EP1968958A1 - Substituted thiazoles and their use for producing drugs - Google Patents

Substituted thiazoles and their use for producing drugs

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Publication number
EP1968958A1
EP1968958A1 EP06829856A EP06829856A EP1968958A1 EP 1968958 A1 EP1968958 A1 EP 1968958A1 EP 06829856 A EP06829856 A EP 06829856A EP 06829856 A EP06829856 A EP 06829856A EP 1968958 A1 EP1968958 A1 EP 1968958A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
group
unsubstituted
butyl
phenyl
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP06829856A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Michael Haurand
Klaus Schiene
Sven KÜHNERT
Melanie Reich
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gruenenthal GmbH
Original Assignee
Gruenenthal GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gruenenthal GmbH filed Critical Gruenenthal GmbH
Publication of EP1968958A1 publication Critical patent/EP1968958A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to substituted thiazoles, processes for their preparation, medicaments containing these compounds and their use for the preparation of medicaments.
  • Classic opioids such as morphine
  • Classic opioids are effective in the treatment of severe to very severe pain, but often lead to undesirable side effects such as respiratory depression, vomiting, sedation, constipation or tolerance development. Furthermore, they are often not sufficiently effective in neuropathic pain, which particularly affects cancer patients.
  • An object of the present invention was therefore to provide novel compounds which are particularly suitable as pharmaceutical active ingredients in medicaments, preferably in medicaments for the treatment of pain.
  • substituted thiazoles of the general formula I given below are suitable for mGluR ⁇ receptor regulation and therefore in particular as pharmaceutical active ingredients in medicaments for the prophylaxis and / or treatment of disorders associated with these receptors or processes Diseases can be used.
  • An object of the present invention are therefore substituted thiazoles of general formula I,
  • R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form an unsubstituted or at least monosubstituted phenylene radical
  • n 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R 6 and R 10 together with the linking -CR 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical of the general formula D,
  • p and q are each 1, 2, 3, 4 or 5;
  • each of r and s is 2, 3 or 4;
  • R 4 and R 8 together with their linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group is a radical of the general formula G,
  • t is 1, 2, 3, 4 or 5;
  • R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 - group is a radical of the general formula H,
  • u 3 or 4;
  • v and w independently of one another, are each 1, 2 or 3;
  • R 11 is unsubstituted or substituted aryl or unsubstituted or substituted heteroaryl; stands;
  • R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 , R 48 , R 49 , R 50 , R 51 , R 52 and R 53 are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkyl, independently of one another
  • alkyl embraces in the sense of the present invention acyclic saturated hydrocarbon residues which may be branched or straight chained and unsubstituted or at least monosubstituted with as in the case of Ci- 12 alkyl 1 to 12 (ie, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) C-atoms or with as in the case of Ci -6 - alkyl is 1 to 6 (ie, 1, 2, 3, 4, 5 or 6) C- If one or more of the substituents are an alkyl radical or have an alkyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, 2, 3, 4 or 5, more preferably 1, 2, if appropriate or 3, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN 1 -OH, -SH, -NH 2 , - N (C 1-5 -alkyl) 2 , - N (C 1-5 alkyl) (
  • substituents can be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2, -CN, -OH, -SH, -NH 2, - N (CHa) 2, -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • Suitable C- ⁇ -i 2 alkyl radicals which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted are, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n -Pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, iso-pentyl, neo-pentyl, n-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, n-heptyl, n-octyl, -C (H) (C 2 H 5 ) 2 , -C (H) (nC 3 H 7 ) 2 and -CH 2 - CH 2 -C (H) (CH 3 ) - (CH 2 ) 3 -CH 3 .
  • Ci -6 alkyl radicals include, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, iso-pentyl , neo-pentyl, n-hexyl, 2-hexyl and 3-hexyl.
  • multiply substituted alkyl radicals are meant those alkyl radicals which are monosubstituted, preferably triply or twice, at different or identical carbon atoms, for example, three times at the same carbon atom as in the case of -CF 3 or in different places as in the case of - (CHCI) - (CH 2 F). Multiple substitution can be with the same or different substituents.
  • substituted alkyl radicals for example -CF 3 , -CF 2 H, - CFH 2 , - (CH 2 J-OH, - (CH 2 J-NH 2 , - (CH 2 J-CN, - (CH 2 HCF 3 ), - (CH 2 HCHF 2 ), - (CH 2 ) - (CH 2 F), - (CH 2 ) - (CH 2 ) -OH, - (CH 2 ) - (CH 2 ) -NH 2 , - (CH 2 ) - (CH 2 ) -CN, - (CF 2 HCF 3 ), - (CH 2 ) - (CH 2 HCF 3 ) and - (CH 2 ) - (CH 2 ) - (CH 2 ) Called -OH.
  • alkenyl in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon radicals which may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted and have at least one double bond, preferably 1, 2 or 3 double bonds, as in the case of C 2 i 2 alkenyl 2 to 12 (ie 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms or with as in the case of C 2-6 alkenyl 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) C atoms
  • substituents are an alkenyl radical or have an alkenyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably be substituted by 1, if appropriate, 2, 3, 4 or 5, more preferably 1, 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (C 1-5 alky
  • substituents may be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • the multiple substitution can be made with the same or different substituents
  • alkynyl in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon radicals which may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted and have at least one triple bond, preferably 1 or 2 triple bonds, as in the case of C 2 -i 2 Alkynyl 2 to 12 (ie 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms or with as in the case of C 2-6 alkynyl 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) carbon atoms
  • this radical may preferably have 1, 2, 3, 4 or 5, particularly preferably with optionally 1 or 2, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , - N (C
  • substituents can be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br 1 1 1 -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • Suitable C 2 i 2 alkynyl radicals include for example, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl and called hexynyl.
  • multiply substituted alkynyl radicals are meant those alkynyl radicals which are either multiply substituted on different C atoms, for example twice on different C atoms as in the case of -CHCl-C ⁇ CCI.
  • suitable substituted alkynyl radicals are -C ⁇ C-F, -C ⁇ C-Cl and -C ⁇ C-I.
  • heteroalkyl refers to an alkyl radical as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain member (s).
  • Heteroalkyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered.
  • Suitable heteroalkyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are, for example, -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -CH 2 -O- CH (CH 3 ) 2 , - CH 2 -OC (CH 3 ) 3 , -CH 2 -S-CH 3 , -CH 2 -SC 2 H 5 , -CH 2 -S-CH (CH 3 ) 2) -CH 2 -SC (CHa ) 3 , -CH 2 -NH-CH 3 , -CH 2 -NH-C 2 H 5 , -CH 2 -NH-CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -NH-C (CH 3 ) 3 , - CH 2 - CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -OC 2 H 5 , -CH 2 -CH 2 -O-CH (CH 3
  • Suitable substituted heteroalkyl radicals are - (CH 2 ) -O- (CF 3 ), - (CH 2 JO- (CHF 2 ), - (CH 2 ) -O- (CH 2 F), - (CH 2 ) -S- (CF 3 ), - (CH 2 JS- (CHF 2 ), - (CH 2 JS- (CH 2 F) 1 - (CH 2 ) - (CH 2 ) -O- (CF 3 ), - (CF 2 ) -O- (CF 3 ), - (CH 2 ) - (CH 2 ) -S- (CF 3 ) and - (CH 2 ) - (CH 2 ) - (CH 2 ) -O- ( CF 3 ) called.
  • heteroalkenyl refers to an alkenyl radical as described above in which one or more carbon atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkenyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain link (s).
  • Heteroalkenyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, more preferably 2- to 6-membered.
  • heteroalkynyl denotes an alkynyl radical as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom selected independently of one another from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkynyl radicals can preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain link (s).
  • Heteroalkynyl radicals can preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered, be.
  • heteroalkynyl radicals are -CH 2 -OC ⁇ CH, -CH 2 -CH 2 -O-C ⁇ CH, -CH 2 -OC ⁇ C-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -OC ⁇ C- CH 3 , -CH 2 -SC ⁇ CH, -CH 2 -CH 2 -SC ⁇ CH, -CH 2 -SC ⁇ C-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -SC ⁇ C-CH 3 called.
  • Suitable substituted heteroalkynyl radicals are -CH 2 -OC ⁇ C-Cl, -CH 2 -CH 2 -OC ⁇ Cl, -CHF-OC ⁇ C-CHs, -CHF-CH 2 -OC ⁇ C-CH 3 , -CH 2 -SC ⁇ C-CI, - CH 2 -CH 2 -SC ⁇ C-CI, -CHF-SC ⁇ C-CH 3 , -CHF-CH 2 -SC ⁇ C-CH 3 called.
  • cycloalkyl in the context of the present invention means a cyclic saturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, most preferably having 5 or 6 carbon atoms, where the radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • C 3-9 -cycloalkyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and cyclononyl.
  • Suitable C 3-7 cycloalkyl radicals are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl.
  • cycloalkenyl in the context of the present invention means a cyclic unsaturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, most preferably having 5 or 6 carbon atoms, which has at least one double bond, preferably a double bond, and unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • Suitable C 3-9 -cycloalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclononenyl and cyclooctenyl.
  • Suitable Cs- ⁇ -cycloalkenyl radicals are cyclopentenyl and cyclohexenyl.
  • heterocycloalkyl in the context of the present invention means a cyclic saturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms.
  • Atoms very particularly preferably having 5 or 6 C atoms, in which one or more C atoms have in each case been replaced by a heteroatom independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH)
  • Heterocycloalkyl radicals may preferably be 1 , 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s)
  • a heterocycloalkyl radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different heterocycloalkyl
  • Residues may preferably be 3- to 9-membered, particularly preferably 3- to 7-membered, very particularly preferably 5- to 7-membered.
  • Suitable 3- to 9-membered heterocycloalkyl radicals which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted are imidazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, azepanyl, azocanyl, diazepanyl, Dithiolanyl, (1, 3) -dioxolan-2-yl, isoxazolidinyl, isothioazolidinyl, pyrazolidinyl, oxazolidinyl, (1, 2,4) -oxadiazolidinyl, (1, 2,4) -thiadiazolidinyl, (1, 2,4) - Triazolidin-3-yl, (1, 3,4) -thiadiazolidin
  • Suitable 5- to 7-membered heterocycloalkyl radicals are imidazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, azepanyl, diazepanyl and (1,3) -dioxolan-2-yl.
  • heterocycloalkenyl in the context of the present invention means a cyclic unsaturated hydrocarbon radical having preferably 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, more preferably having 4, 5, 6 or 7 C atoms, very particularly preferably having 5 or 6 C atoms, which has at least one double bond, preferably a double bond, and in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH)
  • Heterocycloalkenyl radicals may preferably 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a ring member (s).
  • a heterocycloalkenyl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • Heterocycloalkenyl radicals may preferably be 4- to 9-membered, more preferably 4-7-membered, most preferably 5-7-membered.
  • heterocycloalkenyl radicals or of suitable 5- to 7-membered heterocycloalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are (2,3) -dihydrofuranyl, (2,5) -dihydrofuranyl, (2, 3) - dihydrothienyl, (2,5) -dihydrothienyl, (2,3) -dihydropyrrolyl, (2,5) -dihydropyrrolyl, (2,3) -dihydroisoxazolyl, (4,5) -dihydroisoxazolyl, (2,5) Dihydroisothiazolyl, (2,3) -dihydropyrazolyl, (4,5) -dihydropyrazolyl, (2,5) -dihydropyrazolyl, (2,3) -dihydrooxazolyl, (4,5) -dihydrooxazolyl, (2,3)
  • the cycloalkyl radicals, heterocycloalkyl radicals, cycloalkenyl radicals or heterocycloalkenyl radicals may be condensed (fused) with an unsubstituted or at least monosubstituted monocyclic or bicyclic ring system.
  • a monocyclic or bicyclic ring system is understood as meaning monocyclic or bicyclic hydrocarbon radicals which may be saturated, unsaturated or aromatic and may optionally have one or more heteroatoms as ring members.
  • the rings of the abovementioned monocyclic or bicyclic ring systems are each 4-, 5- or 6-membered and may each preferably preferably be 0, 1, 2, 3, 4 or 5 heteroatom (s), particularly preferably 0, Have 1 or 2 heteroatom (s) as a ring member (s) independently selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur. If a bicyclic ring system is present, the different rings, each independently of one another, can have a different degree of saturation, ie be saturated, unsaturated or aromatic.
  • Suitable cycloalkyl radicals, heterocycloalkyl radicals, cycloalkenyl radicals or heterocyclalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted and which are condensed with a monocyclic or bicyclic ring system are exemplified by (1,2,3,4 ) -Tetrahydroquinolinyl, (1, 2,3,4) -tetrahydroisoquinolinyl, (2,3) -dihydro-1H-isoindolyl, (1,2,3,4) -tetrahydronaphthyl, (2,3) -dihydrobenzo [1.4] dioxinyl, benzo [1.3] dioxolyl, (3,4) -dihydro-2H-benzo [1,4] oxazinyl and octahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrolyl.
