NOUVELLE COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT NEW COMPOSITION FOR TREATMENT
DE L'INFLAMMATION INFLAMMATION
La présente demande de brevet internationale revendique la priorité de la demande française FR 13/01868 déposée en date du 2 août 2013, laquelle est incorporée par la présente par référence. The present international patent application claims the priority of the French application FR 13/01868 filed August 2, 2013, which is incorporated herein by reference.
La présente invention est en lien avec l'inflammation des muqueuses et concerne plus particulièrement les parodontites chroniques et agressives avec la fourniture d'une composition spécifique destinée au traitement de celles-ci. The present invention relates to inflammation of the mucous membranes and more particularly to chronic and aggressive periodontitis with the provision of a specific composition for the treatment thereof.
En ce qui concerne le processus inflammatoire, il s'agit d'un ensemble de phénomènes réactionnels déclenchés, dans un organisme vivant, par une agression et qui mettent en œuvre des processus de défense immunologique. Ce processus « normal » comprend les phénomènes locaux (dont rend compte l'étude d'un fragment tissulaire) et les phénomènes généraux (exprimés cliniquement par la fièvre et éventuellement l'altération de l'état général et biologiquement par le syndrome inflammatoire). With regard to the inflammatory process, it is a set of reaction phenomena triggered in a living organism by an aggression and which implement immunological defense processes. This "normal" process includes local phenomena (which are considered in the study of a tissue fragment) and general phenomena (clinically expressed by fever and possibly deterioration of the general state and biologically by the inflammatory syndrome).
Maintenant, ce processus est un phénomène omnitissulaire qui, normalement, tend à limiter, éradiquer et à réparer les effets de l'agression. Il prend fin avec la réparation de la lésion et ne peut se dérouler que dans un tissu vascularisé. Now, this process is an omni-layered phenomenon that normally tends to limit, eradicate and repair the effects of aggression. It ends with repair of the lesion and can only occur in vascularized tissue.
A l'origine de ce processus, on trouve la sécrétion de médiateurs immuns qui peuvent être pro- ou anti-inflammatoires. Ces médiateurs peuvent modifier ou entretenir la réponse inflammatoire. Il existe des agents pathogènes exogènes et endogènes dont le mode d'action n'est pas univoque. Toutefois, les causes infectieuses ne constituent qu'une petite partie des causes de l'inflammation. Parmi les éléments exogènes responsables de l'inflammation, on peut lister les causes physiques (traumatisme, chaleur, froid, radiations ionisantes, etc.), les causes chimiques (corps étrangers, caustiques, toxiques, etc ...), les causes biochimiques (allergènes ou toutes substances antigéniques notamment alimentaires) ou encore les agents infectieux, pouvant agir localement ou à distance par l'intermédiaire de toxines (microbes, virus, parasites, champignons, etc.). Maintenant, on peut ajouter à ces derniers aussi des
éléments endogènes avec des causes trophiques (troubles de la vascularisation, ou de l'innervation), des lésions dégénératives, des perturbations métaboliques (urée, goutte...), des causes immunitaires (auto-immunité, déficit immunitaire, ou dysimmunité), ou encore toutes lésions n'ayant pas comme base une inflammation comme les tumeurs ou l'athérome. Ce processus inflammatoire peut se définir comme une séquence d'événements, dont les principales étapes sont les suivantes : At the origin of this process is the secretion of immune mediators that can be pro- or anti-inflammatory. These mediators can modify or maintain the inflammatory response. Exogenous and endogenous pathogens exist whose mode of action is not unambiguous. However, infectious causes are only a small part of the causes of inflammation. Among the exogenous elements responsible for inflammation, one can list the physical causes (traumatism, heat, cold, ionizing radiations, etc.), the chemical causes (foreign bodies, caustics, toxic, etc ...), the biochemical causes (allergens or any antigenic substances including food) or infectious agents that can act locally or remotely via toxins (microbes, viruses, parasites, fungi, etc.). Now, we can add to these also some endogenous elements with trophic causes (disorders of vascularization, or innervation), degenerative lesions, metabolic disturbances (urea, gout ...), immune causes (autoimmunity, immunodeficiency, or dysimmunity), or all lesions not based on inflammation such as tumors or atheroma. This inflammatory process can be defined as a sequence of events, the main steps of which are:
1. Etape de destruction et d'élimination de l'agression à l'origine de l'inflammation. 1. Stage of destruction and elimination of the aggression causing the inflammation.
