ES2300877T3 - Derivados de esteroides glucosilados con actividad antimigratoria. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto que tiene la fórmula estructural I, estereoisómeros, tautómeros, racémicos del mismo, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, (Ver fórmula) en la que X1, X2 son independientemente -OMe, R1 y R2 son independientemente hidrógeno, en la que X3 participa junto con X''3 en un grupo oxo funcional, o en la que X3 y X''3 se seleccionan independientemente del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo, oxicarbonilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo, eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glucosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glucosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-amino-2-desoxi-manosilo, 2-acetamido-2-desoxi-manosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-O-alfa-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-desoxi-4-O-alfa-D-galactosil-D-glucosilo, 6''-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-O-alfa-L-fucosil-D-glucosilo, 6-O(2-acetamido-2-desoxi-beta-D-glucosil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo, 2''-acetamido-2''-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a o b de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, desoxiderivados de los mismos, derivados de acetato con hidroxilo protegido de los mismos, aminoderivados de los mismos, amidoderivados de los mismos, tioderivados de los mismos, disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido y polisacárido de los mismos; en la que X4 y X7 se seleccionan independientemente del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, oxo, hidroxilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo, eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo, 6-manobiosilo, 3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo, 2-amino-2-desoxi-glucosilo, 2-acetamido-2-desoxi-glucosilo, 2-amino-2-desoxi-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-galactosilo, 2-amino-2-desoxi-manosilo, 2-acetamido-2-desoxi-manosilo, 2-acetamido-2-desoxi-4-O-alfa-D-galactosil-D-glucosilo, 2-amino-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo, 6''-N-acetilglucosaminillactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo, 6-O(2-acetamido-2-desoxi-b-D-glucosil)-D-galactosilo, 2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo, 2''-acetamido-2''-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-galactosilo, 3-fucosil-D-lactosilo, 3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo, isómeros L o D de los mismos, forma a o b de los mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos, desoxiderivados de los mismos, derivados de benzoílo o acetato con hidroxilo protegido de los mismos, aminoderivados de los mismos, amidoderivados de los mismos, tioderivados de los mismos, disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido y polisacárido de los mismos; en la que al menos uno de X3, X''3, X4 y X7 es un grupo glucosilo seleccionado del grupo tal como se indicó anteriormente; en la que X4 o X6 son hidrógeno y en la que X5 participa en un doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5 o en la posición 5 y 6, y en la que n es 0.
Description
Derivados de esteroides glucosilados con
actividad antimigratoria.
La presente invención se refiere al campo
médico. En un primer aspecto, la presente invención se refiere a
compuestos esteroideos glucosilados novedosos que tienen una
actividad farmacológica, en particular una actividad
antimigratoria. En un segundo aspecto, la presente invención se
refiere a un método para la preparación de dichos derivados de
esteroides glucosilados. La invención además se refiere en un tercer
aspecto a una composición farmacéutica que comprende una cantidad
eficaz de dichos compuestos esteroideos glucosilados. En un cuarto
aspecto, la presente invención se refiere al uso de dichos derivados
de esteroides glucosilados como un medicamento y al uso de dichos
compuestos esteroideos glucosilados para la preparación de un
medicamento para el tratamiento de enfermedades asociadas con la
migración celular, e incluso en particular en el tratamiento del
cáncer. En un quinto aspecto, la presente invención se refiere al
uso de un compuesto esteroideo glucosilado o una composición
farmacéutica que comprende dichos compuestos esteroideos
glucosilados según la invención en el tratamiento de enfermedades
asociadas con la migración celular, e incluso en particular en el
tratamiento del cáncer.
El cáncer se desarrolla en un tejido dado cuando
alguna mutación genómica altera las cinéticas del ciclo celular
aumentando la proliferación celular o disminuyendo la muerte celular
o ambos. Esta alteración conduce a un crecimiento no restringido de
una población celular genómicamente transformada. Algunas células a
partir de esta población de células transformadas pueden cambiar al
fenotipo angiogénico, permitiéndoles reclutar células endoteliales
a partir de los tejidos sanos y conduciendo al crecimiento sostenido
del tejido de tumor neoplásico en desarrollo. Posteriormente,
algunas células migran desde el tejido de tumor neoplásico y
colonizan nuevos tejidos, usando vasos sanguíneos o linfáticos como
rutas principales de migración. Este proceso también se conoce como
el proceso metastásico.
En la práctica, la mayoría de los agentes usados
hoy en día en los hospitales para tratar pacientes con cáncer son
fármacos, que tienen como diana más o menos directamente las
cinéticas celulares, es decir, la proliferación celular del cáncer
que se va a combatir. El mecanismo de funcionamiento de tales
fármacos anticancerígenos esencialmente se refiere a la
interrupción del desarrollo de células malignas por la acción en las
cinéticas celulares. Estos fármacos incluyen agentes de
alquilación, agentes de intercalación, antimetabolitos, etc. la
mayoría de los cuales se dirigen al ADN o a las enzimas que regulan
la duplicación del ADN y los procesos de elongación. Estos fármacos
atacan el ADN.
Una desventaja principal de estos fármacos
supone que los fármacos no funcionan de una manera selectiva, es
decir, que no seleccionan entre células normales y neoplásicas. Se
utilizan según el hecho de que el ADN de las células que proliferan
rápidamente es decir, las células cancerígenas, es más sensible a
este tipo de agentes que el ADN de las células que proliferan menos
rápidamente, es decir, las células normales. Sin embargo, los
tumores que crecen rápidamente no son siempre tumores que presentan
altos niveles de proliferación. Los tumores que crecen rápidamente
pueden incluir también tumores que presentan niveles bajos de muerte
celular en comparación con la población de células normales a
partir de las que se emiten estas células tumorales. Para estos
tipos de tumores que crecen rápidamente, los fármacos
anticancerígenos no selectivos descritos anteriormente no son
efectivos.
Además, la gran mayoría de los fármacos usados
en el tratamiento convencional del cáncer utilizando los enfoques
de la cinética celular, tienen la desventaja de ser tóxicos o
incluso altamente tóxicos, es decir, suponen muchos efectos
secundarios perjudiciales en células, tejidos y órganos sanos y esto
limita su uso clínico a un número relativamente bajo de
administraciones por paciente. Además, varios de estos compuestos
deben combinarse en un régimen poli-quimioterápico
para tener algún efecto observable contra el cáncer. Por medio de
la evidencia, tales combinaciones de fármacos anticancerígenos
aumentan perjudicialmente la toxicidad del tratamiento y también
limitan el número de administraciones que pueden aplicarse.
Se han propuesto algunos fármacos
anticancerígenos de orígenes naturales, tales como por ejemplo,
compuestos antitubulina, usando un enfoque terapéutico diferente
del enfoque de las cinéticas celulares. Dichos fármacos de dirigen
para prevenir la migración de células cancerígenas que escapan del
tejido de tumor primario e invaden primero el tejido circundante
del mismo, estableciendo por tanto la metástasis. Sin embargo, los
compuestos de este tipo conocidos hasta ahora también muestran
efectos secundarios tóxicos principales, que limitan su uso durante
periodos prolongados de tratamiento.
El documento JP 2001002698 da a conocer un
compuesto anticancerígeno extraído de una planta de la familia
Liliaceae o su especie afín. El documento JP09040690 da a
conocer glucósidos esteroideos, extraídos de una planta de la
familia Liliacea Onityhogalum saundersiae, que tiene
acciones inmunosupresoras y anticancerígenas.
Por lo tanto, existe una necesidad urgente en la
técnica para hallar fármacos anticancerígenos mejorados que superen
al menos una de las desventajas mencionadas anteriormente. En
consecuencia, es un objeto general de la invención, proporcionar
fármacos anticancerígenos mejorados. Más particularmente, es un
objeto de la presente invención proporcionar fármacos
anticancerígenos novedosos y métodos para sintetizar éstos. Es
todavía otro objeto de la invención, proporcionar compuestos
intermedios como un resultado de los métodos de síntesis mencionados
anteriormente, que tienen una utilidad farmacéutica, por ejemplo,
en el tratamiento del cáncer.
En un primer aspecto, la presente invención se
refiere a derivados de esteroides glucosilados de fórmula I,
estereoisómeros, tautómeros, racémicos, profármacos, metabolitos de
los mismos, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable de
los mismos, según la reivindicación 1
En una realización, la presente invención se
refiere más particularmente a derivados de esteroides glucosilados
de fórmula I, estereoisómeros, tautómeros, racémicos, profármacos,
metabolitos, o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable de
los mismos, según las reivindicaciones 2 a 12.
La presente invención proporciona compuestos
esteroideos glucosilados novedosos que tienen actividad
antimigratoria y que, en consecuencia, son muy adecuados para su
uso en todo tipo de aplicaciones terapéuticas, tal como se describe
más adelante.
En un segundo aspecto, la presente invención se
refiere a un método para sintetizar dichos compuestos esteroideos
glucosilados.
Además, la presente invención se refiere
adicionalmente a composiciones farmacéuticas que comprenden los
compuestos descritos anteriormente. Además, la presente invención
se refiere a compuestos esteroideos glucosilados para uso como un
medicamento y para uso en la preparación de un medicamento para el
tratamiento de enfermedades asociadas con la proliferación celular,
en particular para el tratamiento del cáncer. La presente invención
además se refiere al uso de los compuestos descritos anteriormente o
una composición farmacéutica que comprende dichos compuestos en el
tratamiento del cáncer.
En la bibliografía se describen muchos
compuestos esteroideos. Estos compuestos tienen varias actividades
biológicas. Por ejemplo, los documentos WO 96/10031 y WO 98/14194
describen derivados de esteroides como estimuladores neuroquímicos
de un receptor neuroepitelial específico para aliviar los síntomas
de la ansiedad.
La presente invención ahora se refiere a
compuestos esteroideos glucosilados novedosos que muestran actividad
antimigratoria. La migración se refiere al proceso con el cual las
células migran desde el tejido de tumor neoplásico y colonizan
nuevos tejidos, usando vasos sanguíneos o linfáticos como rutas
principales de migración. Este proceso también se conoce como el
proceso metastásico. Según la presente invención, el término
"antimigratorio" se refiere a la capacidad de los compuestos
según la invención para detener la migración de células lejos del
tejido de tumor neoplásico y de este modo, reducen la colonización
de nuevos tejidos por estas células.
El término "esteroide", tal como se usa en
el presente documento, pretende significar compuestos y sus formas
estereoquímicamente isoméricas que tienen un núcleo de ciclopentano
perhidro fenantreno. Los compuestos según la invención,
representados por la fórmula general facilitada a continuación,
tienen cuatro anillos, representados por las letras A a D.
Los términos "formas estereoquímicamente
isoméricas" o "formas estereoisoméricas" tal como se usa en
el presente documento, define todos los compuestos posibles
elaborados de los mismos átomos unidos por la misma secuencia de
enlaces, pero que tienen diferentes estructuras tridimensionales que
no son intercambiables, que pueden poseer los compuestos de la
presente invención. A menos que se mencione o indique de otro modo,
la designación química de un compuesto en el presente documento,
abarca la mezcla de todas las formas estereoquímicamente isoméricas
posibles, que pueden poseer dichos compuestos. Dichas mezclas pueden
contener todos los diastereómeros y/o enantiómeros de la estructura
molecular básica de dicho compuesto. Todas las formas
estereoquímicamente isoméricas de los compuestos de la invención,
ya sea en forma pura o en mezcla con otros, pretenden caer dentro
del alcance de la presente invención.
Siempre que el término "sustituido" se use
en la presente invención, pretende indicar que uno o más hidrógenos
en el átomo indicado en la expresión que usa "sustituido", está
reemplazado con una selección del grupo indicado, siempre que no se
supere la valencia normal del átomo indicado, y que la sustitución
dé como resultado un compuesto químicamente estable, es decir, un
compuesto que sea suficientemente fuerte como para sobrevivir al
aislamiento en un grado útil de pureza a partir de una mezcla de
reacción, y la formulación en un agente terapéutico.
Tal como se usa en el presente documento, el
término "glucosilado" o "glucosilo" se refiere a un resto
de sacarilo tal como un resto de mono, di, oligo o polisacárido, un
resto de ciclohexilo hidroxi-sustituido, los
aminoderivados del mismo, los amidoderivados del mismo, los
tioderivados del mismo, los derivados con el grupo hidroxilo
protegido del mismo, tales como los derivados de acetato o benzoílo
del mismo, o los carboxiderivados del mismo, y pueden estar
sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes. El término
"glucosilo" tal como se usa en el presente documento abarca
estereoisómeros, isómeros ópticos, anómeros y epímeros de dicho
resto glucosilo. Por tanto, un resto de hexosa, por ejemplo, puede
ser un resto o bien de aldosa o bien de cetosa, y puede ser de
configuración D o L, puede adquirir conformación o bien \alpha o
bien \beta, y puede ser dextrógira o levógira con respecto a la
luz polarizada en un plano.
El término "sacarilo" tal como se usa en el
presente documento, se refiere a un resto de sacárido que comprende
monosacáridos, di, tri, oligo y polisacáridos. Restos de
monosacáridos ejemplo incluyen, pero no se limitan a, un resto de
pentosilo, hexosilo o heptosilo. El resto de glucosilo puede estar
sustituido además con varios grupos. Tales sustituciones pueden
incluir grupos alquilo inferior, alcoxilo inferior, acilo,
carboxilo, carboxiamino, amino, acetamido, halo, tio, nitro, ceto y
fosfatilo, en los que la sustitución puede ser en una o más
posiciones en el sacárido. Además, el glucosilo puede estar también
presente como un desoxiglucosilo. El resto de ciclohexilo
hidroxi-sustituido incluye, pero no se limita a, un
grupo monohidroxiciclohexilo tal como un grupo 2-, 3- o 4-
hidroxiciclohexilo, un grupo dihidroxiciclohexilo tal como un grupo
2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, o 3,5- dihidroxiciclohexilo), un
grupo trihidroxiciclohexilo tal como un grupo 2,3,4-, 2,3,5-,
2,3,6-, 3,4,5- o 3,4,6-trihidroxiciclohexilo o un
grupo tetrahidroxiciclohexilo tal como un grupo 2,3,4,5-, 2,3,4,6- o
2,3,5,6-tetrahidroxiciclohexilo, derivados con el
grupo hidroxilo protegido del mismo, tioderivados del mismo, amido
derivados del mismo o aminoderivados del mismo.
En una realización, dicho glucosilo es un resto
de sacarilo, un resto de ciclohexilo
hidroxi-sustituido, que incluye monosacáridos,
isómeros L o D de los mismos, formas \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, combinaciones de los mismos,
desoxiderivados de los mismos, carboxiderivados de los mismos,
derivados con el grupo hidroxilo protegido de los mismos tales como
derivados de benzoílo o acetato con el grupo hidroxilo protegido de
los mismos, aminoderivados de los mismos opcionalmente sustituidos,
amidoderivados de los mismos, tioderivados de los mismos, di, tri,
oligo y polisacáridos de los mismos opcionalmente sustituidos con
uno o más sustituyentes.
Tal como se usa en el presente documento, el
término "halo" o "halógeno" como grupo o parte de un grupo
es genérico para flúor, cloro, bromo o yodo.
El término "alquilo", sólo o en
combinación, significa radicales de hidrocarburo saturado de cadena
lineal y ramificada que contienen desde 1 hasta 10 átomos de
carbono, preferiblemente desde 1 hasta 8 átomos de carbono, más
preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono. Ejemplos de tales
radicales incluyen metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, terc-butilo,
2-metilbutilo, pentilo, isoamilo, hexilo,
3-metilpentilo, octilo y similares.
El término "alquenilo", sólo o en
combinación, define radicales de hidrocarburo de cadena lineal y
ramificada que contienen desde 2 hasta aproximadamente 18 átomos de
carbono, preferiblemente desde 2 hasta 8 átomos de carbono, más
preferiblemente 2-6 átomos de carbono que contienen
al menos un doble enlace tales como, por ejemplo, etenilo,
propenilo, butenilo, pentenilo, hexenilo y similares.
