ES2272807T3 - Dispositivo a base de nitinol con un recubrimiento de polifosfaceno. - Google Patents
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Abstract
Endoprótesis vascular que comprende un sustrato a base de nitinol y un revestimiento dispuesto encima por lo menos parcialmente, a base de por lo menos un polímero de la fórmula general siguiente (1) (Ver fórmula) ven la que n representa 2 hasta infinito, siendo los radicales R1 a R6 idénticos o diferentes y representando un radical alcoxi, un radical alquilosulfonilo, un radical dialquilamino o un radical ariloxi o un radical heterocicloalquilo o un radical heteroarilo con nitrógeno de átomo hetéreo.
Description
Dispositivo a base de nitinol con un
recubrimiento de polifosfaceno.
La presente invención se refiere a una
endoprótesis vascular que comprende un substrato basado en nitinol
y dispuesto encima por lo menos parcialmente un recubrimiento basado
en por lo menos un derivado de polifosfaceno de la fórmula general
(I) y un procedimiento para su fabricación.
La materia prima nitinol es una fase
intermetálica que se compone principalmente de níquel y titanio. El
nitinol muestra la particularidad de que tras tras una deformación
previa este vuelve a adoptar su forma original con una temperatura
baja. Esta propiedad se conoce también como "memoria térmica de
forma" o "Thermal Shape Memory". Además muestra el nitinol
una segunda característica funcional, la "memoria mecánica de
forma" o también súper-elasticidad.
Especialmente esta última característica, la capacidad de soportar
expansiones de hasta 8% de manera totalmente reversible lo ha
llevado a una cantidad de aplicaciones como implantes y componentes
para métodos de intervención de tratamiento, como por ejemplo
endoprótesis, injertos, empalmes vasculares, filtros, colectores y
guías. Las endoprótesis y los filtros habitualmente se introducen
con un instrumental hasta alcanzar su ubicación en el vaso, en la
que se expanden para adoptar su forma original. Para colocarse en
el sistema de introducción, el elemento de nitinol se comprime en
frío con expansiones de hasta aproximadamente 8%. Así por ejemplo,
las prótesis endovasculares se elaboran primero con un diámetro
definido, después se comprimen en frío y mediante un instrumental de
introducción son llevados al punto de la vena, en el que deben
colocarse. En el punto deseado la endoprótesis antes comprimida se
expande debido al calor corporal y/o debido a su capacidad elástica
hasta adoptar su forma original y soporta la vena que la rodea:
Mediante la forma ya previamente definida durante el acabado se
puede evitar una dilatación desmedida de la vena.
La materia prima nitinol muestra una muy buena
tolerancia corporal. Para evitar desde el principio una eventual
aparición de un "desangrado" de níquel, o bien de iones de
níquel y para conseguir una estructura de superficie especialmente
uniforme, se han desarrollado distintas técnicas, para sellar la
superficie de un implante fundamentalmente hecho de nitinol, como
por ejemplo una endoprótesis, y proveerla con una espesa capa
impermeable al níquel. Estos procedimientos de
post-tratamiento químico habitualmente conducen a
una capa espesa de dióxido de titanio, a través de la cual el
níquel casi no puede pasar. Estos procedimientos se conocen como
pulido electrónico y está disponible en distintas variantes.
Aunque las capas oxídicas no empeoran
obligatoriamente la tolerancia corporal de implantes, no obstante
proporcionan una superficie de la cual cabe esperar solamente una
reducida compatibilidad con la sangre, haciendo así necesario en el
tratamiento de los pacientes que reciben semejante implante, el
empleo de antagonistas de la vitamina K, así como otros medios
anticoagulantes, como ácido acetilsalicílico. Esto supone una
molestia añadida para el paciente.
Además no se puede emplear en todos los casos el
procedimiento del pulido electrónico. En las zonas, en las cuales
no se puede aplicar el pulido electrónico, como por ejemplo con
implantes que están compuestos de una combinación de distintas
materias primas y en consecuencia durante el pulido electrónico las
diluirían selectivamente, ofrecen a las capas de óxido una peor
protección contra el arrastre de iones de metal y consecuentemente
una reducida tolerancia corporal y sanguínea.
