ES2307420B1 - Procedimiento de sintesis quimica de capsinoides. - Google Patents

Procedimiento de sintesis quimica de capsinoides. Download PDF

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Abstract

Procedimiento de síntesis química de capsinoides.
Procedimiento para la síntesis química de capsinoides, compuestos naturales con demostrada actividad biológica, a partir de vainillina, mediante protección del grupo alcohol de ésta, reducción del aldehído a alcohol, esterificación de éste y desprotección del primer grupo alcohol protegido.
De esta forma, se generan los compuestos deseados con alta pureza y fácilmente separables, al evitarse la mezcla debida a la esterificación competitiva sobre el anillo aromático.

Description

Procedimiento de síntesis química de capsinoides.
Dominio de la técnica
La invención pertenece al campo de la síntesis química de compuestos naturales bioactivos.
Estado anterior de la técnica
Los capsinoides son compuestos naturales que se encuentran en distintas 1 variedades de pimientos dulces. Su máximo interés reside en la demostrada actividad biológica que exhiben. El interés de los capsinoides es tan alto que ya se ha registrado su patente con posibles usos en bebidas "saludables" del capsiato y del nordihidrocapsiato (Patente Nº WO 9944981 A1), además de su uso en analgésicos y en alimentos (Patente Nº JP 2001158738 A2).
Los capsinoides químicamente son ésteres formados a partir de la condensación del alcohol vaníllico y ácidos grasos de distintas longitudes de cadena. Dependiendo del número de carbonos de la cadena lateral (R) o de si poseen o no insaturaciones se pueden tener los distintos capsinoides naturales que se conocen (figura 1).
Los capsinoides son compuestos que presentan unas marcadas propiedades antioxidantes (ver, por ejemplo, Rosa, A.; Deiana, M.; Casu, V.; Paccagnini, S.; Appendino, G.; Ballero, M.; Dessí, M. A. J. Agric. Food Chem. 2002, 50, 7396-7401), son compuestos quimiopreventivos y anticancerigenos (ver Macho, A.; Lucena, C.; Sancho, R.; Daddario, N.; Minassi, A.; Muñoz, E.; Appendino, G. Eur. J. Nutr. 2003, 42, 2-9), promueven el metabolismo energético y suprimen la acumulación de grasas en el organismo (ver Ohnuki, K.; Niwa, S.; Maeda, S.; Inoue, N.; Yazawa, S.; Fushiki, T. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2001, 65, 2033-2036) y son unos potentes compuestos anti-inflamatorios (ver Sancho, R.; Lucena, C.; Macho, A.; Calzado, M. A.; Blanco-Molina, Minassi, M. A.; Appendino, G.; Muñoz, E. Eur. J. Immunol. 2002, 32, 1753-1763).
Es por ello que el estudio de procedimientos de síntesis de capsinoides tanto naturales como sintéticos, con propiedades similares a los naturales, presente un gran interés, debido a la dificultad del aislamiento de estos compuestos. En los últimos años han sido desarrolladas diversas metodologías sintéticas de esta familia de compuestos.
Kobata y colaboradores (ver Kobata, K.; Todo, T.; Yazawa, S.; Iwai, K.; Watanabe, T. J. Agric. Food Chem. 1998, 46, 1695-1697) sintetizaron químicamente el 8-metilnonanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo (dihidrocapsiato). Para ello hicieron reaccionar al alcohol vaníllico con el cloruro del ácido 8-metilnonanoico en piridina. La mezcla de reacción se agitó magnéticamente durante 2 h a 0ºC.
Appendino y colaboradores (ver Appendino, G.; Minassi, A.; Daddario, N.; Bianchi, F.; Tron, G.C. Org. Lett. 2002, 22. 3839-3841) posteriormente han estudiado la esterificación quimioselectiva de ácidos fenólicos con alcoholes. Este tipo de reacción ha sido aplicada para la síntesis del nonanoato de vanillilo. Para la síntesis del nonanoato de vanillilo hicieron reaccionar al alcohol vaníllico con el ácido nonanoico, utilizando como medio de reacción el tetrahidrofurano (THF) y cantidades equimolares de azodicarboxilato de diisipropilo (DIAD) y trifenil fosfina (TPP). La reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente y durante 24 horas. En estas condiciones, el rendimiento obtenido del vanillil nonanoato fue del 67%.
Recientemente, Torregiani y colaboradores (ver Torregiani, E.; Seu, G.; Minassi, A.; Appendino, G. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 2193-2196) han desarrollado un nuevo método para la esterificación selectiva de los alcoholes fenólicos, catalizándose la reacción mediante cloruro de cerio (III). Mediante este nuevo procedimiento de síntesis se consiguió obtener el nonanoato de vanillilo con un rendimiento del 70%.
Explicación de la invención
La invención consiste en un nuevo procedimiento general, selectivo y sencillo para la síntesis de capsinoides. Este procedimiento se compone de 4 pasos de reacción a partir de la vainillina (4-hidroxi-3-metoxibenzaldehído).
El procedimiento parte de la vainillina que cuenta con un grupo aldehído en la posición que se pretende esterificar. Ello permite proteger el hidroxilo aromático bloqueando éste de forma eficiente mediante un grupo protector. La posterior reducción del grupo aldehído da lugar a un alcohol vaníllico protegido que no presenta problemas de selectividad en su esterificación. Una vez realizada ésta., puede desprotegerse generando los compuestos deseados con alta pureza y fácilmente separables al evitarse la mezcla de productos debida a la esterificación competitiva sobre el anillo aromático. En resumen, el procedimiento se puede concretar en:
Paso 1:
Protección del grupo hidroxilo de la vainillina (figura 2).
