ES2283418T3

ES2283418T3 - Productos antiperspirantes antimicrobianos.

Info

Publication number: ES2283418T3
Application number: ES01942542T
Authority: ES
Inventors: Andrew Sjaak Landa; Stephen Anthony Makin; Victoria Anne Mckay
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 2000-01-18
Filing date: 2001-01-08
Publication date: 2007-11-01
Anticipated expiration: 2021-01-08
Also published as: US6893630B2; MXPA02006959A; US20050191255A1; EP1259215A1; RU2260419C2; HUP0204294A3; BR0107689A; RU2002122091A; AU772448B2; US20010046479A1; ATE357275T1; AU2845701A; WO2001052804A1; DE60127385T2; CN1395482A; HUP0204294A2; DE60127385D1; AR027229A1; CA2396959A1; EP1259215B1

Abstract

Una composición antimicrobiana en aerosol que comprende una sustancia activa antiperspirante y un quelante de hierro (III) en una cantidad suficiente para potenciar el rendimiento desodorante de dicha sustancia activa antiperspirante, que se caracteriza porque el quelante de hierro (III) se selecciona de los quelantes de aminopropilcarboxilato que tienen la forma ácida del ácido dietilentriaminopentaacético, ácido trietilentetraaminohexaacético o etilenbis [2-(2-hidroxifenil)glicina].

Description

Productos antiperspirantes antimicrobianos.

Campo de la invención

Esta invención se refiere al campo de las composiciones antimicrobianas y a procedimientos para reducir el número de microbios. En particular, esta invención se refiere a la reducción del número de microbios en la superficie del cuerpo humano y, por tanto, reducción del olor corporal. Las composiciones y procedimientos implicados utilizan un quelante de metales de transición junto con un antiperspirante activo. Cuando se usan sobre el cuerpo humano, las composiciones y procedimientos de la invención son de mayor beneficio cuando se usan en las áreas de peor olor del cuerpo, por ejemplo las axilas o los pies.

Antecedentes

Normalmente, una composición desodorizante intentará reducir de forma significativa o prevenir el olor corporal reduciendo la perspiración o el número de microorganismos viables sobre la superficie del cuerpo como queda representado en la presente memoria descriptiva por la piel. Habitualmente, el primero se denomina composición antiperspirante y el último desodorante. Otras composiciones intentan enmascarar los malos olores corporales usando perfumes.

Las composiciones que reducen la perspiración a menudo comprenden una sal de metal, tal como una sal de aluminio o de circonio, que bloquea los poros sudoríparos. Este procedimiento es muy sencillo y se ha probado que es beneficioso, aunque la perspiración rara vez se reduce en más del 50%.

Por otro lado, los desodorantes reducen el número de microorganismos viables presentes sobre la superficie de la piel. Es bien conocido que el sudor suele ser inodoro hasta que ha sido degradado por la microflora de la piel. Entre los desodorantes típicos se incluyen etanol y triclosán (2',4,4'-tricloro-2-hidroxi-difenil éter) que es un bien conocido agente antimicrobiano. No obstante, el efecto desodorante obtenido con tales desodorantes desaparece con el paso del tiempo y la microflora recupera de forma progresiva su número.

Por tanto, existe un continuo requerimiento de composiciones desodorantes antiperspirantes eficaces y de duración prolongada para el mercado. El problema a resolver no es simplemente reducir el sudor y el número inicial de microbios sobre la superficie corporal, igualmente importante es mantener un número bajo de microbios (en particular, un número bajo de bacterias) sobre la superficie del cuerpo (en particular en las áreas de peor olor, por ejemplo las axilas).

Los quelantes de metales de transición se han incorporado previamente en composiciones desodorantes antiperspirantes como ayudas de formulación. La patente de EE.UU. 5.516.511 (Procter and Gamble Co.) describe determinadas composiciones de gel antiperspirantes en las que se usan quelantes durante la fabricación para prevenir la reacción entre el gelificante activo y el primario, donde este último componente comprende ácido 12-hidroxiesteárico o un derivado del mismo. La patente de EE.UU. 5.849.276 (Procter and Gamble Co.) menciona quelantes en composiciones antiperspirantes en barra, aunque se indica que tales materiales son componentes "no activos" opcionales. Los gelificantes de ejemplo de esta patente son, de nuevo, ácido 12-hidroxiesteárico o un derivado del mismo, y también amida dibutílica de ácido N-lauroilglutámico y 2-dodecil-N,N'-dibutilsuccinamida.

Los quelantes de metales de transición también se han descrito en sencillas composiciones desodorantes, es decir, composiciones desodorantes excluyendo sustancias activas antiperspirantes. La patente de EE.UU. 4.356.190 (Personal Products Co.) describe el uso de compuestos de ácido aminopolicarboxílico seleccionados para inhibir la formación del mal olor; el documento WO 97/01360 (Contact Ltd.) reivindica un procedimiento para inhibir el crecimiento bacteriano usando determinados compuestos de poliaza sustituidos que muestran afinidad por elementos de la serie de primera transición; el documento WO 97/44006 (Ciba Specialty Chemicals Holding, Inc.) reivindica el uso de agentes de formación de complejos que contienen nitrógeno para el tratamiento antimicrobiano de la piel y de materiales de fibras textiles; y el documento WO 97/02010 describe el uso de quelantes seleccionados de las clases de ácido succínico, ácido glutámico y ácido fosfónico como compuestos bactericidas.

