ES2207644T3 - Dispositivo de administracion a los rumiantes de sustancias utiles. - Google Patents
Dispositivo de administracion a los rumiantes de sustancias utiles.Info
- Publication number
- ES2207644T3 ES2207644T3 ES95907154T ES95907154T ES2207644T3 ES 2207644 T3 ES2207644 T3 ES 2207644T3 ES 95907154 T ES95907154 T ES 95907154T ES 95907154 T ES95907154 T ES 95907154T ES 2207644 T3 ES2207644 T3 ES 2207644T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- bolus
- core
- agent
- physiologically acceptable
- beneficial
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
LA INVENCION DESCRIBE UN BOLO PARA LA LIBERACION CONTROLADA DE UN AGENTE BENEFICIOSO EN EL RUMEN DE UN ANIMAL RUMIANTE. EL BOLO CONSTA DE UN NUCLEO QUE CONTIENE UN AMALGAMADOR, UN AGENTE SOLUBILIZANTE, EL AGENTE BENEFICIOSO A SER LIBERADO Y, CUANDO SE REQUIERA, UN DENSIFICADOR. EL NUCLEO ESTA RECUBIERTO CON UN REVESTIMIENTO DE CERA, PREFERIBLEMENTE CON UNA ABERTURA QUE EXPONE UNA PEQUEÑA PARTE DEL NUCLEO A LOS JUGOS DEL RUMEN. EL NUCLEO SE DISUELVE GRADUALMENTE LIBERANDO EL AGENTE BENEFICIOSO. A MEDIDA QUE SE DISUELVE EL NUCLEO EL REVESTIMIENTO DE CERA SE EROSIONA HASTA QUE EL BOLO DESAPARECE COMPLETAMENTE.
Description
Dispositivo de administración a los rumiantes de
sustancias útiles.
Esta invención se relaciona con un bolo de
liberación controlada, más concretamente para liberar substancias
beneficiosas en el rumen de rumiantes.
Los dispositivos o bolos de liberación retardada
son muy conocidos en la técnica. En GB 2.122.086 se describe un bolo
que tiene un núcleo comprimido que contiene un componente activo y
una cubierta de material frágil. El núcleo está expuesto a los
fluidos del rumen y se desintegra gradualmente. La cubierta frágil
soportada por el núcleo se rompe al desaparecer el soporte. El
núcleo está hecho de materiales mixtos secos comprimidos entre sí;
es difícil comprimir un núcleo de densidad uniforme. Si el núcleo
no es de densidad homogénea, existe una distribución no uniforme
del material durante la desintegración, lo que puede suponer un
inconveniente si el material beneficioso ha de ser dispensado a
velocidades particulares.
La patente EE.UU. 3.535.419 describe un bolo que
tiene tres componentes independientes:
a) uno o más materiales altamente insolubles en
agua, tales como una cera sólida, grasa, aceite, amida de ácido
graso, éster o alcohol o polímero;
b) un derivado metálico no tóxico de alta
densidad, y
c) un agente terapéutico.
Su método operativo es mediante desintegración de
la composición y lixiviación del componente activo. La velocidad de
disolución viene determinada por el grado de compresión y el área
superficial, que se reducirá a lo largo del tiempo y provocará una
velocidad de administración decreciente en lugar de constante.
En US-A-3146169
se describe una preparación medicinal de acción prolongada que
tiene un núcleo medicado en un revestimiento no medicado que es
insoluble, no digerible y no absorbible en los jugos
gastrointestinales y que permanece rígido y no deformable en el
organismo durante el período de medicación. El revestimiento inerte
"mantiene su forma durante un período considerable y luego se
ablanda para ser fácilmente vaciado".
Es un objeto de la presente invención dirigirse
hacia la resolución de los inconvenientes de la técnica anterior o
al menos ofrecer al público una elección útil.
La presente invención proporciona un bolo que
consiste en:
- [i]
- un núcleo extruido o moldeado que se disuelve en el rumen de un animal, cuyo núcleo consiste en una mezcla substancialmente homogénea de:
- (a)
- un ligante hidroinsoluble fisiológicamente aceptable consistente en un compuesto orgánico que tiene un punto de fusión superior a 50ºC y que puede formarse en una mezcla substancialmente homogénea con los componentes (b), (c) y (d);
- (b)
- un agente solubilizante fisiológicamente aceptable;
- (c)
- un agente beneficioso, y
- (d)
- cuando es necesario, un densificador inerte fisiológicamente aceptable de densidad suficiente y en cantidades suficientes para dar al bolo una densidad mínima de 1,5 g/cm^{3}, y
- [ii]
- un revestimiento de una cera fisiológicamente aceptable que se erosiona en el rumen de un animal y que reviste substancialmente toda la superficie del núcleo, pero que deja una parte del núcleo expuesta, mediante lo cual, durante su uso, el líquido del rumen erosionará dicho revestimiento y disolverá el núcleo para permitir la liberación controlada del agente beneficioso en el rumen.
Dicho compuesto orgánico incluye adecuadamente
cera, grasa, aceite, ácido graso, éster de ácido graso, amida de
ácido graso o alcohol de ácido graso.
Preferiblemente, dicho ligante consiste en un
éster de ácido graso.
