EP2259778A2 - Mixture for producing rapidly disintegrating tablets - Google Patents

Abstract

The invention relates to a mixture containing isomalt containing a) 60 - 97 % by weight of agglomerated isomalt, b) 1 - 25 % by weight of cross-linked polyvinylpyrrolidone, c) 0,1 - 15 % by weight of lubricant, d) 1 - 15 % by weight of water-insoluble, film-forming polymers, e) 0 - 15 % by weight of water-soluble polymers and f) 0 - 15 % by weight of pharmaceutical adjuvants, the sum of the components a) - f) adding up to 100 % in weight. The invention also relates to a method for producing the mixture containing isomalt and to the tablets containing said mixture.

Description

Gemisch zur Herstellung von schnell zerfallenden Tabletten Mixture for the preparation of rapidly disintegrating tablets

Beschreibungdescription

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Isomalt-haltiges Gemisch, vorzugsweise in Form von Agglomeraten, zur Herstellung von schnell zerfallenden Tabletten, enthaltend agglomeriertes Isomalt, querver- netztes Polyvinylpyrrolidon und wasserunlösliche Polymere.The present invention relates to an isomalt-containing mixture, preferably in the form of agglomerates, for the production of rapidly disintegrating tablets containing agglomerated isomalt, cross-linked polyvinylpyrrolidone and water-insoluble polymers.

Im Mund schnell zerfallende Tabletten gewinnen für die orale Applikation von Arzneistoffen immer größere Bedeutung. Solche Tabletten müssen innerhalb kurzer Zeit in der Mundhöhle zerfallen, angenehm schmecken und dürfen kein sandiges Gefühl hinterlassen. Ferner sollen sie einfach herstellbar sein, wobei die Direkttablettierung erhebliche Vorteile gegenüber der Feuchtgranulation bietet. Die Tabletten sollten darüber hinaus eine hohe mechanische Festigkeit besitzen, damit sie Verpackungsprozeduren, Transporte und auch das Herausdrücken aus Verpackungen unbeschadet überstehen.Tablets rapidly disintegrating in the mouth are becoming increasingly important for the oral administration of drugs. Such tablets must disintegrate within a short time in the oral cavity, taste pleasant and must not leave a sandy feeling. Furthermore, they should be easy to prepare, with the direct tableting offers significant advantages over the wet granulation. In addition, the tablets should have a high mechanical strength, so that they survive packaging procedures, transport and also the pressing out of packaging without damage.

Die bisher beschriebenen Produkte und Verfahren erfüllen diese Anforderungen nicht oder nur sehr unzureichend.The products and methods described so far do not meet these requirements or only very poorly.

Schnell zerfallende Tabletten bestehen häufig aus Zucker und Zuckeralkoholen, Brausesystemen, mikrokristalliner Cellulose und anderen nicht wasserlöslichen Füllstoffen, Calciumhydrogenphosphat, Cellulose-Derivaten, Maisstärke oder Polypeptiden. Zusätzlich kommen wasserlösliche Polymere, übliche Sprengmittel, wie querver- netztes PVP, Natrium- und Calcium-Salz der quervernetzten Carbo- xymethylcellulose, Natrium-Salz der Carboxymethylstärke, niedrigsubstituierte Hydroxypropylcellulose L-HPC, und im Wesentlichen anorganische wasserunlösliche Bestandteile, wie Kieselsäuren, SiIi- kate, anorganische Pigmente, zum Einsatz. Weiterhin können die Tabletten auch Tenside enthalten.Fast disintegrating tablets often consist of sugars and sugar alcohols, effervescent systems, microcrystalline cellulose and other non-water soluble fillers, calcium hydrogen phosphate, cellulose derivatives, corn starch or polypeptides. Additionally, there are water soluble polymers, common disintegrants such as crosslinked PVP, sodium and calcium salt of the crosslinked carboxymethyl cellulose, sodium salt of carboxymethyl starch, low substituted hydroxypropyl cellulose L-HPC, and substantially inorganic water-insoluble ingredients such as silicic acids, silicic acid. kate, inorganic pigments. Furthermore, the tablets may also contain surfactants.

Die EP 0 028 905 B1 offenbart Isomaltulose enthaltende Tabletten und Verfahren zu deren Herstellung. Die Druckschrift offenbart eine vorteilhafte Verwendung von Isomaltulose als Verdünnungsmittel für die Komprimatherstellung, da Isomaltulose direkt ohne Bindemittel und ohne kontrollierte Granulierung verpresst werden könne. Gemäß dieser Druckschrift wird direkt aus der enzymatischen Umwandlung von Saccharose zu Isomaltulose hergestellte kristallisierte Isomaltu- lose für die Tablettierung verwendet.EP 0 028 905 B1 discloses isomaltulose-containing tablets and processes for their preparation. The document discloses an advantageous use of isomaltulose as a diluent for Komprimatherstellung, as isomaltulose could be pressed directly without binders and without controlled granulation. According to this document, crystallized isomaltulose prepared directly from the enzymatic conversion of sucrose to isomaltulose is used for tableting.

Die DE 196 39 343 C2 offenbart Isomalt und Isomalt- Varianten enthaltene Komprimate. Die Herstellung der Komprimate erfolgt durch einfaches Verpressen der Einzelkomponenten, ohne eine spezielle mechanische und/oder chemische Behandlung der Einzelkomponen- ten vorzusehen.DE 196 39 343 C2 discloses isomalt and isomalt variants contained compressed. The compressed products are produced by simply pressing the individual components without providing any special mechanical and / or chemical treatment of the individual components.

Die WO 01/19401 sowie die EP 1 214 093 B1 beschreiben ein Verfahren zur Herstellung eines Komprimates aus Isomaltulose, Isomalt oder Isomalt-Varianten. Durch dieses Verfahren ist es möglich Komprimate herzustellen, die bereits bei geringen Pressdrücken zu hohen Tablettenhärten führen können. Gleichzeitig kennzeichnen sich diese Komprimate durch verbesserte sensorische Eigenschaften.WO 01/19401 and EP 1 214 093 B1 describe a process for the preparation of a compact from isomaltulose, isomalt or isomalt variants. By this method it is possible to produce compressed, which can lead to high tablet hardness even at low compression pressures. At the same time, these compresses are characterized by improved sensory properties.

Die WO 2003/051338 offenbart eine direkt tablettierbare und gut verpressbare Hilfsstoffformulierung, welche Mannit und Sorbit ent- hält. Die US 2002/0071864 A1 offenbart eine Tablette, welche innerhalb von 60 Sekunden in der Mundhöhle zerfällt und hauptsächlich aus einer physikalischen Mischung von sprühgetrocknetem Mannit und einem grobkörnigen quervernetztem Polyvinylporrolidon sowie einer begrenzten Auswahl an Wirkstoffen formuliert ist. Diese Tabletten besitzen eine Bruchfestigkeit von cirka 40N und erzeugen ein unangenehmes, sandiges Mundgefühl.WO 2003/051338 discloses a directly tablettable and readily compressible excipient formulation containing mannitol and sorbitol. US 2002/0071864 A1 discloses a tablet which disintegrates within 60 seconds in the oral cavity and is mainly composed of a physical mixture of spray-dried mannitol and a coarse cross-linked polyvinylpyrrolidone, as well as a limited selection of active ingredients. These tablets have a breaking strength of about 40N and produce an unpleasant, sandy mouthfeel.

Gemäß der US 6,696,085 B2 soll ein Methacrylsäure-Copolymer Typ C als Zerfallsmittel eingesetzt werden. Die Tabletten weisen neben einer niedrigen Bruchfestigkeit (<20N) eine hohe Friabilität (>7%) auf und beinhalten einen hohen Anteil im Bereich von 15 Gew.-% eines grobkörnigen Sprengmittels. Sie besitzen folglich eine niedrige mechanische Festigkeit und erzeugen aufgrund des hohen Anteils an grobkörnigem Sprengmittel ein unangenehmes, sandiges Mundge- fühl.According to US Pat. No. 6,696,085 B2, a type C methacrylic acid copolymer is to be used as disintegrant. The tablets have a high friability (> 7%) in addition to a low breaking strength (<20N) and contain a high proportion in the range of 15 wt .-% of a coarse disintegrant. Consequently, they have a low mechanical strength and, due to the high proportion of coarse-grained disintegrant, produce an unpleasant, sandy mouthfeel.

Die WO 2007/071581 A2 offenbart eine pharmazeutische Formulierung für die Herstellung von schnell zerfallenden Tabletten. Diese pharmazeutische Formulierung beinhaltet unter anderem Agglome- rate aus Zucker oder Zuckeralkoholen, wie Trehalose, Mannit, Erythrit oder Sorbit. Die durch diese pharmazeutische Formulierung hergestellten Tabletten kennzeichnen sich durch sehr schnelle Zerfallszeiten nach oraler Applikation.WO 2007/071581 A2 discloses a pharmaceutical formulation for the preparation of rapidly disintegrating tablets. This pharmaceutical formulation includes, among others, agglomerates of sugar or sugar alcohols, such as trehalose, mannitol, erythritol or sorbitol. The tablets produced by this pharmaceutical formulation are characterized by very rapid disintegration times after oral administration.

