ES2121461T5 - Utilizacion de un antagonista de cgrp para tratar el eritema cutaneo de origen neurogenico y composicion asi obtenida. - Google Patents

Utilizacion de un antagonista de cgrp para tratar el eritema cutaneo de origen neurogenico y composicion asi obtenida.

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ES2121461T5 ES96400457T ES96400457T ES2121461T5 ES 2121461 T5 ES2121461 T5 ES 2121461T5 ES 96400457 T ES96400457 T ES 96400457T ES 96400457 T ES96400457 T ES 96400457T ES 2121461 T5 ES2121461 T5 ES 2121461T5
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Abstract

LA INVENCION SE REFIERE A LA UTILIZACION DE UN ANTAGONISTA DE CGRP EN UNA COMPOSICION COSMETICA FARMACEUTICA O DERMATOLOGICA, PARTICULARMENTE DE APLICACION TOPICA, PARA TRATAR LAS MANCHAS ROJAS CUTANEAS DE ORIGEN NEUROGENO, Y PARTICULARMENTE EL ACNE ROSACEA Y EL ERITEMA PUDICO.

Description

Utilización de un antagonista de CGRP para tratar el eritema cutáneo de origen neurogénico y composición así obtenida.
La presente invención se refiere a la utilización de un antagonista de CGRP (péptido derivado del gen de la calcitonina: Calcitonin Gene Related Peptide en lengua anglosajona) para la preparación de una composición cosmética, farmacéutica o dermatológica, de aplicación tópica, destinada para tratar las manchas rojas cutáneas de origen neurógeno, siendo las indicadas manchas rojas cutáneas de origen neurógeno las de rosácea y/o del eritema púdico.
Más especialmente, esta composición permite el tratamiento por vía tópica, de las manchas cutáneas de origen neurógeno de la rosácea o del eritema púdico.
La rosácea es una afección cutánea caracterizada por un eritema de la cara predominante sobre los pómulos, la frente, la nariz, una hiperseborrea de la cara a nivel de la frente, de la nariz y de las mejillas, y por un compuesto infeccioso con pústulas acneiformes.
Por otro lado, se asocia a estos signos una componente neurógena, es decir, una hiperreactividad cutánea de la piel de la cara y del cuello, caracterizada por la aparición de manchas rojas y de sensaciones subjetivas del tipo comezones o prurito, de sensaciones de quemaduras o de irritación, de sensaciones de picor, de hormigueo, de malestar, de tiranteces, etc.
Estos signos de hiperreactividad pueden estar desencadenados por factores muy diversos tales como la toma de alimentos, de bebidas calientes o alcohólicas, por variaciones de temperatura rápida, por el calor y principalmente la exposición a los ultravioletas o a los infrarrojos, por una humedad relativa baja, por la exposición de la piel a vientos violentos o a corrientes de aire (ventilador, aire acondicionado), por la aparición de tensioactivos, de tópicos dermatológicos irritantes (retinoides, peróxido de benzoilo, alfa-hidroxi-ácidos...) o la utilización de ciertos cosméticos incluso cuando éstos no son conocidos como particularmente irritantes.
Hasta ahora, el mecanismo de desencadenamiento de estos signos era muy mal conocido y la rosácea era tratada por activos tales como los antiseborréicos y los anti-infecciosos, por ejemplo el peróxido de benzoilo, el ácido retinoico, el metronidazol o las ciclinas, que actuaban sobre la infección y la hiperseborrea pero no permitían tratar el compuesto neurógeno de esta afección, y principalmente la hiperreactividad de la piel y las manchas rojas.
Igualmente, no existía hasta el presente tratamiento para las manchas rojas que aparecían en el eritema púdico. Este sobreviene durante una emoción y se caracteriza por una mancha roja de la cara y del escote que puede acompañarse eventualmente de un prurito (comezones). Esta afección es muy molesta para las personas que la sufren, y hasta entonces no se podía tratar más que por beta-bloqueantes, medicamentos fuertes utilizados para tratar la hipertensión y que presentan numerosas contra-indicaciones.