Otras patentes indican que los quelantes de metales de transición pueden mejorar la eficacia de antimicrobianos específicos conocidos. El documento WO 98/12399 (Public Health Research Institute of the city of New York) describe un rendimiento mejorado de bacteriocinas que contienen lantionina en composiciones que también comprenden un quelante de metal de transición. El documento WO 97/09974 (Laboratoire Medix) describe composiciones que comprenden clorhexidina y un quelante. El documento EP 0019670 (Glyco Chemicals, Inc.) describe composiciones antimicrobianas que comprenden un producto de condensación de 5,5-dimetil hidantoína y formaldehído en combinación con un agente quelante hidrosoluble seleccionado de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA) o las sales de metales alcalino de los mismos. El documento de EE.UU. 4.199.602 (Economics Laboratory. Inc.) describe la potenciación de nitroalcanos antimicrobianos mediante agentes quelantes de tipo aminocarboxílico. La patente de EE.UU. 5.688.516 (University of Texas System y col.) describe composiciones que comprenden antimicrobianos no glicopeptídicos (distintos a la vancomicina) en combinación con una selección de componentes, incluido un agente quelante. El documento WO 99/10017 (University of Texas System y col.) describe un procedimiento para controlar el crecimiento de microorganismos usando un agente quelante y un agente antimicrobiano. El documento del RU 1.420.946 (Beecham Group Ltd.) describe que la actividad de antimicrobianos fenólicos seleccionados puede verse considerablemente incrementada por ciertos agentes quelantes, en particular la sal de disodio de EDTA.

Resumen de la invención

Se ha descubierto que el uso combinado de una sustancia activa antiperspirante y una cantidad eficaz de un quelante de metal de transición proporciona beneficios antimicrobianos sorprendentemente buenos y duraderos. Cuando se aplica dicho tratamiento en el cuerpo humano, se obtiene como resultado un control altamente eficaz del mal olor. Una función importante de la sustancia activa antiperspirantes es reducir el número inicial de microbios sobre la superficie que se está tratando, mientras que el quelante de metales de transición funciona aumentando el mantenimiento de un número bajo de microbios.

Sorprendentemente se ha encontrado que los dos componentes se pueden usar juntos sin que se produzcan interacciones perjudiciales que afecten al rendimiento de los componentes o a la estabilidad de las composiciones que contienen ambos componentes. Al aplicarlo al cuerpo humano, del beneficio antiperspirante administrado se deriva también un control adicional de la higiene y el mal olor.

De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona una composición antimicrobiana en aerosol que comprende una sustancia activa antiperspirante y un quelante de hierro (III) en una cantidad suficiente para aumentar el rendimiento desodorante de dicha sustancia activa antiperspirante, que se caracteriza porque el quelante de hierro (III) se selecciona de quelantes de aminopolicarboxilato que poseen la forma ácida del ácido dietilentriaminopentaacético, ácido trietilentetraaminohexaacético o etilenbis[2-(2-hidroxifenil)glicina].

De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento de control del número de microbios que comprende la aplicación a un sustrato de una composición que comprende una sustancia activa antiperspirante y un quelante de hierro (III) en una cantidad suficiente para potenciar el rendimiento desodorante de dicha sustancia activa antiperspirante, que se caracteriza porque el quelante de hierro (III) se selecciona de quelantes de aminopolicarboxilato que poseen la forma ácida del ácido dietilentriaminopentaacético, ácido trietilentetraaminohexaacético o etilenbis[2-(2-hidroxifenil)glicina]. Una aplicación particular de este aspecto de la invención es el control del número de microbios sobre la superficie del cuerpo humano, por ejemplo la piel, y el control resultante del olor corporal. Esta aplicación concreta también proporciona un procedimiento para reducir la perspiración y proporcionar un control adicional del número de bacterias sobre la superficie del cuerpo, por ejemplo la superficie de la piel. Este procedimiento también puede usarse para administrar una mayor intensidad de fragancia de un producto que contiene fragancia de acuerdo con la invención.

Descripción detallada

La sustancia activa antiperspirante y el quelante de metal de transición funcionan como eficaces agentes antimicrobianos en esta invención. Al aplicarla sobre el cuerpo humano, el beneficio de la perspiración reducida proporcionado por la sustancia activa antiperspirante es también beneficioso y además contribuye al beneficio desodorante resultante del rendimiento antimicrobiano de los componentes del producto. Sin desear quedar anclado por ninguna teoría, se ha postulado la hipótesis de que después de la reducción del número de microbios por la sustancia activa antiperspirante, el quelante de metal de transición inhibe de forma eficaz la captación de nutrientes iónicos de metal de transición esenciales por los microbios restantes, de modo que se minimiza su recrecimiento. Sorprendentemente, no existen interaccionas perjudiciales entre la sustancia activa antiperspirante y el quelante del metal de transición y se obtiene un excelente rendimiento antimicrobiano y desodorante de los productos de la
invención.

