ES2220345T3

ES2220345T3 - Procedimiento de esterilizacion potenciada con compatibilidad de material mejorada.

Info

Publication number: ES2220345T3
Application number: ES00302640T
Authority: ES
Inventors: Su-Syin S. Wu; Nancy S. Chu; Abraham Merhazion
Original assignee: Ethicon Inc
Current assignee: Ethicon Inc
Priority date: 1999-03-31
Filing date: 2000-03-30
Publication date: 2004-12-16
Anticipated expiration: 2020-03-30
Also published as: AU2266000A; CA2302888A1; AU762074B2; DE60010784D1; DE60010784T2; EP1040839B1; JP2000308675A; JP4526649B2; US6365102B1; CA2302888C; EP1040839A1

Abstract

Procedimiento para esterilización de artículos en una carga dentro de una cámara con un esterilizante químico, que comprende: a) acondicionamiento de la carga, a continuación b) introducción del esterilizante químico; y c) mantenimiento de la carga dentro de la cámara con las necesarias etapas para conseguir la esterilización, en el que la etapa b) o c) adicionalmente comprende la generación de plasma dentro de dicha cámara, y el acondicionamiento de la carga comprende las etapas d) a g): d) la evacuación de dicha cámara: e) la generación de plasma en dicha cámara: f) la ventilación de dicha cámara hasta aproximadamente la presión atmosférica o subatmosférica; y g) la repetición de d) a f) al menos dos veces.

Description

Procedimiento de esterilización potenciada con compatibilidad de material mejorada.

Antecedentes de la invención Campo de la Invención

La presente invención se refiere a un procedimiento para potenciar la esterilización con un vapor y plasma esterilizantes con compatibilidad de material mejorada.

Descripción de la técnica relacionada

Algunos sistemas comerciales nuevos de esterilización de instrumentos médicos y similares utilizan plasma de gas reactivo a baja temperatura para conseguir una esterilización de artículos médicos rápida, a baja temperatura, con baja humedad. El plasma de gas a baja temperatura se describe algunas veces como una nube reactiva que puede contener iones, electrones y/o partículas atómicas neutras. Dicho estado de materia puede producirse mediante la acción de campos eléctricos o magnéticos, o mediante otras fuerzas externas, como por ejemplo flujo de partículas de alta energía. En general, un campo eléctrico puede existir en cualquier banda de frecuencia (un ejemplo de un plasma de presentación natural es la aurora boreal o luces del norte). Una forma de realización comercial de esterilización por plasma es el Proceso de Esterilización STERRAD (Marca Registrada) según se describe en la Patente estadounidense No. 4.643.876.

El Proceso de Esterilización STERRAD se lleva a cabo de la manera siguiente. Los artículos que van a esterilizarse se sitúan en la cámara de esterilización, la cámara se cierra y se produce el vacío. Una solución acuosa de peróxido de hidrógeno es inyectada y vaporizada en el interior de la cámara de modo que rodee los artículos que van a esterilizarse. Después de la reducción de la presión dentro de la cámara de esterilización, se inicia el proceso de esterilización por plasma de gas a baja temperatura aplicando una energía de radiofrecuencia para crear un campo eléctrico. Dentro del plasma, el vapor de peróxido de hidrógeno es disociado originando especies reactivas que chocan/reactuan y destruyen los organismos. Después de que los componentes activados reactuan con los organismos entre sí, pierden su alta energía y se recombinan para formar oxígeno, agua, y otros derivados no tóxicos. El plasma es mantenido durante el tiempo suficiente para conseguir la esterilización y retirar los residuos. Al término del proceso, la energía de RF se apaga, se libera el vacío, y la cámara retorna a la presión atmosférica mediante la introducción de Aire Filtrado con Partículas de Alta Eficiencia (HEPA).

El sistema de esterilización descrito puede tratar de modo seguro artículos médicos en la actualidad esterilizados mediante óxido de etileno y vapor, con la excepción de la ropa blanca y otros materiales de celulosa, polvos, y líquidos. Los artículos esterilizados están listos para su empleo en poco más de una hora después de poner en marcha el esterilizador. El proceso no requiere ventilación, y no hay residuos o emisiones tóxicas. La preparación de los instrumentos de esterilización es similar en las prácticas actuales: limpieza de los instrumentos, reagrupación, y envoltura. El sistema generalmente emplea envueltas de polipropileno no tejidas o bolsas de esterilización compuestas al menos de un lado permeable, ambas comercialmente disponibles, y un sistema de bandejas y envases. Un recipiente especial que contiene el líquido esterilizante puede situarse sobre los instrumentos con luz larga y estrecha para posibilitar la rápida esterilización de sus canales. Se emplea un indicador químico especialmente concebido para este proceso, así como un específicamente diseñado paquete de prueba para indicador
biológico.

Se ha demostrado la eficacia del sistema de esterilización por plasma STERRAD. Dependiendo del particular diseño, los sistemas de esterilización por plasma pueden, por consiguiente, proporcionar unos procedimientos eficaces, seguros, para esterilizar instrumentos médicos y otros productos hospitalarios.

Para un funcionamiento óptimo, un sistema de esterilización por plasma como el descrito requiere que las cargas que van a esterilizarse estén completamente secas. Sin embargo, la práctica normal hospitalaria en la preparación de instrumentos de esterilización a menudo produce niveles de agua que pueden ser excesivos. El exceso de agua hace difícil conseguir los umbrales de baja presión requeridos para iniciar el proceso de esterilización. Para iniciar el proceso de esterilización, la presión de la cámara se reduce preferentemente a niveles relativamente bajos, por ejemplo, aproximadamente, de 200 a 700 mTorr. Dado que la presión de vapor de equilibrio del agua es significativamente mayor de 700 mTorr a temperatura ambiente, cualquier cantidad de agua dentro de la cámara o en la carga empezará a evaporarse durante la fase de producción de vacío. El calor de evaporación requerido para que el agua se evapore provoca que la carga y cualquier cantidad de agua remanente se enfríe. Cuando se ha evaporado suficiente agua, el líquido restante comienza a helarse. Al final, el líquido restante se congelará completamente, lo que ralentiza la velocidad de generación de vapor y retrasa la obtención de los niveles de presión requeridos para un óptimo funcionamiento del esterilizador. Estas condiciones pueden provocar unos ciclos de esterilización indeseablemente largos o incluso la cancelación del ciclo de esterilización. Spencer et al. (Patente estadounidense No. 5.656.238) divulgaron que el plasma puede utilizarse para intensificar el secado, de modo que pueda conseguirse la presión deseada de esterilización más rápidamente.