Preferiblemente, dicho éster de ácido graso es
monoestearato de glicerol.
Preferiblemente, dicho agente solubilizante es
estearato de polietilenglicol.
Alternativamente, dicho agente solubilizante es
una sal sódica de un ácido graso de cadena larga.
Preferiblemente, dicho agente beneficioso es un
nutriente.
Alternativamente, dicho agente beneficioso es un
promotor del crecimiento.
Alternativamente, dicho agente beneficioso es una
substancia terapéutica.
Alternativamente, dicho agente beneficioso es una
mezcla de un nutriente y una substancia terapéutica.
Preferiblemente, dicho agente beneficioso es
óxido de zinc.
Preferiblemente, dicho densificador es polvo de
hierro, sulfato de bario u óxido de hierro.
Preferiblemente, dicho bolo tiene forma de
cilindro cerrado en un extremo y abierto en el otro.
Preferiblemente, dicho extremo cerrado tiene
forma hemisférica.
En una construcción alternativa, dicho núcleo es
cilíndrico y consiste en capas cilíndricas alternantes, donde cada
capa alternante contiene todos los ingredientes del núcleo a
excepción del agente beneficioso, mediante lo cual el agente
beneficioso se libera en dosis separadas.
Preferiblemente, dicho bolo es como aquí se
describe en relación a los dibujos.
La invención proporciona también un método de
preparación de un bolo que consiste en:
- (a)
- fundir una mezcla de ligante hidroinsoluble fisiológicamente aceptable consiste en un compuesto orgánico que tiene un punto de fusión superior a 50ºC, un agente solubilizante fisiológicamente aceptable, un agente beneficioso y, cuando sea necesario, suficiente material rellenante inerte fisiológicamente aceptable de densidad suficiente para dar al bolo una densidad mínima de 1,5 g/cm^{3}.
- (b)
- mezclar dicha mezcla hasta hacerla substancialmente homogénea;
- (c)
- dividir dicha mezcla substancialmente homogénea en dosis predeterminadas, y
- (d)
- revestir dichas dosis con una cera fisiológicamente aceptable, para cubrir substancialmente toda la superficie de la dosis pero dejar una porción de superficie de dosis expuesta.
Preferiblemente, dicha mezcla substancialmente
homogénea es extruida y cortada en longitudes de dosis
predeterminadas.
Alternativamente, dicha mezcla substancialmente
homogénea en forma de fusión de un volumen de dosis predeterminado
es vertida en un molde y dejada solidificar.
En otro procedimiento alternativo, dicho ligante
y dicho agente solubilizante se disuelven en un solvente
fisiológicamente aceptable y se deja que dicho solvente se evapore
de dichas dosis en las que se ha dividido la mezcla antes de dicha
etapa de revestimiento.
Preferiblemente, cada una de dichas dosis está en
forma de cilindro y dicha etapa de revestimiento consiste en
revestir todo él menos uno de sus extremos.
La invención consiste en lo que antecede y
contempla también construcciones, de las cuales lo que sigue da
ejemplos.
La invención puede ser también comprendida
haciendo referencia a los dibujos adjuntos, en donde:
Las Figuras 1A, 1B y 1C son cortes transversales
de una primera realización de un bolo según la invención donde se
muestra el modo de liberación del agente beneficioso.
La Figura 2 es un corte transversal de una
segunda realización de un bolo según la invención que muestra capas
de núcleo activas e inertes alternantes.
La Figura 3 es un corte transversal de otra
realización de un bolo según la invención en donde el agente
beneficioso está almacenado en cavidades o surcos transversos en el
núcleo.
La Figura 4 es un corte de otra realización de un
bolo según la invención en donde el agente beneficioso está
presente en perforaciones longitudinales de la superficie del núcleo
justo por debajo del revestimiento externo.
La Figura 5 es un corte transversal de otra
realización de un bolo según la invención en donde el agente
beneficioso está presente en una perforación longitudinal en el
interior del núcleo del bolo.
La Figura 6 es un gráfico del porcentaje de
controles que muestran eczema facial frente al porcentaje de
protección aportado por un bolo de cuatro semanas.
La Figura 7 es un gráfico del porcentaje de
controles que muestran eczema facial frente al porcentaje de
protección aportada por un bolo de seis semanas.
El bolo ilustrado en la figura 1 consiste en un
núcleo 12 revestido con un revestimiento de cera 10. El
revestimiento 10 está cerrado en un extremo 13 y abierto en el otro
14. El extremo cerrado 13 puede ser de forma hemisférica o tener un
fondo substancialmente plano, según está ilustrado. El extremo
abierto 14 del revestimiento de cera permite al núcleo 12 quedar
expuesto a los jugos del rumen. Como se ilustra en la figura 1B,
los jugos del rumen disuelven gradualmente el núcleo 12 liberando
las partículas 16 del agente activo. Al erosionarse el
revestimiento de cera 10 en el extremo abierto 14, se disuelve el
núcleo 12, de tal forma que el bolo ilustrado en la figura 1C se
acorta progresivamente hasta desintegrarse por completo.