Los beneficios encontrados con las composiciones de acuerdo con la invención pueden incluir buena estética del producto, ausencia de productos separados, consecución de la reología deseada, visco-estabilidad, buena dispensación y cualquier combinación de estos u otros beneficios.

El procedimiento de control del número de microbios ofrecido por la invención es particularmente útil porque el beneficio puede extenderse durante horas, por ejemplo 5 horas, o 24 horas, o incluso más tiempo, tras la aplicación del producto en el sustrato. Cuando el sustrato es la piel del cuerpo humano, esto puede dar como resultado un beneficio desodorante prolongado; es decir, una inhibición prolongada de la generación de olor corporal hu-
mano.

La sustancia activa antiperspirante y el quelante pueden estar presentes en la composición de la invención diluidos con un propelente volátil.

El producto antimicrobiano de la invención puede aplicarse al sustrato que requiere tratamiento por cualquier medio.

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Con frecuencia, el sustrato que requiere tratamiento es una superficie. La aplicación de composiciones líquidas puede realizarse por absorción en una matriz transportadora como papel, tela o esponja y la aplicación por contacto de dicha matriz transportadora con la superficie. Las composiciones sólidas o semisólidas se pueden aplicar mediante contacto directo o se pueden disolver o dispersar en un medio líquido antes de la aplicación. La aplicación también puede comprender una combinación de dos cualesquiera o más de las técnicas anteriores.

Quelantes

El quelante se puede usar en su forma ácida, pero también se puede usar como una de sus sales.

Los quelantes adecuados para usar en composiciones de la invención poseen las formas ácidas de DTPA, TTHA y etilenbis[2-(2-hidroxifenil)glicina] (EDDHA).

Preferentemente el quelante se incorpora en una composición a un nivel de 0,01% a 10%, más preferentemente a un nivel de 0,05% a 5%, y lo más preferentemente a un nivel de 0,3% a 3% en peso de los componentes no volátiles de la composición. También se pueden usar mezclas de sales quelantes. En composiciones de aerosol que contienen más del 50% en peso del propelente volátil, un nivel preferido de quelante puede ser 0,5% a 8% en peso de los componentes no volátiles de la composición.

En la presente memoria descriptiva, los componentes no volátiles son aquéllos que tienen un punto de ebullición superior a 20ºC a presión atmosférica.

Como ya se ha mencionado, el quelante se puede usar en su forma ácido o como una de sus sales. Las sales preferidas, para ciertas aplicaciones, son sales de metales alcalinos monovalentes, tales como las sales de sodio y de potasio. Para otras ciertas aplicaciones, por ejemplo formulación en composiciones con base de alcohol, se prefieren las sales con contraiones orgánicos, por ejemplo aminas protonadas o cuaternizadas. En general se prefieren las sales formadas usando aminas alifáticas a las formadas por aminas aromáticas. Otra preferencia es para los cationes de aminas protonadas o cuaternizadas que poseen un grupo hidrocarbilo terminal C_{1}-C_{10}, en los que un grupo hidrocarbilo es un radical que comprende únicamente átomos de carbono y de hidrógeno. Estos contraiones orgánicos relativamente hidrofóbicos conducen a una compatibilidad particularmente buena entre la sal quelante y el antimicrobiano
orgánico.

Los cationes de aminas protonadas o cuaternizadas de las sales quelantes son de fórmula R^{1}R^{2}R^{3}R^{4}N^{(+)}, en la que R^{1} es H o CH_{3}; R^{2}, R^{3} y R^{4} son, cada uno de forma independiente, H o un sustituyente alifático o aromático que contiene de 0 a 3 grupos hidroxilo, opcionalmente interrumpidos y/o sustituidos por grupos funcionales tales como éter, amina, éster o amida; con la condición de que al menos un R^{2}, R^{3} o R^{4} comprende un grupo hidrocarbilo terminal C_{1}-C_{10}, en la que opcionalmente R^{2} y R^{3} juntos forman un anillo como el grupo hidrocarbilo terminal, y en la que R^{2}, R^{3} y R^{4} no son todos grupos CH_{2}CH(OH)CH_{3}.

Las sales de amina quelantes particularmente preferidas son las sales de 2-amino-2-metil-1-propanol, ciclohexilamina, diisopropanolamina o 2-amino-1-butanol.

También se pueden emplear sales parciales de ácidos quelantes que poseen más de un grupo ácido; tales sales conservan uno o más grupos ácidos no ionizados. También se reivindican sales en las que los cationes son en parte aminas protonadas o cuaternizadas y en parte algún otro catión, por ejemplo un catión de metal alcalino, en particular un ion de sodio.

Sustancias activas antiperspirantes

Las sustancias activas antiperspirantes se incorporan en una composición preferentemente en una cantidad de 0,5-60%, particularmente de 5 a 30% o 40% y especialmente de 5 ó 10% a 30 ó 35% del peso de la composición. La proporción entre el quelante y/o la sal del mismo con la sustancia activa antiperspirante es, preferentemente, de 1:3 a 1:50 y más preferentemente de 1:5 a 1:25 en peso.

Las sustancias activas antiperspirantes para usar en la memoria descriptiva a menudo se seleccionan de sales activas astringentes, incluidas, en particular, sales de aluminio, circonio y de aluminio/circonio mixtas, incluidas las sales inorgánicas, las sales con aniones orgánicos y complejos. Entre las sales astringentes preferidas se incluyen haluros de aluminio, circonio y de aluminio/circonio y sales de halohidrato, tal como clorohidratos.