2. Retournement du processus avec le rétablissement de l'homéostasie tissulaire, l'arrêt de la phase d'élimination et l'enclenchement de la phase de cicatrisation/réparation. 2. Reversal of the process with the restoration of tissue homeostasis, stopping the elimination phase and initiation of the healing / repair phase.
3. Phase de réparation/cicatrisation. 3. Repair / healing phase.
Les événements initiaux sont très difficiles à saisir. Schématiquement, le contact entre l'agent pathogène et l'organisme peut enclencher les phénomènes suivants, qui ne sont pas exclusifs entre eux : (i) processus d'élimination complète ou non du pathogène par des cellules de défense non spécifiques, cellules NK, macrophages, mastocytes, cellules de Paneth..., qui produisent des protéines directement toxiques pour le pathogène (ex : défensines des cellules de Paneth, protéines granulaires toxiques des mastocytes et des NK, substances vaso-actives (histamine, sérotonine), ...) ; (ii) capture du pathogène et présentation de ses antigènes par une cellule située à la frontière entre l'extérieur et l'organisme. Cette frontière est située au niveau des épithéliums (digestifs, bronchiques). Les cellules impliquées peuvent être des cellules épithéliales, des cellules de Langerhans, des lymphocytes intra-épithéliaux. Au cours de cette interaction des médiateurs (cytokines pro-inflammatoires, chimiokines inductibles) sont produits qui vont d'une part activer des cellules endothéliales et mononucléées, d'autre part attirer (chimiotactisme) les cellules inflammatoire au site du conflit. Des lésions cellulaires sont générées. Elles peuvent être réversibles, liées à des perturbations métaboliques, ou irréversible avec des altérations nucléaires et/ou cytoplasmiques. Initial events are very difficult to grasp. Schematically, the contact between the pathogen and the organism can trigger the following phenomena, which are not exclusive to each other: (i) process of complete or non-pathogenic elimination by non-specific defense cells, NK cells, macrophages, mast cells, Paneth cells ..., which produce proteins that are directly toxic to the pathogen (eg defensins of Paneth cells, toxic granular proteins of mast cells and NK, vasoactive substances (histamine, serotonin), .. .); (ii) capture of the pathogen and presentation of its antigens by a cell located on the boundary between the outside and the body. This boundary is located at the level of epithelia (digestive, bronchial). The cells involved may be epithelial cells, Langerhans cells, intraepithelial lymphocytes. During this interaction mediators (pro-inflammatory cytokines, inducible chemokines) are produced that go on the one hand to activate endothelial and mononuclear cells, on the other hand attract (chemotaxis) inflammatory cells to the site of the conflict. Cell damage is generated. They can be reversible, linked to metabolic disturbances, or irreversible with nuclear and / or cytoplasmic alterations.
En lien avec l'inflammation, il apparaît souvent un dème qui est la résultante d'un phénomène actif dû au passage, à partir des vaisseaux congestifs, vers le milieu
interstitiel, d'un liquide proche du plasma. Ce passage est lié à l'augmentation de la pression hydrostatique et surtout à l'augmentation de la perméabilité de la paroi vasculaire des capillaires et des veinules. Cet dème a pour conséquence de diluer le foyer inflammatoire, de limiter ce foyer par une barrière fibrineuse (fibrinogène), de concentrer sur place les moyens de défense humoraux (immunoglobulines, complément, lysozyme) et d'apporter les médiateurs chimiques et de ralentir le courant circulatoire par hémoconcentration, ce qui favorise le phénomène ultérieur, la diapédèse leucocytaire. Le flux liquide résultant d'un œdème inflammatoire dans une cavité s'appelle un exsudât, riche en protéines, ce qui l'oppose au transsudat, pauvre en fibrine, d'origine mécanique. Un exsudât est un épanchement de liquide de nature séreuse dû à une augmentation de la pression liquide locale associée à une modification de la perméabilité de la membrane consécutive à une inflammation. In connection with inflammation, a deme often appears which is the result of an active phenomenon due to the passage from the congestive vessels to the middle interstitial, a liquid close to the plasma. This passage is related to the increase of the hydrostatic pressure and especially to the increase of the permeability of the vascular wall of the capillaries and venules. The effect of this edema is to dilute the inflammatory focus, to limit this focus by a fibrinous barrier (fibrinogen), to concentrate the humoral defense means (immunoglobulins, complement, lysozyme) on the spot and to bring the chemical mediators and to slow down the circulatory current by hemoconcentration, which favors the subsequent phenomenon, leukocyte diapedesis. The fluid flow resulting from inflammatory edema in a cavity is called a protein-rich exudate, which contrasts it with the fibrin-poor transudate of mechanical origin. An exudate is an effusion of fluid of serous nature due to an increase in local fluid pressure associated with a change in the permeability of the membrane following inflammation.