Paso 2:
Reducción del carbonilo de la vainillina protegida (figura 3).
Paso 3:
Esterificación de la vainillina reducida y protegida con cloruros de acilo o cualquier otro agente acilante (anhídridos, derivados del azodicarboxilato de dialquilo, etc.) (figura 4).
Paso 4:
Desprotección de los capsinoides protegidos (figura 5).
Estos cuatro pasos de reacción comprenden reacciones selectivas de un elevado rendimiento.
Breve descripción de las figuras
Figura 1: Estructura base de los capsinoides y cadenas laterales que presentan los capsinoides naturales conocidos.
Figura 2: Paso 1 del Procedimiento.- Protección del grupo hidroxilo de la vainillina (P es un grupo protector).
Figura 3: Paso 2 del Procedimiento.- Reducción del carbonilo de la vainillina protegida.
Figura 4: Paso 3 del Procedimiento.- Esterificación de la vainillina reducida y protegida con cloruros de acilo o cualquier otro agente acilante (anhídridos, derivados del azodicarboxilato de dialquilo, etc.).
Figura 5: Paso 4 del Procedimiento.- Desprotección de los capsinoides protegidos.
Modo de realización de la invención Ejemplo: Síntesis de capsinoides empleando t-butildimetilsililéteres como grupo protector y cloruros de acilo como agente acilante
Paso 1
Sililación del 4-hidroxi-3-metoxibenzaldehído en el hidroxilo aromático
Este paso de reacción (figura 2) consiste en la protección del grupo hidroxilo de la vainillina (4-hidroxi-3-metoxi-benzaldehído) para evitar que se produzcan esterificaciones posteriores en esta posición de la molécula.
El producto de partida para la síntesis de los capsinoides es la vainillina. Se protege el grupo hidroxilo de la vainillina con cloruro de t-butil-dimetilsililo, para posteriormente realizar una reducción del grupo aldehído para poder esterificar en esta posición y de esta manera introducir las cadenas laterales de los capsinoides.
La vainillina (5.8995 g, 0.0388 mol) (II) se introduce en un matraz de fondo redondo de 250 mL y se disuelve en 30 mL de piridina anhidra. A esta disolución se le añaden 1.2 equivalentes de cloruro de t-butil-dimetilsilano (7.0128 g, 0.0466 mol). La mezcla de reacción se mantiene en agitación magnética a temperatura ambiente y en atmósfera inerte de argón durante 24 horas.
La reacción se sigue por CCF (eluyente: 20% acetato de etilo, 80% hexano; revelador: anisaldehído). Concluida la reacción, se detiene con acetato de etilo (100 mL). La fase orgánica (acetato de etilo) se lava varias veces con una disolución acuosa de CuSO_{4}x5H_{2}O concentrado para eliminar la piridina, hasta que no se observa cambio de color de la disolución de CuSO_{4}x5H_{2}O.
La fase orgánica se seca con MgSO_{4} anhidro, se filtra y se concentra a vacío para eliminar el acetato de etilo (temperatura ambiente). Finalmente se obtiene un precipitado amarillento (III) que se corresponde a la vainillina sililada (4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibenzaldehído) (rendimiento: 98%).
Caracterización del 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibenzaldehído
4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibenzaldehído: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 7.35 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 7.32 (1H, dd, 1.8, 8.1 Hz, H-6), \delta 6.91 (1H, d, 8.1 Hz, H-5), \delta 3.81 (3H, s, H-7), \delta 9.74 (1H, s, H (ald)), \delta 0.14 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.95 (9H, s, 3xCH_{3}). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 151.2 (s, C-4), \delta 151.4 (s, C-3), \delta 110.0 (d, C-2), \delta 130.8 (s, C-1), \delta 126.0 (d, C-6), \delta 120.5 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 190.8 (d, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta -4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.4 (3C, c, C-11).
Paso 2
Reducción del carbonilo del 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibenzaldehído
El siguiente paso de reacción (figura 3) consiste en la reducción del grupo carbonilo de la vainillina sililada (11) (4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibenzaldehído) hasta su correspondiente alcohol (IV). El agente reductor empleado ha sido el hidruro de diisobutilaluminio (1M en tolueno) (DIBAL).
La vainillina sililada (III) (3.3518 g, 0.0125 mol) se disuelve en 40 mL de tetrahidrofurano anhidro. Posteriormente se adicionan lentamente 2 equivalentes de hidruro de diisobutilaluminio (1M en Tolueno) en baño de hielo y se mantiene la mezcla de reacción en agitación magnética, a temperatura ambiente y en atmósfera inerte de argón durante 48 horas.
La reacción se sigue por CCF (eluyente: 20% acetato de etilo, 80% hexano; revelador: anisaldehído). Una vez transcurrida la reacción se detiene con agua. La fase acuosa se extrae 3 veces con acetato de etilo (3x100 mL). La fase orgánica se seca con MgSO_{4} anhidro, se filtra y se concentra a presión reducida para eliminar el acetato de etilo (temperatura ambiente). Finalmente se obtiene un aceite marrón oscuro impuro. Este aceite se disuelve en una pequeña cantidad de acetato de etilo y se le añade silica gel para obtener la cabeza de la columna de separación. La cabeza de la columna se seca a presión reducida (temperatura ambiente).