Nachteilig an den bisher beschriebenen Verfahren zur Herstellung von Tabletten ist jedoch, dass diese Tabletten sich immer noch durch zu langsame Zerfallszeiten und eine zu geringe mechanische Festigkeit auszeichnen und in ihren sensoräschen Eigenschaften verbesserungswürdig sind. Der vorliegenden Erfindung liegt somit das technische Problem zugrunde, Tabletten bereitzustellen, die zum einen nach oraler Applikation schnell zerfallen und sich zum anderen durch eine hohe mechanische Stabilität, insbesondere verbesserte Abriebfestigkeit und höhere Tablettenhärte kennzeichnen.A disadvantage of the previously described process for the preparation of tablets, however, is that these tablets are still characterized by too slow disintegration times and too low mechanical strength and are in need of improvement in their sensorase properties. The present invention is therefore based on the technical problem of providing tablets which disintegrate rapidly on the one hand after oral administration and on the other hand are characterized by high mechanical stability, in particular improved abrasion resistance and higher tablet hardness.

Die vorliegende Erfindung löst das ihr zugrundeliegende technische Problem durch die Bereitstellung eines Gemischs, enthaltendThe present invention solves the underlying technical problem by providing a mixture containing

a) 60 bis 97 Gew.-% agglomeriertes Isomalt,a) 60 to 97% by weight agglomerated isomalt,

b) 1 bis 25 Gew.-% quervernetztes Polyvinylpyrrolidon (auch als PVP bezeichnet),b) 1 to 25% by weight cross-linked polyvinylpyrrolidone (also referred to as PVP),

c) 0,1 bis 15 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 15 Gew.-% Gleitmittel, insbesondere Magnesiumstearat (Mg-Stearat),c) 0.1 to 15% by weight, preferably 1 to 15% by weight, of lubricant, in particular magnesium stearate (Mg stearate),

d) 1 bis 15 Gew.-% wasserunlösliche, filmbildende Polymere,d) 1 to 15% by weight of water-insoluble, film-forming polymers,

e) 0 bis 15 Gew.-% wasserlösliche Polymere unde) 0 to 15 wt .-% of water-soluble polymers and

f) 0 bis 15 Gew.-% weitere pharmazeutische Hilfsstoffe,f) 0 to 15% by weight of further pharmaceutical auxiliaries,

wobei die Summe der Komponenten a) bis f) 100 Gew.-% (bezogen auf Trockensubstanz des Gesamtgemischs) beträgt.wherein the sum of the components a) to f) is 100 wt .-% (based on dry matter of the total mixture).

Ein derartiges Isomalt-haltiges Gemisch der vorliegenden Erfindung ist besonders geeignet als pharmazeutische Formulierung und kann demgemäß in vorteilhafter und bevorzugter Ausführungsform neben den Bestandteilen a) bis f) aktive Wirkstoffe, insbesondere pharmazeutische Wirkstoffe, enthalten. Weiterhin ist erfindungsgemäß auch ein Verfahren zur Herstellung eines solches Gemischs vorgesehen. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung auch Tabletten, die ein erfindungsgemäßes Gemisch enthalten, im Wesentlichen enthalten oder daraus bestehen.Such an isomalt-containing mixture of the present invention is particularly suitable as a pharmaceutical formulation and accordingly, in an advantageous and preferred embodiment, in addition to the components a) to f) active agents, in particular pharmaceutical agents. Furthermore, a method for producing such a mixture is also provided according to the invention. In particular, the present invention also relates to tablets which contain, substantially contain or consist of a mixture according to the invention.

Überraschenderweise konnte festgestellt werden, dass die mit dem erfindungsgemäßen Gemisch hergestellten Tabletten, die agglomeriertes Isomalt aufweisen, nach oraler Applikation äußerst schnelle Zerfallszeiten von weniger als 40 Sekunden, bevorzugt weniger als 30 Sekunden, besonders bevorzugt weniger als 20 Sekunden auf- weisen. Weiterhin konnte festgestellt werden, dass diese Tabletten sich als besonders stabil erweisen. Die erfindungsgemäßen Tabletten kennzeichnen sich somit durch eine hohe Abriebfestigkeit sowie durch eine große mechanische Stabilität.Surprisingly, it was found that the tablets prepared with the mixture according to the invention, which have agglomerated isomalt, have extremely rapid disintegration times of less than 40 seconds, preferably less than 30 seconds, particularly preferably less than 20 seconds after oral administration. Furthermore, it has been found that these tablets prove to be particularly stable. The tablets of the invention are thus characterized by a high abrasion resistance and by a high mechanical stability.

Das erfindungsgemäße Gemisch enthält als Komponente a) 60 bis 97 Gew.-%, bevorzugt 70 bis 95 Gew.-%, besonders bevorzugt 75 bis 93 Gew.-%, insbesondere 85 bis 95 Gew.-%, agglomeriertes Isomalt.The mixture according to the invention contains as component a) 60 to 97% by weight, preferably 70 to 95% by weight, particularly preferably 75 to 93% by weight, in particular 85 to 95% by weight, of agglomerated isomalt.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung wird unter dem Begriff Isomalt ein Gemisch verstanden, dass 6-O-α-D- Glucopyranosyl-D-sorbit (1 ,6-GPS) und 1-O-α-D-Glucopyranosyl-D- mannit (1 ,1 -GPM) enthält, insbesondere Isomalt ST, Isomalt GS, eine Isomalt-Variante und insbesondere 1-O-α-D-Glucopyranosyl-D- sorbit (1 ,1-GPS)-haltige Mischungen aus 1 ,1-GPM und 1 ,6-GPS.In the context of the present invention, the term isomalt is understood to mean a mixture that comprises 6-O-α-D-glucopyranosyl-D-sorbitol (1,6-GPS) and 1-O-α-D-glucopyranosyl-D-mannitol (1, 1 -GPM), in particular isomalt ST, isomalt GS, an isomalt variant and in particular 1-O-α-D-glucopyranosyl-D-sorbitol (1, 1-GPS) -containing mixtures of 1, 1- GPM and 1, 6-GPS.

Isomalt ST, auch unter dem Namen Palatinit® bekannt, bezeichnet ein nahezu äquimolares Gemisch der beiden Stereoisomere 6-O-α-Isomalt ST, also known as Palatinit®, describes a nearly equimolar mixture of the two stereoisomers 6-O-α-

D-Glucopyranosyl-D-sorbit (1 ,6-GPS) und 1-O-α-D-Glucopyranosyl-D-glucopyranosyl-D-sorbitol (1,6-GPS) and 1-O-α-D-glucopyranosyl

D-mannit (1 ,1 -GPM). Erfindungsgemäß ist in bevorzugter Ausfüh- rung vorgesehen, dass das Isomalt Isomalt ST oder Isomalt GS ist. Isomalt ST bezeichnet eine Mischung aus 53 bis 47 Gew.-% 1 ,6- GPS und 47 bis 53 Gew.-% 1 ,1 -GPM. Isomalt GS bezeichnet eine Mischung aus 60 bis 80 Gew.-%, insbesondere 75 Gew.-%, 1 ,6-GPS und 20 bis 40 Gew.-%, insbesondere 25 Gew.-%, 1 ,1 -GPM. Isomalt- Varianten können Gemische aus 10 bis 50 Gew.-% 1 ,6-GPS, 2 bis 20 Gew.-% 1 ,1 -GPS und 30 bis 70 Gew.-% 1 ,1 -GPM oder Gemische aus 5 bis 10 Gew.-% 1 ,6-GPS, 30 bis 40 Gew.-% 1 ,1-GPS und 45 bis 60 Gew.-% 1 ,1-GPM darstellen. Isomalt-Varianten können auch 1 ,6-GPS oder 1 ,1-GPM angereicherte Gemische darstellen. 1 ,6-GPS angereicherte Gemische zeichnen sich durch einen 1 ,6-GPS Anteil von 57 bis 99 Gew.-% und einen 1 ,1-GPM Anteil von 43 bis 1 Gew.- % aus, während sich 1 ,1-GPM-haltige Gemische durch einen 1 ,6- GPS Anteil von 1 bis 43 Gew.-% und einen 1 ,1 -GPM Anteil von 57 bis 99 Gew.-% auszeichnen.D-mannitol (1, 1 GPM). According to the invention, in preferred embodiments provided that the isomalt isomalt ST or isomalt GS. Isomalt ST refers to a mixture of 53 to 47 wt .-% 1, 6-GPS and 47 to 53 wt .-% 1, 1 -GPM. Isomalt GS denotes a mixture of 60 to 80 wt .-%, in particular 75 wt .-%, 1, 6-GPS and 20 to 40 wt .-%, in particular 25 wt .-%, 1, 1 GPM. Isomalt variants may be mixtures of 10 to 50 wt .-% 1, 6-GPS, 2 to 20 wt .-% 1, 1 -GPS and 30 to 70 wt .-% 1, 1 -GPM or mixtures of 5 to 10 Wt .-% 1, 6-GPS, 30 to 40 wt .-% 1, 1-GPS and 45 to 60 wt .-% 1, 1-GPM. Isomalt variants may also represent 1,6-GPS or 1, 1-GPM enriched mixtures. 1, 6-GPS-enriched mixtures are characterized by a 1, 6-GPS content of 57 to 99 wt .-% and a 1, 1-GPM content of 43 to 1 wt%, while 1, 1-GPM containing mixtures by a 1, 6- GPS content of 1 to 43 wt .-% and a 1, 1 -GPM content of 57 to 99 wt .-% distinguished.