Sin embargo, un tratamiento inadecuado del plasma puede conducir a dañar los materiales de la cámara o del equipo. Se necesita un procedimiento que potencie la compatibilidad de los materiales permitiendo simultáneamente obtener una elevada eficacia de esterilización.

La invención consiste en un procedimiento de esterilización de artículos de una carga en una cámara con un esterilizante químico, según se define en la reivindicación 1. El procedimiento incluye a) acondicionar la carga, a continuación b) introducir estrilizante químico; y c) mantener la carga dentro de la cámara en las etapas necesarias para conseguir la esterilización. Acondicionar la carga incluye producir el vacío en la cámara, generar plasma en la cámara, ventilar la cámara hasta aproximadamente la presión atmosférica o subatmosférica, y repetir la realización de vacío, generar plasma, y ventilar al menos dos veces. La etapa b) o la etapa c) comprenden adicionalmente generar plasma en la cámara.

Preferentemente, acondicionar la carga incluye incrementar la temperatura de al menos una porción de la carga hasta, al menos, 30ºC. Ventajosamente, acondicionar la carga comprende incrementar la temperatura de, al menos, una porción de la carga hasta, al menos, 35ºC. En una forma de realización preferente, el esterilizante químico es peróxido de hidrógeno.

Preferentemente, el procedimiento incluye también ventilar la cámara hasta una presión, mantener la presión y seguidamente producir el vacío en la cámara, donde la ventilación es posterior al mantenimiento. Ventajosamente, el plasma generado en la etapa b) o en la etapa c) es generado con una potencia inferior que el plasma generado después de acondicionar y producir el vacío.

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 es un diagrama simplificado de un aparato de esterilización.

La Figura 2 es un diagrama de bloques de un proceso de acondicionamiento intensificado de plasma.

La Figura 3 es un diagrama de bloques de un proceso de esterilización que incluye el tratamiento post-plasma.

La Figura 4 es un diagrama de presiones de un proceso de esterilización.

La Figura 5 es un diagrama de presiones de un proceso de esterilización de "ciclo completo".

La Figura 6 es un diagrama de presiones de un proceso de esterilización que incluye las potenciaciones de la eficacia de la esterilización y la mejorada compatibilidad de los materiales.

Descripción detallada de la forma de realización preferente

Con referencia a los dibujos, la Figura 1 representa un esterilizador en forma de diagrama de bloques genéricamente indicada con el número de referencia 10. El esterilizador 10 y sus componentes y procedimientos de uso se describen con mayor detalle en la Patente estadounidense No. 4.756.882, concedida el 12 de julio de 1988. Esta Patente se incorpora por referencia a la presente memoria. Para el procedimiento de la invención son adecuados otros esterilizadores, y el esterilizador de la Figura 1 no pretende ser limitativo del procedimiento. El esterilizador 10 incluye una cámara de vacío 12, una bomba de vacío 14 conectada a la cámara de vacío 12 por una válvula 16, y una fuente de un agente reactivo apropiado 18, como por ejemplo peróxido de carbono, conectada a la cámara de vacío 12 por un conducto que tiene una válvula 20 en su interior. El esterilizador 10 incluye también un generador de RF 22 eléctricamente conectado al generador de plasma situado dentro de la cámara de vacío 12 mediante un acoplamiento adecuado 24, así como un ventilador HEPA 26 conectado a la cámara de vacío por medio de un conducto y una válvula 28. Un circuito lógico 30 de control del proceso, preferentemente un ordenador programable, está conectado a cada uno de los componentes los cuales están conectados a la cámara de vacío 12. El circuito lógico 30 de control del proceso dirige el funcionamiento de cada uno de los componentes conectados a la cámara de vacío en el periodo apropiado para efectuar la operación de esterilización.

La cámara de vacío 12 contiene los objetos que van a esterilizarse y es lo suficientemente estanca a los gases para soportar un vacío de menos de 39,9 Pa (300 mTorr). Dentro de la cámara 12 se encuentra una antena de RF, o una formación de electrodo 32 al cual se suministra la energía de RF. En una forma de realización preferente el electrodo está dispuesto de modo que es tubular y equidistante de la pared de la cámara 12 para producir una distribución simétrica del campo eléctrico de RF. En otra forma de realización, el electrodo y la cámara tienen configuración rectangular para proporcionar mayor espacio útil. El electrodo excita un plasma cuando se aplica un potencial de RF por el generador 22 de RF a través del acoplamiento 24 de RF. El acoplamiento 24 de RF puede ser un cable coaxial u otra guía de ondas similar capaz de transmitir energía de RF de alta potencia sin pérdida significativa de impedancia a un dispositivo complementario de impedancia para el electrodo.

La bomba de vacío 14 y la válvula de conexión 16 comprenden una disposición convencional bien conocida en la técnica. La bomba de vacío es normalmente una bomba de vacío mecánica, como por ejemplo una especie de rotativo de paletas, capaz de producir un vacío en la cámara de vacío 12 de aproximadamente 39,9 a 199,5 Pa (300 a 1.500 mTorr) o menos en aproximadamente cinco minutos de bombeo. La válvula 16 debe tener la integridad suficiente para cerrar herméticamente un vacío de menos de 39.9 Pa (300 mTorr) sin fugas significativas. Esta condición se aplica también a las otras válvulas 20 y 28 situadas en el esterilizador.

El generador 22 de RF es un oscilador convencional bien conocido en la técnica, como por ejemplo un oscilador de tubo de vacío o de estado sólido con amplificación de potencia. La combinación puede generar energía en una banda de frecuencia de 0,1 MHz a 30 MHz y potencias que oscilan entre 50 W y 1.500 W, y preferentemente una frecuencia de 13,56 MHz y una potencia mayor de 100 W.

En las Figuras 2 a 4 se describe de forma esquemática el funcionamiento del esterilizador sin las mejoras de la presente invención, donde las Figuras 2 y 3 ilustran la secuencia de las operaciones dentro del esterilizador 10 y la Figura 4 ilustra la presión en la cámara 12 como una función de tiempo. Las etapas de la Figura 2 son principalmente para acondicionar la carga, y el ciclo de esterilización comienza a partir de las etapas relacionadas en la Figura 3.