La separación cromatográfica se realiza con silica gel y la polaridad del eluyente es del 10% de acetato de etilo en hexano. La separación cromatográfica se sigue por CCF (eluyente: 20% acetato de etilo, 80% hexano; revelador: anisaldehído). Finalmente se obtiene un aceite marrón oscuro (IV) que corresponde a la vainillina reducida y sililada (4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencil alcohol) (rendimiento: 74%). Este aceite se utiliza como punto de partida para la síntesis de todos los capsinoides sililados.
Caracterización del 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencil alcohol
4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencil alcohol: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.72 (1H, dd, 1.8, 8.2 Hz, H-6), \delta 6.76 (1H, d, 8.2 Hz, H-5), \delta 3.74 (3H, s, H-7), \delta 4.50 (2H, s, H-8), \delta 2.65 (1H, s, OH), \delta 0.11 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.96 (9H, s, 3xCH_{3}). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 144.3 (s, C-3), \delta 111.0 (d, C-2), \delta 134.4 (s, C-1), \delta 120.6 (d, C-6), \delta 119.3 (d, C-5), \delta 55.2 (c, C-7), \delta 64.9 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta 4.8 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11).
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Paso 3
Esterificación del 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencil alcohol con cloruros de acilo
Este paso de reacción consiste en la esterificación de la vainillina reducida y protegida (IV) (4-terc-butildimetilsili-
loxi-3-metoxibencil alcohol) con los cloruros de acilo correspondientes, según el capsinoide que se quiera sintetizar (figura 4).
La vainillina reducida y protegida (IV) (0.8442 g) se disuelve en 15 mL de piridina anhidra en un matraz de 50 mL de fondo redondo. Se introduce atmósfera inerte de argón. A esta disolución se le añade seguidamente el cloruro de acilo correspondiente (2 equivalentes), lentamente, y se deja en agitación durante 18 horas. La reacción se sigue por CCF (eluyente: 20% acetato de etilo, 80% hexano; revelador: anisaldehido).
Una vez terminada la reacción, se detiene con acetato de etilo. La fase orgánica se lava 3 veces con HC1 al 10% para eliminar la piridina del medio (3x50 mL). Posteriormente, la fase orgánica se filtra y se seca con MgSO_{4} anhidro y se concentra a presión reducida (T \approx 30ºC). Se obtiene un aceite pardo, que se disuelve en una pequeña cantidad de acetato de etilo, añadiéndole seguidamente silica gel para obtener la cabeza de la columna de separación. El acetato de etilo se seca a presión reducida (T \approx 30ºC) para obtener la cabeza de la columna.
La separación cromatográfica se realiza con silica gel y la polaridad del eluyente es del 20% de acetato de etilo en hexano. La separación cromatográfica se sigue por CCF (eluyente: 20% acetato de etilo, 80% hexano; revelador: anisaldehido). Finalmente se obtiene un aceite amarillento (O2C-O12C) y un precipitado amarillento blanquecino (O13C-016C) que corresponden con los capsinoides sililados (V) (rendimientos 84-99%).
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Caracterización de los capsinoides sililados sintetizados
Etanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.84 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.81 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.81 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.80 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 0.14 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.98 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.08 (3H, s, H-2'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.9 (s, C-4), \delta 145.2 (s, C-3), \delta 112.6 (d, C-2), \delta 129.2 (s, C-1), \delta 121.2 (d, C-6), \delta 120.8 (d, C-5), \delta 55.4 (c, C-7), \delta 66.4 (t, C-8), \delta 18.4 (s, C-9), \delta 4.6 (2C, c, C-10), \delta 25.7 (3C, c, C-11), \delta 170.9 (s, C-1'), \delta 21.1 (c, C-2').
Propanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.84 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.80 (3H, s, H-7), \delta 5.03 (2H, s, H-8), \delta 0.14 (611, s, 2xCH_{3}), \delta 0.98 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.36 (2H, c, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.15 (3H, t, 7.6 Hz, H-3'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.9 (s, C-4), \delta 145.1 (s, C-3), \delta 112.5 (d, C-2), \delta 129.4 (s, C-1), \delta 121.1 (d, C-6), \delta 120.7 (d, C-5), \delta 55.4 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 18.4 (s, C-9), \delta 4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.7 (3C, c, C-11), \delta 174.3 (s, C-1'), \delta 27.6 (t, C-2'), \delta 9.1 (c, C-3').
Butanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.84 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.78 (311, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 0.14 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.98 (911, s, 3xCH_{3}), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.65 (2H, tc, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 0.92 (3H, t, 7.2 Hz, H-4'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.5 (s, C-1), \delta 121.0 (d, C-6), \delta 120.6 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 66.0 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta -4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 174.3 (s, C-1'), \delta 36.1 (t, C-2'), \delta 18.3 (t, C-3'), \delta 13.5 (c, C-4').
