EP2983826B1 - Pipettiervorrichtung mit einer mikrodosiereinheit - Google Patents
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Definitions
- the invention relates to a pipetting device with a microdosing unit having the features of the preamble of claim 1 and of claim 9, respectively.
- a pipetting device of the type in question may in principle have only a single pipette tip at a coupling point.
- such a pipetting device is a multi-channel pipetting device, in which therefore the pipetting unit has a plurality of coupling points and a corresponding number of pipette tips which can be attached to these coupling points.
- such a multi-channel pipetting device is used on a pipetting or pipetting robot.
- the pipetting unit is brought into different operating positions by means of a positioning device.
- the positioning device may be an X / Y / Z traversing device. It can also be the arm of a robot, which can be moved largely freely in space.
- the prior art gives various suggestions.
- the pipette tips are received at a receiving position from a peak supply, that is coupled to the coupling points. Then, the pipetting unit is moved by the positioning in a liquid-receiving position. For receiving the liquid into the pipette tips, ie for aspiration, the mouth openings of the pipette tips are immersed in the liquid in corresponding vessels, for example the wells of a microtiter plate. The liquid is absorbed by the action of the displacer unit or displacer units in the pipette unit.
- the pipetting unit is moved by means of the positioning device into a liquid dispensing position.
- the desired volume of liquid dispensed from the respective pipette tip into a target vessel may again be wells of a microtiter plate.
- the liquid delivery can be done with larger volumes as free-flying jet. For small volumes, it may even be necessary to make contact between the target vessel and the pipette tips so that the adhesion force of the liquid drop at the pipette tip can be overcome.
- the aforementioned boundary conditions limit the deliverable liquid volume down to volumes in the range of a few microliters. Dispensing dosages in the nanoliter range can not be realized this way.
- the classical pipetting machine is at risk of carryover of substances already in the target vessel.
- the pipetting unit is brought by means of the positioning device in an ejection position, in which then by means of the displacer unit, the remaining liquid is ejected in the pipette tips.
- the pipette unit is brought into a pipette tip dropping position. There, the pipette tips are released by means of a tip ejection device from the coupling points on the pipetting unit and dropped into a collecting container.
- the microdosing unit of the pipetting device is an arrangement with clamping jaws as an abutment for the movable actuating device, which itself is driven piezoelectrically.
- this is also on the WO 2005/016534 A1 for such a microdosing unit, which discloses details of the structure of such a microdosing unit.
- the microdosing unit of the pipetting device is stationary at the liquid dispensing position.
- the pipette tip must be threaded into the actuator of the microdosage unit from above.
- the liquid within the pipette tip is tracked into the tube by capillary forces. Purging liquid in small portions from a pipette tip into a plurality of different target vessels requires movement of the target vessels relative to the pipetting tip stationary in the liquid dispensing position.
- the pipetting device described above is theoretically suitable for dispensing smallest volumes at various locations, but still has to optimize the pipetting device in practical operation.
- the invention is based on the problem of specifying a practical designed pipetting device with a microdosing unit.
- the microdosing unit is designed as a separate unit from the pipetting unit.
- the pipetting unit in various relevant operating positions, in particular in the pipette tip receiving position, the liquid receiving position, but also preferably in the pipette tip dropping position and optionally the discharge position for residual liquid, such as a classic pipetting a pipetting without Microdosierü be handled and used can.
- the Microdosing unit coupled to the pipetting unit, in a well-defined relative position to the pipetting unit when it is needed, namely in the liquid dispensing position.
- the microdosing is coupled to the pipette unit and can then be brought together with the pipette by means of the positioning in different operating positions, for example, several different liquid dispensing positions.
- the pipetting device has a pipetting unit without a microdosing unit where the microdosing unit is not needed. It converts to a pipetting unit with a microdosage unit where necessary, namely when dispensing liquid.
- the pipetting unit together with its microdosing unit can be moved freely, for example via different microtiter plates which are located at different locations and which in turn do not have to be moved.
- the pipetting device according to the invention can thus also be used for different volumes.
- the pipetting device can be operated without a microdosing unit, optionally also with normal pipette tips without elastically deformable ejection ends. If you want to dose in the range of very small volumes, the microdosing is coupled as needed to the pipette and can then be brought with this to the desired operating position.
- Typical materials for an elastically deformable discharge end of the pipette tip are polyimide, polyamide or silicone. Typical diameters are 0.1 to 1 mm.
- the elastically deformable ejection end may be integrally formed on the pipette tip. It can also be attached by gluing, injecting, shrinking or pressing on the pipette tip by the way.
- the cross section of the elastically deformable ejection end may have any shape, but will generally be round.
- the displacer unit of the pipette is controlled in accordance with the dispensing of the liquid by means of the microdosing so that the dispensed minimum volume of liquid is fed directly into the discharge end of the pipette tip.
- the pipette tip in the ejection end approximately always the same pressure. This allows a high precision in the liquid delivery with the help of the microdosing in several stages or steps.
- the pipette tip is positioned relative to an actuating device of the microdosing unit such that a lower section of the pipette tip immediately above the outlet opening always remains underneath the actuating device and does not touch it.
- the displacing means may expel liquid from the pipette tip so that the meniscus of the liquid is formed at the mouth of the pipette tip.
- the microdosing unit is put into operation between method steps d) and e), with its actuating device acting in a reciprocating motion on a tube located at the lower end of the pipette tip, which is arranged in front of the mouth opening, such that this is deformed radially elastic and volume reducing so that the liquid is discharged in the tube in the form of free-flying droplets or in the form of a free-flying jet.
- the coupling and decoupling of the microdosing to the pipetting in the context of the preferred method may preferably be done by switched coupling devices, preferably a coupling device is a magnetic coupling, more preferably a coupling device with a current-magnet permanent magnet / electromagnet.
- a residual liquid in the pipette tip by the displacer unit ejected which preferably takes place in a separate liquid dispensing position.
- the displacer unit will feed this liquid volume as an overpressure directly or discontinuously.
- liquid of smallest volumes, volumes up to 0.1 nl, held by a pipetting unit pipette tip can be transferred from a storage vessel to one or more target vessels with the inventive method.
- the pipette tip has a tube arranged in front of its mouth opening.
- the coupling of the pipette tip to a pipetting unit of the pipetting device, the picking up of the liquid, possibly the dispensing of residual liquid and the ejection of the pipette tip take place as in conventional pipetting devices.
- the dispensing of the liquid in very small volumes takes place by means of a microdosing unit, which is switchably connected to the pipetting unit after the liquid has been taken up and later decoupled again.
- the pipetting unit is moved by means of the positioning device to a coupling position and there the pipette tip is moved with its tube between an abutment and an actuating device of the micro-dosing unit.
- the abutment is attached to the tube.
- the pipetting unit with its coupling device is also coupled to the counter coupling device of the microdosing unit and, preferably, in the coupling position via the pipetting unit, the microdosing unit is connected to the control device in terms of control technology.
- the pipetting unit is then moved with the microdosing unit by means of the positioning device to one or more liquid dispensing positions, so that the mouth opening of the corresponding pipette tip is arranged above a destination vessel, and there the microdosing unit for droplet-like liquid dispensing is put into operation.
- the pipetting unit is then moved back to the coupling position by means of the positioning device and there the coupling device is uncoupled from the counter coupling device, the abutment moved away from the tube in a starting position and the microdosing off again.
- Fig. 1 shows a pipetting with a pipette 1.
- At the pipette 1 at least one pipette tip 2 is replaceable attachable.
- the pipetting device is a multi-channel pipetting device. Then there are several pipette tips 2 at the pipetting unit 1.
- the pipetting device according to the invention is one having a pipette tip 2, which has an elastically deformable ejection end 3.
- the elastically deformable discharge end 3 has the shape of an elastically deformable tube in the illustrated embodiment.
- Such a tube may have any cross section, for example, an elliptical cross section.
- a cross section for example, an elliptical cross section.
- the pipetting device has a positioning device 4 and a microdosing unit 5.
- the entire pipetting device is completed by an electrical, electronic, often software-controlled control device 6, by which all processes of the pipetting device can be controlled as desired.
- Fig. 1 is indicated by dashed lines where transmission means for control commands, power supply and / or data are provided between the individual components of the pipetting device.
- the pipetting unit 1 has a coupling point 7 for each attachable pipette tip 2.
- This coupling is typically designed in the form of a pipette shaft.
- the pipette tip 2 is plugged onto the coupling point 7 formed by the pipette shaft or the coupling point 7 is inserted into the open upper end of the pipette tip 2 in order to couple the pipette tip 2 stored in a holder or support frame 16.
- the pipette unit 1 has a displacer unit 8 fluidically connected to the coupling point 7 and the pipette tip 2 attached thereto.
- the displacer unit 8 is typically a cylinder-piston arrangement. It is essential that the displacer unit 8 in the coupled pipette tip 2 can generate a negative pressure for taking up liquid in the pipette tip 2 and an overpressure for ejecting liquid from the pipette tip 2. Also, reference may be made to the entire state of the art explained in the introduction.
- the pipetting unit 1 can be brought into different operating positions.
- Typical operating positions are a pipette tip pickup position ( Fig. 2 ), a liquid receiving position ( Fig. 3 ), a coupling position ( Fig. 4 ), a liquid dispensing position ( Fig. 5 ) or a plurality of such liquid dispensing positions, and a pipette tip ejection position ( Fig. 6 ).
- residual liquid ejection position In between can also be a residual liquid ejection position, which is not shown in the drawing.
- residual liquid ejection position of the pipette unit 1 residual liquid from the pipette tips 2 may be discarded before being dropped into a container at the pipette tip ejection position.
- microdosing unit 5 is controlled by its own control unit 15.
- the microdosing unit 5 In order to interact with the elastically deformable discharge end 3, the elastically deformable tube realized here directly above the mouth opening of the pipette tip 2, the microdosing unit 5 has a movable actuating device 9.
