ES2305581T3

ES2305581T3 - Formulaciones de fitosterol pulverulentas.

Info

Publication number: ES2305581T3
Application number: ES03817484T
Authority: ES
Inventors: Helmut Auweter; Heribert Bohn; Oliver Hasselwander; Frank Runge
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2002-11-13
Filing date: 2003-11-11
Publication date: 2008-11-01
Anticipated expiration: 2023-11-11
Also published as: ATE397872T1; CN100356868C; DK1575378T3; WO2005009144A1; CN1741748A; DE50309985D1; US20060035871A1; US20090047355A1; WO2005009144A8; DE10253111A1; EP1575378A1; EP1575378B1; JP2006514829A; AU2003304369A1

Abstract

Procedimiento para la obtención de formulaciones de fitosterol pulverulentas que contienen al menos un fitosterol con un tamaño medio de partícula de 0,05 a 1 mum, caracterizado porque al menos un fitosterol se presenta en forma parcialmente amorfa, caracterizado porque d) se disuelve uno o varios fitosteroles en un disolvente orgánico miscible con agua, o una mezcla de agua y un disolvente orgánico miscible con agua, a temperaturas en el intervalo de 50ºC a 240ºC, e) mezclándose la disolución obtenida con una disolución acuosa en dispersión molecular o coloidal de un coloide de protección, seleccionado a partir del grupo constituido por pectina, caseína, caseinato sódico, goma arábiga, almidón modificado y gelatina de pescado, ajustándose una temperatura de mezcla de aproximadamente 35ºC a 80ºC, y f) liberándose la dispersión formada de disolvente y agua para la obtención de un polvo seco, y secándose, en caso dado en presencia de un material de revestimiento.

Description

Formulaciones de fitosterol pulverulentas.

La invención se refiere a procedimientos para la obtención de formulaciones de fitosterol pulverulentas.

Se denominan fitosteroles esteroles que se aíslan a partir de plantas y levaduras. Los más importantes representantes de esta clase de substancias son, por ejemplo, estigmasterol, campesterol y \beta-sitosterol, así como sus derivados hidrogenados, como campestanol y \beta-sitostanol. Los fitosteroles son similares al colesterol desde el punto de vista estructural. A modo de ejemplo, ya que \beta-sitosterol inhibe la absorción de colesterol, se emplea como reductor de lípidos para la profilaxis de arteriosclerosis e hiperlipidemia.

Para la reducción del nivel de colesterol se emplean habitualmente fitosteroles como aditivos en productos alimenticios dietéticos, como por ejemplo para margarina.

Los fitosteroles son insolubles en agua, mientras que se encuentra una solubilidad apenas reducida en aceites y grasas. Esta solubilidad limitada dificulta frecuentemente la aplicabilidad de fitosteroles en la obtención de preparados alimenticios, así como de productos cosméticos. De las malas solubilidades de fitosteroles resultan frecuentemente eficacias insuficientes por una parte, así como una mala dispersabilidad en preparados cosméticos y alimenticios por otra parte.

Son ya conocidos diversos procedimientos para la obtención de formulaciones que contienen fitosterol. De este modo, la EP-A-0 289 636 describe solubilizados de fitosteroles en una disolución acuosa de polihidroxicompuestos, o ésteres de ácidos grasos de sucrosa.

En la US 3 865 939 y la US 5 244 887 se dan a conocer otros preparados líquidos de fitosteroles junto con solubilizadores.

La EP-A-1 197 153 describe dispersiones o suspensiones acuosas de fitosteroles en presencia de emulsionantes no esferoidales, y su empleo en productos alimenticios, a modo de ejemplo en mantequillas.

La WO 01/37681 se refiere a composiciones acuosas que contienen fitosterol, obtenibles mediante homogeneizado de fitosteroles en agua en presencia de una proteína hidrosoluble, a modo de ejemplo en presencia de caseína, y polvos dispersables en agua obtenidos a partir de las mismas.

La WO 01/00046 A da a conocer fitosteroles a escala nano, con diámetros de partícula de 10 - 300 nm, que se obtienen según un procedimiento disolviéndose las substancias de partida en un disolvente apropiado bajo condiciones supercríticas o casi críticas, descomprimiéndose la mezcla fluida a través de una tobera en un vacío, un gas o un líquido, y evaporándose simultáneamente el disolvente en este caso.