  • substituents are a cycloalkyl radical, heterocycloalkyl radical, cycloalkenyl radical or heterocyclalkenyl radical or have such a radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, 2, 3, 4, if appropriate or 5, particularly preferably with optionally 1, 2 or 3, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-C 1-5 alkyl, -O-phenyl, -0-CH 2 - phenyl, - (CH 2) -OC 1-5 alkyl, -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl , -S-CH 2 -phenyl, -C 1-5 -alkyl, -C 2- s -alkenyl, -C 2-5 -alkynyl
  • Ci -5 alkyl radicals may be linear or branched and each of the phenyl radicals each unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5, preferably with 1, 2, 3 or 4, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH , -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-Ci -5- alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 - phenyl, - (CH 2 JOC 1 -5- alkyl, -SC 1
  • the substituents in each case independently of one another, can be selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl Butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3 , -C ⁇ C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , - 0-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , - (CH 2 JO-CH 3 , - (CH 2 ) OC 2 H 5 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3
  • phenylene refers to a bivalent 6-membered aromatic hydrocarbon radical of the following structure:
  • R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form an unsubstituted or at least monosubstituted phenylene radical
  • an unsubstituted or at least monosubstituted benzothiazolyl radical of the following structure is formed together with the thiazolyl radical of the general formula I:
  • aryl means a monocyclic or polycyclic, preferably a monocyclic or bicyclic, aromatic hydrocarbon radical having preferably 6, 10 or 14 carbon atoms
  • An aryl radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted Examples of suitable aryl radicals which may be mentioned are phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and anthracenyl, and particularly preferably an aryl radical is a phenyl radical.
  • heteroaryl in the context of the present invention means a monocyclic or polycyclic, preferably a mono-, bi- or tricyclic, aromatic hydrocarbon radical with preferably 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 or 14 C atoms, particularly preferably with 5, 6, 9, 10, 13 or 14 C atoms, very particularly preferably with 5 or 6 C atoms, in which one or more C atoms in each case independently selected by a heteroatom Heteroaryl radicals may be preferably 1, 2, 3, 4 or 5, more preferably 1, 2 or 3, heteroatom (s) independently selected from the group consisting of Oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s) A heteroaryl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • heteroaryl radicals examples include thienyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, pyranyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, indolyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzodiazolyl, benzotriazolyl, benzoxazolyl , Benzisoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, indazolyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, quinolinyl, naphthtridinyl and isoquinolinyl.
  • aryl or heteroaryl radicals may be condensed (fused) with a monocyclic or bicyclic ring system.
  • aryl radicals which are condensed with a monocyclic or bicyclic ring system
  • substituents is a phenylene, aryl or heteroaryl radical or have an aryl or heteroaryl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, 2, 3, 4 or 5, if appropriate , particularly preferably having optionally 1, 2 or 3, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, -NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (O ) -OH, -Ci-5-alkyl, - (CH 2 ) -OC 1-5 -alkyl, -C 2-5 -alkenyl, -C 2-5 -alkynyl, -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3 , -C ⁇ C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -Sds-alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -OC
  • the substituents each independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl tert-butyl, n-pentyl, neo-pentyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3 , -C ⁇ C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 - O-C 2 H 5 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (O) -OH, -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S ( O) -CH 3, -S (O) 2 -CH 3, - S (O)
  • a substituted aryl radical from the group consisting of 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2-cyano-phenyl, 3-cyano-phenyl, 4-cyano-phenyl, 2-hydroxy-phenyl, 3-hydroxy-phenyl, 4-hydroxy-phenyl, 2-amino-phenyl, 3-amino-phenyl, 4- Amino-phenyl, 2-dimethylamino-phenyl, 3-dimethylamino-phenyl, 4-dimethyl-amino-phenyl, 2-methyl-amino-phenyl, 3-methyl-amino-phenyl, 4-methyl-amino-phenyl, 2-acetyl-phenyl, 3-acetyl phenyl, 4-acetylphenyl, 2-methylsulfinylphenyl, 3-methylsulfinylphen
  • a substituted heteroaryl radical selected from the group consisting of 3-methylpyrid-2-yl, 4-methylpyrid-2-yl, 5-methylpyrid-2-yl, 6-methylpyridine 2-yl, 2-methylpyrid-3-yl, 4-methylpyrid-3-yl, 5-methylpyrid-3-yl, 6-methylpyrid-3-yl, 2-methylpyridine 4-yl, 3-methylpyrid-4-yl, 3-fluoropyrid-2-yl, 4-fluoropyrid-2-yl, 5-fluoropyrid-2-yl, 6-fluoropyridine 2-yl, 3-chloropyrid-2-yl, 4-chloropyrid-2-yl, 5-chloropyrid-2-yl, 6-chloropyrid-2-yl, 3-trifluoromethylpyridine 2-yl, 4-trifluoromethyl-pyrid-2-yl, 5-trifluoromethyl-pyrid-2-yl, 6-trifluor
  • alkylene in the context of the present invention comprises acyclic saturated hydrocarbon chains which have an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the substituted thiazole of the general formula I or with another substituent
  • Alkylene chains may be branched or straight-chained and unsubstituted or at least monosubstituted with as in the case of Ci- 12- alkylene 1 to 12 (ie 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 , 11 or 12) carbon atoms, with as in the case of d -6- alkylene 1 to 6 (ie 1, 2, 3, 4, 5 or 6) carbon atoms or with as in the case of Ci -3 - Alkylene 1 to 3 (ie 1, 2 or 3) C atoms
  • d- ⁇ -alkylene groups such as - (CH 2 ) -, - (CH 2 ) 2 -, -C (
  • alkenylene in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon chains which have an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the substituted thiazole of the general formula I or with another substituent connect.
  • alkynylene in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon chains which connect an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the substituted thiazole of the general formula I or with another substituent
  • Alkynylene chains have at least one triple bond, preferably 1 or 2 triple bonds, and can be branched or straight-chained and unsubstituted be at least or monosubstituted with as in the case of C 2 - 12 alkynylene 2 (ie, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) to 12 C-atoms, with as in the Case of C 2-6 alkynylene 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) carbon atoms or with as in the case of C 2-3 alkynylene 2 to 3 (ie 2 or 3) carbon atoms atoms.
  • C 2-3 -alkyl acyclic unsaturated
  • heteroalkylene refers to an alkylene chain as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkylene groups may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), more preferably a heteroatom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a chain member (s).
  • Heteroalkylene groups may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered, very particularly preferably 2- or 3-membered.
  • heteroalkylene groups such as - (CH 2 ) O-, - (CH 2 J 2 -O-, - (CH 2 ) 3 -O-, - (CHz) 4 -O-, -O- (CH 2 ) -, -O- (CHz) 2 -, -O- (CHz) 3 -, -O- (CHz) 4 -, -C (C 2 H 5 ) (H) -O-, -O-C (C 2 H 5 ) (H) -, -CH 2 -O-CH 2 -, -CH 2 -S-CH 2 -, -CH 2 -NH-CH 2 -, -CH 2 -NH- and -CH 2 - CH 2 - called NH-CH 2 -CH 2 .
  • heteroalkenylene refers to an alkenylene chain as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkenylene groups may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), more preferably 1 heteroatom, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a chain member (s).
  • substituents is an alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or heteroalkenylene group or have such a group which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, if appropriate, 2, 3, 4 or 5, particularly preferably with optionally 1, 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of phenyl, F, Cl 1 Br, I, -NO 2 , - CN, -OH, -O -Phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -SH, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -NH 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -NH-phenyl, (phenyl) -N (C 1-5 alkyl) (phenyl), -N (C 1-5 alkyl) (CH 2 -phenyl), - N (Ci -5 alkyl) (CH 2 -phenyl
  • alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or heteroalkenylene groups having 1, 2 or 3 substituents can be selected independently of one another from the group consisting of phenyl, F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN , - OH, -O-phenyl, -SH, -S-phenyl, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ) be substituted, wherein the phenyl radical having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, - OH, -SH, -NO 2 , -CN, -O -CH 3 , -O-CF 3 and -O-C 2 H 5 may be substituted.
  • each of these substituents may each be independently selected from other substituents having the same name of the substituent.
  • R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form an unsubstituted or at least monosubstituted phenylene radical
  • R 3 and R 4 together with the -N-CR 5 group connecting them, have a radical of the general formula A,
  • R and R together with the linking -CR-N- group is a radical of the general formula B,
  • n 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R 6 and R 10 together with the linking -CR 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical of the general formula D,
  • each of r and s is 2, 3 or 4; or R and R together with their linking -CR-CR R -CR group have a radical of the general formula G,
  • t is 1, 2, 3, 4 or 5;
  • u 3 or 4;
  • v and w independently of one another, are each 1, 2 or 3;
  • R 11 is unsubstituted or substituted aryl or unsubstituted or substituted heteroaryl
  • R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 , R 48 , R 49 , R 50 , R 51 , R 52 and R 53 are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkyl, independently of one another
  • alkyl radicals are each branched or straight-chain and have 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • alkenyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • alkynyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals are each 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- or 12-membered;
  • heteroalkyl radicals each optionally having 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen as chain link (s);
  • alkyl radicals alkenyl radicals, alkynyl radicals, heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals each having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -N (C 1-5 -alkyl) (phenyl), N (C 1.
  • cycloalkyl radicals each have 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms as ring members;
  • the aforementioned cycloalkenyl radicals each have 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms as ring members;
  • the above-mentioned heterocycloalkyl radicals are each 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-membered;
  • heterocycloalkenyl radicals are each 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-membered;
  • heterocycloalkyl radicals and heterocycloalkenyl radicals each optionally having 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s);
  • cycloalkyl radicals heterocycloalkyl radicals, cycloalkenyl radicals or heterocycloalkenyl radicals each having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-C 1 -C 5 -alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, - (CH 2 ) - OC 1-5 -alkyl, -SC 1-5 -alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -C 1-5 -alkyl, -C 2-5 -alkenyl, -C 2-5 - Alkynyl, -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3 , -C ⁇ C-Si (C 2
  • alkylene radicals are each branched or straight-chain and 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • alkenylene radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • alkynylene radicals mentioned above are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • heteroalkylene heteroalkenylene radicals and heteroalkynylene radicals are each 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- or 12-membered;
  • heteroalkylene, heteroalkenylene and heteroalkynylene groups each optionally having 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain member (s);
  • alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene, heteroalkenylene and heteroalkynylene groups are each unsubstituted or optionally substituted by 1,
  • aryl radicals are monocyclic or bicyclic and have 6, 10 or 14 carbon atoms;
  • heteroaryl radicals are mono-, bi- or tricyclic and 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- or 14-membered;
  • the abovementioned 5- to 14-membered heteroaryl radicals optionally have 1, 2, 3, 4 or 5 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s);
  • substituted thiazoles of the general formula I given above wherein R 8 and R 10 together with the linking -N-CR 9 - group is a radical selected from the group consisting of
  • R 3 and R 6 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 7 - group is a radical selected from the group consisting of
  • R 6 and R 10 together with their linking -CR 7 -CR 8 CR 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
  • R 3 and R 8 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group a radical selected from the group consisting of
  • R 4 and R 10 together with the linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 - group a radical selected from the group consisting of
  • substituted thiazoles of the above general formula I wherein R 4 and R 8 together with the linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group a radical selected from the group consisting of
  • R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
  • R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group has a bicyclic radical selected from the group consisting of
  • R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, Pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each of which is unsubstituted or optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl
  • R 51 , R 52 and R 53 are each d- ⁇ -alkyl which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected independently from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 ; C 3-7 -cycloalkyl, C 5-6 -cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl and 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, each via a C 1-3 -alkylene, C 2-3 -alkenylene- or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobut
  • Substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl,
  • C 3-6 -cycloalkyl which is unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, - NO 2 , -CN, -OH, - SH and -NH 2 is substituted; or for a phenyl residue, which in each case via a C- ⁇ -3 alkylene, C 2-3 - 2-3 alkenylene or alkynylene group C to be bound and / or unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, OH, -O-CH 3) -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
  • R 3 and R 4 together with the -N-CR 5 group connecting them, are a radical selected from the group consisting of
  • R 8 and R 10 together with the -N-CR 9 - group linking them, are selected from the group consisting of
  • R 3 and R 6, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 7 - group linking them, is a radical selected from the group consisting of
  • R 6 and R 10 together with their linking -CR 7 -CR 8 CR 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
  • R 4 and R 10 together with their linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 group is a radical selected from the group consisting of
  • R 4 and R 8 together with the linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group are selected from the group consisting of
  • R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
  • R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group has a bicyclic radical selected from the group consisting of
  • R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F , Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-
  • R 33, R 34, R 35, R 36, R 37, R 42, R 43, R 44, R 45, R 46, R 47 and R 48 independently of one another each represent unsubstituted Ci -6 alkyl; unsubstituted C 3-7 cycloalkyl; unsubstituted C 5-6 cycloalkenyl; unsubstituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl and unsubstituted 5- to 7-membered heterocycloalkenyl; or is a radical selected from the group consisting of phenyl, benzyl, naphthyl, anthracenyl, pyrrolyl, indolyl, furanyl, benzo [b] furanyl, thiophenyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, Triazolyl, oxazoly
  • R 1 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (O) -OH; -C (O) -OR 37 ; -C (O) -NH 2 ; C (O) -NH-R 42 ; -C (O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (O) -R 47 ; -S (O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridy
  • R 2 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (O) -OH; -C (O) -OR 37 ; -C (O) -NH 2 ; C (O) -NH-R 42 ; -C (O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (O) -R 47 ; -S (O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or selected for a rest from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyr
  • Substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl,
  • R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -CF 3 ; -C 2 F 5 ; or an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl;
  • R 3 and R 4 together with the -N-CR 5 group connecting them, are a radical selected from the group consisting of
  • R 8 and R 10 together with the -N-CR 9 - group linking them, are selected from the group consisting of
  • R 3 and R 6, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 7 - group linking them, is a radical selected from the group consisting of
  • R 6 and R 10 together with their linking -CR 7 -CR 8 CR 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of form;
  • R 4 and R 8 together with the linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group, are selected from the group consisting of
  • R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group has a bicyclic selected from the group consisting of
  • R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F , Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-
  • R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 and R 48 are each an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; or represents a phenyl, benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or has 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2
  • Substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I 1 -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl,
  • R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, Oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each of which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-
  • R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 and R 48 are each an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, n -pentyl and n -hexyl; or represents a phenyl, benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or has 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 ,
  • R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl and imidazolyl, each unsubstituted or with optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -NO 2
  • R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 45 and R 46 are each an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl , 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
  • R 3 and R 10 independently of each other, are each H; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or for cyclopropyl; stand;
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are each H;
  • R 11 is a radical selected from the group consisting of 3,4-dimethylphenyl, 3-methoxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 3-fluoro-4-methylphenyl, pyrid-2-yl, pyridine 3-yl, pyrid-4-yl, phenyl, 3-methyl-phenyl, 3-fluoro-phenyl, 3-cyano-phenyl, 3-chloro-phenyl, 3-trifluoromethyl-phenyl, 3-difluoromethyl-phenyl, 3 Fluoromethylphenyl, 3-nitro-phenyl, 3-ethenylphenyl, 3-ethynylphenyl, 3-allyl-phenyl, 3-bromophen
  • R 11a is a radical selected from the group consisting of 2-trifluoromethylphenyl, 3,4-dimethylphenyl, 3-methoxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3-fluoro-4-methylphenyl, pyrid-2-yl, pyridine 3-yl, pyrid-4-yl, phenyl, 3-methyl-phenyl, 3-fluoro-phenyl, 3-cyano-phenyl, 3-chloro-phenyl, 3-trifluoromethyl-phenyl, 3-difluoromethyl-phenyl, 3 Fluoromethylphenyl, 3-nitro-phenyl, 3-ethenylphenyl, 3-ethynylphenyl, 3-allyl-phenyl, 3-bromoph
  • substituted thiazoles of the above general formula I which after 60 minutes incubation in 450 ug protein from Schweinehimhomogenat at a temperature between 20 0 C and 25 0 C in a concentration less than 2000 nM, preferably less than 1000 nM, particularly preferably smaller 700 nM, most preferably less than 100 nM, even more preferably less than 30 nM, a 50 percent displacement of [ 3 H] -2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) ethynylpyridine cause in a concentration of 5 nM is present.