Subsiste por lo tanto la necesidad de un tratamiento de las manchas rojas cutáneas y del estado de hiperreactividad de la piel atacada de rosácea o de eritema púdico.
La presente invención tiene justamente por objeto la utilización de uno o varios antagonistas de CGRP para tratar las manchas rojas cutáneas de origen neurógeno de estas afecciones.
El CGRP es un elemento químico polipeptídico elaborado y liberado por una terminación nerviosa. El CGRP interviene principalmente en enfermedades respiratorias e inflamatorias, en enfermedades alérgicas y en ciertas enfermedades dermatológicas tales como el eczema o el prurigo.
No obstante, nadie había considerado hasta ahora utilizarlo para tratar las manchas rojas cutáneas de origen neurógeno.
La Firma Solicitante ha descubierto ahora que la utilización de antagonistas de CGRP podía permitir obtener un efecto preventivo y/o curativo de las manchas rojas cutáneas.
La presente invención tiene por lo tanto por objeto la utilización de al menos un antagonista de CGRP para la preparación de una composición cosmética, farmacéutica o dermatológica, destinada a tratar las manchas rojas cutáneas de origen neurógeno, siendo las indicadas manchas rojas cutáneas de origen neurógeno las de la rosácea y/o del eritema púdico, particularmente debida a la liberación de neuropéptidos.
La aplicación de composiciones que contienen uno o más antagonistas de CGRP permite obtener una neta disminución incluso una desaparición completa de la mancha roja que se manifiesta tanto en la rosácea como en el eritema púdico.
El antagonista de CGRP actúa por lo tanto sobre la componente neurógena de estas afecciones, para la que no había tratamiento hasta ahora, y refuerza así la eficacia de los activos utilizados hasta ahora para el tratamiento de su componente infecciosa, principalmente en el caso de la rosácea.
La composición de la invención puede aplicarse por vía local, es decir, por vía tópica.
La presente invención tiene también por objeto un procedimiento de tratamiento cosmético de las manchas rojas cutáneas de origen neurógeno, siendo las indicadas manchas rojas cutáneas de origen neurógeno las del eritema púdico, caracterizado por el hecho de que se aplica sobre la piel, sobre el cuero cabelludo, y/o sobre las mucosas, una composición que contiene al menos un antagonista de CGRP en un medio cosméticamente aceptable.
La composición de la invención destinada a la aplicación tópica contiene un medio cosmética, farmacéutica o dermatológicamente aceptable, es decir, un medio compatible con la piel, las uñas, las mucosas, los tejidos y los cabellos. La composición que contiene el antagonista de CGRP puede ser aplicado por vía tópica sobre la cara, el cuello, los cabellos, las mucosas y las uñas, los grandes pliegues o cualquier otra zona cutánea del cuerpo.
La Firma Solicitante define un antagonista de CGRP como cualquier molécula de origen orgánico o mineral capaz de producir una inhibición de la fijación receptora del CGRP o de producir una inhibición de la síntesis y/o de la liberación de CGRP por las fibras nerviosas sensitivas.
Para que una substancia sea reconocida como un antagonista de CGRP, debe responder principalmente a la característica siguiente: tener una actividad farmacológica antagonista del CGRP, es decir, inducir una respuesta farmacológica coherente principalmente en uno de los ensayos siguientes:
- la substancia antagonista debe disminuir la vasodilatación inducida por la capsaicina y/o
- la substancia antagonista debe provocar una inhibición de la liberación de CGRP por las fibras nerviosas sensitivas y/o
Además, el antagonista puede tener una afinidad para los receptores de CGRP.
Se puede utilizar en la invención por ejemplo como antagonista de CGRP, el CGRP 8-37, un anticuerpo anti-CGRP.
En las composiciones según la invención, el antagonista de CGRP se utiliza preferentemente en una cantidad que va de 0,000001 a 10% en peso con relación al peso total de la composición, y en particular en una cantidad que va de 0,0001 a 5% en peso con relación al peso total de la composición.