La US 6 391 371 da a conocer dispersiones de fitosterol que se obtienen mediante molturado en medio acuoso en presencia de un emulsionante.

Era tarea de la presente invención poner a disposición procedimientos para la obtención de formulaciones que contienen fitosterol, que se pueden incorporar en preparados tanto acuosos, como también oleaginosos.

Según la invención se soluciona este problema mediante un procedimiento para la obtención de formulaciones de fitosterol pulverulentas, que contienen al menos un fitosterol con un tamaño medio de partícula en el intervalo de 0,05 a 1 \mum, caracterizado porque al menos un fitosterol se presenta en forma parcialmente amorfa, caracterizado porque

a): se disuelve uno o varios fitosteroles en un disolvente orgánico miscible con agua, o una mezcla de agua y un disolvente orgánico miscible con agua, a temperaturas en el intervalo de 50ºC a 240ºC, preferentemente en el intervalo de 100ºC a 200ºC, de modo especialmente preferente de 140ºC a 180ºC,

b): mezclándose la disolución obtenida con una disolución acuosa en dispersión molecular o coloidal de un coloide de protección, seleccionado a partir del grupo constituido por pectina, caseína, caseinato sódico, goma arábiga, almidón modificado y gelatina de pescado, ajustándose una temperatura de mezcla de aproximadamente 35ºC a 80ºC, y

c): liberándose la dispersión formada de disolvente y agua para la obtención de un polvo seco, y secándose, en caso dado en presencia de un material de revestimiento.

En el ámbito de la invención se entiende por fitosteroles preferentemente los tres compuestos estigmasterol, campesterol y \beta-sitosterol, así como sus derivados hidrogenados estigmastanol, campestanol y \beta-sitostanol. Son especialmente preferentes las mezclas de fitosterol obtenidas mediante destilación de aceite de soja, que están constituidas esencialmente por estigmasterol, campesterol y \beta-sitosterol.

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Una mezcla típica de estos tres fitosteroles, obtenida a partir de aceites vegetales, está constituida aproximadamente por un 40 a un 58% en peso de \beta-sitosterol, un 20 a un 30% en peso de campesterol, y un 14 a un 22% en peso de estigmasterol.

Según tipo de disolvente empleado, en el caso de la fase dispersa en el paso b) se puede tratar de nanopartículas sólidas (suspensión), o de nanogotitas (emulsión).

Los disolventes miscibles con agua empleados en la etapa a) son sobre todo disolventes miscibles con agua, estables térmicamente, volátiles, que contienen sólo carbono, hidrógeno y oxígeno, como alcoholes, éteres, ésteres, cetonas y acetales. Convenientemente se emplean aquellos disolventes que son miscibles con agua al menos en un 10%, presentan un punto de ebullición por debajo de 200ºC, y/o tienen menos de 10 carbonos. De modo especialmente preferente se emplea metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, 1,2-butanodiol-1-metiléter, 1,2-propanodiol-1-n-propiléter, tetrahidrofurano y/o acetona, de modo muy especialmente preferente n-propanol, isopropanol y/o acetona.

Bajo ciertas circunstancias también puede ser ventajoso añadir adicionalmente a la fase de disolvente un aceite permitido desde el punto de vista fisiológico, como por ejemplo aceite de sésamo, aceite de germen de maíz, aceite de semillas de algodón, aceite de habas de soja o aceite de cacahuete, así como ésteres de ácidos grasos vegetales de cadena media en una concentración de un 0 a un 500% en peso, preferentemente un 10 a un 300% en peso, de modo especialmente preferente un 20 a un 100% en peso, referido al/los fitosterol(es), que se precipita entonces en división extremadamente fina junto con los productos activos y los citados aditivos en el mezclado con la fase acuosa.

De modo muy especialmente preferente, en este caso se trata de un procedimiento para la obtención de polvos secos de una mezcla de estigmasterol, campesterol y \beta-sitosterol.

Ya que la acción de temperaturas elevadas, bajo ciertas circunstancias, puede reducir el contenido deseado en fitosteroles, el/los fitosterol(es) se disuelve(n) lo más rápidamente posible, a modo de ejemplo en el intervalo de segundos, por ejemplo en 0,1 a 10 segundos, de modo especialmente preferente en menos de 1 segundo. Para la obtención rápida la disolución en dispersión molecular puede ser ventajosa la aplicación de presión elevada, por ejemplo en el intervalo de 20 bar a 80 bar, preferentemente 30 a 60 bar.

