ES2283440T3 - Metodo para la purificacion de acido lactico a escala industrial. - Google Patents
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Abstract
Método para la purificación de un alfa -hidroxiácido preparado por medios fermentativos a escala industrial, en donde un alfa-hidroxiácido con un color (en estado fresco) no mayor de 10.000 unidades APHA se somete a por lo menos dos etapas de cristalización, siendo efectuadas las etapas de cristalización con agua como disolvente en dispositivos de cristalización por enfriamiento, dispositivos de cristalización por fusión, dispositivos de cristalización por evaporación y/o dispositivos de cristalización adiabática, en donde el alfa-hidroxiácido es ácido láctico.
Description
Método para la purificación de ácido láctico a
escala industrial.
La presente invención se refiere a un método
para la purificación a escala industrial de un
\alpha-hidroxiácido, en donde el
\alpha-hidroxiácido es ácido láctico.
El ácido láctico se comercializa normalmente
como una solución diluida o concentrada, debido a que el ácido
láctico presenta una fuerte tendencia a formar ésteres
intermoleculares (ácido láctico dímero y polímero). Además, el
ácido láctico (incluso el ácido láctico muy puro) es fuertemente
higroscópico. La purificación a escala industrial de ácido láctico
(la mezcla racémica y en particular los enantiómeros de ácido
láctico) es un proceso complicado y difícil de acuerdo con el
estado de la técnica.
Ya se conoce la producción de ácido láctico, o
ácido 2-hidroxipropiónico, de manera fermentativa.
En general, la producción fermentativa de ácido láctico incluye en
primer lugar una etapa de fermentación en donde un sustrato que
contiene carbohidratos, tal como glucosa o sucrosa se convierte a
ácido láctico por medio de un microorganismo adecuado. Los
microorganismos conocidos que producen ácido
S-láctico son diversas bacterias del género
Lactobacillus, tal como Lactobacillus casei, por ejemplo.
Además, se conocen microorganismos que producen de manera selectiva
ácido (R)-láctico. El producto de fermentación
acuoso se procesa entonces con el fin de obtener ácido láctico. La
vía de procesado industrial usual consiste generalmente en la
separación de la biomasa seguido por acidificación, purificación y
concentración.
En el caso del ácido
(S)-láctico, el ácido láctico así obtenido es
suficientemente puro para ser procesado a alimentos de consumo
humano. El ácido (S)- o (R)-láctico que se obtiene
finalmente por este método usual puede ser enantioméricamente puro
en un 98% o incluso más (es decir, 98% o más del ácido láctico
presente consiste en el enantiómero (S) o (R)). Sin embargo, el
producto contiene todavía azúcares residuales. El producto es
también de color amarillo y, tras el calentamiento, este vira a un
color que va desde marrón a negro a través de la descomposición de
impurezas. Por otro lado, en el caso del ácido
(S)-láctico, las propiedades organolépticas suelen
dejar algo que desear. El ácido láctico enantiómero es así
moderadamente adecuado para su aplicación en productos
alimenticios, pero en su conjunto no resulta adecuado para
aplicaciones farmacéuticas ni para la síntesis de compuestos
quirales.
La pureza del producto se puede aumentar por
esterificación seguido por hidrólisis, de manera que resulte
adecuado para aplicaciones farmacéuticas. Sin embargo, como
resultado de esta esterificación/hidrólisis, la pureza enantiómera
disminuye y el ácido láctico contiene todavía una pequeña cantidad
del alcohol que ha sido utilizado en la esterificación. Ejemplos de
otros métodos para la purificación de ácido láctico comprenden
someter soluciones acuosas de ácido láctica a una o más etapas de
extracción, destilación (con vapor de agua) y/o evaporación, etapas
de electrodiálisis y cristalizaciones (véase, por ejemplo, Ullmans
Encyklopädie der Technischen Chemie, Verlag Chemie GmbH, Weinheim,
cuarta edición, Parte 17, páginas 1-7 (1979); H.
