ES2301223T3 - Producto polisacaridico coprocesado con carboximetilcelulosa insoluble. - Google Patents
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Abstract
Producto polisacarídico compuesto de carboximetilcelulosa insoluble en agua y celulosa microcristalina o pulverizada caracterizado por el hecho de que la carboximetilcelulosa insoluble en agua y la celulosa microcristalina o pulverizada se unen y se compactan por coprocesamiento mediante agregación en seco con presiones entre 20 y 60 kN o agregación en húmedo tras la adición de agua, el amasado o prensado de las masas plásticas húmedas por un colador, un disco perforado o una extrusora, y el secado final.
Description
Producto polisacarídico coprocesado con
carboximetilcelulosa insoluble.
El presente invento hace referencia a productos
de celulosa pura coprocesados con carboximetilcelulosa insoluble
como agente superdesintegrador, los cuales por un lado presentan
buenas propiedades para la formación de comprimidos gracias a su
excelente plasticidad y, por otro lado, se descomponen rápidamente
al añadirles agua o líquidos acuosos debido a su absorción de
líquidos extraordinariamente rápida y al hinchamiento de los agentes
superdesintegradores que contiene. Este hinchamiento tan rápido se
consigue mediante la mezcla íntima y el coprocesamiento de un
agente superdesintegrador con celulosa en polvo, la cual actúa como
una mecha absorbiendo la humedad que necesita el agente
superdesintegrador para hincharse y desintegrarse. La rapidez y la
fuerza del hinchamiento del agente superdesintegrador se
incrementan de forma considerable mediante una compactación óptima y
lo más elevada posible del sistema bicomponente en un
coprocesamiento en seco y en húmedo. Los nuevos productos se
caracterizan, además, por una moldeabilidad plástica muy buena y
por sus excelentes propiedades para la formación de comprimidos.
Por lo tanto, pueden utilizarse satisfactoriamente como agentes
desintegradores de comprimidos (aceleradores de la desintegración o
agentes de ayuda a la desintegración) sin ingredientes
adicionales.
Se entiende por agentes expansores y agentes
desintegradores de comprimidos insolubles (aceleradores de la
desintegración o agentes de ayuda a la desintegración) aquellos
excipientes que hacen que los comprimidos se desintegren
rápidamente al entrar en contacto con el agua o los jugos gástricos
y que el fármaco se libere de forma finamente dispersada y
fácilmente absorbible. En función del mecanismo de actuación, se
trata de sustancias que aumentan la porosidad de los comprimidos y
tienen una amplia capacidad de absorción del agua. Son ejemplos
conocidos de agentes expansores y agentes desintegradores de
comprimidos insolubles los almidones, la celulosa pulverulenta o
microcristalina, los derivados de la celulosa, los ácidos algínicos,
el dextrano y las mezclas de sustancias con contenido gaseoso, por
ejemplo, hidrógeno carbonato de sodio y ácido cítrico o tartárico
(mezclas efervescentes).
Los agentes desintegradores de comprimidos
conocidos en el estado de la técnica basados en almidones y
derivados de la celulosa no actúan de una forma absolutamente
homogénea y unitaria. Por tanto, presentan los siguientes
inconvenientes:
Los gránulos de almidón por sí solos y algunos
agentes expansores sintéticos son elásticos y, en consecuencia, son
difíciles de modelar plásticamente o de conformar en comprimidos y,
por tanto, predominantemente son mejores aceleradores de la
descomposición. En cambio, los productos de celulosa son más
plásticos y pueden conformarse mejor en comprimidos utilizando
presión. Ahora bien, es cierto que los comprimidos de celulosa se
expanden muy bien y absorben como mechas los líquidos acuosos en
grandes cantidades, pero no se desintegran en el proceso. Las
mezclas de estas dos clases de sustancias reúnen las ventajas de
unas buenas propiedades para la formación de comprimidos, un
hinchamiento elevado y una descomposición rápida.
Las carboximetilcelulosas insolubles de alta
capacidad de hinchamiento, por ejemplo las carboximetilcelulosas
reticuladas o de baja sustitución, así como sus sales cálcicas
también se consideran agentes superdesintegradores.