  • Another object of the present invention is a process for the preparation of compounds of the above general formula I according to the at least one compound of the general formula H 1
  • radicals R 1 and R 2 have the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, particularly preferably a chlorine or bromine radical, with at least one compound of the general formula III .
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning, if appropriate in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one base and / or at least one organometallic compound and / or at least one metal hydride reagent or in the presence of at least one copper salt and optionally in the presence of at least one metal, preferably at a temperature of - 70 0 C to 150 0 C - 70 0 C to 300 0 C, more preferably from in at least one corresponding compound of the general formula IV, if appropriate in the form of a corresponding salt,
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning and PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy carbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-fluorenylmethyloxycarbonyl,
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 have the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, more preferably a chlorine - or bromine radical, optionally in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, dimethylamine and Triethylamine, particularly preferably in the presence of diethylamine, or if appropriate in the presence of at least one organometallic compound selected from the group consisting of methyllithium and butyllithium or optionally in the presence of at least one metal hydride, more preferably in the presence of sodium hydride , preferably at a temperature of - 70 0 C to 300 0 C, more preferably from - 70 0 C to 150
  • R 1 has the abovementioned meaning
  • X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a bromine atom, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one organic base or in the presence of at least one Acid, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated,
  • R 11 is as defined above and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulphonic acid ester, more preferably iodine, Bromine or triflate, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of at least one palladium catalyst selected from the group consisting of palladium chloride [PdCl 2 ], palladium acetate [Pd (OAc) 2 ], tetrakistriphenylphosphinepalladium [Pd (PPh 3 ) 4 ], bistriphenylphosphinepalladium dichloride [Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 ] and Bistriphenylphosphinepalladium acetate [Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2 ], if appropriate in the presence of at least one ligand, preferably in the presence of
  • an object of the present invention is a process for the preparation of compounds of general formula I according to the at least one compound of general formula XVI,
  • a reaction medium preferably selected from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, dichloromethane and toluene
  • at least one reducing agent preferably with the addition of at least one reducing agent selected from the group consisting of sodium borohydride, Natriacetoxyborhydrid, resin bound Natriumacetoxyborhydridborhydrid and sodium cyanoborohydride, at temperatures from -80 0 C to 150 0 C, preferably from -78 ° C to 100 0 C, to give compounds of the general formula I 1, if appropriate in the form of a corresponding salt, and these are optionally purified and / or isolated.
  • an object of the present invention is a process for the preparation of compounds of general formula I according to the at least one compound of general formula III,
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning and PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy-carbonyl , Benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-fluorenylmethyloxycarbonyl,
  • Leaving group preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, particularly preferred for a chlorine or bromine radical is, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base and / or at least one organometallic compound and / or at least one metal hydride reagent, preferably at a temperature of - 70 0 C bis 300 0 C is converted into at least one corresponding compound of general formula I, optionally in the form of a corresponding salt, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
  • At least one compound of general formula IX by reaction with potassium thiocyanate and ethyl chloroformate or ammonium thiocyanate or trimethylsilyl isothiocyanate or thiophosgene and ammonia or cyanogen bromide and hydrogen sulfide in a reaction medium, optionally in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one acid selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and trifluoroacetic acid, more preferably in the presence of hydrochloric acid, or optionally in the presence of at least one base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, dimethylamine and Triethylamine, particularly preferably in the presence of diethylamine, or optionally in the presence of at least one organometallic compound, preferably in the presence of at least one organometallic compound selected from the group consist
  • step 1 are thiazoles of the above-mentioned general formula II wherein X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester selected from the group consisting of mesylate, triflate and tosylate, particularly preferably a chlorine or bromine atom, with Compounds of the above general formula IM, if appropriate in a reaction medium, preferably selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, dichloromethane, chloroform, dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dioxane, ethyl acetate, dimethyl sulfoxide , Toluene and corresponding mixtures, more preferably in a reaction medium selected from the group consisting of methanol, ethanol and n-butanol, optionally in the presence of at least one organic or inorganic acid
  • step 1 are thiazoles of the above-mentioned general formula II wherein X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester selected from the group consisting of mesylate, triflate and tosylate, particularly preferably a chlorine or bromine atom, with Compounds of the above general formula V, wherein PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy-carbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl and 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl converted into compounds of general formula VI.
  • PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy-carbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl and 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl converted into compounds of general formula VI.
  • Exact conditions can also be found in the publication Journal of Medicinal Chemistry 1972
  • step 3 compounds of general formula VI in the case where PG is a tert-butoxycarbonyl or 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group are selected in a reaction medium, preferably in a reaction medium selected from the group consisting of methanol, ethyl acetate, ethanol, isopropanol , n-butanol, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, chloroform, dichloromethane, Dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dimethyl sulfoxide, toluene and mixtures thereof, in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one acid selected from the group consisting of hydrochloric acid and trifluoroacetic acid, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C or the case that PG is a benzyl group or benzyloxycarbonyl group, in a reaction medium, preferably in a reaction
  • X is a leaving group, preferably one Halogen radical, particularly preferably chlorine or bromine
  • step 2 are compounds of the general formula VIII given above with compounds of the general formula R 11 -X, wherein R 11 is as defined above and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, more preferably iodine, bromine or triflate, in a reaction medium, preferably in a reaction medium selected from the group consisting of methanol, ethyl acetate, ethanol, isopropanol, n-butanol, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, chloroform, dichloromethane, dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dimethyl sulfoxide, water , Toluene and corresponding mixtures, preferably in dimethylformamide, water, Ethyl acetate, tetrahydrofuran and corresponding mixtures, if appropriate in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of at least one palladium catalyst
  • step 2 compounds of general formula XI wherein PG is a protecting group, preferably a protecting group selected from the group consisting of tert-butyloxycarbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-fluorenylmethyloxycarbonyl, are described as in Scheme 2, step 3 converted into compounds of general formula IX.
  • PG is a protecting group, preferably a protecting group selected from the group consisting of tert-butyloxycarbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-fluorenylmethyloxycarbonyl
  • X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably chlorine or bromine
  • step 4 compounds of general formula IX are reacted with compounds of general formula II as in Scheme 1, step 1 to give compounds of general formula I.
  • the intermediate and end products obtained according to the above-described reactions can each be purified and / or isolated, if desired and / or required, by customary methods known to the person skilled in the art.
  • Suitable purification methods are, for example, extraction methods and chromatographic methods, such as column chromatography or preparative chromatography.
  • substituted thiazoles according to the invention denoted by the above-mentioned general formula I are obtained after preparation in the form of a mixture of their stereoisomers, preferably in the form of their racemates or other mixtures of their various enantiomers and / or diastereomers, these can be prepared by customary methods known to the person skilled in the art separated and possibly isolated. Examples which may be mentioned are chromatographic separation processes, in particular liquid chromatography processes under atmospheric pressure or under elevated pressure, preferably MPLC and HPLC processes, and also fractional crystallization processes.
  • the respective salts of the substituted thiazoles according to the invention of the abovementioned general formula I and corresponding stereoisomers can be obtained, for example, by reaction with one or more inorganic acids and / or one or more organic acids.
  • Suitable acids may preferably be selected from the group consisting of perchloric, hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, methanesulfonic, formic, acetic, oxalic, succinic, tartaric, mandelic, fumaric, lactic, citric, glutamic, succinic, cyclohexanesulfamic, aspartame, monomethylsebacic, 5 Oxo-proline, hexane-1-sulfonic acid, nicotinic acid, 2-aminobenzoic acid, 3-aminobenzoic acid or 4-aminobenzoic acid, 2,4,6-trimethylbenzoic acid, ⁇ -lipoic acid, acetylglycine, hippuric
  • substituted thiazoles according to the invention of the abovementioned general formula I and, if appropriate, corresponding stereoisomers and in each case their physiologically tolerated salts can also be obtained in the form of their solvates, in particular in the form of their hydrates, by customary methods known to the person skilled in the art.
  • substituted thiazoles according to the invention of the abovementioned general formula I are suitable for mGluR5 receptor regulation and therefore in particular as pharmaceutical active ingredients in medicaments for the prophylaxis and / or treatment of disorders or disorders associated with these receptors or processes Diseases can be used.
  • the substituted thiazoles according to the invention of the abovementioned general formula I and, if appropriate, corresponding stereoisomers and in each case the corresponding salts and solvates appear toxicologically harmless and are therefore suitable as pharmaceutical active ingredients in medicaments.
  • Another object of the present invention is therefore a medicament containing at least one inventive substituted thiazole of the above general formula I, in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, especially the Enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
  • the medicament according to the invention is suitable for mGluR ⁇ receptor regulation, in particular for inhibiting the mGluR ⁇ receptor.
  • the medicament according to the invention is preferably suitable for the prophylaxis and / or treatment of disorders and / or diseases which are at least partially mediated by mGluR ⁇ receptors.
  • the medicament according to the invention is therefore particularly preferably suitable for the treatment and / or prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably attention deficit syndrome (ADD); Anxiety; Panic attacks; Epilepsy; To cough; urinary incontinence; diarrhea; pruritus; Schizophrenia; cerebral ischemia; muscle spasms; convulsions; Pulmonary diseases, preferably selected from the group consisting of Asthma and pseudo-group; Regurgitation (vomiting); Stroke; dyskinesia; retinopathy; listlessness; Laryngitis (laryngitis); Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity
  • the medicament according to the invention is very particularly preferably suitable for the prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Anxiety; Panic attacks; Alcohol dependency; Drug addiction; Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or ***e abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or ***e) dependency; Development of tolerance to drugs and / or drugs, in particular to natural or synthetic opioids; Gastro-oesophageal reflux syndrome, gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome.
  • the pharmaceutical composition according to the invention is suitable for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain, anxiety and Panic attacks.
  • the pharmaceutical composition of the invention is suitable for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably of acute pain, chronic pain, neuropathic pain or visceral pain.
  • Another object of the present invention is the use of at least one inventive substituted thiazole of the above general formula I 1 each optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, especially the enantiomers and or diastereomers, in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the preparation of a medicament for mGluR5 receptor regulation, preferably for inhibiting mGluR ⁇ receptor.
  • At least one substituted thiazole according to the invention of the abovementioned general formula I in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any Mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from the group consisting of acute Pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably attention deficit syndrome (ADD);
  • ADD attention deficit syndrome
  • At least one substituted thiazole of the abovementioned general formula I in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers , in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Anxiety; Panic attacks; Alcohol dependency; Drug addiction; Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; Drug abuse
  • At least one substituted thiazole of the general formula I given above in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers , in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from Group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain, anxiety and panic attacks.
  • the pharmaceutical composition of the invention is suitable for administration to adults and children, including infants and babies.
  • the medicament according to the invention can be used as a liquid, semisolid or solid dosage form, for example in the form of injection solutions, drops, juices, syrups, sprays, suspensions, tablets, patches, capsules, patches, suppositories, ointments, creams, lotions, gels, emulsions, aerosols or in multiparticulate form, for example in the form of pellets or granules, optionally compressed into tablets, filled into capsules or suspended in a liquid, are present and as such also administered.