Benninga, "History of Lactic Acid Making", Kluwer Academic
Publishers, Dordrecht - Boston - London (1990); C. H. Holten,
"Lactic Acid; Properties and Chemistry of Lactic Acid and
Derivatives", Verlag Chemie GmbH, Weinheim (1971); The Merck
Index, Merck & Co., Inc., 11ª edición, página 842 (1989); Römmp
Chemie Lexicon, G. Thieme Verlag, Stuttgart and New York, 9ª
edición, Parte 4, páginas 2792-2893 (1991) y las
solicitudes de Patentes holandesas 1013265 y 1013682).
En la Patente alemana 593.657 (concedida el 15
de febrero de 1934) se describe un experimento de laboratorio en
donde una solución acuosa de ácido láctico, que contenía un exceso
de componente S y prácticamente nada de anhídrido de ácido láctico,
se concentró por medio de una técnica de evaporación de película
delgada, si es necesario a presión reducida. La solución
concentrada de ácido láctico se enfrió entonces rápidamente, con
formación de cristales. Una vez separados los cristales del licor
madre, se lavaron con éter y se recristalizaron repetidamente en
acetato de etilo o cloroformo o en un disolvente comparable, hasta
que los cristales mostraban un punto de fusión definido de 53ºC. En
esta referencia no se indican la pureza quiral o el exceso
enantiómero ni el color.
En H. Borsook, H.M. Huffman,
Y-P. Liu, J. Biol. Chem. 102,
449-460 (1933) se describe un experimento de
laboratorio en donde una mezcla acuosa, que contenía 50% de ácido
láctico con un exceso de ácido (S)-láctico, 30% de
anhídrido de ácido láctico y dímero de ácido láctico y 15% de agua,
se sometió a destilación fraccionada a 0,13 mbar aproximadamente y
105ºC. La fracción intermedia se destiló entonces de nuevo y luego
se enfrió en un baño de hielo/sal con formación de una masa
cristalina sólida. Se informó que la destilación tenía que
realizarse con pequeñas cantidades, debido a que con el uso de
grandes cantidades existía una gran pérdida de producto como
resultado del largo tiempo de calentamiento. La masa cristalina
sólida se recristalizó entonces tres veces en un volumen igual de
cantidades iguales de éter dietílico y éter diisopropílico, y los
cristales fueron aislados y secados a temperatura ambiente en un
secador de vacío. De este modo, fue imposible obtener ácido
(S)-láctico con un punto de fusión de
52,7-52,8ºC que contenía menos de 0,1% de impurezas
tales como agua, anhídrido de ácido láctico o dímero de ácido
láctico. En este documento no se informó sobre la pureza quiral o
sobre el exceso enantiómero ni sobre el color del ácido
(S)-láctico.
En L.B. Lockwood, D.E. Yoder, M. Zienty, Ann.
N.Y. Acad. Sci. 119, 854 (1965) se describe también la destilación
y cristalización de ácido láctico a escala de laboratorio, siendo de
54ºC el punto de fusión del ácido láctico ópticamente puro
obtenido. Sobre el color no se menciona nada.
En 1934, la cristalización del ácido láctico fue
investigada por Boehringer Ingelheim, pero no se comprobó que este
método proporcionara buenos resultados, debido a problemas con la
purificación y tratamiento adicional. Sin embargo, después de la
Segunda Guerra Mundial, resultó que Boehringer Ingelheim fue capaz
de producir ácido láctico para aplicaciones farmacéuticas a una
escala de alrededor de 12 a 15 toneladas por mes, con un
rendimiento de alrededor de 77 a 86%. En este proceso, una solución
acuosa de ácido láctico se purificó por medio de destilación con
vapor de agua a presión reducida (alrededor de 13 mbar), seguido por
cristalización a -25ºC, tras lo cual los cristales fueron disueltos
en agua y la solución se trató con ferrocianuro potásico (para
separar metales pesados) y carbón vegetal activo. No se conocen la
pureza quiral o el exceso enantiomérico u otras propiedades, tales
como color y olor, del ácido (S)-láctico así
producido (véase H. Benninga, "History of Lactic Acid Making",
Kluwer Academic Publishers,
Dordrecht-Boston-London, páginas
347-350 (1990)).