En la figura 2, el bolo es idéntico al ilustrado
en la figura 1A, excepto por el hecho de que, en lugar de estar
provisto de un núcleo homogéneo, está provisto de un núcleo
consistente en capas alternantes 18 y 20. La capa 18 consiste en
todos los materiales de relleno e incluye el agente beneficioso
según se describe a continuación. La capa 20 contiene sólo los
materiales de relleno sin agente beneficioso. El bolo ilustrado en
la figura 2 se disuelve y se erosiona gradualmente del mismo modo
que como se ilustra en las figuras 1A a 1C, pero el componente
beneficioso es lixiviado a intervalos espaciados. Dicho bolo sería
usado cuando se han de administrar agentes beneficiosos tales como
medicamentos en dosis pulsadas. El tiempo transcurrido entre la
administración de las dosis puede ser controlado por el espesor de
las capas inertes 20.
El bolo de la figura 3 también pretende dispersar
agentes beneficiosos en dosis pulsadas. El núcleo 12 contiene todos
los componentes inertes, es decir, el agente ligante, el agente
solubilizante y el densificador, si es necesario. El núcleo 12 está
provisto de perforaciones 22 que se prolongan transversalmente a
través del núcleo o de anillos circunferenciales o surcos 24. Las
perforaciones 22 ó los surcos 24 contienen los agentes beneficiosos
23 ó 25, respectivamente, en forma concentrada. El núcleo y la
perforación o los surcos están revestidos de cera del mismo modo
que para las otras realizaciones. Al erosionarse el revestimiento
de cera, se libera el componente beneficioso 23 ó 25 en pulsos de
dosis al quedar expuesto a los jugos del rumen.
Tal como se muestra en la figura 4, el agente
beneficioso puede ser también colocado en surcos longitudinales 23
cortados en la superficie del núcleo 12. Los surcos rellenos son
entonces revestidos con un revestimiento de cera 10 junto con el
resto del núcleo 12.
Tal como se muestra en la figura 5, un agente
beneficioso puede estar también situado en la perforación
longitudinal 27.
Los núcleos según la invención pueden ser
producidos por extrusión y vertido y, o bien dejando que el agente
ligante fundido se solidifique, o bien dejando que el solvente se
evapore, según sea el caso.
Todos los componentes, a excepción del
revestimiento externo de cera, son mezclados entre sí. Cuando no se
usa solvente, se calienta la mezcla para fundir el agente ligante y
se agita luego hasta formar una mezcla substancialmente homogénea.
Si se usa un método de moldeo, se vierte la mezcla en moldes que
tienen la forma de los núcleos de los dibujos y se deja enfriar. Se
liberan entonces los núcleos del molde y se revisten con la cera
sumergiendo o vertiendo la cera sobre el núcleo. Si se usa un
solvente, se disuelve el agente ligante en el solvente, más que
fundirlo, y se deja que el solvente se evapore.
Cuando se usa un extrusor, se deja que la mezcla
de ingredientes se enfríe o se deja que el solvente se evapore
hasta obtener una forma de pasta semisólida. El material extruido es
cortado en longitudes de dosis apropiadas. Cuando se ha de preparar
un núcleo de la construcción mostrada en la figura 2, se utiliza un
par de extrusores en proximidad el uno del otro. Una mezcla extruida
no contiene agente beneficioso. La otra contiene el agente
beneficioso en la forma de dosificación deseada. Las extrusiones
son cortadas en longitudes relativamente cortas según se ilustra en
la figura 2 y se ponen en capas alternantes activas e inertes y se
revisten como se ha descrito antes.
Cuando se produce el núcleo ilustrado en la
figura 3, se taladra una extrusión que contiene todos los
ingredientes a excepción del componente beneficioso y cortada en
longitudes mediante una serie de taladros que operan en paralelo, o
se hacen surcos en ella usando un dispositivo ranurador y giratorio
para producir las perforaciones 22 a través del núcleo o los surcos
24 alrededor del núcleo. Se vierte entonces el agente beneficioso
23 en forma substancialmente fundida en las perforaciones 22 y se
reviste el núcleo entonces con las ceras antes descritas. Con
objeto de mantener el componente activo dentro del núcleo, los
taladros que producen las perforaciones 22 son situados para que no
pasen completamente a través del fondo del núcleo que está por
debajo de ellos. Cuando se usan surcos 24, se extruye el componente
beneficioso en forma de pasta 23 en los surcos y se reviste el
núcleo en la forma habitual. Se forman los surcos longitudinales 28
y las perforaciones longitudinales 27 (véanse las figuras 4 y 5) y
se llenan con el agente beneficioso de un modo similar.
El agente ligante para el núcleo puede ser
cualquier componente hidroinsoluble fisiológicamente aceptable con
el que se pueda formar una mezcla substancialmente homogénea con
el agente solubilizante, el agente beneficioso y el agente
densificante. Más preferiblemente, el agente ligante será uno que
pueda fundirse a temperaturas no deletéreas para los otros
componentes o uno que sea soluble en solventes que puedan
evaporarse para permitir que el núcleo se solidifique.
Cualquier solvente utilizado tendrá que ser
fisiológicamente aceptable para el animal alimentado con el bolo.
Son agentes ligantes adecuados los ejemplificados en la patente
Estadounidense 3.535.419. Hemos visto que el monoestearato de
glicerol es un agente ligante particularmente adecuado.