Zur Herstellung von agglomiertem Isomalt wird das eingesetzte Isomalt, also zum Beispiel Isomalt ST oder Isomalt GS, zunächst, vorzugsweise trocken, vermählen oder zerstampft. In einem weiteren Verfahrensschritt wird eine Fraktion mit einer bestimmten Maximal- große der darin enthaltenen Partikel abgetrennt. Die abgetrennte gemahlene Fraktion wird dann mit einem flüssigen Bindemittel gemischt, zum Beispiel Wasser, eine Isomalt-Lösung oder Isomalt- Suspension oder Kollidon. Weiterhin bevorzugt sind auch Bindemittel in alkalischer und wässriger Lösung, wie sie beispielsweise bei der Herstellung von Nassgranulaten im Pharmabereich üblich sind. Besonders bevorzugt sind Cellulose-Derivate mit Methylierung, Ethy- lierung, Hydroxypropylierung, Sulfonierung, Nitrierung oder Acetylie- rung als mögliche Modifikationen von Cellulose, wie HPMC, MC, HPC, NaCMC, EC, modifizierte Stärke, zum Beispiel aus Mais, Weizen oder Kartoffel.To produce agglomerated isomalt, the isomalt used, that is, for example, Isomalt ST or Isomalt GS, is first, preferably dry, ground or crushed. In a further method step, a fraction having a certain maximum size of the particles contained therein is separated off. The separated ground fraction is then mixed with a liquid binder, for example water, an isomalt solution or isomalt suspension or Kollidon. Also preferred are binders in alkaline and aqueous solution, as are customary, for example, in the production of wet granules in the pharmaceutical sector. Particularly preferred are cellulose derivatives with methylation, ethylation, hydroxypropylation, sulfonation, nitration or acetylation as possible modifications of cellulose, such as HPMC, MC, HPC, NaCMC, EC, modified starch, for example from corn, wheat or potato.

Das flüssige Bindemittel kann beispielsweise mittels Sprühen in die gemahlene Fraktion eingebracht werden. Selbstverständlich ist es auch möglich, das gemahlene Isomalt durch Sprühen in das flüssige Bindemittel oder beide gleichzeitig durch Sprühen miteinander in Kontakt zu bringen. Die Bildung der Agglomerate erfolgt vorzugsweise durch ein Wirbelschichtagglomerator.The liquid binder can be introduced into the ground fraction, for example, by spraying. Of course, it is also possible to bring the ground isomalt into contact with each other by spraying into the liquid binder or both simultaneously by spraying. The formation of the agglomerates is preferably carried out by a fluidized-bed agglomerator.

Das agglomerierte Isomalt liegt in bevorzugter Ausführungsform fein- teilig vor mit maximalen Teilchengrößen von 100 μm, bevorzugt maximal 50 μm, insbesondere mit einer Maximalgröße von 40 μm, bevorzugt maximal 35 μm und besonders bevorzugt maximal 30 μm. Gegebenenfalls kann vorgesehen sein, die Teilchengröße durch Mahlen einzustellen.The agglomerated isomalt is present in a preferred embodiment in finely divided form with maximum particle sizes of 100 μm, preferably not more than 50 μm, in particular with a maximum size of 40 μm, preferably not more than 35 μm and particularly preferably not more than 30 μm. Optionally, it may be provided to adjust the particle size by milling.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung wird unter einem Partikeldurchmesser auch die Teilchengröße verstanden, wobei eine Teilchengröße oder ein Partikeldurchmesser von zum Beispiel maximal 100 μm bedeutet, dass mindestens 90 % der Partikel einen Durchmesser von maximal 100 μm aufweisen.In connection with the present invention, a particle diameter is also understood to mean the particle size, a particle size or a particle diameter of, for example, a maximum of 100 μm meaning that at least 90% of the particles have a diameter of not more than 100 μm.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform liegt das Isomalt- haltige Gemisch der vorliegenden Erfindung seinerseits in Form eines Agglomerats, enthaltend die Komponenten a) bis d) und gegebenenfalls e) und f) vor. In besonders bevorzugter Ausführungsform weisen die Agglomerate dieses Isomalt-haltigen Gemisches eine Größe von 0,063 bis 500 μm auf. In besonders bevorzugter Ausführungsform ist vorgesehen, dass das Isomalt-haltige Gemisch, insbesondere Tabletten, enthaltend das Isomalt-haltige Gemisch, Isomalt als einziges Süßungsmittel enthalten, das heißt keine weiteren Süßungsmittel wie Zucker, Zuckeralko- hole, Zuckeraustauschstoffe oder Intensivsüßstoffe in dem Gemisch oder der Tablette vorhanden sind. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, dass das Isomalt-haltige Gemisch, insbesondere die dieses Gemisch enthaltenden Tabletten, Isomalt als einzigen Zuckeralkohol enthalten. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, dass das Isomalt-haltige Gemisch, insbesondere die dieses Gemisch enthaltenden Tabletten, Isomalt als einziges Körper-gebendes Süßungsmittel enthalten. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, dass das Isomalt-haltige Gemisch, insbesondere die dieses Gemisch enthalten- den Tabletten, zuckerfrei ist. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, dass das Isomalt-haltige Gemisch, insbesondere die dieses Gemisch enthaltenden Tabletten, frei von Gluco- se, Fructose, Lactose und/oder Saccharose sind. In bevorzugter Ausführungsform sind die Isomalt-haltigen Gemische, insbesondere die diese Gemische enthaltenden Tabletten, diabetikergeeignet, brennwertreduziert, zahnfreundlich und/oder akariogen.In a particularly preferred embodiment, the isomalt-containing mixture of the present invention is in turn in the form of an agglomerate containing the components a) to d) and optionally e) and f). In a particularly preferred embodiment, the agglomerates of this isomalt-containing mixture have a size of 0.063 to 500 microns. In a particularly preferred embodiment, it is provided that the isomalt-containing mixture, in particular tablets containing the isomalt-containing mixture, isomalt as the sole sweetener, that is no further sweeteners such as sugar, sugar alcohols, sugar substitutes or intensive sweeteners in the mixture or the Tablet are present. In a further preferred embodiment, it is provided that the mixture containing isomalt, in particular the tablets containing this mixture, contain isomalt as the sole sugar alcohol. In a further preferred embodiment, it is provided that the mixture containing isomalt, in particular the tablets containing this mixture, contains isomalt as sole body-giving sweetener. In a further preferred embodiment, it is provided that the isomalt-containing mixture, in particular the tablets containing this mixture, is sugar-free. In a further preferred embodiment, it is provided that the isomalt-containing mixture, in particular the tablets containing this mixture, are free of glucose, fructose, lactose and / or sucrose. In a preferred embodiment, the isomalt-containing mixtures, in particular the tablets containing these mixtures, suitable for diabetics, reduced calorie, dentally friendly and / or acariogen.

Als Komponente b) werden quervernetzte Polyvinylpyrrolidone in Mengen von 1 bis 25 Gew.-%, bevorzugt 2 bis 15 Gew.-%, besonders bevorzugt 3 bis 10 Gew.-%, eingesetzt. Solche quervernetzten Polyvinylpyrrolidone sind wasserunlöslich, aber nicht filmbildend. Das quervernetzte Polyvinylpyrrolidon kann eine mittlere Teilchengröße von 2 bis 60 μm, bevorzugt kleiner 50 μm, besonders bevorzugt kleiner 30 μm aufweisen. Ganz besonders bevorzugt sind quervernetzte Polyvinylpyrrolidone mit einer Hydratationskapazität von größer 6,5 g/g. Hierbei erfolgt die Bestimmung der Hydrationskapazität nach folgender Methode:As component b) crosslinked polyvinylpyrrolidones in amounts of 1 to 25 wt .-%, preferably 2 to 15 wt .-%, particularly preferably 3 to 10 wt .-%, are used. Such cross-linked polyvinylpyrrolidones are water-insoluble, but not film-forming. The crosslinked polyvinylpyrrolidone may have an average particle size of 2 to 60 microns, preferably less than 50 microns, more preferably less than 30 microns. Very particularly preferred are crosslinked polyvinylpyrrolidones having a hydration capacity of greater than 6.5 g / g. The hydration capacity is determined by the following method:

2 g Polymer werden in ein Zentrifugenglas eingewogen und mit 40 ml Wasser 15 Minuten ausquellen lassen. Anschließend wird 15 Mi- nuten bei 2000 U/Min zentrifugiert und die überstehende Flüssigkeit so vollständig wie möglich abgegossen.2 g of polymer are weighed into a centrifuge tube and allowed to swell with 40 ml of water for 15 minutes. The mixture is then centrifuged for 15 minutes at 2000 rpm and the supernatant liquid is poured off as completely as possible.

Auswaage - TaraWeighing - Tara

Hydrationskapazitat =Hydration capacity

Einwaageweighing

Die hohe Hydrationskapazität des quervernetzten Polyvinylpyrroli- dons führt in dem Gemisch und den daraus hergestellten pharma- zeutischen Formulierungen beziehungsweise Tabletten zu einem sehr schnellen Zerfall und ergibt ein besonders weiches Mundgefühl.The high hydration capacity of the cross-linked polyvinylpyrrolidone in the mixture and the pharmaceutical formulations or tablets produced therefrom results in a very rapid disintegration and gives a particularly soft mouthfeel.