- the microdosing unit 5 is, as already Fig. 1 can be seen in the dispensing position of the pipette 1 relative to the pipette tip 2 arranged so that the actuator 9 is positioned on the elastically deformable discharge end 3 of the pipette tip 2.
- dispensing position of the pipette 1 is by driving the microdosing 5, the discharge end 3 of the pipette tip 2 by means of the actuator 9 radially elastically deformable volume displacing.
- one or more liquid can be ejected from the discharge end 3 of the pipette tip 2 as the smallest droplets or as a free-flowing jet.
- ejecting the liquid in the smallest volumes is not effected by the displacer unit 8, but by the microdosing unit 5 whose actuating device 9 influences the ejection end 3 of the pipette tip 2 directly in such a way that the volume in the ejection end 3 decreases.
- the ejection end 3 is thus deformed by means of the actuating device 9, abruptly with a high pulse, so that the liquid is ejected in the form of minute droplets or as a short free-flying beam. Smallest amounts of liquid down to 0.1 nl can be ejected.
- Fig. 2 to 7 the construction of the microdosing unit 5 with respect to the pipetting unit 1 is shown. It is provided that the microdosing unit 5 is executed separately from the pipetting unit 1 but can be coupled with the pipetting unit 1 in a precisely defined relative position, that the pipetting unit 1 has a coupling device 10 for this purpose and the microdosing unit 5 has a corresponding counter coupling device 11 that the coupling device 10 and / or the counter-coupling device 11 is switchable and that by switching the coupling device 10 and / or the negative feedback device 11, the micro-dosing unit 5 can be coupled to the pipetting unit 1 or decoupled from the pipetting unit 1.
- the microdosing unit 5 therefore does not always have to be coupled to the pipetting unit 1. It is only necessary to couple with the pipetting unit 1 if, in the liquid dispensing position with the microdosing unit 5, smallest amounts of liquid are to be dispensed into target vessels.
- the pipetting device has a storage platform 12 for storing the microdosing unit 5 when not in use.
- the storage platform 12 provides the deliberately provided, defined space for storage of the microdosing unit 5 when not in use. It is expediently positioned in a fixed position throughout the pipetting device. Not in Fig. 4 A positioning aid is shown between the pipetting device or the deposition platform 12 on the one hand and the microdosing unit 5 on the other hand for exact and positionally stable positioning of the microdosing unit 5.
- the coupling device 10 and the negative feedback device 11 there are in principle a variety of possibilities.
- the coupling device 10 and the counter coupling device 11 it would be possible for the coupling device 10 and the counter coupling device 11 to be designed mechanically, ie as a tongue / groove connection or as a bolt connection, etc.
- the negative feedback device 11 is active and switchable by the control device 6 or the control unit 15 and the coupling device 10 is made passive.
- a switched magnetic coupling can generate a coupling effect when a solenoid is energized.
- the electromagnet would have during the entire process with the micro-dosing unit 5 at the Pipetting 1 are energized.
- the associated power consumption would be comparatively high.
- the invention in the negative feedback device 11 is constructively worked with at least one permanent magnet 13 and an electromagnet 14 associated with the permanent magnet 13.
- the electromagnet 14 When the electromagnet 14 is not energized, the holding force of the permanent magnet 13 causes the coupling of the microdosing unit 5 to the pipetting unit 6.
- the coupling device 10 has a simple counterpart 10 'of ferromagnetic material.
- the electromagnet 14 If the electromagnet 14 is energized with current in one direction, which leads to a magnetic field of the permanent magnet 13 opposite, but approximately the same size magnetic field, the magnetic force of the permanent magnet 13 is neutralized.
- the electromagnet 14 is energized, a decoupling of the negative feedback device 11 from the coupling device 10 and thus the microdosing unit 5 is effected by the pipetting unit 1.
- This selective energization of the electromagnet 14 can be realized, for example, when sections act on high accelerations on the microdosing 5 or otherwise the microdosing 5 is exposed to special forces.
- Another advantage of the present design of the preferred embodiment is that with neutralized magnetic force of the permanent magnet 13, the pipetting unit 1 can be positioned freely and easily relative to the microdosing unit 5 by means of the positioning device 4. Only when the defined relative position is reached, which can be achieved, for example, by corresponding positioning aids, the permanent magnets 13 are released with respect to their magnetic effect.
- the illustrated and preferred embodiment shows a modern, combined element of permanent magnet 13 and electromagnet 14.
- Such integrated elements are particularly compact and have a particularly high performance.
- the microdosing unit 5 is connected in terms of control technology by coupling to the pipetting unit 1 with the control device 6 of the pipetting device.
- the microdosing unit 5 may be autonomous in terms of control technology, wherein it communicates with the control device 6 of the pipetting device in a contact-bound or wireless manner.
- an electrical contact connection between the pipetting device and microdosing unit 5 is established.
- control signals or the voltage supply or charging currents for rechargeable batteries or capacitors of the microdosing unit 5 can be conducted via this contact connection.
- the electrical contact connection can also be arranged between the pipetting unit 1 and microdosing unit 5 and connected to the coupling.
- the microdosing unit 5 has its own control unit 15, which has already been mentioned above. Suggestions for this will also be described later in the discussion of the embodiment.
- Fig. 3 you can see the situation in the pipette tip pickup position.
- the pipette tip 2 is suspended in the support frame 16 of a storage container.
- the displacer unit 8 in the form of a cylinder-piston arrangement is located together with the associated drive 17 on a holder 18.
- the control device 6 of the pipetting device is indicated purely schematically on the drive 17. Of course, this can also be arranged at any other location.
- Fig. 3 the pipette tip 2 has been attached to the coupling point 7.
- the pipetting unit 1 has been brought into the liquid receiving position by means of the positioning device 4.
- the piston of the displacer unit 8 can be moved a little further and suck some air, so that no liquid drips from the mouth of the pipette tip 2, when the pipetting unit 1 to another operating position is moved.
- Fig. 4 shows a representation of the coupling position.
- the pipetting unit 1 has been brought together with the microdosing unit 5.
- the coupling device 10 on the pipetting unit 1 interacts with the negative feedback device 11 in such a way that the microdosing unit 5 is firmly coupled to the pipetting unit 1.
- the actuating device 9 of the microdosing unit 5 shown must of course be located exactly where the discharge end 3 of the associated pipette tip 2 is located.
- Left in Fig. 4 at the level of the discharge end 3 of the pipette tip 2 can be seen a jaw 20.
- the arrow indicates that the jaw 20 is employed at the discharge end 3 of the pipette tip 2, so that there is an abutment for the movement of the actuator 9.
- Fig. 5 shows the actual liquid delivery in the liquid dispensing position.
- target vessels 21 ' for example the wells of a microtiter plate, and above the direction of movement of the pipetting unit 1 together with the microdosing unit 5, moved by the positioning device 4.
- Shown is a deformation effect of the actuator 9 of the microdosing unit 5 from the discharge end 3 of the pipette tip 2 small liquid drop blasted, for example, 0.5 l volume.
- the displacer unit 8 of the pipetting unit 1 can be controlled in accordance with the dispensing of liquid by means of the microdosing 5 so that the dispensed minimum volume of liquid after a number of liquid discharges is fed discontinuously or directly into the discharge end 3 of the pipette tip 2 into it.
- the pressure in the air cushion in the pipette tip 2 is kept constant.
- This process at the pipetting device according to the invention is also in Fig. 5 shown.
- the microdosing unit 5 is first turned off again at the coupling position on its depositing platform 12, the clamping jaw 20 is moved away from the ejecting end 3 into the starting position and the coupling device 10; 11 solved.
- the storage platform 12 for example, indicated in the microdosing unit 5 batteries 22 are automatically recharged.
- a contact-bound electrical connection for the charging current and / or for a data exchange with the control device 6 is located between the microdosing unit 5 and the storage platform 12.
- Fig. 6 the end position of the pipetting unit 1 is shown after a completed pipetting process.
- the pipetting unit 1 is again by itself and has been brought as such by means of the positioning device 4 in the pipette tip dropping position.
- the tip ejector 23 By means of the tip ejector 23, the pipette tip 2 is dropped into a receptacle. This collection container is not shown here.
- Fig. 7 Details of a pipetting device with a plurality of pipette tips 2, namely four pipette tips 2, and with a plurality of displacement units 8, namely a cylinder-piston arrangement per coupling point 7 with pipette tip 2.
- the piston rods of the cylinder-piston assemblies, the displacer unit form, are brought together on a common drive 17. Below you can see the jaws 20 and the target vessels 21st
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Description
- Die Erfindung betrifft eine Pipettiervorrichtung mit einer Mikrodosiereinheit mit den Merkmalen des Oberbegriffs von Anspruch 1 bzw. von Anspruch 9.
- Eine Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art kann im Grundsatz lediglich eine einzige Pipettenspitze an einer Koppelstelle aufweisen. Meist handelt es sich bei einer solchen Pipettiervorrichtung jedoch um eine Mehrkanal-Pipettiervorrichtung, bei der also die Pipettiereinheit mehrere Koppelstellen und eine entsprechende Anzahl von an diesen Koppelstellen anbringbaren Pipettenspitzen aufweist. Häufig wird eine solche Mehrkanal-Pipettiervorrichtung an einem Pipettierautomaten oder Pipettierroboter verwendet.
- Durch entsprechende Aktivierung einer Verdrängereinheit in der Pipettiereinheit, die meist in Form einer Zylinder-Kolben-Anordnung ausgeführt ist, kann Flüssigkeit durch die Mündungsöffnungen der Pipettenspitzen in dieselben eingesaugt bzw. aus diesen ausgestoßen werden.
- Bei einer typischen Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art wird die Pipettiereinheit mittels einer Positioniereinrichtung in unterschiedliche Betriebspositionen gebracht. Die Positioniereinrichtung kann eine X/Y/Z-Verfahreinrichtung sein. Es kann sich auch um den Arm eines Roboters handeln, der weitgehend frei im Raum hin und her bewegt werden kann. Hierzu gibt der Stand der Technik diverse Anregungen.