El término "alquinilo", sólo o en
combinación, define radicales de hidrocarburo de cadena lineal y
ramificada que tienen desde 2 hasta 10 átomos de carbono que
contienen al menos un triple enlace, más preferiblemente desde 2
hasta aproximadamente 6 átomos de carbono. Ejemplos de radicales
alquinilo incluyen etinilo, propinilo, (propargilo), butinilo,
pentinilo, hexinilo y similares.
El término "cicloalquilo" sólo o en
combinación, significa un radical alquilo monocíclico, bicíclico o
policíclico, saturado o parcialmente saturado en el que cada resto
cíclico contiene desde aproximadamente 3 hasta aproximadamente 8
átomos de carbono, más preferiblemente desde aproximadamente 3 hasta
aproximadamente 7 átomos de carbono. Ejemplos de radicales
cicloalquilo monocíclicos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo,
ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo y similares.
Ejemplos de radicales cicloalquilo policíclicos incluyen
decahidronaftilo, biciclo[5.4.0]undecilo, adamantilo,
y similares.
El término "cicloalquilalquilo" significa
un radical alquilo tal como se define en el presente documento, en
el que al menos un átomo de hidrógeno en el radical alquilo está
sustituido por un radical cicloalquilo tal como se define en el
presente documento. Ejemplos de tales radicales cicloalquilalquilo
incluyen ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo,
ciclohexilmetilo, 1-ciclopentiletilo,
1-ciclohexiletilo,
2-ciclopentiletilo,
2-ciclohexiletilo, ciclobutilpropilo,
ciclopentilpropilo, 3-ciclopentilbutilo,
ciclohexilbutilo y similares.
El término "arilo" sólo o en combinación,
pretende incluir fenilo y nafatilo que pueden estar opcionalmente
sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente de alquilo, alcoxilo, halógeno, hidroxilo,
amino, nitro, ciano, haloalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo,
cicloalquilo, Het^{1}, amido, aminocarbonilo opcionalmente mono-
o disustituido, metiltio, metilsulfonilo y fenilo opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo
C_{1-6}, alquiloxilo C_{1-6},
halógeno, hidroxilo, amino opcionalmente mono- o disustituido,
nitro, ciano, haloalquilo C_{1-6}, carboxilo,
alcoxi(C_{1-6})carbonilo,
cicloalquilo C_{3-7}, Het^{1}, aminocarbonilo,
opcionalmente mono- o disustituido, metilotio y metilosulfonilo;
mediante lo cual los sustituyentes opcionales en cualquier función
amino se seleccionan independientemente de alquilo, alquiloxilo,
Het^{1}, Het^{1}alquilo, Het^{1}alquilo, Het^{1}oxilo,
Het^{1}oxialquilo, fenilo, feniloxilo, feniloxialquilo,
fenilalquilo, alquiloxicarbonilamino, amino, y aminoalquilo mediante
lo cual cada uno de los grupos amino puede estar opcionalmente mono
o si es posible di-sustituido con alquilo. Ejemplos
de arilo incluyen fenilo, p-tolilo,
4-metoxifenilo,
4-(terc-butoxi)fenilo,
3-metil-4-metoxifenilo,
4-fluorofenilo, 4-clorofenilo,
3-nitrofenilo, 3-aminofenilo,
3-acetamidofenilo,
4-acetamidofenilo,
2-metil-3-acetamidofenilo,
2-metil-3-aminofenilo,
3-metil-4-aminofenilo,
2-amino-3-metilfenilo,
2,4-dimetil-3-aminofenilo,
4-hidroxifenilo,
3-metil-4-hidroxifenilo,
1-naftilo, 2-naftilo,
3-amino-1-naftilo,
2-metil-3-amino-1-naftilo,
6-amino-2-naftilo,
4,6-dimetoxi-2-naftilo
y
similares.
similares.
El término "aralquilo" sólo o en
combinación, significa un alquilo tal como se define en el presente
documento, en el que un átomo de hidrógeno alquílico está
sustituido por un arilo tal como se define en el presente documento.
Ejemplos de radicales aralquilo incluyen bencilo, fenetilo,
dibencilmetilo, metilfenilmetilo,
3-(2-naftil)-butilo, y
similares.
Tal como se usa en el presente documento, el
término "oxo" o "=O", forma un resto de carbonilo con el
átomo de carbono al que está unido. Tal como se usa en el presente
documento, el término "carboxilo" o "-COOH" es un resto
ácido por el que el átomo de carbono forma un enlace con el átomo de
carbono al que está unido.
El término "haloalquilo" sólo o en
combinación, significa un radical alquilo que tiene el significado
tal como se definió anteriormente en el que uno o más hidrógenos
están sustituidos por un halógeno, preferiblemente, átomos de cloro
o flúor, más preferiblemente átomos de flúor. Ejemplos de tales
radicales haloalquilo incluyen clorometilo,
1-bromoetilo, fluorometilo, difluorometilo,
trifluorometilo, 1,1,1-trifluoroetilo y
similares.
El término "Het^{1}" sólo o en
combinación, se define como un heterociclo monocíclico, bicíclico o
policíclico saturado o parcialmente insaturado que tiene
preferiblemente de 3 a 12 miembros de anillo, más preferiblemente
de 5 a 10 miembros de anillo y más preferiblemente de 5 a 6 miembros
de anillo, que contiene uno o más miembros de anillo heteroátomos
seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre y que está
opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono con
alquilo, alquiloxilo, halógeno, hidroxilo, oxo, amino opcionalmente
mono- o disustituido, nitro, ciano, haloalquilo, carboxilo,
alcoxicarbonilo, cicloalquilo, aminocarbonilo opcionalmente mono- o
disustituido, metiltio, metilsulfonilo, arilo y un heterociclo
monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado o parcialmente
insaturado que tiene de 3 a 12 miembros de anillo que contiene uno o
más miembros de anillo heteroátomos seleccionados de nitrógeno,
oxígeno o azufre y mediante lo cual los sustituyentes opcionales en
cualquier función amino se seleccionan independientemente de
alquilo, alquiloxilo, Het^{2}, Het^{2}alquilo, Het^{2}oxilo,
Het^{2}oxialquilo, arilo, ariloxilo, ariloxialquilo, aralquilo,
alquiloxicarbonilamino, amino y aminoalquilo mediante lo cual cada
uno de los grupos amino puede estar opcionalmente mono- o si es
posible disustituido con alquilo.
El término "Het^{2}" como grupo o parte
de un grupo se define como un heterociclo monocíclico, bicíclico o
tricíclico aromático que tiene preferiblemente de 3 a 12 miembros de
anillo, más preferiblemente de 5 a 10 miembros de anillo y más
preferiblemente de 5 a 6 miembros de anillo, que contiene uno o más
miembros de anillo heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno
o azufre y que está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de
carbono con alquilo, alquiloxilo, halógeno, hidroxilo, amino
opcionalmente mono- o disustituido, nitro, ciano, haloalquilo,
carboxilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, aminocarbonilo
opcionalmente mono- o disustituido, metiltio, metilsulfonilo,
arilo, Het^{1} y un heterociclo monocíclico, bicíclico o
tricíclico aromático que tiene de 3 a 12 miembros de anillo;
mediante lo cual los sustituyentes opcionales en cualquier función
amino se seleccionan independientemente de alquilo, alquiloxilo,
Het^{1}, Het^{1}alquilo, Het^{1}oxilo, Het^{1}oxialquilo,
arilo, ariloxilo, ariloxialquilo, aralquilo, alquiloxicarbonilamino,
amino y aminoalquilo mediante lo cual cada uno de los grupos amino
puede estar opcionalmente mono- o si es posible
di-sustituido con alquilo.
El término "alcoxi" o "alquiloxilo",
sólo o en combinación, significa un radical alquil éter en el que el
término alquilo es tal como se definió anteriormente. Ejemplos de
radicales alquil éter adecuados incluyen metoxilo, etoxilo,
n-propoxilo, isopropoxilo,
n-butoxilo, iso-butoxilo,
sec-butoxilo, terc-butoxilo,
hexanoxilo y similares.
El término "ariltioalcoxilo" significa
alcoxilo tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un ariltio tal como
se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
(ariltio)alcoxilo incluyen
2-(feniltio)-etoxilo, y similares.
El término "alcanoílo" o
"alquilcarbonilo", sólo o en combinación, significa un radical
acilo derivado de un ácido alcanocarboxílico, ejemplos de los
cuales incluyen acetilo, propionilo, butirilo, valerilo,
4-metilvalerilo, y similares.
El término "alquilamino" significa un
radical alquilamino, en el que el término "alquilo" se define
como anteriormente. Ejemplos de radicales alquilamino incluyen
metilamino (NHCH_{3}), etilamino (NHCH_{2}CH_{3}),
n-propilamino, isopropilamino,
n-butilamino, isobutilamino,
sec-butilamino, terc-butilamino,
n-hexilamino y similares.
El término "alquiltio" significa un radical
alquil tioéter, en el que el término "alquilo" se define como
anteriormente. Ejemplos de radicales alquiltio incluyen metiltio
(SCH_{3}), etiltio (SCH_{2}CH_{3}),
n-propiltio, isopropiltio,
n-butiltio, isobutiltio,
sec-butiltio, terc-butiltio,
n-hexiltio, y similares.
El término "aminoalcanoílo" significa un
grupo acilo derivado de un ácido alquilcarboxílico
amino-sustituido en el que el grupo amino puede ser
un grupo amino primario, secundario o terciario que contiene
sustituyentes seleccionados de radicales alquilo, arilo, aralquilo,
cicloalquilo, cicloalquilalquilo y similares.
El término "aminocarbonilo" sólo o en
combinación, significa un grupo carbonilo
amino-sustituido (carbamoílo) en el que el grupo
ammino puede ser un grupo amino primario, secundario o terciario que
contiene sustituyentes seleccionados de radicales alquilo, arilo,
aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo y similares.
El término "aralcanoílo" significa un
radical acilo derivado de un ácido alcanocarboxílico
arilo-sustituido tal como fenilacetilo,
3-fenilpropionilo (hidrocinamoílo),
4-fenilbutirilo,
(2-naftil)acetilo,
4-clorohidrocinamoílo,
4-aminohidrocinamoílo,
4-metoxihidrocinamoílo y similares.
El término "aralcoxilo" significa alcoxilo
tal como se define en el presente documento, en el que un átomo de
hidrógeno alquílico está sustituido por un arilo tal como se define
en el presente documento. Ejemplos de radicales aralcoxilo incluyen
2-feniletoxilo,
2-fenil-1-propoxilo
y similares.
El término "aralcoxicarbonilo", sólo o en
combinación, significa un radical de fórmula
aralquil-O-C(O)- en el que
el término "aralquilo" tiene el significado dado anteriormente.
Ejemplos de un radical aralcoxicarbonilo son benciloxicarbonilo y
4-metoxifenilmetoxicarbonilo.
El término "aralquilamino" significa
alquilamino tal como se define en el presente documento, en el que
un átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un arilo tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
aralquilamino incluyen 2-fenetilamino,
4-fenil-n-butilamino
y similares.
El término "aralquiltio" significa
alquiltio tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un arilo tal como
se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
aralquiltio incluyen
3-fenil-2-propiltio,
2-(2-naftil)-etiltio y
similares.
El término "aroílo" significa un radical
acilo derivado de un ácido arilcarboxílico, arilo que tiene el
significado dado anteriormente. Ejemplos de tales radicales ácido
arilcarboxílico incluyen ácido benzoico o naftoico sustituido y no
sustituido tales como benzoílo, 4-clorobenzoílo,
4-carboxibenzoílo,
4-(benciloxicarbonil)benzoílo, 1-naftoílo,
2-naftoílo,
6-carboxi-2 naftoílo,
6-(benciloxicarbonil)-2-naftoílo,
3-benciloxi-2-naftoílo,
3-hidroxi-2-naftoílo,
3-(benciloxiformamidol-2-naftoílo y
similares.
El término "arilaminoalcoxilo" significa
alcoxilo tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un arilamino tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
(arilamino)alcoxilo incluyen
2-(fenilamino)-etoxilo,
2-(2-naftilamino)-1-butoxilo
y similares.
El término "arilaminoalquilo" significa
alquilo tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un arilamino tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
arilaminoalquilo incluyen fenilaminoetilo,
4-(3-metoxifenilamino)-1-butilo
y similares.
El término "arilaminoalquilamino" significa
alquilamino tal como se define en el presente documento, en el que
un átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un arilamino tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
(arilamino)alquilamino incluyen
3-(naftilamino)-propilamino,
4-(fenilamino)-1-butilamino y
similares.
El término "arilaminoalquiltio" significa
alquiltio tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un arilamino tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
(arilamino)alquiltio incluyen
2-(fenilamino)-etiltio,
3-(2-naftilamino)-n-propiltio
y similares.
El término "ariloxilo" significa un radical
de fórmula aril-O- en el que el término arilo tiene
el significado dado anteriormente.
El término "ariloxialcanoílo" significa un
radical acilo de fórmula
aril-O-alcanoílo en el que arilo y
alcanoílo tiene el significado dado anteriormente.
El término "ariloxialcoxilo" significa
alcoxilo tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un ariloxilo tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
(ariloxi)alcoxilo incluyen 2-fenoxietoxilo,
4-(3-aminofenoxi)-1-butoxilo
y similares.
El término "ariloxialquilo" significa
alquilo tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un ariloxilo tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
ariloxialquilo incluyen fenoxietilo,
4-(3-aminofenoxi)-I-butilo
y similares.
El término "ariloxialquilamino" significa
alquilamino tal como se define en el presente documento, en el que
un átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un ariloxilo tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
(ariloxi)alquilamino incluyen
3-fenoxi-n-propilamino,
4-fenoxibutilamino y similares.
El término "ariloxialquiltio" significa
alquiltio tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un ariloxilo tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
(ariloxi)alquiltio incluyen
3-fenoxipropiltio,
4(2-fluorofenoxi)-butiltio y
similares.
El término "ariltioalquilamino" significa
alquilamino tal como se define en el presente documento, en el que
un átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un ariltio tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
(ariltio)alquilamino incluyen
2-(feniltio)-etilamino y similares.
El término "ariltioalquiltio" significa
alquiltio tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un ariltio tal como
se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
(ariltio)alquiltio incluyen
2-(naftiltio)-etiltio,
3-(feniltio)-propiltio y similares.
El término "cicloalquilalcoxicarbonilo"
significa un grupo acilo derivado de un ácido
cicloalquilalcoxicarboxílico de fórmula
cicloalquilalquil-O-COOH en el que
cicloalquilalquilo tiene el significado dado anteriormente.
El término "cicloalquilcarbonilo" significa
un grupo acilo derivado de un ácido cicloalcanocarboxílico
monocíclico o de puente tal como ciclopropilcarbonilo,
ciclohexilcarbonilo, adamantilcarbonilo y similares, o de un ácido
cicloalcanocarboxílico monocíclico condensado con benceno que está
opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados
de alquilo, alcoxilo, halógeno, hidroxilo, amino, nitro, ciano,
haloalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilo,
heterocicloalquilo, alcanoilamino, amido, amino mono y dialquil
sustitutido, amido mono y dialquil sustitutido y similares, tales
como
1,2,3,4-tetrahidro-2-naftoílo,
2-acetamido-1,2,3,4-tetrahidro-2-naftoílo.
El término "Het^{2}alcoxilo" significa
alcoxilo tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un Het^{2} tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
Het^{2}alcoxilo incluyen 2-piridilmetoxilo,
4-(I-imidazolil)-butoxilo y
similares.
El término "Het^{2}alquilo" significa
alquilo tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un Het^{2} tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
Het^{2}alquilo incluyen 2-piridilmetilo,
3-(4-tiazolil)-propilo y
similares.
El término "Het^{2}alquilamino" significa
alquilamino tal como se define en el presente documento, en el que
un átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un Het^{2} tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
Het^{2}alquilamino incluyen 4-piridilmetilamino,
3(2-furanil)-propilamino y
similares.
El término "Het^{2}alquiltio" significa
alquiltio tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno alquílico está sustituido por un Het^{2} tal
como se define en el presente documento. Ejemplos de radicales
Het^{2}alquiltio incluyen 3-piridilmetiltio,
3(4-tiazolil)-propiltio y
similares.