Sería deseable una forma de afinar la
superficie, a aplicar adicionalmente, como por ejemplo un
recubrimiento, la cual mejora aún mas las propiedades de una
superficie densa e impermeable respecto a los iones del metal,
particularmente los iones del níquel, producida mediante pulido
electrónico o de otra manera, propiedades como por ejemplo la
aptitud para el deslizamiento, sin por ello perjudicar las
propiedades estancas y aislantes de semejante
superficie.
superficie.
Del estado de la técnica se conocen y se
investigan una extensa serie de materiales que encuentran su
aplicación en la fabricación de tales recubrimientos. Así por
ejemplo de la WO 98/56312 se conoce una funda expansible de
\varepsilon-PTFE que también puede aplicarse en el
cultivo de venas artificiales. Otros materiales para esta
aplicación se nombran en la
EP-A-0-810 845, en
donde se nombran por ejemplo los polímeros, que se describen en la
A-4,883,699 y
US-A-4,911,691. Otros polímeros a
tales efectos son por ejemplo poliacrilonitrilo
(US-A-4,480,642), poliéter hidrófilo
(US-A-4,798,876) y
poliuretanodiacrilato
(US-A-4,24,395). Además se conocen
distintas hidrogeles, que se pueden emplearse como recubrimiento
para tal acometido. Puede completarse la serie de materiales
aplicables potencialmente además con polivinilpirrolidona (PVP),
alcoholes de polivinilo (PVA), óxido de polietileno (PEO) y
poli-hidroxi-etil-metacrilato
p (HEMA). También se describe en el estado de la técnica la
aplicación de una serie de materiales estándar como poliuretano,
polietileno y polipropileno como posibles materias primas. También
se conocen las mezclas entre sí de estas materias primas para el
recubrimiento de implantes. Además se conoce una serie de otros
materiales de la
EP-A-0-804-909.
Las propiedades de estas materias son diferentes
y se puede partir de que cada una de estas materias muestra
propiedades especiales para determinadas aplicaciones en el
recubrimiento de implantes artificiales y otros dispositivos
médicos. Así por ejemplo, el PVA es altamente soluble en líquidos y
enseguida es reabsorbido. Otros materiales muestran una buena
tolerancia sanguínea. Otros materiales a su vez son muy bien
extensibles. Sin embargo todos los materiales muestran en
determinadas áreas ciertas desventajas. El PVA por ejemplo no
muestra una buena tolerancia sanguínea. El
\varepsilon-PTFE es por ejemplo muy bien
extensible y también muestra una buena tolerancia sanguínea, sin
embargo este material es extraordinariamente difícil de manejar y
la fabricación de tales revestimientos requiere una serie de etapas
de elaboración (v. WO 96/00103). También es una superficie así
creada limitadamente estable a las temperaturas y al enfriarse se
vuelve áspera, lo que en el caso concreto del recubrimiento con
nitinol conduce por lo menos a rupturas capilares, en los que se
pueden formar trombos. Además la adherencia de semejante
recubrimiento no es especialmente buena. Esta se vuelve áspera en
el necesario tratamiento con frío y por ello se desprende muy
fácilmente, lo que especialmente en implantes y sistemas
endovasculares puede tener graves consecuencias para la salud. Con
otros materiales pueden lograrse cualidades elásticas que para un
recubrimiento del tipo nombrado son importantes en prácticamente en
todos los casos, solamente mediante la adición de plastificantes.
Los plastificantes reducen no obstante considerablemente la
tolerancia sanguínea y corporal. Además un vaciado por lavado de los
plastificantes puede conducir adicionalmente a inflamaciones,
reacciones del sistema inmunodefensivo y con ello a una molestia
para el paciente. Fundamentalmente no obstante, la mayoría de tales
materiales y mezclas de plástico "ablandado" se vuelve áspera
en el frío y pierde elasticidad. Por ello con estos materiales
siempre existe el peligro de que se formen grietas al expandirse de
nuevo, o que se suelte la capa.
Otras complicaciones conocidas que pueden
aparecer con un recubrimiento tal, están en relación con la
degradación de algunas materias necesarias para el recubrimiento y
los productos degradados que aquí se generan. Así por ejemplo se
sabe que en la disolución, respecto a la reabsorción y la
descomposición de algunas materias de recubrimiento conocidas del
estado de la técnica, pueden aparecer reacciones inflamatorias (van
der Giessen, Circulation, Vol. 94, Nr. 7, 1996). Este problema se da
o bien debido a la tolerancia parcialmente insuficiente de tales
recubrimientos o también debido a la reacción a productos de
descomposición, que se producen en la descomposición de las
materias mencionadas. Esto es debido especialmente a que las
materias se dejan aplicar en parte de modo poco controlado, y con
ello se descomponen o se degradado de modo diferente en los
distintos puntos.