El ácido (S)-láctico cristalino
ha sido comercializado, por ejemplo por Fluka and Sigma con purezas
mayores del 99% (véase, por ejemplo, M.L. Buszko, E.R. Andrew, Mol.
Phys. 76, 83-87 (1992) y T.S. Ing, A.W. Yu, V.
Nagaraja, N.A. Amin, S. Ayache, V. C. Gandhi, J.T. Daugirdas, Int.
J. Artif. Organs 17, 70-73 (1994)). El ácido
S-láctico cristalino con un contenido en agua menor
de 1% en peso ha sido dado a conocer en EP A 563.455 (véase el
ejemplo 1). La estructura cristalina del ácido láctico se describe
en A. Schouten, J.A. Kanters, J. van Krieken, J. Mol. Struct. 323,
165-168 (1994). El ácido láctico puede obtenerse
también de manera sintética. Esto ya es conocido. Sin embargo, el
producto del método de producción sintética es una mezcla racémica
que de esta manera contiene ácido (S)-láctico y
ácido (R)-láctico en cantidades iguales. Es cierto
que se pueden separar enantiómeros individuales por medio de
técnicas conocidas, tales como técnicas de separación de
diastereoisómeros, en donde uno de los enantiómeros cristaliza como
una sal y esta sal se convierte entonces de nuevo al ácido láctico
enantiómero, pero el producto enantiómero finalmente obtenido
contendrá todavía inevitablemente cantidades importantes del otro
enantiómero.
En la solicitud de Patente europea 552.255 se
informa que se puede cristalizar ácido glicólico de calidad
industrial poniendo una solución del mismo en un congelador, dando
lugar ello a cristales que son separados por filtración. Resultará
claro que dicho método es inadecuado para realizarse a escala
industrial. Dicho método se aplica también en DE A 2.810.975.
En WO 00/56693 se describe un método para la
purificación de ácido láctico a escala industrial, comprendiendo el
método: (a) destilar a presión reducida una solución concentrada con
un contenido total en ácido de al menos 95% en peso y un contenido
en ácido láctico monómero de al menos 80% en peso, calculado en
términos de la solución concentrada de ácido láctico, y con una
relación de los enantiómeros de ácido láctico que no es igual a 1,
y (b) someter la solución destilada de ácido láctico a una
cristalización, con formación de ácido láctico puro, en donde el
ácido láctico puro tiene un contenido total en ácido de al menos 99%
en peso, un contenido en ácido láctico monómero de al menos 98% en
peso, una pureza quiral de 99% o más, calculada en términos de la
cantidad total de ácido láctico puro, un color no mayor de 10
unidades APHA y un olor aceptable.
Los inconvenientes del método según WO 00/56693
son que en particular la etapa (a) de este método requiere una gran
cantidad de energía y que se necesita una instalación de destilación
complicada.
En EP A 733.616 se describe un método para la
producción de cristales de ácido glicólico en donde se concentra
una solución acuosa de ácido glicólico, se añaden cristales de
nucleación a la solución concentrada y se enfría la solución.
En WO 92/05138 se describe un método para
producción de ácido glicólido cristalino, cuyo método incluye las
etapas de enfriar una solución acuosa de ácido glicólico y añadir
cristales de nucleación para inducir la cristalización.
La presente invención está destinada a
solucionar este problema y, por tanto, se refiere a un método para
la purificación de un \alpha-hidroxiácido
preparado por medios fermentativos a escala industrial (es decir,
una escala de al menos 1.000 toneladas por año), en donde un
\alpha-hidroxiácido con un color (en estado
fresco) no mayor de 10.000 unidades APHA se somete a por lo menos
dos etapas de cristalización, siendo efectuadas las etapas de
cristalización con agua como disolvente en dispositivos de
cristalización por enfriamiento, dispositivos de cristalización por
fusión, dispositivos de cristalización por evaporación y/o
dispositivos de cristalización adiabática, en donde el
\alpha-hidroxiácido es ácido láctico.