  • the medicament according to the invention usually contains further physiologically acceptable pharmaceutical excipients, which can preferably be selected from the group consisting of carrier materials, fillers, solvents, diluents, surface-active substances, dyes, preservatives, disintegrants Lubricants, lubricants, flavors and binders.
  • physiologically acceptable excipients depend on whether the drug is administered orally, subcutaneously, parenterally, intravenously, intraperitoneally, intradermally, intramuscularly, intranasally, buccally, rectally or locally, for example on infections of the skin, mucous membranes and on the eyes, to be applied.
  • Preparations in the form of tablets, dragees, capsules, granules, pellets, drops, juices and syrups are preferred for oral administration, solutions, suspensions, readily reconstitutable dry preparations and sprays for parenteral, topical and inhalative administration.
  • the substituted thiazole of the above-indicated general formula I used in the medicament according to the invention are in a depot in dissolved form or in a plaster, optionally with the addition of Skin penetration promoting agents are suitable percutaneous application preparations.
  • compositions of the invention are prepared by conventional means, devices, methods and procedures well known in the art, as described, for example, in "Remington's Pharmaceutical Sciences", published by AR Gennaro, 17th Edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa. 1985, in particular in Part 8, Chapters 76 to 93. The corresponding description is hereby incorporated by reference and is considered part of the disclosure.
  • the amount of the respective substituted thiazole of the above-indicated general formula I to be administered to the patient may vary and depends, for example, on the weight or age of the patient as well as on the mode of administration, the indication and the severity of the disease. Usually, 0.05 to 100 mg / kg, in particular 0.05 to 10 mg / kg, body weight of the patient of at least one such compound is applied.
  • Porcine brain homogenate is prepared by homogenizing (Polytron PT 3000, Kinematica AG, 10,000 revolutions per minute for 90 seconds) of porcine brain halves without medulla, cerebellum and pons in buffer pH 8.0 (3 oMM Hepes, Sigma, Order No. H3375 + 1 tablet Complete to 100ml, Roche Diagnostics , Order No. 1836145) at a ratio of 1:20 (brain weight / volume) and differential centrifugation at 900 xg and 40,000 xg.
  • In 250 ⁇ l incubation mixtures in 96-well microtiter plates 450 ⁇ g protein from brain homogenate with 5nM 3 [H] - MPEP (Tocris, Order No. R1212) (MPEP 2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) - ethynylpyridine) and the zu of test compounds (10 ⁇ M in assay) in buffer (as above) at room temperature for 60 min.
  • the batches are then filtered on Unifilter plates with glass fiber filter mats (Perkin Elmer, Order No. 6005177) with the aid of a Brandel Cell harvester (Brandel, TYP Robotic 9600) and subsequently washed with buffer (as above) 3 times with 250 ⁇ l per sample.
  • the filter plates are then dried for 60 min at 55 0 C.
  • add 30 ⁇ L Ultima Gold TM Scintillator Packard BioScience, P / N 6013159
  • measure the samples on the ⁇ -counter microbeta, Perkin Elmer.
  • the nonspecific binding is determined by addition of 10 ⁇ M MPEP (Tocris, Order No. 1212).
  • mGluR ⁇ receptor of the rat species with the following assay. According to this assay, the intracellular release of Ca 2+ after activation of the mGluR ⁇ receptor by means of a Ca 2+ -sensitive dye (type Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in the FlexStation (Molecular Devices, Sunnyvale, USA ). Preparation of cortical neurons:
  • Cortical neurons are prepared under sterile conditions from postnatal rats (P2-6).
  • the cortex is removed and transferred directly into collagenase solution (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Germany) and incubated for 45 minutes in a hot shaker (37 ° C, 300 revolutions per minute). Subsequently, the collagenase solution is removed and the tissue is mixed with culture medium.
  • collagenase solution PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Germany
  • Neurobasal medium (Gibco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany)
  • the cells are separated by resuspension and centrifuged after addition of 15 ml of neurobasal medium through a 70 micron filter cartridge (BD Biosciences, Heidelberg, Germany). The resulting cell pellet is taken up in culture medium. Subsequently, the cells are plated on poly-D-lysine-coated black 96-well plates with clear bottom (BD Biosciences, Heidelberg, Germany), previously additionally with laminin (2 ug / cm 2 , Gibco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany ) were coated, plated. The cell density is 15,000 cells / hole. The cells are incubated at 37 0 C and 5% CO 2 and on the 2nd or 3rd day after preparation, a medium change. Depending on the cell growth, the functional examination on 3-7. Day after preparation. Description of the functional Ca 2+ -I nflux assay
  • 20,000 CHO-hmGluR5 cells / well (Euroscreen.Gosselies, Belgium) are pipetted out into 96 well plates (BD Biosciences, Heidelberg, Germany, Ref 356640, clear bottom, 96 well, poly-D-Lysine) and overnight in HBSS buffer (Gibco # 14025-050) with the following ingredients: 10% FCS (GIBCO 1 10270-106) and doxycycline (BD Biosciences Clontech 631311 600ng / ml).
  • the cells were co-infected with 2 ⁇ M Fluo-4 and 0.01% by volume Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in HBSS buffer (Hank 's buffered saline solution, Gibco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany) Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml) for 30 min at 37 0 C loaded.
  • Pluronic F127 Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands
  • HBSS buffer Horco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany
  • Probenicid Sigma P8761, 0.69 mg / ml
  • the cells are then washed 3 times with washing buffer (HBSS buffer, Gibco No. 14025-050, with Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml) and then taken up with the same buffer ad 100 ⁇ l After 15 min for the determination of Ca 2+ measurements in the presence of DHPG ((S) -3,5-dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10 ⁇ M) and in the presence or absence of test substances in one Fuorometric Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA).
  • washing buffer Gibco No. 14025-050, with Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml)
  • the Ca 2+ -dependent fluorescence is measured before and after addition of test substances.
  • the quantification is done by measuring the highest fluorescence intensity over time.
  • test substance solution different test substance concentrations in HBSS buffer with 1% DMSO and 0.02% Tween 20, Sigma
  • 50 ⁇ l of test substance solution are added and the fluorescence signal is measured for 6 min.
  • 50 ⁇ l of DHPG solution ((S) -3,5-dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10 ⁇ M) are added and the influx of Ca 2+ is measured simultaneously for 60 sec.
  • the final DMSO concentration is 0.25% and the final Tween 20 content is 0.005%.
  • the data comes with Microsoft Excel and GraphPad Prism analyzed.
  • the dose-response curves are calculated using non-linear regression and IC 50 values are determined. Each data point is determined 3-fold and IC 5 o values are averaged from a minimum of 2 independent measurements.
  • the first phase reflects a direct stimulation of the peripheral nociceptors with high spinal nociceptive input or glutamate release (acute pain phase); Phase 2 reflects spinal and peripheral hypersensitization (chronic pain phase). In the studies presented here, the chronic pain component (phase 2) was evaluated.
  • Formalin is administered subcutaneously in the dorsal side of the right hind paw of each animal with a volume of 50 ⁇ l and a concentration of 5%.
  • the substances to be tested are administered orally (po), intravenously (iv) or intraperitoneally (ip) 30 min before the formalin injection.
  • the specific behavioral changes such as raising and shaking the paw, shifting the weight of the animal as well as biting and licking reactions are reported during the observation period of Observed and registered 21 to 27 min after formalin injection.
  • the summary of the different behaviors takes place in the so-called pain rate (PR), the, on the subintervals of 3 min, representing the calculation of a mean nociception reaction.
  • T 0 , Ti, T 2 , and T 3 each correspond to the time in seconds in which the animal shows the behaviors 0, 1, 2, or 3.
  • the chemicals and solvents used were commercially obtained from the conventional suppliers (Acros, Avocado, Aldrich, Bachern, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, etc.) or synthesized by the usual methods known in the art.
  • the analysis was carried out by mass spectroscopy and / or NMR.
  • Example compound 1 N- (3 - ((thiazol-2-yl) amino) propyl) -3-phenylpropiolamid
  • Exemplary compound 2 4- (thiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine
  • Exemplary compound 4 4- (methylthiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine
  • Example Compound 2 A suspension of 132 mg (0.42 mmol) 4- (thiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine (Example Compound 2) in MeCN (4 ml) was treated with 20 mg (0.50 mmol, 60 % in mineral oil) sodium hydride and stirred for 10 min at RT. Subsequently, 53 .mu.l (0.84 mmol) of iodomethane were added and it was stirred for a further 2 h at RT. The solution was concentrated in vacuo, taken up with DCM and washed with water and sat. aq. NaCl solution. washed.
  • Example compound 7 4- (Benzothiazol-2-yl-amino) -1- (3- (3-trifluoromethyl-phenyl) -propiolyl) -piperidine
  • the example compounds 8 1 - ((3,4-dimethyl-phenyl) -propiolyl) -4- (thiazol-2-yl-amino) -piperidine (MS [MH +] 340.1) and 9 4- (benzothiazol-2-yl) amino) -1- (3,4-dimethylphenyl) propiolyl) piperidine (MS [MH +] 390.2) were prepared by the method described above for Example Compound 7.
  • the substituted thiazoles according to the invention show an excellent affinity for the mGluR ⁇ receptor.

Abstract

The invention relates to the substituted thiazoles of formula (I), to methods for producing them, to drugs containing said compounds and to the use thereof for producing drugs, preferably in drugs for treating pain.

Description

Substituierte Thiazole und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln Substituted thiazoles and their use for the preparation of medicaments
Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Thiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln.The present invention relates to substituted thiazoles, processes for their preparation, medicaments containing these compounds and their use for the preparation of medicaments.
Schmerz gehört zu den Basissymptomen in der Klinik. Es besteht ein weltweiter Bedarf an wirksamen Schmerztherapien. Der dringende Handlungsbedarf für eine patientengerechte und zielorientierte Behandlung chronischer und nichtchronischer Schmerzzustände, wobei hierunter die erfolgreiche und zufrieden stellende Schmerzbehandlung für den Patienten zu verstehen ist, dokumentiert sich auch in der großen Anzahl von wissenschaftlichen Arbeiten, die auf dem Gebiet der angewandten Analgetik bzw. der Grundlagenforschung zur Nozizeption in letzter Zeit erschienen sind.Pain is one of the basic symptoms in the clinic. There is a worldwide need for effective pain therapies. The urgent need for a patient-oriented and goal-oriented treatment of chronic and non-chronic pain conditions, which is to be understood as the successful and satisfactory treatment of pain for the patient, is also documented in the large number of scientific papers in the field of applied analgesics Basic research on nociception has recently appeared.