De manera ventajosa, se puede asociar al antagonista de CGRP uno o varios antagonistas de otro neuropéptido como antagonistas de substancia P y/o uno o varios antagonistas de mediador de la inflamación como antagonistas de histamina, antagonistas de interleuquina 1 (IL1), y antagonistas de Factor de Necrosis Tumor alfa (TNF\alpha).
Además, la invención tiene todavía por objeto una composición cosmética, farmacéutica y/o dermatológica para tratar las manchas rojas cutáneas, caracterizada porque contiene, en un medio cosmética, farmacéutica y/o dermatológicamente aceptable, al menos un antagonista de CGRP y al menos un antagonista de otro neuropéptido y/o al menos un antagonista de mediador de la inflamación.
El antagonista de neuropéptido distinto a CGRP es preferentemente un antagonista de substancia P.
La substancia P es un elemento químico polipeptídico elaborado y liberado por una terminación nerviosa. Forma parte de la familia de las taquiquininas que provienen de las terminaciones nerviosas libres de la epidermis y de la dermis. La substancia P interviene principalmente en la transmisión del dolor y en enfermedades del sistema nervioso central tales como la ansiedad, la esquizofrenia, en enfermedades respiratorias e inflamatorias, en enfermedades gastrointestinales, en enfermedades reumáticas y en ciertas enfermedades dermatológicas tales como el eczema, la psoriasis, la urticaria y la dermitis de contacto.
Para que una substancia sea reconocida como un antagonista de substancia P, debe responder a la característica siguiente:
- tener una actividad farmacológica antagonista de la substancia P, es decir, inducir una respuesta farmacológica coherente en al menos uno de los dos ensayos siguientes:
- la substancia antagonista debe disminuir la extravasación del plasma a través de la pared vascular inducida por la capsaicina o por una estimulación nerviosa antidrómica, o bien
- la substancia antagonista debe provocar una inhibición de la contracción de los músculos lisos inducidos por la administración de substancia P.
El antagonista de substancia P puede tener además una afinidad selectiva para los receptores NK1 de los taquiquininas.
El antagonista de substancia P de la invención puede ser funcional o receptor, es decir, inhibir la síntesis y/o la liberación de substancia P, o impedir su fijación y/o modular su acción.
El antagonista de substancia P es preferentemente un antagonista receptor de substancia P.
El antagonista de substancia P de la invención puede estar elegido entre los péptidos o los derivados no peptídicos, y más precisamente aquéllos que comprenden un heterociclo nitrogenado, azufrado, u oxigenado, o los compuestos nitrogenados que comprenden un átomo de nitrógeno ligado directa o indirectamente a un ciclo bencénico.
Se puede utilizar en la invención por ejemplo como péptido antagonista de substancia P, el sendido y el espantido II.
Se pueden utilizar igualmente en la invención como péptido los descritos en los documentos US-A-4472305, US-A-4839465, EP-A-101929, EP-A-333174, EP-A-336230, EP-A-394989, EP-A-443132, EP-A-498069, EP-A-515681, EP-A-517589, WO-A-92/22569 y GB-A-2216529.
Los antagonistas de substancia P no peptídicos utilizables en la invención son principalmente compuestos heterocíclicos principalmente azufrados, nitrogenados u oxigenados o compuestos que comprenden un átomo de nitrógeno ligado directa o indirectamente a un ciclo bencénico.
Como compuesto heterocíclico, se pueden utilizar en la invención los descritos en los documentos siguientes: EP-A-360390, EP-A-429366, EP-A-430771, EP-A-499313, EP-A-514273, EP-A-514274, EP-A-514275, EP-A-514276, EP-A-520555, EP-A-528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676, WO-A-
93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-93/01170, WO-A-93/06099, WO-A-
93/09116, WO-A-94/08997. En particular, el compuesto que comprende al menos un heterociclo nitrogenado es un derivado de 2-triciclil-2-amino-etano, un derivado de espirolactama, un derivado de quinuclidina, un derivado azacíclico, un derivado de aminopirrolidona, un derivado de piperidina, un aminoazaheterociclo, un derivado de isoindol.