El agente solubilizante opera junto con el agente
ligante en el ambiente del rumen de un modo que no está comprendido
por completo. Sin embargo, se cree que el agente solubilizante,
junto con los jugos gástricos, disuelve gradualmente el agente
ligante en el núcleo.
En la realización descrita en el ejemplo
siguiente, el agente beneficioso es óxido de zinc. El óxido de zinc
tiene suficiente densidad como para no ser necesario incluir un
material inerte de alta densidad que empuje al bolo hacia abajo
para que no sea regurgitado del rumen.
Los expertos en la técnica tendrán conocimiento
de otros ingredientes beneficiosos que puedan ser administrados
mediante el uso de este bolo. Éstos pueden incluir nutrientes
adicionales cuando sean necesarios y otros agentes terapéuticos
para el tratamiento de parásitos, enfermedades u otras aflicciones
de los rumiantes.
Con objeto de evitar que el bolo sea regurgitado
del rumen, aquél tiene preferiblemente una densidad mínima de 1,5
g/cm^{3}. Más preferiblemente, la densidad es de 2,5 g/cm^{3}.
Con muchos agentes terapéuticos distintos del óxido de zinc, será
necesario incluir substancias densificantes. Éstas deben ser
inertes y fisiológicamente aceptables para el animal que se pretende
ingiera el bolo. La densidad del densificador será suficiente para
dar la densidad mínima deseada a todo el bolo.
Se puede usar una amplia variedad de ceras. Se ha
visto que tiene éxito una mezcla de cera de parafina y de cera
carnauba o una mezcla de cera de abejas y de cera carnauba. La cera
usada necesitará ser fisiológicamente aceptable para el animal que
se pretende que la ingiera y tendrá una composición tal que se
erosione en el extremo abierto en las condiciones del interior del
rumen.
Se fundió y mezcló una mezcla que contenía un
83,5% de óxido de zinc y un 16,5% de monoestearato de glicerol. El
monoestearato de glicerol contenía un 75 a un 90% de EMULDAN HS40
(una denominación comercial para monoestearato de glicerol no
autoemulsionante) y un 10 a un 25% de LIPOMULSE 165 (una
denominación comercial para monoestearato de glicerol
autoemulsionante, que es una mezcla de monoestearato de glicerol y
monoestearato de polietilenglicol). Se extruyó entonces la mezcla y
se cortaron longitudes de núcleo a longitudes de dosis
predeterminadas y se revistieron con una cera. La cera consistía en
un 25% de cera carnauba y un 75% de cera de parafina. Se obtuvo el
EMULDAN HS40 de Grindsted Products A/S de Brabrand, Dinamarca, y el
LIPOMULSE 165 de Lipo Chemicals Inc., de Paterson, New Jersey,
EE.UU. Todos los porcentajes son en peso de la mezcla del núcleo o
del revestimiento de cera.
Se preparó un bolo como en el ejemplo 1. El
monoestearato de glicerol consistía en un 80% de monoestearato de
glicerol no autoemulsionante (EMULDAN HS40) y un 20% de
monoestearato de glicerol autoemulsionante (LIPOMULSE 165).
Se vio que un bolo que contenía 43 g de óxido de
zinc se disolvía y erosionaba totalmente en ovejas de pesos
comprendidos entre los 20 y los 40 kg como media en aproximadamente
cuatro semanas.
Se preparó un bolo como en el ejemplo 1. El
monoestearato de glicerol consistía en un 80% de monoestearato de
glicerol no autoemulsionante (EMULDAN HS40) y un 20% de
monoestearato de glicerol autoemulsionante (LIPOMULSE 165).
Se vio que un bolo que contenía 43 g de óxido de
zinc se disolvía totalmente en ovejas como media en aproximadamente
cuatro semanas.
Se prepararon bolos para la administración de
zinc a corderos que contenían la misma cantidad de zinc según el
método de los ejemplos 1 y 2. Uno liberaba el zinc a lo largo de un
período de 4 semanas y el otro a lo largo de 6 semanas. Estos
dispositivos fueron estudiados en cuanto a su capacidad para
prevenir el eczema facial (EF) en corderos en granjas de Northland,
Auckland, Walkato y Wanganui en Nueva Zelanda durante la estación
de EF de 1994 (Febrero a Marzo de 1994).
Grupos de aproximadamente 50 corderos en 26
granjas de estas regiones recibieron uno u otro de los
dispositivos, que fueron renovados cada 4 a 6 semanas hasta el
final de la estación de EF. En granjas en las que se tomaban
normalmente precauciones contra el EF, se dejó un grupo control sin
tratar, de tal forma que se pudiera valorar el efecto protector de
los dispositivos. En propiedades en las que no se tomaban
precauciones, se usó un grupo de corderos seleccionado
aleatoriamente como control.