Normalmente, los halohidratos de aluminio se definen mediante la fórmula general Al_{2}(OH)_{x}Qy\cdotwH_{2}O, en la que Q representa cloro, bromo o yodo, x es una variable de 2 a 5 y x+y = 6, mientras que wH_{2}O representa una cantidad variable de hidratación. Unas sales de halohidrato de aluminio especialmente eficaces, conocidas como clorohidratos de aluminio activados, se describen en el documento EP 006.739 (Unilever PLC y NV). Algunas sales activadas no conservan su mayor actividad en presencia de agua pero son útiles en las formulaciones sustancialmente anhidras, es decir formulaciones que no contienen una fase acuosa diferenciada. Los halohidratos de aluminio como se describen en la presente memoria descriptiva son particularmente preferidas en las composiciones de aerosol.

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Normalmente, las sustancias activas de circonio pueden estar representadas por la fórmula general empírica; ZrO(OH)_{2n-nz}B_{z}\cdotwH_{2}O en la que z es una variable en el intervalo de 0,9 a 2,0 de forma que el valor 2n-nz es cero o positivo, n es la valencia de B y B se selecciona del grupo compuesto por cloruro, otros haluros, sulfamato, sulfato y mezclas de los mismos. La posible hidratación en un grado variable está representada por wH_{2}O. Es preferible que B represente cloruro y la variable z se encuentre en el intervalo de 1,5 a 1,87. En la práctica, tales sales de circonio normalmente no se emplean solas, pero sí como componente de un antiperspirante combinado de aluminio y
circonio.

Las anteriores sales de aluminio y de circonio pueden tener agua unida y/o coordinada en diversas cantidades y/o pueden estar presentes en forma de especies poliméricas, mezclas o complejos. En particular, las sales hidroxi de circonio a menudo representan una variedad de sales que poseen varias cantidades del grupo hidroxi. El clorohidrato de circonio y aluminio puede ser particularmente preferido.

Se pueden emplear complejos antiperspirantes basados en las sales de aluminio y/o de circonio astringentes mencionados anteriormente. El complejo a menudo emplea un compuesto con un grupo carboxilato y, de forma ventajosa, éste es un aminoácido. Los ejemplos de aminoácidos adecuados incluyen dl-triptófano, d1-3-fenilalanina, d1-valina, d1-metionina y 3-alanina y, preferentemente, glicina que posee la fórmula CH_{3}CH(NH_{2})COOH.

Es altamente deseable emplear complejos de una combinación de halohidratos de aluminio y clorohidratos de circonio junto con aminoácidos tales como glicina, que se describen en el documento de EE.UU. 3.792.068 (Procter and Gamble Co.). Algunos de dichos complejos de Al/Zr se denominan normalmente ZAG en la bibliografía. Los ZAG activos generalmente contienen aluminio, circonio y cloruro con una proporción Al/Zr en un intervalo de 2 a 10, especialmente de 2 a 6, y una proporción de Al/Cl de 2,1 a 0,9 y una cantidad variable de glicina. Las sustancias activas de este tipo preferido están disponibles en Westwood, Summit, y Reheis.

Otras sustancias ácidas que pueden utilizarse incluyen sales de titanio astringentes, por ejemplo las descritas en el documento del RU 2.299.506.

La proporción de sal antiperspirante sólida en una composición normalmente incluye el peso de cualquier agua de hidratación y cualquier agente de formación de complejos que también puede estar presente en la sustancia activa sólida. No obstante, cuando la sal activa está en solución, su peso excluye cualquier agua presente.

Si la composición se encuentra en forma de una emulsión, la sustancia activa antiperspirante se disolverá en la fase dispersa. En este caso, la sustancia activa antiperspirante a menudo proporcionará de 3 al 60% en peso de la fase dispersa acuosa, en particular de 10% o 20% al 55% o 60% de dicha fase.

Como alternativa, la composición puede tomar la forma de una suspensión en la que la sustancia activa antiperspirante en forma particulada se suspende en el vehículo líquido inmiscible con agua.

Probablemente, tal composición no tendrá presente ninguna fase acuosa aparte y puede denominarse más cómodamente "sustancialmente anhidra", aunque debe entenderse que puede haber algo de agua presente unida a la sustancia activa antiperspirante o en forma de una pequeña cantidad de soluto en la fase líquida inmiscible en agua. En tales composiciones, el tamaño de partícula de las sales antiperspirantes a menudo entra dentro del intervalo de 0,1 a 200 \Phim con un tamaño medio de partícula a menudo de 3 a 20 \Phim. Los tamaños de partícula medios tanto más grandes como más pequeños también se pueden contemplar, tal como de 20 a 50 \Phim o de 0,1 a 3 \mum.