- Bei einer Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art werden die Pipettenspitzen an einer Aufnahmeposition aus einem Spitzenvorrat aufgenommen, also an den Koppelstellen angekoppelt. Dann wird die Pipettiereinheit mittels der Positioniereinrichtung in eine Flüssigkeits-Aufnahmeposition verfahren. Zum Aufnehmen der Flüssigkeit in die Pipettenspitzen, also zum Aspirieren, werden die Mündungsöffnungen der Pipettenspitzen in die Flüssigkeit in entsprechenden Gefäßen, beispielsweise die Näpfchen einer Mikrotiterplatte, eingetaucht. Die Flüssigkeitsaufnahme erfolgt durch Wirkung der Verdrängereinheit bzw. der Verdrängereinheiten in der Pipettiereinheit.
- Ist die Flüssigkeitsaufnahme erfolgt, so wird die Pipettiereinheit mittels der Positioniereinrichtung in eine Flüssigkeits-Abgabeposition bewegt. Dort wird, wieder mittels Wirkung der Verdrängereinheit oder Verdrängereinheiten, das gewünschte Flüssigkeitsvolumen aus der jeweiligen Pipettenspitze in ein Zielgefäß abgegeben. Auch dabei kann es sich wieder um Näpfchen einer Mikrotiterplatte handeln.
- Die Flüssigkeitsabgabe kann bei größeren Volumina als freifliegender Strahl erfolgen. Bei kleinen Volumina muss eventuell zwischen dem Zielgefäß und der Pipettenspitzen sogar ein Kontakt hergestellt werden, damit die Adhäsionskraft des Flüssigkeitstropfens an der Pipettenspitze überwunden werden kann. Die zuvor genannten Randbedingungen begrenzen das abgebbare Flüssigkeitsvolumen nach unten auf Volumina im Bereich einiger Mikroliter. Abgabedosierungen im Nanoliterbereich sind so nicht zu realisieren. Außerdem ist bei dem klassischen Pipettierautomaten das Risiko einer Verschleppung von bereits im Zielgefäß befindlichen Substanzen gegeben.
- Nach dem Abgeben der Flüssigkeit in der Abgabeposition wird gelegentlich ein Restvolumen in den Pipettenspitzen verworfen. Dazu wird die Pipettiereinheit mittels der Positioniereinrichtung in eine Ausstoßposition gebracht, in der dann wiederum mittels der Verdrängereinheit die restliche Flüssigkeit in den Pipettenspitzen ausgestoßen wird.
- Im Anschluss an das Abgeben der Restflüssigkeit wird die Pipettiereinheit in eine Pipettenspitzen-Abwurfposition gebracht. Dort werden die Pipettenspitzen mittels einer Spitzenabwurfeinrichtung von den Koppelstellen an der Pipettiereinheit gelöst und in einen Auffangbehälter abgeworfen.
- Im Stand der Technik, von dem die Erfindung ausgeht (
WO 2006/076957 A1 ), ist umfangreicher Stand der Technik beschrieben worden, der sich mit der Frage geringerer minimal abzugebender Volumina bei einer Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art befasst. Darüber hinaus wird in der Literaturstelle eine Pipettiervorrichtung gemäß dem Obergriff des Anspruchs 1 beschrieben, die die Abgabe von Volumina bis hinunter in den Nanoliterbereich ermöglicht. - Im hier diskutierten Stand der Technik wird das durch Verbindung einer Pipettenspitze mit einem elastisch verformbaren Röhrchen als Ausstoßende an der Pipettenspitze realisiert. Dieses Röhrchen bildet am unteren Ende die Mündungsöffnung der Pipettenspitze. Dieses elastisch verformbare Röhrchen kann durch eine bewegliche Betätigungseinrichtung einer Mikrodosiereinheit so verformt werden, dass gezielt ein definiertes Flüssigkeitsvolumen durch Deformation des Röhrchens knapp oberhalb der Mündungsöffnung der Pipettenspitze ausgestoßen werden kann. Durch die damit verursachte Volumenänderung im Inneren des Röhrchens wird Flüssigkeit als freifliegende Tröpfchen oder als freifliegender Strahl aus der Mündungsöffnung der Pipettenspitze ausgestoßen. Damit ist es möglich, kleinste Volumina im Nanoliterbereich auszustoßen. Auch hierzu darf auf die Ausführungen im zuvor angesprochenen Stand der Technik verwiesen werden.
- Im Stand der Technik handelt es sich bei der Mikrodosiereinheit der Pipettiervorrichtung um eine Anordnung mit Klemmbacken als Widerlager für die bewegliche Betätigungseinrichtung, die selbst piezoelektrisch angetrieben wird. Im Einzelnen wird hierzu auch auf die
WO 2005/016534 A1 für eine derartige Mikrodosiereinheit verwiesen, die Details des Aufbaus einer solchen Mikrodosiereinheit offenbart. - Im Stand der Technik, von dem die Erfindung ausgeht, befindet sich die Mikrodosiereinheit der Pipettiervorrichtung ortsfest an der Flüssigkeits-Abgabeposition. Die Pipettenspitze muss von oben her in die Betätigungseinrichtung der Mikrodosiereinheit eingefädelt werden. Die Flüssigkeit innerhalb der Pipettenspitze wird in das Röhrchen durch Kapillarkräfte nachgeführt. Ein Ausstoßen von Flüssigkeit in kleinen Teilmengen aus einer Pipettenspitze in eine Vielzahl verschiedener Zielgefäße erfordert eine Bewegung der Zielgefäße relativ zu der ortsfest in der Flüssigkeits-Abgabeposition stehenden Pipettierspitze.
- Die zuvor beschriebene Pipettiervorrichtung ist im Ergebnis theoretisch für die Abgabe kleinster Volumina an verschiedenen Orten geeignet, als Pipettiervorrichtung im praktischen Betrieb allerdings noch zu optimieren.
- Der Erfindung liegt das Problem zugrunde, eine praxisgerecht konstruierte Pipettiervorrichtung mit einer Mikrodosiereinheit anzugeben.
- Die zuvor aufgezeigte Problemstellung ist gelöst bei einer Pipettiervorrichtung mit den Merkmalen des Oberbegriffs von Anspruch durch die Merkmale des kennzeichnenden Teils von Anspruch 1.
- Erfindungsgemäß ist relevant, dass die Mikrodosiereinheit als von der Pipettiereinheit getrennte Einheit ausgeführt ist. Das bedeutet, dass die Pipettiereinheit in verschiedenen relevanten Betriebspositionen, insbesondere in der Pipettenspitzen-Aufnahmeposition, der Flüssigkeits-Aufnahmeposition, aber auch vorzugsweise in der Pipettenspitzen-Abwurfposition und gegebenenfalls der Ausstoßposition für Restflüssigkeit, wie eine klassische Pipettiereinheit einer Pipettiervorrichtung ohne Mikrodosiereinheit gehandhabt und eingesetzt werden kann. Demgegenüber ist die Mikrodosiereinheit an der Pipettiereinheit angekoppelt, und zwar in einer genau definierten Relativlage zur Pipettiereinheit, wenn sie gebraucht wird, nämlich in der Flüssigkeits-Abgabeposition.
- Anstatt jedoch wie im Stand der Technik die Pipettiereinheit an die in einer bestimmten Flüssigkeits-Abgabeposition ortsfest stehende Mikrodosiereinheit anzukoppeln, wird erfindungsgemäß die Mikrodosiereinheit an die Pipettiereinheit angekoppelt und kann dann gemeinsam mit der Pipettiereinheit mittels der Positioniereinrichtung in unterschiedliche Betriebspositionen gebracht werden, beispielsweise auch mehrere verschiedene Flüssigkeits-Abgabepositionen.
- Erfindungsgemäß werden optimale Randbedingungen der Pipettiervorrichtung für den Laborbetrieb geschaffen. Die Pipettiervorrichtung hat eine Pipettiereinheit ohne Mikrodosiereinheit dort, wo die Mikrodosiereinheit nicht benötigt wird. Sie wandelt sich zu einer Pipettiereinheit mit Mikrodosiereinheit dort, wo das erforderlich ist, nämlich bei Flüssigkeitsabgabe. Für die Flüssigkeitsabgabe kann die Pipettiereinheit mitsamt ihrer Mikrosdosiereinheit frei bewegt werden, beispielsweise über unterschiedliche, an verschiedenen Stellen sitzende Mikrotiterplatten, die ihrerseits nicht bewegt werden müssen.
- Man kann die erfindungsgemäße Pipettiervorrichtung damit auch für unterschiedliche Volumina einsetzen. Bei größeren Volumina kann man die Pipettiervorrichtung ohne Mikrodosiereinheit betreiben, gegebenenfalls auch mit normalen Pipettenspitzen ohne elastisch verformbare Ausstoßenden. Will man im Bereich sehr kleiner Volumina dosieren, so wird die Mikrodosiereinheit bedarfsweise an die Pipettiereinheit angekoppelt und kann dann mit dieser an die gewünschte Betriebsposition gebracht werden.
- Typische Materialien für ein elastisch verformbares Ausstoßende der Pipettenspitze sind Polyimid, Polyamid oder Silikon. Typische Durchmesser liegen bei 0,1 bis 1 mm. Das elastisch verformbare Ausstoßende kann an der Pipettenspitze im Übrigen einstückig ausgeformt sein. Es kann aber auch durch Kleben, Einspritzen, Einschrumpfen oder Anpressen an der Pipettenspitze im Übrigen angebracht sein. Der Querschnitt des elastisch verformbaren Ausstoßende kann beliebige Form aufweisen, wird aber im Regelfall rund sein.
- Bevorzugte Ausgestaltungen und Weiterbildungen der Lehre der Erfindung sind Gegenstand der Ansprüche 2 bis 9, die später im Zuge der Erläuterung des bevorzugten Ausführungsbeispiels anhand der Zeichnung mit erläutert werden.