Como compuestos que comprenden un átomo de nitrógeno ligado directa o indirectamente a un núcleo bencénico, se pueden citar los descritos en los documentos siguientes: EP-A-522808, WO-A-93/01165.
Como antagonistas de mediador de la inflamación utilizables en la invención, se pueden citar los derivados de la dietilendiamina tal como cinnaricina, ciclicina; los derivados del aminopropano (dexclorofeniramina, tripolidina); derivados de fenotiacina (alimemacina, prometacina); el auranofina; la lisofilina; el A802715; la sulfasalacina; la cetiricina HCL; la loratidina; la esbatina; la setastina HCl.
A título de ejemplo, los antagonistas de substancia P y los antagonistas de mediador de inflamación pueden utilizarse en una cantidad que representa de 0,000001 a 10% del peso total de la composición y mejor de 0,0001 a 5%.
Las composiciones según la invención pueden presentarse en todas las formas galénicas normalmente utilizadas según la vía de utilización (tópica).
Para una aplicación tópica, la composición puede presentarse principalmente en cualquiera de las formas galénicas utilizadas normalmente para una aplicación de este tipo, principalmente en forma de soluciones acuosas, hidroalcohólicas o aceitosas, de dispersiones del tipo loción o suero, de geles acuosos, anhidros o lipófilos, de emulsiones de consistencia líquida o semi-líquida del tipo leche, obtenidas por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (H/E) o a la inversa (E/H), o de suspensiones o emulsiones de consistencia blanda, semi-sólida o sólida del tipo crema o gel, o incluso de microemulsiones, de microcápsulas, de micropartículas o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico. Estas composiciones son preparadas según los métodos usuales.
Pueden utilizarse igualmente para los cabellos en forma de soluciones acuosas, alcohólicas o hidroalcóholicas, o en forma de cremas, de geles, de emulsiones, de espumas o incluso en forma de composiciones para aerosol que contienen igualmente un agente propulsor a presión.
Las cantidades de los diferentes constituyentes de las composiciones según la invención son las clásicamente utilizadas en los campos considerados.
Estas composiciones constituyen principalmente cremas de protección, de tratamiento, o de cuidado para la cara, para las manos, para los pies, para los grandes pliegues anatómicos o para el cuerpo, leches corporales de protección o de tratamiento, lociones, geles o espumas para el tratamiento de la piel y de las mucosas, como lociones de limpieza o de desinfección, composiciones para el baño, composiciones que contienen un agente bactericida.
Las composiciones pueden consistir igualmente en preparaciones sólidas que constituyen jabones o pastillas de limpieza.
Las cantidades de los diferentes constituyentes de las composiciones según la invención son las clásicamente utilizadas en los campos considerados.
El procedimiento de tratamiento cosmético de la invención puede emplearse principalmente aplicando las composiciones higiénicas o cosméticas tal como se han definido anteriormente, según la técnica de utilización habitual de estas composiciones. Por ejemplo: aplicación de cremas, de geles, de sueros, de lociones, de leches sobre al piel, el cuero cabelludo y/o las mucosas.
Cuando la composición de la invención es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir de 5% a 80% en peso, y preferentemente de 5% a 50% en peso con relación al peso total de la composición. Los aceites, los emulsionantes y los co-emulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión están elegidos entre los utilizados clásicamente en el campo cosmético. El emulsionante y el coemulsionante están presentes, en la composición, en una proporción que va de 0,3% a 30% en peso, preferentemente de 0,5 a 20% en peso, con relación al peso total de la composición. La emulsión puede contener, además, vesículas lipídicas.
Cuando la composición de la invención es una solución o un gel aceitoso, la fase grasa puede representar más del 90% del peso total de la composición.
De manera conocida, la composición cosmética, farmacéutica o dermatológica de la invención puede contener igualmente adyuvantes habituales en los campos considerados, tales como los gelificantes hidrofilos o lipófilos, los activos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los bactericidas, los absorbentes de olor y las materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en los campos considerados, y por ejemplo de 0,01% a 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en las esférulas lipídicas.