La disolución en dispersión molecular obtenida de este modo se mezcla directamente a continuación con la disolución acuosa en dispersión molecular o en dispersión coloidal de coloide de protección, en caso dado refrigerada, de modo que se ajusta una temperatura de mezcla de aproximadamente 35ºC a 80ºC.

En este caso el componente disolvente se traslada a la fase acuosa, y la fase hidrófoba de fitosterol/fitosteroles se produce como fase dispersa.

El tamaño medio de partícula de las partículas nanoparticulares en la dispersión acuosa se sitúa, según tipo de método de formulación, en el intervalo de 0,01 a 100 \mum, preferentemente en el intervalo de 0,01 a 10 \mum, de modo especialmente preferente en el intervalo de 0,01 a 2 \mum, de modo muy especialmente preferente en el intervalo de 0,05 a 1 \mum.

Respecto a una descripción de procedimiento e instalaciones más detallada para la dispersión citada anteriormente, en este punto se hace referencia a la EP-B-0 065 193.

La transformación en un polvo seco se puede efectuar en este caso, entre otros, mediante secado por pulverizado, enfriamiento por pulverizado, liofilizado o secado en lecho fluidizado, en caso dado también en presencia de un material de revestimiento. Como agentes de revestimiento sirven, entre otros, almidón de maíz, ácido silícico, o también fosfato tricálcico.

También es objeto de la invención un procedimiento para la obtención de las formulaciones de fitosterol pulverulentas citadas anteriormente, caracterizado porque se moltura al menos un fitosterol en un medio acuoso en presencia de un coloide de protección, y la suspensión de fitosterol obtenida de este modo se seca para la obtención de un polvo seco, calentándose la suspensión de fitosterol a una temperatura suficiente tras el molturado, para ocasionar una fusión completa o parcial de fitosteroles, y enfriándose de nuevo esta fusión antes de la transformación en un polvo seco.

En este caso, el molturado se puede efectuar de modo conocido en sí, por ejemplo con un molino de bolas. En este caso, según tipo de molino empleado se moltura hasta que las partículas presentan un tamaño medio de partícula preferentemente de 0,2 a 0,8 \mum.

Se encuentran datos más detallados respecto al molturado y las instalaciones empleadas a tal efecto, entre otros, en Ullmann's Enciclopedia of Industrial Chemistry, sexta edición, 1999, Electronic Release, Size Reduction, capítulo 3.6.: Wet Grinding, así como en la EP-A-0 498 824.

En este caso, la suspensión de fitosterol se mantiene a una temperatura de 150 a 200ºC durante un intervalo de tiempo de 0,05 a 200 segundos, preferentemente 0,2 a 100 segundos tras el molturado, y antes de la transformación en un polvo seco se enfría a una temperatura entre 20 y 80ºC.

Según método de secado, los polvos secos que contienen fitosterol presentan un tamaño medio de partícula de 100 a 1000 \mum, preferentemente de 200 a 800 \mum, de modo especialmente preferente de 250 a 600 \mum. Estos polvos constituyen aglomerados (partículas secundarias) de partículas primarias ya descritas inicialmente, con un tamaño medio de partícula en el intervalo de 0,01 a 100 \mum.

El grado de cristalinidad de fitosteroles en las formulaciones obtenidas conforme al procedimiento según la invención se puede determinar, a modo de ejemplo, mediante medidas de difracción de rayos X, y se sitúa generalmente en el intervalo menor que un 80%, preferentemente en el intervalo de un 30 a un 80%, de modo especialmente preferente en el intervalo de un 50 a un 80%.

Otra forma preferente de ejecución de formulaciones de fitosterol está caracterizada porque el fitosterol está alojado en una matriz de coloides de protección.