- Nach Anspruch 9 ist vorgesehen, dass mittels der Steuereinrichtung die Verdrängereinheit der Pipettiereinheit in Abstimmung auf die Abgabe der Flüssigkeit mittels der Mikrodosiereinheit so angesteuert wird, dass das abgegebene minimale Flüssigkeitsvolumen unmittelbar in das Ausstoßende der Pipettenspitze hinein nachgespeist wird. Damit besteht in der Pipettenspitze im Ausstoßende annäherend immer derselbe Druck. Das erlaubt eine hohe Präzision bei der Flüssigkeitsabgabe mit Hilfe der Mikrodosiereinheit in mehreren Stufen oder Schritten.
- Nachfolgend wird bei der Erläuterung der Erfindung häufig nur von der Pipettenspitze in der Einzahl gesprochen. Das schließt immer auch die Realisierung bei einer Mehrzahl von Pipettenspitzen bei einer Mehrkanal-Pipettiervorrichtung ein. Ebenso gilt umgekehrt bei der Verwendung des Begriffes der Mehrzahl auch die Geltung für die Einzahl, es sei denn, dass dies technisch unsinnig wäre.
- Die Besonderheit der erfindungsgemäßen Pipettiervorrichtung schlägt sich auch in einem Verfahren zum Betreiben einer Pipettiervorrichtung nieder. Insoweit gilt folgendes:
- Verfahren zum Transferieren von Flüssigkeit mit einer Pipettiervorrichtung, die eine Pipettiereinheit, eine Positioniereinrichtung, eine Mikrodosiereinheit und eine Steuereinrichtung aufweist, mit folgenden Verfahrensschritten:
- a) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Pipettenspitzen-Aufnahmeposition verfahren und dort mit ihrem Pipettenschaft voran vertikal zu einer in einem Tragestell bevorrateten Pipettenspitze hin abgesenkt, wobei die Pipettenspitze an einer Koppelstelle am Pipettenschaft aufgesteckt wird.
- b) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Flüssigkeits-Aufnahmeposition verfahren und dort wird die Pipettenspitze mit ihrer Mündungsöffnung in ein mit Flüssigkeit gefülltes Vorratsgefäß eingetaucht und hier durch die Wirkung einer Verdrängereinrichtung in der Pipettiereinheit, die strömungsverbunden mit der Pipettenspitze ist und einen Unter- und Überdruck erzeugen kann, Flüssigkeit in die Pipettenspitze aufgenommen.
- c) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Ankoppelposition verfahren.
- d) In der Ankoppelposition wird die Pipettiereinheit an die Mikrodosiereinheit angekoppelt.
- e) Die Pipettiereinheit wird mitsamt der Mikrodosiereinheit mittels der Positioniereinrichtung an eine oder mehrere Flüssigkeits-Abgabepositionen verfahren, so dass die Mündungsöffnung über einem Zielgefäß angeordnet ist, und dort wird die Mikrodosiereinheit zur tröpfchenweisen Flüssigkeitsabgabe in Betrieb genommen, vorzugsweise werden mehrere Flüssigkeits-Abgabeposition angefahren und die Flüssigkeitsabgabe wiederholt.
- f) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung wieder an die Ankoppelposition verfahren und dort wird die Mikrodosiereinheit von der Pipettiereinheit wieder abgekoppelt.
- g) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Pipettenspitzen-Abwurfposition verfahren und dort die Pipettenspitze mittels einer Spitzenabwurfeinrichtung in einen Auffangbehälter abgeworfen.
- In einem bevorzugten Verfahrensschritt wird im Merkmal d) die Pipettenspitze gegenüber einer Betätigungseinrichtung der Mikrodosiereinheit so positioniert, dass ein unterer Abschnitt der Pipettenspitze unmittelbar oberhalb der Mündungsöffnung stets unterhalb der Betätigungsvorrichtung verbleibt und diese nicht berührt.
- Zwischen den Verfahrensschritten c) und e) kann die Verdrängereinrichtung Flüssigkeit aus der Pipettenspitze so ausstoßen, dass der Meniskus der Flüssigkeit sich an der Mündungsöffnung der Pipettenspitze ausbildet.
- In einer bevorzugten Verfahrensvariante wird zwischen den Verfahrensschritten d) und e) die Mikrodosiereinheit in Betrieb genommen, wobei deren Betätigungsvorrichtung in einer hin- und hergehenden Bewegung auf ein am unteren Ende der Pipettenspitze befindliches Röhrchen, das vor der Mündungsöffnung angeordnet ist, so einwirkt, dass dieses radial elastisch und volumenverringernd derart deformiert wird, dass die Flüssigkeit im Röhrchen in Form freifliegender Tröpfchen oder in Form eines freifliegenden Strahls abgegeben wird.
- Die Ankopplung und Abkopplung der Mikrodosiereinheit an die Pipettiereinheit im Rahmen des bevorzugten Verfahrens kann bevorzugt durch geschaltete Koppeleinrichtungen erfolgen, wobei vorzugsweise eine Koppeleinrichtung eine Magnetkupplung ist, weiter vorzugsweise eine Koppeleinrichtung mit einem bestrombaren Permanent-Magneten/Elektromagneten.
- Nach bevorzugter Variante des beschriebenen Verfahrens kann zwischen den Verfahrensschritten e) und f) eine Restflüssigkeit in der Pipettenspitze durch die Verdrängereinheit ausgestoßen werden, wobei das bevorzugt in einer gesonderten Flüssigkeits-Abgabeposition erfolgt.
- Nach einer weiteren bevorzugten Variante wird während des Verfahrensschritts e) oder sobald die Mikrodosiereinheit zur Flüssigkeitsabgabe in Betrieb genommen wird und ein Flüssigkeitsvolumen aus der Mündungsöffnung der Pipettenspitze abgegeben wird, die Verdrängereinheit dieses Flüssigkeitsvolumen als Überdruck unmittelbar oder diskontinuierlich nachspeisen.
- Aufgrund seiner Ausgestaltung kann mit dem erfindungsgemäßen Verfahren Flüssigkeit von kleinsten Volumina, Volumina bis zu 0,1 nl, aus von einer Pipettiereinheit gehaltenen Pipettenspitze von einem Vorratsgefäß zu einem oder mehreren Zielgefäßen transferiert werden. Die Pipettenspitze weist dazu ein vor deren Mündungsöffnung angeordnetes Röhrchen auf. Das Ankoppeln der Pipettenspitze an eine Pipettiereinheit der Pipettiervorrichtung, das Aufnehmen der Flüssigkeit, ggf. das Abgeben von Restflüssigkeit und Abwerfen der Pipettenspitze erfolgt wie bei herkömmlichen Pipettiervorrichtungen. Das Abgeben der Flüssigkeit in kleinsten Volumina erfolgt erfindungsgemäß durch eine Mikrodosiereinheit, die nach dem Aufnehmen der Flüssigkeit an die Pipettiereinheit schaltbar an- und später wieder abgekoppelt wird.
- Die Pipettiereinheit wird dazu mittels der Positioniereinrichtung an eine Ankoppelposition verfahren und dort wird die Pipettenspitze mit ihrem Röhrchen zwischen ein Widerlager und eine Betätigungsvorrichtung der Mikrodosiereinheit verfahren. Das Widerlager wird an das Röhrchen angestellt. In der Ankoppelposition wird auch die Pipettiereinheit mit ihrer Ankopplungseinrichtung an die Gegenankopplungseinrichtung der Mikrodosiereinheit angekoppelt und, vorzugsweise, wird in der Ankoppelposition über die Pipettiereinheit die Mikrodosiereinheit steuerungstechnisch mit der Steuereinrichtung verbunden. Die Pipettiereinheit wird dann mit der Mikrodosiereinheit mittels der Positioniereinrichtung an eine oder mehrere Flüssigkeits-Abgabepositionen verfahren, so dass die Mündungsöffnung der entsprechenden Pipettierspitze über einem Zielgefäß angeordnet ist, und dort wird die Mikrodosiereinheit zur tröpfchenweisen Flüssigkeitsabgabe in Betrieb genommen. Die Pipettiereinheit wird danach mittels der Positioniereinrichtung wieder an die Ankoppelposition verfahren und dort wird die Ankopplungseinrichtung von der Gegenankopplungseinrichtung abgekuppelt, das Widerlager vom Röhrchen weg in eine Ausgangsposition verfahren und die Mikrodosiereinheit wieder abgestellt.
- Im Folgenden wird nun die Erfindung anhand einer lediglich ein bevorzugtes Ausführungsbeispiel darstellenden Zeichnung näher erläutert. In der Zeichnung zeigt
- Fig. 1
- in schematischer Darstellung das Prinzip einer Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art,
- Fig. 2
- in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung in einer Pipettenspitzen-Aufnahmeposition,
- Fig. 3
- in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung in einer Flüssigkeits-Aufnahmeposition,
- Fig. 4
- in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung in einer Ankoppelposition während der Justierung der Mikrodosiereinheit,
- Fig. 5
- in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung bei der Flüssigkeits-Abgabe,
- Fig. 6
- in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung in einer Pipettenspitzen-Abwurfposition und
- Fig. 7
- eine Pipettiervorrichtung gemäß der Erfindung mit vier parallel angeordneten Pipettenspitzen und einer Vierfach-Mikrodosiereinheit in schematischer Darstellung.
-
Fig. 1 zeigt eine Pipettiervorrichtung mit einer Pipettiereinheit 1. An der Pipettiereinheit 1 ist mindestens eine Pipettenspitze 2 auswechselbar anbringbar. InFig. 2 oder7 kann man erkennen, dass nach bevorzugter Ausführung der Erfindung die Pipettiervorrichtung eine Mehrkanal-Pipettiervorrichtung ist. Dann befinden sich an der Pipettiereinheit 1 mehrere Pipettenspitzen 2. - Bevorzugt ist die erfindungsgemäße Pipettiervorrichtung eine solche mit einer Pipettenspitze 2, die ein elastisch verformbares Ausstoßende 3 aufweist. Das elastisch verformbare Ausstoßende 3 hat im dargestellten Ausführungsbeispiel die Gestalt eines elastisch verformbaren Röhrchens. Ein solches Röhrchen kann einen beliebigen Querschnitt aufweisen, beispielsweise auch einen ellipsenförmigen Querschnitt. Hier sind alle Varianten möglich.