El término "Het^{2}amino" significa
Het^{2} tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno en el anillo de Het^{2} está sustituido por un
nitrógeno. Radicales Het^{2}amino incluyen, por ejemplo,
4-tiazolilamino, 2-piridilamino y
similares.
El término "Het^{2}oxilo" significa
Het^{2} tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno en el anillo de Het^{2} está sustituido por un
oxígeno. Radicales Het^{2}oxilo incluyen, por ejemplo,
4-piridiloxilo, 5-quinoliloxilo y
similares.
El término "Het^{2}oxicarbonilo"
significa un radical acilo derivado de un carbónico representado por
Het^{2}-O-COOH en el que
Het^{2} tiene el significado dado anteriormente.
El término "Het^{2}tio" significa
Het^{2} tal como se define en el presente documento, en el que un
átomo de hidrógeno en el anillo de Het^{2} está sustituido por un
azufre. Radicales Het^{2}tio incluyen, por ejemplo,
3-piridiltio, 3-quinoliltio,
4-imidazoliltio y similares.
El término "Het^{1}alcanoílo" es un
radical acilo derivado de un ácido alquilcarboxílico
Het^{1}-sustituido en el que Het^{1} tiene el
significado dado anteriormente.
El término "Het^{1}alcoxicarbonilo"
significa un grupo acilo derivado de
Het^{1}-O-COOH en el que Het^{1}
es tal como se definió anteriormente.
Tal como se usó anteriormente en el presente
documento, el término "uno o más" cubre la posibilidad de todos
los átomos de C disponibles, si es apropiado, que van a
sustituirse, preferiblemente, uno, dos o tres. Cuando cualquier
variable, por ejemplo halógeno o alquilo, aparece más de una vez en
cualquier constituyente, cada definición es independiente.
Siempre que se usa en la presente invención, el
término "compuestos de la invención" o "compuestos
esteroideos glucosilados" o un término similar, pretende incluir
los compuestos de fórmula general I y cualquier subgrupo de los
mismos. Este término también se refiere a los compuestos tal como se
representan en la tabla A y B y sus derivados, N-óxidos,
sales, solvatos, hidratos, formas estereoisoméricas, mezclas
racémicas, formas tautoméricas, isómeros ópticos, análogos,
profármacos, ésteres y metabolitos, así como también a sus análogos
de nitrógeno cuaternizados. Las formas N-óxido de dichos
compuestos pretenden comprender compuestos en los que uno o varios
átomos de nitrógeno están oxidados para dar el denominado
N-óxido.
Los artículos "un" y "uno/a" se usan
en el presente documento para referirse a uno o a más de uno, es
decir a al menos uno, del objeto gramatical del artículo. A modo de
ejemplo, "un compuesto" significa un compuesto o más de un
compuesto.
El término "enfermedades asociadas con la
migración celular" tal como se usa en el presente documento se
refiere, pero no se limita a cualquier tipo de cáncer o estado que
implica migración celular, que incluye por ejemplo la inflamación
crónica y reestenosis en enfermedad cardiovascular.
El término "profármaco", tal como se usa en
el presente documento, significa los derivados farmacológicamente
aceptables tales como ésteres, amidas y fosfatos, de manera que el
producto de biotransformación in vivo resultante del
derivado es el principio activo. La referencia de Goodman y Gilman
(The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8ª Ed,
McGraw-Hill, Int. Ed. 1992, "Biotransformation of
Drugs", págs. 13-15), que describe profármacos,
se incorpora generalmente al presente documento. Los profármacos de
los compuestos de la invención pueden prepararse modificando grupos
funcionales presentes en dicho componente de tal forma que las
modificaciones se escinden, ya sea en manipulación habitual o in
vivo, del componente original. Ejemplos típicos de profármacos
se describen por ejemplo, en los documentos WO 99/33795, WO
99/33815, WO 99/33793 y WO 99/33792, incorporados todos ellos en el
presente documento como referencia. Los profármacos se caracterizan
por un aumento de la biodisponibilidad y se metabolizan fácilmente
en los inhibidores activos in vivo.
Los compuestos según la invención, pueden
existir también en sus formas tautoméricas. Tales formas aunque no
explícitamente indicadas en los compuestos descritos en el presente
documento, pretenden incluirse dentro del alcance de la presente
invención.
Para uso terapéutico, las sales de los
compuestos según la invención, son aquellas en las que los
contraiones son farmacéutica o fisiológicamente aceptables.
Tal como se usa en el presente documento y a
menos que se indique de otro modo, el término "solvato" incluye
cualquier combinación que puede formarse por un compuesto de esta
invención con un disolvente inorgánico (por ejemplo hidratos) o un
disolvente orgánico adecuados, tales como pero sin limitarse a
alcoholes, cetonas, ésteres y similares.
Las sales farmacéuticamente aceptables de los
compuestos según la invención, es decir, en la forma de productos
solubles en agua o en aceite o dispersables, incluyen las sales no
tóxicas convencionales o las sales cuaternarias de amonio que se
forman, por ejemplo, de ácidos o bases orgánicas o inorgánicas.
Ejemplos de tales sales de adición de ácidos incluyen acetato,
adipato, alginato, aspartato, benzoato, bencensulfonato, bisulfato,
butirato, citrato, canforato, canforsulfonato,
ciclopentanopropionato, digluconato, dodecilsulfato, etanosulfonato,
fumarato, glucoheptanoato, glicerofosfato, hemisulfato, heptanoato,
hexanoato, clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato,
2-hidroxietanosulfonato, lactato, maleato,
metanosulfonato, 2-naftalenosulfonato, nicotinato,
oxalato, pamoato, pectinato, persulfato,
3-fenilpropionato, picrato, pivalato, propionato,
succinato, tartrato, tiocianato, tosilato y undecanoato. Sales
básicas incluyen sales de amonio, sales de metales alcalinos tales
como sales de sodio y potasio, sales de metales alcalinotérreos
tales como sales de calcio y magnesio, sales con bases orgánicas
tales como sales de diciclohexilamina,
N-metil-D-glucamina
y sales con aminoácidos tales como sarginina, lisina y así
sucesivamente. Además, los grupos que contiene nitrógeno básico
pueden cuaternizarse con agentes tales como haluros de alquilo
inferior, tales como cloruros, bromuros y yoduros de metilo, etilo,
propilo y butilo; dialquilsulfatos como dimetilo, dietilo,
dibutilo; y diamilsulfatos, haluros de cadena larga tales como
cloruros, bromuros y yoduros de decilo, laurilo, miristilo y
estearilo, haluros de aralquilo como bromuros de bencilo y fenetilo
y otros. Otras sales farmacéuticamente aceptables incluyen el
etanolato de la sal de sulfato y sales de sulfato.
En una primera realización, la presente
invención se refiere a un compuesto esteroideo glucosilado de
fórmula I, estereoisómeros, tautómeros, racémicos, profármacos,
metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato farmacéuticamente
aceptable del mismo,
en el que cada uno de X_{1},
X_{2}, R_{1}, R_{2}, X_{3}, X_{3}', X_{4}, X_{5},
X_{6} y X_{7} son tal como se definen en cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 11. En una realización más preferida, la
presente invención se refiere a un compuesto esteroideo glucosilado
de fórmula I tal como se indicó anteriormente, estereoisómeros,
tautómeros, racémicos, profármacos, metabolitos del mismo, o una sal
y/o solvato farmacéuticamente aceptable del
mismo,
en el que X_{1} y X_{2} son
independientemente -OMe, R_{1} y R_{2} son independientemente
hidrógeno,
en el que X_{3} participa junto con X_{3}'
en un grupo funcional oxo, o en el que X_{3} y X_{3}' se
seleccionan independientemente del grupo que comprende hidrógeno,
hidroxilo, oxialquilo, oxicarbonilo, glucosilo, fructosilo,
galactosilo, manosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo,
eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo,
tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo,
isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-amino-2-desoxi-manosilo,
2-acetamido-2-desoxi-manosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos,
desoxiderivados de los mismos, derivados de acetato con hidroxilo
protegido de los mismos, aminoderivados de los mismos,
amidoderivados de los mismos, tioderivados de los mismos,
disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido y
polisacárido de los mismos;
en el que X_{4} y X_{7} se seleccionan
independientemente del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, oxo,
hidroxilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, ribosilo,
ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo, eritrulosilo, ramnosilo,
treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo,
altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo,
celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-amino-2-desoxi-manosilo,
2-acetamido-2-desoxi-manosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, combinación de los mismos,
desoxiderivados de los mismos, derivados de benzoílo o acetato con
hidroxilo protegido de los mismos, aminoderivados de los mismos,
amidoderivados de los mismos, tioderivados de los mismos,
disacárido de los mismos, trisacárido de los mismos, oligosacárido
y polisacárido de los mismos;
en el que al menos uno de X_{3}, X'_{3},
X_{4} y X_{7} es un resto glucosilo seleccionado del grupo tal
como se indicó anteriormente;
en el que X_{4} o X_{6} son hidrógeno y en
el que X_{5} participa en un doble enlace entre los átomos de
carbono en la posición 4 y 5 o en posición 5 y 6, y
en el que n es 0. En una realización, dicho
compuesto es tal como se define en la reivindicación 2.
En una realización preferida el compuesto según
la invención es un compuesto que tiene la fórmula I tal como se
indicó anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, racémicos,
profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X_{1} y X_{2}
son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que X_{3} se
selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo,
galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo,
celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X'_{3} se selecciona del grupo que
comprende hidrógeno, alquilo o aralquilo, en el que X_{4} es
hidrógeno, en el que X_{5} participa en un doble enlace entre los
átomos de carbono en posición 5 y 6, en el que X_{6} es -H, en el
que X_{7} se selecciona del grupo que comprende hidrógeno,
oxígeno, hidroxilo u oxo y en el que
n es 0.
n es 0.
Otro compuesto particularmente preferido según
la invención es un compuesto que tiene la fórmula I tal como se
indicó anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, racémicos,
profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X_{1} y X_{2}
son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que X_{3} se
selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo
u oxicarbonilo, en el que X'_{3} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} es hidrógeno, en el que X_{5}
participa en un doble enlace entre los átomos de carbono en posición
5 y 6, en el que X_{6} es -H, en el que X_{7} se selecciona del
grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo u oxo y en el
que
n es 0.
n es 0.
Otro compuesto particularmente preferido según
la invención es un compuesto que tiene la fórmula I tal como se
indicó anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, racémicos,
profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X_{1} y X_{2}
son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que X_{3}
participa junto con X'_{3} en un grupo oxo funcional, en el que
X_{4} se selecciona del grupo que comprende glucosilo,
fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo,
maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo,
lactulosilo, 3-manobiosilo, 6- manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} participa en un doble enlace entre
los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que X_{6} es
-H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que comprende
hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquiloxilo u oxo y en el que n es
0.
Otro compuesto particularmente preferido según
la invención es un compuesto que tiene la fórmula I tal como se
indicó anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, racémicos,
profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X_{1} y X_{2}
son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que X_{3}
participa junto con X'_{3} en un grupo oxo funcional, en el que
X_{4} es hidrógeno, en el que X_{5} participa en un doble
enlace entre los átomos de carbono en posición 5 y 6, en el que
X_{6} es -H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos; y en el que n es 0.
Otro compuesto particularmente preferido según
la invención es un compuesto que tiene la fórmula I tal como se
indicó anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, racémicos,
profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X_{1} y X_{2}
son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que X_{3} o
X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo que comprende
hidrógeno o glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} se selecciona del grupo que comprende
glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} y X_{6} participan en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que
X_{6} es -H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquiloxilo u oxo, en el
que al menos uno de X_{3} y X'_{3} es un resto glucosilo
seleccionado del grupo tal como se indicó anteriormente y en el que
n es 0.
Otro compuesto particularmente preferido según
la invención es un compuesto que tiene la fórmula I tal como se
indicó anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, racémicos,
profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X_{1} y X_{2}
son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que X_{3} o
X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo que comprende
hidrógeno, glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} es hidrógeno, en el que X_{5} y
X_{6} participan en un doble enlace entre los átomos de carbono en
posición 5 y 6, en el que X_{6} es -H, en el que X_{7} se
selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo,
galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo,
celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que al menos uno de X_{3} y X'_{3} es un
resto glucosilo seleccionado del grupo tal como se indicó
anteriormente y en el que n es 0.
Otro compuesto particularmente preferido según
la invención es un compuesto que tiene la fórmula I tal como se
indicó anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, racémicos,
profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X_{1} y X_{2}
son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que X_{3}
participa junto con X'_{3} en un grupo oxo funcional o se
seleccionan independientemente del grupo que comprende hidrógeno,
hidroxilo, alquiloxilo, en el que X_{4} se selecciona del grupo
que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo,
fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} y X_{6} participan en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que
X_{6} es -H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desox-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos y en el que n es 0.
Otro compuesto particularmente preferido según
la invención es un compuesto que tiene la fórmula I tal como se
indicó anteriormente, estereoisómeros, tautómeros, racémicos,
profármacos, metabolitos del mismo, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X_{1} y X_{2}
son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que X_{3} o
X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo que comprende
hidrógeno, glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} se selecciona del grupo que comprende
glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} y X_{6} participan en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que
X_{6} es -H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que al menos uno de X_{3} y X'_{3} es un
resto glucosilo seleccionado del grupo tal como se indicó
anteriormente y en el que n es 0.
La invención abarca el compuesto tal como se
define en la reivindicación 11.
Los compuestos según la invención muestran
también un efecto antimigratorio. Los compuestos según la invención
tienen la capacidad de detener la migración de las células lejos del
tejido de tumor neoplásico y de este modo, permiten reducir la
colonización de nuevos tejidos por éstas células.
Además, los compuestos según la invención
muestran un nivel de baja toxicidad. Los términos "toxicidad" o
"efectos tóxicos", tal como se usan en el presente documento,
se refieren al (a los) efecto(s) perjudicial(es) que
un compuesto puede tener en células, tejidos u órganos sanos. El
nivel de toxicidad de los compuestos según la invención es
sorprendentemente bajo. Los compuestos según la invención combinan
las características esenciales de una buena actividad antitumoral y
un bajo nivel de toxicidad. En consecuencia, los compuestos según
la invención pueden utilizarse en las composiciones farmacéuticas
para el tratamiento de varias enfermedades. Además, debido a que
tienen un bajo nivel de toxicidad, los compuestos según la invención
pueden utilizarse durante periodos más prolongados de
tratamientos.