Los coloides de protección apropiados son tanto polímeros con carga eléctrica (polielectrólitos), como también polímeros neutros. Son ejemplos típicos, entre otros, gelatinas, como gelatina de vaca, cerdo o pescado, almidones, almidones modificados, como almidón de octenilsuccinato, dextrina, proteínas vegetales, como proteína de soja, que pueden estar hidrolizadas en caso dado, pectina, goma de guar, xantano, goma arábiga, caseína, caseinato sódico, sulfonato de lignina, o mezclas de los mismos. No obstante, también se pueden emplear metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, goma laca foliada y alginatos. Además son apropiados homo- y copolímeros a base de monómeros neutros, catiónicos o aniónicos, como por ejemplo óxido de etileno, óxido de propileno, ácido acrílico, anhídrido de ácido maleico, ácido láctico, N-vinilpirrolidona, acetato de vinilo, ácido \alpha- y \beta-aspártico. Respecto a datos más detallados se remite a R. A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Enciclopedia of Food and Nutrition, tomo 9, Pergamon Press 1970, páginas 128-131.

Los coloides de protección preferentes son compuestos seleccionados a partir del grupo constituido por gelatina, como gelatina de vaca, cerdo y pescado, proteínas vegetales, pectina, caseína, caseinato sódico, goma arábiga y almidón modificado. Los coloides de protección empleados de modo especialmente preferente son pectina, caseína, caseinato sódico, goma arábiga, almidón modificado y/o gelatina de pescado.

El contenido en fitosterol en las formulaciones obtenidas conforme a los procedimientos según la invención se sitúa en el intervalo de un 0,1 a un 80% en peso, preferentemente de un 1 a un 50% en peso, de modo especialmente preferente de un 3 a un 35% en peso, de modo muy especialmente preferente en el intervalo de un 5 a un 25% en peso, refiriéndose los datos en porcentaje en peso a la masa seca de polvo.

La cantidad de coloides de protección empleados se sitúa en el intervalo de un 0,1 a un 80% en peso, preferentemente un 5 a un 70% en peso, de modo muy especialmente preferente en el intervalo de un 10 a un 60% en peso. Los datos en porcentaje en peso se refieren a la masa seca de formulación de fitosterol.

Las formulaciones de fitosterol pueden contener adicionalmente uno o varios plastificantes para el aumento de la estabilidad mecánica de polvos. Son plastificantes apropiados, a modo de ejemplo, azúcares y alcoholes sacáricos, como sacarosa, glucosa, lactosa, azúcar invertido, sorbita, manita, xilita o glicerina. Los plastificantes pueden estar contenidos en cantidades de un 0,1 a un 70% en peso, preferentemente de un 10 a un 60% en peso, de modo especialmente preferente un 20 a un 50% en peso, referido a la masa seca de las formulaciones de fitosterol.

Las formulaciones pueden contener además uno o varios compuestos tensioactivos de bajo peso molecular (emulsionantes) en una concentración de un 0,01 a un 70% en peso, preferentemente un 0,1 a un 50% en peso, de modo especialmente preferente un 0,5 a un 20% en peso, referido a la masa seca de formulaciones de fitosterol. Como tales son apropiados sobre todo compuestos anfífilos o mezclas de tales compuestos. En principio entran en consideración todos los agentes tensioactivos útiles en productos alimenticios o piensos, así como inofensivos desde el punto de vista farmacológico y dermatológico, con un valor HLB de 5 a 20. Como substancias tensioactivas correspondientes entran en consideración, a modo de ejemplo: ésteres de ácidos grasos de cadena larga con ácido ascórbico, mono- y diglicéridos de ácidos grasos y sus productos de oxetilado, ésteres de glicéridos de ácido monograso con ácido acético, ácido cítrico, ácido láctico o ácido diacetiltartárico, ésteres de ácido graso de poliglicerina, como por ejemplo el monoestearato de triglicerina, ésteres de ácido graso de sorbitano, ésteres de ácido graso de propilenglicol y lecitina. Preferentemente se emplea palmitato de ascorbilo.

Las formulaciones pueden contener además uno o varios estabilizadores de bajo peso molecular, como antioxidantes y/o conservantes. Los antioxidantes o conservantes apropiados son, a modo de ejemplo, \alpha-tocoferol, ácido ascórbico, terc-butil-hidroxitolueno, terc-butilhidroxianisol, lecitina, etoxiquina, metilparabeno, propilparabeno, ácido sórbico o benzoato sódico. Los antioxidantes, o bien conservantes, pueden presentarse en cantidades de un 0,01 a un 50% en peso, preferentemente un 0,1 a un 30% en peso, de modo especialmente preferente un 0,5 a un 20% en peso, de modo muy especialmente preferente un 1 a un 10% en peso, referido a la masa seca de formulaciones de fitosterol.