- Ferner weist die Pipettiervorrichtung eine Positioniereinrichtung 4 und eine Mikrodosiereinheit 5 auf. Komplettiert wird die gesamte Pipettiervorrichtung durch eine elektrische, elektronische, heutzutage oft softwaregesteuerte Steuereinrichtung 6, durch die alle Abläufe der Pipettiervorrichtung wunschgemäß gesteuert werden können. In
Fig. 1 ist mit gestrichelten Linien angedeutet, wo zwischen den einzelnen Komponenten der Pipettiervorrichtung Übertragungsmittel für Steuerbefehle, Stromversorgung und/oder Daten vorgesehen sind. - Wie
Fig. 1 und2 im Zusammenhang zeigen, hat die Pipettiereinheit 1 für jede anbringbare Pipettenspitze 2 eine Koppelstelle 7. Diese ist typischerweise in Form eines Pipettenschafts ausgebildet. Typischerweise wird also die Pipettenspitze 2 auf die vom Pipettenschaft gebildete Koppelstelle 7 aufgesteckt bzw. die Koppelstelle 7 in das offene obere Ende der Pipettenspitze 2 eingesteckt, um die in einem Halter bzw. Traggestell 16 bevorratete Pipettenspitze 2 anzukoppeln. - Die Pipettiereinheit 1 weist eine mit der Koppelstelle 7 und der daran angebrachten Pipettenspitze 2 strömungstechnisch verbundene Verdrängereinheit 8 auf. Bei einer Luftpolsterpipette handelt es sich bei der Verdrängereinheit 8 typischerweise um eine Zylinder-Kolben-Anordnung. Wesentlich ist, dass die Verdrängereinheit 8 in der angekoppelten Pipettenspitze 2 einen Unterdruck zum Aufnehmen von Flüssigkeit in die Pipettenspitze 2 und einen Überdruck zum Ausstoßen von Flüssigkeit aus der Pipettenspitze 2 erzeugen kann. Auch dazu darf auf den gesamten eingangs erläuterten Stand der Technik verwiesen werden.
- Mittels der Positioniereinrichtung 4 ist die Pipettiereinheit 1 in unterschiedliche Betriebspositionen bringbar. Typische Betriebspositionen sind eine Pipettenspitzen-Aufnahmeposition (
Fig. 2 ), eine Flüssigkeits-Aufnahmeposition (Fig. 3 ), eine Ankoppelposition (Fig. 4 ), eine Flüssigkeits-Abgabeposition (Fig. 5 ) oder eine Mehrzahl solcher Flüssigkeits-Abgabepositionen, sowie eine Pipettenspitzen-Abwurfposition (Fig. 6 ). - Dazwischen kann auch noch eine Restflüssigkeits-Ausstoßposition liegen, die in der Zeichnung nicht weiter dargestellt ist. In der Restflüssigkeits-Ausstoßposition der Pipettiereinheit 1 kann Restflüssigkeit aus den Pipettenspitzen 2 verworfen werden, bevor diese dann in der Pipettenspitzen-Abwurfposition in einen Behälter abgeworfen werden.
- Vorliegend geht es insbesondere um die Flüssigkeits-Abgabeposition(en).
- Die in
Fig. 4 dargestellte Mikrodosiereinheit 5 wird von ihrer eigenen Steuereinheit 15 angesteuert. Um mit dem elastisch verformbaren Ausstoßende 3, dem hier verwirklichten elastisch verformbaren Röhrchen unmittelbar oberhalb der Mündungsöffnung der Pipettenspitze 2, in Wechselwirkung zu treten, weist die Mikrodosiereinheit 5 eine bewegliche Betätigungseinrichtung 9 auf. Die Mikrodosiereinheit 5 ist, wie bereitsFig. 1 erkennen lässt, in der Abgabeposition der Pipettiereinheit 1 relativ zu der Pipettenspitze 2 so angeordnet, dass die Betätigungseinrichtung 9 am elastisch verformbaren Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 positioniert ist. - In der in
Fig. 1 und5 gezeigten Abgabeposition der Pipettiereinheit 1 ist durch Ansteuern der Mikrodosiereinheit 5 das Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 mittels der Betätigungseinrichtung 9 radial elastisch volumenverdrängend verformbar. Dadurch ist einfach oder mehrfach Flüssigkeit als kleinste Tröpfchen oder als freifliegender Strahl aus dem Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 ausstoßbar. Auf diese Weise wirkt also zum Ausstoßen der Flüssigkeit in kleinsten Volumina nicht die Verdrängereinheit 8, sondern die Mikrodosiereinheit 5, deren Betätigungseinrichtung 9 unmittelbar auf das Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 so Einfluss nimmt, dass sich das Volumen in dem Ausstoßende 3 verringert. Das Ausstoßende 3 wird also mittels der Betätigungseinrichtung 9 deformiert, und zwar schlagartig mit einem hohen Impuls, so dass die Flüssigkeit in Form kleinster Tröpfchen oder als kurzer freifliegender Strahl ausgestoßen wird. Geringste Flüssigkeitsmengen bis hinunter zu 0,1 nl können so ausgestoßen werden. - In
Fig. 2 bis 7 wird die Konstruktion der Mikrodosiereinheit 5 bezogen auf die Pipettiereinheit 1 dargestellt. Es ist vorgesehen, dass die Mikrodosiereinheit 5 von der Pipettiereinheit 1 getrennt ausgeführt, aber wahlweise mit der Pipettiereinheit 1 in einer genau definierten Relativlage koppelbar ist, dass die Pipettiereinheit 1 dazu eine Ankopplungseinrichtung 10 und die Mikrodosiereinheit 5 eine entsprechende Gegenkopplungseinrichtung 11 aufweist, dass die Ankopplungseinrichtung 10 und/oder die Gegenkopplungseinrichtung 11 schaltbar ist und dass durch Schalten der Ankopplungseinrichtung 10 und/oder der Gegenkopplungseinrichtung 11 die Mikrodosiereinheit 5 wahlweise an der Pipettiereinheit 1 ankoppelbar oder von der Pipettiereinheit 1 abkoppelbar ist. Die Mikrodosiereinheit 5 muss also nicht immer mit der Pipettiereinheit 1 gekoppelt sein. Sie ist nur dann notwendigerweise mit der Pipettiereinheit 1 zu koppeln, wenn in der Flüssigkeits-Abgabeposition mit der Mikrodosiereinheit 5 kleinste Flüssigkeitsmengen in Zielgefäße abgegeben werden sollen. - Die Vorteile der erfindungsgemäßen Konstruktion der Pipettiervorrichtung mit getrennten Pipettier- und Mikrodosiereinheiten 1; 5 sind im allgemeinen Teil der Beschreibung erläutert worden. Die Besonderheit der erfindungsgemäßen Konstruktion liegt in erster Linie darin, dass die Mikrodosiereinheit 5 bedarfsweise an die Pipettiereinheit 1 angekoppelt werden und dann von dieser Pipettiereinheit 1, die mittels der Positioniereinrichtung 4 in unterschiedliche Betriebspositionen gebracht wird, in die gewünschten Betriebspositionen mitgeführt wird. Das können insbesondere verschiedene Flüssigkeits-Abgabepositionen sein.
- In
Fig. 4 erkennt man, dass nach besonders bevorzugter Gestaltung die Pipettiervorrichtung eine Ablageplattform 12 zur Ablage der Mikrodosiereinheit 5 bei Nichtgebrauch hat. Die Ablageplattform 12 bietet den bewusst vorgesehenen, definierten Platz zur Ablage der Mikrodosiereinheit 5 bei Nichtgebrauch. Sie ist zweckmäßigerweise in der gesamten Pipettiervorrichtung ortsfest positioniert. Nicht inFig. 4 dargestellt ist eine Positionierhilfe zwischen der Pipettiervorrichtung bzw. der Ablageplattform 12 einerseits und der Mikrodosiereinheit 5 andererseits zur exakten und lagestabilen Positionierung der Mikrodosiereinheit 5. - Für die Ausgestaltung der Ankopplungseinrichtung 10 und der Gegenkopplungseinrichtung 11 gibt es im Prinzip eine Vielzahl von Möglichkeiten. Grundsätzlich wäre es möglich, die Ankopplungseinrichtung 10 und die Gegenkopplungseinrichtung 11 mechanisch auszuführen, also als Nut/Feder-Verbindung oder als Riegelverbindung, etc. Grundsätzlich wäre es auch möglich, eine lediglich manuelle Betätigung vorzusehen. Das wird im Rahmen einer weitgehend automatisiert arbeitenden Pipettiervorrichtung aber im Normalfall nicht gemacht werden.
- Zweckmäßig ist es allerdings, wenn nur eine der beiden Einrichtungen aktiv, die andere hingegen passiv ausgeführt ist. Nach bevorzugter Lehre ist vorgesehen, dass die Gegenkopplungseinrichtung 11 aktiv und von der Steuereinrichtung 6 oder der Steuereinheit 15 aus schaltbar und die Ankopplungseinrichtung 10 passiv ausgeführt ist.
- Für die nach dem bevorzugten Ausführungsbeispiel konkret konstruierte Gegenkopplungseinrichtung 11 empfiehlt sich die Ausgestaltung als geschaltete Magnetkupplung. Eine geschaltete Magnetkupplung kann eine Kupplungswirkung bei Bestromung eines Elektromagneten generieren.