El invento se basa en el objetivo de superar los
inconvenientes de los agentes desintegradores conocidos y
proporcionar agentes desintegradores de comprimidos que al entrar en
contacto con el agua se hinchan, se descomponen y se dispersan en
cuestión de segundos. Asimismo, deben poderse fabricar de forma
instantánea dispersiones más gruesas, finas y muy finas e incluso
coloides, según el grado de molienda. Además, según el presente
invento se proporcionan estabilizadores de dispersiones y
suspensiones que puedan utilizarse ventajosamente para la
fabricación de productos farmacéuticos, cosméticos o alimenticios
que deban dispersarse rápidamente.
Esta finalidad se consigue según el presente
invento mediante un producto polisacarídico según la reivindicación
1 compuesto de carboximetilcelulosa insoluble en agua y de alta
capacidad de hinchamiento y celulosa pulverulenta o microcristalina
(MCC).
Una forma de realización preferente del invento
se caracteriza por el hecho de que la carboximetilcelulosa es
carboximetilcelulosa cálcica o sódica.
Según el presente invento, los agentes
superdesintegradores conocidos del tipo presente en las
carboximetilcelulosas cálcicas o sódicas se mejoran combinándolos
con celulosas pulverulentas o microcristalinas de alta capacidad de
absorción de líquidos y maleabilidad plástica.
Según el presente invento, puede utilizarse
cualquier carboximetilcelulosa insoluble en agua (designación
abreviada internacional no patentable = crocarmelosa) a la venta en
el mercado, en particular las clases de carboximetilcelulosa
cálcica o sódica insolubles en agua. Se describen productos de
carboximetilcelulosa insolubles adecuados, por ejemplo, en los
folletos empresariales sobre carboximetilcelulosa cálcica o sódica
reticulada o de baja sustitución, por ejemplo Nymcel® R ZSB 10,
ZSX, ZSC, ZSB 16, de las empresas METSA Nijmegen (Países Bajos) y
Ac-Di-Sol® de FMC Corp., Filadelfia,
PA 19103 (EE.UU.).
Son productos de carboximetilcelulosa insolubles
en agua preferentes las carboximetilcelulosas insolubles
reticuladas o de baja sustitución y con alto peso molecular
disponibles en el mercado en forma de sales cálcicas o sódicas.
El producto polisacarídico obtenido por el
coprocesamiento especial según el presente invento de
carboximetilcelulosa insoluble en agua y celulosa pulverulenta o
microcristalina (MCC) se caracteriza por los siguientes datos
técnicos:
En los preparados molidos y coprocesados la
densidad a granel de los productos con celulosa en polvo se sitúa
entre 0,120-0,600 g/ml, preferentemente entre
0,250-0,500 g/ml. En el caso de los coproductos
especiales de celulosa microcristalina (MCC) y carboximetilcelulosa
no soluble en agua, la densidad a granel se sitúa entre
0,300-0,750 g/ml, preferentemente entre
0,350-0,600 g/ml. Preferentemente, la densidad a
granel del producto polisacarídico conforme al presente invento es
más elevada que la densidad a granel de la mezcla pulverulenta
inicial.
En particular el producto se caracteriza por un
contenido en humedad residual de entre un 1,5% y un 15%,
preferentemente inferior al 10%, por ejemplo entre un 4% y un
7%.
El contenido de cada uno de los componentes
puede variar dentro de unos intervalos muy amplios, por ejemplo
entre un 1% y un 60% en peso de carboximetilcelulosa insoluble en
agua y entre un 40% y un 99% en peso de celulosa pulverizada o
microcristalina. Resulta preferente que el contenido se sitúe entre
un 3% y un 60% en peso de carboximetilcelulosa insoluble en agua y
entre un 40% y un 97% en peso de celulosa pulverizada o
microcristalina. Y se prefieren especialmente cantidades de entre un
5% y un 30% en peso de carboximetilcelulosa insoluble en agua y
entre un 70% y un 95% de celulosa pulverizada o microcristalina.
De igual modo, la granulometría del producto
polisacarídico coprocesado según el presente invento puede variar
dentro de unos intervalos amplios, por ejemplo entre 10 y 2.000
\mum, preferentemente entre 50 y 1.000 \mum.