Dans le cas d'une inflammation affectant une muqueuse, la présence de l'exsudat inflammatoire complique singulièrement le traitement de l'inflammation du fait du volume d'exsudat et de la pression opérée sur les tissus environnants. En général, ce dernier une fois formé met un temps important à se résorber et contribue à l'installation de l'inflammation, notamment dans le cas de la parodontite. In the case of inflammation affecting the mucosa, the presence of inflammatory exudate singularly complicates the treatment of inflammation due to the volume of exudate and the pressure on the surrounding tissues. In general, the latter once formed takes a long time to resorb and contributes to the installation of inflammation, especially in the case of periodontitis.
L'inventeur a maintenant mis en évidence que l'administration au sein même d'une poche parodontale, contenant un exsudât spécifique, d'une composition comprenant au moins un sel de principes actifs permettait d'obtenir une diminution accélérée du volume de l'exsudat et surtout un traitement de l'inflammation des tissus à l'origine de la production de cet exsudât. The inventor has now demonstrated that the administration within a periodontal pocket, containing a specific exudate, of a composition comprising at least one active ingredient salt makes it possible to obtain an accelerated decrease in the volume of the exudate and especially a treatment of the inflammation of the tissues at the origin of the production of this exudate.
Il en résulte un premier objet de l'invention portant sur une composition destinée à traiter une inflammation chez un sujet par une administration au sein d'un exsudât dudit sujet, laquelle composition comprend une concentration inférieure ou égale à 125 mM d'un ou plusieurs sels de principes actifs permettant de traiter un ou plusieurs symptômes de cette inflammation, de préférence inférieure ou égale à 100 mM, et de manière particulièrement préférée inférieure ou égale à 75 mM. As a result, a first object of the invention relates to a composition for treating an inflammation in a subject by an administration within an exudate of said subject, which composition comprises a concentration of less than or equal to 125 mM of one or more salts of active principles for treating one or more symptoms of this inflammation, preferably less than or equal to 100 mM, and particularly preferably less than or equal to 75 mM.
Un tel sujet est un mammifère et plus spécifiquement un humain ; lequel sujet souffre d'une inflammation d'une muqueuse associée à un exsudât, de préférence d'une parodontite.
Maintenant, et pour que le traitement soit efficace, il convient en outre, et en fonction du ou des principes actifs, que la concentration dudit un ou plusieurs sels de principes actifs soit supérieure ou égale à 5 mM, de préférence supérieure ou égale à 10 mM, et de manière particulièrement préférée supérieure ou égale à 20 mM. Par « sel », on entend un sel de calcium ou de sodium, de préférence de sodium. Such a subject is a mammal and more specifically a human; which subject suffers from inflammation of a mucosa associated with exudate, preferably periodontitis. Now, and for the treatment to be effective, it is also appropriate, and depending on the active ingredient (s), that the concentration of said one or more salts of active ingredients is greater than or equal to 5 mM, preferably greater than or equal to 10. mM, and particularly preferably greater than or equal to 20 mM. By "salt" is meant a salt of calcium or sodium, preferably sodium.
Dès lors, la composition selon l'invention présentera une composition en sodium inférieure ou égale à 125 mM, de préférence inférieure ou égale à 100 mM, et de manière particulièrement préférée inférieure ou égale à 75 mM. Simultanément, cette composition comprendra une composition en sodium supérieure ou égale à 5 mM, de préférence supérieure ou égale à 10 mM, et de manière particulièrement préférée supérieure ou égale à 20 mM. Therefore, the composition according to the invention will have a sodium composition less than or equal to 125 mM, preferably less than or equal to 100 mM, and particularly preferably less than or equal to 75 mM. Simultaneously, this composition will comprise a sodium composition greater than or equal to 5 mM, preferably greater than or equal to 10 mM, and particularly preferably greater than or equal to 20 mM.