Como aceites utilizables en la invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de vaselina), los aceites vegetales (fracción líquida de la manteca de carité, aceite de girasol), los aceites animales (perhidroescualeno), los aceites de síntesis (aceite de Purcellin), los aceites siliconados (ciclometicona) y los aceites fluorados (perfluorpoliéteres). Se pueden utilizar también como materias grasas alcoholes grasos, ácidos grasos (ácido esteárico), ceras (parafina, carnauba, cera de abejas).
Como emulsionantes utilizables en la invención, se pueden citar por ejemplo el estearato de glicerol, el polisorbato 60 y la mezcla de PEG-6/PEG-32/Glycol Stearate vendido bajo la denominación de Tefose^{R} 63 por la sociedad Gattefosse.
Como disolventes utilizables en la invención, se pueden citar los alcoholes inferiores, principalmente el etanol y el isopropanol, el propilenglicol.
Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar los polímeros carboxivinílicos (carbómero), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros de acrilatos/ alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos tales como la hidroxipropilcelulosa, las gomas naturales, y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos como los estearatos de aluminio y la sílice hidrófoba, o incluso la etilcelulosa, el polietileno.
Como activos hidrófilos, se pueden utilizar las proteínas o los hidrolisatos de proteína, los ácidos aminados, los polioles, la urea, la alantoína, los azúcares y los derivados de azúcar, las vitaminas hidrosolubles, el almidón y extractos vegetales, principalmente aquellos de Aloe Vera.
Como activos lipófilos, se pueden utilizar el retinol (vitamina A) y sus derivados, el tocoferol (vitamina E) y sus derivados, los ácidos grasos esenciales, las ceramidas, los aceites esenciales.
Se pueden asociar entre otros los antagonistas de CGRP a agentes activos destinados principalmente a la prevención y/o al tratamiento de las afecciones cutáneas. Entre estos agentes activos, se puede citar a título de ejemplo:
- los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea, tales como el ácido retinóico y sus isómeros, el retinol y sus ésteres, la vitamina D y sus derivados, los estrógenos tales como estradiol, el ácido cójico o la hidroquinona;
- los antibacterianos tales como el fosfato de clindamicina, la eritromicina o los antibióticos de la clase de las tetraciclinas;
- los antiparasitarios, en particular el metronidazol, el crotamitón o los piretrinoides;
- los antifúngicos, en particular los compuestos que pertenecen a la clase de los imidazoles, tales como el econazol, el cetoconazol o el miconazol o sus sales, los compuestos polienos, tales como la anfotericina B, los compuestos de la familia de alilaminas, tales como la terbinafina, o incluso el octopirox;
- los agentes anti-inflamatorios esteroidienos, tales como la hidrocortisona, el valerato de betametasona o el propionato de clobetasol, o los agentes anti-inflamatorios no-esteroidienos tales como por ejemplo el ibuprofeno y sus sales, el diclofenac y sus sales, el ácido acetilsalicílico, el acetaminofeno o el ácido glicirretínico;
- los agentes anestésicos tales como el clorhidrato de lidocaína y sus derivados,
- los agentes antipruriginosos como la tenaldina, la trimepracina o la ciproheptadina;
- los agentes antivíricos tales como el aciclovir;
- los agentes queratolíticos tales como los ácidos \alpha- y \beta-hidroxicarboxílicos o \beta-cetocarboxílicos, sus sales, amidas o ésteres y más particularmente los hidroxiácidos tales como el ácido glicólico, el ácido láctico, el ácido salicílico, el ácido cítrico y de manera general los ácidos de frutas, y el ácido n-octanoil-5-salicílico;
- los agentes anti-radicales libres, tales como el \alpha-tocoferol o sus ésteres, las superóxido dismutasas, ciertos quelatantes de metales o el ácido ascórbico y sus ésteres;
- los antiseborréicos tales como la progesterona;
- los antipeliculares como el octopirox o la piritiona de zinc;
- los antiacnéicos como el ácido retinoico o el peróxido de benzoilo.
Los ejemplos siguientes ilustran la invención. En estos ejemplos, las proporciones indicadas son porcentajes en peso.