Además en el manejo sin problemas de tales
implantes recubiertos juega un papel central el comportamiento
frente a bacterias, macrófagos y proteínas depositadas sobre las
superficies de implantes y dispositivos, ya que especialmente estas
deposiciones al integrarse en el tejido los implantes pueden
conducir a inflamaciones y otros problemas. Especialmente en la
fabricación de implantes vasculares, como endoprótesis vasculares y
no vasculares, parches de hernia, de úreter, filtro, empalmes
vasculares, así como implantes en el área bucal, dental, o faríngea
estas propiedades y cualidades de las materias primas son un aspecto
fundamental. El motivo es que las grietas provocadas debido a los
efectos de temperatura durante la elaboración del nitinol
representan puntos de partida de una aumentada formación de trombos
y otras sedimentaciones como proteínas, macrófagos, etc. los cuales
pueden tornarse en un riesgo para el paciente.
DE 196 13 048 A1 describe unos implantes
artificiales con cualidades antitrombógenas que comprenden un
material de implante como substrato y una funda biocompatible
aplicada por lo menos parcialmente a la superficie del substrato,
que contiene un polímero antitrombógeno basado en polifosfaceno. La
US-A-5,873,904 describe un
dispositivo médico para su introducción en el sistema vascular, en
donde se ha dispuesto sobre una estructura de superficie por lo
menos una capa basada en material bioactivo, y sobre la capa de
material bioactivo se ha previsto una capa porosa, preferentemente
basada en poliamida, parileno y/u otro derivado de parileno. La WO
01/87 368 A1 describe un procedimiento para el recubrimiento de
endoprótesis y otros dispositivos médicos con una fina película de
polímero, en lo que como polímeros formadores de la película
poliésteres alifáticos, poli(aminoácidos),
copoli(eterésteres), oxalatos de polialquileno, poliamidas,
poli(iminocarbonatos), poliortoésteres, polioxaester,
polamidoester, polioxaester que contiene grupos de amidas,
poli(anhídridos), polifosfacenos, biomoléculas y mezclas de
éstas. Además se nombran como substratos a recubrir los metales
biocompatibles inclusive el acero inoxidable, tántalo, aleaciones de
titanio como nitinol y aleaciones de cobalto como aleaciones de
cobalto-cromo-níquel, materiales no
metálicos biocompatibles inclusive poliamidas, poliolefinas,
poliéster y poliésteres alifáticos. La WO 99/42127 A1 describe un
composición de polímero biodegradable que se caracteriza por una
memoria térmica de forma.
Con ello la presente invención se basa en la
tarea de proporcionar un dispositivo apropiado como implante
artificial basado en nitinol, que se caracterice por poseer una
elevada tolerancia corporal y una muy buena compatibilidad
sanguínea. Adicionalmente, tal dispositivo debe superar las altas
fluctuaciones de temperatura así como los esfuerzos mecánicos, como
por ejemplo las dilataciones elásticas de hasta un 8% que aparecen
en la elaboración y aplicación de la materia prima nitinol, sin que
con ello empeore el perfil característico del dispositivo como por
ejemplo el despegado o formación de grietas. Esto debería lograrse
especialmente sin el empleo de plastificantes, ya que de lo
contrario aminoraría considerablemente la tolerancia corporal de
tal implante.
Este problema se soluciona mediante las formas
de realización caracterizadas en las reivindicaciones. Se
proporciona especialmente una endoprótesis vascular que comprende un
substrato basado en Nitinol y dispuesta sobre éste por lo menos en
parte una funda, o bien un recubrimiento basado en por lo menos un
polímero con la siguiente fórmula general (I),
en la que n representa 2 hasta
\infty, siendo los radicales R_{1} a R_{6} idénticos o
diferentes y representando un radical alcoxi, un radical
alquilosulfonilo, un radical dialquilamino o un radical ariloxi o un
radical hetereocicloalquilo o un radical hetereoarilo con nitrógeno
de átomo
hetéreo.