Als Komponente c) können Gleitmittel in einer Menge von 0,1 bis 15 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 15 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 5 Gew.-% eingesetzt werden. Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfin- düng ist unter einem Gleitmittel ein Mittel zu verstehen, das die Ver- pressung auf der Tablettenpresse verbessert und zu einer verringerten Reibung zwischen Tablette und Matrizenwand führt. Erfindungsgemäß bevorzugte Gleitmittel sind weiterhin Calcium- oder Alumini- umstearat, Stearin-, Palmitin-, Myristin-, Lauryl- oder Caprinsäure, Talkum, Polyethylenglykol (PEG), Silikate, Laurylsulfate, Stärken, gehärtete Pflanzenöle wie Cutina oder Sterotex, Behenate oder Kombinationen davon. Bevorzugt ist vorgesehen, Magnesiumstearat als Gleitmittel einzusetzen. Besonders bevorzugt ist vorgesehen, als Gleitmittel ein Gemisch aus Magnesiumstearat und Polyethylenglykol einzusetzen, insbesondere ein Gemisch aus 0,1 bis 2 Gew.-% Magnesiumstearat und 1 bis 6 Gew.-% PEG, insbesondere aus 0,5 % Magnesiumstearat und 2 bis 5 % PEG, insbesondere PEG 6000, bevorzugt 6000 P (fein, Fa. Clariant), einzusetzen. Es konnte gezeigt werden, dass eine solche Kombination aus Magnesiumstearat und PEG, insbesondere PEG 6000, bevorzugt PEG 6000 P den Tablet- tenzerfall gegenüber lediglich Magnesiumstearat enthaltenen Gemischen beschleunigt.As component c) lubricants in an amount of 0.1 to 15 wt .-%, preferably 1 to 15 wt .-%, in particular 0.1 to 5 wt .-% are used. In the context of the present invention, a lubricating agent is to be understood as an agent which improves the pressing on the tablet press and leads to a reduced friction between the tablet and the die wall. Further preferred lubricants according to the invention are calcium or aluminum stearate, stearic, palmitic, myristic, lauryl or capric acid, talc, polyethylene glycol (PEG), silicates, lauryl sulfates, starches, hardened vegetable oils such as Cutina or Sterotex, behenates or combinations thereof , It is preferably provided to use magnesium stearate as a lubricant. It is particularly preferred to use as lubricant a mixture of magnesium stearate and polyethylene glycol, in particular a mixture of 0.1 to 2 wt .-% magnesium stearate and 1 to 6 wt .-% PEG, in particular from 0.5% Magnesium stearate and 2 to 5% PEG, in particular PEG 6000, preferably 6000 P (fine, Fa. Clariant) use. It has been shown that such a combination of magnesium stearate and PEG, in particular PEG 6000, preferably PEG 6000 P accelerates the tablet tenzerfall compared with mixtures containing only magnesium stearate.

Die Herstellung des erfindungsgemäß bevorzugten Gemisches in Form von Agglomeraten kann durch Aufbau-Agglomeration in Mischern, Wirbelschichtgeräten oder Sprühtürmen erfolgen. Dazu wer- den feste Ausgangsmaterialien und Granulierflüssigkeit zunächst miteinander vermischt und das feuchte Mischgut anschließend getrocknet. Gemäß der vorliegenden Erfindung wird als Granulierflüssigkeit zumindest eine wässrige Dispersion der Komponente d), des wasserunlöslichen Polymers, eingesetzt.The production of the mixture according to the invention in the form of agglomerates can be carried out by built-up agglomeration in mixers, fluidized bed apparatus or spray towers. For this purpose, solid starting materials and granulating liquid are first mixed together and the wet mix is then dried. According to the present invention, the granulating liquid used is at least one aqueous dispersion of component d), the water-insoluble polymer.

Als Komponente d) werden wasserunlösliche Polymere in Mengen von 1 bis 15 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 10 Gew.-%, eingesetzt. Bevorzugt sind Polymere, die im pH-Bereich von 1 bis 14 unlöslich sind, also eine bei jedem pH-Wert pH-unabhängige Wasserunlöslichkeit aufweisen. Weiterhin bevorzugt sind Polymere, die bei jedem pH- Wert im pH-Bereich von 6 bis 14 wasserunlöslich sind.Water-insoluble polymers in amounts of from 1 to 15% by weight, preferably from 1 to 10% by weight, are used as component d). Preference is given to polymers which are insoluble in the pH range from 1 to 14, ie have a pH-independent water insolubility at each pH. Preference is furthermore given to polymers which are water-insoluble at any pH in the pH range from 6 to 14.

Die Polymere sind in bevorzugter Ausführungsform filmbildende Polymere. Filmbildend bedeutet in diesem Zusammenhang, dass die Polymere in wässriger Dispersion eine Mindestfilmbildtemperatur von -20 bis +150⁰C, bevorzugt 0 bis 100⁰C, aufweisen.The polymers are film-forming polymers in a preferred embodiment. Film-forming means in this context that the polymers in the aqueous dispersion has a minimum film-forming temperature of from -20 to + 150 ⁰ C., preferably 0 to 100 ⁰ C, have.

Geeignete und bevorzugte Polymere sind Polyvinylacetat, Ethylcellu- lose, Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer, Methylmethacrylat- Ethylacrylat-Copolymere, Ethylacrylat-Methylmethacrylat-Trimethyl- ammoniumethylmethacrylat-Terpolymere, Butylmethacrylat-Methyl- methacrylat-Dimethylaminoethylmethacrylat-Terpolymere. Die Acry- lat-Methacrylat-Copolymere sind näher beschrieben in der Europäischen Pharmacopoeia als Polyacrylate Disperson 30 %, in der USP als Ammonio-Methacrylate Copolymer und in JPE als Aminoalkyl- Methacrylate Copolymer E.Suitable and preferred polymers are polyvinyl acetate, ethyl cellulose, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer, methyl methacrylate-ethyl acrylate copolymers, ethyl acrylate-methyl methacrylate-trimethyl- ammonium ethyl methacrylate terpolymers, butyl methacrylate-methyl methacrylate-dimethylaminoethyl methacrylate terpolymers. The acrylate-methacrylate copolymers are described in more detail in the European Pharmacopoeia as Polyacrylate Disperson 30%, in the USP as Ammonio-Methacrylate Copolymer and in JPE as Aminoalkyl- Methacrylate Copolymer E.

Als bevorzugte Komponente d) kommt Polyvinylacetat zum Einsatz. Dieses kann als wässrige Dispersion mit Feststoffgehalten von 10 bis 45 Gew.-% eingesetzt werden. Bevorzugt ist zudem Polyvinylace- tat mit einem Molekulargewicht zwischen 100.000 und 1.000.000 Dalton, besonders bevorzugt zwischen 200.000 und 800.000 Dalton.As preferred component d) polyvinyl acetate is used. This can be used as an aqueous dispersion with solids contents of 10 to 45 wt .-%. Also preferred is polyvinyl acetate with a molecular weight of between 100,000 and 1,000,000 daltons, more preferably between 200,000 and 800,000 daltons.

Weiterhin enthält das erfindungsgemäße Gemisch als Komponenten e) wasserlösliche Polymere in Mengen von 0 bis 15 Gew.-%. Geeignete wasserlösliche Polymere sind beispielsweise Polyvinylpyrrolido- ne, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymere, Polyvinylalkohole, PoIy- vinylalkohol-Polyethylenglykol-Blockcopolymere, Polyvinylalkohol- Polyethylenglykol-Pfropfcopolymere, Polyethylenglykole, Ethylengly- kol-Propylenglykol-Blockcopolymere, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Carragenane, Pekti- ne, Xanthane, Alginate.Furthermore, the mixture according to the invention contains as components e) water-soluble polymers in amounts of 0 to 15 wt .-%. Suitable water-soluble polymers are, for example, polyvinylpyrrolidones, vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymers, polyvinyl alcohols, polyvinyl alcohol-polyethylene glycol block copolymers, polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymers, polyethylene glycols, ethylene glycol-propylene glycol block copolymers, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, carragenans, pecti - ne, xanthans, alginates.

Gegebenenfalls bevorzugt können durch Zusatz von pharmazeutischen Hilfsstoffen als Komponente f) in Mengen von 0 bis 15 Gew.- %, beispielsweise Säuerungsmittel, Puffersubstanzen, Intensivsüßstoffe, Aromen, Geschmacksverstärker und Farbstoffe, Geschmack und Aussehen der das erfindungsgemäße Isomalt-haltige Gemisch enthaltenden Tabietten weiter verbessert werden. Folgende Stoffe sind hierbei sonders bevorzugt: Citronensäure, Weinsäure, Ascor- binsäure, Natriumdihydrogenphosphat, Cyclamat, Saccharin-Na, Aspartam, Menthol, Pfefferminzaroma, Fruchtaromen, Vanillearoma, Glutamat, Riboflavin, Betacarotin, wasserlösliche Farbstoffe, feintei- lige Farblacke. Durch Zusatz von Verdickungsmitteln wie hochmole- kularen Polysacchariden kann das Mundgefühl durch Erhöhung der Weichheit und des Volumengefühls zusätzlich verbessert werden.Optionally, it is further possible to further improve the taste and appearance of the tabacco containing the isomalt-containing mixture according to the invention by adding pharmaceutical excipients as component f) in amounts of from 0 to 15% by weight, for example acidulants, buffer substances, intense sweeteners, flavors, flavor enhancers and colorants become. The following substances are particularly preferred: citric acid, tartaric acid, ascorbic acid, bine acid, sodium dihydrogen phosphate, cyclamate, saccharin sodium, aspartame, menthol, peppermint flavor, fruit flavors, vanilla flavor, glutamate, riboflavin, beta carotene, water-soluble dyes, fine-colored lakes. By adding thickeners such as high molecular polysaccharides, the mouthfeel can be further improved by increasing the softness and the sense of volume.

Bevorzugt können als Komponente f) auch Tenside zugegeben werden. Als Tenside bevorzugt sind beispielsweise Natriumlaurylsulfat, Dioctylsulfosuccinat, alkoxilierte Sorbitanester wie Polysorbat 80, polyalkoxilierte Derivate von Rizinusöl oder hydriertem Rizinusöl, beispielsweise Cremophor® RH 40, alkoxilierte Fettsäuren, alkoxilierte Hydroxyfettsäuren, alkoxilierte Fettalkohole, Alkalisalze von Fettsäuren und Lecithine.Surfactants may preferably also be added as component f). Preferred surfactants are, for example, sodium lauryl sulfate, dioctyl sulfosuccinate, alkoxylated sorbitan esters such as polysorbate 80, polyalkoxylated derivatives of castor oil or hydrogenated castor oil, for example Cremophor® RH 40, alkoxylated fatty acids, alkoxylated hydroxyfatty acids, alkoxylated fatty alcohols, alkali metal salts of fatty acids and lecithins.