Después de que los objetos que van a ser esterilizados han sido situados en la cámara de vacío y de que la cámara ha sido cerrada herméticamente, el circuito lógico 30 del proceso conecta la bomba de vacío 14 y la válvula 16 para producir el vacío en la cámara, etapa 36 de la Figura 2. La presión en la cámara de vacío se muestra cualitativamente como la curva 38 de la Figura 4. En la cámara se produce el vacío a una presión de menos de o igual a 665 Pa (5.000 mTorr), más preferentemente de 26,6 a 266 Pa (200 a 2.000 mTorr) y más preferentemente, de modo aproximado, entre 39,9 y 199,5 Pa (300 a 1.500 mTorr).

Cuando se ha alcanzado la presión deseada, el circuito lógico 30 de control del proceso transmite una señal al generador 22 de RF para energizar el electrodo 32 situado dentro de la cámara 12. Esta acción provoca que se cree un plasma de gas dentro de la cámara en el que se incluyen especies de gases residuales, etapa 40 de la Figura 2. Debido a que los artículos que van a esterilizarse se cargan dentro de la cámara en presencia de aire y humedad, los gases residuales en esta fase son principalmente aire y humedad.

Como se describe en la Patente estadounidense No. 5.656.238, la energía es transferida al agua condensada en la cámara, contribuyendo de este modo al secado de la cámara y del equipamiento situado en la cámara. Mientras se está generando el plasma, la bomba de vacío 14 permanece conectada para producir un vacío adicional en la cámara y retirar los gases residuales y la humedad de la cámara. Esta etapa se etiqueta como acondicionamiento potenciado por plasma, etapa 42, de la Figura 2, y la presión de la cámara es la curva 44 de la Figura 4. Después de un periodo de tiempo, aproximadamente de 1 a 60 minutos, más preferentemente de 2 a 40 minutos y más preferentemente de 5 a 20 minutos, el generador de plasma es apagado o refrigerado, etapa 46 de la Figura 2. El acondicionamiento por tratamiento con plasma de la etapa 42 ha sido también descrito como "preplasma", porque el tratamiento con plasma tiene lugar antes de la inyección del agente reactivo 18 o esterilizante. En este punto del proceso, puede continuarse la producción de vacío o, alternativamente, la cámara puede ser ventilada, etapa 48 de la Figura 2 y curva 50 de la Figura 4. En general es preferente ventilar la cámara, porque la ventilación ayuda en el proceso de secado. La cámara puede ventilarse a presión atmosférica o subatmosférica. En algunas formas de realización, la cámara puede ser ventilada a una presión mayor que la presión atmosférica, aunque esto no es preferente. Las etapas de la Figura 2 son etapas opcionales para acondicionar la carga. Si la carga no requiere acondicionamiento, el ciclo puede iniciarse a partir de las etapas de esterilización mostradas en la Figura 3.

El ciclo de esterilización comienza a partir de la etapa 52 de la Figura 3 y de la curva 54 de la Figura 4. Se produce el vacío en la cámara a una presión menor o igual a 1.333,1 Pa (10.000 mTorr), más preferentemente de 13,3 a 665 Pa (100 a 5.000 mTorr), y más preferentemente de 39,9 a 133,3 Pa (300 a 1.000 mTorr). Cuando se ha alcanzado el umbral deseado de vacío, el agente reactivo 18 o el agente de esterilización es inyectado en la etapa 56 de la Figura 3. La inyección del agente de esterilización durante la etapa 56 provoca que la presión en el interior de la cámara se eleve rápidamente. En la forma de realización preferente, la presión puede elevarse hasta un nivel de aproximadamente 400 Pa (3.000 mTorr) o más, como se indica mediante la curva 58 de la Figura 4. El agente de esterilización es preferentemente peróxido de hidrógeno acuoso, aunque pueden utilizarse otros agentes de esterilización, como por ejemplo peróxido anhidro generado a partir de complejos de peróxido sólido, dióxido de cloro, ozono, óxido de etileno, ácido peracético y otros agentes. La fase de inyección dura aproximadamente de 1 a 60
minutos.

Después de que ha sido inyectado el agente reactivo o de esterilización dentro de la cámara, se deja que se difunda completa y uniformemente por toda la cámara durante la etapa de difusión 60 de la Figura 3. La etapa generalmente dura, de modo aproximado, de 1 a 300 minutos, tiempo en el cual el agente de esterilización debe estar sustancialmente en equilibrio dentro de la cámara 12. Preferentemente, aunque de modo opcional, la cámara se ventila a presión atmosférica durante la etapa de difusión como se muestra por la curva de presión 61 de la Figura 4. La ventilación de la cámara durante la etapa de difusión contribuye al proceso de esterilización transfiriendo de modo más eficaz el calor a la carga desde el electrodo y las paredes de la cámara.

Al final del periodo de difusión, el circuito lógico 30 de control del proceso conecta nuevamente la bomba de vacío 14 y abre la válvula 16 para bombear la cámara 12 hasta producir un vacío inferior o igual a 665 Pa (5.000 mTorr), más preferentemente de 26,6 a 266 Pa (200 a 2.000 mTorr), y más preferentemente de 26,6 a 199,5 Pa (200 a 1.500 mTorr) durante la etapa 62 de la Figura 3. La presión durante la producción de vacío después de la etapa de difusión se muestra como curva 64 de la Figura 4. Cuando la presión en el interior de la cámara 12 ha alcanzado la presión deseada, el circuito lógico 30 de control del proceso ordena al generador 22 de RF que genere una señal de RF que es transmitida al generador de plasma. Esta acción provoca que se genere un plasma de gas dentro de la cámara 12 durante la etapa 66 de la Figura 3.

La generación del plasma induce a un breve incremento de la presión. Este breve incremento de la presión no se muestra en la Figura 4, donde la curva de la presión durante la etapa 66 se etiqueta como curva 68. La fase del plasma después de la inyección del agente reactivo se denomina fase post-plasma, porque el plasma se genera después de la inyección del agente reactivo. El generador de plasma permanece energizado aproximadamente de 1 a 60 minutos. Tanto la etapa 66 de generación de plasma como la etapa de esterilización 70 de la Figura 3 están incluidas en la curva de presión 68 de la Figura 4.

Con referencia a la Figura 3, el mantenimiento para conseguir la esterilización puede incluir únicamente las etapas 60 y 70, la difusión y consumación de la esterilización. Puede también incluir cualquier etapa adicional entre las etapas 60 y 70. Por consiguiente, el mantenimiento para obtener la esterilización significa mantener la carga dentro de la cámara con las necesarias etapas para alcanzar la esterilización.