En otra realización, la presente invención se
refiere a métodos para preparar los compuestos según la invención
que tienen la fórmula estructural I.
en la que X_{1}, X_{2},
X_{3}, X_{3}', X_{4}, X_{5}, X_{6}, X_{7}, R_{1},
R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo tal como se
indicó anteriormente, comprendiendo dicho método las etapas
de
a) proporcionar un material de partida que tiene
la fórmula estructural IV,
en la que X_{3} participa junto
con X'_{3} en un grupo oxo funcional, o en la que X_{3} y
X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo que comprende
hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo,
Het^{1}alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo,
aminoalquilo, aminoacilo, alquilcarbonilamino,
alquiltiocarbonilamino, Het^{1}, opcionalmente sustituido con uno
o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que
comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het^{1}, Het^{2},
cicloalquilo, alquiloxilo, alquiloxicarbonilo, carboxilo,
aminocarbonilo, mono- o di(alquil)aminocarbonilo,
aminosulfonilo, alquilS(=O)t, hidroxilo, ciano, halógeno o
amino opcionalmente mono- o disustituido en el que los sustituyentes
se seleccionan independientemente del grupo que comprende alquilo,
arilo, aralquilo, ariloxilo, arilamino, ariltio, ariloxialquilo,
arilaminoalquilo, aralcoxilo, alquiltio, alcoxilo, ariloxialcoxilo,
arilaminoalcoxilo, aralquilamino, ariloxialquilamino,
arilaminoalquilamino, ariltioalcoxilo, ariltioalquilamino,
aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio,
alquilamino, cicloalquilo y
cicloalquilalquilo;
en la que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo,
tiocarbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het^{1},
Het^{1}alquilo, Het^{1}arilo, alquenilo, alquinilo,
hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo,
hidroxicarbonilarilo, hidroxicarboniloxialquilo opcionalmente
sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo,
arilo, Het^{1}, Het^{2}, cicloalquilo, alquiloxilo,
alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o
di(alquil)aminocarbonilo, aminosulfonilo,
alquilS(=O)t, hidroxilo, ciano, halógeno o amino
opcionalmente mono- o disustituidos en el que los sustituyentes se
seleccionan independientemente del grupo que comprende alquilo,
arilo, aralquilo, ariloxilo, arilamino, ariltio, ariloxialquilo,
arilaminoalquilo, aralcoxilo, alquiltio, alcoxilo, ariloxialcoxilo,
arilaminoalcoxilo, aralquilamino, ariloxialquilamino,
arilaminoalquilamino, ariltioalcoxilo, ariltioalquilamino,
aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio,
alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo y en la que X_{3}
y X'_{3} forman preferiblemente oxo, y
en la que P es un grupo protector seleccionado
del grupo que comprende alquilarilsilano, alquilsilano y
carbonilalquilarilo, y en la que P es preferiblemente
t-butildifenilsilano,
b) llevar a cabo la reacción entre el compuesto
de la etapa a) con un compuesto organometálico que tiene la fórmula
estructural V
en la que X_{1}, X_{2},
R_{1}, R_{2}, y n se seleccionan independientemente del grupo
tal como se indicó anteriormente, en el que W es un metal o una
combinación de metales seleccionados del grupo que comprende
magnesio y preferiblemente cobre y en el que Hal es un átomo de
halógeno y preferiblemente seleccionado del grupo que comprende
bromo, cloro y yodo, para dar como resultado un producto intermedio
que tiene la fórmula estructural
III'
en la que X_{1}, X_{7},
R_{1}, R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo tal
como se indicó anteriormente, en la que X_{3}, X_{3}', X_{7}
se seleccionan independientemente del grupo tal como se indicó
anteriormente en la
etapa
a) y preferiblemente en la que X_{3} participa
junto con X_{3}' en un grupo funcional oxo,
en el que P es un grupo protector tal como se
indicó anteriormente,
c) llevar a cabo la reacción entre el compuesto
de la etapa b) con un compuesto organometálico que tiene la fórmula
estructural VI
fórmula
VIHal-W-X'_{3}
en la que X_{3}' se selecciona
del grupo tal como se indicó en la etapa a), en la que W es un metal
o una combinación de metales seleccionados del grupo que comprende
magnesio y preferiblemente cobre, y en la que Hal es un átomo de
halógeno, preferiblemente seleccionado del grupo que comprende
bromo, cloro y yodo, para dar como resultado un producto intermedio
que tiene la fórmula estructural
III
en la que X_{1}, X_{2},
R_{1}, R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo tal
como se indicó anteriormente, en la que X_{3}, X_{3}', X_{7}
se seleccionan independientemente del grupo tal como se indicó en
la etapa a), en la que p es un grupo
protector,
d) desproteger el grupo X_{7} del compuesto
obtenido en la etapa c) para formar un compuesto que tiene la
fórmula estructural II
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X_{1}, X_{2},
R_{1}, R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo tal
como se indicó anteriormente, en la que X_{3}, X'_{3}, X_{7}
se seleccionan independientemente del grupo tal como se indicó en
la etapa a),
y
e) acoplar un glucosilo con el O protegido o un
glucosilo no protegido para formar un compuesto de fórmula I en la
que X_{1}, X_{2}, R_{1}, R_{2} y n se seleccionan
independientemente del grupo tal como se indicó anteriormente, en
la que X_{3}, X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo
tal como se indicó en la etapa a), y X_{7} es un glucosilo con el
O protegido o un glucosilo no protegido, y
f) desproteger los grupos O protegidos del
glucosilo para formar el compuesto que tiene la fórmula I en la que
X_{1}, X_{2}, X_{4}, X_{5}, X_{6}, R_{1}, R_{2} y n se
seleccionan independientemente del grupo tal como se indicó
anteriormente, en la que X_{3}, X'_{3} se seleccionan
independientemente del grupo tal como se indicó en la etapa a) y
X_{7} se selecciona del grupo que comprende un glucosilo,
tioderivados del mismo, amidoderivados del mismo, aminoderivados
del mismo, derivados con hidroxilo protegido del mismo.
En otra realización de la presente invención, en
la que la etapa (c) consiste en hacer reaccionar el compuesto de la
etapa b) con un glucosilo con el O protegido o glucosilo no
protegido para dar como resultado un producto intermedio que tiene
la fórmula estructural III en la que X_{1}, X_{2}, R_{1},
R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo tal como se
indicó anteriormente, en la que X_{3}, X_{7} se seleccionan
independientemente del grupo tal como se indicó en la etapa a) del
presente método, en la que P es un grupo protector, y en la que
X_{3} o X'_{3} es un glucosilo con el O protegido o un glucosilo
no protegido y continuar la reacción con las etapas d), e) y f)
según el presente método para formar un compuesto esteroideo
glucosilado de fórmula estructural I.
Todavía en otra realización de la presente
invención, la etapa e) consiste en hacer reaccionar el compuesto de
la etapa d) con un reactivo oxidante para formar un producto
intermedio y reducir dicho producto intermedio con un agente
reductor para dar como resultado otro producto intermedio que tiene
la fórmula estructural I en la que X_{1}, X_{2}, R_{1},
R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo tal como se
indicó anteriormente, y X_{3} o X'_{3} y X_{4} y X_{7} son
hidroxilo y continuar la reacción con las etapas e) y f) según el
presente método para formar un compuesto esteroideo glucosilado de
fórmula estructural I.
Las formas protegidas de los compuestos
inventivos se incluyen dentro del alcance de la presente invención.
Se describen una variedad de grupos protectores, por ejemplo, en T.
H. Greene y P. G. M. Wutus, Protective Groups in Organic Synthesis,
Tercera Edición, John Wiley & Sons, New York (1999), que se
incorpora al presente documento como referencia en su totalidad.
Por ejemplo, formas con el hidroxilo protegido de los compuestos
inventivos son aquellas en las que al menos uno de los grupos
hidroxilo está protegido por un grupo protector de hidroxilo.
Grupos protectores de hidroxilo ejemplo incluyen, pero no se limitan
a, tetrahidropiranilo; bencilo; metiltiometilo; etiltiometilo;
pivaloílo; fenilsulfonilo; trifenilmetilo; sililo trisustituido tal
como trimetilsililo, trietilsililo, tributilsililo,
triisopropilsililo, t-butildimetilsililo,
tri-t-butilsililo,
metildifenilsililo, etildifenilsililo,
t-butildifenilsililo y similares; acilo y aroílo
tales como acetilo, benzoílo, pivaloilbenzoílo,
4-metoxibenzoílo, 4-nitrobenzoílo y
acilarilo alifático y similares. Los grupos ceto en los compuestos
inventivos pueden estar protegidos de manera similar.
Los compuestos esteroideos glucosilados según la
presente invención se preparan usando una enona como el compuesto
de partida. Estas enonas, que tienen la fórmula general IV, pueden
sintetizarse según el procedimiento descrito en Tetrahedron, 1993,
49(23), 5079-5090 o partiendo de enonas
disponibles comercialmente como acetato de
16-deshidropregnenolona. Por ejemplo esta última
16-deshidropregnenolona tras la desacetilación se
protegió con grupos protectores tal como se definieron
anteriormente. Los derivados representados por la fórmula V o la
fórmula VI se preparan o bien a partir de haluros comercialmente
disponibles correspondientes o mediante métodos conocidos tal como
se describe, por ejemplo, en Tetrahedron, 1982,
3555-3561. El ejemplo 2 facilitado posteriormente
ilustra la preparación de varios compuestos esteroideos
glucosilados diferentes según la invención.
En otra realización, la presente invención
también se refiere a un compuesto, que se obtiene mediante
cualquiera de las etapas según los métodos descritos anteriormente
para la síntesis de un compuesto de fórmula I. Varios de estos
compuestos identificados en el presente documento como productos
intermedios también encuentran utilidad como agentes farmacéuticos.
Ciertos compuestos intermedios obtenidos en cualquiera de las etapas
descritas anteriormente de los métodos de síntesis, pueden
utilizarse en el tratamiento de trastornos, en particular de
cánceres.
Una importante característica atribuida a los
compuestos según la invención es su amplia posibilidad de
aplicación. Los compuestos según la invención presentan actividad
antimigratoria en células cancerígenas, tal como se ilustra en los
ejemplos 3 y 4 proporcionados a continuación. Por tanto, son
particularmente adecuados como agentes antimigratorios.
Cuando un tumor maligno ha alcanzado un cierto
tamaño, las células tumorales se marchan del sitio del tumor
inicial e inician la migración. El citoesqueleto de actina, las
moléculas de adhesión y tubulina que enlazan los constituyentes de
la matriz extracelular al citoesqueleto de actina intracelular, son
fundamentales en el movimiento. Las proteínas de la matriz
extracelular tales como fibronectina, laminina y colágeno son
reconocidas por lectinas endógenas que se unen específicamente a
varios restos de azúcar (\beta-galactósido,
fucosa, manosa, etc.) presentes en dichas proteínas. Por ejemplo,
las selectinas y sus ligandos (antígenos Lewis relacionados con
fucosa) desempeñan papeles críticos en los procesos de invasión de
varios tipos de cánceres (que incluyen los de estómago, pulmón y
melanomas) hacia el hígado. Varios tipos de antígeno Lewis también
ejercen funciones significativas en procesos de neoangiogénesis.
Por tanto, este sistema de selectina / antígeno Lewis representa
nuevas posibles dianas terapéuticas en el campo del cáncer. Por
ejemplo, un aumento de la expresión del antígeno Lewis de sialilo
se correlaciona con escasa supervivencia en pacientes con carcinoma
colorrectal (Nakamori et al., 1993), un aumento de la
expresión del antígeno Lewis^{x} se correlaciona con el potencial
metastásico y escaso pronóstico en pacientes con carcinoma gástrico
(Mayer et al, 1996). Se cree que algunos de los compuestos
de la invención se unen a la selectina de células tumorales evitando
con ello que dichas células migren al sitio que comprende el
antígeno Lewis. Se cree que otros compuestos de la invención se
enlazan a otras lectinas, incluyendo por ejemplo galectinas o
proteínas de unión a manosa.
Debido a estas interesantes propiedades; en
particular la actividad antimigratoria y el bajo nivel de toxicidad,
los compuestos esteroideos glucosilados según la invención son
particularmente adecuados para su uso como un medicamento en el
tratamiento de enfermedades asociadas con la migración celular, e
incluso en particular en el tratamiento del cáncer. Por lo tanto,
en otra realización, la invención se refiere a compuestos según la
invención para su uso como un medicamento. Todavía en otra
realización, la invención proporciona compuestos para su uso en la
preparación de un medicamento para tratar el cáncer.
Los compuestos de la invención pueden utilizarse
especialmente en el tratamiento de cánceres tales como, pero sin
limitarse a, leucemia, cáncer de pulmón de células no pequeñas,
cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer del SNC, melanoma,
cáncer de ovario, cáncer renal, cáncer de próstata, cáncer de mama,
glioma, cáncer de colon, cáncer de vejiga, sarcoma, cáncer
pancreático, cáncer colorrectal, cáncer de cabeza y cuello, cáncer
de hígado, cáncer óseo, cáncer de la médula ósea, cáncer de
estómago, cáncer de duodeno, cáncer de esófago, cáncer hematológico
y linfoma.
Además, los compuestos según la invención,
también pueden ser muy adecuados en el tratamiento de cicatrización
de heridas y tejido. Se cree que la mayoría, si no todos, los
compuestos de la presente invención pueden actuar como principios
activos en el tratamiento de cicatrización de tejidos y en la
estimulación de la curación de heridas y regeneración de tejidos.
Todavía en otra realización, la invención proporciona compuestos
para su uso en la preparación de un medicamento para tratar la
cicatrización de tejidos.
En otra realización, la presente invención se
refiere a una composición farmacéutica que comprende un excipiente
farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéutica de un
compuesto según la invención.
El término "cantidad terapéuticamente
eficaz" tal como se usa en el presente documento, significa la
cantidad del compuesto o componente o agente farmacéutico activo
que provoca la respuesta médica o biológica en un tejido, sistema,
animal o ser humano que está buscando un investigador, veterinario,
doctor en medicina u otro especialista, que incluye alivio de los
síntomas de la enfermedad que se está tratando.
La composición farmacéutica puede prepararse de
una manera conocida per se para un experto en la técnica.
Para este fin, al menos un compuesto que tiene la fórmula I, uno o
más excipientes farmacéuticos líquidos o sólidos y, si se desea, en
combinación con otros compuestos farmacéuticos activos, se llevan a
una forma de administración o forma farmacéutica adecuada que puede
utilizarse después como un producto farmacéutico en medicina humana
o medicina veterinaria.
Formas particulares de la composición
farmacéutica pueden ser, por ejemplo, disoluciones, suspensiones,
emulsiones, cremas, comprimidos, cápsulas, atomizadores nasales,
liposomas o microdepósitos, especialmente composiciones en forma
inyectable estéril o que se pueden ingerir por vía oral, por
ejemplo, como suspensiones oleaginosas o acuosas inyectables
estériles o supositorios. La forma preferida de composición
contemplada es la forma sólida seca, que incluye cápsulas,
gránulos, comprimidos, píldoras, bolos y polvos. El vehículo sólido
puede comprender uno o más excipientes, por ejemplo, lactosa,
cargas, agentes disgregantes, aglutinantes, por ejemplo, celulosa,
carboximetilcelulosa o almidón o agentes antiadherentes, por
ejemplo, estearato de magnesio, para evitar que los comprimidos se
adhieran al equipo de preparación de comprimidos. Los comprimidos,
las píldoras y los bolos pueden formarse de manera que se
desintegren rápidamente o para proporcionar una liberación lenta del
principio activo.
Para mejorar la solubilidad y/o la estabilidad
de los compuestos de una composición farmacéutica según la
invención, puede ser ventajoso emplear \alpha, \beta o
\gamma-ciclodextrinas o sus derivados. Además,
codisolventes tales como alcoholes pueden mejorar la solubilidad y/o
la estabilidad de los compuestos. En la preparación de
composiciones acuosas, la adición de sales de los compuestos de la
invención es obviamente más adecuada debido a su solubilidad
aumentada en agua.
Ciclodextrinas apropiadas son \alpha, \beta,
o \gamma-ciclodextrinas (CD) o éteres y éteres
mixtos de las mismas, en los que uno o más de los grupos hidroxilo
de las unidades anhidroglucosa de la ciclodextrina se sustituyen
con alquilo, particularmente metilo, etilo o isopropilo, por
ejemplo, \beta-CD aleatoriamente metilada;
hidroxialquilo, particularmente hidroxietilo, hidroxipropilo o
hidroxibutilo; carboxialquilo, particularmente carboximetilo o
carboxietilo; alquilcarbonilo, particularmente acetilo;
alquiloxicarbonilalquilo o carboxialquiloxialquilo, particularmente
carboximetoxipropilo o carboxietoxipropilo;
alquilcarboniloxialquilo, particularmente
2-acetiloxipropilo. Especialmente de interés como
formadores de complejos y/o solubilizadores son
\beta-CD, \beta-CD
aleatoriamente metilada,
2,6-dimetil-\beta-CD,
2-hidroxietil-\beta-CD,
2-hidroxietil-\gamma-CD,
2-hidroxipropil-\gamma-CD
y
(2-carboximetoxi)propil-\beta-CD
y en particular
2-hidroxipropil-\beta-CD
(2-HP-\beta-CD).