Componentes adicionales

Un componente adicional que puede a veces aumentar la eficacia de la composición es otro agente antimicrobiano orgánico. La mayoría de las clases de agentes que normalmente se usan en la técnica se pueden incorporar en composiciones de la invención, Los niveles de incorporación son, preferentemente, de 0,01% a 3%, más preferentemente de 0,03% a 0,5%. Los agentes antimicrobianos orgánicos preferidos poseen una concentración mínima inhibidora (CMI) de 1 mg.ml^{-1} o menor, particularmente de 200 \mug.ml^{-1} o menos, y especialmente de 100 \mug.ml^{-1} o menos. La CMI de un agente antimicrobiano es la concentración mínima del agente requerida para inhibir significativamente el crecimiento microbiano. La inhibición se considera "significativa" si se observa una reducción del 80% o mayor en el crecimiento de un inóculo de un microorganismo relevante, en relación con un medio control sin un agente antimicrobiano, durante un periodo de 16 a 24 horas a 37ºC. El "microorganismo relevante" usado para las pruebas debe ser representativo de los asociados con el sustrato a tratar. Cuando el sustrato a tratar es piel humana, un microorganismo relevante es Staphylococcus epidermidis. Otros microorganismos relevantes incluyen Coryneform spp., Salmonella spp., Escherichia coli y Pseudomonas spp., en particular P. aeruginosa. Los detalles de los procedimientos adecuados para determinar las CMI se pueden encontrar en "Antimicrobial Agents and Susceptibility Testing", C. Thornsberry, (en "Manual of Clinical Microbiology", 5ª edición Ed. A. Balows y col., American Society for Microbiology, Washington D.C., 1991). Un procedimiento particularmente adecuado es el procedimiento de dilución en macrocaldo como se describe en el Capítulo 110 de la publicación anterior (páginas 1101-1111) por D. F. Sah, y J. A, Washington II. Las CMI de antimicrobianos adecuados para la inclusión en las composiciones de la invención son triclosán: 0,01-10 \mug.ml^{-1} (J. Regos y col., Dermatologica (1979), 158: 72-79) y farnesol; aprox. 25 \mug.ml^{-1} (K. Sawano, T. Sato y R. Hattori. Proceedings of the 17th IFSCC Internacional Conference, Yokohama (1992), pág. 210-232). Por contraste, el etanol y alcanoles simiares poseen CMI superiores a 1 \mug.ml^{-1}. Los antimicrobianos orgánicos preferidos son bactericidas, por ejemplo compuestos de amonio cuaternario, como sales de cetiltrimetilamonio; clorhexidina y sales de la misma; y diglicerol monocaprato, diglicerol monolaurato, glicerol monolaurato y materiales similares, como se describe en "Deodorant Ingredients", S. A. Makin y M. R. Lowry, en "Antiperspirants and Deodorants", Ed. K. Laden (1999, Marcel Dekker, Nueva York). Los antimicrobianos más preferidos para usar en las composiciones de la invención son sales de polihexametileno de biguanida (también conocidas como sales de poliaminopropilo de biguanida), siendo un ejemplo Cosmocil CQ^{TM} disponible en Zeneca PLC, preferentemente se usan hasta un 1% y más preferentemente a 0,03% a 0,3% en peso; 2',4,4'-tricloro,2-hidroxi-difenil éter (triclosán), preferentemente se usa hasta 1% en peso de la composición y más preferentemente a 0,05-0,3%; y 3,7,11-trimetildodeca-2,6,10-trienol (farnesol), preferentemente se usa hasta 1% en peso de la composición y más preferentemente hasta
0,5%.

Un fluido transportador es un componente adicional altamente deseado de muchas de las composiciones de la invención. Tales materiales actúan como disolventes o transportadores para los otros componentes de la composición, lo que facilita su administración. Se puede usar agua como fluido transportador, aunque es más preferible usar mezclas de agua y un alcohol, especialmente etanol. Las mezclas de alcohol/agua son fluidos transportadores particularmente adecuados en los productos pulverizadores con bomba.

Las ciclometiconas y otras siliconas volátiles son otra clase de fluido transportador que puede emplearse. Ejemplos de esta última clase son los fluidos de silicona de Dow Corning 344, 345, 244, 245, 246, 556 y la serie de 200; siliconas de Union Carbide Corp. 2707 y 7158; y la silicona de General Electric SF1202. Como alternativa se pueden emplear líquidos hidrófobos que no sean silicona, tal como aceites minerales, poliisobuteno hidrogenado, polideceno, parafinas, isoparafinas de al menos 10 átomos de carbono e ioles de ésteres aromáticos y alifáticos. También se pueden usar propilenglicol, butilenglicol y glicoles relacionados. Otros fluidos transportadores alternativos incluyen materiales que poseen múltiples funciones, por ejemplo miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, dipropilenglicol y glicerol. También se pueden emplear mezclas de fluidos transportadores para obtener ventaja. Las composiciones comprenden, preferentemente, un fluido transportador a un nivel del 30% al 98% en peso, o más preferentemente de 60% a 97% en peso, de los componentes no volátiles de la composición.

Los emulsionantes son otros componentes adicionales de las composiciones de la invención que son altamente deseables en ciertas formas de producto. Los emulsionantes están presentes, preferentemente, en un porcentaje del 0,1% al 10% en peso de la composición. Se pueden formar pulverizadores en bomba de emulsión de acuerdo con la invención usando una variedad de aceites, ceras y emulsionantes. Entre los emulsionantes adecuados se incluyen esteareth-2, esteareth-20, esteareth-21, ceteareth-20, estearato de glicerilo, alcohol cetílico, alcohol cetoarílico, estearato de PEG-20 y dimeticona copoliol.