Después de que el proceso de esterilización se ha completado, la corriente al generador de plasma se corta, refrigerando el plasma, etapa 72 de la Figura 3. La cámara 12 se ventila entonces a presión aproximadamente atmosférica mediante el ventilador HEPA 26 durante la etapa de ventilación 74 de la Figura 3. La presión de la cámara durante la etapa de ventilación se muestra mediante la curva 76 de la Figura 4. La ventilación después de la fase de post-plasma contribuye a acarrear calor desde el electrodo y desde las paredes de la cámara hasta los instrumentos de la carga. Es muy poco el calor transferido desde el electrodo y las paredes de la cámara hasta la carga durante la fase de post-plasma, curva 68 de la Figura 4, porque el vacío dentro de la cámara no transfiere eficazmente calor. La ventilación de la cámara permite que el calor se transfiera desde el electrodo y las paredes de la cámara hasta la carga.

En la etapa 78 de la Figura 3 se produce nuevamente el vacío en la cámara, como se muestra en la curva 80 de la Figura 4. La producción final de vacío retira el agente de esterilización de la cámara. La producción de vacío en la cámara tiene lugar a una presión inferior o igual a 133,1 Pa (10.000 mTorr), más preferentemente a una presión inferior o igual a 665 Pa (500 mTorr) y más preferentemente a una presión inferior o igual a 133,3 Pa (1.000 mTorr). El calor que fue transferido a la carga durante la etapa de ventilación ayuda a la retirada de la carga por parte del agente esterilizante. Después de esta etapa de producción de vacío, la cámara se ventila nuevamente a presión atmosférica mediante el ventilador HEPA 26, como se indica mediante la curva 84 de la Figura 4. Los artículos esterilizados se retiran entonces de la cámara.

El círculo mostrado en la Figura 4 y arriba descrito ha sido calificado como "medio ciclo", el cual normalmente se demuestra incapaz de cumplir las exigencias reglamentarias. Normalmente, el ciclo de esterilización completo es más largo que el medio ciclo para proporcionar un nivel de seguridad de esterilidad adicional. El ciclo completo puede extenderse doblando el tiempo de exposición del esterilizante o repitiendo las etapas de esterilización como en las etapas 52 a 72 de la Figura 3. En esta forma de realización el agente esterilizante se inyecta una segunda vez después de la fase de post-plasma. En el ciclo completo, las secciones de la curva etiquetadas con las referencias 58, 61, 64 y 68 de la Figura 4, la inyección, difusión, producción de vacío y fases de post-plasma, se repiten después de la fase de post-plasma, curva 68, y antes de la ventilación, curva 76 y de la producción de vacío, curva 80. En el "ciclo completo", por consiguiente, el equipo que va a esterilizarse se trata con agente esterilizante dos veces y no una sola vez, como en el "medio ciclo". La Figura 5 muestra un diagrama de un ciclo completo.

El procedimiento de esterilización potenciada de la presente invención se muestra en la Figura 6 y se describirá con detalle a continuación. Aunque muchas de las etapas son similares al procedimiento arriba descrito, hay potenciaciones a la fase de preplasma, etapas 36 a 48 de la Figura 2, proceso de post-plasma, etapas 66 a 72 de la Figura 3, y la ventilación después de la fase de post-plasma, etapas 74 a 82 de la Figura 3. Cada una de estas potenciaciones será analizada por separado, y las mejoras en la eficacia de la esterilización y en la compatibilidad de los materiales que resultan de estas mejoras se describirán mediante los ejemplos expuestos más abajo. Aunque se utilizan los mismos números de etapa y números de curva que en las Figuras 2 a 4, debe entenderse que las condiciones del proceso para algunas de las etapas en el procedimiento intensificado son diferentes a las condiciones del proceso empleadas en el procedimiento descrito en las Figuras 1 a 4. Asimismo, algunas de las etapas del proceso de las Figuras 1 a 4 se repiten en el proceso de esterilización potenciada mostrado en la Figura 6, y el proceso potenciado preferentemente contiene una etapa que no formaba parte del proceso de las Figuras 2 a 4.

Como una breve introducción a las diversas formas de realización del procedimiento de esterilización potenciado, la primera potenciación es producir el vacío alternativamente, tratar con preplasma, y ventilar la cámara repetidas veces durante la fase de preplasma, tal como se muestra en la Figura 6. Se ha demostrado que mejora la eficacia de la esterilización del proceso la aplicación de impulsos intermitentes de preplasma con ventilación. Aunque no deseamos adscribirnos a ninguna teoría en cuanto a por qué los impulsos intermitentes mejoran la eficacia de la esterilización, se cree que cuando el plasma se genera, el electrodo y las paredes circundantes devienen más calientes que la carga, la cual está generalmente a temperatura ambiente cuando se sitúa inicialmente en la cámara. Los múltiples ventiladores transportan calor desde el electrodo y las paredes a la carga que va a esterilizarse. Es probable que la temperatura de la carga más elevada facilite una mejor evaporación del esterilizante químico a presión subambiental cuando es inyectado dentro de la cámara más adelante durante el proceso, mejorando la penetración en las áreas de íntimo contacto con los dispositivos que van a esterilizarse y obteniendo una mejor letalidad de esterilización o una mejor eficacia de dicha esterilización. La presión de ventilación durante la aplicación de impulsos intermitentes en la fase de preplasma puede consistir en cualquier presión más elevada que la presión de acondicionamiento mejorada con plasma. Asimismo, la fase de ventilación puede incorporar un periodo de retención para intensificar la transferencia de calor a la carga. La efectividad de la aplicación de impulsos intermitentes durante la fase de preplasma para mejorar la eficacia de la esterilización se demostrará en los Ejemplos posteriores. Debe entenderse que pueden emplearse otros medios de fuente de calor para mejorar la transferencia de calor, como por ejemplo un calentador convencional o una lámpara de infrarrojos, con o sin medio circulante.

Preferentemente, la ventilación se mantiene después de la fase de post-plasma durante un periodo amplio de tiempo antes de producirse el vacío, y no produciendo el vacío inmediatamente después de alcanzar la presión atmosférica, como en las curvas 76 y 80 de la Figura 4. El mantenimiento de la cámara a la presión atmosférica o subatmosférica durante un periodo extenso de tiempo se ha descubierto reduce el nivel residual de esterilizante en los dispositivos esterilizados.