Las ventajas de la presente invención son que el
método requiere poca energía y se puede utilizar una instalación
relativamente simple.
Un \alpha-hidroxiácido
significa un ácido carbónico que está sustituido con un grupo
hidroxi en el átomo de carbono \alpha. La fórmula general de un
\alpha-hidroxiácido es por tanto:
en donde R es un átomo de
hidrógeno, un grupo alquilo C_{1}-C_{5}
(preferentemente un grupo metilo), un grupo arilo
C_{6}-C_{12} o un grupo cicloalquilo o arilo
heterocíclico. El \alpha-hidroxiácido según la
invención es ácido láctico (R es
metilo).
La alimentación para el método se caracteriza
preferentemente por un color (en estado fresco) no mayor de 7.500
APHA y en particular no mayor de 5.000 APHA, un contenido total en
ácido de al menos 70% en peso, con respecto a la alimentación
entera, y un contenido en ácido libre de al menos 60% en peso, con
respecto a la alimentación entera. Si el
\alpha-hidroxiácido es ácido láctico, la
alimentación tiene preferentemente un contenido total en ácido de
al menos 80% en peso y un contenido en ácido libre de al menos 70%
en peso. La alimentación se caracteriza además por un contenido
total en nitrógeno no mayor de 10.000 ppm, preferentemente no mayor
de 5.000 ppm, y una cantidad total de azúcares residuales
(predominantemente polisacáridos) no mayor de 20.000 ppm,
preferentemente no mayor de 10.000 ppm, en donde todos los
contenidos aquí indicados son con respecto a la alimentación
entera. La pureza quiral de la alimentación es de al menos 90% y
preferentemente al menos 95%.
El contenido total en ácido (TA) es el contenido
en ácido después de la saponificación de enlaces éster
intermoleculares con un exceso de base y se determina por
retro-valoración con ácido. De este modo, el
contenido total en ácido proporciona la cantidad de ácido láctico
monómero, dímero y polímero. El contenido en ácido libre (FA) se
determina por valoración directa con una base, es decir, antes de la
saponificación de los grupos ésteres intermoleculares. El contenido
en ácido láctico monómero (MM) se define aquí como:
MM = TA - 2 \
x \
(TA-FA)
siempre que TA - FA < 10%. Esto
significa que no puede estar presente mucha cantidad de ácido
láctico dímero o polímero. Igualmente, se asume que el ácido
láctico no monómero está presente en forma de ácido lactoil láctico
(dímero).
La pureza quiral (para un exceso de isómero S)
se define aquí como:
Pureza quiral =
100% x {(isómero S)/(isómero R + isómero
S)}
De acuerdo con la invención, se efectúan
preferentemente dos etapas de cristalización, siendo realizadas
preferentemente ambas etapas de cristalización en un solo
dispositivo.
En el método según la presente invención se
pueden aplicar en principio las técnicas de cristalización
conocidas. Un ejemplo de dichas técnicas es la cristalización por
fusión (o cristalización por enfriamiento), en donde el concentrado
líquido o destilado, condensado que por ejemplo contiene ácido (S)-
o (R)-láctico en estado fundido, se enfría
directamente, de manera que cristaliza el ácido (S)- o
(R)-láctico. Es preferible mantener la temperatura
a la cual se efectúa la cristalización (la temperatura de
cristalización) lo más baja posible, de manera que se limite en la
mayor medida posible la formación de oligómeros y polímeros del
\alpha-hidroxiácido. De acuerdo con la invención,
se emplea preferentemente un concentrado, puesto que la preparación
de un destilado es desfavorable en términos de energía del
proceso.