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Pentanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.79 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.79 (1H, d^{b}, 11-5), \delta 3.77 (3H, s, H-7), \delta 5.00 (2H, s, H-8), \delta 0.13 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.97 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.60 (2H, q, 7.6, 7.6 Hz, H-3'), \delta 1.31 (2H, tc, 7.6, 7.2 Hz, H-4'), \delta 0.87 (3H, t, 7.2 Hz, H-5'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 151.1 (s, C-4), \delta 145.3 (s, C-3), \delta 112.7 (d, C-2), \delta 129.8 (s, C-1), \delta 121.3 (d, C-6), \delta 120.9 (d, C-5), \delta 55.6 (c, C-7), \delta 66.3 (t, C-8), \delta 18.6 (s, C-9), \delta 4.5 (2C, c, C-10), \delta 25.9 (3C, c, C-11), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.2 (t, C-2'), \delta 27.2 (t, C-3'), \delta 22.4 (t, C-4'), \delta 13.9 (c, C-5').
Hexanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.79 (1H, d^{b}, 11-6), \delta 6.79 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.77 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 0.13 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.97 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.6 Hz, H-3'), \delta 1.27 (2H, m, 7.6, 7.2 Hz, H-4'), \delta 1.27 (2H, m, 7.2, 6.8 Hz, H-5'), \delta 0.85 (3H, t, 6.8 Hz, H- 6'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.4 (s, C-1), \delta 121.0 (d, C-6), \delta 120.6 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 66.0 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta 4.8 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.5 (s, C-1'), \delta 34.2 (t, C-2'), \delta 24.5 (t, C-3'), \delta 31.2 (t, C-4'), \delta 22.2 (t, C-5'), \delta 13.8 (c, C-6').
Heptanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.83 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.79 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.79 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.78 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 0.13 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.97 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.32 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, 11-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, 11-6'), \delta 0.85 (3H, t, 6.8 Hz, H-7'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.4 (s, C-1), \delta 121.1 (d, C-6), \delta 120.7 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 66.1 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta 4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.6 (s, C-1'), 8 34.3 (t, C-2'), \delta 24.8 (t, C-3'), \delta 28.7 (t, C-4'), \delta 31.3 (t, C-5'), \delta 22.4 (t, C-6'), 8 13.9 (c, C-7').
Octanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.78 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.78 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.77 (3H, s, H-7), \delta 5.00 (2H, s, H-8), \delta 0.12 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.97 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.3 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, 11-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 0.85 (3H, t, 6.8 Hz, H-8'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.4 (s, C-1), \delta 121.1 (d, C-6), \delta 120.6 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 66.0 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta 4.8 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.6 (s, C-1'), \delta 34.3 (t,C-2'), \delta 24.9(t,C-3'), \delta 29.0 (t,C-4'), \delta 28.8 (t, C-5'), \delta 31.5 (t, C-6'), \delta 22.5 (t, C-7'), \delta 13.9 (c, C-8').
Nonanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.78 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.78 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.77 (3H, s, H-7), \delta 5.00 (2H, s, H-8), \delta 0.12 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.97 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 0.85 (3H, t, 6.8 Hz, H-9'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-4), \delta 129.7 (s, C-1), \delta 121.0 (d, C-6), \delta 120.6 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 66.0 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta 4.8 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.6 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.0 (t, C-4'), \delta 29.1 (t, C-5'), \delta 29.0 (t, C-6'), \delta 31.7 (t, C-7'), \delta 22.5 (t, C-8'), \delta 13.9 (c, C-9').
Decanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.78 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.78 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.77 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 0.13 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.97 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 0.85 (3H, t, 6.8 Hz, H-10'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.3 (d, C-2), \delta 129.4 (s, C-1), \delta 121.0 (d, C-6), \delta 120.6 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 66.0 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta -4.8 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.6 (s, C-1'), \delta 34.2 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.0 (t, C-4'), \delta 29.2 (t, C-5'), \delta 29.3 (t, C-6'), \delta 29.2 (t, C-7'), \delta 31.7 (t, C-8'), \delta 22.5 (t, C-9'), \delta 14.0 (c, C-10').
Undecanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.83 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.79 (3H, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 0.14 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.98 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.32 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.62 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 0.86 (3H, t, 6.8 Hz, H-11'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.9 (s, C-4), \delta 145.1 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.5 (s, C-1), \delta 121.1 (d, C-6), \delta 120.7 (d, C-5), \delta 55.4 (c, C-7), 8 66.1 (t, C-8), \delta 18.4 (s, C-9), \delta 4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.7 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 29.3 (t, C-5'), \delta 29.5 (t, C-6'), \delta 29.4 (t, C-7'), \delta 29.2 (t, C-8'), \delta 31.8 (t, C-9'), \delta 22.6 (t, C-10'), \delta 14.1 (c, C-11').
Dodecanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.78 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.78 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.77 (3H, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 0.14 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.98 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 1.25 (2H, m, H-11'), \delta 0.86 (3H, t, 6.8 Hz, H-12'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.5 (s, C-1), \delta 121.1 (d, C-6), \delta 120.7 (d, C-5), \delta 55.4 (c, C-7), \delta 66.1 (t, C-8), \delta 18.4 (s, C-9), \delta -4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.7 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 29.3 (t, C-5'), \delta 29.5 (t, C-6'), \delta 29.4 (t, C-7'), \delta 29.3 (t, C-8'), \delta 29.2 (t, C-9'), \delta 31.8 (t, C-10'), \delta 22.6 (t, C-l1'), \delta 14.0 (c, C-12').