Otros emulsionantes deseables en ciertas composiciones de la invención son solubilizantes de perfume y agentes de eliminación. Ejemplos de los primeros incluyen aceite de ricino hidrogenado-PEG, disponible en BASF en las variedades de Cremaphor RH y CO, presente preferentemente a una cantidad de hasta 1,5% en peso, más preferentemente de 0,3 a 0,7% en peso. Los ejemplos del último incluyen ésteres de poli(oxietileno).

Ciertos modificadores sensitivos son componentes deseables en las composiciones de la invención. Estos materiales se utilizan, preferentemente, a un nivel de hasta 20% en peso de la composición. Los emolientes, humectantes, aceites volátiles, aceites no volátiles y sólidos particulados que confieren lubricidad son, todos ellos, clases adecuadas de modificadores sensitivos. Los ejemplos de tales materiales incluyen ciclometicona, dimeticona, dimeticonol, miristato isorpopílico, palmitato isopropílico, talco, sílice finamente dividida (p. ej., Aerosol 200), polietileno particulado (p. ej., Acumist B18), polisacáridos, almidón de maíz, benzoato de alcohol C12-C15, éter de PPG-3 miristílico, octil dedecanol, isoparafinas C7-C14, adipato de diisopropilo, laurato de isosorbida, éter PPG-14 butílico, glicerol, poliisobuteno hidrogenado, polideceno, dióxido de titanio, fenil trimeticona, adipato de dioctilo y hexametilo
disiloxano.

La fragancia es también un componente adicional deseable en la composición de la invención. Entre los materiales adecuados se incluyen perfumes convencionales, tales como aceites de perfumes y también se incluyen los denominados deo-perfumes, como se describe en el documento EP 545.556 y otras publicaciones. Preferentemente, los niveles de la incorporación son hasta el 4% en peso, en particular del 0,1% al 2% en peso, y especialmente del 0,7% al 1,7% en peso.

Debe observarse que ciertos componentes de las composiciones realizan más de una función. Tales componentes son ingredientes adicionales particularmente preferidos, su uso a menudo ahorra dinero y espacio de formulación. Entre los ejemplos de tales componentes se incluyen etanol, miristato de isopropilo y los muchos componentes que actúan como estructurantes y como modificadores sensoriales, por ejemplo sílice.

Otros componentes adicionales que también se pueden incluir son colorantes y conservantes a una concentración convencional, por ejemplo alquilparabenos C_{1}-C_{3}.

Composiciones en aerosol

Preferentemente, el propelente es el componente principal en tales composiciones, que comprende de 30 a 99 partes en peso, más preferentemente de 50 a 95 partes en peso.

El propelente normalmente se selecciona de gases de hidrocarburos licuados o de hidrocarburos halogenados (en particular hidrocarburos fluorados tales como 1,1-difluoroetano y/o 1-trifluoro-2-fluoroetano) que poseen un punto de ebullición inferior a 10ºC y especialmente aquéllos con un punto de ebullición inferior a 0ºC. Especialmente se prefiere emplear gases de de hidrocarburos licuados, y especialmente hidrocarburos de C3 a C6, entre los que se incluyen propano, isopropano, butano, isobutano, pentano e isopentano, y mezclas de dos o más de los
mismos.

Entre los propelentes preferidos se encuentran isobutano, isobutano/isopropano, isobutano/propano y mezclas de isopropano, isobutano y butano.

Entre otros propelentes que se pueden contemplar se incluyen éteres de alquilo, tales como éter dimetílico o gases no reactivos comprimidos tales como aire, nitrógeno o dióxido de carbono.

La composición base, que se mezcla con el propelente, puede comprender cualquiera de los componentes siguientes como ingredientes adicionales preferidos: un fluido transportador, una fragancia, un emoliente (p. ej., miristato de isopropilo o propilenglicol) o un agente antiobstrucción (con el fin de prevenir o minimizar la aparición de oclusiones sólidas en la boquilla del pulverizador).

Se pueden añadir otros componentes para enmascarar los depósitos de polvo, por ejemplo aceites no volátiles, alcoholes de cadena larga (p. ej., octil dodecanol), éteres (p. ej., éter PPG-14 butílico) o fluidos de dimeti-
cona.

Normalmente, la composición en aerosol se introduce en un recipiente de aerosol capaz de aguantar las presiones generadas por la formulación mediante aparatos y condiciones de llenado convencionales. El recipiente puede ser, de un modo práctico, un recipiente de metal disponible comercialmente equipado con un tubo de inmersión, una válvula y una boquilla pulverizadora a través de la cual se dispensa la formulación.

Procedimientos de fabricación

El procedimiento básico comprende la mezcla de una sustancia activa antiperspirante, un quelante de metal de transición y, normalmente, un fluido transportador. Opcionalmente se añaden otros componentes, según la forma de la composición deseada.

Ejemplos

(Obsérvese que el código de "letra" se refiere a Ejemplos Comparativos.)