La cristalización por fusión es un proceso en
donde se obtiene un material cristalino a partir de una masa
fundida del material a cristalizar. Esta técnica se describe con
detalle, por ejemplo, en Kirk-Othmer, Encyclopedia
of Chemical Technology, cuarta edición, Parte 7, páginas
723-727 (1993), en J.W. Mullin,
"Crystallization", tercera edición revisada,
Butterworth-Heinemann Ltd., páginas
309-323 (1993) y en J. Ullrich and B. Kallies,
Current Topics in Crystal Growth Research, 1 (1994), cuyos
documentos se incorporan aquí solo con fines de referencia. La
principal ventaja de la cristalización por fusión con respecto a la
destilación es que se necesita mucha menos energía, debido a que la
entalpía de fusión de compuestos orgánicos es en general menor que
la entalpía de evaporación. Esta ventaja se presenta también con
otras técnicas de cristalización, debido a que la entalpía de
cristalización es normalmente menor que la entalpía de evaporación.
Otra ventaja de la cristalización por fusión con respecto a la
destilación es además que el proceso puede ser efectuado
generalmente a una temperatura mucho más baja, lo cual resulta
ventajoso cuando el compuesto orgánico es térmicamente
inestable.
La cristalización por fusión se puede efectuar
con ayuda de una cristalización en suspensión o una cristalización
en capas, si es necesario en combinación con una columna de lavado o
una centrífuga, u otra técnica de purificación. Ejemplos de
instalaciones y procesos adecuados se describen en
Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology,
cuarta edición, Parte 7, páginas 723-727 (1993), en
J.W. Mullin, "Crystallization", tercera edición revisada,
Butterworth-Heinemann Ltd., páginas
309-323 (1993) y en J. Ullrich and B. Kallies,
Current Topics in Crystal Growth Research, 1 (1994), cuyos
documentos se incorporan aquí solo con fines de referencia.
También se ha comprobado que la cristalización
de una solución acuosa da lugar a resultados muy buenos. En este
tratamiento por cristalización, una solución concentrada de ácido
láctico es, por ejemplo, diluida con agua y luego se somete a una o
más etapas de cristalización por enfriamiento y/o evaporación. En
estas técnicas, el concentrado o destilado se enfría directamente
(cristalización por enfriamiento) o se concentra por evaporación de
agua (cristalización por evaporación). La fuerza impulsora para la
cristalización en la técnica de cristalización por enfriamiento se
consigue mediante supersaturación en la solución concentrada de
ácido láctico por reducción de la temperatura de la solución
concentrada de ácido láctico. Como resultado de la temperatura más
baja de la solución, la solubilidad disminuye y se presenta la
supersaturación.
La fuerza impulsora para la cristalización en la
técnica de cristalización por evaporación se consigue mediante la
supersaturación en, por ejemplo, una solución concentrada de ácido
láctico por evaporación de agua, de manera que la concentración de
la solución aumenta mientras que la temperatura permanece constante.
Se presenta entonces la cristalización del ácido láctico durante la
evaporación del agua.
Otra técnica de cristalización altamente
adecuada es la cristalización adiabática, en donde la fuerza
impulsora para la cristalización se consigue por medio de la
supersaturación en, por ejemplo, una solución concentrada de ácido
láctico por evaporación del agua sin aportar calor. La evaporación
del agua tiene dos efectos: (a) la temperatura de la solución
concentrada de ácido láctico llega a ser más baja y (b) la
concentración del ácido aumenta. Ambos efectos conducen a un
descenso de la solubilidad y a un incremento de la
supersaturación.
Las etapas de cristalización se efectúan
preferentemente de acuerdo con la invención por medio de
cristalización adiabática o cristalización por enfriamiento, en
particular por medio de cristalización adiabática. Preferentemente
se añaden cristales de nucleación a la alimentación en las
cristalizaciones. Si se emplea un disolvente en la cristalización,
este es preferentemente agua.
El \alpha-hidroxiácido que es
cristalizado puede ser separado entonces por métodos conocidos para
la separación sólido-líquido del líquido restante o
licor madre.