Sorprendentemente muestra la endoprótesis según
la invención una elevada tolerancia corporal y una muy buena
compatibilidad sanguínea. Además muestra la endoprótesis según la
invención en esencia ninguna absorción de macrófagos, o bien
asentamiento de bacterias. El polifosfaceno elegido en el marco de
la presente invención para el revestimiento del substrato basado en
nitinol, con la mencionada fórmula (I) aguanta de manera
especialmente ventajosa las fluctuaciones de temperatura y cargas
mecánicas en parte extremas en el trascurso de la elaboración del
sustrato de nitinol, sin volverse áspera, despegarse, o agrietarse.
Mediante el polifosfaceno específicamente elegido con la mencionada
fórmula (I) se perfeccionan de modo duradero las cualidades del
nitinol, ya que el derivado del polifosfaceno elegido, según la
fórmula general (I) no se degrada ni de modo hidrolítico ni de modo
encimático. De manera preferente, el polifosfaceno específicamente
elegido con la mencionada fórmula (I) es elástico dentro de un
rango muy amplio de temperaturas, especialmente en temperaturas por
debajo del punto de congelación, sin la aplicación de
plastificantes.
El grado de polimerización del polímero empleado
para el revestimiento del substrato de nitinol según la mencionada
fórmula (I) es de 2 a \infty. Se prefiere un área de
polimerización de 20 a 200.000, mas preferentemente de 40 a
100.000.
Preferentemente por lo menos uno de los
radicales R_{1} a R_{6} en el polímero empleado es un resto de
alcoxi sustituido por lo menos con un átomo de flúor.
Los restos de alquilo en los radicales de
alcoxi, alquilosulfonilo y dialquiloamina son por ejemplo radicales
de alquilo de cadena normal o ramificada con de 1 a 20 átomos de
carbono, pudiéndose en ello sustituir los radicales de alquilo por
ejemplo con por lo menos un átomo alógeno, como es un átomo de
flúor.
Ejemplos de restos de alquilo son grupos de
metoxi, etoxi, propoxi y butoxi que pueden ser preferentemente
sustituidos con por lo menos un átomo de flúor. Se prefiere
especialmente el grupo de 2,2,2-trifluoroetoxi.
Ejemplos de radicales de alquilosulfonilo son los grupos de metil-,
etil-, propil- y butilsulfonilo. Ejemplos para radicales de
dialquilo son los grupos de dietil-, dipropil- y dibutilamino
El radical de arilo en el radical de ariloxi es
por ejemplo una unidad de arilo, con uno o mas sistemas anulares
aromáticos, pudiendo el radical de arilo sustituirse con por lo
menos un radical de alquilo anteriormente definido. Ejemplos de
radicales de arilo son los grupos de fenoxi-, y naftoxi y sus
derivados.
El radical de heterocicloalquilo es por ejemplo
un sistema anular de 3 a 7 átomos, en lo que por lo menos un átomo
anular es un átomo de nitrógeno. El resto de heterocicloalquilo
puede por ejemplo sustituirse con por lo menos un radical de
alquilo arriba definido. Ejemplos de restos de heterocicloalquilo
son los grupos de piperidinilo-, piperazinilo-, pirrolidinilo- y
morfolinilo y sus derivados. El radical de heteroarilo es por
ejemplo un enlace de uno o varios sistemas anulares aromáticos, en
lo que por lo menos un átomo anular es un átomo de nitrógeno. El
radical de heteroarilo puede ser sustituido con por ejemplo por lo
menos un radical de alquilo anteriormente definido. Son ejemplo de
radicales de heteroarilo los grupos pirrolil-, piridinil-,
piridinolil-, isochinolinil- y chinolinil y sus derivados.
En una forma preferente de realización de la
presente invención está el polímero
poli(trifluoroetoxi)fosfaceno. El polímero puede ser
también un
poli[bis(trifluoro-etoxi)fosfaceno]
marcado con isótopos -As o -Sb o ^{32}P-, ^{33}P-.