El producto polisacarídico según el presente
invento puede obtenerse mediante un coprocesamiento especial, o un
tratamiento conjunto, de carboximetilcelulosa insoluble en agua con
celulosa pulverizada o microcristalina por agregación en seco o en
húmedo con aplicación de presión. En este texto, con el término
"coprocesamiento" se pretende designar a la
compactación/agregación en seco, por ejemplo entre rodillos
de compactación contrarrotativos con presiones entre 20 y 60 kN,
preferentemente entre 30 y 50 kN, o una compactación/agregación
en húmedo compuesta por la incorporación de agua, el amasado
o el presionado de masas plásticas húmedas pasadas por un colador,
un disco perforado o una extrusora, y el secado final.
Gracias al presente invento se proporciona
también un método para fabricar el producto polisacarídico descrito
anteriormente, el cual comprende el coprocesamiento de
carboximetilcelulosa insoluble en agua con celulosa pulverizada o
microcristalina.
Una alternativa del método conforme al presente
invento consiste en los siguientes pasos: (a) suspensión y, en su
caso, compactación de celulosa pulverizada o microcristalina, húmeda
o no secada, y no cornificada en un medio acuoso caliente para su
dispersión homogénea; (b) mezcla de la suspensión obtenida en el
paso (a) o de masas pastosas precompactadas con
carboximetilcelulosa insoluble en agua tras enfriarse por debajo de
los 40º; (c) realización de un presecado, si procede; (d) agregación
bajo presión, en particular colado con compactación, y
preferentemente prensado, de la masa plástica húmeda precompactada
obtenida en los pasos (b) o (c) por un colador, un disco perforado
o una extrusora; (e) secado de la masa agregada obtenida en el paso
(d) a una temperatura entre 20 y 90ºC; y (f) molienda o desmenuzado
del producto obtenido del modo anterior hasta una granulometría
media de entre 10 y 2.000 \mum, preferentemente entre 10 y 1.000
\mum.
En el primer paso del presente método se
suspende celulosa pulverulenta o microcristalina húmeda y no
cornificada en un medio acuoso hasta obtener una dispersión
homogénea.
Como producto inicial de celulosa se utiliza
preferentemente un producto de celulosa microcristalina secada o
celulosa pulverizada. La celulosa pulverulenta se fabrica, por
ejemplo, a partir de celulosa o celulosa bruta fibrosa utilizando
un método conocido. La celulosa microcristalina se obtiene a partir
de pulpa de celulosa aplicando calor con un ácido mineral fuerte al
3%-5%, por ejemplo ácido clorhídrico o ácido sulfúrico. A efectos
del presente invento, son productos de celulosa no secada adecuados
los productos intermedios o primarios de la fabricación de celulosa
en polvo o microcristalina pura.
La fabricación mencionada anteriormente de la
celulosa microcristalina a partir de celulosa o celulosa en polvo
se describe, por ejemplo, en B. Philipp y H. H. Steege en
"Wissenschaft und Fortschritt" 25 (3), 126-131
(1975).
Por productos de celulosa "no secada" se
entienden aquellos que se obtienen del proceso de fabricación tras
la limpieza pero antes del secado final, por ejemplo, en el
tratamiento descrito anteriormente de la pulpa de celulosa con
ácido mineral, se trataría de la celulosa microcristalina obtenida
tras la eliminación del ácido y la realización de la limpieza
necesaria. La relación entre celulosa y agua puede situarse entre
1,0:0,15 y 1,0:30,0, preferentemente entre 1,0:1,0 y 1,0:10,0. Al
secar el producto hasta un grado de humedad de menos de 1,5 partes
de agua por 10,0 partes de celulosa puede ocurrir que la superficie
de la celulosa quede demasiado seca y que el producto se
"cornifique" de manera no deseada. En dichos casos, los
productos polisacarídicos dejan de ser adecuados para la finalidad
descrita anteriormente, ya que las zonas cornificadas sólo pueden
hidratar de forma muy limitada. Por otro lado, demasiada cantidad de
agua o líquido puede hacer que, tras añadir la carboximetilcelulosa
insoluble en agua, los productos no sean lo bastante plásticos, sino
que queden demasiado fluidos, por lo que es preferente fijar un
límite superior de 30,0 partes, preferentemente 25,0 partes, de
agua por 1,0 partes de celulosa. Asimismo, el secado de grandes
proporciones de humedad no es científico. Se necesitan cantidades
bastante elevadas de agua para obtener una compactación suficiente,
pero un exceso en relación con las cantidades de
carboximetilcelulosa insoluble en agua utilizadas en el paso (b) y
con el grado de polimerización del producto puede dejar la mezcla
demasiado húmeda hasta el punto que deja de poderse agregar ni
conformar plásticamente en húmedo y sólo puede secarse con muchas
dificultades y empleando mucho tiempo.