Se tomaron muestras de sangre regularmente del
grupo control para ensayo de la actividad
\gamma-glutamil transferasa (GGT), una medida del
daño hepático causado por el EF. Cuando se detectó un daño hepático
significativo en el grupo control, se tomó sangre de todos los
corderos y se categorizó la gravedad del daño hepático según la
actividad GGT (medida en unidades internacionales) como sigue:
<55 | Sin eczema |
55-150 | Eczema leve |
151-330 | Eczema moderado |
>330 | Eczema grave |
Apareció eczema facial en 15 de las granjas en
estudio. Algunas granjas fueron gravemente afectadas por el EF
durante 1994, mostrando más de un 80% de los corderos control no
protegidos daño hepático. En dos granjas, el brote fue muy
prolongado y una segunda muestra de sangre tomada en Mayo mostró una
grave afectación continua en los corderos control. Se obtuvo una
excelente protección mediante ambos dispositivos, mostrando menos de
un 10% de los animales cualquier signo de daño hepático a lo largo
de todo el período de observación. También se vio una buena
protección en las otras dos granjas más afectadas, estando muy
reducidas tanto la incidencia como la gravedad del daño
hepático.
Se vio una afectación menos grave en siete
granjas, con un 40 a un 65% de los animales control afectados. Una
vez más, se obtuvo una excelente protección mediante los
dispositivos intrarruminales, siendo la incidencia del eczema menor
del 20% y sólo en la categoría "leve".
Se registró comparativamente poco eczema en las
cuatro granjas restantes, con una incidencia del
18-38% de daño hepático. En estas granjas, los
dispositivos dieron una protección casi completa.
En una de las granjas gravemente afectadas, se
dio a corderos distintos de los controles óxido de zinc mediante
poción a intervalos de quince días a lo largo de la estación de EF.
Se tomó una muestra de sangre de estos animales el 11 de Mayo para
comparar con los corderos control y con aquéllos a los que se
dieron los dispositivos intrarruminales. Estos datos muestran que la
dosificación quincenal sí reduce la incidencia del eczema facial
(90% en los controles en comparación con un 64% en los animales
dosificados con zinc), pero no es ni de lejos tan efectiva como los
dispositivos intrarruminales de zinc, que redujeron ambos la
incidencia del eczema a menos del 10%.
En los primeros análisis, se dividió a los
animales en dos grupos - los que no mostraban eczema y los que
mostraban algún signo de la enfermedad, independientemente de la
gravedad.
En la Tabla 1 se muestra el porcentaje medio
global de animales que no mostraban eczema.
Porcentaje medio global de animales que no muestran eczema - todas las pruebas | |
Porcentaje medio sin eczema | |
Control | 41,4 \pm 5,5 |
Dispositivo 4 semanas | 88,8 \pm 3,0* |
Dispositivo 6 semanas | 91,4 \pm 1,6* |
* Significativamente diferente del valor control, P<0,001. |
Con objeto de establecer la eficacia global de
los dispositivos, se analizaron loa datos de cada granja
representando el porcentaje de controles que mostraban eczema frente
al porcentaje de protección conseguido, definido como el porcentaje
de animales en el grupo tratado sin eczema menos el porcentaje de
animales en el grupo control con eczema.
En las Figuras 6 y 7 se muestran estos gráficos
para los dispositivos de 4 y 6 semanas, respectivamente. Tal como se
esperaba, las líneas pasan a través del origen en ambos casos; si
no hay eczema, no puede haber protección. Los puntos están
ajustados a una línea recta; a partir de las pendientes de estas
líneas, se puede predecir que el 86\pm3% de los animales de un
rebaño quedarían protegidos por el dispositivo de 4 semanas y el
81\pm4% por el dispositivo de 6 semanas. En términos sencillos,
esto indica que, si 100 ovejas control pastaran en pasto tóxico y
80 resultaran afectadas en mayor o menor grado de eczema como
media, sólo 11 de los animales tratados con el dispositivo de 4
semanas y 15 de ellos tratados con el dispositivo de 6 semanas
mostrarían algún signo de eczema.
Dicho análisis no tiene en cuenta, sin embargo,
la gravedad de la enfermedad. Una cantidad menor de daño hepático
tiene pocas consecuencias en términos prácticos y la protección
frente a un eczema moderado o grave es de la mayor importancia. Los
datos fueron, por lo tanto, analizados de nuevo, eliminando los
animales que sufrían sólo un eczema leve. A partir de este
análisis, se predice que el 95\pm1% de los animales de un rebaño
quedarían protegidos de un eczema moderado o grave por el
dispositivo de 4 semanas y un 89\pm3% de los animales por el
dispositivo de 6 semanas.
Los resultados de estos experimentos muestran que
los dispositivos intrarruminales reducen consistentemente la
incidencia y la gravedad del eczema facial en corderos que pastan
en condiciones agrícolas normales, incluso después de una
afectación grave y prolongada.
Aunque se ha descrito la invención en relación a
la liberación controlada de zinc para controlar el eczema facial,
los expertos en la técnica apreciarán que se pueden liberar otros
muchos agentes beneficiosos mediante el uso del bolo de esta
invención.
También se apreciará que la velocidad y el tiempo
de liberación son controlados tanto por la configuración del agente
beneficioso dentro del núcleo como por la solubilidad del núcleo. La
solubilidad puede ser alterada mediante el uso de una mayor o menor
proporción de agente solubilizante.