Aunque no deseamos adscribirnos a teoría alguna en cuanto a por qué el mantenimiento de la ventilación reduce el nivel residual de esterilizante, es probable que la ventilación proporcione más tiempo para que el calor procedente del electrodo más caliente y de las paredes de la cámara se transfiera a la carga. Una posible explicación del nivel residual reducido es que la temperatura más alta de la carga incrementa la volatilidad del esterilizante residual existente en los instrumentos esterilizados, y la subsecuente exposición al vacío es más efectiva al vaporizar el esterilizante residual de los instrumentos. La eficacia de la ventilación extendida antes de la producción de vacío en los niveles residuales reducidos de esterilizante de la carga se demostrará mediante los datos de los Ejemplos posteriores.

Preferentemente, para generar el plasma en la fase de post-plasma se utiliza un nivel de potencia de RF más bajo que en la fase de preplasma. El empleo de un nivel de potencia en la fase de post-plasma más bajo que en la fase de preplasma se ha descubierto mejora la compatibilidad de los materiales manteniendo simultáneamente una alta eficacia de esterilización.

Sin pretender adscribirnos a teoría alguna en cuanto a la razón de la compatibilidad de los materiales mejorada utilizando niveles diferentes de RF, parece probable que la mejora en la compatibilidad de los materiales se debe a las diferentes reactividades de los plasmas constituidas en la fase de preplasma y en la fase de post-plasma. El plasma en la fase de preplasma está constituido por aire y humedad, y el plasma de la fase de post-plasma está constituido por una mezcla de aire y agente esterilizante, normalmente peróxido de hidrógeno. El plasma constituido por la mezcla de aire y agente de esterilización es más reactivo que el plasma constituido por aire y humedad. Se cree que puede utilizarse un nivel de potencia de RF más alto en la fase de preplasma que en la fase de post-plasma sin afectar a la compatibilidad de los materiales. Porque el plasma del preplasma es menos reactivo.

A continuación se describirá con mayor detalle el procedimiento para conseguir una esterilización potenciada manteniendo al tiempo una correcta compatibilidad de los materiales.

Con referencia al proceso de la Figura 6, se produce un vacío en la cámara 12 como en la etapa 36 de la Figura 2. La curva de presión de la producción de vacío se muestra en la Figura 6 como curva 38. A continuación se llevan a cabo las etapas 40, 42, 46 y 48 de la Figura 2, descarga del plasma, acondicionamiento mejorado del plasma, refrigeración del plasma, y ventilación. El periodo de tiempo durante el cual el plasma es generado en la fase de preplasma varía de 1 a 120 minutos, y más preferentemente de 2 a 60 minutos, y más preferentemente de 5 a 30 minutos. Hasta este punto, el proceso es esencialmente idéntico al proceso mostrado en las Figuras 2 a 4.

En el procedimiento mejorado mostrado en la Figura 6, mejor que inyectar el agente radiactivo 18 después de la ventilación y de la producción de vacío, se repiten una o más veces las etapas 36, 40, 42, 46 y 48 de la Figura 2. En la Figura 6, el proceso de producción de vacío, plasma y ventilación se repite cuatro veces mejor que efectuarlo sólo una vez como en el proceso mostrado en la Figura 4. En la Figura 6, los cambios de presión tienen lugar dentro del proceso de aplicación de impulsos intermitentes como se muestra en las curvas 38, 44, 50, 38, 44, 50, 38, 44, 50, 38, 44, 50, y 54. En las formas de realización preferentes de la invención, las etapas 36, 40, 42, 46 y 48 de la Figura 2 pueden repetirse de 1 a 40 veces, más preferentemente de 2 a 10 veces. En una forma de realización preferente de la invención, las etapas de producción de vacío, plasma, ventilación y evacuación se repiten al menos de 2 a 5 veces.

Cada vez que se genera plasma, se genera más calor. Se cree que la ventilación de la cámara después de generar el plasma transfiere calor a la carga que va a esterilizarse, por consiguiente acondicionando la carga. La temperatura más elevada de la carga podría incrementar la volatilidad del esterilizante químico cuando es inyectado más tarde en el proceso, mejorando la viabilidad y penetración del vapor esterilizante. Una posible explicación para la eficacia de la ventilación en la mejora de la eficacia de la esterilización es que el incremento de la temperatura de al menos una porción de la carga a una temperatura por encima de la temperatura ambiente, se ha descubierto conduce a una esterilización mejorada. Más preferentemente, la temperatura de al menos una porción de la carga se incrementa hasta 30ºC o más, y más preferentemente hasta 35ºC o más. La eficacia de la aplicación de impulsos intermitentes en la mejora de la esterilización, el número de ciclos que constituyen un número de ciclos preferentes, y la longitud de tiempo preferente de los ciclos resultará con claridad de los Ejemplos posteriores.

Después de la ventilación final de la fase de preplasma del procedimiento mejorado se produce el vacío en la cámara a menos de o igual a 133,1 Pa (10.000 mTorr), más preferentemente a 13,3-665 Pa (100 a 5.000 mTorr), y más preferentemente a 39,9-133,3 Pa (300 a 1.000 mTorr), etapa 52 de la Figura 3, el agente reactivo es inyectado, etapa 56, se deja que el agente reactivo se difunda con o sin ventilación, etapa 60, y se produce el vacío en la cámara, etapa 62. Las curvas de presión de estas etapas se muestran en forma de curvas 54, 58, 61 y 64 de la Figura 6. Esta parte del procedimiento mejorado es idéntica al procedimiento mostrado en la Figura 4. Parece probable que la temperatura incrementada de la carga debido a la aplicación de impulsos intermitentes en la fase de preplasma incrementa la volatilidad del esterilizante, mejora la concentración global del esterilizante disponible durante la fase de vaporización, y mejora la efectividad de la penetración y esterilización del vapor esterilizante.

El siguiente procedimiento mejorado tiene lugar en la etapa 66 de la Figura 3, en la que el plasma es generado en la fase de post-plasma después de que el agente reactivo ha sido inyectado, difundido, y se ha producido el vacío en la cámara. En el procedimiento de esterilización convencional de las Figuras 2 a 4, se utilizan los mismos niveles de potencia del plasma en la fase de preplasma de la etapa 42 de la Figura 2 y de la fase de post-plasma de la etapa 66 de la Figura 3. Los dos tratamientos por plasma se muestran también en forma de las curvas 44 y 68 de la Figura 4 en el procedimiento convencional y en la Figura 6 del procedimiento mejorado.