Por este motivo, en el primer paso de este
método la celulosa no cornificada descrita anteriormente se suspende
en un medio acuoso, preferentemente, entre tibio y caliente para su
mejor hidratación hasta alcanzar una dispersión homogénea. Como
medio acuoso puede utilizarse, por ejemplo, agua, como agua del
grifo, que pueda calentarse hasta el punto de ebullición si fuera
necesario. La temperatura del proceso de suspensión es de entre 40 y
100ºC, preferentemente entre 80 y 100ºC. La suspensión puede
emplearse de forma ya conocida en un dispositivo adecuado, por
ejemplo una mezcladora de alta velocidad o un dispersador. Los
dispositivos adecuados están disponibles en el mercado y se
describen, por ejemplo, en Bauer, Frömming, Führer:
Pharmazeutische Technologie, G. Fischer Verlag, Stuttgart,
Jena, 5.ª edición, 1997, página 135. En esta hidratación, es decir,
en este proceso de suspensión, ya puede conseguirse una
compactación previa, por ejemplo con una hidratación más intensa
utilizando agua caliente. Además, mediante amasado, por ejemplo con
un amasador en Z con brazos mezcladores potentes, puede obtenerse
una compactación o compactación previa más fuerte que en el caso de
masas simplemente agitadas o mezcladas. La dispersión obtenida de
este modo tiene por ejemplo un contenido sólido de entre un 10% y un
90% en peso, preferentemente entre un 20% y un 60% en peso.
En el siguiente paso (b) de este método se
mezcla la suspensión obtenida en el paso (a) con
carboximetilcelulosa insoluble en agua después de enfriarse hasta
una temperatura inferior a los 40ºC.
La cantidad de carboximetilcelulosa insoluble en
agua añadida en este paso se calculará de tal forma que los
productos polisacarídicos obtenidos como producto final contengan
entre un 3,0% y un 6,0% en peso, preferentemente entre un 5% y un
40% en peso de carboximetilcelulosa insoluble en agua.
La mezcla de los dos productos iniciales puede
realizarse preferentemente por amasado. En Bauer, Frömming, Führer:
Pharmazeutische Technologie, G. Fischer Verlag, Stuttgart,
Jena, 5.ª edición, 1997, páginas 134-135, por
ejemplo, se describen amasadoras indicadas a tal efecto. Durante el
mezclado o amasado la temperatura se situará entre 50 y 30ºC,
preferentemente entre 40 y 20ºC. Es preferente que el amasado se
realice a temperatura ambiente para que el producto de almidón no
quede perjudicado. Por otro lado, el amasado puede utilizarse para
conseguir una compactación.
En el siguiente paso (c) de este método, se
realiza el presecado de la mezcla obtenida en el paso (b) hasta un
contenido residual de humedad de entre un 1,5 y un 15% en peso,
preferentemente entre un 4% y un 7% en peso. Para el presecado
pueden utilizarse dispositivos de secado comunes, como estufas de
secado o secadores de lecho fluidizado. En Bauer, Frömming, Führer:
Pharmazeutische Technologie, G. Fischer Verlag, Stuttgart,
Jena, 5.ª edición, 1997, páginas 123-130, por
ejemplo, se describen secadoras indicadas a tal efecto. Resulta
preferente llevar a cabo el presecado a una temperatura situada
entre los 30 y los 70ºC, particularmente entre los 50 y los
60ºC.
En el siguiente paso (d) de este método se pasa
o presiona el producto plástico húmedo ya precompactado por
humectación obtenido en los pasos (b) o (c) a través de un colador
y, con ello, se aumenta el grado de compactación. Al hablar de
coladores nos referimos, por ejemplo, a los que se describen en
Bauer, Frömming, Führer: Pharmazeutische Technologie, G.