- Dann, wenn man die geschaltete Magnetkupplung so realisierte, müsste der Elektromagnet während des gesamten Verfahrens mit der Mikrodosiereinheit 5 an der Pipettiereinheit 1 bestromt werden. Der damit verbundene Stromverbrauch wäre vergleichweise hoch.
- Vorzugsweise wird daher konstruktiv bei der Erfindung in der Gegenkopplungseinrichtung 11 (bzw. der Ankopplungseinrichtung 10 für den zuvor erwähnten Alternativfall) mit mindestens einem Permanentmagneten 13 und einem dem Permanentmagneten 13 zugeordneten Elektromagneten 14 gearbeitet. Bei nicht bestromtem Elektromagneten 14 bewirkt die Haltekraft des Permanentmagneten 13 die Ankopplung der Mikrodosiereinheit 5 an der Pipettiereinheit 6. Die Ankopplungseinrichtung 10 hat in diesem Fall ein einfaches Gegenstück 10' aus ferromagnetischem Material ausgeführt.
- Wird der Elektromagnet 14 mit Strom in einer Richtung bestromt, die zu einem dem Magnetfeld des Permanentmagneten 13 entgegengerichteten, aber etwa gleich großen Magnetfeld führt, so wird die Magnetkraft des Permanentmagneten 13 neutralisiert. Bei bestromtem Elektromagneten 14 wird also eine Abkopplung der Gegenkopplungseinrichtung 11 von der Ankopplungseinrichtung 10 und damit der Mikrodosiereinheit 5 von der Pipettiereinheit 1 bewirkt.
- Man kann die Steuerung des Elektromagneten 14 weiter so optimieren, dass er auch in entgegengesetzter Richtung bestromt werden kann. Dann verstärkt die Magnetkraft des bestromten Elektromagneten 14 diejenige des Permanentmagneten 13, so dass die Mikrodosiereinheit 5 ganz besonders fest an der Pipettiereinheit 1 angekoppelt ist. Diese selektive Bestromung des Elektromagneten 14 kann man beispielsweise dann verwirklichen, wenn abschnittsweise hohe Beschleunigungen auf die Mikrodosiereinheit 5 wirken oder anderweitig die Mikrodosiereinheit 5 besonderen Kräften ausgesetzt ist.
- Ein weiterer Vorteil der vorliegenden Konstruktion des bevorzugten Ausführungsbeispiels besteht darin, dass bei neutralisierter Magnetkraft des Permanentmagneten 13 die Pipettiereinheit 1 mittels der Positioniereinrichtung 4 frei und leicht relativ zur Mikrodosiereinheit 5 positioniert werden kann. Erst wenn die definierte Relativlage erreicht ist, was beispielsweise durch entsprechende Positionierhilfen erreichbar ist, werden die Permanentmagnete 13 hinsichtlich ihrer Magnetwirkung freigeschaltet.
- Das dargestellte und bevorzugte Ausführungsbeispiel zeigt ein modernes, kombiniertes Element aus Permanentmagnet 13 und Elektromagnet 14. Solche integrierten Elemente bauen besonders kompakt und haben eine besonders hohe Leistung.
- Grundsätzlich ist auch eine andere Verteilung der Komponenten möglich. Beispielsweise kann man die Gegenkopplungseinrichtung mit bestrombaren Elektromagneten ausführen, die Ankopplungseinrichtung hingegen mit den Permanentmagneten, die mit den gegenüber angeordneten Elektromagneten zusammenwirken. Diese Alternative ist in der Zeichnung aber nicht dargestellt.
- Es empfiehlt sich, mehrere, möglichst gleichmäßig über die Fläche der Pipettiereinheit 1 und der Mikrodosiereinheit 5 verteilt angeordnete Gegenstücke 10', Permanentmagnete 13 und Elektromagnete 14 vorzusehen, so dass sich eine gleichmäßige Aufhängung der Mikrodosiereinheit 5 an der Pipettiereinheit 1 ergibt.
- Zur steuerungstechnischen Organisation der erfindungsgemäßen Pipettiervorrichtung kann man vorsehen, dass die Mikrodosiereinheit 5 durch das Ankoppeln an der Pipettiereinheit 1 mit der Steuereinrichtung 6 der Pipettiervorrichtung steuerungstechnisch verbunden wird. Alternativ kann die Mikrodosiereinheit 5 steuerungstechnisch autark sein, wobei sie kontaktgebunden oder drahtlos mit der Steuereinrichtung 6 der Pipettiervorrichtung kommuniziert.
- Bevorzugt ist eine elektrische Kontaktverbindung zwischen der Pipettiervorrichtung und Mikrodosiereinheit 5 eingerichtet. Über diese Kontaktverbindung können neben der Kommunikation auch Steuersignale oder die Spannungsversorgung oder Ladeströme für Akkus oder Kondensatoren der Mikrodosiereinheit 5 geleitet werden. Die elektrische Kontaktverbindung kann auch zwischen der Pipettiereinheit 1 und Mikrodosiereinheit 5 angeordnet sein und mit dem Ankoppeln verbunden werden. Vorliegend hat die Mikrodosiereinheit 5 eine eigene Steuereinheit 15, die oben schon erwähnt worden ist. Vorschläge dafür werden auch im weiteren Verlauf der Diskussion des Ausführungsbeispiels beschrieben.
- Im Folgenden wird anhand von
Fig. 2 bis 6 die Arbeitsweise mit einer erfindungsgemäßen Pipettiervorrichtung nochmals kurz dargestellt. - In
Fig. 3 sieht man die Situation in der Pipettenspitzen-Aufnahmeposition. Die Pipettenspitze 2 befindet sich eingehängt im Traggestell 16 eines Vorratsbehälters. Die Verdrängereinheit 8 in Form einer Zylinder-Kolben-Anordnung befindet sich mitsamt dem dazugehörenden Antrieb 17 an einer Halterung 18. Rein schematisch ist am Antrieb 17 die Steuereinrichtung 6 der Pipettiervorrichtung angedeutet. Diese kann natürlich auch an jeder anderen Stelle angeordnet sein. - Durch Pfeile ist angedeutet, wie die hier dargestellte Pipettiereinheit 1 mittels der Positioniereinrichtung 4 bewegt werden kann.
- An der Pipettiereinheit 1 befindet sich eine Koppelstelle 7 in Form eines Pipettenschafts, dessen Konizität der Konizität des oberen Endes der Pipettenspitze 2 entspricht.
- In
Fig. 3 ist die Pipettenspitze 2 auf die Koppelstelle 7 aufgesteckt worden. Die Pipettiereinheit 1 ist mittels der Positioniereinrichtung 4 in die Flüssigkeits-Aufnahmeposition gebracht worden. Man sieht unten ein Vorratsgefäß 19, in dem sich Flüssigkeit befindet. Diese wird soeben mittels Wirkung der Verdrängereinheit 8 nach dem Luftpolsterprinzip in die Pipettenspitze 2 eingesogen. Nach dem Aufsaugen und Anheben der Pipettenspitze 2 aus der Flüssigkeit im Vorratsgefäß 19 kann der Kolben der Verdrängereinheit 8 noch ein wenig weiter verschoben werden und etwas Luft ansaugen, damit keinesfalls Flüssigkeit von der Mündungsöffnung der Pipettenspitze 2 abtropft, wenn die Pipettiereinheit 1 zu einer anderen Betriebsposition verfahren wird. -
Fig. 4 zeigt dann eine Darstellung der Ankoppelposition. Hier ist die Pipettiereinheit 1 mit der Mikrodosiereinheit 5 zusammengebracht worden. Die Ankopplungseinrichtung 10 an der Pipettiereinheit 1 steht mit der Gegenkopplungseinrichtung 11 so in Wechselwirkung, dass die Mikrodosiereinheit 5 fest an der Pipettiereinheit 1 angekoppelt ist. Dies geschieht in einer definierten Relativlage. Diese ist erforderlich, weil die inFig. 4 dargestellte Betätigungseinrichtung 9 der Mikrodosiereinheit 5 natürlich genau dort sitzen muss, wo sich das Ausstoßende 3 der zugeordneten Pipettenspitze 2 befindet. Links inFig. 4 in Höhe des Ausstoßendes 3 der Pipettenspitze 2 sieht man eine Klemmbacke 20. Der Pfeil deutet an, dass die Klemmbacke 20 an das Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 angestellt wird, so dass sich dort ein Widerlager für die Bewegung der Betätigungseinrichtung 9 ergibt. - In der Ankoppelposition gemäß
Fig. 4 erfolgt auch das Konditionieren der Pipettiereinheit 1. Der Kolben der Verdrängereinheit 8 wird dazu so weit nach unten bewegt (Pfeil), bis sich an der Mündungsöffnung des Ausstoßendes 3 soeben der Meniskus der darin befindlichen Flüssigkeit ausbildet. Unter der Mündungsöffnung der Pipettenspitze 2 ist inFig. 4 ein Gefäß 21 angeordnet, in dem sich normalerweise noch keine Flüssigkeit befindet. Diese soll nun in das Gefäß 21 abgegeben werden. Dazu wird die Mikrodosiereinheit 5 in Betrieb genommen. Mit einer hin- und hergehenden Bewegung der Betätigungseinrichtung 9 wird auf das als elastisch verformbares Röhrchen ausgebildete Ausstoßende 3 der Pipettenspitze radial Kraft ausgeübt, so dass dieses verformt wird. Dadurch wird Flüssigkeit in Tröpfchenform aus der Mündungsöffnung der Pipettenspitze 2 in das Gefäß 21 abgegeben. Die Bewegung der Betätigungseinrichtung 9 ist inFig. 5 mit einem Doppelpfeil angedeutet. Sie erfolgt hin- und hergehend gegen die das Widerlager bildende Klemmbacke 20. Das ist zunächst die Konditionierung der Pipettiervorrichtung in Vorbereitung der eigentlichen Flüssigkeitsabgabe. -
Fig. 5 zeigt dann die eigentliche Flüssigkeitsabgabe in der Flüssigkeits-Abgabeposition. Man sieht hier mehrere Zielgefäße 21', beispielsweise die Näpfchen einer Mikrotiterplatte, und oben die Bewegungsrichtung der Pipettiereinheit 1 mitsamt der Mikrodosiereinheit 5, bewegt durch die Positioniereinrichtung 4. Dargestellt ist ein durch die Deformationswirkung der Betätigungseinrichtung 9 der Mikrodosiereinheit 5 aus dem Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 herausgesprengter kleiner Flüssigkeitstropfen, der beispielsweise 0,5 nl Volumen hat. - Bei der Konstruktion ist zweckmäßig, wenn man eine weitere Variante der Erfindung verwirklicht. Mittels der Steuereinrichtung 6 kann die Verdrängereinheit 8 der Pipetterieinheit 1 in Abstimmung auf die Abgabe von Flüssigkeit mittels der Mikrodosiereinheit 5 so angesteuert werden, dass das abgegebene minimale Flüssigkeitsvolumen nach einer Anzahl von Flüssigkeitsabgaben diskontinuierlich oder unmittelbar in das Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 hinein nachgespeist wird. So wird der Druck im Luftpolster in der Pipettenspitze 2 konstant gehalten. Dieser Ablauf an der erfindungsgemäßen Pipettiervorrichtung ist auch in