Claims (13)
1. Un bolo que consiste en:
- [i]
- un núcleo extruido o moldeado que se disuelve en el rumen de un animal, cuyo núcleo consiste en una mezcla substancialmente homogénea de:
- (a)
- un ligante hidroinsoluble fisiológicamente aceptable consistente en un compuesto orgánico que tiene un punto de fusión superior a 50ºC y que puede formarse en una mezcla substancialmente homogénea con los componentes (b), (c) y (d);
- (b)
- un agente solubilizante fisiológicamente aceptable;
- (c)
- un agente beneficioso, y
- (d)
- cuando es necesario, un densificador inerte fisiológicamente aceptable de densidad suficiente y en cantidades suficientes para dar al bolo una densidad mínima de 1,5 g/cm^{3}, y
- [ii]
- un revestimiento de una cera fisiológicamente aceptable que se erosiona en el rumen de un animal y que reviste substancialmente toda la superficie del núcleo, pero que deja una parte del núcleo expuesta, mediante lo cual, durante su uso, el líquido del rumen erosionará dicho revestimiento y disolverá el núcleo para permitir la liberación controlada del agente beneficioso en el rumen.
2. Un bolo según la reivindicación 1, donde el
compuesto orgánico consiste en cera, grasa, aceite, éster de ácido
graso, amida de ácido graso o alcohol de ácido graso.
3. Un bolo según la reivindicación 2, donde el
éster de ácido graso es monoestearato de glicerol.
4. Un bolo según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, donde el agente solubilizante es
estearato de polietilenglicol o una sal sódica de un ácido graso de
cadena larga.
5. Un bolo según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, donde el agente beneficioso contiene
uno o más de un nutriente, una substancia terapéutica y un promotor
crecimiento.
6. Un bolo según la reivindicación 5, donde la
substancia terapéutica es óxido de zinc.
7. Un bolo según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, donde dicho densificador es polvo de
hierro, sulfato de bario u óxido de hierro.
8. Un bolo según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes que tiene forma de cilindro cerrado en
un extremo y abierto en el otro, cuyo extremo cerrado tiene
eventualmente una forma hemisférica.
9. Un bolo según la reivindicación 8 modificado
en el sentido de que dicho núcleo consiste en capas cilíndricas
alternantes en donde se alternan capas que contienen todos los
ingredientes del núcleo con capas que contienen todos los
ingredientes del núcleo a excepción del agente beneficioso, mediante
lo cual el agente beneficioso se libera en dosis
independientes.
10. Un bolo según la reivindicación 8 modificado
en el sentido de que dicho núcleo está formado con surcos
superficiales que se prolongan circunferencial o longitudinalmente
en el mismo, o con una perforación o perforaciones internas que se
prolongan transversal o longitudinalmente en el mismo, estando
concentrado el agente beneficioso de dicho núcleo en dichos surcos o
perforaciones.
11. Un método de preparación de un bolo que
consiste en:
(a) fundir una mezcla de un ligante
hidroinsoluble fisiológicamente aceptable consistente en un
compuesto orgánico que tiene un punto de fusión superior a 50ºC, un
agente solubilizante fisiológicamente aceptable, un agente
beneficioso y, cuando sea necesario, suficiente material rellenante
inerte fisiológicamente aceptable de suficiente densidad como para
dar al bolo una densidad mínima de 1,5 g/cm^{3};
(b) mezclar dicha mezcla hasta quedar
substancialmente homogénea;
(c) dividir dicha mezcla substancialmente
homogénea en dosis predeterminadas, y
(d) revestir dichas dosis con una cera
fisiológicamente aceptable para cubrir substancialmente toda la
superficie de la dosis, pero dejando una porción de superficie de
dosis expuesta.
\newpage
12. Un método según la reivindicación 11, donde
(a) dicha mezcla substancialmente homogénea es extruida y cortada en
longitudes de dosis predeterminadas o (b) dicha mezcla
substancialmente homogénea en forma de fusión es vertida en un
molde de un volumen de dosis predeterminado y se deja que
solidifique.