Darüber hinaus können zur weiteren Verbesserung des Zerfalls auch feinteilige Pigmente zugegeben werden, weil sie die inneren Grenzflächen erhöhen und somit Wasser schneller in die Tablette eindringen kann. Diese Pigmente, wie Eisenoxide, Titandioxid, kolloidale oder gefällte Kieselsäure, Calciumcarbonate, Calciumphosphate, müssen natürlich sehr feinteilig sein, ansonsten würde wiederum ein körniger Geschmack entstehen.In addition, finely divided pigments can also be added to further improve disintegration, because they increase the internal interfaces and thus water can penetrate faster in the tablet. Of course, these pigments, such as iron oxides, titanium dioxide, colloidal or precipitated silica, calcium carbonates, calcium phosphates, must be very finely divided, otherwise a grainy taste would arise.

Bei der Agglomeration in der Wirbelschicht zur Herstellung des erfindungsgemäß bevorzugten Isomalt-haltigen Gemisches in Agglome- ratform wird eine wässrige Dispersion des wasserunlöslichen Polymers auf eine wirbelnde Mischung aus agglomeriertem Isomalt und quervernetztem PVP gesprüht, wodurch die feinen Teilchen agglomerieren. Die Zuluftternperatureπ betragen 30 bis 1 ÜÜ°C, die Abluft- temperaturen 20 bis 7O⁰C. Bei der Herstellung in Sprühtürmen wird vorzugsweise die so genannte FSD- oder SBD-Technologie (FSD: Fluidized spray drying; SBD: Spray bed drying) eingesetzt. Hierbei wird eine Suspension des agglomerierten Isomalts in Wasser zunächst sprühgetrocknet, im unteren Teil des Sprühtrockners oder in einem angeschlossenen Wirbelbett erfolgt die Zugabe von quervemetztem PVP und die Ein- düsung einer wässrigen Dispersion des wasserunlöslichen Polymeren, wodurch die Teilchen agglomerieren. Feine, gegebenenfalls rückgeführte, Teilchen können ferner nochmals vor die Sprühdüse der agglomerierten Isomaltlösung geblasen werden und so durch Sprühagglomeration zusätzlich agglomeriert werden.In the agglomeration in the fluidized bed for the production of the inventively preferred isomalt-containing mixture in agglomerate form an aqueous dispersion of the water-insoluble polymer is sprayed onto a swirling mixture of agglomerated isomalt and crosslinked PVP, whereby the fine particles agglomerate. The supply air temperatures are 30 to 1 ÜÜ ° C, the exhaust air temperatures 20 to 7O ⁰ C. When manufacturing in spray towers, the so-called FSD or SBD technology (SBD: Spray Bed Drying) is preferably used. Here, a suspension of the agglomerated isomalt in water is first spray-dried, in the lower part of the spray dryer or in a connected fluidized bed, the addition of crosslinked PVP and the injection of an aqueous dispersion of the water-insoluble polymer, whereby the particles agglomerate. Fine, optionally recycled, particles can also be blown again in front of the spray nozzle of the agglomerated isomalt solution and thus agglomerated by spray agglomeration.

Für den bevorzugt vorgesehenen Agglomerationsprozess ist es bevorzugt, einen mehrstufigen Sprühprozess durchzuführen. Zu Anfang wird die Sprührate bevorzugt niedrig gehalten, um ein Über- feuchten der Produktvorlage und damit deren Verkleben zu verhindern. Mit zunehmender Prozessdauer kann die Sprührate bevorzugt gesteigert und damit die Agglomerationstendenz erhöht werden. Es ist bevorzugt, die Zuluftmenge und/oder -temperatur in entsprechender Weise während des Prozesses anzupassen. Besonders während der Trocknungsphase ist es vorteilhaft, die Zuluftmenge zu reduzieren und damit einem Abrieb der Agglomerate durch eine hohe mechanische Belastung vorzubeugen.For the preferably provided agglomeration process, it is preferable to carry out a multi-stage spraying process. At the beginning, the spray rate is preferably kept low in order to prevent over-moistening of the product master and thus its sticking. With increasing process time, the spray rate can preferably be increased and thus the agglomeration tendency can be increased. It is preferable to adjust the supply air quantity and / or temperature in a corresponding manner during the process. Especially during the drying phase, it is advantageous to reduce the supply air and thus prevent abrasion of the agglomerates by a high mechanical load.

Als weitere Anpassungsparameter für die Agglomeratgröße des erfindungsgemäß bevorzugten Isomalt-haltigen Gemisches in Agglo- meratform kann die Feinheit des Sprühtröpfchens der Bindemittellösung beziehungsweise -dispersion (einstellbar über den Zerstäubungsgasdruck), die Düsengeometrie und Abstand der Düse zum Produktbett angesehen werden. Je feiner und einheitlicher gesprüht wird, desto feiner und einheitlicher resultieren die Agglomerate. Je weiter die Düse vom Produktbett entfernt ist, desto schlechter ist das Agglomerationsverhalten.As a further adaptation parameter for the agglomerate size of the inventively preferred isomalt-containing mixture in agglomerate form, the fineness of the spray droplet of the binder solution or dispersion (adjustable via the Zerstäubungsgasdruck), the nozzle geometry and distance of the nozzle to the product bed can be considered. The finer and more uniformly sprayed the finer and more uniform the agglomerates will result. The farther the nozzle is away from the product bed, the worse is the agglomeration behavior.

Weiterhin können die erfindungsgemäß bevorzugten Agglomerate auch in einem Mischer durch eine kontinuierlich geführte Mischaggregation hergestellt werden. Eine solche kontinuierlich geführte Form der Mischaggregation ist die so genannte „Schugi- Granulation". Dabei werden in einem kontinuierlich arbeitenden vertikal angeordneten Hochgeschwindigkeitsmischer feste Ausgangs- materialien und die das wasserunlösliche Polymer enthaltende Granulierflüssigkeit miteinander vermischt (siehe auch M. Bohnet, „Mechanische Verfahrenstechnik", Wiley VCH Verlag, Weinheim 2004, S. 198 ff.).Furthermore, the preferred agglomerates according to the invention can also be prepared in a mixer by means of a continuously guided mixing aggregation. One such continuous type of mixed aggregation is the so-called "Schugi granulation" in which solid starting materials and the granulating liquid containing the water-insoluble polymer are mixed together in a continuously operating, vertically arranged high-speed mixer (see also M. Bohnet, "Mechanical Process Engineering"). , Wiley VCH Verlag, Weinheim 2004, p. 198 ff.).

Gemäß einer besonderen Ausführungsform wird das quervernetzte PVP in der wässrigen Dispersion des wasserunlöslichen Polymers suspendiert.According to a particular embodiment, the crosslinked PVP is suspended in the aqueous dispersion of the water-insoluble polymer.

In besonders bevorzugter Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung auch ein Verfahren zur Herstellung eines Gemisches der vorliegenden Erfindung, insbesondere eines Gemisches, das in Ag- glomeratform vorliegt, wobei agglomeriertes Isomalt und querver- netztes Polyvinylpyrrolidon mit einer wässrigen Dispersion des wasserunlöslichen Polymers in Gegenwart des Gleitmittels agglomeriert werden. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines Gemi- sches der vorliegenden Erfindung, insbesondere eines Gemisches, das in Aggiomeratform vorliegt, wobei agglomeriertes Isomalt mit einer wässrigen Dispersion des wasserunlöslichen Polymers, die zusätzlich quervernetztes Polyvinylpyrrolidon suspendiert enthält, in Gegenwart des Gleitmittels agglomeriert wird. Vorteilhafterweise kann eine derartig vorgesehene Agglomeration in bevorzugter Ausführungsform in einem Wirbelschichtagglomerator, einem Mischer oder einem Sprühturm erfolgen.In a particularly preferred embodiment, the present invention also relates to a process for preparing a mixture of the present invention, in particular a mixture which is in agglomerate form, wherein agglomerated isomalt and cross-linked polyvinylpyrrolidone agglomerated with an aqueous dispersion of the water-insoluble polymer in the presence of the lubricant become. In a further preferred embodiment, the present invention relates to a process for preparing a mixture of the present invention, in particular a mixture which is in agglomerate form, wherein agglomerated isomalt with an aqueous dispersion of the water-insoluble polymer, the additionally contains cross-linked polyvinylpyrrolidone suspended, is agglomerated in the presence of the lubricant. Advantageously, such an intended agglomeration can take place in a preferred embodiment in a fluidized-bed agglomerator, a mixer or a spray tower.

In dem so erhaltenen bevorzugten Gemisch in Agglomeration weist das agglomerierte Isomalt eine maximale Teilchengröße von 100 μm, bevorzugt kleiner 50 μm, bevorzugt kleiner 40 μm, bevorzugt kleiner 35 μm, und besonders bevorzugt von 30 μm auf. Das was- serunlösliche, filmbildende Polymer dient dabei als Agglomerationsmittel, um die feinen Isomaltpartikel und die Teilchen von querver- netztem PVP zu agglomerieren.In the preferred agglomeration mixture thus obtained, the agglomerated isomalt has a maximum particle size of 100 μm, preferably less than 50 μm, preferably less than 40 μm, preferably less than 35 μm, and particularly preferably 30 μm. The water-insoluble, film-forming polymer serves as an agglomerating agent to agglomerate the fine isomalt particles and the particles of crosslinked PVP.