Preparación de desodorantes antiperspirantes en aerosol

El Ejemplo 1 (véase la Tabla 1B) se preparó del siguiente modo. A 5,50 g de fluido de silicona volátil (DC 245, ex. Dow Corning) se añadieron gradualmente 0,54 g de cuaternio-18-hectorito, con cizalladura a una velocidad de aproximadamente 8000 rpm en un mezclador Silverson L4RT (por ejemplo de Silverson, Chesham, Bucks.). Después de aproximadamente 10 minutos a la mezcla se añadieron gota a gota 0,18 g de carbonato de propileno. Después de otros 5 minutos de mezclado a 8000 rpm, la mezcla se retiró del mezclador y lentamente se introdujeron con agitación 0,89 g de DTPA. El líquido resultante se mezcló durante otros 5 minutos y después se selló en un recipiente de hojalata, con acceso a través de una válvula, y en el recipiente se introdujeron 77,66 g de un propelente licuado (CAP 40, por ejemplo de Calor) procedentes de un "recipiente de transferencia", a través de la válvula, usando un dispositivo de transferencia de polietileno. Por último, el recipiente se equipó con un accionador adecuado para permitir la eficaz aplicación de pulverización del producto.

El Ejemplo 2 (véase la Tabla 1B) se preparó de un modo similar al Ejemplo 1, con la adición de estearato de poli(hexametilenbiguanida) (PHMBS, como se describe en el documento WO98/56252 [Unilever PLC y NV]) (previamente pasado a través de un tamiz de 45 \mum) al mismo tiempo que el DTPA.

Los ejemplos comparativos A, B y C (véase las Tablas 1A y 1B) se prepararon de forma similar a los Ejemplos 1 y 2, variando las composiciones como se ha indicado.

Pruebas de desodorancia

El rendimiento desodorante de las composiciones detalladas más adelante se evaluó usando el protocolo si-
guiente:

Se empleó un panel que comprendía 50 individuos a los que se les había instruido que usaran productos desodorantes etanólicos control durante la semana anterior a la prueba. Al principio de la prueba, los participantes se lavaron con jabón sin fragancia y el producto de prueba (1,8 g de peso total) aplicados en una axila y el producto control aplicado en la otra (1,8 g de peso total). (La aplicación del producto se realizó de forma aleatoria para tener en cuenta cualquier sesgo hacia la izquierda/derecha). Se instruyó a los participantes que no consumieran alimentos picantes ni alcohol y que no se lavaran ellos las axilas durante la duración de la prueba. Un mínimo de tres asesores expertos determinó la intensidad del olor axilar a las 5 horas y 24 horas desde la aplicación, puntuando la intensidad sobre una escala de 1-5. Después de cada evaluación de 24 horas, los participantes se volvieron a lavar y se volvieron a aplicar los productos como se ha mencionado antes. El procedimiento se repitió 4 veces. Al final de la prueba los datos se analizaron usando técnicas estadísticas convencionales. Las composiciones analizadas y las puntuaciones medias del mal olor observadas se detallan en las tablas siguientes. (Debe observarse que los datos que se ilustran en las diferentes Tablas no pueden compararse directamente, se derivan usando diferentes participantes en distintas pruebas.)

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TABLA 1A Antiperspirante frente a Antiperspirante + PHMBS^{1}

1

Todos los componentes se expresan en porcentaje en peso de la composición total

	1.	Estearato de poli(hexametilenbiguanida).
	2.	Clorhidrato de aluminio activado, tipo A296, por ejemplo de Guilini.
	3.	Silicona volátil, por ejemplo de Dow Corning.
	4.	Estructurante, cuaternio-18-hectorito, por ejemplo de Rheox.
	5.	Coestructurante.
	6.	Propelente, mezcla patentada de butano, isobutano y propano, por ejemplo Calor.
	7.	\begin{minipage}[t]{140mm}Diferencias en los valores no significativas al nivel del 95%. (Las diferencias mínimas requeridas para presentar significación a los niveles de confianza del 95% y 99% eran:\end{minipage}
		después de 5 horas: \hskip0.25cm 0,09 para el nivel del 95%; 0,12 para el nivel del 99%;
		después de 24 horas: \hskip0.15cm 0,10 para el nivel del 95%; 0,13 para el nivel del 99%.)

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(Tabla pasa a página siguiente)

Los resultados de la Tabla 1A indican que la adición del antimicrobiano PHMBS al 0,043% al antiperspirante AACH al 5% no conduce a la mejora en el rendimiento de desodorancia TABLA 1B Efecto del quelante añadido

2

Todos los componentes se expresan en porcentaje en peso de la composición total.
	1.	Ácido dietilentriaminopentaacético.
	2.	\begin{minipage}[t]{145mm}La diferencia en las intensidades medias del mal olor entre los ejemplos C y 2 fue significativa a nivel del 99% después de 5 horas. Después de 24 horas, las diferencias entre los ejemplos C y 1 y los ejemplos C y 2 eran ambas significativas al nivel del 99%. (Las diferencias mínimas requeridas para presentar significación a los niveles de confianza del 95% y 99% eran:\end{minipage}
		después de 5 horas: \hskip0.25cm 0,12 para el nivel del 95%; 0,16 para el nivel del 99%;
		después de 24 horas: \hskip0.15cm 0,12 para el nivel del 95%; 0,15 para el nivel del 99%.)