El enlace polímero
poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno] muestra como
material de volumen un buen efecto anti-trombógeno
(comparar con Tur, Investigaciones sobre la resistencia a trombos de
poli[bis(trifluoroetoxi)fosfaceno) y holeman
Wiberg, "Enlaces de nitrógeno del fósforo", Lehrbuch der
anorgansischen CEIME 666-669, 91,- Edición nº 100,
Editorial Walter de Gruyter, 1985, así como Tur, Vinogradova, entre
otros "tendencias de evolución en las descomposiciones análogas
poliméricas de polifosfaceno", Acta Polimérica 39,
424-429, Nr. 8 1988. En la DE 196 13 048 A1 se
aplicó la forma fluorizada de polifosfaceno como capa de
revestimiento de implantes artificiales, en lo que se nombran
expresamente válvulas cardíacas. Tales implantes no se fabrican sin
embargo de nitinol. Además en la DE 196 13 048 A1 no se encuentra
ninguna publicación respecto al aspecto de las cargas extremas por
temperatura en los implantes de nitinol
Las endoprótesis según la invención muestran por
un lado unas excelentes características mecánicas y de tolerancia
corporal, y por otro lado una alta resistencia frente a los
organismos que impulsan las inflamaciones, como por ejemplo los
macrófagos. Mediante el revestimiento de la superficie de nitinol
con un polifosfaceno específicamente seleccionado de la fórmula (I)
mencionada, por un lado se perfecciona la hemo- y biocompatibilidad
de la superficie mencionada, y por otro lado durante la aplicación
del recubrimiento o bien de el enfundado no se daña la capa
superficial generada mediante pulido electrónico y otros modos, que
sella herméticamente la superficie de nitino. Con ello pueden
reducirse las posibles consecuencias tras la implantación.
En el marco de la presente invención, el
sustrato puede estar revestido parcialmente con una funda a base de
por lo menos un polímero de la fórmula (I) general. Habitualmente,
no obstante se prefiere que el sustrato a base de nitinol esté
revestido completamente con una funda a base de por lo menos un
polímero con la fórmula general (I).
En una forma de realización de la presente
invención se sitúa el substrato de nitinol, el cual muestra una
funda del polímero de polifosfaceno según la fórmula (I) que lo
reviste, en forma de tubo por lo menos parcialmente partido o bien
perforado, como es por ejemplo habitual en un implante
endovascular.
La funda dispuesta o bien captada según la
presente invención sobre por el substrato de nitinol, de por lo
menos un polímero adicional de polímero de polifosfaceno según la
fórmula (I) puede además comprender unos o varios enlaces
farmacéuticamente activos, como por ejemplo enlaces
tóxico-celulares, como rapamicina, taxol,
doxorubicina, derivados del platino, 5-fluoracil o
principios activos anti-inflamatorios como
diclofenaco o ácido acetilsalicílico o otros agentes activos de
correspondiente preparación galénica, preferentemente con
liberación retardada o bien controlada cuantitativamente a lo largo
de un período prolongado de tiempo.
La funda de la endoprótesis según la invención
muestra por ejemplo un espesor de aproximadamente 1 nm a
aproximadamente 100 \mum, preferentemente hasta unos 500 nm y
especialmente preferentemente hasta unos 100 nm.
En una forma de realización de la endoprótesis
según la invención se ha dispuesto entre la superficie del
substrato y la funda hecha a base de derivado de polifosfaceno, una
capa que contiene un promotor de adhesión, es decir que se ha
dispuesto una capa de promotor de adhesión limítrofe con la funda a
base de por lo menos un polímero de la fórmula general (I).
El promotor de adhesión, o bien separador
contiene preferentemente un grupo terminal polar. Ejemplos para
esto son los grupos de -carboxilato, -aldehído, -amino o -nitro.
También pueden estar presentes los grupos terminales a base de un
radical -alcoxi, alquilosulfonilo, -dialquilamino, o ariloxi, o de
un heterocicloalquilo, o heteroarilo con nitrógeno como
heteroátomo, pudiendo ser sustituidos estos radicales de distinto
modo, por ejemplo mediante átomos alógenos, especialmente
flúor.
Particularmente, el promotor de adhesión por
ejemplo puede ser un enlace orgánico de silicio, preferentemente un
silano aminoterminal, o bien un enlace
nitro-terminal o un ácido de alquilofosfona. Como
promotor de adhesión se prefieren especialmente
aminopropiltrimetoxilano y aminopropiltrietoxilano.
El promotor de adhesión mejora especialmente la
adhesión de la funda sobre la superficie del sustrato de nitinol
mediante acople del promotor de adhesión a la superficie de nitinol,
por ejemplo por medio de enlaces iónicos y/o covalentes, y el
ulterior acople al polímero descrito de la fórmula (I) de la funda,
por ejemplo a través de enlaces iónicos y/o covalentes.