Además de los fitosteroles, las formulaciones obtenidas conforme al procedimiento según la invención pueden contener adicionalmente carotenoides y vitaminas. Son ejemplos de carotenoides, entre otros, \beta-caroteno, bixina, zeaxantina, criptoxantina, citranaxantina, cantaxantina, \beta-apo-4-carotinal, \beta-apo-8-carotinal, \beta-apo-8-carotinato, astaxantina, licopina o luteína, por separado o como mezcla.

Se debe entender por vitaminas preferentemente vitaminas liposolubles, como vitamina E, derivados de vitamina E, por ejemplo acetato de tocoferilo o palmitato de tocoferilo, así como vitamina K, vitamina A y derivados, por ejemplo acetato de vitamina A, propionato de vitamina A o palmitato de vitamina A, vitamina D_{2} y vitamina D_{3}, y mezclas. En este contexto, la denominación vitamina E representa \alpha-, \beta-, \gamma- o \delta-tocoferol, preferentemente \alpha-tocoferol natural o sintético, así como tocotrienol.

Las formulaciones de fitosterol obtenidas conforme al procedimiento según la invención se distinguen, entre otras cosas, porque son convenientemente dispersables en sistemas tanto oleaginosos, como también acuosos, a modo de ejemplo en bebidas.

La determinación del tamaño de partícula de partículas tanto primarias, como también secundarias, se efectúa en este caso con ayuda de métodos de medida conocidos, entre otros a través de difracción de Fraunhofer, así como en partículas menores que 5 \mum con ayuda de fotodispersión dinámica.

Los polvos secos obtenidos conforme al procedimiento según la invención se distinguen, entre otras cosas, porque se pueden redispersar de nuevo sin problema en sistemas acuosos, bajo consecución de una distribución fina uniforme de producto activo en el intervalo de tamaños de partícula de 0,01 a 1 \mum.

Las formulaciones de fitosterol obtenidas conforme al procedimiento según la invención son apropiadas, entre otras cosas, como aditivo para preparados alimenticios y piensos, como agente para la obtención de preparados farmacéuticos y preparados cosméticos, así como para la obtención de complementos alimenticios en sector humano y animal.

Un campo de empleo típico en el sector de productos alimenticios es, a modo de ejemplo, el empleo en bebidas, productos lácteos, como queso, yogurt, bebidas mixtas de leche, o helados lácteos, así como en aderezos para ensaladas, salsas y mayonesas, pero también en charcutería y confitería.

Las suspensiones se pueden emplear preferentemente como aditivo de piensos en alimentación de animales, en especial para la aplicación, o bien pulverizado sobre aglomerados de pienso.

La aplicación como aditivo de piensos se efectúa en especial en forma de preparados líquidos, en los que las formulaciones de fitosterol pulverulentas se presentan dispersadas en un aceite.

En este caso, como aceites entran en consideración generalmente todos los aceites inofensivos desde el punto de vista fisiológico -de origen tanto vegetal, como también animal-, en especial aquellos que son líquidos a 20ºC, o bien que forman la fase líquida en la suspensión a 20ºC por separado o junto con otros aceites. En este contexto se deben citar preferentemente aceite de girasol, aceite de palma, aceite de sésamo, aceite de germen de maíz, aceite de semillas de algodón, aceite de habas de soja o aceite de cacahuete, ésteres de triglicéridos de cadena media, así como aceites de pescado, como por ejemplo aceite de caballa, anchoa o salmón. Para la alimentación de animales son especialmente preferentes aceites de pescado, aceite de germen de maíz, aceite de girasol y aceite de cacahuete.

Estos preparados líquidos se pueden administrar, a modo de ejemplo, mediante pulverizado directo sobre aglomerados de pienso como la denominada "post-pelleting-application".

Una forma de ejecución preferente del procedimiento de pulverizado consiste en que, a modo de ejemplo, los aglomerados de pienso se cargan con la suspensión oleaginosa bajo presión reducida.

Se encuentran ejemplos a tal efecto, entre otras, en la GB-A-2 232 573, así como en la EP-A-0 556 883.

Campos de empleo típicos en el sector alimenticio son, a modo de ejemplo, el vitaminado de bebidas, productos lácteos, como yogurt, bebidas mixtas de leche o helados lácteos, así como de polvos para pudding, productos de huevo, mezclas de panificación y dulces.