Ejemplos de técnicas de separación adecuadas
para separar los cristales de \alpha-hidroxiácido
del licor madre son centrifugado, decantación, filtración,
separación por medio de una o más columnas de lavado o una
combinación de dos o más de tales técnicas. En el contexto de la
invención, se ha comprobado que el centrifugado y la separación con
una o más columnas de lavado resulta particularmente adecuado.
Los licores madre que son obtenidos contienen
todavía cantidades considerables de
\alpha-hidroxiácido. Por tanto, para el control
óptimo del proceso es preferible alimentar dichos licores madre de
nuevo al proceso.
Después del aislamiento, los cristales de
\alpha-hidroxiácido que son obtenidos se disuelven
directamente en un disolvente adecuado, normalmente agua, con el
fin de prevenir la coagulación de los cristales higroscópicos de
\alpha-hidroxiácido. La concentración de la
solución de \alpha-hidroxiácido así obtenida puede
ser en principio cualquier concentración deseada. En la práctica,
esta variará normalmente de 30 a 95%. Las concentraciones que se
presentan comúnmente en el mercado son de
80-90%.
La invención describe un
\alpha-hidroxiácido o una solución de
\alpha-hidroxiácido con una pureza quiral de al
menos 99% y un color no mayor de 20 unidades APHA, preferentemente
no mayor de 10 unidades APHA, teniendo el
\alpha-hidroxiácido o la solución de
\alpha-hidroxiácido un color aceptable, en
particular para aplicaciones farmacéuticas. En el caso de una
solución de \alpha-hidroxiácido, el disolvente es
preferentemente agua. La pureza quiral es con preferencia de al
menos 99%, en particular al menos 99,5%, lo cual corresponde a un
exceso enantiómero (ee) de 99% o mayor. Muy preferentemente se trata
de \alpha-hidroxiácido quiral o de la solución
del mismo, cuya pureza quiral es de al menos 99,8% (es decir, al
menos 99,6% ee).
El \alpha-hidroxiácido o la
solución de \alpha-hidroxiácido cumple también los
siguientes requisitos:
- \Box
- contenido en alcohol: no mayor de 250 ppm (el alcohol es metanol, etanol u otro alcohol, como alcohol como tal o en forma de un lactato).
- \Box
- nitrógeno total: no mayor de 15 ppm.
- \Box
- azúcar total: no mayor de 100 ppm.
- \Box
- polisacáridos totales: no mayor de 100 ppm.
- \Box
- ácidos orgánicos (distintos de ácido láctico): no mayor de 250 ppm.
Con respecto al olor, el
\alpha-hidroxiácido o la solución de
\alpha-hidroxiácido presenta una mejora
considerable para su aplicación en productos alimenticios y una
mayor pureza química que los productos según el estado de la
técnica.
Cuando es quiral, el
\alpha-hidroxiácido según la invención puede ser
tanto un S-\alpha-hidroxiácido
como un (R)-\alpha-hidroxiácido,
dependiendo del microorganismo que se utilice en la
fermentación.
Debido a su alta pureza quiral, tanto el
(S)-\alpha-hidroxiácido como el
(R)-\alpha-hidroxiácido o las
soluciones de los mismos, pueden aplicarse de manera muy adecuada
para síntesis quirales. El
(S)-\alpha-hidroxiácido
quiralmente puro o soluciones del mismo son también muy adecuadas
para aplicarse en preparados farmacéuticos.
La invención se ilustra ahora por medio del
siguiente ejemplo.
Como material de partida se emplea ácido
(S)-láctico con las siguientes propiedades:
En una primera etapa de cristalización, se
conectó un recipiente de doble pared y de 2,7 litros a un baño
termostatado y se colocaron en el recipiente 2.045 g del material de
partida descrito anteriormente. El ácido se enfrió a 40ºC mientras
se agitaba y se inoculó con 0,4 g de una suspensión que contenía
cristales de nucleación. El ácido se enfrió entonces desde 40º a
30ºC en 5 horas de acuerdo con un programa de enfriamiento lineal.