Ejemplo 1 Crema para la cara (emulsión de aceite en agua)
CGRP 8-37 0,5%
Estearato de glicerol 2%
Polysorbate 60 (Tween 60 vendido por la sociedad ICI) 1%
Acido esteárico 1,4%
Trietanolamina 0,7%
Carbómero 0,4%
Ciclometicona 8%
Aceite de girasol 12%
Antioxidante 0,05%
Conservante 0,3%
Agua \hskip8cm csp 100%
Ejemplo 2 Gel emulsionado (emulsión aceite en agua)
Ciclometicona 3%
Aceite de Purcellin (vendido por la Sociedad Dragocco) 7%
PEG-6/PEG-32/Glycol Stearate (Tefose^{R} 63 de Gattefosse) 0,3%
CGRP 8-37 0,0001
Conservante 0,3%
Carbómero 0,6%
Crotamiton 5%
Acido glicirretínico 2%
Alcohol etílico 5%
Trietanolamina 0,2%
Agua \hskip8cm csp 100%
Ejemplo 3 Gel
Acido all trans retinoico 0,05%
Anticuerpos Anti-CGRP 0,05%
Hidroxipropilcelulosa (Klucel H vendido por la sociedad Hércules) 1%
Antioxidante 0,05%
Isopropanol 40%
Conservante 0,3%
Agua \hskip8cm csp 100%
Ejemplo 4 Gel
El ejemplo 4 es idéntico al ejemplo 3, con la excepción de que contiene además 0,3% de sendido.
Ejemplo 5 Crema (emulsión de aceite en agua)
Estearato de glicerol 2%
CGRP 8-37 0,02%
Polysorbate 60 (Tween 60 vendido por la sociedad ICI) 1%
Acido esteárico 1,4%
Metronidazol 0,5%
Trietanolamina 0,7%
Carbómero 0,4%
Ciclometicona 8%
Aceite de girasol 10%
Antioxidante 0,05%
Conservante 0,3%
Agua \hskip8cm csp 100%
Ejemplo 6 Crema para la cara (emulsión de aceite en agua)
Estearato de glicerol 2%
Spantide 0,5%
Anticuerpos Anti-CGRP 0,02%
Polysorbate 60 (Tween 60 vendido por la sociedad ICI) 1%
Acido esteárico 1,4%
Trietanolamina 0,7%
Carbómero 0,4%
Ciclometicona 8%
Aceite de girasol 12%
Antioxidante 0,05%
Conservante 0,3%
Agua \hskip8cm csp 100%
Ejemplo 7 Crema para la cara (emulsión de aceite en agua)
CGRP 8-37 0,25%
Estearato de glicerol 2,00%
Polysorbate 60 (Tween 60 vendido por la sociedad ICI) 1,00%
Acido esteárico 1,40%
Metronidazol 1,00%
Trietanolamina 0,70%
Carbómero 0,40%
Fracción líquida de manteca de carité 12,00%
Aceite de vaselina 12,00%
Antioxidante 0,05%
Perfume 0,50%
Conservante 0,30%
Agua \hskip8cm csp 100%

Claims (23)

1. Utilización de al menos un antagonista de CGRP para la preparación de una composición cosmética, farmacéutica y/o dermatológica para tratar las manchas rojas cutáneas de origen neurógeno, siendo las indicadas manchas rojas cutáneas de origen neurógeno las de la rosácea y/o del eritema púdico, presentándose la composición bajo una forma apropiada para una aplicación tópica.
2. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el antagonista de CGRP es una molécula que disminuye la vasodilatación inducida por la capsaicina.
3. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el antagonista de CGRP es una molécula seleccionada entre el CGRP 8-37 y los anticuerpos anti-CGRP.
4. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el antagonista de CGRP se utiliza en una cantidad que va de 0,000001 a 10% en peso con relación al peso total de la composición.
5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el antagonista de CGRP se utiliza en una cantidad que va de 0,0001 a 5% en peso con relación al peso total de la composición.