Das in besonders bevorzugter Ausführungsform als Agglomerat vorliegende Isomalt-haltige Gemisch, enthaltend agglomeriertes Iso- malt, quervernetztes Polyvinylpyrrolidon, Gleitmittel und wasserunlösliche filmbildende Polymere sowie gegebenenfalls wasserlösliche Polymere und pharmazeutische Hilfsstoffe, weist in bevorzugter Ausführungsform eine Partikelgröße von 0,063 bis 500 μm, bevorzugt von 63 bis 300 μm, auf.The present in a particularly preferred embodiment as an agglomerate isomalt-containing mixture containing agglomerated isomalt, crosslinked polyvinylpyrrolidone, lubricants and water-insoluble film-forming polymers and optionally water-soluble polymers and pharmaceutical excipients, in a preferred embodiment has a particle size of 0.063 to 500 .mu.m, preferably 63rd up to 300 μm, on.

Die erfindungsgemäßen Isomalt-haltigen Gemische können vorteilhaft auch für die Herstellung von Tabletten verwendet werden, die vor der Anwendung in einem Glas Wasser zerfallen gelassen werden. Auch die Herstellung von Tabletten, die intakt geschluckt werden, ist natürlich möglich.The isomalt-containing mixtures according to the invention can advantageously also be used for the production of tablets which are allowed to disintegrate in a glass of water before use. The production of tablets, which are swallowed intact, is of course possible.

Für die Herstellung von Tabletten können die üblichen Verfahren verwendet werden, wobei die Direkttablettierung und die Walzen- kompaktierung besondere Vorteile bieten. Aufgrund der besonderen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Isomalt-haltigen Gemische werden in der Regel nur mindestens ein Wirkstoff und das erfindungsgemäße Isomalt-haltige Gemisch benötigt. Die Tablettenrezeptur ist somit sehr einfach, sehr reproduzierbar und das Verfahren leicht zu validieren.For the production of tablets, the usual methods can be used, whereby the direct tabletting and the roll compaction offer particular advantages. Because of the special Properties of the isomalt-containing mixtures according to the invention are generally required only at least one active substance and the isomalt-containing mixture according to the invention. The tablet formulation is thus very simple, very reproducible and easy to validate the procedure.

Erfindungsgemäß wurde gefunden, dass ein wasserunlösliches filmbildendes Polymer zusammen mit PVP und Isomalt den Zerfall von Tabletten in erstaunlich großem Ausmaß beschleunigt.According to the invention, it has been found that a water-insoluble film-forming polymer together with PVP and isomalt accelerates the disintegration of tablets to an astonishing extent.

Ferner besitzen die erfindungsgemäßen Gemische außergewöhnlich gute Fließfähigkeiten und Verpressbarkeiten, die zu mechanisch sehr stabilen Tabletten führen. Die Bruchfestigkeit der mit Hilfe der erfindungsgemäßen Isomalt-haltigen Gemische erzeugten Tabletten beträgt > 50 N. Häufig liegen die Bruchfestigkeiten oberhalb von 80 N, selbst unter Verwendung schwer pressbarer Wirkstoffe. Die Fria- bilitäten betragen < 0,2 %. Beschädigungen bei der üblichen Tablettenhandhabung treten somit nicht auf.Furthermore, the mixtures of the invention have exceptionally good flowability and compressibility, which lead to mechanically very stable tablets. The breaking strength of the tablets produced with the aid of the isomalt-containing mixtures according to the invention is> 50 N. Frequently, the breaking strengths are above 80 N, even when using difficult to press active ingredients. The frictions are <0.2%. Damage to the usual tablet handling thus does not occur.

Aufgrund des agglomerierten Isomalts sowie des feinen quervernetzten Polyvinylpyrrolidons zeigen die Tabletten nahezu keine Veränderungen der Tablettenoberfläche bei feuchter Lagerung. Im Gegen- satz zu grobem quervernetzten Polyvinylpyrrolidon findet sich keine Pickelbildung durch stark aufgequollene Teilchen. Die erfindungsgemäßen Isomalt-haltigen Gemische enthaltenden Tabletten sind bei Lagerung sehr stabil, zeigen nur sehr geringe oder überhaupt keinen Abrieb und behalten ihr ansprechendes Aussehen.Due to the agglomerated isomalt as well as the fine cross-linked polyvinylpyrrolidone, the tablets show almost no changes in the tablet surface in moist storage. In contrast to coarse cross-linked polyvinylpyrrolidone, there is no formation of pimples due to highly swollen particles. The tablets containing isomalt-containing mixtures according to the invention are very stable on storage, show very little or no abrasion and retain their attractive appearance.

In besonders bevorzugter Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung Tabletten, enthaltend ein Gemisch der vorliegenden Erfindung. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform sind die er- findungsgemäßen Tabletten dadurch gekennzeichnet, dass sie in wässrigem Medium Zerfallsdaten von kleiner oder gleich 25 Sekunden aufweisen. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform sind die erfindungsgemäßen Tabletten durch eine Bruchfestigkeit größer oder gleich 50 N ausgezeichnet. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform sind die Tabletten dadurch gekennzeichnet, dass sie 20 bis 99 Gew.-% eines Gemisches der vorliegenden Erfindung aufweisen. Vorteilhafterweise und in bevorzugter Ausführungsform weisen die Tabletten gegebenenfalls weitere Hilfsstoffe auf.In a particularly preferred embodiment, the present invention relates to tablets containing a mixture of the present invention. In a particularly preferred embodiment, the tablets according to the invention characterized in that they have decay data of less than or equal to 25 seconds in an aqueous medium. In a further preferred embodiment, the tablets according to the invention are distinguished by a breaking strength greater than or equal to 50 N. In a further preferred embodiment, the tablets are characterized by having from 20 to 99% by weight of a mixture of the present invention. Advantageously and in a preferred embodiment, the tablets optionally have further auxiliaries.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist vorgesehen, dass die erfindungsgemäßen Tabletten eine Beschichtung aufweisen. In besonders bevorzugter Ausführungsform ist eine derartige Beschichtung eine zuckerfreie Beschichtung. Die Erfindung sieht vorteilhafterweise und in besonders bevor- zugter Ausführungsform vor, dass die Tabletten mit einer Beschichtung, die Isomalt GS enthält oder im Wesentlichen aus dieser besteht oder aus dieser besteht, aufweist. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann die Beschichtung aus mehreren Einzelschichten in Form einer mehrlagigen Beschichtung aufgebaut sein. Es kann auch vorgesehen sein, dass die Beschichtung eine Isomalt ST-Beschichtung ist. In bevorzugter Ausführungsform kann auch vorgesehen sein, dass die Beschichtung aus verschiedenen Isomalt-Ausführungsformen aufgebaut ist, zum Beispiel eine Isomalt GS- und eine Isomalt ST-Beschichtung oder jeweils mehrere davon enthält.In a particularly preferred embodiment of the present invention, it is provided that the tablets according to the invention have a coating. In a particularly preferred embodiment, such a coating is a sugar-free coating. The invention advantageously and in a particularly preferred embodiment provides that the tablets have a coating which contains or consists essentially of isomalt GS. In a further preferred embodiment, the coating can be constructed from a plurality of individual layers in the form of a multilayer coating. It can also be provided that the coating is an isomalt ST coating. In a preferred embodiment, it can also be provided that the coating is made up of different isomalt embodiments, for example an isomalt GS and an isomalt ST coating or in each case several thereof.

Weitere bevorzugte Ausführungsformen ergeben sich aus den Unteransprüchen. Die Erfindung wird im Folgenden anhand der Beispiele näher erläutert. Beispiel 1 : Herstellung von KomprimatenFurther preferred embodiments emerge from the subclaims. The invention is explained in more detail below with reference to the examples. Example 1: Preparation of Compresses

Isomalt ST (Standard, nahezu äquimolares Gemisch aus 1 ,1-GPM und 1 ,6-GPS) wurde trocken bis zu einer dgo = 50 μm in einer Sichtermühle vermählen. Ebenso wurde mit Isomalt GS (Zusammenset- zung circa 76 % 1 ,6-GPS und 24 % 1 ,1 -GPM) verfahren.Isomalt ST (standard, nearly equimolar mixture of 1, 1-GPM and 1, 6-GPS) was milled dry to a dgo = 50 μm in a classifier mill. Likewise, Isomalt GS (composition about 76% 1, 6-GPS and 24% 1, 1 -GPM) was used.

Zur Herstellung der Agglomerate wurde ein Wirbelschichtagglomera- tor im Batch-Verfahren verwendet, und zwar der Agglomerator STREA 7 der Firma Aeromatic. Die Versuchschargen betrugen jeweils 10 kg. Dabei wurde das gemahlene Schüttgut im Wirbelschich- tagglomerator vorgelegt und ein Wirbelbett bei circa 60⁰C aufgebaut. Beim Erreichen dieser Temperatur wurde eine circa 75°C heiße Bindemittellösung in das Wirbelbett eingespritzt, wobei 3 Gew.-% Kollidon 30 eingesetzt wurden. Der eingesetzte Sprühdruck betrug zwischen 2,0 und 4,5 bar, wobei ein Vordruck von 0,4 bis 0,8 bar einge- setzt wurde. Anschließend wurden die gebildeten Agglomerate bei konstanter Zulufttemperatur von circa 80⁰C bis zu einer Ablufttempe- ratur von circa 60°C getrocknet, wobei die Produktabkühlung mit Außenluft erfolgt. Anschließend wurde mittels einer Taumelsiebmaschine mit einer Siebbelegung 0,8 mm bis 0,1 mm eine Größenfrak- tionierung durchgeführt. Dabei wurden Überkorn und Stäube abgetrennt.To prepare the agglomerates, a fluidized bed agglomerator was used in the batch process, specifically the agglomerator STREA 7 from Aeromatic. The test batches were each 10 kg. The ground bulk in Wirbelschich- presented tagglomerator and established a fluidized bed at about 60 ⁰ C. Upon reaching this temperature, an about 75 ° C hot binder solution was injected into the fluidized bed using 3% by weight of Kollidon 30. The spray pressure used was between 2.0 and 4.5 bar, whereby a pre-pressure of 0.4 to 0.8 bar was used. Thereafter, the agglomerates formed were dried at a constant supply air temperature of about 80 ⁰ C to an extract air temperature of about 60 ° C, cooling of the product takes place with outside air. Subsequently, a size fractionation was carried out by means of a tumble screening machine with a screen coverage of 0.8 mm to 0.1 mm. In this case, oversize and dust were separated.