El término éter mixto indica derivados de ciclodextrina en los que
al menos dos grupos hidroxilo de la ciclodextrina están
eterificados con diferentes grupos tales como, por ejemplo,
hidroxipropilo e hidroxietilo. Una forma interesante para formular
los análogos en combinación con una ciclodextrina o un derivado de
la misma, se ha descrito en el documento
EP-A-721.331. Aunque las
formulaciones descritas en este documento son con principios
activos antifúngicos, son igualmente interesantes para la
formulación de análogos. Dichas formulaciones también pueden
hacerse más agradables mediante la adición de edulcorantes y/o
saborizantes farmacéuticamente aceptables.
Más en particular, las composiciones pueden
formularse en una formulación farmacéutica que comprende una
cantidad terapéuticamente eficaz de partículas que consisten en una
dispersión sólida de los compuestos de la invención y uno o más
polímeros solubles en agua farmacéuticamente aceptables.
El término "una dispersión sólida" define
un sistema en un estado sólido (a diferencia de un líquido o estado
gaseoso) que comprende al menos dos componentes, en el que un
componente se dispersa más o menos uniformemente a través del otro
componente o componentes. Cuando dicha dispersión de los componentes
es tal que el sistema es química o físicamente uniforme u homogéneo
en su totalidad o consiste en una fase tal como se define en
termodinámica, tal dispersión sólida se denomina "una disolución
sólida". Las disoluciones sólidas son los sistemas físicos
preferidos debido a que los componentes en ellas normalmente están
fácilmente biodisponibles para los organismos a los que se
administran. El término "una dispersión sólida" también
comprende dispersiones que son menos homogéneas a través de
disoluciones sólidas. Tales dispersiones no son química ni
físicamente uniformes en su totalidad o comprenden más de una
fase.
El polímero soluble en agua es convenientemente
un polímero que tiene una viscosidad aparente de 1 a 100 mPa.s
cuando se disuelve en una disolución acuosa al 2% a 20ºC de
disolución. Polímeros solubles en agua preferidos son
hidroxipropilmetilcelulosa o HPMC. La HPMC, que tiene un grado de
sustitución de metoxilo de desde aproximadamente 0,8 hasta
aproximadamente 2,5 y una sustitución molar de hidroxipropilo de
desde aproximadamente 0,05 hasta aproximadamente 3,0, generalmente
es soluble en agua. El grado de sustitución de metoxilo se refiere
al número promedio de grupos metiléter presentes por unidad de
anhidroglucosa de la molécula de celulosa. La sustitución molar de
hidroxipropilo se refiere al número promedio de moles de óxido de
propileno que han reaccionado con cada unidad de anhidroglucosa de
la molécula de celulosa.
Además, puede ser conveniente formular los
análogos en la forma de nanopartículas que tienen un modificador de
superficie adsorbido en la superficie de los mismos en una cantidad
suficiente para mantener un tamaño de partícula promedio eficaz
inferior a 1000 nm. Modificadores de superficie adecuados pueden
seleccionarse preferiblemente de excipientes farmacéuticos
orgánicos e inorgánicos conocidos. Tales excipientes incluyen
varios polímeros, oligómeros de peso molecular bajo, productos
naturales y tensioactivos. Los modificadores de superficie
preferidos incluyen los tensioactivos aniónicos y no iónicos.
Todavía otra forma interesante para formular los
compuestos según la invención incluye una composición farmacéutica
mediante la cual se incorporan los compuestos en polímeros
hidrófilos y aplicando esta mezcla como una película de
recubrimiento sobre muchas perlas pequeñas, produciendo de este modo
una composición con buena biodisponibilidad que puede fabricarse
convenientemente y que es adecuada para preparar formas de
dosificación farmacéuticas para la administración oral. Dichas
perlas comprenden (a) un núcleo esférico o redondeado, central, (b)
una película de recubrimiento de un polímero hidrófilo y un agente
antirretroviral y (c) una capa de polímero de recubrimiento
sellante. Son numerosos los materiales adecuados para uso como
núcleos en las perlas, siempre que dichos materiales sean
farmacéuticamente aceptables y tengan dimensiones y firmezas
apropiadas. Ejemplos de tales materiales son polímeros, sustancias
inorgánicas, sustancias orgánicas y sacáridos y derivados de los
mismos.
Los compuestos según la invención muestran
actividad antimigratoria en células cancerígenas.
Tal como se indicó anteriormente, debido a las
propiedades antimigratorias favorables y el nivel de toxicidad bajo
de los compuestos según la presente invención, son particularmente
útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con la migración
celular, tales como en el tratamiento de individuos que padecen
cáncer. Por lo tanto, en otra realización, la presente invención
también se refiere al uso de compuestos esteroideos glucosilados
según la invención o a una composición farmacéutica que comprende
dichos compuestos esteroideos glucosilados en el tratamiento del
cáncer. Un método de tratamiento del cáncer comprende administrar a
un individuo en necesidad de dicho tratamiento, una composición
farmacéutica que comprende los compuestos esteroideos glucosilados
según la invención.
Los compuestos de la invención pueden utilizarse
especialmente en el tratamiento de cánceres tales como, pero sin
limitarse a leucemia, cáncer de pulmón de células no pequeñas,
cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer del SNC, melanoma,
cáncer de ovario, cáncer renal, cáncer de próstata, cáncer de mama,
glioma, cáncer de colon, cáncer de vejiga, sarcoma, cáncer
pancreático, cáncer colorrectal, cáncer de cabeza y cuello, cáncer
de hígado, cáncer óseo, cáncer de la médula ósea, cáncer de
estómago, cáncer de duodeno, cáncer de esófago, cáncer hematológico
y linfoma.
Además, los compuestos según la invención,
también pueden ser muy adecuados en el tratamiento de cicatrización
de heridas y tejido. Se cree que la mayoría, si no todos, los
compuestos de la presente invención pueden actuar como principios
activos en el tratamiento de cicatrización de tejidos y en la
estimulación de la curación de heridas y regeneración de tejidos.
Por tanto, en otra realización, la presente invención se refiere
también al uso de los compuestos esteroideos glucosilados según la
invención o a una composición farmacéutica que comprende dichos
compuestos esteroideos glucosilados en el tratamiento de
cicatrización de tejidos. Un método de tratamiento de cicatrización
de tejidos comprende administrar a un individuo que necesita tal
tratamiento una composición farmacéutica que comprende los
compuestos esteroideos glucosilados según la invención.
Todavía en otra realización, la presente
invención se refiere también al uso de los compuestos esteroideos
glucosilados según la invención o a una composición farmacéutica que
comprende dichos compuestos esteroideos glucosilados para tratar
heridas y estimular la curación de heridas y la regeneración de
tejidos. Un método de tratamiento de heridas comprende administrar
a un individuo que necesita tal tratamiento una composición
farmacéutica que comprende los compuestos esteroideos glucosilados
según la invención.
Para estos fines, la composición farmacéutica de
la presente invención puede administrarse por vía oral, por vía
parenteral, es decir, que incluye inyecciones subcutáneas, técnicas
de infusión o inyección intravenosa, intramuscular, intraesternal,
por pulverización para inhalación, o por vía rectal, en
formulaciones de unidad de dosificación que contienen excipientes,
adyuvantes y vehículos farmacéuticamente aceptables no tóxicos
convencionales.
Según el método de la presente invención, dicha
composición farmacéutica puede administrarse por separado en
diferentes momentos durante el curso del tratamiento o
simultáneamente en formas de combinaciones divididas o
individuales. Por tanto, se entiende que la presente invención
abarca todos los regímenes de tratamiento simultáneo o alternante y
el término "administrar" debe interpretarse en
consecuencia.
Esencialmente, las formas primarias de
tratamiento de cánceres de tumor sólido comprenden cirugía,
radioterapia y quimioterapia, separadamente y en combinación. Los
compuestos según la invención son adecuados para su uso en
combinación con estas técnicas médicas. Los compuestos de la
invención pueden ser útiles en el aumento de la sensibilidad de
células tumorales a la radiación en radioterapia y también para
potenciar o mejorar el daño a los tumores efectuado por los agentes
quimioterápicos. Los compuestos y sus sales y/o solvatos
farmacéuticamente aceptables también pueden ser útiles para
sensibilizar células tumorales resistentes a múltiples fármacos.
Los compuestos según la invención son compuestos terapéuticos útiles
para la administración en conjunto con otros fármacos o radiaciones
citotóxicas que dañan el ADN utilizados en radioterapia para
potenciar su efecto.
En otra realización del método de la invención,
la administración puede realizarse con alimentos, por ejemplo,
comida alta en grasas. El término "con alimentos" significa el
consumo de una comida, ya sea durante o no más que aproximadamente
una hora antes o tras la administración de una composición
farmacéutica según la invención.
Para una forma de administración oral, las
composiciones de la presente invención pueden mezclarse con aditivos
adecuados, tal como excipientes, estabilizadores o diluyentes
inertes, y llevarse por medio de métodos habituales a las formas de
administración adecuadas, tales como comprimidos, comprimidos
recubiertos, cápsulas duras, disoluciones acuosas, alcohólicas o
aceitosas. Ejemplos de vehículos inertes adecuados son goma arábiga,
magnesia, carbonato de magnesio, fosfato de potasio, lactosa,
glucosa o almidón, en particular, almidón de maíz. En este caso, la
preparación se puede realizar tanto con gránulos secos como con
húmedos. Excipientes o disolventes aceitosos adecuados son aceites
vegetales o animales, tales como el aceite de girasol o el aceite de
hígado de bacalao. Disolventes adecuados para disoluciones acuosas
o alcohólicas son agua, etanol, disoluciones de azúcar, o mezclas
de las mismas. También son útiles polietilenglicoles y
propilenglicoles como agentes auxiliares adicionales para otras
formas de administración. Como comprimidos de liberación inmediata,
estas composiciones pueden contener celulosa microcristalina,
fosfato de dicalcio, almidón, estearato de magnesio y lactosa y/u
otros excipientes, aglutinantes, extendedores, disgregantes,
diluyentes y lubricantes conocidos en la técnica.
La administración oral de una composición
farmacéutica que comprende un compuesto esteroideo glucosilado según
la invención, o una sal o éster y/o solvato farmacéuticamente
aceptables del mismo, se logra adecuadamente mezclando juntos de
manera uniforme y completa una cantidad adecuada del compuesto
esteroideo glucosilado en la forma de un polvo, incluyendo también
opcionalmente un vehículo sólido finamente dividido, y encapsulando
la mezcla en, por ejemplo, una cápsula de gelatina dura. El vehículo
sólido puede incluir una o más sustancias, que actúan como
aglutinantes, lubricantes, agentes disgregantes, agentes colorantes
y similares. Vehículos sólidos adecuados incluyen, por ejemplo,
fosfato de calcio, estearato de magnesio, talco, azúcares, lactosa,
dextrina, almidón, gelatina, celulosa, polivinilpirrolidona, ceras
de bajo punto de fusión y resinas de intercambio iónico.
La administración oral de una composición
farmacéutica que comprende un compuesto esteroideo glucosilado según
la invención, o una sal o éster y/o solvato farmacéuticamente
aceptable del mismo también puede lograrse preparando cápsulas o
comprimidos que contienen la cantidad deseada del compuesto
esteroideo glucosilado, opcionalmente mezclados con un vehículo
sólido tal como se describió anteriormente. Los comprimidos
fabricados por compresión que contienen la composición farmacéutica
de la invención pueden prepararse mezclando de manera uniforme y
completa el principio activo con un vehículo sólido tal como se
describió anteriormente, para proporcionar una mezcla que tiene las
propiedades de compresión necesarias, y después compactar la mezcla
en una máquina adecuada para obtener la forma y tamaño deseados.
Los comprimidos moldeados pueden elaborarse por moldeo en una
máquina adecuada de una mezcla del compuesto esteroideo glucosilado
en polvo humedecido con un diluyente líquido inerte.
Cuando se administra mediante aerosol o
inhalación nasal, estas composiciones pueden prepararse según
técnicas bien conocidas en la técnica de la formulación
farmacéutica y pueden prepararse como disoluciones en solución
salina, empleando alcohol bencílico u otros conservantes adecuados,
potenciadores de la absorción para mejorar la biodisponibilidad,
fluorocarbonos y/u otros agentes dispersantes o solubilizantes
conocidos en la técnica. Las formulaciones farmacéuticas adecuadas
para la administración en la forma de aerosoles o atomizadores son,
por ejemplo, disoluciones, suspensiones o emulsiones de los
compuestos de la invención o sus sales fisiológicamente tolerables
en un disolvente farmacéuticamente aceptable, tal como etanol o
agua, o una mezcla de tales disolventes. Si se requiere, la
formulación puede también contener adicionalmente otros agentes
auxiliares farmacéuticos tales como tensioactivos, emulsionantes y
estabilizadores así como también un propulsor.
Para la administración subcutánea o intravenosa,
el análogo activo, si se desea con las sustancias habituales del
mismo tales como solubilizadores, emulsionantes o agentes auxiliares
adicionales, se lleva a disolución, suspensión o emulsión. Los
compuestos de la invención también pueden liofilizarse y los
liofilizados obtenidos pueden utilizarse, por ejemplo, para la
producción de preparaciones de inyección o infusión. Disolventes
adecuados son, por ejemplo, agua, solución salina fisiológica o
alcoholes, por ejemplo, etanol, propanol, glicerol, además también
disoluciones de azúcares tales como disoluciones de glucosa o
manitol, o alternativamente, mezclas de varios disolventes
mencionados. Las disoluciones o suspensiones inyectables pueden
formularse según la técnica conocida, usando diluyentes o
disolventes parenteralmente aceptables, no tóxicos adecuados, tales
como manitol, 1,3-butanodiol, agua, solución Ringer
o disoluciones isotónicas de cloruro de sodio, o agentes de
suspensión y humectantes o dispersantes adecuados, tales como
aceites fijos, ínsipidos, estériles, incluyendo mono o diglicéridos
sintéticos, y ácidos grasos, incluyendo el ácido oleico.
Cuando se administran por vía rectal en la forma
de supositorios, estas formulaciones pueden prepararse mezclando
los compuestos según la invención con un excipiente no irradiante
adecuado, tal como manteca de cacao, ésteres de glicéridos
sintéticos o polietilenglicoles, que son sólidos a las temperaturas
habituales, pero que se licuan y/o se disuelven en la cavidad
rectal para liberar el fármaco.
Las composiciones farmacéuticas de esta
invención pueden administrarse a los seres humanos en intervalos de
dosificación específicos para cada análogo comprendido en dichas
composiciones. Los compuestos comprendidos en dicha composición
pueden administrarse juntos o por separado.
Se entenderá, sin embargo, que el nivel de dosis
específico y la frecuencia de dosificación para cualquier paciente
particular pueden variarse y dependerán de una variedad de factores
que incluyen la actividad de los análogos específicos empleados, la
estabilidad metabólica y duración de la acción de tales compuestos,
la edad, peso corporal, salud general, sexo, dieta, forma y tiempo
de administración, velocidad de excreción, combinación de fármacos,
la gravedad del estado particular y el huésped que se somete al
tratamiento.
Los siguientes ejemplos pretenden ilustrar la
presente invención. Estos ejemplos se representan para ejemplificar
la invención y no se considerarán como limitantes del alcance de la
invención. El ejemplo 1 proporciona una lista no limitante de
ejemplos de compuestos según la invención. El ejemplo 2 ilustra la
preparación de compuestos diferentes según la invención. El ejemplo
3 ilustra efectos antitumorales in vitro de varios compuestos
según la invención. El ejemplo 4 ilustra efectos antitumorales
in vivo de dos compuestos según la invención.
La práctica de la presente invención empleará, a
menos que se indique de otro modo, técnicas convencionales de
química orgánica sintética, pruebas biológicas y similares, que
están dentro de la capacidad de la técnica. Dichas técnicas se
explican completamente en la bibliografía.
El presente ejemplo proporciona evidencia para
la preparación de trece diferentes compuestos según la invención
UBS3268, UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585,
UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4067, UBS4095, UBS4104, UBS4109,
UBS4209 y UBS4373. Los compuestos preparados y sus productos
intermedios están representados en la Tabla B. la presente
invención abarca estereoisómeros, tautómeros, racémicos,
profármacos, metabolitos de los mismos, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptable de los mismos de los compuestos
enumerados en la tabla B.