En el sector cosmético, las suspensiones oleaginosas, a modo de ejemplo para productos de cuidado corporal vitaminados, se pueden emplear, por ejemplo, en forma de una crema, una loción, como lápices labiales o maqui-
llaje.

Las formulaciones de fitosterol se pueden emplear en el sector cosmético, a modo de ejemplo, como emoliente, o también como producto activo en agentes para el cuidado de la piel.

Complementos alimenticios, piensos, productos alimenticios, así como preparados farmacéuticos y cosméticos, pueden contener las formulaciones de fitosterol descritas anteriormente.

Se debe entender por complementos alimenticios, así como preparados farmacéuticos que contienen la formulación de fitosterol obtenida conforme a los procedimientos según la invención, entre otros, comprimidos, grageas, así como cápsulas de gelatina duras y blandas.

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Como productos alimenticios se indican, a modo de ejemplo, bebidas, productos lácteos, como queso, yogurt, bebidas mixtas de leche, o helados lácteos, así como en aderezos para ensaladas, salsas o mayonesas, dulces y embutidos, que contienen las formulaciones de fitosterol descritas anteriormente.

Preparados cosméticos que pueden contener formulaciones de fitosterol son, a modo de ejemplo, preparados aplicables por vía tópica, en especial productos para el cuidado de la piel y productos para el cuidado del cuerpo decorativos, como lápices de labios, maquillajes faciales en forma de una crema, una loción, un polvo, o también como colorete.

Los preparados farmacéuticos son apropiados para la profilaxis o terapia de un nivel de colesterol demasiado elevado.

En los siguientes ejemplos se explican más detalladamente los procedimientos según la invención para la obtención de formulaciones de fitosterol. En la EP-B-0 065 193 se encuentran detalles sobre la instalación empleada en los ejemplos.

Ejemplo 1

Polvo seco de fitosterol con caseinato sódico

En un depósito se disolvieron 21 g de fitosterol (firma ADM, USA) y 2,1 g de palmitato de ascorbilo en 360 g de acetona a temperatura ambiente. En un segundo depósito se disolvieron a 70ºC 35 g de caseinato sódico y 35 g de sacarosa en 4000 g de agua completamente desalinizada. A continuación, la fase de disolvente, que se había ajustado a 86,8ºC, se mezcló continuamente con una velocidad de bombeo de 0,92 kg/h con la fase acuosa a temperatura ambiente, con una velocidad de bombeo de 30,3 kg/h. La dispersión de productos activos producida de este modo se liberó de acetona a 65ºC y una presión de 200 mbar, y se concentró a un contenido en producto sólido de un 11,5% en peso. Las partículas de producto activo producidas en este caso presentaban un tamaño de partícula de 203 nm.

A continuación se secó por pulverizado esta dispersión en una torre de pulverizado de laboratorio. El contenido en fitosterol en el polvo seco obtenido de este modo ascendía a un 26% en peso. El polvo seco es dispersable en agua, y tras redispersión resultó un tamaño de partícula de 1,08 \mum.

Ejemplo 2

Polvo seco de fitosterol con almidón modificado

En un depósito se disolvieron 21 g de fitosterol (firma ADM, USA) y 2,1 g de palmitato de ascorbilo en 360 g de acetona a temperatura ambiente. En un segundo depósito se disolvieron a 70ºC 35 g de almidón modificado (EMAAP 12633, firma Cerestar, Krefeld) y 35 g de sacarosa en 4000 g de agua completamente desalinizada. A continuación, la fase de disolvente, que se había ajustado a 94,9ºC, se mezcló continuamente con una velocidad de bombeo de 2,61 kg/h con la fase acuosa a temperatura ambiente, con una velocidad de bombeo de 30,3 kg/h. La dispersión de productos activos producida de este modo se liberó de acetona a 65ºC y una presión de 200 mbar, y se concentró a un contenido en producto sólido de un 9,1% en peso. Las partículas de producto activo producidas en este caso presentaban un tamaño de partícula de 264 nm.

A continuación se secó por pulverizado esta dispersión en una torre de pulverizado de laboratorio. El contenido en fitosterol en el polvo seco obtenido de este modo ascendía a un 20,7% en peso. El polvo seco es dispersable en agua, y tras redispersión resultó un tamaño de partícula de 2,3 \mum.