Se ha descubierto que es ventajoso generar plasma con un nivel de potencia más bajo en el tratamiento post-plasma, etapa 66 de la Figura 6 y en el tratamiento preplasma, etapa 42 de la Figura 2. En la presente forma de realización, el empleo de un nivel de potencia de 100 a 600 Vatios en el tratamiento post-plasma más bajo que los 300 a 1.500 Vatios del tratamiento preplasma conduce a una compatibilidad mejorada de los materiales, como se mostrará en los ejemplos posteriores. Debe entenderse que el nivel de potencia depende del tamaño y diseño de la cámara y que los niveles de potencia post-plasma deben cumplir los requisitos de esterilidad. La potencia preplasma puede ser más elevada para mejorar la generación y transferencia de calor.

Aunque no deseamos adscribirnos a teoría alguna concreta respecto de la razón de la compatibilidad mejorada de los materiales utilizando diferentes niveles de potencia generando al tiempo las dos formas de plasma, el plasma en el tratamiento preplasma se genera con aire y humedad, mientras que el plasma en el tratamiento post-plasma se genera con una mezcla de aire, humedad, y el agente reactivo 18. El agente reactivo es normalmente peróxido de hidrógeno y, u, otros esterilizantes, y el plasma generado con esterilizante químico es más reactivo que el plasma generado con aire y humedad. Parece probable que el uso de un nivel de potencia en la fase post-plasma menor que en la fase preplasma reduce el daño de los materiales situados dentro de la cámara de esterilización debido al plasma reactivo constituido a partir del peróxido de hidrógeno/aire de la cámara en la fase de post-plasma. El nivel de potencia más bajo de la fase de post-plasma conduce a una compatibilidad de materiales incrementada.

Después de que el plasma en la fase de post-plasma se ha refrigerado (etapa 72 de la Figura 3), la cámara 12 es ventilada, etapa 74 de la Figura 3 y curva 76 de la Figura 6. En el procedimiento mejorado de la presente invención, la cámara 12 es mantenida aproximadamente a presión atmosférica o subatmosférica después de la ventilación, etapa adicional 86 no mostrada en la Figura 3. La etapa adicional tiene lugar entre la etapa de ventilación 74 y la etapa de formación de vacío 78 de la Figura 3. La curva de presión de la etapa de mantenimiento se muestra con el número de referencia 86 de la Figura 6. Las curvas de ventilación, mantenimiento, producción de vacío, se muestran como curvas con los números de referencia 76, 86 y 80 de la Figura 6 y pueden compararse las curvas 76 y 80 de la Figura 4, sin la etapa de mantenimiento. Durante la etapa de mantenimiento, la presión de la cámara se mantiene aproximadamente a la atmosférica o subatmosférica durante un periodo de 0,1 a 300 minutos, más preferentemente 1 a 60 minutos, y más preferentemente 1 a 20 minutos. Sin pretender adscribirnos a una teoría en cuanto a la razón del beneficio, parece probable que durante la etapa de mantenimiento, el calor procedente del electrodo más caliente y las paredes más calientes puede transferirse a la carga, calentando la carga. Se cree que la carga con temperatura más elevada incrementa la volatilidad del esterilizante residual en los instrumentos, conduciendo a unos niveles residuales más bajos de los instrumentos cuando se produce el vacío en la cámara después de la etapa de mantenimiento. Un calentamiento de al menos una porción de la carga a una temperatura por encima del medio ambiente, más preferentemente a una temperatura por encima de 30ºC, y más preferentemente a una temperatura por encima de 35ºC se ha descubierto como eficaz en la reducción del nivel residual de esterilizante en la carga. Los residuos reducidos del equipo esterilizado en la etapa de mantenimiento y la longitud preferente de tiempo de la etapa de mantenimiento se muestran en los Ejemplos posteriores.

El proceso puede repetirse, con y sin plasma intermitente antes de cada ventilación para generar calor y reducir adicionalmente los residuos del proceso.

Para reducir el tiempo del ciclo, es deseable la combinación de una ventilación y un bombeo de vacío. Para reducir los residuos del proceso, sin embargo, el proceso puede repetirse, preferentemente con generación de plasma antes de cada ventilación para generar más calor que se transfiera a la carga.

Después de la etapa de mantenimiento 86, el procedimiento mejorado es idéntico al procedimiento convencional de la Figura 4. Se produce el vacío en la cámara 12 a la presión subambiental, etapa 78 de la Figura 3, a una presión aproximada de entre 6,6 Pa a 99.991,8 Pa (50 mTorr a 750 mTorr), con la curva de presión mostrada en la Figura 6. Se ventila nuevamente la cámara, etapa 82 de la Figura 3 y curva 84 de la Figura 6, y el equipo esterilizado se retira de la cámara 12. Antes de la etapa de ventilación 84, la presión puede mantenerse a presión reducida para mejorar la retirada de residuos.

Las mejoras del procedimiento para intensificar la esterilización y la compatibilidad de los materiales comprende por tanto lo siguiente:

1.- Etapas repetidas de ventilación, formación de vacío y plasma en la fase de preplasma. La ventilación puede ser a presión atmosférica o subatmosférica. La fase de ventilación puede incorporar un periodo de mantenimiento.

2.- Empleo de un nivel de potencia más bajo para la fase de post-plasma que para la fase de preplasma; y

3.- Después de la fase de post-plasma, mantener la cámara a presión atmosférica o subatmosférica durante un periodo de tiempo después de la ventilación, antes de volver a producir el vacío en la cámara, mejor que inmediatamente producir el vacío después de que la cámara se ha ventilado a la presión atmosférica o subatmosférica.

Los inesperados beneficios de estas tres mejoras en la potenciación de la eficacia de la esterilización con compatibilidad de los materiales incrementada se demuestra en los Ejemplos que siguen.

La primera serie de ejemplos muestra la esterilización mejorada obtenida mediante la aplicación de impulsos intermitentes durante las etapas de ventilación y plasma en la fase de preplasma.