En primer lugar pueden prepararse compuestos de
fórmula IV por ejemplo con este método: a una disolución de acetato
de 16-deshidropregnenolona (100 mg; 0,28 mmol) en
metanol (8 ml) se le añadió una disolución de K_{2}CO_{3} (640
mg; 4,6 mmol) en agua destilada (10 ml). Tras agitar durante 2 h a
temperatura ambiente, se evaporó el disolvente y se extrajo el
residuo con CH_{2}Cl_{2} (3 x 50 ml) y agua (50 ml). Se secaron
los extractos combinados sobre Na_{2}SO_{4} y se concentraron
hasta sequedad. Después se disolvió el producto bruto en DMF (2 ml)
y después se añadieron imidazol (95 mg; 1,4 mmol) y cloruro de
terc-butildifenilsililo (154 mg; 0,56 mmol). Se
agitó la disolución durante 17 h a temperatura ambiente. Tras la
extracción del producto con hexano (3 x 50 ml) y concentración a
vacío, la cromatografía ultrarrápida en gel de sílice
(ciclohexano/acetona 99:1) condujo a un producto blanco que tenía
la fórmula IV (143 mg, 0,26 mmol, 90%).
Se añadió gota a gota una disolución de
1-bromo-2,5-dimetoxibenceno
(3,3 g, 15,3 10^{-3} mol) y 1,2-dibromoetano (2,9
g, 15,3 10^{-3} mol) en Et_{2}O seco (4 ml) a virutas de Mg (1,1
g, 45,6 10^{-3} mol) en Et_{2}O seco (5 ml) con dos cristales
de I_{2} bajo N_{2} a 0ºC. Tras 30 min. se añadió yoduro de
cobre (I) (0,36 g, 2 10^{-3} mol). Tras 15 min., se añadió una
disolución del compuesto de fórmula IV (2,12 g, 3,8 10^{-3} mol)
en Et_{2}O seco. Tras 30 min., se trató la mezcla con NH_{4}Cl
acuoso y se extrajo con Et_{2}O (3 x 50 ml). La purificación
mediante cromatografía ultrarrápida en gel de sílice
(ciclohexano/acetona 98/2) dio el compuesto UBS1513 (1,57 g, 2,3
10^{-3} mol). El rendimiento de la preparación fue del 59%.
A una disolución de UBS1513 (150 mg, 0,22 mmol)
en THF se añadió posteriormente una disolución 1 M de
n-Bu_{4}NF (650 \mul, 0,65 mmol) en THF y se
agitó la mezcla durante 2 días a temperatura ambiente. Se evaporó el
disolvente. La purificación de la mezcla bruta mediante
cromatografía ultrarrápida en gel de sílice (ciclohexano/acetato de
etilo 2:1) dio el compuesto UBS1634 (86 mg, 0,2 mmol). El
rendimiento de la preparación fue del 88%.
Se preparó UBS3267 mediante acoplamiento a -20ºC
del compuesto UBS1634 (50 mg, 0,11 10^{-3} mol) en 8 ml de
diclorometano, 2 ml de tolueno y bromuro de tetrabenzoilglucósido
(131 mg, 0,20 10^{-3} mol), en presencia de
trifluorometanosulfonato de plata (52 mg, 0,20 10^{-3} mol) y
aliltrimetilsilano (72 mg, 0,62 10^{-3} mol). Se prepararon
bromuro de tetrabenzoilglucósido y otros derivados de carbohidratos
según el procedimiento descrito en Steroids
63:44-49, 1998. La mezcla se agitó durante la noche
a temperatura ambiente. La purificación de la mezcla bruta mediante
cromatografía en gel de sílice (ciclohexano/AcOEt 8/2), proporcionó
14 mg del compuesto UBS3267. El rendimiento de este proceso de
preparación fue del 91%.
Posteriormente, se añadió una disolución de
metanolato de sodio al 33% en peso en metanol (0,084 ml, 0,46
10^{-3} mol) a temperatura ambiente a una mezcla agitada de
UBS3267 (80 mg, 7,76 10^{-5} mol) en metanol/diclorometano (4/2
v/v). Se agitó la mezcla de reacción durante 30 min. a temperatura
ambiente. Tras la neutralización y la evaporación, el residuo se
purificó mediante cromatografía en columna en gel de sílice
(CH_{2}Cl_{2}/MeOH 95/5) con el fin de proporcionar 43 mg del
compuesto UBS3268. El rendimiento de este proceso de preparación fue
del 90%.
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De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto UBS1634 (60 mg,
0,13 10^{-3} mol) con bromuro de tetrabenzoilmanósido (158 mg,
0,24 10^{-3} mol) en presencia de trifluorometanosulfonato de
plata (62 mg, 0,24 10^{-3} mol) y aliltrimetilsilano (120 \mul,
86 mg, 0,74 10^{-3} mol), para obtener 112 mg del compuesto
UBS3269. El rendimiento de este proceso de preparación fue del
82%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el compuesto UBS3269 (80 mg,
7,76 10^{-5} mol) con metanolato de sodio al 33% en metanol (0,084
ml, 0,46 10^{-3} mol) a temperatura ambiente durante 30 minutos
para dar 28 mg del compuesto UBS3270. El rendimiento de este proceso
de preparación fue del 58%.
Una disolución de tetrabencilgalactopiranosa (50
mg, 9,2 10^{-5} mol), cloruro de
p-toluenosulfonilo (20 mg, 1 10^{-4} mol), yoduro
de tetrabutilamonio (20 mg, 5 10^{-5} mol) y el compuesto UBS1634
(150 mg, 3 10^{-4} mol) en 10 ml de diclorometano, se agitó con
NaOH acuoso al 40% (5 ml) a temperatura ambiente. Tras 48 horas, se
separó la fase orgánica, se lavó con H_{2}O y se secó
(MgSO_{4}). El disolvente se evaporó y el producto bruto se
cromatografió en gel de sílice usando (ciclohexano/AcOEt 9/1) para
proporcionar 25 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de
preparación fue del 56%.
Posteriormente, al último compuesto (20 mg, 2
10^{-5} mol) en 5 ml de etanol y 5 ml de AcOEt, se añadió Pd/C
(20 mg) y ciclohexeno (1 ml) y la mezcla se calentó a reflujo
durante 2 horas. El paladio se filtró y el disolvente se evaporó a
presión reducida para dar 12 mg del compuesto UBS3285. El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 99%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto UBS1634 (50 mg,
0,11 10^{-3} mol) con bromuro de heptabenzoilcelobiósido (188 mg,
0,16 10^{-3} mol) en presencia de trifluorometanosulfonato de
plata (44 mg, 0,15 10^{-3} mol) y aliltrimetilsilano (100 \mul,
72 mg, 0,62 10^{-3} mol), para obtener 126 mg del compuesto. El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 75%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, el último compuesto (120 mg, 7,9
10^{-5} mol), se trató posteriormente con metanolato de sodio al
33% en peso en metanol (0,143 ml, 7,9 10^{-4} mol) a temperatura
ambiente durante 30 minutos para dar 73 mg del compuesto UBS3327. El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 69%.
\vskip1.000000\baselineskip
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto UBS1634 (50 mg,
0,11 10^{-3} mol) con bromuro de heptabenzoilisomaltósido (188 mg,
0,16 10^{-3} mol) en presencia de trifluorometanosulfonato de
plata (44 mg, 0,15 10^{-3} mol) y aliltrimetilsilano (100 \mul,
72 mg, 0,62 10^{-3} mol), para obtener 57 mg del compuesto. El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 34%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, el último compuesto (45 mg, 3,0
10^{-5} mol), se trató posteriormente con metanolato de sodio al
33% en peso en metanol (54 \mul, 3 10^{-4} mol) a temperatura
ambiente durante 30 minutos para dar 20 mg del compuesto UBS3328. El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 86%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto UBS1634 (50 mg,
0,11 mmol) con bromuro de tribenzoilfucósido (119 mg, 0,22 mmol) en
presencia de trifluorometanosulfonato de plata (57 mg, 0,22 mmol) y
aliltrimetilsilano (100 \mul, 72 mg, 0,624 mmol) para obtener 82
mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación fue
del 81%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el último compuesto (70 mg,
0,0768 mmol) posteriormente con metanolato de sodio al 33% en peso
en metanol (62 \mul, 0,346 mmol) a temperatura ambiente durante
30 min. para dar 42 mg del compuesto UBS3501. El rendimiento de este
proceso de preparación fue del 92%.
A una suspensión de
2-acetamido-2-desoxi-D-glucosa
(0,196 g, 0,886 mmol) y UBS1634 (0,98 g, 2,17 mmol) en acetonitrilo
seco (30 ml) se le añadió bajo Ar trifluorurodietileterato de boro
(22,5 \mul, 0,177 mmol) y se agitó la reacción a reflujo durante
18 h. Tras enfriar, se evaporó el disolvente a presión reducida. Se
purificó el residuo mediante cromatografía en columna
(CH_{2}Cl_{2}/MeOH 9/1) para dar 142 mg de UBS3585 (mezcla de
las formas \alpha y \beta) como un sólido blanco. El rendimiento
de la preparación fue del 24%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3585, se trató el compuesto UBS1634 (0,99 g,
2,19 mmol) con
2-acetamido-2-desoxi-D-galactosa
(0,196 g, 0,886 mmol) y trifluoruro de boro (22 \mul, 0,177 mmol)
para obtener 50 mg del compuesto UBS3597 (mezclas de las formas
\alpha y \beta) tras la cromatografía en gel de sílice
(CH_{2}Cl_{2}/MeOH 9/1). El rendimiento de este proceso de
preparación fue del 9%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto UBS1634 (100 mg,
0,22 mmol) con bromuro de heptabenzoillactósido (502 mg, 0,44 mmol)
en presencia de trifluorometanosulfonato de plata (115 mg, 0,44
mmol) y aliltrimetilsilano (200 \mul, 1,25 mmol) para obtener 330
mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación fue
del 99%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el último compuesto (230 mg,
0,1528 mmol) posteriormente con metanolato de sodio al 33% en peso
en metanol (250 \mul, 1,528 mmol) a temperatura ambiente durante
30 min. para dar 72 mg del compuesto UBS3976 tras la cromatografía
en gel de sílice (CH_{2}Cl_{2}/MeOH 85/15). El rendimiento de
este proceso de preparación fue del 61%.
Se agitó una disolución de UBS1634 (200 mg,
0,442 mmol) y borohidruro de sodio (102 mg, 1,654 mmol) en 5 ml de
metanol a temperatura ambiente. Tras 24 h, se evaporó el disolvente
y se cromatografió el producto bruto en gel de sílice usando
(ciclohexano/AcOEt 7/3) para proporcionar 195 mg del compuesto. El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 95%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto obtenido
anteriormente (50 mg, 0,11 mmol) como bromuro de tribenzoilfucósido
(238 mg, 0,44 mmol) en presencia de trifluorometanosulfonato de
plata (115 mg, 0,44 mmol) y aliltrimetilsilano (200 \mul, 1,25
mmol) para obtener 82 mg del compuesto. El rendimiento de este
proceso de preparación fue del 54%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el último compuesto (65 mg,
0,47 mmol) posteriormente con metanolato de sodio al 33% en peso en
metanol (70 \mul, 0,426 mmol) a temperatura ambiente durante 30
min. para dar 20 mg del compuesto UBS4066 tras la cromatografía
ultrarrápida (CH_{2}Cl_{2}/MeOH 9/1). El rendimiento de este
proceso de preparación fue del 56%.
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De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto UBS1634 (150 mg,
0,33 mmol) con bromuro de heptabenzoilgentiobiósido (752 mg, 0,66
mmol) en presencia de trifluorometanosulfonato de plata (172 mg,
0,66 mmol) y aliltrimetilsilano (300 \mul, 1,89 mmol) para obtener
366 mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación
fue del 73%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el último compuesto (340 mg,
0,226 mmol) posteriormente con metanolato de sodio al 33% en peso en
metanol (370 \mul, 2,26 mmol) a temperatura ambiente durante 30
min. para dar 126 mg del compuesto UBS4067 tras la cromatografía
ultrarrápida (CH_{2}Cl_{2}/MeOH 8/2). El rendimiento de este
proceso de preparación fue del 72%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto UBS1634 (150 mg,
0,33 mmol) con bromuro de heptabenzoilmaltósido (752 mg, 0,66 mmol)
en presencia de trifluorometanosulfonato de plata (172 mg, 0,66
mmol) y aliltrimetilsilano (300 \mul, 1,89 mmol) para obtener 400
mg del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación fue
del 80%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el último compuesto (350 mg,
0,232 mmol) posteriormente con metanolato de sodio al 33% en peso en
metanol (780 \mul, 4,75 mmol) a temperatura ambiente durante 30
min. para dar 150 mg del compuesto UBS4095 tras la cromatografía
ultrarrápida (CH_{2}Cl_{2}/MeOH 9/1). El rendimiento de este
proceso de preparación fue del 83%.
Se agitó una disolución de cloruro de
2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetil-2-desoxi-\alpha-D-glucopiranosilo
(1,62 g, 4,42 10^{-3} mol), sulfato de calcio (0,904 g, 6,64
10^{-3} mol), compuesto UBS1634 (1 g, 2,21 10^{-3} mol) en 15
ml de diclorometano a temperatura ambiente. Tras 15 min., se añadió
cianuro de mercurio (II) (1,70 g, 6,64 10^{-3} mol) y se dejó
agitar la mezcla durante 24 h a temperatura ambiente, después se
diluyó con diclorometano y se lavó con bicarbonato de sodio, yoduro
de potasio al 10% y agua. Se secó la fase orgánica sobre sulfato de
sodio, se filtró y se concentró. Se cromatografió el producto bruto
en gel de sílice usando (ciclohexano/AcOEt 3/7) proporcionando 1,38
g del compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación fue
del 80%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el último compuesto (1,3 g,
1,66 mmol) posteriormente con metanolato de sodio al 33% en peso en
metanol (1,23 ml, 7,49 mmol) a temperatura ambiente durante 30 min.
para dar 926 mg del compuesto UBS4104 (forma \beta) tras la
cromatografía ultrarrápida (CH_{2}Cl_{2}/MeOH 85/15). El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 85%.
Se agitó una disolución de UBS1634 (200 mg,
0,442 mmol) y borohidruro de sodio (102 mg, 1,654 mmol) en 5 ml de
metanol a temperatura ambiente. Tras 24 h se evaporó el disolvente y
se cromatografió el producto bruto en gel de sílice usando
(ciclohexano/AcOEt 7/3) para proporcionar 195 mg del compuesto. El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 95%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto obtenido
anteriormente (160 mg, 0,352 mmol) con bromuro de
heptabenzoilcelobiósido (996 mg, 0,878 mmol) en presencia de
trifluorometanosulfonato de plata (228 mg, 0,878 mmol) y
aliltrimetilsilano (200 \mul, 1,25 mmol) para obtener 456 mg del
compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación fue del
51%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el último compuesto (420 mg,
0,164 mmol) posteriormente con metanolato de sodio al 33% en peso en
metanol (563 \mul, 3,44 mmol) a temperatura ambiente durante 30
min. para dar 80 mg del compuesto UBS4109 tras la cromatografía
ultrarrápida (CH_{2}Cl_{2}/MeOH 7/3). El rendimiento de este
proceso de preparación fue del 44%.
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Se agitó una disolución de UBS1634 (200 mg,
0,442 mmol) y borohidruro de sodio (102 mg, 1,654 mmol) en 5 ml de
metanol a temperatura ambiente. Tras 24 h se evaporó el disolvente y
se cromatografió el producto bruto en gel de sílice usando
(ciclohexano/AcOEt 7/3) para proporcionar 195 mg del compuesto. El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 95%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto obtenido
anteriormente (160 mg, 0,352 mmol) con bromuro de
heptabenzoillactósido (996 mg, 0,878 mmol) en presencia de
trifluorometanosulfonato de plata (228 mg, 0,878 mmol) y
aliltrimetilsilano (200 \mul, 1,25 mmol) para obtener 550 mg del
compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación fue del
61%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el último compuesto (550 mg,
0,215 mmol) posteriormente con metanolato de sodio al 33% en peso en
metanol (1126 \mul, 6,88 mmol) a temperatura ambiente durante 30
min. para dar 150 mg del compuesto UBS4209 tras la cromatografía
ultrarrápida (CH_{2}Cl_{2}/MeOH 7/3). El rendimiento de este
proceso de preparación fue del 64%.