Par « principe actif », on entend une molécule qui possède un effet thérapeutique et qui présente en l'espèce un effet anti-inflammatoire, cicatrisant et/ou anti-infectieux. By "active principle" is meant a molecule which has a therapeutic effect and which in this case has an anti-inflammatory, cicatrizing and / or anti-infectious effect.
A titre d'exemple de principes actifs, on peut lister les anti-inflammatoires, les immunorégulateurs, les stimulateurs de la cicatrisation et/ou de la réparation tissulaire, les antiseptiques, ou encore les antimicrobiens. By way of example of active principles, it is possible to list anti-inflammatories, immunoregulators, stimulators of cicatrization and / or tissue repair, antiseptics or even antimicrobials.
Préférentiellement ledit un ou plusieurs sels de principes actifs est un mélange de (i) hypochlorite de sodium (NaOCI) et de (ii) sel de sodium de N-chloramine taurine (NCT). Preferably, said one or more salts of active ingredients is a mixture of (i) sodium hypochlorite (NaOCI) and (ii) sodium salt of N-chloramine taurine (NCT).
De préférence toujours, la concentration en hypochlorite de sodium est supérieure ou égale à 7 mM, de préférence supérieure ou égale à 15 mM. Maintenant, on choisira une concentration qui en hypochlorite de sodium qui est avantageusement inférieure ou égale à 85 mM, de préférence inférieure ou égale à 70 mM, et de manière particulièrement préférée inférieure ou égale à 60 mM. More preferably, the concentration of sodium hypochlorite is greater than or equal to 7 mM, preferably greater than or equal to 15 mM. Now, a concentration of sodium hypochlorite which is advantageously less than or equal to 85 mM, preferably less than or equal to 70 mM, and particularly preferably less than or equal to 60 mM, will be chosen.
Idéalement, la concentration en hypochlorite de sodium est comprise entre 30 et 45 mM. Ideally, the concentration of sodium hypochlorite is between 30 and 45 mM.
En ce qui concerne le sel de sodium de N-chloramine taurine, sa concentration est de préférence supérieure ou égale à 0,5 mM, de préférence supérieure ou égale à 10 mM.
Maintenant, on choisira une concentration en sel de sodium de N-chloramine taurine qui est inférieure ou égale à 55mM, de préférence inférieure ou égale à 40 mM. As regards the sodium salt of N-chloramine taurine, its concentration is preferably greater than or equal to 0.5 mM, preferably greater than or equal to 10 mM. Now, a concentration of sodium salt of N-chloramine taurine which is less than or equal to 55 mM, preferably less than or equal to 40 mM, will be chosen.
Idéalement, cette concentration en sel de sodium de N-chloramine taurine est comprise entre 20 et 30 mM. Ideally, this concentration of sodium salt of N-chloramine taurine is between 20 and 30 mM.
La composition selon l'invention pourra en outre comprendre un support pharmaceutiquement acceptable. The composition according to the invention may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier.
Le terme « pharmaceutiquement acceptable » se réfère à des entités moléculaires ou compositions étant physiologiquement tolérables et ne produisant pas typiquement de réaction allergique ou réaction similaire non supportable, tels qu'un dérangement intestinal ou des vertiges, lors de son administration chez le sujet. De manière préférée, le terme « pharmaceutiquement acceptable » utilisée ici signifie approuvé par une agence réglementaire d'un gouvernement fédéral ou d'un état ou listé dans la pharmacopée américaine ou toute autre pharmacopée généralement reconnue pour l'utilisation chez les animaux, et plus particulièrement chez les humains. The term "pharmaceutically acceptable" refers to molecular entities or compositions being physiologically tolerable and not typically producing an allergic reaction or similar unsupportable reaction, such as intestinal disturbance or vertigo, when administered to the subject. Preferably, the term "pharmaceutically acceptable" as used herein means approved by a regulatory agency of a federal government or state or listed in the US Pharmacopoeia or other pharmacopoeia generally recognized for use in animals, and more especially in humans.