Klassische Opioide, wie beispielsweise Morphin, sind bei der Therapie starker bis sehr starker Schmerzen wirksam, führen jedoch oftmals zu unerwünschten Begleiterscheinungen wie beispielsweise Atemdepression, Erbrechen, Sedierung, Obstipation oder Toleranzentwicklung. Des Weiteren sind sie bei neuropathischen Schmerzen, unter denen insbesondere Tumorpatienten leiden, häufig nicht ausreichend wirksam.Classic opioids, such as morphine, are effective in the treatment of severe to very severe pain, but often lead to undesirable side effects such as respiratory depression, vomiting, sedation, constipation or tolerance development. Furthermore, they are often not sufficiently effective in neuropathic pain, which particularly affects cancer patients.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand daher darin, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die sich insbesondere als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln eignen, bevorzugt in Arzneimitteln zur Behandlung von Schmerzen.An object of the present invention was therefore to provide novel compounds which are particularly suitable as pharmaceutical active ingredients in medicaments, preferably in medicaments for the treatment of pain.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass sich die substituierten Thiazole der nachstehend angegebenen allgemeinen Formel I zur mGluRδ-Rezeptor- Regulation eignen und daher insbesondere als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln zur Prophylaxe und/oder Behandlung von mit diesen Rezeptoren bzw. Prozessen in Verbindung stehenden Störungen oder Erkrankungen eingesetzt werden können. Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher substituierte Thiazole der allgemeinen Formel I,It has now surprisingly been found that the substituted thiazoles of the general formula I given below are suitable for mGluRδ receptor regulation and therefore in particular as pharmaceutical active ingredients in medicaments for the prophylaxis and / or treatment of disorders associated with these receptors or processes Diseases can be used. An object of the present invention are therefore substituted thiazoles of general formula I,
worinwherein
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O- R37; -O-C(=O)-R38; -NH-C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; - C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH- C(=S)-NH-R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52-S(=O)2-R53; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, - (Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder - (Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 1 and R 2 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -O- R 37 ; -OC (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; unsubstituted or at least monosubstituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or at least monosubstituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or at least monosubstituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkenyl, - (alkenylene) - cycloalkenyl or - (alkynylene) cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) - heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted aryl; unsubstituted or at least monosubstituted heteroaryl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -aryl, - (Alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenylen-Rest bilden;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form an unsubstituted or at least monosubstituted phenylene radical;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; - C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)- Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder - (Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; - C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkenyl or - (alkynylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) - heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
R 4 D5 D6 D7 D8 D9 D12 D13 D14 D15 D16 rj17 D18 D19 D20 D21 D22 D23 D24 , R 1 K 1 IA 1 K I R I IA , Γ\ , Γ\ , r\ , r\ , r\ , ΓΛ , Γ\ , Γ\ , Γ\ , Γ\ , Γ\ , Γ\ ,R 4 D 5 D 6 D 7 D 8 D 9 D 12 D 13 D 14 D 15 D 16 rj17 D 18 D 19 D20 D 21 D 22 D 23 D 24, R 1 K 1 IA 1 K I R I IA, Γ \, Γ \, r \, r \, r \, ΓΛ, Γ \, Γ \, Γ \, Γ \, Γ \, Γ \,
R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R33; - NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-C(=O)-R38; -NH-C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2- R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH-C(=S)-NH-R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52-S(=O)2-R53; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)- Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder - (Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; - NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OC (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 - R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkenyl or - (alkynylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) - aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) - heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=O) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen; oder R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel A,or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of one another, together represent a radical selected from the group consisting of an oxo group (= O ) and a thioxo group (= S); or R 3 and R 4, together with the -N-CR 5 group connecting them, have a radical of the general formula A,
A, bilden;A, form;
oder R und R >10 zusammen mit der sie verbindenden -CR -N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel B,or R and R> 10 together with the -CR -N group connecting them, a radical of the general formula B,
bilden; form;
m und n jeweils für 2, 3, 4, 5 oder 6 stehen;m and n are each 2, 3, 4, 5 or 6;
oder R und R zusammen mit der sie verbindenden -N-CR 4r R>5 - /C-»DR? -Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel C,or R and R together with the linking -N-CR 4r R> 5 - / C-> D R? Group is a radical of general formula C,
bilden; oder R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8R9-N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel D, form; or R 6 and R 10 together with the linking -CR 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical of the general formula D,
bilden; form;
p und q jeweils für 1 , 2, 3, 4 oder 5 stehen;p and q are each 1, 2, 3, 4 or 5;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel E,or R 3 and R 8, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group which connects them, have a radical of the general formula E
bilden; form;
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel F,or R 4 and R 10 together with the -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 group connecting them, a radical of the general formula F,
bilden; form;
r und s jeweils für 2, 3 oder 4 stehen;each of r and s is 2, 3 or 4;
oder R4 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -CR5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel G,or R 4 and R 8 together with their linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group is a radical of the general formula G,
bilden; form;
t für 1 , 2, 3, 4 oder 5 steht;t is 1, 2, 3, 4 or 5;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9- Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel H,or R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 - group is a radical of the general formula H,
H, bilden;H, form;
u für 3 oder 4 steht;u is 3 or 4;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe einen bizyklischen Rest der allgemeinen Formel K, or R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group a bicyclic radical of the general formula K,
K, bilden;K, form;
v und w, unabhängig voneinander, jeweils für 1 , 2 oder 3 stehen;v and w, independently of one another, are each 1, 2 or 3;
R11 für unsubstituiertes oder substituiertes Aryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; steht;R 11 is unsubstituted or substituted aryl or unsubstituted or substituted heteroaryl; stands;
und R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R51, R52 und R53, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)- Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, - (Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 , R 48 , R 49 , R 50 , R 51 , R 52 and R 53 , independently of one another, are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkenyl, - (alkenylene) - cycloalkenyl or - (alkynylene) cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) - heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) - heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) - heterocycloalkenyl; or - (heteroalkenylene) heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (Heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
Der Begriff „Alkyl" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische gesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können mit wie im Fall von Ci-12-Alkyl 1 bis 12 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von Ci-6- Alkyl 1 bis 6 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen. Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Alkyl-Rest stehen oder einen Alkyl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN1 -OH, -SH, -NH2, - N(C1-5-Alkyl)2, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(Ci-5-Alkyl)(CH2- CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)- Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH- C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten C-ι-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können. Besonders bevorzugte Substituenten können unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, - N(CHa)2, -N(C2Hs)2 und -N(CH3)(C2H5).The term "alkyl" embraces in the sense of the present invention acyclic saturated hydrocarbon residues which may be branched or straight chained and unsubstituted or at least monosubstituted with as in the case of Ci- 12 alkyl 1 to 12 (ie, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) C-atoms or with as in the case of Ci -6 - alkyl is 1 to 6 (ie, 1, 2, 3, 4, 5 or 6) C- If one or more of the substituents are an alkyl radical or have an alkyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, 2, 3, 4 or 5, more preferably 1, 2, if appropriate or 3, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN 1 -OH, -SH, -NH 2 , - N (C 1-5 -alkyl) 2 , - N (C 1-5 alkyl) (phenyl), -N (C 1-5 alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (Ci -5 alkyl) (CH 2 - CH 2 -phenyl), - C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 -alkyl, -C (= O) -phenyl, -C (= S) -C 1-5 -alkyl, -C (= S ) - phenyl, -C (= O) -OH, -C (= O) -OC 1-5 -alkyl, -C (= O) -O-phenyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -NH-C 1-5 alkyl, -C (= O) -N (C 1-5 alkyl ) 2 , -S (= O) -C 1-5 -alkyl, -S (= O) -phenyl, -S (= O) 2 -Ci -5- alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -NH 2 and -SO 3 H be substituted, wherein the aforementioned C-ι -5- alkyl radicals may each be linear or branched and the above-mentioned phenyl radicals preferably with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl. Particularly preferred substituents can be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2, -CN, -OH, -SH, -NH 2, - N (CHa) 2, -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
Als geeignete C-ι-i2-Alkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, 2-Pentyl, 3-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl, 3-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, -C(H)(C2H5)2, -C(H)(n-C3H7)2 und -CH2- CH2-C(H)(CH3)-(CH2)3-CH3 genannt. Als geeignete Ci-6-Alkyl-Reste seien beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, 2-Pentyl, 3-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl und 3-Hexyl genannt.Suitable C-ι-i 2 alkyl radicals which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted are, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n -Pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, iso-pentyl, neo-pentyl, n-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, n-heptyl, n-octyl, -C (H) (C 2 H 5 ) 2 , -C (H) (nC 3 H 7 ) 2 and -CH 2 - CH 2 -C (H) (CH 3 ) - (CH 2 ) 3 -CH 3 . Suitable Ci -6 alkyl radicals include, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, iso-pentyl , neo-pentyl, n-hexyl, 2-hexyl and 3-hexyl.
Unter mehrfach substituierten Alkyl-Resten sind solche Alkyl-Reste zu verstehen, die entweder an verschiedenen oder an gleichen C-Atomen mehrfach, bevorzugt zwei- oder dreifach, substituiert sind, beispielsweise dreifach am gleichen C-Atom wie im Fall von -CF3 oder an verschiedenen Stellen wie im Fall von -(CHCI)-(CH2F). Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen. Als geeignete substituierte Alkyl-Reste seien beispielsweise -CF3, -CF2H, - CFH2, -(CH2J-OH, -(CH2J-NH2, -(CH2J-CN, -(CH2HCF3), -(CH2HCHF2), -(CH2)- (CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2, -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2HCF3), -(CH2)- (CH2HCF3) und -(CH2)-(CH2)-(CH2)-OH genannt.By multiply substituted alkyl radicals are meant those alkyl radicals which are monosubstituted, preferably triply or twice, at different or identical carbon atoms, for example, three times at the same carbon atom as in the case of -CF 3 or in different places as in the case of - (CHCI) - (CH 2 F). Multiple substitution can be with the same or different substituents. As suitable substituted alkyl radicals, for example -CF 3 , -CF 2 H, - CFH 2 , - (CH 2 J-OH, - (CH 2 J-NH 2 , - (CH 2 J-CN, - (CH 2 HCF 3 ), - (CH 2 HCHF 2 ), - (CH 2 ) - (CH 2 F), - (CH 2 ) - (CH 2 ) -OH, - (CH 2 ) - (CH 2 ) -NH 2 , - (CH 2 ) - (CH 2 ) -CN, - (CF 2 HCF 3 ), - (CH 2 ) - (CH 2 HCF 3 ) and - (CH 2 ) - (CH 2 ) - (CH 2 ) Called -OH.
Der Begriff „Alkenyl" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können und wenigstens eine Doppelbindung, bevorzugt 1 , 2 oder 3 Doppelbindungen, aufweisen, mit wie im Fall von C2-i2-Alkenyl 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-6-Alkenyl 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen. Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Alkenyl-Rest stehen oder einen Alkenyl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(C1-5-Alkyl)2,-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5- Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)- C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und - SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten C1-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O- CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können. Besonders bevorzugte Substituenten können unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2 und -N(CH3)(C2H5).The term "alkenyl" in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon radicals which may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted and have at least one double bond, preferably 1, 2 or 3 double bonds, as in the case of C 2 i 2 alkenyl 2 to 12 (ie 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms or with as in the case of C 2-6 alkenyl 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) C atoms If one or more of the substituents are an alkenyl radical or have an alkenyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably be substituted by 1, if appropriate, 2, 3, 4 or 5, more preferably 1, 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (C 1-5 alkyl) 2, -N (C 1-5 alkyl) (phenyl), -N (C 1-5 - alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (C 1- 5- alkyl) (CH 2 -CH 2 -phenyl), -C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 -alkyl, - C (= O) -phenyl, -C (= S) -C 1-5 -alkyl, -C (= S) -phenyl, -C (= O) -OH, -C (= O) -OC 1 -5- alkyl, - C (= O) -O-phenyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -NH-C 1-5 -alkyl, -C (= O) -N (C 1-5 alkyl) 2 , -S (= O) -C 1-5 alkyl, -S (= O) -phenyl, -S (= O) 2 -C 1-5 alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -NH 2 and - SO 3 H be substituted, wherein the aforementioned C 1-5 alkyl radicals may each be linear or branched and the above-mentioned phenyl Radicals preferably with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl may be substituted. Particularly preferred substituents may be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
Als geeignete C2-i2-Alkenyl-Reste seien beispielsweise Ethenyl, 1-Propenyl, 2- Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 3-Pentenyl, 4- Pentenyl, Hexenyl, -CH=CH-CH=CH-CH3 und -CH2-CH2-CH=CH2 genannt.Suitable C 2 i 2 alkenyl radicals include, for example, ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl , Hexenyl, -CH = CH-CH = CH-CH 3 and -CH 2 -CH 2 -CH = CH 2 called.
Unter mehrfach substituierten Alkenyl-Resten sind solche Alkenyl-Reste zu verstehen, die entweder an verschiedenen oder an gleichen C-Atomen mehrfach, bevorzugt zweifach, substituiert sind, beispielsweise zweifach am gleichen C-Atom wie im Fall von -CH=CCI2 oder an verschiedenen Stellen wie im Fall von -CCI=CH- (CH2J-NH2. Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen. Als geeignete substituierte Alkenyl-Reste seien beispielsweise -CH=CH-(CH2)-OH, -CH=CH-(CH2)-NH2 und -CH=CH-CN genannt.Multiply substituted alkenyl radicals are to be understood as meaning those alkenyl radicals which are monosubstituted, preferably doubly, substituted on different or on the same carbon atoms, for example twice on the same carbon atom as in the case of -CH = CCI 2 or on various substitutions as in the case of -CCI = CH- (CH 2 J-NH 2. The multiple substitution can be made with the same or different substituents Suitable suitable alkenyl radicals are, for example, -CH = CH- (CH 2 ) -OH , -CH = CH- (CH 2 ) -NH 2 and -CH = CH-CN.
Der Begriff „Alkinyl" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können und wenigstens eine Dreifachbindung, bevorzugt 1 oder 2 Dreifachbindungen, aufweisen, mit wie im Fall von C2-i2-Alkinyl 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-6-Alkinyl 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen. Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Alkinyl-Rest stehen oder einen Alkinyl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 oder 2, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(C1-5-Alkyl)2,-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5- Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5- Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-Ci-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, - S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können. Besonders bevorzugte Substituenten können unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 11 -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2 und -N(CH3)(C2H5).The term "alkynyl" in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon radicals which may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted and have at least one triple bond, preferably 1 or 2 triple bonds, as in the case of C 2 -i 2 Alkynyl 2 to 12 (ie 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms or with as in the case of C 2-6 alkynyl 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) carbon atoms If one or more of the substituents is an alkynyl radical or has an alkynyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this radical may preferably have 1, 2, 3, 4 or 5, particularly preferably with optionally 1 or 2, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , - N (C 1-5 -alkyl) 2 , -N (C 1-5 -alkyl) (phenyl), -N (C 1-5 -alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (C 1-5 - Alkyl) (CH 2 -CH 2 -phenyl), -C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 -alkyl , -C (= O) -phenyl, -C (= S) -C 1-5 -alkyl, -C (= S) -phenyl, -C (= O) -OH, -C (= O) -OC 1-5- alkyl, -C (= O) -O-phenyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -NH-C 1-5 -alkyl, -C (= O) - N (C 1-5 alkyl) 2 , -S (= O) -Ci -5 alkyl, -S (= O) -phenyl, -S (= O) 2 -Ci -5 alkyl, -S ( = O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -NH 2 and -SO 3 H be substituted, wherein the above-mentioned Ci -5- alkyl radicals may each be linear or branched and the abovementioned phenyl radicals preferably having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , - 0-CF 3 , -SH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl may be substituted. Particularly preferred substituents can be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br 1 1 1 -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
Als geeignete C2-i2-Alkinyl-Reste seien beispielsweise Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl, 3-Butinyl, 1-Pentinyl, 2-Pentinyl, 3-Pentinyl, 4-Pentinyl und Hexinyl genannt.Suitable C 2 i 2 alkynyl radicals include for example, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl and called hexynyl.