Fischer Verlag, Stuttgart, Jena, 5.ª edición, 1997, página
108(colador), página 308 (granulación con extrusora). Los
coladores adecuados poseen una luz de malla de entre 0,5 mm y 5 mm,
preferentemente entre 1 y 2 mm. En general, la compresión del
producto a través del colador o la extrusora se realiza del modo
habitual y en condiciones normales, por ejemplo a temperatura
normal. El colado se lleva a cabo a presión normal o, dado el caso,
aplicando sobrepresión.
En el siguiente paso (e) de este método conforme
al presente invento la masa pasada por el colador se seca a una
temperatura comprendida entre 20 y 90ºC, preferentemente entre 50 y
80ºC. El secado se realiza del mismo modo que el presecado descrito
en relación con el paso (c). En este caso también pueden utilizarse
secadoras corrientes, como estufas de secado o secadoras de lecho
fluidizado.
En el último paso (f) del método el producto
obtenido se muele finalmente hasta alcanzar una granulometría de
entre 10 y 1.000 \mum, preferentemente de entre 50 y 500 \mum.
Para el proceso de molienda puede utilizarse cualquier moledora,
por ejemplo un molino de bolas o similares. En Bauer, Frömming,
Führer: Pharmazeutische Technologie, G. Fischer Verlag,
Stuttgart, Jena, 5.ª edición, 1997, páginas 104-107
se describen ejemplos de dispositivos indicados.
Otra alternativa del método según el presente
método consta de los siguientes pasos: (a) mezclado de los
componentes pulverulentos en carboximetilcelulosa insoluble en agua
y celulosa; (b) filtrado mediante un colador fino; (c) compactación
o briqueteado mediante rodillos de compactación o prensa excéntrica
con presiones entre 20 y 60 kN, preferentemente entre 30 y 50 kN;
(d) granulado o homogeneizado reductor de los briquetes o costras
obtenidas según (c) por medio de rodillos de púas o un dispositivo
similar o molienda mediante un molino adecuado hasta una
granulometría de entre 10 y 200 \mum; y (e) molienda del producto
obtenido de esta forma hasta alcanzar una granulometría de entre 10
y 100 \mum.
En esta alternativa desaparecen los pasos de la
suspensión (a), del secado previo (c), del prensado a través del
colador o la extrusora (d) y del secado final (e) del primer método.
Se conservan únicamente los pasos del mezclado de los dos
componentes (a), el filtrado simple (b), por ejemplo a través de un
colador con una luz de malla de 1,2 mm y, como paso principal, la
compactación mediante rodillos de presión o de calandria o prensas
excéntricas (c), el subsiguiente triturado de las costras o los
briquetes compactados mediante rodillos de púas (d) y la molienda
con la ayuda de molinos adecuados (e).
La calidad del compactado dependerá de las
presiones utilizadas para dicho proceso (entre 20 y 60 kN,
preferentemente entre 30 y 50 kN) y, en segunda instancia, de los
contenidos residuales de humedad de la mezcla (b), que pueden
situarse entre un 3 y un 40% en peso, preferentemente entre un 5 y
un 25% en peso. Los productos finales con contenido residual de
humedad más elevado deben someterse a secado posterior hasta
alcanzar humedades residuales de entre un 1,5 y un 15% en peso,
preferentemente entre un 4 y 7% en peso. Los procedimientos de
compactación o granulado en seco se describen por ejemplo en Bauer,
Frömming, Führer: Pharmazeutische Technologie, G. Fischer
Verlag, Stuttgart, Jena, 5.ª edición, 1997, páginas 306, 308 y
310.
Los productos de celulosa fabricados de este
modo coprocesados según el presente invento con carboximetilcelulosa
insoluble en agua destacan por su capacidad de hincharse con una
fuerza y una rapidez extraordinarias al añadírseles agua o líquidos
acuosos y su maleabilidad para la formación de comprimidos. Por
ello, pueden utilizarse como agentes desintegradores de comprimidos
(agente de ayuda o aceleración de la desintegración) de elevada
eficacia.