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Se agitó una disolución de UBS1634 (200 mg,
0,442 mmol) y borohidruro de sodio (102 mg, 1,654 mmol) en 5 ml de
metanol a temperatura ambiente. Tras 24 h se evaporó el disolvente y
se cromatografió el producto bruto en gel de sílice usando
(ciclohexano/AcOEt 7/3) para proporcionar 195 mg del compuesto. El
rendimiento de este proceso de preparación fue del 95%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3267, se trató el compuesto obtenido
anteriormente (160 mg, 0,352 mmol) con bromuro de
heptabenzoilisomaltósido (996 mg, 0,878 mmol) en presencia de
trifluorometanosulfonato de plata (228 mg, 0,878 mmol) y
aliltrimetilsilano (200 \mul, 1,25 mmol) para obtener 280 mg del
compuesto. El rendimiento de este proceso de preparación fue del
31%.
De una manera similar a como se describió para
la preparación de UBS3268, se trató el último compuesto (280 mg,
0,110 mmol) posteriormente con metanolato de sodio al 33% en peso en
metanol (1126 \mul, 6,88 mmol) a temperatura ambiente durante 30
min. para dar 93 mg del compuesto UBS4373 tras la cromatografía
ultrarrápida (CH_{2}Cl_{2}/MeOH 6/4). El rendimiento de este
proceso de preparación fue del 78%.
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El presente ejemplo ilustra el efecto de los
compuestos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585,
UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 y
UBS4373 según la invención sobre la migración de células
cancerígenas.
Se cultivaron células de diferentes tipos de
cáncer, es decir, U-373 MG (cáncer de glioma),
Hs578T (cáncer de mama), PC-3 (cáncer de próstata)
y A549 (cáncer de pulmón), en matraces de cultivo 48 horas antes del
experimento de migración. En el día de la prueba, las células se
trataron con o sin los compuestos UBS3270, UBS3285, UBS3327,
UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4095,
UBS4104, UBS4109, UBS4209 y
UBS4373 en placas de petri Falcon cerradas que contenían un medio tamponado a una temperatura controlada (37,0 \pm 0,1ºC) durante 12 ó 24 horas. Los compuestos se administraron a 4 concentraciones (10^{-7} M a 10^{-10} M). La migración de las células se observó por medio de una cámara CCD montada en un microscopio de contraste de fase. Se estableció un análisis estadístico de la migración, con la prueba de Mann-Whitney no paramétrica, para el 25% - 50% de las células más móviles y para la población celular total para los compuestos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 y UBS4373. La tabla C a continuación, ilustra el efecto antimigratorio del compuesto según la invención.
UBS4373 en placas de petri Falcon cerradas que contenían un medio tamponado a una temperatura controlada (37,0 \pm 0,1ºC) durante 12 ó 24 horas. Los compuestos se administraron a 4 concentraciones (10^{-7} M a 10^{-10} M). La migración de las células se observó por medio de una cámara CCD montada en un microscopio de contraste de fase. Se estableció un análisis estadístico de la migración, con la prueba de Mann-Whitney no paramétrica, para el 25% - 50% de las células más móviles y para la población celular total para los compuestos UBS3270, UBS3285, UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597, UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 y UBS4373. La tabla C a continuación, ilustra el efecto antimigratorio del compuesto según la invención.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
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En conclusión, los compuestos UBS3270, UBS3285,
UBS3327, UBS3328, UBS3501, UBS3585, UBS3597,
UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 y UBS4373, indujeron una disminución en el nivel de migración de células cancerígenas U-373 MG, Hs578T, PC-3 y/o A549 a los tiempos, poblaciones y concentraciones estudiadas.
UBS3976, UBS4066, UBS4095, UBS4104, UBS4109, UBS4209 y UBS4373, indujeron una disminución en el nivel de migración de células cancerígenas U-373 MG, Hs578T, PC-3 y/o A549 a los tiempos, poblaciones y concentraciones estudiadas.
Se evaluaron los compuestos UBS3328 y UBS3501 en
el modelo de cáncer de linfoma P388 agresivo. Cuando se injertan de
manera subcutánea células P388 leucémicas de origen linfoblástico
(Pihl A. UICC Study Group on chemosensitivity testing of human
tumors. Problems-applications-future
prospects. Int J Cancer. 15 de enero de 1986;
37(1):1-5), se desarrollan como linfomas
anaplásicos biológicamente muy agresivos que metastatizan de manera
notoria en primer lugar en el hígado, después en los pulmones y
ocasionalmente en los riñones. Los ratones que padecen linfomas
P388 normalmente mueren aproximadamente 2 semanas después de la
inyección de células. Por tanto, se usó el linfoma P388 como modelo
representativo de un estado clínicamente terminal de cáncer.
Se realizó el modelo con 5 ratones por grupo y
se inyectaron de manera subcutánea los compuestos UBS3328 y
UBS3501 a 40 mg/kg durante 4 días, dos veces al día, durante las dos
primeras semanas tras el injerto seguido por una administración
cada día, una vez al día durante la tercera semana tras el
injerto.
Se evalúa el efecto de los compuestos UBS3328 y
UBS3501 sobre la supervivencia de los ratones que portan cáncer
P388 según el análisis del índice T/C. Se calcula el índice T/C
dividiendo el día de muerte promedio en un grupo T tratado entre el
día de muerte promedio en el grupo C control. Los valores T/C del
130% o más (es decir, una prolongación de la supervivencia de los
ratones del 30% o más) indican una prolongación significativa de la
supervivencia.
El índice T/C para los compuestos UBS3328 y
UBS3501 es del 135 y del 141% respectivamente. Como conclusión, los
compuestos sometidos a prueba muestran un efecto significativo sobre
la prolongación de la supervivencia de los ratones que portan
cáncer P388.
Claims (35)
1. Un compuesto que tiene la fórmula estructural
I, estereoisómeros, tautómeros, racémicos del mismo, o una sal y/o
solvato farmacéuticamente aceptables del mismo,
en la que X_{1}, X_{2} son
independientemente -OMe, R_{1} y R_{2} son independientemente
hidrógeno,
en la que X_{3} participa junto con X'_{3}
en un grupo oxo funcional, o en la que X_{3} y X'_{3} se
seleccionan independientemente del grupo que comprende hidrógeno,
hidroxilo, oxialquilo, oxicarbonilo, glucosilo, fructosilo,
galactosilo, manosilo, ribosilo, ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo,
eritrulosilo, ramnosilo, treosilo, sorbosilo, psicosilo,
tagatosilo, fucosilo, arabinosilo, altrosilo, laminaribiosilo,
isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-amino-2-desoxi-manosilo,
2-acetamido-2-desoxi-manosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma a o b de los mismos, forma
piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa
de los mismos, combinación de los mismos, desoxiderivados de los
mismos, derivados de acetato con hidroxilo protegido de los mismos,
aminoderivados de los mismos, amidoderivados de los mismos,
tioderivados de los mismos, disacárido de los mismos, trisacárido
de los mismos, oligosacárido y polisacárido de los mismos;
en la que X_{4} y X_{7} se seleccionan
independientemente del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, oxo,
hidroxilo, glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, ribosilo,
ribulosilo, xilulosilo, eritrosilo, eritrulosilo, ramnosilo,
treosilo, sorbosilo, psicosilo, tagatosilo, fucosilo, arabinosilo,
altrosilo, laminaribiosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo,
celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-amino-2-desoxi-manosilo,
2-acetamido-2-desoxi-manosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-b-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma a o b de los mismos, forma
piranurónica o furanurónica de los mismos, forma piranosa o furanosa
de los mismos, combinación de los mismos, desoxiderivados de los
mismos, derivados de benzoílo o acetato con hidroxilo protegido de
los mismos, aminoderivados de los mismos, amidoderivados de los
mismos, tioderivados de los mismos, disacárido de los mismos,
trisacárido de los mismos, oligosacárido y polisacárido de los
mismos;
en la que al menos uno de X_{3}, X'_{3},
X_{4} y X_{7} es un grupo glucosilo seleccionado del grupo tal
como se indicó anteriormente;
en la que X_{4} o X_{6} son hidrógeno y en
la que X_{5} participa en un doble enlace entre los átomos de
carbono en la posición 4 y 5 o en la posición 5 y 6, y
en la que n es 0.
2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el
que X_{1} y X_{2} son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H,
en el que n es 0, en el que X_{6} es -H,
y
en el que X_{3} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X'_{3} se selecciona del grupo que
comprende hidrógeno, alquilo o aralquilo, en el que X_{4} es
hidrógeno, en el que X_{5} participa en un doble enlace entre los
átomos de carbono en la posición 5 y 6 y en el que X_{7} se
selecciona del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo u
oxo; o
en el que X_{3} se selecciona del grupo que
comprende hidrógeno, hidroxilo, oxialquilo u oxicarbonilo, en el
que X'_{3} se selecciona del grupo que comprende glucosilo,
fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo,
maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} es hidrógeno, en el que X_{5}
participa en un doble enlace entre los átomos de carbono en la
posición 5 y 6, y en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo u oxo; o
en el que X_{3} participa junto con X'_{3}
en un grupo oxo funcional, en el que X_{4} se selecciona del
grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo,
fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo,
gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} participa en un doble enlace entre
los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que X_{6} es -H
y en el que X_{7} se selecciona del grupo que comprende hidrógeno,
oxígeno, hidroxilo, alquiloxilo u oxo; o
en el que X_{3} participa junto con X'_{3}
en un grupo oxo funcional, en el que X_{4} es hidrógeno, en el
que X_{5} participa en un doble enlace entre los átomos de carbono
en la posición 5 y 6 y en el que X_{7} se selecciona del grupo
que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo,
fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo,
gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-(3-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos; o
en el que X_{3} o X'_{3} se seleccionan
independientemente del grupo que comprende hidrógeno o glucosilo,
fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo,
maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3'-fucosil-D-lactosilo,
3'-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} se selecciona del grupo que comprende
glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} y X_{6} participan en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que
X_{7} se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno,
hidroxilo, alquiloxilo u oxo y en el que al menos uno de X_{3} y
X'_{3} es un resto glucosilo seleccionado del grupo tal como se
indicó anteriormente; o
en el que X_{3} o X'_{3} se seleccionan
independientemente del grupo que comprende hidrógeno, glucosilo,
fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo,
maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-deaxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-deaxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactasilo,
2-acetamido-2-deaxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} es hidrógeno, en el que X_{5} y
X_{6} participan en un doble enlace entre los átomos de carbono en
la posición 5 y 6, en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos y en el que al menos uno de X_{3} y X'_{3} es un
grupo glucosilo seleccionado del grupo tal como se indicó
anteriormente; o
en el que X_{3} participa junto con X'_{3}
en un grupo oxo funcional o se seleccionan independientemente del
grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo, alquiloxilo, en el que
X_{4} se selecciona del grupo que comprende glucosilo,
fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo,
maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} y X_{6} participan en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5 y en el que
X_{7} se selecciona del grupo que comprende glucosilo,
fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo,
maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos; o
en el que X_{3} o X'_{3} se seleccionan
independientemente del grupo que comprende hidrógeno, glucosilo,
fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo,
maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-b-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido
de los mismos, en el que X_{4} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-b-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} y X_{6} participan en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que
X_{7} se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo,
galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo,
lactosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo,
lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-b-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que al menos uno de X_{3} y X'_{3} es un
resto glucosilo seleccionado del grupo tal como se indicó
anteriormente.
3. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2,
estereoisómeros, tautómeros, racémicos, del mismo, o una sal y/o
solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X_{1} y
X_{2} son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que
X_{3} se selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo,
galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo,
celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X'_{3} se selecciona del grupo que
comprende hidrógeno, alquilo o aralquilo, en el que X_{4} es
hidrógeno, en el que X_{5} participa en un doble enlace entre los
átomos de carbono en la posición 5 y 6, en el que X_{6} es -H, en
el que X_{7} se selecciona del grupo que comprende hidrógeno,
oxígeno, hidroxilo u oxo y en el que n es 0.
4. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2,
estereoisómeros, tautómeros, racémicos, del mismo, o una sal y/o
solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que X_{1} y
X_{2} son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que
X_{3} se selecciona del grupo que comprende hidrógeno, hidroxilo,
oxialquilo u oxicarbonilo, en el que X'_{3} se selecciona del
grupo que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo,
fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-gfucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} es hidrógeno, en el que X_{5}
participa en un doble enlace entre los átomos de carbono en la
posición 5 y 6, en el que X_{6} es -H, en el que X_{7} se
selecciona del grupo que comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo u
oxo y en el que
n es 0.
n es 0.
5. Un compuesto según la reivindicación 1 ó
2, estereoisómeros, tautómeros, racémicos, del mismo, o una sal y/o
solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que X_{1} y
X_{2} son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que
X_{3} participa junto con X'_{3} en un grupo oxo funcional, en
el que X_{4} se selecciona del grupo que comprende glucosilo,
fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo,
maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo,
lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} participa en un doble enlace entre
los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que X_{6} es
-H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que comprende
hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquiloxilo u oxo, y en el que n es
0.
6. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2,
estereoisómeros, tautómeros, racémicos, del mismo, o una sal y/o
solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que X_{1} y
X_{2} son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que
X_{3} participa junto con X'_{3} en un grupo oxo funcional, en
el que X_{4} es hidrógeno, en el que X_{5} participa en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, en el que
X_{6} es -H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos; y en el que n es 0.
7. Un compuesto según cualquier reivindicación
1 ó 2, estereoisómeros, tautómeros, racémicos, del mismo, o una sal
y/o solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que
X_{1} y X_{2} son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en
el que X_{3} o X'_{3} se seleccionan independientemente del
grupo que comprende hidrógeno o glucosilo, fructosilo, galactosilo,
manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo,
gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3'-fucosil-D-lactosilo,
3'-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} se selecciona del grupo que comprende
glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, isomaltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-0(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} y X_{6} participan en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que
X_{6} es -H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende hidrógeno, oxígeno, hidroxilo, alquiloxilo u oxo, en el
que al menos uno de X_{3} y X'_{3} es un resto glucosilo
seleccionado del grupo tal como se indicó anteriormente y en el que
n es 0.
8. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2,
estereoisómeros, tautómeros, racémicos, del mismo, o una sal y/o
solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que X_{1} y
X_{2} son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que
X_{3} o X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo que
comprende hidrógeno, glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo,
fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{4} es hidrógeno, en el que X_{5} y
X_{6} participan en un doble enlace entre los átomos de carbono
en la posición 5 y 6, en el que X_{6} es -H, en el que X_{7} se
selecciona del grupo que comprende glucosilo, fructosilo,
galactosilo, manosilo, fucosilo, isomaltosilo, maltosilo,
celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que al menos uno de X_{3} y X'_{3} es un
grupo glucosilo seleccionado del grupo tal como se indicó
anteriormente y en el que n es 0.
9. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2,
estereoisómeros, tautómeros, racémicos, del mismo, o una sal y/o
solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que X_{1} y
X_{2} son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que
X_{3} participa junto con X'_{3} en un grupo oxo funcional o se
seleccionan independientemente del grupo que comprende hidrógeno,
hidroxilo, alquiloxilo, en el que X_{4} se selecciona del grupo
que comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo,
fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que X_{5} y X_{6} participan en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que
X_{6} es -H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomattosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosilo-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilgfucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\alpha-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-\beta-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-\beta-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos y en el que n es 0.
10. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2,
estereoisómeros, tautómeros, racémicos, del mismo, o una sal y/o
solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que X_{1} y
X_{2} son -OMe, en el que R_{1} y R_{2} son -H, en el que
X_{3} o X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo que
comprende hidrógeno, glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo,
fucosilo, isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo,
melibiosilo, palatinosilo, lactulosilo,
3-manobiosilo, 6-manobiosilo,
3-galactobiosilo, 4-galactobiosilo,
maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-b-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido
de los mismos, en el que X_{4} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-b-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-gaiactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido
de los mismos, en el que X_{5} y X_{6} participa en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, en el que
X_{6} es -H, en el que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, fructosilo, galactosilo, manosilo, fucosilo,
isomaltosilo, maltosilo, celobiosilo, gentiobiosilo, melibiosilo,
palatinosilo, lactulosilo, 3-manobiosilo,
6-manobiosilo, 3-galactobiosilo,
4-galactobiosilo, maltotriosilo, maltotetraosilo,
2-amino-2-desoxi-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2-amino-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
6'-N-acetilglucosaminillactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-a-L-fucosil-D-glucosilo,
6-O(2-acetamido-2-desoxi-b-D-glucosil)-D-galactosilo,
2-acetamido-2-desoxi-3-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
2'-acetamido-2'-desoxi-3-O-b-D-glucosil-D-galactosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo,
isómeros L o D de los mismos, forma \alpha o \beta de los
mismos, forma piranurónica o furanurónica de los mismos, forma
piranosa o furanosa de los mismos, un disacárido o un trisacárido de
los mismos, en el que al menos uno de X_{3} y X'_{3} es un
resto glucosilo seleccionado del grupo tal como se indicó
anteriormente y en el que n es 0.
11. Compuesto de fórmula I, estereoisómeros,
tautómeros, racémicos del mismo, o una sal y/o solvato
farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que X_{1} y X_{2}
son -OMe, R_{1} y R_{2} son -H, X_{3} participa junto con
X'_{3} en un grupo oxo funcional, X_{4} y X_{6} son -H y n es
0, X_{5} participa en un doble enlace entre los átomos de carbono
en la posición 5 y 6, y X_{7} se selecciona de
D-glucosilo, D-manosilo,
D-galactosilo, D-celobiosilo,
D-isomaltosilo, L-fucosilo,
D-lactosilo, D-gentiobiosilo,
D-maltosilo,
2-acetamido-2-desoxi-D-glucosilo,
2-acetamido-2-desoxi-D-galactosilo,
xilopiranosilo,
N-acetil-lactosaminilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
D-melibiosilo, D-maltotrisosilo,
D-lactulosilo, o D palatinosilo; o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X_{3} participa junto con X'_{3} en un grupo oxo
funcional, X_{6} es -H, n es 0, X_{5} participa en un doble
enlace entre los átomos de carbono en la posición 4 y 5, y X_{4}
y X_{7} son iguales y se seleccionan de
L-fucosilo, D-celobiosilo,
D-isomaltosilo, D-gentiobiosilo,
D-maltosilo, D-lactosilo,
N-acetil-lactosaminilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
D-melibiosilo, D-maltotrisosilo,
D-lactulosilo, o D-palatinosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X'_{3} es H y X_{6} es -H y n es 0, X_{5}
participa en un doble enlace entre los átomos de carbono en la
posición 4 y 5, X_{3}, X_{4} y X_{7} son iguales y se
seleccionan de L-fucosilo,
D-celobiosilo, D-isomaltosilo,
D-gentiobiosilo, D-maltosilo,
D-lactosilo,
N-acetil-lactosaminilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
D-melibiosilo, D-maltotrisosilo,
D-lactulosilo, o D-palatinosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X'_{3} es H y X_{6} es -H y n es 0, X_{5}
participa en un doble enlace entre los átomos de carbono en la
posición 4 y 5, X_{7} es hidroxilo, X_{3} y X_{4} son iguales
y se seleccionan de L-fucosilo,
D-celobiosilo, D-isomaltosilo,
D-gentiobiosilo, D-maltosilo,
D-lactosilo,
N-acetil-lactosaminilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-o-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
D-melibiosilo, D-maltotrisosilo,
D-lactulosilo, o D-palatinosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X'_{3} es H y X_{6} es -H y n es 0, X_{5}
participa en un doble enlace entre los átomos de carbono en la
posición 5 y 6, X_{4} es -H, X_{3} y X_{7} son iguales y se
seleccionan de L-fucosilo,
D-celobiosilo, D-isomaltosilo,
D-gentiobiosilo, D-maltosilo,
D-lactosilo,
N-acetil-lactosaminilo,
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
3-fucosil-D-lactosilo,
D-melibiosilo, D-maltotrisosilo,
D-lactulosilo, o D-palatinosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X_{3} participa junto con X'_{3} en un grupo
oxo funcional, X_{7} es un grupo oxo y X_{6} es -H y n es 0,
X_{5} participa en un doble enlace entre los átomos de carbono en
la posición 4 y 5 y X_{4} se selecciona de
\beta-D-glucopiranosilo,
galactopiranosilo, manopiranosilo, xilopiranosilo, celobiosilo,
lactosilo, glucofuranosilo, maltosilo, o gentiobiosilo; o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X_{3} es L-fucosilo, X'_{3} es H
y X_{6} es -H y n es 0, X_{5} participa en un doble enlace
entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, X_{4} es H y
X_{7} se selecciona de L-fucosilo,
D-celobiosilo, D-isomaltosilo,
D-gentiobiosilo, D-maltosilo, o
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-glactosil-D-glucosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X_{3} es D-celobiosilo, X'_{3}
es H y X_{6} es -H y n es 0, X_{5} participa en un doble enlace
entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, X_{4} es H y
X_{7} se selecciona de D-celobiosilo,
D-lactosilo, D-isomaltosilo,
L-fucosilo, D-gentiobiosilo,
D-maltosilo, o
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-glactosil-D-glucosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X_{3} es D-gentiobiosilo, X'_{3}
es H y X_{6} es -H y n es 0, X_{5} participa en un doble enlace
entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, X_{4} es H y
X_{7} se selecciona de D-gentiobiosilo,
D-lactosilo, D-celobiosilo,
D-isomaltosilo, L-fucosilo,
D-maltosilo o
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-glactosil-D-glucosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X_{3} es D-lactosilo, X'_{3} es
H y X_{6} es -H y n es 0, X_{5} participa en un doble enlace
entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, X_{4} es H y
X_{7} se selecciona de hidroxilo, D-lactosilo,
D-celobiosilo, D-isomaltosilo,
L-fucosilo, D-gentiobiosilo,
D-maltosilo, o
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X_{3} es D-isomaltosilo, X'_{3}
es H y X_{6} es -H y n es 0, X_{5} participa en un doble enlace
entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, X_{4} es H y
X_{7} se selecciona de D-isomaltosilo,
D-lactosilo, D-celobiosilo,
L-fucosilo, D-gentiobiosilo,
D-maltosilo, o
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X_{3} es D-maltosilo, X'_{3} es
H y X_{6} es -H y n es 0, X_{5} participa en un doble enlace
entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6, X_{4} es H y
X_{7} se selecciona de D-maltosilo,
D-lactosilo, D-celobiosilo,
D-isomaltosilo, L-fucosilo,
D-gentiobiosilo, o
2-acetamido-2-desoxi-4-O-b-D-galactosil-D-glucosilo;
o
en el que X_{1} y X_{2} son -OMe, R_{1} y
R_{2} son -H, X_{3} es
D-2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-glactosil-D-glucosilo,
X'_{3} es H y X_{6} es -H y n es 0, X_{5} participa en un
doble enlace entre los átomos de carbono en la posición 5 y 6,
X_{4} es H y X_{7} se selecciona de
2-acetamido-2-desoxi-4-O-\beta-D-galactosil-D-glucosilo,
D-maltosilo, D-lactosilo,
D-celobiosilo, D-isomaltosilo,
L-fucosilo, o D-gentiobiosilo.
12. Método para sintetizar un compuesto que
tiene la fórmula estructural I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X_{1}, X_{2},
X_{3}, X_{4}, X_{5}, X_{6}, X_{7}, R_{1}, R_{2} y n se
seleccionan independientemente del grupo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, comprendiendo dicho método las etapas
de
\newpage
a) proporcionar un material de partida que tiene
la fórmula estructural IV,
en la que X_{3} participa junto
con X'_{3} en un grupo oxo funcional, o en la que X_{3} y
X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo que comprende
hidrógeno, hidroxilo, azufre, oxialquilo, oxicarbonilo, alquilo,
Het^{1}alquilo, alquiloxicarbonilo, alquenilo, alquinilo,
aminoalquilo, aminoacilo, alquilcarbonilamino,
alquiltiocarbonilamino, Het^{1}, opcionalmente sustituidos con uno
o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que
comprende alquilo, aralquilo, arilo, Het^{1}, Het^{2},
cicloalquilo, alquiloxilo, alquiloxicarbonilo, carboxilo,
aminocarbonilo, mono- o di(alquil)aminocarbonilo,
aminosulfonilo, alquilS(=O)t, hidroxilo, ciano, halógeno o
amino opcionalmente mono- o disustituido en el que los sustituyentes
se seleccionan independientemente del grupo que comprende alquilo,
arilo, aralquilo, ariloxilo, arilamino, ariltio, ariloxialquilo,
arilaminoalquilo, aralcoxilo, alquiltio, alcoxilo, ariloxialcoxilo,
ailaminoalcoxilo, aralquilamino, ariloxialquilamino,
arilaminoalquilamino, ariltioalcoxilo, ariltioalquilamino,
aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio,
alquilamino, cicloalquilo y
cicloalquilalquilo;
en la que X_{7} se selecciona del grupo que
comprende hidrógeno, oxígeno, halógeno, oxo, carbonilo,
tiocarbonilo, hidroxilo, alquilo, arilo, Het^{1},
Het^{1}alquilo, Het^{1}arilo, alquenilo, alquinilo,
hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo,
hidroxicarbonilarilo, hidroxicarboniloxialquilo opcionalmente
sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que comprende alquilo, aralquilo,
arilo, Het^{1}, Het^{2}, cicloalquilo, alquiloxilo,
alquiloxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o
di(alquil)aminocarbonilo, aminosulfonilo,
alquilS(=O)t, hidroxilo, ciano, halógeno o amino
opcionalmente mono- o disustituido en el que los sustituyentes se
seleccionan independientemente del grupo que comprende alquilo,
arilo, aralquilo, ariloxilo, arilamino, ariltio, ariloxialquilo,
arilaminoalquilo, aralcoxilo, alquiltio, alcoxilo, ariloxialcoxilo,
arilaminoalcoxilo, aralquilamino, ariloxialquilamino,
arilaminoalquilamino, ariltioalcoxilo, ariltioalquilamino,
aralquiltio, ariloxialquiltio, arilaminoalquiltio, ariltioalquiltio,
alquilamino, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; y en la que P es un
grupo protector,
b) llevar a cabo la reacción entre el compuesto
de la etapa a) con un compuesto organometálico que tiene la fórmula
estructural V
en la que X_{1}, X_{2},
R_{1}, R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que W es un
metal o una combinación de metales y en la que Hal es un átomo de
halógeno,
para dar como resultado un producto intermedio
que tiene la fórmula estructural III'
en la que X_{1}, X_{2},
R_{1}, R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que X_{3},
X'_{3}, X_{7} se seleccionan independientemente del grupo tal
como se indicó en la etapa a) y en la que P es un grupo
protector,
c) llevar a cabo la reacción entre el compuesto
de la etapa b) con un compuesto organometálico que tiene la fórmula
estructural VI
fórmula
VIHal-W-X'_{3}
en la que X'_{3} se selecciona
del grupo tal como se indicó en la etapa a), en la que W es un metal
o una combinación de metales y en la que Hal es un átomo de
halógeno,
para dar como resultado un producto intermedio
que tiene la fórmula estructural III
en la que X_{1}, X_{2},
R_{1}, R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que X_{3},
X'_{3}, X_{7} se seleccionan independientemente del grupo tal
como se indicó en la etapa a), en la que P es un grupo
protector,
d) desproteger el grupo X_{7} del compuesto
obtenido en la etapa c) para formar un compuesto que tiene la
fórmula estructural II
en la que X_{1}, X_{2},
R_{1}, R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que X_{3},
X'_{3}, X_{7} se seleccionan independientemente del grupo tal
como se indicó en la etapa a),
y
e) acoplar un glucosilo
O-protegido o glucosilo no protegido para formar un
compuesto de fórmula IIB en la que X_{1}, X_{2}, R_{1},
R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que X_{3} y
X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo tal como se
indicó en la etapa a), y X_{7} es un glucosilo
O-protegido o un glucosilo no protegido, y
f) desproteger los grupos
O-protegidos de glucosilo para formar un compuesto
de fórmula IB
en la que X_{1}, X_{2}, X_{4}, X_{5},
X_{6}, R_{1}, R_{2} y n se seleccionan independientemente del
grupo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que
X_{3}, X'_{3} se seleccionan independientemente del grupo tal
como se indicó en la etapa a) y X_{7} se selecciona del grupo que
comprende glucosilo, tioderivados del mismo, aminoderivados del
mismo, amidoderivados del mismo, derivados con el grupo hidroxilo
protegido del mismo.
13. Método según la reivindicación 11, en el que
la etapa e) consiste en hacer reaccionar el compuesto de la etapa
d) con un reactivo oxidante para formar un producto intermedio y
reducir dicho producto intermedio con un reactivo reductor para dar
como resultado otro producto intermedio que tiene la fórmula
estructural I en la que X_{1}, X_{2}, R_{1}, R_{2} y n se
seleccionan independientemente del grupo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, y X_{3} o X'_{3}, y X_{4} y X_{7}
son hidroxilo y continuar la reacción con las etapas e) y f) según
la reivindicación 11 para formar un compuesto esteroideo glucosilado
de fórmula estructural I.
14. Método según la reivindicación 11, en el que
la etapa c) consiste en hacer reaccionar el compuesto de la etapa
b) con un glucosilo O-protegido o glucosilo no
protegido para dar como resultado un producto intermedio que tiene
la fórmula estructural III en la que X_{1}, X_{2}, R_{1},
R_{2} y n se seleccionan independientemente del grupo según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que X_{3},
X_{7} se seleccionan independientemente del grupo tal como se
indicó en la etapa a) según la reivindicación 11, en la que P es un
grupo protector y en la que X_{3} o X'_{3} es un glucosilo
O-protegido o un glucosilo no protegido y continuar
la reacción con las etapas d), e) y f) según la reivindicación 11
para formar un compuesto esteroideo glucosilado de fórmula
estructural I.
15. Un compuesto de fórmula estructural:
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS3268.
16. Un compuesto de fórmula estructural:
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS3270.
17. Un compuesto de fórmula estructural:
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS3285.
18. Un compuesto de fórmula estructural:
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS3327.
\newpage
19. Un compuesto de fórmula estructural:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS3328.
20. Un compuesto de fórmula estructural:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS3501.
21. Un compuesto de fórmula estructural:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS3585.
22. Un compuesto de fórmula estructural:
\vskip1.000000\baselineskip
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS3597.
\newpage
23. Un compuesto de fórmula estructural:
\vskip1.000000\baselineskip
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS3976.
24. Un compuesto de fórmula estructural:
\vskip1.000000\baselineskip
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS4066.
25. Un compuesto de fórmula estructural:
\vskip1.000000\baselineskip
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS4067.
26. Un compuesto de fórmula estructural:
\vskip1.000000\baselineskip
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS4095.
\newpage
27. Un compuesto de fórmula estructural:
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS4104.
28. Un compuesto de fórmula estructural:
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS4109.
29. Un compuesto de fórmula estructural:
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS4209.
30. Un compuesto de fórmula estructural:
denominado en el presente documento
como compuesto
UBS4373.
31. Un compuesto según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10 y 14 a 29 para uso como un medicamento.
32. Un compuesto según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10 y 14 a 29 para uso como un agente
antimigratorio.
33. Uso de un compuesto según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 10 y 14 a 29 para la preparación de un
medicamento para tratar cáncer.
34. Una composición farmacéutica que comprende
un excipiente farmacéuticamente aceptable y una cantidad
terapéuticamente eficaz de un compuesto según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10 y 14 a 29.
35. Uso de una composición farmacéutica según la
reivindicación 33 para la preparación de un medicamento para el
tratamiento de cáncer.
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