\newpage
Tridecanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.77 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.77 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.76 (3H, s, H-7), \delta 4.99 (2H, s, H-8), \delta 0.11 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.96 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.30 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.60 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 1.25 (2H, m, H-11'), \delta 1.25 (2H, m, H-12'), \delta 0.84 (3H, t, 6.8 Hz, H-13'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.4 (s, C-1), \delta 121.0 (d, C-6), \delta 120.6 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 66.0 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), 8-4.8 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.6 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.0 (t, C-4'), \delta 29.2 (t, C-5'), \delta 29.5 (t, C-6'), \delta 29.5 (t, C-7'), \delta 29.4 (t, C-8'), \delta 29.5 (t, C-9'), \delta 29.2 (t, C-10'), \delta 31.8 (t, C-11'), \delta 22.6 (t, C-12'), \delta 14.0 (c, C-13').
Tetradecanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.84 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.79 (3H, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 0.15 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.98 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.33 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.63 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 1.25 (2H, m, H-11'), \delta 1.25 (2H, m, H-12'), \delta 1.25 (2H, m, H-13'), \delta 0.87 (3H, t, 6.8 Hz, H-14'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.5 (s, C-1), \delta 121.7 (d, C-6), \delta 120.7 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 66.1 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta 4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.6 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 29.2 (t, C-5'), \delta 29.4 (t, C-6'), \delta 29.5 (t, C-7'), \delta 29.6 (t, C-8'), \delta 29.6 (t, C-9'), \delta 29.6 (t, C-10'), \delta 29.3 (t, C- 11'), \delta 31.9 (t, C-12'), \delta 22.6 (t, C-13'), \delta 14.0 (c, C-14').
Hexadecanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.84 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.79 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 0.15 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.98 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 1.25 (2H, m, H-11'), \delta 1.25 (2H, m, H-12'), \delta 1.25 (2H, m, H-13'), \delta 1.25 (2H, m, H-14'), \delta 1.25 (2H, m, H-15'), \delta 0.86 (3H, t, 6.8 Hz, H-16'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.8 (s, C-4), \delta 145.0 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.5 (s, C-1), \delta 121.1 (d, C-6), \delta 120.7 (d, C-5), \delta 55.3 (c, C-7), \delta 66.1 (t, C-8), \delta 18.3 (s, C-9), \delta -4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.6 (3C, c, C-11), \delta 173.7 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 29.2 (t, C-5'), \delta 29.4 (t, C-6'), \delta 29.5 (t, C-7'), \delta 29.6 (t, C-8'), \delta 29.6 (t, C-9'), \delta 29.6 (t, C-10'), \delta 29.6 (t, C-11'), \delta 29.6 (t, C-12'), \delta 29.3 (t, C-13'), \delta 31.9 (t, C-14'), \delta 22.6 (t, C-15'), \delta 14.0 (c, C-16').
8-Metilnonanoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.83 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.79 (3H, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 0.14 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.98 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.32 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.62 (2H, q, 7.6, 7.6 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.13 (2H, q, 6.4 Hz, H-7'), \delta 1.49 (1H, m, 6.4, 6.4 Hz, H-8'), \delta 0.85 (6H, d, 6.4 Hz, H-9'-10'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.9 (s, C-4), \delta 145.1 (s, C-3), \delta 112.5 (d, C-2), \delta 129.5 (s, C-1), \delta 121.1 (d, C-6), \delta 120.7 (d, C-5), \delta 55.4 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 18.4 (s, C-9), \delta 4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.7 (3C, c, C-11), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.4 (t, C-2'), \delta 25.0 (t, C-3'), \delta 29.5 (t, C-4'), \delta 29.1 (t, C-5'), \delta 27.2 (t, C-6'), \delta 38.9 (t, C-7'), \delta 27.9 (d, C-8'), \delta 22.6 (2C, c, C-9'-l0').
(E)-8-Metil-6-nonenoato de 4-terc-butildimetilsililoxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.83 (1H, s^{a}, H-2), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-6), \delta 6.80 (1H, d^{b}, H-5), \delta 3.79 (3H, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 0.14 (6H, s, 2xCH_{3}), \delta 0.98 (9H, s, 3xCH_{3}), \delta 2.33 (2H, t, 7.5 Hz, H-2'), \delta 1.63 (2H, q, 7.5, 7.8 Hz, H-3'), \delta 1.36 (2H, q, 7.8, 7.6 Hz, H-4'), \delta 1.97 (2H, td, 7.6, 6.1 Hz, H-5'), \delta 5.29 (1H, dt, 6.1, 15.2 Hz, H-6'), \delta 5.36 (1H, q, 15.2, 5.9 Hz, H-7'), \delta 2.20 (1H, dh, 5.9, 6.7 Hz, H-8'), \delta 0.94 (6H, d, 6.7 Hz, H-9'-10'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 150.9 (s, C-4), \delta 145.1 (s, C-3), \delta 112.4 (d, C-2), \delta 129.3 (s, C-1), \delta 121.1 (d, C-6), \delta 120.7 (d, C-5), \delta 55.4 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 18.4 (s, C-9), \delta -4.7 (2C, c, C-10), \delta 25.7 (3C, c, C-11), \delta 173.6 (s, C-1'), \delta 34.2 (t, C-2'), \delta 24.4 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 32.1 (t, C-5'), \delta 126.4 (d, C-6'), \delta 138.0 (d, C-7'), \delta 30.9 (d, C-8'), \delta 22.6 (2C, c, C-9'-10').