Fig. 5 dargestellt. Man kann die relativ geringe Verfahrbewegung des Kolbens der Verdrängereinheit 8 mittels des Pfeils nachvollziehen. Nach dem Pipettiervorgang wird zunächst die Mikrodosiereinheit 5 wieder an der Ankoppelposition auf ihrer Ablageplattform 12 abgestellt, die Klemmbacke 20 vom Ausstoßende 3 weg in die Ausgangsposition verfahren und die Kopplungseinrichtung 10; 11 gelöst. An der Ablageplattform 12 werden beispielsweise die in der Mikrodosiereinheit 5 angedeuteten Akkus 22 automatisch nachgeladen. Zu diesem Zweck befindet sich zwischen der Mikrodosiereinheit 5 und der Ablageplattform 12 eine kontaktgebundene elektrische Verbindung für den Ladestrom und/oder für einen Datenaustausch mit der Steuereinrichtung 6. - In
Fig. 6 ist dann die Endposition der Pipettiereinheit 1 nach einem abgeschlosenen Pipettiervorgang dargestellt. Die Pipettiereinheit 1 ist wieder für sich und ist als solche mittels der Positioniereinrichtung 4 in die Pipettenspitzen-Abwurfposition gebracht worden. Mittels der Spitzenabwurfeinrichtung 23 wird die Pipettenspitze 2 in einen Auffangbehälter abgeworfen. Dieser Auffangbehälter ist hier nicht dargestellt. - Die vertikalen Pfeile in
Fig. 6 deuten die Bewegungsabläufe der Spitzenabwurfeinrichtung 23 und in Folge der Pipettenspitze 2 an. - In der Darstellung von
Fig. 4 undFig. 5 kann man schließlich nachvollziehen, dass eine besondere konstruktive Gestaltung gewählt worden ist, indem die Pipettenspitze 2 relativ zu der Betätigungseinrichtung 9 der Mikrodosiereinheit 5 jederzeit so angeordnet ist, dass der untere Abschnitt des Ausstoßendes 3 der Pipettenspitze 2 sich stets unterhalb der Betätigungseinrichtung 9 befindet und diese nicht berührt. Um dies auch beim Einführen der Pipettenspitze 2 in die Mikrodosiereinheit 5 bzw. in deren Betätigungseinrichtung 9 zu gewährleisten, erfolgt dieses Einführen erfindungsgemäß nicht von oben (wie im Stand der Technik), sondern durch eine seitliche Einführöffnung der Betätigungseinrichtung 9 bzw. seitlich an der Klemmbacke 20. - Das Aspirieren von Flüssigkeit in die Pipettenspitze 2 erfolgt stets nur mit einem geringen Eintauchen des unteren Endes der Pipettenspitze 2 in einen Flüssigkeitsvorrat. Nur das untere Ende nahe der Mündungsöfffnung der Pipettenspitze 2 ist benetzt. Erfindungsgemäß ist die Konstruktion so hergerichtet, dass dieses untere Ende, der untere Abschnitt des Ausstoßendes 3 der Pipettenspitze 2, nirgends mit der Mikrodosiereinheit 5 in Berührung kommt. Eine Verschleppung von Flüssigkeiten zwischen unterschiedlichen Zielgefäßen 21' wird daher sicher vermieden.
- Man erkennt in
Fig. 7 Details einer Pipettiervorrichtung mit einer Mehrzahl von Pipettenspitzen 2, nämlich vier Pipettenspitzen 2, und mit einer Mehrzahl von Verdrängereinheiten 8, nämlich einer Zylinder-Kolben-Anordnung je Koppelstelle 7 mit Pipettenspitze 2. Die Kolbenstangen der Zylinder-Kolben-Anordnungen, die die Verdrängereinheit 8 bilden, sind an einem gemeinsamen Antrieb 17 zusammengeführt. Unten sieht man die Klemmbacken 20 und die Zielgefäße 21.
Claims (15)
- Pipettiervorrichtung mit
einer Pipettiereinheit (1),
mindestens einer an der Pipettiereinheit (1) auswechselbar anbringbaren Pipettenspitze (2) mit einem elastisch verformbaren Ausstoßende (3),
einer Positioniereinrichtung (4),
einer Mikrodosiereinheit (5) und
einer Steuereinrichtung (6),
wobei die Pipettiereinheit (1) für die bzw. jede anbringbare Pipettenspitzen (2) eine Koppelstelle (7), insbesondere in Form eines Pipettenschafts, aufweist,
wobei die Pipettiereinheit (1) eine mit der Koppelstelle (7) und einer daran angebrachten Pipettenspitze (2) strömungstechnisch verbundene Verdrängereinheit (8), insbesondere in Form einer Zylinder-Kolben-Anordnung, aufweist,
wobei die Pipettiereinheit (1) mittels der Positioniereinrichtung (4) in unterschiedliche Betriebspositionen bringbar ist, darunter insbesondere eine Flüssigkeits-Abgabeposition,
wobei die Mikrodosiereinheit (5) von der Pipettiereinheit (1) getrennt ausgeführt ist, wobei die Mikrodosiereinheit (5) eine bewegliche Betätigungseinrichtung (9) aufweist und jedenfalls in der Abgabeposition der Pipettiereinheit (1) relativ zu der Pipettenspitze (2) so angeordnet ist, dass die Betätigungseinrichtung (9) am Ausstoßende (3) der Pipettenspitze (2) positioniert ist, und
wobei in der Abgabeposition der Pipettiereinheit (1) durch Ansteuern der Mikrodosiereinheit (5) das Ausstoßende (3) der Pipettenspitze (2) mittels der Betätigungseinrichtung (9) so beeinflussbar ist, dass dadurch einfach oder mehrfach Flüssigkeit als kleinste Tröpfchen oder als freifliegender Strahl aus dem Ausstoßende (3) der Pipettenspitze (2) ausstoßbar ist,
dadurch gekennzeichnet,
dass die Mikrodosiereinheit (5) wahlweise mit der Pipettiereinheit (1) in einer genau definierten Relativlage koppelbar ist,
dass die Pipettiereinheit (1) dazu eine Ankopplungseinrichtung (10) und die Mikrodosiereinheit (5) eine entsprechende Gegenkopplungseinrichtung (11) aufweist, dass die Ankopplungseinrichtung (10) und/oder die Gegenkopplungseinrichtung (11) schaltbar ist,
dass durch Schalten der Ankopplungseinrichtung (10) und/oder der Gegenkopplungseinrichtung (11) die Mikrodosiereinheit (5) wahlweise an der Pipettiereinheit (1) ankoppelbar oder von der Pipettiereinheit (1) abkoppelbar ist und
dass die an der Pipettiereinheit (1) angekoppelte Mikrodosiereinheit (5) gemeinsam mit der Pipettiereinheit (1) in unterschiedliche Betriebspositionen bringbar ist, insbesondere in die Flüssigkeits-Abgabeposition. - Pipettiervorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass das Ausstoßende (3) der Pipettenspitze (2) als elastisch verformbares Röhrchen ausgeführt und mittels der Betätigungseinrichtung (9) radial elastisch volumenverdrängend verformbar ist. - Pipettiervorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet,
dass eine Ablageplattform (12) zur Ablage der Mikrodosiereinheit (5) bei Nichtgebrauch vorgesehen ist. - Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
dass die Gegenkopplungseinrichtung (11) aktiv und schaltbar und die Ankopplungseinrichtung (10) passiv ausgeführt ist. - Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet,
dass eine Kopplungseinrichtung (10; 11) als geschaltete Magnetkupplung ausgeführt ist, vorzugsweise mit mindestens einem Permanentmagneten (13) und einem dem Permanentmagneten (13) zugeordneten, zum Schalten bestrombaren Elektromagneten (14), und dass die andere Kopplungseinrichtung (10; 11) passiv, vorzugsweise als ferromagnetisches Gegenstück (10'), ausgeführt ist,
wobei bei nicht bestromtem Elektromagneten (14) die Haltekraft des Permanentmagneten (13) die Ankopplung der Mikrodosiereinheit (5) bewirkt. - Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet,
dass die Pipettiereinheit (1) und/oder die Mikrodosiereinheit (5) Positionierhilfen zur exakten Einhaltung der definierten Relativlage aufweist. - Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet,
dass die Pipettiereinheit eine Mehrzahl von Koppelstellen (7) zum Anbringen einer Mehrzahl von Pipettenspitzen (2) aufweist (Mehrkanal-Pipettiereinheit). - Pipettiervorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet,
dass für jede Koppelstelle (7) eine Verdrängereinheit (8) vorgesehen ist oder, vorzugsweise, dass eine einzige Verdrängereinheit (8) für alle Koppelstellen (7) gemeinsam vorgesehen ist. - Pipettiervorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet,
dass mittels der Steuereinrichtung (6) die Verdrängereinheit (8) der Pipettiereinheit (1) in Abstimmung auf die Abgabe der Flüssigkeit mittels der Mikrodosiereinheit (5) so ansteuerbar ist, dass das abgegebene minimale Flüssigkeitsvolumen unmittelbar in das Ausstoßende (3) der Pipettenspitze (2) hinein nachgespeist wird. - Verfahren zum Transferieren von Flüssigkeit mit einer Pipettiervorrichtung nach Anspruch 1 mit folgenden Verfahrensschritten:a) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Pipettenspitzen-Aufnahmeposition verfahren und dort mit ihrem Pipettenschaft voran vertikal zu einer in einem Tragestell bevorrateten Pipettenspitze mit einem elastisch verformbaren Ausstoßende hin abgesenkt, wobei die Pipettenspitze an einer Koppelstelle am Pipettenschaft aufgesteckt wird.b) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Flüssigkeits-Aufnahmeposition verfahren und dort wird die Pipettenspitze mit ihrer Mündungsöffnung in ein mit Flüssigkeit gefülltes Vorratsgefäß eingetaucht und hier durch die Wirkung einer Verdrängereinrichtung in der Pipettiereinheit, die strömungsverbunden mit der Pipettenspitze ist und einen Unter- und Überdruck erzeugen kann, Flüssigkeit in die Pipettenspitze aufgenommen.c) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Ankoppelposition verfahren.d) In der Ankoppelposition wird die Pipettiereinheit an die Mikrodosiereinheit angekoppelt.e) Die Pipettiereinheit wird mitsamt der Mikrodosiereinheit mittels der Positioniereinrichtung an eine oder mehrere Flüssigkeits-Abgabepositionen verfahren, so dass die Mündungsöffnung über einem Zielgefäß angeordnet ist, und dort wird die Mikrodosiereinheit zur tröpfchenweisen Flüssigkeitsabgabe in Betrieb genommen, vorzugsweise werden mehrere Flüssigkeits-Abgabeposition angefahren und die Flüssigkeitsabgabe wiederholt.f) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung wieder an die Ankoppelposition verfahren und dort wird die Mikrodosiereinheit von der Pipettiereinheit wieder angekoppelt.g) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Pipettenspitzen-Abwurfposition verfahren und dort die Pipettenspitze mittels einer Spitzenabwurfeinrichtung in einen Auffangbehälter abgeworfen.
- Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet,
dass im Merkmal d) die Pipettenspitze gegenüber einer Betätigungseinrichtung der Mikrodosiereinheit so positioniert wird, dass ein unterer Abschnitt der Pipettenspitze, der sich unmittelbar oberhalb der Mündungsöffnung befindet, stets unterhalb der Betätigungsvorrichtung verbleibt und diese nicht berührt. - Verfahren nach Anspruch 10 oder 11, dadurch gekennzeichnet,
dass die Verdrängereinrichtung zwischen den Verfahrensschritten c) und e) Flüssigkeit aus der Pipettenspitze so ausstößt, dass der Meniskus der Flüssigkeit sich an der Mündungsöffnung der Pipettenspitze ausbildet. - Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 12, dadurch gekennzeichnet,
dass zwischen den Verfahrensschritten d) und e) die Mikrodosiereinheit in Betrieb genommen wird, wobei deren Betätigungsvorrichtung in einer hin- und hergehenden Bewegung auf das am unteren Ende der Pipettenspitze befindliche Ausstoßende so einwirkt, dass dieses radial elastisch und volumenverringernd derart deformiert wird, dass die Flüssigkeit im Röhrchen in Form freifliegender Tröpfchen oder in Form eines freifliegenden Strahls abgegeben wird. - Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 13, dadurch gekennzeichnet,
dass zwischen den Verfahrensschritten e) und f) eine Restflüssigkeit in der Pipettenspitze durch die Verdrängereinheit ausgestoßen wird, wobei das bevorzugt in einer gesonderten Flüssigkeits-Abgabeposition erfolgt. - Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 14, dadurch gekennzeichnet,
dass während des Verfahrensschritts e) oder sobald die Mikrodosiereinheit zur Flüssigkeitsabgabe in Betrieb genommen wird und ein Flüssigkeitsvolumen aus der Mündungsöffnung der Pipettenspitze abgegeben wird, die Verdrängereinheit dieses Flüssigkeitsvolumen als Überdruck unmittelbar oder diskontinuierlich nachspeist.
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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DE102016008101A1 (de) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Brand Gmbh + Co Kg | Pipettiervorrichtung zum Aspirieren und Dispensieren von Flüssigkeiten |
DE202016004140U1 (de) | 2016-07-05 | 2017-10-08 | Brand Gmbh + Co Kg | Pipettiervorrichtung zum Aspirieren und Dispensieren von Flüssigkeiten |
US10625254B2 (en) * | 2017-11-22 | 2020-04-21 | Brand Gmbh + Co Kg | Method for controlling a pipetting device |
DE102018131088A1 (de) * | 2018-12-05 | 2020-06-10 | Biofluidix Gmbh | Flüssigkeitsdosiervorrichtung zur ballistischen Abgabe von Dosiermengen im Nanoliterbereich, Flüssigkeitsdosierverfahren und Pipettierspitze hierfür |
US11027272B1 (en) * | 2020-01-28 | 2021-06-08 | Plexium, Inc. | Transfer dispensers for assay devices |
CN111175086A (zh) * | 2020-02-19 | 2020-05-19 | 苏州微湃医疗科技有限公司 | 一种用于微量液体计量和移液的滴瓶制作方法 |
US20230366904A1 (en) * | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Pipetting apparatus and methods |
CN115106143A (zh) * | 2022-06-29 | 2022-09-27 | 合肥瀚海星点生物科技有限公司 | 一种高精度电动微量液体移液器 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6180061B1 (en) * | 1992-05-11 | 2001-01-30 | Cytologix Corporation | Moving platform slide stainer with heating elements |
US5947167A (en) | 1992-05-11 | 1999-09-07 | Cytologix Corporation | Dispensing assembly with interchangeable cartridge pumps |
DE4314343C2 (de) | 1993-04-30 | 1995-03-16 | Vermes Technik Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur Dosierung von Flüssigkeiten |
DE19823719B4 (de) * | 1998-05-27 | 2011-12-15 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Verfahren zum Aufkonzentrieren von Substanzen |
US6168761B1 (en) * | 1998-11-06 | 2001-01-02 | Rainin Instrument Co., Inc. | Pipette with improved pipette tip and mounting shaft |
US6232129B1 (en) | 1999-02-03 | 2001-05-15 | Peter Wiktor | Piezoelectric pipetting device |
US6568288B2 (en) * | 2001-06-29 | 2003-05-27 | Rainin Instrument, Llc | Pipette with improved pipette tip and mounting shaft |
DE10337484B4 (de) | 2003-08-14 | 2005-05-25 | Zengerle, Roland, Prof. Dr. | Mikrodosiervorrichtung und Verfahren zur dosierten Abgabe von Flüssigkeiten |
US7396512B2 (en) * | 2003-11-04 | 2008-07-08 | Drummond Scientific Company | Automatic precision non-contact open-loop fluid dispensing |
DE102005002525A1 (de) * | 2005-01-19 | 2006-07-27 | Zengerle, Roland, Prof. Dr. | Pipettenspitze, Pipetiervorrichtung, Pipettenspitzen-Betätigungsvorrichtung und Verfahren zum Pipetieren im nL-Bereich |
DE102005049920A1 (de) | 2005-10-17 | 2007-04-19 | Manz Automation Ag | Roboteranordnung |
EP1862219B1 (de) * | 2006-05-29 | 2018-02-07 | Qiagen GmbH | Vorrichtung zur halterung von pipettenspitzen sowie pipettiervorrichtung |
GB0717462D0 (en) * | 2007-09-07 | 2007-10-17 | Mole Genetics As | Liquid delivery apparatus |
US20100226825A1 (en) * | 2009-01-05 | 2010-09-09 | Samuel Beckey | Smart pipette with sensor in tip |
US20100209303A1 (en) * | 2009-02-18 | 2010-08-19 | Jun Tao | Pipette Device and Method of Manufacture and Use Thereof |
US20110106280A1 (en) * | 2009-11-03 | 2011-05-05 | Bruce Eric Zeier | Automated battery scanning, repair, and optimization |
EP2338600B1 (de) * | 2009-12-10 | 2017-07-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Prozesskopfpositionierung |
JP5933918B2 (ja) * | 2009-12-10 | 2016-06-15 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 型形状繋止式の把持システム |
US20130102501A1 (en) * | 2010-04-14 | 2013-04-25 | Cornell University | Device for recovery and isolation of biomolecules |
EP2563901A4 (de) * | 2010-04-28 | 2018-03-21 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Probenanalysesystem und anwendungsverfahren dafür |
DE102010017216A1 (de) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Technische Universität Berlin | Ventilvorrichtung zum Steuern eines Flusses eines Fluides durch einen Fluidkanal, Anordnung sowie Mehrwegventilvorrichtung |
DE102012209314B4 (de) | 2012-06-01 | 2015-04-02 | Albert-Ludwigs-Universität Freiburg | Vorrichtung und Verfahren zur Abgabe oder Aufnahme eines Flüssigkeitsvolumens |
DE102013006227A1 (de) | 2013-04-11 | 2014-10-16 | Brand Gmbh + Co Kg | Pipettiervorrichtung mit einer Mikrodosiereinheit |
-
2013
- 2013-04-11 DE DE202013003390.8U patent/DE202013003390U1/de not_active Expired - Lifetime
-
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Non-Patent Citations (1)
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---|---|
US10058859B2 (en) | 2018-08-28 |
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US20160067705A1 (en) | 2016-03-10 |
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WO2014166635A1 (de) | 2014-10-16 |
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