Unter mehrfach substituierten Alkinyl-Resten sind solche Alkinyl-Reste zu verstehen, die entweder an verschiedenen C-Atomen mehrfach substituiert sind, beispielsweise zweifach an verschiedenen C-Atomen wie im Fall von -CHCI-C≡CCI. Als geeignete substituierte Alkinyl-Reste seien beispielsweise -C≡C-F, -C≡C-CI und -C≡C-I genannt.By multiply substituted alkynyl radicals are meant those alkynyl radicals which are either multiply substituted on different C atoms, for example twice on different C atoms as in the case of -CHCl-C≡CCI. Examples of suitable substituted alkynyl radicals are -C≡C-F, -C≡C-Cl and -C≡C-I.
Der Begriff "Heteroalkyl" bezeichnet einen wie vorstehend beschriebenen Alkyl-Rest, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkyl- Reste können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, sein.The term "heteroalkyl" refers to an alkyl radical as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH). Heteroalkyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain member (s). Heteroalkyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered.
Als geeignete Heteroalkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -CH2-O- CH(CH3)2, -CH2-O-C(CH3)3, -CH2-S-CH3, -CH2-S-C2H5, -CH2-S-CH(CH3)2) -CH2-S- C(CHa)3, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -CH2-NH-CH(CH3)2, -CH2-NH-C(CH3)3, -CH2- CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-CH(CH3)2, -CH2-CH2-O-C(CH3)3, -CH2- CH2-S-CH3, -CH2-CH2-S-C2H5, -CH2-CH2-S-CH(CHs)2, -CH2-CH2-S-C(CH3)3, -CH2- CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-NH-C2H5, -CH2-CH2-NH-CH(CHs)2, -CH2-CH2-NH-C(CH3)3, - CH2-S-CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-O-C2H5, -CH2-O-CH2-O-CH(CHa)2, -CH2-S-CH2-O- C(CHs)3, -CH2-O-CH2-S-CH3, -CH2-O-CH2-S-C2H5, -CH2-O-CH2-S-CH(CH3)2, -CH2- NH-CH2-S-C(CHa)3, -CH2-O-CH2-NH-CH3, -CH2-O-CH2-NH-C2H5, -CH2-O-CH2-NH- CH(CH3J2, -CH2-S-CH2-NH-C(CH3)S und -CH2-CH2-C(H)(CH3HCH2)3-CH3 genannt.Suitable heteroalkyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are, for example, -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -CH 2 -O- CH (CH 3 ) 2 , - CH 2 -OC (CH 3 ) 3 , -CH 2 -S-CH 3 , -CH 2 -SC 2 H 5 , -CH 2 -S-CH (CH 3 ) 2) -CH 2 -SC (CHa ) 3 , -CH 2 -NH-CH 3 , -CH 2 -NH-C 2 H 5 , -CH 2 -NH-CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -NH-C (CH 3 ) 3 , - CH 2 - CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -OC 2 H 5 , -CH 2 -CH 2 -O-CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -CH 2 -OC (CH 3 ) 3 , -CH 2 - CH 2 -S-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -SC 2 H 5 , -CH 2 -CH 2 -S-CH (CHs) 2 , -CH 2 -CH 2 -SC (CH 3 ) 3 , -CH 2 - CH 2 -NH-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -NH-C 2 H 5 , -CH 2 -CH 2 -NH-CH (CHs) 2 , -CH 2 -CH 2 -NH-C (CH 3 ) 3 , - CH 2 -S-CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -O-CH 2 -OC 2 H 5 , -CH 2 -O-CH 2 -O-CH (CHa) 2 , -CH 2 -S- CH 2 -O-C (CH 3 ) 3 , -CH 2 -O-CH 2 -S-CH 3 , -CH 2 -O-CH 2 -SC 2 H 5 , -CH 2 -O-CH 2 -S- CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 --NH-CH 2 -SC (CHa) 3 , -CH 2 -O-CH 2 -NH-CH 3 , -CH 2 -O-CH 2 -NH-C 2 H 5 , -CH 2 -O-CH 2 -NH-CH (CH 3 J 2 , -CH 2 -S-CH 2 -NH-C (CH 3 ) S and -CH 2 -CH 2 -C (H) ( CH 3 HCH 2 ) 3 -CH 3 .
Als geeignete substituierte Heteroalkyl-Reste seien beispielsweise -(CH2)-O-(CF3), - (CH2J-O-(CHF2), -(CH2)-O-(CH2F), -(CH2)-S-(CF3), -(CH2J-S-(CHF2), -(CH2J-S- (CH2F)1 -(CH2)-(CH2)-O-(CF3), -(CF2)-O-(CF3), -(CH2)-(CH2)-S-(CF3) und -(CH2)- (CH2)-(CH2)-O-(CF3) genannt.Examples of suitable substituted heteroalkyl radicals are - (CH 2 ) -O- (CF 3 ), - (CH 2 JO- (CHF 2 ), - (CH 2 ) -O- (CH 2 F), - (CH 2 ) -S- (CF 3 ), - (CH 2 JS- (CHF 2 ), - (CH 2 JS- (CH 2 F) 1 - (CH 2 ) - (CH 2 ) -O- (CF 3 ), - (CF 2 ) -O- (CF 3 ), - (CH 2 ) - (CH 2 ) -S- (CF 3 ) and - (CH 2 ) - (CH 2 ) - (CH 2 ) -O- ( CF 3 ) called.
Der Begriff "Heteroalkenyl" bezeichnet einen wie vorstehend beschriebenen Alkenyl- Rest, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkenyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkenyl-Reste können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, sein.The term "heteroalkenyl" refers to an alkenyl radical as described above in which one or more carbon atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH). Heteroalkenyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain link (s). Heteroalkenyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, more preferably 2- to 6-membered.
Als geeignete Heteroalkenyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O-CH=CH2, -CH=CH- 0-CH=CH-CH3, -CH2-CH2-O-CH=CH2, -CH2-S-CH=CH2, -CH=CH-S-CH=CH-CH31 - CH2-CH2-S-CH=CH2, -CH2-NH-CH=CH2, -CH=CH-NH-CH=CH-CH3 und -CH2-CH2- NH-CH=CH2 genannt.Examples of suitable heteroalkenyl radicals are -CH 2 -O-CH =CH 2 , -CH =CH-O-CH =CH-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -O-CH =CH 2 , -CH 2 - S-CH = CH 2, -CH = CH-S-CH = CH-CH 31 - CH 2 -CH 2 -S-CH = CH 2, -CH 2 -NH-CH = CH 2, -CH = CH- NH-CH = CH-CH 3 and -CH 2 -CH 2 - called NH-CH = CH 2 .
Als geeignete substituierte Heteroalkenyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O- CH=CH-(CH2)-OH, -CH2-S-CH=CH-(CH2)-NH2 und -CH2-NH-CH=CH-CN genannt.Examples of suitable substituted heteroalkenyl radicals are -CH 2 -O-CH =CH- (CH 2 ) -OH, -CH 2 -S-CH =CH- (CH 2 ) -NH 2 and -CH 2 -NH-CH = CH-CN called.
Der Begriff "Heteroalkinyl" bezeichnet einen wie vorstehend beschriebenen Alkinyl- Rest, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkinyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkinyl- Reste können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, sein.The term "heteroalkynyl" denotes an alkynyl radical as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom selected independently of one another from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH). Heteroalkynyl radicals can preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain link (s). Heteroalkynyl radicals can preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered, be.
Als geeignete Heteroalkinyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O-C≡CH, -CH2-CH2-O- C≡CH, -CH2-O-C≡C-CH3, -CH2-CH2-O-C≡C-CH3, -CH2-S-C≡CH, -CH2-CH2-S-C≡CH, -CH2-S-C≡C-CH3, -CH2-CH2-S-C≡C-CH3 genannt.Examples of suitable heteroalkynyl radicals are -CH 2 -OC≡CH, -CH 2 -CH 2 -O-C≡CH, -CH 2 -OC≡C-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -OC≡C- CH 3 , -CH 2 -SC≡CH, -CH 2 -CH 2 -SC≡CH, -CH 2 -SC≡C-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -SC≡C-CH 3 called.
Als geeignete substituierte Heteroalkinyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O-C≡C-CI, -CH2-CH2-O-C≡C-I, -CHF-O-C≡C-CHs, -CHF-CH2-O-C≡C-CH3, -CH2-S-C≡C-CI, - CH2-CH2-S-C≡C-CI, -CHF-S-C≡C-CH3, -CHF-CH2-S-C≡C-CH3 genannt.Examples of suitable substituted heteroalkynyl radicals are -CH 2 -OC≡C-Cl, -CH 2 -CH 2 -OC≡Cl, -CHF-OC≡C-CHs, -CHF-CH 2 -OC≡C-CH 3 , -CH 2 -SC≡C-CI, - CH 2 -CH 2 -SC≡C-CI, -CHF-SC≡C-CH 3 , -CHF-CH 2 -SC≡C-CH 3 called.
Der Begriff „Cycloalkyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen gesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen, besonders bevorzugt mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, wobei der Rest unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein kann.The term "cycloalkyl" in the context of the present invention means a cyclic saturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, most preferably having 5 or 6 carbon atoms, where the radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
Als geeignete C3-9-Cycloalkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl und Cyclononyl genannt. Als geeignete C3-7- Cycloalkyl-Reste seien Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl genannt.Examples of suitable C 3-9 -cycloalkyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and cyclononyl. Suitable C 3-7 cycloalkyl radicals are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl.
Der Begriff „Cycloalkenyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen ungesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C-Atomen, besonders bevorzugt mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, der wenigstens eine Doppelbindung, vorzugsweise eine Doppelbindung, aufweist und unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein kann.The term "cycloalkenyl" in the context of the present invention means a cyclic unsaturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, most preferably having 5 or 6 carbon atoms, which has at least one double bond, preferably a double bond, and unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
Als geeignete C3-9-Cycloalkenyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien Cyclobutenyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Cyclononenyl und Cyclooctenyl genannt. Als geeignete Cs-β- Cycloalkenyl-Reste seien Cyclopentenyl und Cyclohexenyl genannt. Der Begriff „Heterocycloalkyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen gesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen, besonders bevorzugt mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heterocycloalkyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen. Ein Heterocycloalkyl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Heterocycloalkyl- Reste können bevorzugt 3- bis 9-gliedrig, besonders bevorzugt 3- bis 7-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 5- bis 7-gliedrig, sein.Suitable C 3-9 -cycloalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclononenyl and cyclooctenyl. Suitable Cs-β-cycloalkenyl radicals are cyclopentenyl and cyclohexenyl. The term "heterocycloalkyl" in the context of the present invention means a cyclic saturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, very particularly preferably having 5 or 6 C atoms, in which one or more C atoms have in each case been replaced by a heteroatom independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) Heterocycloalkyl radicals may preferably be 1 , 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s) A heterocycloalkyl radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different heterocycloalkyl Residues may preferably be 3- to 9-membered, particularly preferably 3- to 7-membered, very particularly preferably 5- to 7-membered.
Als geeignete 3- bis 9-gliedrige Heterocycloalkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl, Thiomorpholinyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Azepanyl, Azocanyl, Diazepanyl, Dithiolanyl, (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Isoxazolidinyl, Isothioazolidinyl, Pyrazolidinyl, Oxazolidinyl, (1 ,2,4)-Oxadiazolidinyl, (1 ,2,4)-Thiadiazolidinyl, (1 ,2,4)- Triazolidin-3-yl, (1 ,3,4)-Thiadiazolidin-2-yl, (1 ,3,4)-Triazolidin-1-yl, (1 ,3,4)- Triazoldidin-2-yl, Tetrahydropyridazinyl, Tetrahydropyrimidinyl, Tetrahydropyrazinyl, (1 ,3,5)-Tetrahydrotriazinyl, (1 ,2,4)-Tetrahydrotriazin-1-yl, (1 ,3)-Dithian-2-yl und (1 ,3)- Thiazolidinyl genannt. Als geeignete 5- bis 7-gliedrige Heterocycloalkyl-Reste seien beispielsweise Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl, Thiomorpholinyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Azepanyl, Diazepanyl und (1 ,3)-Dioxolan-2-yl genannt.Examples of suitable 3- to 9-membered heterocycloalkyl radicals which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted are imidazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, azepanyl, azocanyl, diazepanyl, Dithiolanyl, (1, 3) -dioxolan-2-yl, isoxazolidinyl, isothioazolidinyl, pyrazolidinyl, oxazolidinyl, (1, 2,4) -oxadiazolidinyl, (1, 2,4) -thiadiazolidinyl, (1, 2,4) - Triazolidin-3-yl, (1, 3,4) -thiadiazolidin-2-yl, (1, 3,4) -triazolidin-1-yl, (1, 3,4) -triazoledidin-2-yl, tetrahydropyridazinyl, Tetrahydropyrimidinyl, tetrahydropyrazinyl, (1, 3,5) -tetrahydrotriazinyl, (1, 2,4) -tetrahydrotriazin-1-yl, (1, 3) -dithian-2-yl and (1, 3) -thiazolidinyl. Examples of suitable 5- to 7-membered heterocycloalkyl radicals are imidazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, azepanyl, diazepanyl and (1,3) -dioxolan-2-yl.