Una característica del agente desintegrador de
alta eficacia conforme al presente invento es el estrecho contacto
entre el agente superdesintegrador y la celulosa que se consigue con
la mezcla íntima y el coprocesamiento de estos dos componentes.
Este estrecho contacto se mantiene incluso después de añadir los
principios activos (por ejemplo, medicamentos o similares) y los
otros componentes de la receta del comprimido. De hecho, este
contacto tan estrecho es decisivo para la acción óptima del
desintegrador.
Otra ventaja de este agente acelerador de la
desintegración combinado y coprocesado intensivamente según el
presente invento es que también pueden fabricarse comprimidos
firmes, muy comprimidos y poco porosos.
Utilizando los productos según el presente
invento pueden fabricarse comprimidos de dispersión que al
añadírseles agua se hinchan, se desintegran y se dispersan
inmediatamente, es decir, en cuestión de segundos. Según el grado
de molienda del producto según el presente invento pueden obtenerse
al instante dispersiones más gruesas, finas, muy finas o incluso
coloidales de los comprimidos fabricados con el producto. Además de
poder utilizarlo como acelerador de desintegración de comprimidos
también es posible y concebible emplearlo como estabilizador de
dispersiones o suspensiones en la fabricación directa de preparados
medicinales líquidos o semisólidos como jarabes, lociones, zumos,
geles, hidrosoles e hidrogeles, ungüentos y pastas. Su uso es
adecuado para todas aquellas aplicaciones en las que deban
conseguirse y estabilizarse dispersiones rápidas y muy finas, por
lo que no se limita únicamente al campo farmacéutico y cosmético.
También puede aplicarse al ámbito técnico y tecnológico de la
alimentación. Por ejemplo, se trataría del caso de la estabilización
de helados o cremas de helado, la compactación y la dispersión de
salsas, así como preparaciones instantáneas, como bebidas de cacao
y otras que contienen productos primarios en polvo o gránulos que
deben dispersarse o agitarse inmediatamente. Otro tipo de productos
son las pastillas de detergente, limpiador o descalcificador que
deben deshacerse rápidamente en el compartimento del
detergente.
A continuación se explicará el invento haciendo
uso de los ejemplos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
Se resuspenden 1.000,0 kg de celulosa en polvo
húmeda y no cornificada con un contenido de agua de aproximadamente
un 20% añadiéndoles 2.500,0 kg de agua lo más pronto posible tras su
fabricación. La suspensión se dispersa con una mezcladora de alta
velocidad o un dispersador y, seguidamente, se añaden amasando 160,0
kg de carboximetilcelulosa insoluble común (por ejemplo
Ac-Di-Sol®). La masa plástica húmeda
se pasa por una extrusora con una luz de malla de 1 mm y se seca en
una secadora adecuada a 60ºC. El producto coprocesado acabado posee
un contenido residual de humedad de entre un 5 y un 8% en peso y un
tamaño de partícula medio de entre 0,25 y 0,8 mm.
Se resuspenden y se homogenizan 2.250,0 kg de
bizcocho húmedo a una razón de celulosa a agua de 40:60 con la
misma cantidad de agua. A continuación se añaden amasando
uniformemente 100,0 kg de carboximetilcelulosa insoluble, p. ej.
carboximetilcelulosa cálcica (Nymcel® ZSB 16), se pasa la masa
plástica húmeda por un colador de 1,5 mm y se deja secar a 80ºC en
un secador de lecho fluidizado hasta alcanzar una humedad residual
de aproximadamente un 5%.
\newpage
Se decantan o resuspenden 2.000,0 kg de bizcocho
compuesto de celulosa microcristalina y agua en una razón de 50:50
con el doble de cantidad de agua y se homogeniza durante 5 minutos
con el ultra-turrax (mezcladora de
rotor-estator).
A continuación se coloca la mezcla homogénea en
una mezcladora planetaria y con el mecanismo agitador activado se
añaden a la masa 300,0 kg de carboximetilcelulosa insoluble (p. ej.
Nymcel® ZSX) en porciones y se mezcla durante 10 min.