13. Un método según la reivindicación 11 ó 12,
donde dicha dosis está en forma de cilindro, consistiendo dicha
etapa de revestimiento en revestir todo a excepción de uno de sus
extremos.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NZ25054494 | 1994-01-20 | ||
NZ25054494 | 1994-01-20 | ||
US08/617,628 US5720972A (en) | 1994-01-20 | 1996-03-19 | Device for administration of beneficial materials to ruminants |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2207644T3 true ES2207644T3 (es) | 2004-06-01 |
Family
ID=26651257
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES95907154T Expired - Lifetime ES2207644T3 (es) | 1994-01-20 | 1995-01-20 | Dispositivo de administracion a los rumiantes de sustancias utiles. |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5720972A (es) |
EP (1) | EP0739198B1 (es) |
JP (1) | JPH09508117A (es) |
AT (1) | ATE249816T1 (es) |
AU (1) | AU697144B2 (es) |
BR (1) | BR9506533A (es) |
CA (1) | CA2181693C (es) |
DE (1) | DE69531773T2 (es) |
DK (1) | DK0739198T3 (es) |
ES (1) | ES2207644T3 (es) |
PT (1) | PT739198E (es) |
WO (1) | WO1995019763A1 (es) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HRP970485A2 (en) * | 1996-09-13 | 1998-08-31 | Joerg Rosenberg | Process for producing solid pharmaceutical forms |
FR2754711B1 (fr) * | 1996-10-21 | 1999-01-29 | Vandamme Thierry | Dispositif de liberation avec effet retard d'une substance active, notamment veterinaire |
GB2326825A (en) * | 1997-04-10 | 1999-01-06 | William Leslie Porter | Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals |
GB9911255D0 (en) * | 1999-05-15 | 1999-07-14 | Porter William L | Bolus for ruminant animals |
NZ504631A (en) * | 2000-05-18 | 2002-02-01 | Agres Ltd | Gastro-intestinal sustained release bolus delivery system containing Duddingtonia flagrans |
GB0100297D0 (en) * | 2001-01-05 | 2001-02-14 | Castex Prod | Zinc based alloy bolus for veterinary use |
AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
NZ529177A (en) * | 2003-10-24 | 2005-12-23 | Agres Ltd | Administration process for a delivery device that releases the active agent over several days |
GB2408453B (en) * | 2003-11-25 | 2006-06-28 | Rumbol Products Ltd | A ruminant bolus |
NZ538813A (en) * | 2005-03-14 | 2007-09-28 | Agres Ltd | Intra-ruminal bolus for the controlled release of a beneficial agent |
NZ541606A (en) * | 2005-08-16 | 2008-07-31 | Grasslanz Technology Ltd | Grass endophyte enhanced attributes |
NZ553892A (en) | 2007-03-15 | 2008-07-31 | Grasslanz Technology Ltd | Pyrrolizidine or loline alkaloid based pesticidal composition |
US8101400B2 (en) | 2007-04-27 | 2012-01-24 | Grasslanz Technology Limited | Grass based avian deterrent |
AU2008304019A1 (en) | 2007-09-25 | 2009-04-02 | Pastoral Greenhouse Gas Research Ltd | Phage Phi-mru polynucleotides and polypeptides and uses thereof |
NZ573143A (en) * | 2008-11-25 | 2010-03-26 | Bomac Research Ltd | Improvements in delivery devices |
BR112012004308A2 (pt) | 2009-08-27 | 2015-09-01 | Pastoral Greenhouse Gas Res Ltd | Sequência do genoma completo do metanógeno methanobrevibacter ruminantium |
BRPI1102284A2 (pt) * | 2011-05-23 | 2013-11-05 | Grasp Ind E Com Ltda | Aditivo para a nutrição animal a base de nitratos e sulfatos encapsulados para a redução da emissão de metano proveniente da fermentação ruminal |
GB2510826B (en) * | 2013-02-13 | 2015-09-02 | Animax Ltd | Improvements in or relating to release of a beneficial substance from a bolus |
EP4037666B1 (en) * | 2020-12-08 | 2024-05-01 | Ruminant Biotech Corp Limited | Improvements to devices and methods for delivery of substances to animals |
GB202106923D0 (en) | 2021-05-14 | 2021-06-30 | Bimeda Animal Health Ltd | A water soluble or water dispersible bolus article containing bromoform |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB972128A (en) * | 1960-01-21 | 1964-10-07 | Wellcome Found | Pellets for supplying biologically active substances to ruminants and the manufacture of such pellets |
US3535419A (en) | 1965-12-15 | 1970-10-20 | Syntex Corp | Veterinary compositions and methods |
US3909444A (en) | 1971-08-05 | 1975-09-30 | Ncr Co | Microcapsule |
US4044119A (en) * | 1973-05-03 | 1977-08-23 | Cutter Laboratories, Inc. | Method of controlling release of medicament and bolus therefor |
US4066754A (en) * | 1976-04-26 | 1978-01-03 | Ralston Purina Company | Slow release bolus |
US4326522A (en) * | 1980-06-09 | 1982-04-27 | Pitman-Moore, Inc. | Mesh-covered bolus |
US4381780A (en) * | 1981-01-19 | 1983-05-03 | Research Corporation | Sustained release delivery system |
US4642317B1 (en) * | 1981-06-16 | 1996-12-31 | Ohio Agricultural Res & Dev | Process for feeding ruminant animals and composition for use therein |
IE54171B1 (en) * | 1982-06-22 | 1989-07-05 | Univ Glasgow | Device for introducing nutrients and/or therapeutic materials into ruminant animals |
GB2124899A (en) * | 1982-07-15 | 1984-02-29 | Standard Telephones Cables Ltd | Improved rumen bolus |
GR851195B (es) * | 1984-06-02 | 1985-11-25 | Castex Prod | |
US4670248A (en) * | 1985-08-15 | 1987-06-02 | International Minerals & Chemical Corp. | Olivine bolus |
GB2182034A (en) * | 1985-10-23 | 1987-05-07 | Stc Plc | Sintered glass |