Le terme « support » se réfère à un diluant, adjuvant, excipient ou véhicule avec lequel le composé selon l'invention est administré. De tels supports pharmaceutiques peuvent être des liquides stériles, tels que l'eau ou des huiles, incluant ceux d'origines pétrolières, animale, végétale ou encore synthétique, telles que les huiles de cacahuète, soja, minérale ou encore de sésame. L'eau ou toute solution aqueuse, solution saline ou encore solution aqueuse de dextrose ou glycérol sont employées de manière préférée en tant que supports, et plus particulièrement pour des solutions injectables. À titre d'exemple, la composition peut comprendre des émulsions, des microémulsions, des émulsions huile dans l'eau, des lipides anhydres et des émulsions eau dans l'huile, ou d'autres types d'émulsions. Des supports pharmaceutiquement acceptables sont décrits dans l'ouvrage " EMINGTON's Pharmaceutical Sciences" by E.W. Martin. The term "carrier" refers to a diluent, adjuvant, excipient or vehicle with which the compound of the invention is administered. Such pharmaceutical carriers may be sterile liquids, such as water or oils, including those of petroleum, animal, vegetable or synthetic, such as peanut, soy, mineral or sesame. Water or any aqueous solution, saline solution or aqueous dextrose or glycerol solution are preferably used as carriers, and more particularly for injectable solutions. For example, the composition may include emulsions, microemulsions, oil-in-water emulsions, anhydrous lipids and water-in-oil emulsions, or other types of emulsions. Pharmaceutically acceptable carriers are described in "EMINGTON's Pharmaceutical Sciences" by E.W. Martin.
La composition selon l'invention pourra comprendre en outre un ou plusieurs additifs tels que les diluants, les excipients, les stabilisateurs et les conservateurs. De tels additifs sont bien connus de l'homme du métier et sont décrits notamment dans « Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6th Ed. » (différents éditeurs, 1989-1998, Marcel Dekker); et dans "Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System"s (ANSEL et al., 1994, WILLIAMS & WILKINS).
Enfin, la composition selon l'invention pourra être administrée en une ou plusieurs fois. The composition according to the invention may further comprise one or more additives such as diluents, excipients, stabilizers and preservatives. Such additives are well known to those skilled in the art and are described in particular in "Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6th Ed." (Various editors, 1989-1998, Marcel Dekker); and in "Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System" (ANSEL et al., 1994, WILLIAMS & WILKINS). Finally, the composition according to the invention may be administered in one or more times.
Pour ce qui est de la destination de la composition selon l'invention, celle-ci est avantageusement destinée à traiter une parodontite et passe par une administration au sein de la poche parodontale. Regarding the destination of the composition according to the invention, it is advantageously intended to treat periodontitis and passes through an administration within the periodontal pocket.
Dans ce cadre, l'administration de la composition selon l'invention pourra se faire sur un sujet ayant fait ou devant faire l'objet d'un détartrage/surfaçage radiculaire. In this context, the administration of the composition according to the invention can be done on a subject having done or to be the subject of a scaling / root planing.
Cette administration peut être effectué au moyen de dispositifs médicaux tels que ceux décrits dans les brevets US 4,685,596, CA 2029295, CA 2005514, US 5,330,357, US 4,973,250 ou US 4,950,163. This administration can be carried out by means of medical devices such as those described in patents US 4,685,596, CA 2029295, CA 2005514, US 5,330,357, US 4,973,250 or US 4,950,163.
Un second objet de l'invention porte sur une méthode de traitement de l'inflammation chez un sujet comprenant l'administration d'une composition telle que décrite précédemment au sein d'un exsudât de ce sujet. A second subject of the invention relates to a method of treating inflammation in a subject comprising administering a composition as described above in an exudate of this subject.
Maintenant cette inflammation est avantageusement une parodontite et l'administration au sein de l'exsudat est une administration au sein de la poche parodontale. Now this inflammation is advantageously a periodontitis and the administration within the exudate is an administration within the periodontal pocket.