La masa plástica húmeda se preseca en capas
finas o porciones adecuadas en la estufa de secado a 50ºC o en un
secador de lecho fluidizado (temperatura del aire de entrada entre
70 y 120ºC) hasta obtenerse una consistencia que pueda pasarse por
el colador. A continuación, se pasa por un colador de 5 mm y se seca
finalmente en un secador de lecho fluidizado a una temperatura del
aire de entrada de entre 70 y 80ºC (humedad residual aproximada del
5%).
Por último se pasa la masa por un colador de
1,00 mm y se muele en un molino adecuado hasta lograr una
granulometría media de 80 \mum.
Se humidifican homogéneamente 2.000,0 g de
celulosa en polvo húmeda y finamente molida (granulometría media de
50 \mum, contenido en humedad aproximado del 50%) con 1.500,0 g de
agua desionizada en ebullición. A continuación se añaden amasando
100,0 g de carboximetilcelulosa insoluble (p. ej. Nymcel® ZSC) hasta
obtener una masa plástica húmeda. Esta masa plástica húmeda se
comprime a la mayor presión posible mediante una extrusora con un
disco perforado con orificios de entre 1 y 3 mm (preferentemente
entre 1 y 2 mm). El granulado extrudido obtenido se seca a 80ºC
hasta alcanzar una humedad residual de entre un 4% y 6% y,
seguidamente, se muele con un molino de
rotor-estator o de pernos hasta una granulometría de
0,2 mm.
Se mezclan homogéneamente 9,0 kg de celulosa en
polvo finamente molida (granulometría media de entre 70 y 80
\mum) y 1,0 kg de carboximetilcelulosa insoluble (p. ej. Nymcel®
ZSB 10) y se pasan por un colador de 1 mm. A continuación se
briquetea la mezcla con ayuda de un rodillo compactador con
presiones entre 30 y 45 kN y se cuela a un tamaño de gránulo entre
0,2 mm y 1 mm. La densidad a granel del producto fabricado de esta
manera es de entre 0,400-0,450 g/ml.
\vskip1.000000\baselineskip
Utilizando la celulosa molida coprocesada con
carboximetilcelulosa insoluble según el presente invento se han
fabricado comprimidos de la siguiente manera:
Se mezclan 1.000,0 partes de ASS (ácido
acetilsalicílico), granulometría media 0,2 mm con 100,0 de
carboximetilcelulosa insoluble-celulosa coprocesada
y se comprime en una prensa de comprimidos hasta obtener comprimidos
de 11 mm de diámetro y 550 mg de peso bruto.
Los comprimidos fabricados en el ejemplo de
utilización se sometieron a una prueba de desintegración de la
siguiente manera: a) colocación simple de los comprimidos en un vaso
de vidrio con aproximadamente 200-250 ml de agua
pura a temperatura ambiente y observación de la desintegración; b)
colocación en cada caso de un comprimido prendido en una pinza de
alambre en un vaso de vidrio con 250 ml de agua pura a temperatura
ambiente y determinación del tiempo transcurrido hasta la completa
disolución.
Los resultados obtenidos se resumen en la
siguiente tabla:
A partir de la tabla anterior se concluye que
los comprimidos fabricados utilizando los productos según el
presente invento poseen propiedades de desintegración
considerablemente mejores que otros productos con agentes
desintegradores habituales.
Claims (13)
1. Producto polisacarídico compuesto de
carboximetilcelulosa insoluble en agua y celulosa microcristalina o
pulverizada caracterizado por el hecho de que la
carboximetilcelulosa insoluble en agua y la celulosa microcristalina
o pulverizada se unen y se compactan por coprocesamiento mediante
agregación en seco con presiones entre 20 y 60 kN o agregación en
húmedo tras la adición de agua, el amasado o prensado de las masas
plásticas húmedas por un colador, un disco perforado o una
extrusora, y el secado final.
2. Producto polisacarídico según la
reivindicación 1 caracterizado por el hecho de que la
carboximetilcelulosa insoluble en agua es carboximetilcelulosa
insoluble cálcica o sódica.
3. Producto polisacarídico según la
reivindicación 1 o 2 caracterizado por el hecho de que posee
una humedad residual inferior al 10%.
4. Producto polisacarídico según cualquiera de
las reivindicaciones de la 1 a la 3 caracterizado por el
hecho de que contiene entre un 3% y un 60% en peso de
carboximetilcelulosa insoluble en agua y entre un 40% y un 97% en
peso de celulosa microcristalina o pulverizada.