Los cristales formados tenían forma de varillas y se formaron muchas
partículas pequeñas. Después de 5 horas, la temperatura del baño
termostatado fue de 30ºC y la de la suspensión de cristales del
ácido fue de 31,9ºC. La suspensión se centrifugó (centrífuga de
laboratorio Sieva Hermle). Se obtuvieron 831 g de cristales y 1.061
g de licor madre (rendimiento de 46%, calculado en términos de ácido
láctico).
En una segunda etapa de cristalización, se
colocó un matraz de fondo redondo y de tres cuellos (0,5 litros de
capacidad) en un baño termostatado y se colocaron en el matraz 349 g
de los cristales obtenidos anteriormente y 22,3 g de agua, de
manera que se obtuvo una suspensión que correspondía a una
concentración de ácido láctico de alrededor de 94%. La suspensión
se calentó mientras se agitaba con el fin de disolver todos los
cristales y la solución se enfrió entonces a 36ºC mientras se
agitaba. A continuación, se añadieron alrededor de 0,27 g de una
suspensión que contenía cristales de nucleación y los cristales de
nucleación se dejaron crecer durante 10 minutos a
36-24ºC. La mezcla se enfrió entonces de acuerdo con
un programa lineal (desde 36ºC a 24ºC en 6 horas). Los cristales
formados tenían una forma de cuboide. Después de enfriar a 24ºC, la
suspensión se centrifugó: se obtuvieron 165 g de cristales a partir
de 356 g de suspensión (rendimiento de 49%, calculado en términos
de ácido láctico). El rendimiento total de las dos etapas de
cristalización fue de 22%, calculado en términos de ácido láctico.
Los cristales de la primera y segunda cristalizaciones se
disolvieron en agua (solución al 90%) y la soluciones se analizaron.
Los resultados se muestran en la siguiente tabla.
Claims (10)
1. Método para la purificación de un
\alpha-hidroxiácido preparado por medios
fermentativos a escala industrial, en donde un
\alpha-hidroxiácido con un color (en estado
fresco) no mayor de 10.000 unidades APHA se somete a por lo menos
dos etapas de cristalización, siendo efectuadas las etapas de
cristalización con agua como disolvente en dispositivos de
cristalización por enfriamiento, dispositivos de cristalización por
fusión, dispositivos de cristalización por evaporación y/o
dispositivos de cristalización adiabática, en donde el
\alpha-hidroxiácido es ácido láctico.
2. Método según la reivindicación 1, en donde se
aplican dos etapas de cristalización.
3. Método según la reivindicación 2, en donde
las etapas de cristalización se efectúan en un solo
dispositivo.
4. Método según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la corriente producto de las
etapas de cristalización se separa en un licor madre y en cristales
de \alpha-hidroxiácido por medio de una
separación sólido-líquido.
5. Método según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la pureza quiral del
\alpha-hidroxiácido es de al menos 90% con un
color (en estado fresco) no mayor de 10.000 unidades APHA.
6. Método según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde el
\alpha-hidroxiácido se prepara por medios
fermentativos, con un color (en estado fresco) no mayor de 3.000
unidades APHA.
7. Método según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la cristalización por
enfriamiento se efectúa por enfriamiento directo de un concentrado
líquido o destilado, condensado, del
\alpha-hidroxiácido.
8. Método según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la cristalización por fusión
se efectúa por enfriamiento directo de un concentrado líquido o
destilado, condensado, que contiene el
\alpha-hidroxiácido en estado fundido.
9. Método según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la cristalización por
evaporación se efectúa mediante (1) dilución de un concentrado
líquido o destilado, condensado, del
\alpha-hidroxiácido con agua y (2) evaporación de
agua.
10. Método según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde la cristalización adiabática
se efectúa por evaporación de agua sin aporte de calor.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1016204 | 2000-09-15 | ||
| NL1016204 | 2000-09-15 |
Publications (1)
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