Otro objeto de la presente invención se refiere
a la fabricación de la endoprótesis según la invención, que
comprende las etapas de:
- (a)
- preparación del substrato a base de nitinol,
- (b)
- exposición de la superficie de nitinol a un tratamiento de plasma
- (c)
- en su caso un hidroxilado de la superficie tratada en la etapa (b) y aplicación de un promotor de adhesión, y
- (d)
- recubrir el sustrato con por lo menos un polímero de la fórmula anteriormente nombrada (I).
El substrato a base de nitinol puede
proporcionarse en el paso (a) por ejemplo en forma de tubo
parcialmente partido o bien perforado. El substrato comprende en
esencia el nitinol como materia prima sobre la que se constituye
el substrato. El substrato a base de nitinol puede en ello haber
sido sometido ya a un pulido electrónico u otro tratamiento para
producción de una capa estanca e impermeable a los iones de
níquel.
En el paso (b) del procedimiento según el
invento se lleva a cabo un tratamiento de plasma en la superficie
de Nitinol, en lo que el plasma es preferentemente un plasma de aire
u oxígeno. Mediante el tratamiento de plasma se crea sobre el
substrato a base de esencialmente etanol una capa de TiO_{2}
estanca ultra-fina. No obstante también pueden
emplearse otros gases de plasma como por ejemplo el argón. Además el
gas de plasma empleado puede en su caso contener uno o varios de
los aditivos habituales en el marco de semejante etapa de
procedimiento, como por ejemplo alilo, vinilobenzol, etc. En el paso
(b) del procedimiento según el invento se realiza mediante el
tratamiento de plasma una activación de la limpieza de la superficie
de nitroglicerina, con lo que se ocasiona una completa y uniforme
oxidación y activación de la superficie. Al mismo tiempo se oxidan
las impurezas y partículas extrañas y se limpia la superficie. En
este contexto cabe mencionar que la activación y recubrimiento de
la superficie como se describe en DE 196 13 048, desgasta una
superficie producida mediante pulido electrónico y con ello permite
la salida de níquel o iones de níquel. Por ello, el modo de
proceder descrito en DE 196 13 048 es inapropiado para el
recubrimiento de implantes o dispositivos de nitinol y conduce a
implantes cuya aplicación produce un daño potencial al paciente
mediante la elusión de níquel o bien de iones de níquel. Además
mediante la aplicación de ácido sulfúrico descrita en DE 196 13 048
se produce la formación de enlaces del tipo TiO(SO_{4}),
los cuales diluyen la superficie TiO_{2} generada por el
tratamiento de superficie, y con ello la dañan y destruyen.
Seguidamente en el paso (c) si es necesario se
lleva a cabo una hidroxilación de la superficie de nitinol, por
ejemplo con agua, y se aplica sobre la superficie y se mezcla un
promotor de adhesión, preferentemente aminopropilotrimetoxilano
(APTMS) o aminopropilotrietoxilano.
Sobre esta superficie seguidamente en la etapa
(d) se aplica, habitualmente mediante pulverización o baño, una
solución que por lo menos tenga un enlace de la fórmula general (I)
en una concentración de 0,1 a 99% en peso. Como posibles diluyentes
pueden emplearse aquí etilacetato, acetona, THF, toluoles o xiloles.
No obstante, la selección de los diluyentes o de las mezclas de
diluyentes no se limita aquí a los diluyentes nombrados.
La evaporación del diluyente puede desarrollarse
sin otro tipo de medidas. Habitualmente, la concentración de la
emanación del diluyente es controlada mediante el substrato, la
presión y la temperatura. Al comienzo de la primera fase de secado
se ajusta habitualmente una atmósfera saturada de vapor de diluyente
sobre el substrato recubierto, en lo que la concentración del vapor
del diluyente seguidamente se reduce a lo largo de varias horas. La
temperatura puede en ello variar desde -30ºC a +90ºC. La presión
durante la primera fase de secado puede atravesar una rampa desde a
presión normal hasta presión de chorro de agua (20 Torr). Tras la
primera fase de secado se sigue secando el substrato recubierto por
un determinado espacio de tiempo en un vacío de bomba de aceite (0,1
Torr).
La endoprótesis recubierta con el polímero
secado de la fórmula (I) a base de nitinol, tras la correspondiente
esterilización puede directamente seguir siendo aplicado y seguir
siendo elaborado en frío, es decir comprimido. Según la
concentración de la solución del enlace polimérico (I) y las
condiciones durante la primera fase de secado pueden crearse
distintos grosores de capa desde 0,1 nm a 300 \mum o mas gruesas,
preferentemente en la zona de 500 nm a 30 \mum, y especialmente
preferentemente 100 nm.