Beispiele 2 bis 7Examples 2 to 7

Die Beispiele 2 bis 7 zeigen den zerfallsfördernden Effekt von PoIy- vinylacetat als wasserunlösliches Polymer gegenüber wasserlösli- chen Polymeren. Zunächst wurden Agglomerate aus agglomeriertem Isomalt gemäß Beispiel 1 und entsprechend folgender Tabelle 1 in der Wirbelschicht hergestellt: agglomeriertes Isomalt und quervernetztes PVP wurden vorgelegt und mit wässrigen Bindemittellösungen/-dispersionen, die in den Wirbelschichtgranulator (Firma Glatt, GPCG3.1) mittels Topspray-Verfahren eingesprüht wurden, agglomeriert.Examples 2 to 7 show the disintegration-promoting effect of polyvinyl acetate as a water-insoluble polymer over water-soluble polymers. Agglomerates of agglomerated isomalt according to Example 1 and according to the following Table 1 were first prepared in the fluidized bed: agglomerated isomalt and crosslinked PVP were initially charged and with aqueous binder solutions / dispersions in the fluidized bed granulator (Glatt, GPCG3.1) by Topspray method were sprayed, agglomerated.

Die Herstellung erfolgte durch einen zweistufigen Agglomerations- prozess, wobei zunächst eine geringere Sprührate gewählt wurde und dann die Sprührate erhöht wurde.The preparation was carried out by a two-stage agglomeration process, initially a lower spray rate was selected and then the spray rate was increased.

Folgende Herstellungsbedingungen wurden in einem zweistufigen Agglomerationsprozess angewendet:The following manufacturing conditions were applied in a two-stage agglomeration process:

Ansatzgröße: 1 kgBatch size: 1 kg

Konzentration der Bindemittellösung/-dispersion: 10 Gew.-%Concentration of binder solution / dispersion: 10% by weight

Zulufttemperatur: 55°C Ablufttemperatur zu Beginn: 35⁰CSupply air temperature: 55 ° C Extract air temperature at the beginning: 35 ⁰ C

Ablufttemperatur nach Umstellen der Sprührate: 25⁰CExhaust air temperature after changing the spray rate: 25 ⁰ C

Sprührate zu Beginn: 7,5 g/minSpray rate at the beginning: 7.5 g / min

Sprührate nach Umstellen: 20 g/min Spray rate after switching: 20 g / min

Tabelle 1 : Rezepturzusammensetzung der Agglomerate 2 bis 7 in Gew.-%Table 1: Formulation composition of agglomerates 2 to 7 in% by weight

Die so hergestellten Agglomerate wurden mit dem Gleitmittel Magnesiumstearat in einem Turbulamischer für 5 min gemischt. Anschließend wurden diese Mischungen auf einer voll instrumentierten Rundläufertablettenpresse (Korsch PH 100/6) bei einer Umdrehungsgeschwindigkeit von 30 Upm tablettiert. Die Rundläufertablettenpresse war mit 6 Stempeln (10 mm, biplan, facettiert) ausgestattet. Das Tablettengewicht wurde auf 300 mg eingestellt. Zunächst erfolgte eine Tablettierung bei einer Presskraft von 18 kN. Die Tabletten wurden je nach Verpressbarkeit des Pulvers unterschiedlich hart. Anschließend wurde die Presskraft jeweils so eingestellt, dass die Bruchfestigkeit der Tabletten 60 N betrug. Die Tabletten wurden hinsichtlich Bruchfestigkeit (Tablettentester HT-TM B-C I- 12 F, Fa. Kraemer), Friabilität (Roche-Friabilator, Erwe- ka) und Zerfallszeit in Phosphatpuffer pH 7,2 (Zerfallstester ZT 74, Erweka) untersucht. Die Zahlenangaben links des Schrägstriches beziehen sich auf die Tabletten, die mit einer Presskraft von 18 kN erhalten wurden.The agglomerates thus prepared were mixed with the lubricant magnesium stearate in a Turbula mixer for 5 minutes. Subsequently, these mixtures were tableted on a fully instrumented rotary tablet press (Korsch PH 100/6) at a rotational speed of 30 rpm. The rotary tablet press was equipped with 6 punches (10 mm, biplan, faceted). The tablet weight was adjusted to 300 mg. First, a tableting was carried out at a pressing force of 18 kN. The tablets became different hardness depending on the compressibility of the powder. Subsequently, the pressing force was adjusted so that the crushing strength of the tablets became 60N. The tablets were tested for breaking strength (tablet tester HT-TM BC I-12 F, Fa. Kraemer), friability (Roche Friabilator, Erweka) and disintegration time in phosphate buffer pH 7.2 (disintegration tester ZT 74, Erweka). The numbers to the left of the slash refer to the tablets obtained with a pressing force of 18 kN.

Tabelle 2: Tabletteneigenschaften Formulierungen 2 bis 7Table 2: Tablet Properties Formulations 2 to 7

Beispiele 8 bis 11Examples 8 to 11

Die Beispiele 8 bis 11 zeigen die Eignung eines schnell zerfallenden Hilfsstoffes in einer Wirkstoffformulierung.Examples 8 to 11 show the suitability of a rapidly disintegrating excipient in a drug formulation.

Der schnell zerfallende Hilfsstoff wird durch Agglomeration in der Wirbelschicht von agglomeriertem Isomalt ST (90 Gew.-%) und quer- vernetztem PVP (4,5 Gew.-%) mit Polyvinylacetat (4,5 Gew.-%) her- gestellt. Das so hergestellte Direkttablettierungsmitte! wurde mit 1 ,0 Gew.-% Gleitmittel (Mg-Stearat) abgemischt, die in Tabelle 3 angegebene Wirkstoffmenge zudosiert und anschließend auf einer Rund- läufertablettenpresse (Korsch PH 100/6) zu Tabletten mit 60 N Bruchfestigkeit verpresst.The rapidly disintegrating excipient is produced by agglomeration in the fluidized bed of agglomerated isomalt ST (90% by weight) and cross-linked PVP (4.5% by weight) with polyvinyl acetate (4.5% by weight). The direct tableting center thus manufactured! was mixed with 1.0% by weight of lubricant (Mg stearate), the amount of active ingredient indicated in Table 3 was metered in and then applied to a roundabout. Drug press (Korsch PH 100/6) to tablets with 60 N breaking strength.

Tabelle 3: Wirkstoff, Wirkstoffmenge, Tablettengewicht und Durchmesser der Wirkstoffformulierungen 8 bis 11Table 3: Active ingredient, amount of active ingredient, tablet weight and diameter of drug formulations 8 to 11

Die Tabletten wurden hinsichtlich Bruchfestigkeit (Tablettentester HAT-TMB-CI-12 F, Fa. Kraemer), Friabilität (Roche-Friabilator, Er- weka) und Zerfallszeit in Phophatpuffer pH 7,2 (Zerfallstester ZT 74, Erweka) untersucht.The tablets were tested for fracture toughness (tablet tester HAT-TMB-CI-12 F, Kraemer), friability (Roche friabilator, Erweka) and disintegration time in phosphate buffer pH 7.2 (disintegration tester ZT 74, Erweka).

Tabelle 4: Tabletteneigenschaften Formulierungen 8 bis 11Table 4: Tablet Properties Formulations 8 to 11

Claims

Patentansprüche claims

1. Isomalt-haltiges Gemisch, enthaltend1. isomalt-containing mixture containing

a) 60 - 97 Gew.-% agglomeriertes Isomalt,a) 60-97% by weight agglomerated isomalt,

b) 1 - 25 Gew.-% quervernetztes Polyvinylpyrrolidon,b) 1-25% by weight cross-linked polyvinylpyrrolidone,

c) 0,1 - 15 Gew.-% Gleitmittel,c) 0.1-15% by weight of lubricant,

d) 1 - 15 Gew.-% wasserunlösliche, filmbildende Polymere,d) 1-15% by weight of water-insoluble, film-forming polymers,

e) 0 - 15 Gew.-% wasserlösliche Polymere unde) 0-15 wt .-% of water-soluble polymers and

f) 0 - 15 Gew.-% pharmazeutische Hilfsstoffe,f) 0-15% by weight of pharmaceutical auxiliaries,

wobei die Summe der Komponenten a) bis f) 100 Gew.-% beträgt.wherein the sum of components a) to f) is 100% by weight.

2. Gemisch nach Anspruch 1 , wobei das agglomerierte Isomalt agglomeriertes Isomalt ST oder agglomeriertes Isomait GS ist.2. Mixture according to claim 1, wherein the agglomerated isomalt is agglomerated isomalt ST or agglomerated isomaite GS.