Paso 4
Desililación de los capsinoides sililados
El último paso que se requiere para la síntesis completa de los capsinoides es la desililación de los compuestos anteriormente formados (V). Para ello se hace reaccionar a los capsinoides sililados con una mezcla HC1 0.25 M/etanol en la proporción 1:5. De esta manera se consigue la desprotección sin observarse la ruptura del enlace éster.
Los capsinoides sililados (V) se han introducido en un matraz de fondo redondo de 250 mL y se les adiciona 80 mL de la mezcla de HC1 0.25M/Etanol (1:5). Se introduce atmósfera inerte de argón y se mantiene la mezcla de reacción en agitación durante 18 horas. La reacción se sigue mediante CCF (eluyente: 20% acetato de etilo, 80% hexano; revelador: anisaldehído).
Una vez terminada la reacción, se detiene con salmuera. La fase acuosa se extrae 3 veces con acetato de etilo (3x100 mL). Se reúnen las tres fases orgánicas, se secan con MgSO_{4} anhidro y se concentran a presión reducida para eliminar el acetato de etilo (temperatura ambiente). El aceite obtenido se disuelve en una pequeña cantidad de acetato de etilo y se le adiciona silica gel para formar la cabeza de la columna para la purificación del producto final. El acetato de etilo se evapora a presión reducida (temperatura ambiente).
La separación cromatográfica se realiza con silica gel y la polaridad del eluyente es del 15% de acetato de etilo en hexano. La separación cromatográfica se sigue por CCF (eluyente: 20% acetato de etilo, 80% hexano; revelador: anisaldehído). Finalmente se obtiene un aceite amarillento que corresponde con los capsinoides (I) (rendimientos 77-87%).
Caracterización de los capsinoides sililados
Etanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.86 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.85 (1H, dd, 1.8, 6.4 Hz, H-6), \delta 6.88 (1H, d, 6.4 Hz, H-5), \delta 3.88 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 5.79 (1H, s, OH), \delta 2.07 (3H, s, H-2') ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.8 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.3 (d, C-2), \delta 127.7 (s, C-1), \delta 122.0 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.9 (c, C-7), \delta 66.5 (t, C-8), \delta 171.0 (s, C-1'), \delta 21.0 (c, C-2'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Propanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.84 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.83 (1H, dd, 1. 8, 7.3 Hz, H-6), \delta 6.86 (1H, d, 7.3 Hz, H-5), \delta 3.84 (3H, s, H-7), \delta 5.00 (2H, s, H-8), \delta 5.94 (1H, s, OH), \delta 2.33 (2H, c, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.11 (3H, t, 7.6 Hz, H-3'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.8 (s, C-1), \delta 121.8 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.7 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 174.3 (s, C-1'), \delta 27.5 (t, C-2'), \delta 8.9 (c, C-3'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Butanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.81 (1H, dd, 1. 8, 7.6 Hz, H-6), \delta 6.84 (1H, d, 7.6 Hz, H-5), \delta 3.82 (3H, s, H-7), \delta 4.98 (2H, s, H-8), \delta 5.81 (1H, s, OH), \delta 2.27 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, tc, 7.6, 7.3 Hz, H-3'), \delta 0.88 (3H, t, 7.3 Hz, H-4'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), 8 127.8 (s, C-1), \delta 121.7 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.7 (c, C-7), \delta 66.1 (t, C-8), 8 173.5 (s, C-1'), \delta 36.0 (t, C-2'), \delta 18.2 (t, C-3'), \delta 13.4 (c, C-4'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Pentanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.85 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.84 (1H, dd, 1. 8, 7.3 Hz, H-6), \delta 6.87 (1H, d, 7.3 Hz, H-5), \delta 3.85 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 5.95 (1H, s, OH), \delta 2.32 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.60 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.32 (2H, tc, 7.2, 7.2 Hz, H-4'), 8 0.88 (3H, t, 7.2 Hz, H-5'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.8 (s, C-1), \delta 121.8 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.7 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.7 (s, C-1'), \delta 33.9 (t, C-2'), \delta 26.9 (t, C-3'), \delta 22.1 (t, C-4'), \delta 13.5 (c, C-5'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Hexanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.82 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.81 (1H, dd, 1. 8, 6.7 Hz, H-6), \delta 6.84 (1H, d, 6.7 Hz, H-5), \delta 3.86 (3H, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 5.85 (1H, s, OH), \delta 2.32 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.62 (2H, q, 7.6, 7.6 Hz, H-3'), \delta 1.27 (2H, m, 7.6, 7.2 Hz, H-4'), 8 1.27 (2H, m, 7.2, 7.2 Hz, H-5'), \delta 0.87 (3H, t, 7.2 Hz, H-6'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.4 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.9 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.2 (t, C-2'), \delta 24.5 (t, C-3'), \delta 31.2 (t, C-4'), \delta 22.2 (t, C-5'), \delta 13.8 (c, C-6'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Heptanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.85 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.84 (1H, dd, 1. 8, 7.0 Hz, H-6), \delta 6.87 (1H, d, 7.0 Hz, H-5), \delta 3.85 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 6.03 (1H, s, OH), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.60 (2H, q, 7.6, 7.6 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 0.85 (3H, t, 7.2 Hz, H-7'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.9 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.8 (t, C-3'), \delta 28.7 (t, C-4'), \delta 31.3 (t, C-5'), \delta 22.4 (t, C-6'), \delta 13.9 (c, C-7'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Octanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.86 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.85 (1H, dd, 1.8, 6.7 Hz, H-6), \delta 6.88 (1H, d, 6.7 Hz, H-5), \delta 3.85 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 6.30 (1H, s, OH), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.6 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 0.85 (3H, t, 6.8 Hz, H-8'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.9 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s,C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 28.9 (t, C-4'), \delta 28.8 (t, C-5'), \delta 31.5 (t, C-6'), \delta 22.5 (t, C-7'), \delta 13.9 (c, C-8'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Nonanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.85 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.84 (1H, dd, 1. 