6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la composición contiene, además, al menos un agente elegido entre los antagonistas de neuropéptidos distintos a CGRP, los antagonistas de mediador de la inflamación, los agentes antibacterianos, antiparasitarios, antifúngicos, anti-inflamatorios, antipruriginosos, anestésicos, antivíricos, queratolíticos, anti-radicales libres, antiseborréicos, antipeliculares, antiacnéicos y/o los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea.
7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la composición contiene, además, al menos un antagonista de substancia P, un antagonista de histamina, un antagonista de interleucina 1 y/o un antagonista de TNF\alpha.
8. Utilización según la reivindicación 7, caracterizada porque el antagonista se utiliza en una cantidad que representa de 0,0001 a 5% del peso total de la composición.
9. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la composición contiene, además, al menos un activo elegido entre las proteínas o los hidrolisatos de proteína, los ácidos aminados, los polioles, la urea, los azúcares y los derivados de azúcar, las vitaminas, el almidón, los extractos vegetales, los ácidos grasos esenciales, las ceramidas, los aceites esenciales, los hidroxiácidos.
10. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la composición es una solución acuosa, aceitosa o hidroalcóholica, una emulsión de agua-en-aceite, una emulsión de aceite-en-agua, una microemulsión, un gel acuoso, un gel anhidro, un suero, una dispersión de vesículas, de microcápsulas o de micropartículas.
11. Composición cosmética, farmacéutica y/o dermatológica para tratar las manchas rojas cutáneas, caracterizada porque contiene, en un medio cosmética, farmacéutica y/o dermatológicamente aceptable, al menos un antagonista de CGRP y al menos un antagonista de otro neuropéptido y/o al menos un antagonista de un mediador de inflamación.
12. Composición según la reivindicación 11, caracterizada porque el antagonista de CGRP es una molécula que disminuye la vasodilatación inducida por la capsaicina.
13. Composición según la reivindicación 11 ó 12, caracterizada porque el antagonista de CGRP es una molécula que provoca una inhibición de la contracción del músculo liso del canal deferente, inducida por la CGRP.
14. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, caracterizada porque el antagonista de CGRP se utiliza en una cantidad que va de 0,000001 a 10% en peso con relación al peso total de la composición.
15. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, caracterizada porque el antagonista de CGRP se utiliza en una cantidad que va de 0,0001 a 5% en peso con relación al peso total de la composición.
16. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15, caracterizada porque el antagonista del neuropéptido distinto a CGRP está elegido entre los antagonistas de substancia P.
17. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, caracterizada porque el antagonista de substancia P es un antagonista receptor de substancia P.
18. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 17, caracterizada porque el antagonista de mediador de la inflamación está elegido entre los antagonistas de histamina, los antagonistas de interleucina 1 y los antagonistas de TNF\alpha.
19. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 18, caracterizada porque el antagonista de substancia P o el antagonista de mediador de la inflamación se utiliza en una cantidad que representa de 0,000001 a 5% del peso total de la composición.
20. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 19, caracterizada porque contiene, además, al menos un agente elegido entre los agentes antibacterianos, antiparasitarios, antifúngicos, anti-inflamatorios, anti-sépticos, antipruriginosos, anestésicos, antivíricos, queratolíticos, anti-radicales libres, antiseborréicos, antipeliculares, antiacnéicos y los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea.
21. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 20, caracterizada porque contiene, además, adyuvantes tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los activos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los anti-oxidantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los bactericidas, los absorbentes de olores y las materias colorantes.
22. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 21, caracterizada porque el medio cosmética, farmacéutica y/o dermatológicamente aceptable es una solución acuosa, aceitosa o hidroalcohólica, una emulsión de agua-en-aceite, una emulsión de aceite-en-agua, una microemulsión, un gel acuoso, un gel anhidro, un suero, una dispersión de vesículas.
23. Procedimiento de tratamiento cosmético de las manchas rojas cutáneas de origen neurógeno, siendo las indicadas manchas rojas cutáneas de origen neurógeno las del eritema púdico, caracterizado por el hecho de que se aplica sobre la piel, sobre el cuero cabelludo, y/o sobre las mucosas, una composición que contiene al menos un antagonista de CGRP en un medio cosméticamente aceptable.
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