Ejemplo 1 Efecto de las etapas de ventilación múltiple durante la fase de preplasma

En el siguiente ejemplo, unos testigos de acero inoxidable inoculados con esporas de Bacillus stearothermophilus de >10^{6} fueron colocados dentro de una luz de polietileno (PE) de 1 mm de Diámetro Interior x 2.000 mm de largo, unido con un recipiente conteniendo líquido esterilizante, 142 \muL de peróxido de hidrógeno acuoso con un 48% en peso (Patente estadounidense No. 4.943.414). La colocación del testigo inoculado en el lumen se llevó a cabo con un portatestigos (3 mm de Diámetro Interior x 15 mm de largo) situado a, aproximadamente, 1.500 mm del recipiente conteniendo el líquido esterilizante. Las luces con los testigos inoculados se colocaron en cada una de las bandejas conteniendo lotes de distintos dispositivos médicos. Las bandejas fueron envueltas con envoltura de esterilización, cerradas herméticamente con cinta esterilizante, situadas dentro de una cámara de esterilización de 270 litros y tratadas con diversas formas del ciclo de esterilización potenciada mostrado en la Figura 6.

Se produjo el vacío en la cámara de esterilización con las luces y los testigos inoculados hasta una presión de 80 Pa (600 mTorr), se generó plasma durante un total de 20 a 35 minutos de acuerdo con el ajuste de RF mostrado en la Tabla mostrada debajo, se refrigeró el plasma, se ventiló la cámara a una atmósfera, y se produjo el vacío de la cámara a una presión de 1.066,6 Pa (600 mTorr). En este punto, en algunos experimentos, se llevaron a cabo uno o más ciclos de plasma/vacío/ventilación adicionales, como se muestra en las curvas de presión 50, 38 y 44 de la Figura 6. La extensión de tiempo en minutos para los tratamientos preplasma se muestra en forma de cifra numérica en negrita en la segunda columna de la Tabla 1 incluida más abajo. Los experimentos con cifras en negrita múltiples son experimentos en los que se llevaron a cabo múltiples ciclos de plasma/ventilación. Si únicamente se llevó a cabo un sólo tratamiento preplasma, hay sólo un único número en negrita en la Tabla. La cifra en negrita indica el número de minutos en que se generó plasma para cada ciclo.

Después del último tratamiento preplasma, la cámara fue ventilada a una atmósfera, se produjo el vacío a 80 Pa (600 mTorr), se inyectó 9,3 mg/L de peróxido de hidrógeno al 59%, incrementando la presión de la cámara hasta, aproximadamente, 1.066,6 Pa (8.000 mTorr). Después de 6,5 minutos de etapa de inyección, la cámara se ventiló a la presión de una atmósfera para posibilitar que el peróxido de hidrógeno se difundiera durante 10 minutos y nuevamente se produjo el vacío en la cámara a 80 Pa (600 mTorr). Se generó plasma en la fase post-plasma durante un periodo de 2 minutos. En algunos casos, se utilizó un nivel de potencia diferente para la fase de preplasma que para la fase de post-plasma. Si se utilizaron dos niveles diferentes de potencia, el primer número de la tercera columna de la Tabla 1 es el nivel de RF para la fase de preplasma, y el segundo número es el nivel de RF para la fase de post-plasma.

Después del tratamiento post-plasma, la cámara se ventiló a 1 atmósfera, se produjo el vacío a una presión de 80 Pa (600 mTorr), y se ventiló de nuevo a 1 atmósfera. No se utilizó mantenimiento después de la ventilación post-plasma. Las luces con testigos inoculados fueron retirados de la cámara, y los testigos inoculados fueron verificados según número de supervivientes/total verificado como medida de la efectividad del tratamiento de esterilización.

En los Ejemplos 1A y 1C se generó plasma durante 35 minutos. En los Ejemplos 1B y 1D, se llevó a cabo la esterilización con cuatro tratamientos de preplasma de 5 minutos con ventilaciones a presión atmosférica intercaladas con los tratamientos preplasma. Los 35 minutos de preplasma de los Ejemplos 1A y 1C fue el mismo tiempo requerido para los cuatro impulsos intermitentes de preplasma de 5 minutos del Ejemplo 1B y 1C junto con el periodo requerido para producir el vacío antes de los impulsos intermitentes preplasma. Los resultados se muestran en la Tabla 1 a continuación.

TABLA 1

1

El tratamiento de preplasma único de los Ejemplos 1A y 1C no esterilizaron todos los testigos, mientras que el tratamiento de 4 impulsos/ventilaciones de los Ejemplos 1B y 1D resultó eficaz para la esterilización de todos los testigos. La esterilización por impulsos intermitentes resultó por consiguiente más eficaz que un único tratamiento de plasma largo seguido de una ventilación. Los resultados indican también que 460 Vatios/380 Vatios es tan eficaz como 460 Vatios/460 Vatios.

Ejemplo 2 Comparación de compatibilidad de materiales con post-plasma de alta y baja potencia

En este experimento, se verificó la compatibilidad de los materiales mediante el tratamiento de dispositivos y materiales que se degradan con relativa facilidad y que presentan características de degradación claramente perceptibles dentro de las condiciones de esterilización específicas.

El ciclo del Ejemplo 1B se utilizó con cuatro tratamientos de preplasma de 5 minutos con una ventilación intercalada entre los tratamientos de plasma, 6,5 minutos de difusión después de la introducción del peróxido de hidrógeno, el mantenimiento de la ventilación durante la difusión durante 10 minutos, y 2 minutos de post-plasma.

Para verificar la eficacia del ciclo de un esterilizador, la Organización Internacional de Estandarización (ISO 14937) requiere que se utilicen las condiciones del proceso mínimas, de forma que el ciclo sea verificado en los límites mínimos del esterilizante y de otros parámetros del proceso que mejoren la efectividad del ciclo (escenario del caso más desfavorable). Por consiguiente, las potencias de plasma utilizadas en el Ejemplo 1 deben considerarse como los límites de potencia terminal baja de las fases de plasma. El nivel de potencia real debe ser ligeramente más elevado para incluir los pertinentes márgenes de seguridad.

De modo similar, la Organización Internacional de Estandarización (ISO 14937) requiere que la compatibilidad de los materiales sea verificada en los límites máximos de concentración del esterilizante y de los parámetros del proceso que constituyan el escenario del caso más desfavorable de compatibilidad de los materiales. Dado que el nivel de energía del plasma afectaría directamente al nivel de energía de los radicales libres, lo que puede provocar la degradación superficial de los materiales, deben utilizarse los máximos niveles de potencia del plasma dentro del margen de seguridad para evaluar la compatibilidad de los materiales. Considerando las extensiones de potencia posibles de los niveles de potencia utilizados en el Ejemplo 1, se decidió que 490 vatios y 420 vatios debían ser los niveles del escenario del caso más desfavorable para los 460 vatios y 380 vatios, respectivamente.