La estructuración del recubrimiento de polímero
no está sometida a ninguna determinación específica. Se pueden así
producir estructuras en un orden de magnitud de nanómetros,
micrómetros, o aún mayores o menores, preferentemente dentro del
rango de 10 nm a 100 \mum. Además se pueden fabricar y aplicar
todas las estructuras que pueden crearse por vía fotolitográfica, o
con rayos electrónicos, rayos X o láser o por medio de otras
técnicas.
Se puede conseguir una
micro-estructuración del recubrimiento mediante una
"escritura" directa mediante rayos láser, electrones, o rayos
X sobre una película producida a base de por lo menos un derivado
de polifosfaceno según la mencionada fórmula (I), llevando en ello
un fino hilo a la temperatura de fusión del polímero, el cual se
funde formando mediante contacto directo la estructura deseada en la
capa, Se pueden lograr unas ventajas especiales por medio de
semejante estructuración grabando unas estructuras en la película,
que favorecen especialmente el comportamiento de caudal de líquidos
(por ejemplo efecto de piel de tiburón o de loto).
Claims (13)
1. Endoprótesis vascular que comprende un
sustrato a base de nitinol y un revestimiento dispuesto encima por
lo menos parcialmente, a base de por lo menos un polímero de la
fórmula general siguiente (1)
en la que n representa 2 hasta
\infty, siendo los radicales R_{1} a R_{6} idénticos o
diferentes y representando un radical alcoxi, un radical
alquilosulfonilo, un radical dialquilamino o un radical ariloxi o un
radical heterocicloalquilo o un radical heteroarilo con nitrógeno
de átomo
hetéreo.
2. Endoprótesis vascular según la
reivindicación 1, habiéndose dispuesto una capa ultrafina de
TiO_{2} en la superficie del substrato a base de nitinol.
3. Endoprótesis vascular según la
reivindicación 1 o 2, siendo por lo menos uno de los radicales
R_{1} a R_{6} un radical alcoxi que es sustituido con por lo
menos un átomo de flúor.
4. Endoprótesis vascular según las
reivindicaciones 1 a 3, siendo el polímero de
poli[bis(trifluoretoxi)fosfaceno].
5. Endoprótesis vascular según las
reivindicaciones 1 a 4, en lo que una capa que contiene un promotor
de adhesión está dispuesta entre la superficie del substrato a base
de nitinol y el recubrimiento.
6. Endoprótesis vascular según la
reivindicación 5, siendo el promotor de adhesión un compuesto polar
que contiene un grupo terminal, particularmente un compuesto de
órgano-silicio.
7. Endoprótesis vascular según la
reivindicación 6, siendo el compuesto de silicio
aminopropilotrimetoxilano orgánico.
8. Endoprótesis vascular según una de las
reivindicaciones 1 a 7, estando el substrato a base de nitinol
recubierto enteramente de un recubrimiento a base de por lo menos un
polímero de la fórmula general (I).
9. Endoprótesis vascular según una de las
reivindicaciones precedentes, presentándose la base de nitinol en
forma de un tubo por lo menos parcialmente perforado.
10. Endoprótesis vascular según una de las
reivindicaciones precedentes, estando
micro-estructurado el revestimiento a base de por
lo menos un polímero de la fórmula general (I).
11. Procedimiento de fabricación de una
endoprótesis vascular según una de las reivindicaciones precedentes
1 a 10 que comprenden las etapas consistentes en:
- (a)
- preparar un substrato a base de nitinol
- (b)
- someter el sustrato a base de nitinol y una tratamiento de plasma,
- (c)
- hidroxilar si hace falta la superficie tratada en la etapa (b) y aplicar un promotor de adhesión, y
- (d)
- recubrir el sustrato de por lo menos un polímero según la fórmula (I) como se define en una de las reivindicaciones precedentes.
12. Procedimiento según la reivindicación 11,
siendo el plasma descrito en la etapa (b) un plasma de aire o un
plasma de oxígeno.
13. Procedimiento según la reivindicación 11 y
12, estando el revestimiento de polímero
micro-estructurado según la etapa (d) por medio de
rayos láser, de rayos electrónicos o de rayos X o de un hilo
metálico caliente.
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