8, 7.0 Hz, H-6), \delta 6.87 (1H, d, 7.0 Hz, H-5), \delta 3.86 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 6.06 (1H, s, OH), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.6 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 0.85 (3H, t, 6.8 Hz, H-9'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.9 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.0 (t, C-4'), \delta 29.1 (t, C-5'), \delta 29.0 (t, C-6'), \delta 31.7 (t, C-7'), \delta 22.5 (t, C-8'), \delta 14.0 (c, C-9'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Decanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.85 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), 56.84 (1H, dd, 1.8, 6.4 Hz, H-6), 56.87 (1H, d, 6.4 Hz, H-5), \delta 3.86 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 5.76 (1H, s, OH), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 0.86 (3H, t, 7.2 Hz, H-10'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.9 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.0 (t, C-4'), \delta 29.2 (t, C-5'), \delta 29.3 (t, C-6'), \delta 29.2 (t, C-7'), \delta 31.8 (t, C-8'), \delta 22.6 (t, C-9'), \delta 14.0 (c, C-10'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Undecanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.86 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.85 (1H, dd, 1. 8, 6.7 Hz, H-6), \delta 6.88 (1H, d, 6.7 Hz, H-5), \delta 3.88 (3H, s, 11-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 5.72 (1H, s, OH), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, 11-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 0.86 (3H, t, 7.0 Hz, H-11'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.4 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 128.0 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.9 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1 '), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 29.2 (t, C-5'), \delta 29.5 (t, C-6'), \delta 29.4 (t, C-7'), \delta 29.2 (t, C-8'), \delta 31.8 (t, C-9'), \delta 22.6 (t, C-10'), \delta 14.0 (c, C-11'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Dodecanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.86 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.85 (1H, dd, 1. 8, 6.1 Hz, H-6), \delta 6.88 (1H, d, 6.1 Hz, H-5), \delta 3.87 (3H, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 5.78 (1H, s, OH), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 1.25 (2H, m, H-11'), \delta 0.87 (3H, t, 6.8 Hz, H-12'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), 8 111.2 (d, C-2), \delta 127.9 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 29.2 (t, C-5'), \delta 29.5 (t, C-6'), \delta 29.5 (t, C-7'), \delta 29.4 (t, C-8'), \delta 29.3 (t, C-9'), \delta 31.8 (t, C-10'), \delta 22.6 (t, C-11'), \delta 14.0 (c, C-12'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Tridecanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.86 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.85 (1H, dd, 1. 8, 6.7 Hz, H-6), 6 6.88 (1H, d, 6.7 Hz, 11-5), \delta 3.87 (3H, s, 11-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 6.49 (1H, s, OH), \delta 2.32 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.62 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, 11-7'), \delta 1.25 (2H, m,1-1-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 1.25 (2H, m, H-11'), \delta 1.25 (2H, m, H-12'), \delta 0.87 (3H, t, 6.8 Hz, 11-13'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.9 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 29.2 (t, C-5'), \delta 29.4 (t, C-6'), \delta 29.5 (t, C-7'), \delta 29.6 (t, C-8'), \delta 29.5 (t, C-9'), \delta 29.3 (t, C-10'), \delta 31.8 (t, C-11'), \delta 22.6 (t, C-12'), \delta 14.0 (c, C-13'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Tetradecanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): 86.86(1H,d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.85 (1H, dd, 1.8, 5.6 Hz, H-6), \delta 6.88 (1H, d, 5.6 Hz, H-5), \delta 3.87 (3H, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 5.75 (1H, s, OH), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, 11-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 1.25 (2H, m, H-11'), \delta 1.25 (2H, m, H-12'), 1.25 (2H, m, H-13'), \delta 0.87 (3H, t, 6.8 Hz, H-14'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.4 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.9 (s, C- 1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1 '), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 29.2 (t, C-5'), \delta 29.4 (t, C-6'), \delta 29.5 (t, C-7'), \delta 29.6 (t, C-8'), \delta 29.6 (t, C-9'), \delta 29.6 (t, C-10'), \delta 29.3 (t, C-11'), \delta 31.9 (t, C-12'), \delta 22.6 (t, C-13'), \delta 14.0 (c, C-14'). UV \lambda_{max} 279 nm.
Hexadecanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo: ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): 8 6.85 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.84 (1H, dd, 1. 8, 5.9 Hz, H-6), \delta 6.87 (1H, d, 5.9 Hz, 11-5), \delta 3.87 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s,1-1-8), \delta 5.77 (1H, s, OH), \delta 2.31 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.61 (2H, q, 7.6, 7.2 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.25 (2H, m, H-7'), \delta 1.25 (2H, m, H-8'), \delta 1.25 (2H, m, H-9'), \delta 1.25 (2H, m, H-10'), \delta 1.25 (2H, m, H-11'), \delta 1.25 (2H, m, H-12'), 1.25 (2H, m, H-13'), \delta 1.25 (2H, m, H-14'), 1.25 (2H, m, H-15'), \delta 0.86 (3H, t, 6.8 Hz, H-16'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 128.0 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.9 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.0 (t, C-4'), \delta 29.1 (t, C-5'), \delta 29.3 (t, C-6'), \delta 29.4 (t, C-7'), \delta 29.5 (t, C-8'), \delta 29.6 (t, C-9'), \delta 29.6 (t, C-10'), \delta 29.6 (t, C-11'), \delta 29.6 (t, C-12'), \delta 29.2 (t, C-13'), \delta 31.9 (t, C-14'), \delta 22.6 (t, C-15'), \delta 14.0 (c, C-16'). UV \lambda_{max} 279 nm.