Los resultados de la Tabla 1B indican que la adición de 1% del quelante DTPA al antiperspirante AACH al 5% conduce a una significativa mejora en le rendimiento de desodorancia. En presencia de 0,043% adicional de antimicrobiano (PHMBS), la diferencia es significativa después de 5 horas, así como después de 24 horas. Estos últimos resultados contrastan de forma considerable con el efecto del PHMBS añadido en ausencia del quelante (Tabla 1A), donde no se observa ningún beneficio.

Los beneficios observados después de 24 horas indican que el mantenimiento prolongado de la reducción del mal olor es el resultado del uso de las composiciones de la invención; este es un resultado directo de la prolongada actividad antimicrobiana de las composiciones.

Rendimiento antimicrobiano de los quelantes

Un aislamiento axilar de Staphylococcus epidermidis se cultivó durante la noche en 100 ml de caldo de tripstona soja (TBS, Oxoid Ltd). Se tomaron 10 ml de este cultivo y se sometieron a centrifugación. Las células separadas se resuspendieron en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato y se repitió en procedimiento de centrifugación. Las células lavadas se resuspendieron en 10 ml de solución salina tamponada con fosfato para dar el inóculo. A 100 ml de medio semisintético (MSS) con (NH_{4})_{2}SO_{4} (0,066 g), MgSO_{4}.7H_{2}O (0,012 g), KCl (0,1 g), KH_{2}PO_{4} (0,27 g), Na_{2}HPO_{4} (1,43 g), tiamina (0,1 mg), biotina (0,05 mg), peptona P (0,05 g) y glucosa (2,0 moles), previamente esterilizado mediante autoclave a 121ºC durante 20 minutos, se añadieron 100 \mul del inóculo. El pH del MSS se ajustó a 6,7 con HCl tras la esterilización, antes de la adición del inóculo. Este medio control se utilizó en todos los estudios de inhibición in vitro. Los medios de prueba que contienen quelante se prepararon de forma similar, introduciéndose el quelante a una concentración de 3 x 10^{-6} mol.dm^{-3} antes del ajuste del pH con HCl.

En el medio control y en el medio de prueba que contiene los quelantes indicados en la Tabla 2 se introdujeron 100 \mul del inóculo de S. epidermidis. Los cultivos se inocularon a 37ºC (con agitación a 200 rpm) durante 16 horas y la densidad óptica de los cultivos se midió a 600 nm para determinar la extensión del crecimiento bacteriano. Por comparación de la densidad óptica del cultivo en presencia del agente quelante con la del control se estableció el porcentaje de inhibición del crecimiento. (Las mediciones de la densidad óptica se realizaron en 1 en 4 diluciones de los cultivos con solución salina al 0,9% (p/v) usando cubetas de longitud de vía de 1 cm, en un espectrofotómetro Pharmacia Biotech Ultrospec 200.)

TABLA 2 Resultados de las pruebas de rendimiento antimicrobiano

3

Estos resultados indican que el DTPA y el TTHA cumplen el criterio para considerarse quelantes "activos micromolares" preferidos mientras que el CDTA y el EDTA no cumplen este criterio.

Claims

1. Una composición antimicrobiana en aerosol que comprende una sustancia activa antiperspirante y un quelante de hierro (III) en una cantidad suficiente para potenciar el rendimiento desodorante de dicha sustancia activa antiperspirante, que se caracteriza porque el quelante de hierro (III) se selecciona de los quelantes de aminopropilcarboxilato que tienen la forma ácida del ácido dietilentriaminopentaacético, ácido trietilentetraaminohexaacético o etilenbis [2-(2-hidroxifenil)glicina].

2. Una composición antimicrobiana de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la sustancia activa antiperspirante es una sal de aluminio, de circonio o mixta de aluminio/circonio.

3. Una composición antimicrobiana de acuerdo con la reivindicación 2, en la que la sustancia activa antiperspirante es un halohidrato de aluminio.

4. Una composición antimicrobiana de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el quelante del metal de transición es ácido dietilentriaminopentaacético o una sal del mismo.

5. Una composición antimicrobiana de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el quelante del metal de transición está presente a un nivel de 0,01% a 10% en peso de los componentes no volátiles de la composición.

6. Una composición antimicrobiana de acuerdo con la reivindicación 5, en la que el quelante del metal de transición está presente a un nivel de 0,3% a 3% en peso de los componentes no volátiles de la composición.

7. Una composición antimicrobiana de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende un agente antimicrobiano orgánico adicional.

8. Una composición antimicrobiana de acuerdo con la reivindicación 7, que comprende una sal de polihexametilenbiguanida, triclosán o farnesol.

9. Una composición antimicrobiana de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende material de fragancia hasta un 4% en peso de la composición.

10. Un procedimiento cosmético no terapéutico de control del número de microbios, en el que dicho procedimiento comprende la aplicación a un sustrato de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

11. Un procedimiento cosmético de reducción de las perspiración y que proporciona un control adicional del número de bacterias sobre la superficie del cuerpo humano, en el que dicho procedimiento comprende la aplicación tópica al cuerpo humano de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

12. Un procedimiento cosmético de administración de mayor intensidad de fragancia, que comprende la aplicación tópica a la superficie del cuerpo humano de una composición de acuerdo con la reivindicación 9.