Les exemples suivants détaillent l'invention en faisant référence à diverses méthodes. Aucune limitation de l'invention ne doit être considérée au regard du détail de ces exemples. L'invention comprend tout mode de réalisation qui comprendrait des détails non mentionnés de manière explicite dans les exemples suivants, mais que l'Homme de l'art sera capable de trouver sans effort déraisonnable. The following examples detail the invention with reference to various methods. No limitation of the invention should be considered in the light of the details of these examples. The invention includes any embodiment which would include details not explicitly mentioned in the following examples, but which one skilled in the art will be able to find unreasonably effortless.
Une étude clinique multicentrique contrôlée, prospective, randomisée et sans insu de phase l-ll est réalisée avec randomisation, laquelle étude comprend les 4 groupes suivants : i. un groupe « T » ou témoin, dont les patients souffrant de parodontite sont traités à l'aide du traitement actuel de référence correspondant à un détartrage/surfaçage radiculaire sans irrigation sous-gingivale A randomized, prospective, randomized, open-label, multicentre, randomized Phase I-ll clinical trial is conducted with randomization, which includes the following 4 groups: i. a "T" group or control, whose patients with periodontitis are treated with the current reference treatment corresponding to a descaling / root planing without subgingival irrigation
ii. un groupe nommé « Dk » dont les patients sont traités par un détartrage/surfaçage radiculaire avec irrigation sous-gingivale par une solution de Dakin dilué avec une concentration en Na+ de 154 mM
iii. un groupe nommé « Sl-154 » dont les patients sont traités par détartrage/surfaçage radiculaire avec irrigation sous-gingivale par une solution d'hypochlorite de sodium et de sel de sodium de N-chloramine taurine avec une concentration en Na+ de 154 mM ii. a group named "D k " whose patients are treated with a descaling / root planing with subgingival irrigation with diluted Dakin solution with a Na + concentration of 154 mM iii. a group called "Sl-154" whose patients are treated by scaling / root planing with subgingival irrigation with a solution of sodium hypochlorite and sodium salt of N-chloramine taurine with a Na + concentration of 154 mM
iv. un groupe nommé « Sl-55 d'irrigation » dont les patients sont traités par détartrage/surfaçage radiculaire avec irrigation sous-gingivale par une solution d'hypochlorite de sodium et de sel de sodium de N-chloramine taurine avec une concentration en Na+ de 55 mM iv. a group called "Sl-55 Irrigation" whose patients are treated by scaling / root planing with subgingival irrigation with a solution of sodium hypochlorite and sodium salt of N-chloramine taurine with a concentration of Na + 55 mM
Dans l'étude, les critères d'inclusion correspondent à tout adulte consultant dans l'un des centres investigateurs s'il a (i) au moins 20 dents, (ii) une parodontite chronique avancée définie par des sites parodontaux avec une profondeur de poche au sondage > 6 mm et une perte d'attache clinique parodontale > 5 mm et (iii) affectant au moins 30% des dents avec au minimum 3 dents pluri- et 3 mono-radiculées. Naturellement, le consentement écrit et signé du patient sera obtenu avant inclusion. In the study, the inclusion criteria correspond to any adult consultant in one of the investigative centers if he has (i) at least 20 teeth, (ii) advanced chronic periodontitis defined by periodontal sites with a depth of sample pocket> 6 mm and a periodontal clinical attachment loss> 5 mm and (iii) affecting at least 30% of the teeth with at least 3 multi- and 3 mono-rooted teeth. Naturally, the written and signed consent of the patient will be obtained before inclusion.
Maintenant, ne seront pas inclus les femmes enceintes, les porteurs d'une valvulopathie ou d'une cardiopathie sévère, les immunodéficients, les toxicomanes injecteurs, les sujets ayant été traités dans les 3 derniers mois par antibiotique, anti-inflammatoire, ou médicament immuno-modulateur. Pregnant women, carriers of severe heart disease or heart disease, immunocompromised patients, injecting drug users, subjects treated in the last 3 months with antibiotics, anti-inflammatory drugs, or immunosuppressants will not be included. -modulateur.