5. Producto polisacarídico según cualquier de
las reivindicaciones de la 1 a la 4 caracterizado por el
hecho de que posee una granulometría media de entre 10 y 2.000
\mum, preferentemente entre 10 y 1.000 \mum.
6. Producto polisacarídico según cualquiera de
las reivindicaciones de la 1 a la 5 caracterizado por el
hecho de que posee una densidad a granel superior a la de la mezcla
pulverulenta inicial.
7. Procedimiento para la fabricación de un
producto polisacarídico según las reivindicaciones de la 1 a la 6
que comprende el coprocesamiento mediante agregación en seco con
presiones entre 20 y 60 kN o mediante agregación en húmedo tras la
adición de agua, el amasado o prensado de las masas plásticas
húmedas por un colador, un disco perforado o una extrusora y el
secado final de carboximetilcelulosa insoluble en agua y celulosa
microcristalina o pulverizada.
8. Procedimiento según la reivindicación 7
caracterizado por el hecho de que comprende los siguientes
pasos: (a) suspensión y, en su caso, compactación de celulosa
pulverizada o microcristalina no cornificada, húmeda o no secada en
un medio acuoso hasta conseguir una dispersión homogénea; (b)
mezclado de la suspensión obtenida en el paso (a) o de las masas
pastosas precompactadas tras su enfriamiento a 40ºC con
carboximetilcelulosa insoluble en agua; (c) presecado, en caso
necesario; (d) compactación, preferentemente prensado, de la masa
plástica húmeda y precompactada obtenida en los pasos (b) o (c) a
través de un colador, un disco perforado o una extrusora; (e)
secado de la masa agregada obtenida en (d) a una temperatura
comprendida entre 20 y 90ºC; y (f) molienda del producto conseguido
hasta una granulometría de entre 10 y 2.000 \mum, preferentemente
entre 10 y 1.000 \mum.
9. Procedimiento según la reivindicación 8
caracterizado por el hecho de que el mezclado y el compactado
se realizan por amasado.
10. Procedimiento según la reivindicación 7
caracterizado por el hecho de que comprende los siguientes
pasos: (a) mezclado de carboximetilcelulosa insoluble en agua y
celulosa en forma pulverulenta; (b) colado a través de un colador
fino; (c) compactado o briqueteado con rodillos compactadores o una
prensa excéntrica a presiones entre 20 y 60 kN, preferentemente
entre 30 y 50 kN; (d) granulado o homogeneizado reductor de los
briquetes o costras obtenidos en (c) con rodillos de púas o un
dispositivo similar o molienda con un molino adecuado hasta
alcanzar una granulometría de entre 10 y 2.000 \mum; y (e)
molienda del producto obtenido hasta una granulometría de entre 10
y 1.000 \mum.
11. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones de la 7 a la 10 caracterizado por el hecho
de que la carboximetilcelulosa insoluble en agua es
carboximetilcelulosa cálcica o sódica.
12. Utilización del producto polisacarídico
según las reivindicaciones de la 1 a la 6 como estabilizador de
dispersiones o suspensiones en la fabricación de preparados líquidos
o semisólidos.
13. Utilización del producto polisacarídico
según las reivindicaciones de la 1 a la 6 como agente desintegrador
de comprimidos.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99114123A EP1070740B1 (de) | 1999-07-19 | 1999-07-19 | Coprozessiertes Polysaccharidprodukt mit unlöslicher Carboxymethylcellulose |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2301223T3 true ES2301223T3 (es) | 2008-06-16 |
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ID=8238623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99114123T Expired - Lifetime ES2301223T3 (es) | 1999-07-19 | 1999-07-19 | Producto polisacaridico coprocesado con carboximetilcelulosa insoluble. |
Country Status (5)
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| EP (1) | EP1070740B1 (es) |
| AT (1) | ATE382659T1 (es) |
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| ES (1) | ES2301223T3 (es) |
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| WO1998003064A1 (en) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Fmc Corporation | Disintegrant composition for dispersible solids |
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|---|---|
| EP1070740A1 (de) | 2001-01-24 |
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