Der Begriff „Heterocycloalkenyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen ungesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen, besonders bevorzugt mit 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, der wenigstens eine Doppelbindung, vorzugsweise eine Doppelbindung, aufweist und in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heterocycloalkenyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen. Ein Heterocycloalkenyl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Heterocycloalkenyl-Reste können bevorzugt 4- bis 9-gliedrig, besonders bevorzugt 4- bis 7-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 5- bis 7-gliedrig, sein.The term "heterocycloalkenyl" in the context of the present invention means a cyclic unsaturated hydrocarbon radical having preferably 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, more preferably having 4, 5, 6 or 7 C atoms, very particularly preferably having 5 or 6 C atoms, which has at least one double bond, preferably a double bond, and in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) Heterocycloalkenyl radicals may preferably 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a ring member (s). A heterocycloalkenyl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents. Heterocycloalkenyl radicals may preferably be 4- to 9-membered, more preferably 4-7-membered, most preferably 5-7-membered.
Als geeignete Heterocycloalkenyl-Reste bzw. als geeignete 5- bis 7-gliedrige Heterocycloalkenyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise (2,3)-Dihydrofuranyl, (2,5)-Dihydrofuranyl, (2,3)- Dihydrothienyl, (2,5)-Dihydrothienyl, (2,3)-Dihydropyrrolyl, (2,5)-Dihydropyrrolyl, (2,3)- Dihydroisoxazolyl, (4,5)-Dihydroisoxazolyl, (2,5)-Dihydroisothiazolyl, (2,3)- Dihydropyrazolyl, (4,5)-Dihydropyrazolyl, (2,5)-Dihydropyrazolyl, (2,3)- Dihydrooxazolyl, (4,5)-Dihydrooxazolyl, (2,5)-Dihydrooxazolyl, (2,3)-Dihydrothiazolyl, (4,5)-Dihydrothiazolyl, (2,5)-Dihydrothiazolyl, (2,3)-Dihydroimidazolyl, (4,5)- Dihydroimidazolyl, (2,5)-Dihydroimidazolyl, (SAö^-Tetrahydropyridin^-yl, (1 ,2,5,6)- Tetrahydropyridin-1-yl, (1 ,2)-Dihydropyridin-1-yl, (1 ,4)-Dihydropyridin-1-yl, Dihydropyranyl und (1 ,2,3,4)-Tetrahydropyridin-1-yl genannt.Examples of suitable heterocycloalkenyl radicals or of suitable 5- to 7-membered heterocycloalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are (2,3) -dihydrofuranyl, (2,5) -dihydrofuranyl, (2, 3) - dihydrothienyl, (2,5) -dihydrothienyl, (2,3) -dihydropyrrolyl, (2,5) -dihydropyrrolyl, (2,3) -dihydroisoxazolyl, (4,5) -dihydroisoxazolyl, (2,5) Dihydroisothiazolyl, (2,3) -dihydropyrazolyl, (4,5) -dihydropyrazolyl, (2,5) -dihydropyrazolyl, (2,3) -dihydrooxazolyl, (4,5) -dihydrooxazolyl, (2,5) -dihydrooxazolyl , (2,3) -dihydrothiazolyl, (4,5) -dihydrothiazolyl, (2,5) -dihydrothiazolyl, (2,3) -dihydroimidazolyl, (4,5) -dihydroimidazolyl, (2,5) -dihydroimidazolyl, ( SA4-tetrahydropyridine-1-yl, (1, 2, 5, 6) -tetrahydropyridin-1-yl, (1, 2) -dihydropyridin-1-yl, (1, 4) -dihydropyridin-1-yl, dihydropyranyl and (1,2,3,4) -Tetrahydropyridin-1-yl called.
Die Cycloalkyl-Reste, Heterocycloalkyl-Reste, Cycloalkenyl-Reste oder Heterocycloalkenyl-Reste können im Sinne der vorliegenden Erfindung mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- bzw. bizyklischem Ringsystem kondensiert (anneliert) sein. Unter einem mono- bzw. bizyklischem Ringsystem werden im Sinne der vorliegenden Erfindung mono- bzw. bizyklische Kohlenwasserstoffreste verstanden, die gesättigt, ungesättigt oder aromatisch sein und ggf. eines oder mehrere Heteroatome als Ringglieder aufweisen können. Vorzugsweise sind die Ringe der vorstehend genannten mono- oder bizyklischen Ringsysteme jeweils 4-, 5- oder 6-gliedrig und können jeweils bevorzugt ggf. 0, 1 , 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e), besonders bevorzugt ggf. 0, 1 oder 2 Heteroatom(e) als Ringglied(er) aufweisen, die unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel ausgewählt sind. Sofern ein bizyklisches Ringsystem vorliegt, können die verschiedenen Ringe, jeweils unabhängig voneinander, einen unterschiedlichen Sättigungsgrad aufweisen, d.h. gesättigt, ungesättigt oder aromatisch sein. Sofern einer oder mehrere der Substituenten ein monozyklisches oder bizyklisches Ringsystem aufweisen, das einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieses bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten substituiert sein, die unabhängig voneinander ausgewählt werden können aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, Oxo (=O), Thioxo (=S), -C(=O)-OH, C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -0-C1-5- Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -O-CH2F, - C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)- C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(Ci-5Alkyl)(C1-5-Alkyl), -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, - C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, - NH-C(=O)-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2l Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2- 5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und - C(=O)-CF3 substituiert sein können.For the purposes of the present invention, the cycloalkyl radicals, heterocycloalkyl radicals, cycloalkenyl radicals or heterocycloalkenyl radicals may be condensed (fused) with an unsubstituted or at least monosubstituted monocyclic or bicyclic ring system. In the context of the present invention, a monocyclic or bicyclic ring system is understood as meaning monocyclic or bicyclic hydrocarbon radicals which may be saturated, unsaturated or aromatic and may optionally have one or more heteroatoms as ring members. Preferably, the rings of the abovementioned monocyclic or bicyclic ring systems are each 4-, 5- or 6-membered and may each preferably preferably be 0, 1, 2, 3, 4 or 5 heteroatom (s), particularly preferably 0, Have 1 or 2 heteroatom (s) as a ring member (s) independently selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur. If a bicyclic ring system is present, the different rings, each independently of one another, can have a different degree of saturation, ie be saturated, unsaturated or aromatic. If one or more of the substituents have a monocyclic or bicyclic ring system which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably be substituted by optionally 1, 2, 3, 4 or 5, more preferably by optionally 1, 2 or 3, substituents which can be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , oxo (= O), thioxo (= S), - C (= O) -OH, C 1-5 alkyl, -C 2- 5 alkenyl, -C 2-5 alkynyl, -C≡C-Si (CH 3) 3, - C≡C-Si ( C 2 H 5 ) 3 , - (CH 2 ) -OC 1-5 alkyl, -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -O-C 1-5 alkyl , -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (= O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 , -S-CH 2 F, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -S (= O) - C 1-5 -alkyl, -NH-C 1-5 alkyl, N (Ci -5 alkyl) (C 1-5 alkyl), -C (= O) -O-C 1- 5 -alkyl, -C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 -alkyl, -CH 2 -OC (= O) -phenyl, -OC (= O) -phenyl, -NH -S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -NH-C (= O) -Ci -5- A alkyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -NH-C 1-5 alkyl, -C (= O) -N (C 1-5 alkyl) -2l pyrazolyl, phenyl, furyl (furanyl), thiadiazolyl, thiophenyl (thienyl) and benzyl, wherein said Ci- above 5 alkyl radicals may be linear or branched and in each case the cyclic substituents or the cyclic residues of these substituents themselves in each case with optionally 1, 2 3, 4 or 5, preferably with optionally 1, 2, 3 or 4, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , - 0-CF3, -SH, -O-C 1-5 alkyl, -O-phenyl, -0-CH 2 - phenyl, - (CH 2) -OC 1-5 alkyl, -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -C 1-5 alkyl, -C 2- 5 alkenyl, -C 2-5 alkynyl, -C≡C-Si (CH 3) 3, - C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C (= O) -OC 1-5 alkyl and -C (= O) -CF 3 may be substituted.
Besonders bevorzugt können die Substituenten, jeweils unabhängig voneinander, ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, neo-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, Oxo (=0), -C(=O)-OH, - S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5> -0-CH3, -O- C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)- CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O- CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3) -C(=O)-C2H5, -NH- C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, - C(=O)-N(CH3)2, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I1 -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein können.The substituents, in each case independently of one another, can be selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2- Butyl, tert -butyl, n -pentyl, neo -pentyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C ≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -OH, -SH, -NH 2 , Oxo (= O), -C (= O) -OH, -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (= O) -CH 3 , -S (= O) 2 -CH 3 , -S (= O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5> -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -OC ( CH 3 ) 3 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (= O) - CF 3 , -S- CF 3 , -S-CHF 2 , -S-CH 2 F, -S (= O) 2 -phenyl, pyrazolyl, phenyl, -N (CH 3 ) 2 , - N (C 2 Hs) 2 , -NH- CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -CH 2 -OC (= O) -phenyl, -NH-S (= O) 2 -CH 3 , -C (= O) -O- CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 , -C (= O) -OC (CH 3 ) 3 , -C (= O) -H, -C (= O) -CH 3) -C (= O) - C 2 H 5 , -NH-C (= O) -CH 3 , -NH-C (= O) -C 2 H 5 , -OC (= O) -phenyl, -C (= O) -NH 2 , -C ( = O) -NH-CH 3 , - C (= O) -N (CH 3 ) 2 , phenyl, furyl (furanyl), thiadiazolyl, thiophenyl (thienyl) and benzyl, where the cyclic substituents or the cyclic radicals of these substituents themselves with optionally 1, 2, 3, 4 or 5, preferably with optionally 1, 2, 3 or 4, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I 1 -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O- CF 3 , -SH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -OC 3 H 7 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, Ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C (= O) -OC 1-5 alkyl and -C (= O) -CF 3 may be substituted.
Als geeignete Cycloalkyl-Reste, Heterocycloalkyl-Reste, Cycloalkenyl-Reste oder Heterocyclalkenyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, und mit einem mono- bzw. bizyklischem Ringsystem kondensiert sind, seien beispielhaft (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydroisochinolinyl, (2,3)-Dihydro-1 H-isoindolyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydronaphthyl, (2,3)-Dihydro- benzo[1.4]dioxinyl, Benzo[1.3]dioxolyl, (3,4)-Dihydro-2H-benzo[1.4]oxazinyl und Octahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrolyl genannt.Examples of suitable cycloalkyl radicals, heterocycloalkyl radicals, cycloalkenyl radicals or heterocyclalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted and which are condensed with a monocyclic or bicyclic ring system are exemplified by (1,2,3,4 ) -Tetrahydroquinolinyl, (1, 2,3,4) -tetrahydroisoquinolinyl, (2,3) -dihydro-1H-isoindolyl, (1,2,3,4) -tetrahydronaphthyl, (2,3) -dihydrobenzo [1.4] dioxinyl, benzo [1.3] dioxolyl, (3,4) -dihydro-2H-benzo [1,4] oxazinyl and octahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrolyl.
Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Cycloalkyl-Rest, Heterocycloalkyl-Rest, Cycloalkenyl-Rest oder Heterocyclalkenyl-Rest stehen oder einen solchen Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2- s-Alkenyl, -C2-5-Al kiny I, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)- CF3, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, Oxo (=O), Thioxo (=S), - N(C1-5-Alkyl)2l -N(H)(C1-5-Alkyl), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, - NH-C(=O)-d.5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(H)(Ci-5-Alkyl) und Phenyl substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die Phenyl- Reste jeweils unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -(CH2J-O-C1 -5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -Ci-5-Alkyl, -C2. 5-Alkenyl, -C2-5-Al kiny I, -C≡C-Si(CH3)3, -CEC-Si(C2Hs)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und - C(=O)-CF3 substituiert sein können.If one or more of the substituents are a cycloalkyl radical, heterocycloalkyl radical, cycloalkenyl radical or heterocyclalkenyl radical or have such a radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, 2, 3, 4, if appropriate or 5, particularly preferably with optionally 1, 2 or 3, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-C 1-5 alkyl, -O-phenyl, -0-CH 2 - phenyl, - (CH 2) -OC 1-5 alkyl, -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl , -S-CH 2 -phenyl, -C 1-5 -alkyl, -C 2- s -alkenyl, -C 2-5 -alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡ C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C (= O) -OC 1-5 -alkyl, -C (= O) -CF 3 , -S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -S (= O) -C 1-5 -alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, oxo (= O), thioxo (= S), - N (C 1-5 -alkyl) 2l -N ( H) (C 1-5 -alkyl), -NO 2 , -S-CF 3 , -C (= O) -OH, -NH-S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -NH- C (= O) -d. 5 alkyl, -C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 alkyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -N (C 1-5 alkyl) 2, -C (= O) -N (H) (Ci -5 alkyl), and phenyl groups, where the above-mentioned Ci -5 alkyl radicals may be linear or branched and each of the phenyl radicals each unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5, preferably with 1, 2, 3 or 4, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH , -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-Ci -5- alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 - phenyl, - (CH 2 JOC 1 -5- alkyl, -SC 1 -5- alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -Ci -5- alkyl, -C 2 . 5 alkenyl, -C 2-5 alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -CEC-Si (C 2 Hs) 3 , -C (= O) -OC 1-5 alkyl and - C (= O) -CF 3 may be substituted.