El efecto de la potencia del plasma sobre la compatibilidad de los materiales se muestra en la Tabla 2. Las dos pruebas incluidas a continuación diferían entre sí por incorporar una potencia alta tanto en los tratamientos preplasma como post-plasma en el primer experimento, y un nivel de potencia alta en el preplasma seguido de un nivel más bajo en el tratamiento post-plasma en el segundo experimento.

TABLA 2 Comparación de alta y baja RF en el tratamiento post-plasma

2

Los resultados de la Tabla 2 arriba expuesta demuestran que la utilización de un nivel de potencia de RF más baja en el tratamiento post-plasma que en el tratamiento preplasma acarrea una compatibilidad de los materiales incrementada. Los resultados de la Tabla 1 y de la Tabla 2 demuestran que puede conseguirse una eficacia aceptable y una compatibilidad de los materiales incrementada fijando la potencia preplasma más alta, 475 \pm 15 vatios, que el nivel de potencia post-plasma, 400 \pm 20 vatios.

Los experimentos que siguen demuestran el beneficio de mantener la presión en la cámara a una presión de una atmósfera después de la ventilación subsecuente al tratamiento post-plasma. Los datos de los experimentos que siguen demuestran que el mantenimiento de la presión de la ventilación a una presión de una atmósfera en la ventilación después de la fase post-plasma reduce los niveles residuales de esterilizante de los instrumentos esterilizados.

Ejemplo 3 Efecto del vacío/mantenimiento/ventilación después de la etapa post-plasma para la retirada de esterilizante residual

En este ejemplo, los niveles residuales de esterilizante se midieron como una función de la longitud de tiempo de mantenimiento de la presión dentro de la cámara a una presión de una atmósfera antes de volver a producir el vacío en la cámara después de ventilar con posterioridad a la fase post-plasma.

Se utilizó una pieza de poliuretano segmentada cortada en dimensiones definidas, como material de prueba. Es sabido que este material es un alto absorbente de peróxido de hidrógeno. Las condiciones de la prueba de esterilización, como en el Experimento 1D para esta evaluación residual, con cuatro tratamientos preplasma de 5 minutos con una ventilación intercalada en los tratamientos de plasma, 6,5 minutos de difusión después de la introducción del peróxido de hidrógeno, el mantenimiento de la ventilación durante la difusión durante 10 minutos, y dos minutos de post-plasma. Se añadieron etapas adicionales después de las etapas de esterilización para evaluar el procedimiento de mejora de la retirada de residuos.

En el Experimento 3A se ventiló la cámara después del término de la esterilización. En el Experimento 3B, la cámara se ventiló después de la esterilización, y la ventilación se mantuvo durante 10 minutos. En el experimento 3C, la cámara se ventiló después de la esterilización, inmediatamente se volvió a producir el vacío durante 10 minutos, y a continuación se ventiló nuevamente. En el Experimento 3D, la cámara se ventiló después de la esterilización, la ventilación se mantuvo durante 5 minutos, se produjo nuevamente el vacío durante 5 minutos, y se ventiló de nuevo. La determinación de las materias residuales se efectuó por análisis volumétrico. Los resultados se muestran en la Tabla 3.

TABLA 3 Efecto de la presión de la ventilación después de la etapa de post-plasma

3

La post esterilización se prolongó un total de 10 minutos para los experimentos 3B, 3C y 3D. El residuo en el Experimento 3D fue el más bajo, cuando el tratamiento post esterilización fue un mantenimiento de 5 minutos, 5 minutos de vacío y a continuación ventilación. El segundo residuo más bajo se produjo con el experimento 3C, cuando la cámara se ventiló, se expuso a 10 minutos de vacío y a continuación se ventiló de nuevo. La ventilación y el mantenimiento durante 10 minutos del experimento 3B produjo un nivel de residuo más alto que en los experimentos 3C y 3D, cuando hubo una exposición al vacío después de la ventilación. El residuo más alto se obtuvo en el Experimento 3A, cuando la cámara se ventiló después de la esterilización sin tratamiento de esterilización posterior. La conclusión es que incluso manteniendo los materiales durante 10 minutos después de la ventilación se reduce el residuo significativamente respecto de la sola ventilación única. Se cree que el mantenimiento de 10 minutos posibilita que el calor se transfiera desde las paredes de la cámara a la carga. La producción de vacío en la cámara después de la ventilación retira más residuo que únicamente con el mantenimiento. El nivel de residuo más bajo se obtuvo con un mantenimiento de 5 minutos, seguido de 5 minutos de vacío, seguidos de ventilación. La combinación de transferencia de calor mediante mantenimiento y retirada del residuo con vacío fue más eficaz que el sólo mantenimiento.

Para los expertos en la materia, serán evidentes diversas modificaciones y alteraciones de la presente invención sin apartarse del ámbito de la misma según se define en las reivindicaciones. Debe entenderse que la invención no está limitada a las formas de realización divulgadas en la presente memoria.

Claims

1. Procedimiento para esterilización de artículos en una carga dentro de una cámara con un esterilizante químico, que comprende:

a): acondicionamiento de la carga, a continuación

b): introducción del esterilizante químico; y

c): mantenimiento de la carga dentro de la cámara con las necesarias etapas para conseguir la esterilización,

en el que la etapa b) o c) adicionalmente comprende la generación de plasma dentro de dicha cámara, y el acondicionamiento de la carga comprende las etapas d) a g):

d): la evacuación de dicha cámara:

e): la generación de plasma en dicha cámara:

f): la ventilación de dicha cámara hasta aproximadamente la presión atmosférica o subatmosférica; y

g): la repetición de d) a f) al menos dos veces.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el acondicionamiento de la carga comprende el incremento de la temperatura de al menos una porción de la carga hasta al menos 30ºC.

3. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el acondicionamiento de la carga comprende el incremento de la temperatura de al menos una porción de la carga hasta al menos 35ºC.

4. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que dicho esterilizante químico comprende peróxido de hidrógeno.

5. El procedimiento de la reivindicación 1, comprendiendo adicionalmente la ventilación de dicha cámara hasta una presión, manteniendo dicha presión, y a continuación la evacuación de dicha cámara, en el que dicha ventilación tiene lugar después de la etapa c).

6. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el plasma de la etapa b) o c) es generado con menor potencia que el plasma de la etapa e).