US4898733A (en) * | 1985-11-04 | 1990-02-06 | International Minerals & Chemical Corp. | Layered, compression molded device for the sustained release of a beneficial agent |
GB8603964D0 (en) * | 1986-02-18 | 1986-03-26 | Cooper Animal Health Ltd | Compositions |
US4723958A (en) * | 1986-05-23 | 1988-02-09 | Merck & Co., Inc. | Pulsatile drug delivery system |
GB8705825D0 (en) * | 1987-03-12 | 1987-04-15 | Castex Prod | Bolus |
US5110597A (en) * | 1987-06-25 | 1992-05-05 | Alza Corporation | Multi-unit delivery system |
DE69007515T2 (de) * | 1989-02-28 | 1994-11-03 | American Cyanamid Co | Bolus mit lang andauernder Wirkstoffabgabe, wirksam bei der Prophylaxe, Behandlung oder Bekämpfung des Befalls bei Wiederkäuern durch Fadenwürmer, Milben und Endo- und Ektoparasiten. |
FR2648020B1 (fr) * | 1989-06-12 | 1992-03-13 | Rhone Poulenc Sante | Utilisation de compositions degradables par voie enzymatique pour l'enrobage d'additifs alimentaires destines aux ruminants |
US5110598A (en) * | 1989-06-30 | 1992-05-05 | Smithkline Beecham Corp. | Intermittent release dosage form |
US5429832A (en) * | 1991-11-07 | 1995-07-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Feed additive composition for ruminants |
AU677179B2 (en) * | 1992-02-19 | 1997-04-17 | Bydder, Percy Vaughan | Pharmaceutical compositions and their use for treating zinc deficient disorders |
-
1995
- 1995-01-20 PT PT95907154T patent/PT739198E/pt unknown
- 1995-01-20 CA CA002181693A patent/CA2181693C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-20 DE DE69531773T patent/DE69531773T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-20 AU AU15470/95A patent/AU697144B2/en not_active Expired
- 1995-01-20 DK DK95907154T patent/DK0739198T3/da active
- 1995-01-20 AT AT95907154T patent/ATE249816T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-01-20 JP JP7519492A patent/JPH09508117A/ja active Pending
- 1995-01-20 BR BR9506533A patent/BR9506533A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-01-20 EP EP95907154A patent/EP0739198B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-20 WO PCT/NZ1995/000005 patent/WO1995019763A1/en active IP Right Grant
- 1995-01-20 ES ES95907154T patent/ES2207644T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-03-19 US US08/617,628 patent/US5720972A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69531773D1 (de) | 2003-10-23 |
DE69531773T2 (de) | 2004-07-15 |
CA2181693C (en) | 2006-09-19 |
US5720972A (en) | 1998-02-24 |
ATE249816T1 (de) | 2003-10-15 |
DK0739198T3 (da) | 2004-01-26 |
WO1995019763A1 (en) | 1995-07-27 |
AU1547095A (en) | 1995-08-08 |
CA2181693A1 (en) | 1995-07-27 |
PT739198E (pt) | 2004-02-27 |
EP0739198A4 (en) | 1997-10-29 |
EP0739198A1 (en) | 1996-10-30 |
BR9506533A (pt) | 1997-09-16 |
EP0739198B1 (en) | 2003-09-17 |
AU697144B2 (en) | 1998-10-01 |
JPH09508117A (ja) | 1997-08-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2207644T3 (es) | Dispositivo de administracion a los rumiantes de sustancias utiles. | |
ES2312761T3 (es) | Capsulas de polisacarido y metodos de preparacion. | |
ES2359973T3 (es) | Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas. | |
US8795721B2 (en) | Device for delivery of a substance | |
ES2285737T3 (es) | Formula de liberacion prolongada de los agonistas y analogos peptidicos de gnrh. | |
JPS62116508A (ja) | 咀嚼用カプセル剤 | |
ES2228418T3 (es) | Composicion de liberacion controlada que comprende una capa de liberacion sostenida y una capa de liberacion rapida. | |
ES2752923T3 (es) | Cápsulas de liberación prolongada | |
US20040013702A1 (en) | Implantable devices for the controlled release of cytotoxic agents | |
JPH03501737A (ja) | 低温融解性の成形可能な医薬品賦形剤及びこれを用いた投与剤形 | |
ATE285228T1 (de) | Arzneistoffverabreichungsystem zur verzögerten, völlstandigen wirkstoffabgabe im verdauungstrakt | |
AR037462A1 (es) | Composiciones polimericas de liberacion controlada de compuestos que promueven el crecimiento oseo, kit farmaceutico para su administracion y metodo para formar un implante in- situ | |
PT97441B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que compreendem agentes vasodilatadores, nomeadamente, nitratos, alcaloides ergoticos ou prostaglandinas, ou agentes vasoconstritores, nomeadamente, alcoois benzilicos ou benzenodiois substituidos ou ainda agentes antiflamatorios esteroides e nao esteroides e dispositivos para a sua administracao transuretral | |
FR2585950A1 (fr) | Dispositif d'apport pour delivrer un agent profitable a un milieu d'utilisation | |
ES2659271T3 (es) | Método veterinario para aliviar la aversión al ruido | |
US20100260835A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
KR20040032918A (ko) | 팽창 가능한 위 정지 장치 | |
ES2204714T3 (es) | Cuerpo moldeado con una fase externa anfifila y una fase interna lipofila. | |
CA2109698C (en) | Long-term delivery device including hydrophobic loading dose | |
HU208480B (en) | Medical instrument for introducing medicine orally for animals and method for producing the medical instrument | |
NZ278977A (en) | Sustained release bolus for ruminants | |
JP2014012685A (ja) | 全身性医薬品の経口媒体 | |
JPS5924964B2 (ja) | 徐放性製剤 | |
JP2001302500A (ja) | 薬物の口用製剤 | |
JP2005538052A (ja) | 注射製剤 |