8-Metilnonanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo (Dihidrocapsiato): ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.86 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.85 (1H, dd, 1.8, 5.9 Hz, H-6), \delta 6.88 (1H, d, 5.9 Hz, H-5), \delta 3.87 (3H, s, H-7), \delta 5.02 (2H, s, H-8), \delta 5.78 (1H, s, OH), \delta 2.32 (2H, t, 7.6 Hz, H-2'), \delta 1.62 (2H, q, 7.6, 7.6 Hz, H-3'), \delta 1.25 (2H, m, H-4'), \delta 1.25 (2H, m, H-5'), \delta 1.25 (2H, m, H-6'), \delta 1.12 (2H, q, 6.4 Hz, H-7'), \delta 1.49 (1H, m, 6.4, 6.4 Hz, H-8'), \delta 0.84 (6H, d, 6.4 Hz, H-9'-10'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.5 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), 8 127.9 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), 8 173.8 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.9 (t, C-3'), \delta 29.4 (t, C-4'), \delta 29.1 (t, C-5'), 8 27.1 (t, C-6'), \delta 38.9 (t, C-7'), \delta 27.9 (d, C-8'), \delta 22.5 (2C, c, C-9'-10'). UV \lambda_{max} 279 nm.
(E)-8-Metil-6-nonenoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo (Capsiato): ^{1}H-RMN (CDCl_{3}, 399.945 MHz): \delta 6.84 (1H, d, 1.8 Hz, H-2), \delta 6.83 (1H, dd, 1.8, 7.2 Hz, H-6), \delta 6.86 (1H, d, 7.2 Hz, H-5), \delta 3.86 (3H, s, H-7), \delta 5.01 (2H, s, H-8), \delta 5.67 (1H, s, OH), \delta 2.34 (2H, t, 7.5 Hz, H-2'), \delta 1.64 (2H, q, 7.5, 7.8 Hz, H-3'), \delta 1.38 (2H, q, 7.8, 7.6 Hz, H-4'), \delta 1.98 (2H, dt, 7.6, 6.1 Hz, H-5'), \delta 5.30 (H, dt, 15.2, 6.1 Hz, H-6'), \delta 5.37 (1H, dd, 15.2, 5.9 Hz, H-7'), \delta 2.21 (1H, dh, 5.9, 6.7 Hz, H-8'), \delta 0.95 (6H, d, 6.7 Hz, H-9'-10'). ^{13}C-RMN (CDCl_{3}, 100.576 MHz): \delta 145.7 (s, C-4), \delta 146.4 (s, C-3), \delta 111.2 (d, C-2), \delta 127.9 (s, C-1), \delta 121.9 (d, C-6), \delta 114.3 (d, C-5), \delta 55.8 (c, C-7), \delta 66.2 (t, C-8), \delta 173.8 (s, C-1'), \delta 34.3 (t, C-2'), \delta 24.5 (t, C-3'), \delta 29.1 (t, C-4'), \delta 32.1 (t, C-5'), \delta 126.4 (d, C-6'), \delta 138.1 (d, C-7'), 8 30.9 (d, C-8'), \delta 22.6 (2C, c, C-9'-10'). UV \lambda_{max} 279 nm.

Claims (6)

1. Procedimiento de síntesis química de capsinoides que comprende:
a)
Protección del grupo hidroxilo de la vainillina.
b)
Reducción del carbonilo de la vainillina protegida.
c)
Esterificación de la vainillina reducida y protegida con cloruros de acilo o cualquier otro agente acilante (anhídridos, derivados del azodicarboxilato de dialquilo, etc.).
d)
Desprotección de los capsinoides protegidos.
2. Procedimiento de síntesis química de capsinoides, según reivindicación 1, caracterizado por la obtención de la vainillina protegida con un grupo protector que impide la esterificación de hidroxilo.
3. Procedimiento de síntesis química de capsinoides, según reivindicaciones 1 y 2, caracterizado por la reducción del carbonilo de la vainillina protegida para obtener un alcohol primario sin la eliminación del grupo protector.
4. Procedimiento de síntesis química de capsinoides, según reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por la esterificación de la vainillina reducida y protegida con cloruros de acilo o cualquier otro agente acilante.
5. Procedimiento de síntesis química de capsinoides, según reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por la desprotección de los capsinoides protegidos obtenidos dando lugar a los capsinoides.
6. Compuestos con la estructura I, obtenidos según reivindicaciones 1 a 5:
Propanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo (R = -CH_{2}CH_{3}).
Butanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo (R = -CH_{2}CH_{2}CH_{3}).
Pentanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo (R = -(CH_{2})_{3}-CH_{3}).
Tridecanoato de 4-hidroxi-3-metoxibencilo (R = -(CH_{2})_{11}-CH_{3}).
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