3. Gemisch nach Anspruch 1 oder 2, wobei Isomalt ST 6-O-α-D- Glucopyranosyl-D-sorbit (1 ,6-GPS) in einer Menge von 47 - 53 Gew.-% und 1-O-α-D-Glucopyranosyl-D-mannit (1 ,1-GPM) in einer Menge von 53 - 47 Gew.-% (jeweils bezogen auf Trockensubstanz des Isomalts) enthält.3. Mixture according to claim 1 or 2, wherein isomalt ST 6-O-α-D-glucopyranosyl-D-sorbitol (1, 6-GPS) in an amount of 47 - 53 wt .-% and 1-O-α- D-glucopyranosyl-D-mannitol (1, 1-GPM) in an amount of 53 to 47 wt .-% (each based on dry matter of isomalt).

4. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei Isomalt GS 6-O-α-D-Glucopyranosyl-D-sorbit (1 ,6-GPS) in einer Menge von 60 - 80 Gew.-%, bevorzugt 75 Gew.-%, und 1-O-α-D- Glucopyranosyl-D-mannit (1 ,1-GPM) in einer Menge von 40 - 20 Gew.-%, bevorzugt 25 Gew.-%, (jeweils bezogen auf Trockensubstanz des Isomalt GS) enthält.4. Mixture according to one of the preceding claims, wherein isomalt GS 6-O-α-D-glucopyranosyl-D-sorbitol (1, 6-GPS) in an amount of 60 to 80 wt .-%, preferably 75 wt .-% , and 1-O-α-D-glucopyranosyl-D-mannitol (1, 1-GPM) in an amount of 40-20 Wt .-%, preferably 25 wt .-%, (in each case based on dry matter of Isomalt GS).

5. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die maximale Teilchengröße des Isomalts 100 μm, bevorzugt maximal 50 μm, bevorzugt maximal 40 μm, bevorzugt maximal 35 μm, insbesondere bevorzugt maximal 30 μm beträgt.5. Mixture according to one of the preceding claims, characterized in that the maximum particle size of the isomalt is 100 microns, preferably at most 50 .mu.m, preferably at most 40 .mu.m, preferably at most 35 .mu.m, more preferably at most 30 microns.

6. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, enthaltend ein quervemetztes Polyvinylpyrrolidon mit einer mittleren Teilchengröße kleiner oder gleich 50 μm.6. Mixture according to one of the preceding claims, comprising a crosslinked polyvinylpyrrolidone having an average particle size less than or equal to 50 microns.

7. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, enthaltend ein quervemetztes Polyvinylpyrrolidon mit einer Hydratationskapazität größer 6,5 g/g.7. Mixture according to one of the preceding claims, comprising a cross-linked polyvinylpyrrolidone having a hydration capacity greater than 6.5 g / g.

8. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei als Gleitmittel Magnesiumstearat, bevorzugt Magnesiumstearat zusam- men mit Polyethylenglykol, verwendet wird.8. Mixture according to one of the preceding claims, wherein as a lubricant magnesium stearate, preferably magnesium stearate together with polyethylene glycol, is used.

9. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei als wasserunlösliches filmbildendes Polymer Polyvinylacetat verwendet wird.9. Mixture according to one of the preceding claims, wherein polyvinyl acetate is used as the water-insoluble film-forming polymer.

10. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei als wasserunlösliche filmbildende Polymer Polyvinylacetat in Form einer wässrigen Dispersion eingesetzt wird.10. Mixture according to one of the preceding claims, wherein is used as the water-insoluble film-forming polymer polyvinyl acetate in the form of an aqueous dispersion.

11. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei als wasserlösliches Polymer Polyvinylpyrrolidon verwendet wird. 11. Mixture according to one of the preceding claims, wherein polyvinylpyrrolidone is used as the water-soluble polymer.

12. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei als pharmazeutische Hilfsstoffe Säuerungsmittel, Intensivsüßstoffe, Aromen, Geschmacksverstärker, Farbstoffe, Verdickungsmittel, Tenside oder feinteilige Pigmente verwendet werden.12. Mixture according to one of the preceding claims, wherein as pharmaceutical excipients acidulants, Intensivsüßstoffe, flavors, flavor enhancers, dyes, thickeners, surfactants or finely divided pigments are used.

13. Gemisch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Gemisch in Form von Agglomeraten vorliegt.13. A mixture according to any one of the preceding claims, wherein the mixture is in the form of agglomerates.

14. Gemisch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Aggiomerate eine Teilchengröße von 0,063 bis 500 μm, bevorzugt von 63 bis 300 μm, aufweisen.14. Mixture according to one of the preceding claims, wherein the agglomerates have a particle size of 0.063 to 500 microns, preferably from 63 to 300 microns.

15. Gemisch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, enthaltend15. A mixture according to any one of the preceding claims, containing

a) 70 - 95 Gew.-% agglomeriertes Isomalt ST oder Isomalt GS,a) 70-95% by weight of agglomerated isomalt ST or isomalt GS,

b) 2 - 15 Gew.-% quervernetztes Polyvinylpyrrolidon,b) 2-15% by weight cross-linked polyvinylpyrrolidone,

c) 0,1 - 15 Gew.-% Gleitmittel,c) 0.1-15% by weight of lubricant,

d) 1 - 10 Gew.-% wasserunlösliche, filmbildende Polymere,d) 1 to 10% by weight of water-insoluble, film-forming polymers,

e) 0 - 2 Gew.-% wasserlösliches Polyvinylpyrrolidon unde) 0-2% by weight of water-soluble polyvinylpyrrolidone and

f) 0 - 15 Gew.-% pharmazeutische Hilfsstoffe,f) 0-15% by weight of pharmaceutical auxiliaries,

wobei die Summe der Komponenten a) bis f) 100 Gew.-% beträgt.wherein the sum of components a) to f) is 100% by weight.

16. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, enthaltend a) 85 - 95 Gew.-% Isomalt ST oder Isomalt GS16. Mixture according to one of the preceding claims, containing a) 85-95% by weight of isomalt ST or isomalt GS

b) 3 - 10 Gew.-% quervernetztes Polyvinylpyrrolidon,b) 3 - 10 wt .-% cross-linked polyvinylpyrrolidone,

c) 0,1 - 5 Gew.-% Gleitmittel,c) 0.1-5% by weight of lubricant,

d) 1 - 10 Gew.-% Polyvinylacetat,d) 1 to 10% by weight of polyvinyl acetate,

e) 0 - 2 Gew.-% wasserlösliches Polyvinylpyrrolidon unde) 0-2% by weight of water-soluble polyvinylpyrrolidone and

f) 0 - 15 Gew.-% pharmazeutische Hilfsstoffe,f) 0-15% by weight of pharmaceutical auxiliaries,

wobei die Summe der Komponenten a) bis f) 100 Gew.-% beträgt.wherein the sum of components a) to f) is 100% by weight.

17. Gemisch nach einem der vorherigen Ansprüche, wobei das Gemisch als pharmazeutische Formulierung ausgeführt ist.17. Mixture according to one of the preceding claims, wherein the mixture is designed as a pharmaceutical formulation.

18. Tabletten, enthaltend ein Gemisch nach einem der Ansprüche 1 bis 17, wobei die Tabletten in wässrigem Medium Zerfallszeiten von kleiner oder gleich 25 Sekunden aufweisen.18. Tablets containing a mixture according to any one of claims 1 to 17, wherein the tablets have in aqueous medium disintegration times of less than or equal to 25 seconds.

19. Tabletten nach Anspruch 18, wobei die Tabletten eine Bruchfestigkeit größer oder gleich 50 N aufweisen.19. Tablets according to claim 18, wherein the tablets have a breaking strength greater than or equal to 50 N.

20. Tabletten nach Anspruch 18 oder 19, enthaltend 20 bis 99 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Tablettengewicht, eines Ge- mischs gemäß einem der Ansprüche 1 bis 17.20. Tablets according to claim 18 or 19, containing 20 to 99 wt .-%, based on the total tablet weight, of a mixture according to any one of claims 1 to 17.

21. Tabletten nach einem der Ansprüche 18 bis 20, enthaltend weitere Hilfsstoffe.21. Tablets according to one of claims 18 to 20, containing further auxiliaries.

22. Tabletten nach einem der Ansprüche 18 bis 21 , wobei die Tabletten mit Isomalt GS beschichtet sind. 22. Tablets according to one of claims 18 to 21, wherein the tablets are coated with Isomalt GS.

23. Verfahren zur Herstellung eines Gemischs gemäß einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass agglomeriertes Isomalt und quervemetztes Polyvinylpyrrolidon mit einer wässrigen Dispersion des wasserunlöslichen Polymers in Gegenwart des Gleit- mittels agglomeriert werden.23. A process for preparing a mixture according to any one of claims 1 to 17, characterized in that agglomerated isomalt and crosslinked polyvinylpyrrolidone are agglomerated with an aqueous dispersion of the water-insoluble polymer in the presence of the lubricant.

24. Verfahren nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass agglomeriertes Isomalt mit einer wässrigen Dispersion des wasserunlöslichen Polymers, die zusätzlich quervemetztes Polyvinylpyrrolidon suspendiert enthält, in Gegenwart des Gleitmittels agglomeriert wird.24. Process according to claim 23, characterized in that agglomerated isomalt is agglomerated in the presence of the lubricant with an aqueous dispersion of the water-insoluble polymer which additionally contains cross-linked polyvinylpyrrolidone.

25. Verfahren nach Anspruch 23 oder 24, dadurch gekennzeichnet, dass die Agglomeration in einem Wirbelschichtgranulator, einem Mischer oder einem Sprühturm erfolgt. 25. The method according to claim 23 or 24, characterized in that the agglomeration takes place in a fluidized bed granulator, a mixer or a spray tower.