Ejemplo 3

Polvo seco de fitosterol con almidón modificado

Se suspendieron 40 g de fitosterol (firma ADM, USA), 6 g de palmitato de ascorbilo y 40 g de almidón modificado (Capsul MKH, firma Nacional Starch, Hamburg) a temperatura ambiente en 400 g de agua completamente desalinizada. A continuación se ajustó el valor de pH a pH 7,1 con NaOH 1 M. Esta suspensión se introdujo en una botella de vidrio de 1000 ml junto con 2000 g de bolas de cerámica (óxido de circonio, Toray) de diámetro 1 mm. La dispersión se dispersó después en esta botella de vidrio 8 horas en un aparato de dispersión (Red Devil). A continuación, las partículas de producto activo tenían un tamaño de 585 nm.

Tras separación de cuerpos molturados se obtuvieron 344 g de dispersión. En esta se disolvieron 28,3 g de sacarosa. A continuación se secó por pulverizado esta dispersión en una torre de pulverizado de laboratorio. El contenido en fitosterol en el polvo seco obtenido de este modo ascendía a un 19,2% en peso. El polvo seco es dispersable en agua, y tras redispersión resultó un tamaño de partícula de 1,2 \mum.

Claims

1. Procedimiento para la obtención de formulaciones de fitosterol pulverulentas que contienen al menos un fitosterol con un tamaño medio de partícula de 0,05 a 1 \mum, caracterizado porque al menos un fitosterol se presenta en forma parcialmente amorfa, caracterizado porque

d): se disuelve uno o varios fitosteroles en un disolvente orgánico miscible con agua, o una mezcla de agua y un disolvente orgánico miscible con agua, a temperaturas en el intervalo de 50ºC a 240ºC,

e): mezclándose la disolución obtenida con una disolución acuosa en dispersión molecular o coloidal de un coloide de protección, seleccionado a partir del grupo constituido por pectina, caseína, caseinato sódico, goma arábiga, almidón modificado y gelatina de pescado, ajustándose una temperatura de mezcla de aproximadamente 35ºC a 80ºC, y

f): liberándose la dispersión formada de disolvente y agua para la obtención de un polvo seco, y secándose, en caso dado en presencia de un material de revestimiento.

2. Procedimiento para la obtención de formulaciones de fitosterol pulverulentas, que contienen al menos un fitosterol con un tamaño medio de partícula de 0,05 a 1 \mum, caracterizado porque al menos un fitosterol se presenta en forma parcialmente amorfa, caracterizado porque se moltura al menos un fitosterol en un medio acuoso en presencia de un coloide de protección, y la suspensión de fitosterol obtenida de este modo se seca para la obtención de un polvo seco, calentándose la suspensión de fitosterol a una temperatura suficientemente elevada tras el molturado para ocasionar una fusión completa o parcial de fitosteroles, y enfriándose de nuevo esta fusión antes de la transformación en un polvo seco.

3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque la suspensión de fitosterol se mantiene a una temperatura de 150 a 200ºC durante un intervalo de tiempo de 0,05 a 200 segundos, y se enfría a una temperatura entre 20 y 80ºC antes de la transformación en un polvo seco.

4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque, en las formulaciones de fitosterol pulverulentas, el fitosterol presenta un grado de cristalinidad en el intervalo de un 30 a un 80%, determinado mediante medidas de difracción de rayos X.

5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque, en las formulaciones de fitosterol pulverulentas, el fitosterol está alojado en una matriz de coloides de protección.

6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque las formulaciones de fitosterol pulverulentas contienen un 0,1 a un 80% en peso de uno o varios fitosteroles, refiriéndose los datos de porcentajes en peso a la masa seca de polvo.

7. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado porque las formulaciones de fitosterol pulverulentas contienen un 5 a un 70% en peso de uno o varios coloides de protección.

8. Procedimiento según una de las reivindicaciones 6 o 7, caracterizado porque las formulaciones de fitosterol pulverulentas contienen adicionalmente un 0,1 a un 70% en peso de uno o varios plastificantes.

9. Procedimiento según una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado porque las formulaciones de fitosterol pulverulentas contienen adicionalmente un 0,01 a un 70% en peso de uno o varios emulsionantes.

10. Procedimiento según una de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizado porque las formulaciones de fitosterol pulverulentas contienen adicionalmente un 0,01 a un 50% en peso de uno o varios antioxidantes y/o conservantes.