Au sein de l'étude, le critère de jugement principal sera la réduction de la perte d'attache clinique parodontale au 70ème jour par rapport à la valeur avant traitement. Les critères de jugement secondaires seront, i)- pour l'innocuité systémique, la méthémoglobinémie et l'altération de la créatininémie ou des transaminases; ii)- pour les effets locaux, la profondeur des poches parodontales, les indices de saignement au sondage et de mobilité dentaire; et iii)- pour l'évaluation des effets immunitaires parodontaux, le dosage dans le fluide créviculaire parodontal des cytokines IL-Ιβ, TNF-α et IL-17. Within the study, the primary endpoint will be the reduction of periodontal attachment loss clinic at 70 th day compared to the value before treatment. The secondary endpoints will be: (i) - for systemic safety, methemoglobinemia and alteration of serum creatinine or transaminases; ii) - for local effects, depth of periodontal pockets, probing bleeding indices and tooth mobility; and iii) - for the evaluation of periodontal immune effects, the cytokine IL-Ιβ, TNF-α and IL-17 cytokine assay in the periodontal crevicular fluid.
Concernant le déroulement de l'étude, les patients inclus seront convoqués à six reprises pendant les deux premières semaines, puis à deux reprises pendant les huit semaines suivantes. La consultation initiale comportera un questionnaire médical détaillé, une évaluation préopératoire de la douleur orale, des indices gingivaux de saignement et de mobilité dentaire, ainsi qu'un prélèvement sanguin. Le détartrage/surfaçage radiculaire
accompagné ou non d'irrigation sera fait selon le groupe de randomisation. Le niveau clinique d'attache parodontale sera mesuré par sondage électronique avec force constante à J0 puis toutes les quatre semaines à partir de J14 jusqu'à J70. Regarding the course of the study, the included patients will be summoned six times during the first two weeks, then twice during the next eight weeks. The initial consultation will include a detailed medical questionnaire, preoperative assessment of oral pain, gingival signs of bleeding and tooth mobility, and a blood sample. Scaling / root planing accompanied or not with irrigation will be done according to the group of randomization. The clinical periodontal attachment level will be measured by electronic sounding with constant force at D0 and then every four weeks from D14 to D70.
Pour ce qui est de la méthode statistique, le nombre total de sujets à inclure sera de 188 patients avec 47 patients dans chacun des quatre groupes T, Dk, Sl-154 et Sl-55. La durée totale de l'étude sera de 30 mois. On testera l'intérêt de l'irrigation avec une solution d'HS-CT par rapport au traitement non-chirurgical sans irrigation (comparaison des deux groupes SI versus T) et par rapport au traitement non-chirurgical avec irrigation (comparaison des deux groupes SI versus le groupe Dk), l'effet propre de l'irrigation au Dakin (comparaison du groupe Dk versus T) et enfin l'effet anti-exsudat (comparaison du groupe Sl-55 versus Sl-154). On utilisera pour les comparaisons une analyse de variance avec post-tests de Dunnet au risque a de 0,05. For the statistical method, the total number of subjects to be included will be 188 patients with 47 patients in each of the four groups T, D k , S-154 and S-55. The total duration of the study will be 30 months. The interest of irrigation with a solution of HS-CT compared to the non-surgical treatment without irrigation (comparison of the two groups versus T) and with respect to the non-surgical treatment with irrigation (comparison of the two groups) will be tested. SI versus group D k ), the specific effect of Dakin irrigation (comparison of the group D k versus T) and finally the anti-exudate effect (comparison of the group Sl-55 versus Sl-154). For comparison, an analysis of variance with post-tests of Dunnet at risk a of 0.05 will be used.
Il est attendu de démontrer une amélioration significative de la guérison parodontale (disparition des poches parodontales et gain d'attache clinique optimal) grâce à l'irrigation sous-gingivale avec une solution d'hypochlorite de sodium et de sel de sodium de N- chloramine taurine (HS-CT) avec réduction des doléances en cas de parodontite avancée. Il sera analysé par ailleurs la bonne tolérance des solutions d'HS-CT en utilisation locale. Ainsi, l'accessibilité aux soins parodontaux devrait s'en trouver nettement améliorée et renforcé.
It is expected to demonstrate a significant improvement in periodontal healing (loss of periodontal pockets and optimal clinical attachment gain) by subgingival irrigation with sodium hypochlorite solution and N-chloramine sodium salt. taurine (HS-CT) with reduction of complaints in case of advanced periodontitis. It will also analyze the good tolerance of HS-CT solutions in local use. Thus, access to periodontal care should be significantly improved and strengthened.