Besonders bevorzugt können die Substituenten, jeweils unabhängig voneinander, ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - (CH2J-O-CH3, -(CH2)O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, - CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5l - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl, wobei der Phenyl- Rest mit 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein kann.Particularly preferably, the substituents, in each case independently of one another, can be selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl Butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , - 0-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , - (CH 2 JO-CH 3 , - (CH 2 ) OC 2 H 5 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , - CF 3 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 , - SC 2 H 5 , -S (= O) -CH 3 , -S (= O) 2 -CH 3 , -S (= O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5 , -NH-S (= O) 2 -CH 3, -C (= O) -OH, -C (= O) -H; -C (= O) -CH 3, -C (= O) -C 2 H 5 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2 , -C (= O) -NH-CH 3 , -C (= O) -NH 2 , -NH-C (= O) -CH 3 , -NH-C (= O) -C 2 H 5l -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 , -C (= O) -OC (CH 3 ) 3 and phenyl, wherein the phenyl radical having 1, 2, 3, 4 or 5, preferably 1, 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH, - NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-CH 3 , -OC 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, Isobutyl, tert-butyl, ethenyl, AlII, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C (= O) -OC 1 5- alkyl and -C (= O) -CF 3 may be substituted.
Der Begriff „Phenylen" bezeichnet einen zweiwertigen 6-gliedrigen aromatischen Kohlenwasserstoffrest der folgenden Struktur:The term "phenylene" refers to a bivalent 6-membered aromatic hydrocarbon radical of the following structure:
Sofern R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenylen-Rest bilden ergibt sich zusammen mit dem Thiazolyl-Rest der allgemeinen Formel I ein unsubstituierter oder wenigstens einfach substituierter Benzothiazolyl-Rest der folgenden Struktur:If R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form an unsubstituted or at least monosubstituted phenylene radical, an unsubstituted or at least monosubstituted benzothiazolyl radical of the following structure is formed together with the thiazolyl radical of the general formula I:
Der Begriff „Aryl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindungen einen mono- oder polyzyklischen, bevorzugt einen mono- oder bizyklischen, aromatischen Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 6, 10 oder 14 C-Atomen. Ein Aryl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Als geeignete Aryl-Reste seien beispielsweise Phenyl-, 1-Naphthyl, 2-Naphthyl und Anthracenyl genannt. Besonders bevorzugt ist ein Aryl-Rest ein Phenyl-Rest. For the purposes of the present invention, the term "aryl" means a monocyclic or polycyclic, preferably a monocyclic or bicyclic, aromatic hydrocarbon radical having preferably 6, 10 or 14 carbon atoms An aryl radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted Examples of suitable aryl radicals which may be mentioned are phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and anthracenyl, and particularly preferably an aryl radical is a phenyl radical.
Der Begriff „Heteroaryl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen monozyklischen oder polyzyklischen, bevorzugt einen mono-, bi- oder trizyklischen, aromatischen Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13 oder 14 C-Atomen, besonders bevorzugt mit 5, 6, 9, 10, 13 oder 14 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroaryl- Reste können bevorzugt 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt 1 , 2 oder 3, Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen. Ein Heteroaryl- Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein.The term "heteroaryl" in the context of the present invention means a monocyclic or polycyclic, preferably a mono-, bi- or tricyclic, aromatic hydrocarbon radical with preferably 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 or 14 C atoms, particularly preferably with 5, 6, 9, 10, 13 or 14 C atoms, very particularly preferably with 5 or 6 C atoms, in which one or more C atoms in each case independently selected by a heteroatom Heteroaryl radicals may be preferably 1, 2, 3, 4 or 5, more preferably 1, 2 or 3, heteroatom (s) independently selected from the group consisting of Oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s) A heteroaryl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
Als geeignete Heteroaryl-Reste seien beispielsweise Thienyl, Furyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyranyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzodiazolyl, Benzotriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl und Isochinolinyl genannt.Examples of suitable heteroaryl radicals are thienyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, pyranyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, indolyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzodiazolyl, benzotriazolyl, benzoxazolyl , Benzisoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, indazolyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, quinolinyl, naphthtridinyl and isoquinolinyl.
Aryl- oder Heteroaryl-Reste können im Sinne der vorliegenden Erfindung mit einem mono- bzw. bizyklischem Ringsystem kondensiert (anneliert) sein.For the purposes of the present invention, aryl or heteroaryl radicals may be condensed (fused) with a monocyclic or bicyclic ring system.
Beispielhaft für Aryl-Reste, die mit einem mono- bzw. bizyklischen Ringsystem kondensiert sind, seien (I ^.S^-Tetrahydrochinolinyl, (1 ,2,3,4)- Tetrahydroisochinolinyl, (2,3)-Dihydro-1 H-isoindolyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydronaphthyl, (2,3)-Dihydro-benzo[1.4]dioxinyl, Benzo[1.3]dioxolyl und (3,4)-Dihydro-2H- benzo[1.4]oxazinyl genannt.As an example of aryl radicals which are condensed with a monocyclic or bicyclic ring system, preference is given to (II) -S-tetrahydroquinolinyl, (1, 2,3,4) -tetrahydroisoquinolinyl, (2,3) -dihydro-1H -isoindolyl, (1, 2,3,4) -tetrahydronaphthyl, (2,3) -dihydrobenzo [1,4] dioxinyl, benzo [1,3] dioxolyl and (3,4) -dihydro-2H-benzo [1,4] oxazinyl.
Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Phenylen-, Aryl- oder Heteroaryl-Rest stehen oder einen Aryl- oder Heteroaryl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, - C(O)-OH, -Ci-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-d-s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S( O)-C1.5-Alkyl, -NH-C1-5- Alkyl, -N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(O)- Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-C(O)-C1-5-Alkyl, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(O)-N(C1-5-Alkyl)2, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) , Benzyl und Phenethyl substituiert sein, wobei die vorstehend genannten C1-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, - C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, - S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können.If one or more of the substituents is a phenylene, aryl or heteroaryl radical or have an aryl or heteroaryl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, 2, 3, 4 or 5, if appropriate , particularly preferably having optionally 1, 2 or 3, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, -NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (O ) -OH, -Ci-5-alkyl, - (CH 2 ) -OC 1-5 -alkyl, -C 2-5 -alkenyl, -C 2-5 -alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -Sds-alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -OC 1-5 -alkyl, -O-phenyl, -O- CH 2 -phenyl, -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (= O) -CF 3 , -S- CF 3 , -S-CHF 2 , -S-CH 2 F, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -S (O) -C 1 . 5- alkyl, -NH-C 1-5 -alkyl, -N (C 1-5 alkyl) 2 , -C (= O) -OC 1-5 alkyl, -C (= O) -H; -C (= O) -C 1-5 alkyl, -CH 2 -OC (O) -phenyl, -OC (= O) -phenyl, -NH-S (= O) 2 -C 1-5 alkyl , -NH-C (O) -C 1-5 -alkyl, -C (O) -NH 2 , -C (O) -NH-C 1-5 -alkyl, -C (O) -N (C 1 -5- alkyl) 2 , pyrazolyl, phenyl, furyl (furanyl), thiazolyl, thiadiazolyl, thiophenyl (thienyl), benzyl and phenethyl, wherein the aforementioned C 1-5 alkyl radicals may each be linear or branched, and the cyclic substituents or the cyclic radicals of these substituents themselves with optionally 1, 2, 3, 4 or 5, preferably with optionally 1, 2, 3 or 4, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br , I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (O) -OH, -C 1-5 -alkyl, - (CH 2 ) -OC 1-5- alkyl, C 2-5 alkenyl, -C 2-5 alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl, - S-CH 2 -phenyl, -OC 1-5 -alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O- CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 and -S-CH 2 F substituted could be.
Besonders bevorzugt können die Substituenten, jeweils unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, neo-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2- 0-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(O)-CH3, -S(O)2-CH3, - S(O)-C2H5, -S(O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, - CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F1 -S(O)2- Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5J2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(O)- Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)- H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, - C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4, oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH1 -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, neo- Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2- C2H5, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können.Particularly preferably, the substituents, each independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl tert-butyl, n-pentyl, neo-pentyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 - O-C 2 H 5 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (O) -OH, -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S ( O) -CH 3, -S (O) 2 -CH 3, - S (O) -C 2 H 5, -S (O) 2 -C 2 H 5, -0-CH3, -0-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -OC (CH 3 ) 3 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F , -C (O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 , -S-CH 2 F 1 -S (O) 2 -phenyl, pyrazolyl, phenyl, -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 J 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -CH 2 -OC (O) - Phenyl, -NH-S (= O) 2 -CH 3 , -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 , -C (= O) -OC (CH 3 ) 3 , -C (= O) -H, -C (= O) -CH 3 , -C (= O) -C 2 H 5 , -NH-C (= O) -CH 3 , -NH-C (= O) -C 2 H 5 , -OC (= O) -phenyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -NH-CH 3 , -C (= O) -N ( CH 3 ) 2 , phenyl, furyl (furanyl), thiadiazolyl, thiophenyl (thienyl) and benzyl, wherein the cyclic substituents or the cyclic radicals of these substituents themselves each with optionally 1, 2, 3, 4, or 5, preferably with optionally 1, 2, 3 or 4, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH 1 -NH 2 , -C (= O) -OH, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n-pentyl, neo-pentyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si ( CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , - S (= O) -CH 3 , -S (= O) 2 -CH 3 , -S (= O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 - C 2 H 5 , -O-CH 3 , -OC 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -OC (CH 3 ) 3 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (= O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 and -S-CH 2 F may be substituted.
Ganz besonders bevorzugt kann ein substituierter Aryl-Rest aus der Gruppe bestehend aus 2-Methyl-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 2-Fluor-phenyl, 3- Fluor-phenyl, 4-Fluor-phenyl, 2-Cyano-phenyl, 3-Cyano-phenyl, 4-Cyano-phenyl, 2- Hydroxy-phenyl, 3-Hydroxy-phenyl, 4-Hydroxy-phenyl, 2-Amino-phenyl, 3-Amino- phenyl, 4-Amino-phenyl, 2-Dimethylamino-phenyl, 3-Dimethylamino-phenyl, 4- Dimethylamino-phenyl, 2-Methylamino-phenyl, 3-Methylamino-phenyl, 4- Methylamino-phenyl, 2-Acetyl-phenyl, 3-Acetyl-phenyl, 4-Acetyl-phenyl, 2- Methylsulfinyl-phenyl, 3-Methylsulfinyl-phenyl, 4-Methylsulfinyl-phenyl, 2- Methylsulfonyl-phenyl, 3-Methylsulfonyl-phenyl, 4-Methylsulfonyl-phenyl, 2-Methoxy- phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 4-Methoxy-phenyl, 2-Chlor-phenyl, 3-Chlor-phenyl, 4- Chlor-phenyl, 2-Ethoxy-phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 4-Ethoxyphenyl, 2-Trifluormethyl- phenyl, 3-Trifluormethyl-phenyl, 4-Trifluormethyl-phenyl, 2-Difluormethyl-phenyl, 3- Difluoπnethyl-phenyl, 4-Difluormethyl-phenyl, 2-Fluormethyl-phenyl, 3-Fluormethyl- phenyl, 4-Fluormethyl-phenyl, 2-Nitro-phenyl, 3-Nitro-phenyl, 4-Nitro-phenyl, 2-Ethyl- phenyl, 3-Ethyl-phenyl, 4-Ethyl-phenyl, 2-Propyl-phenyl, 3-Propyl-phenyl, 4-Propyl- phenyl, 2-lsopropyl-phenyl, 3-lsopropyl-phenyl, 4-lsopropyl-phenyl, 2-tert-Butyl- phenyl, 3-tert-Butyl-phenyl, 4-tert-Butyl-phenyl, 2-Carboxyphenyl, 3-Carboxy-phenyl, 4-Carboxyphenyl, 2-Ethenyl-phenyl, 3-Ethenyl-phenyl, 4-Ethenyl-phenyl, 2-Ethinyl- phenyl, 3-Ethinyl-phenyl, 4-Ethinyl-phenyl, 2-Allyl-phenyl, 3-Allyl-phenyl, 4-AIIyI- phenyl, 2-Trimethylsilanylethinyl-phenyl, 3-Trimethylsilanylethinyl-phenyl, 4- Trimethylsilanylethinyl-phenyl, 2-Formyl-phenyl, 3-Formyl-phenyl, 4-Formyl-phenyl, 2-Acetamino-phenyl, 3-Acetamino-phenyl, 4-Acetamino-phenyl, 2- Dimethylaminocarbonyl-phenyl, 3-Dimethylaminocarbonyl-phenyl, 4- Dimethylaminocarbonyl-phenyl, 2-Methoxymethyl-phenyl, 3-Methoxymethyl-phenyl, 4-Methoxymethyl-phenyl, 2-Ethoxymethyl-phenyl, 3-Ethoxymethyl-phenyl, 4- Ethoxymethyl-phenyl, 2-Aminocarbonyl-phenyl, 3-Aminocarbonyl-phenyl, 4- Aminocarbonyl-phenyl, 2-Methylaminocarbonyl-phenyl, 3-Methylaminocarbonyl- phenyl, 4-Methylaminocarbonyl-phenyl, 2-Carboxymethylester-phenyl, 3- Carboxymethylester-phenyl, 4-Carboxymethylester-phenyl, 2-Carboxyethylester- phenyl, 3-Carboxyethylester-phenyl, 4-Carboxyethylester-phenyl, 2-Carboxy-tert- butylester-phenyl, 3-Carboxy-tert-butylester-phenyl, 4-Carboxy-tert-butylester-phenyl, 2-Methylmercapto-phenyl, 3-Methylmercapto-phenyl, 4-Methylmercapto-phenyl, 2- Ethylmercapto-phenyl, 3-Ethylmercapto-phenyl, 4-Ethylmercaptophenyl, 2-Biphenyl, 3-Biphenyl, 4-Biphenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 2-lod-phenyl, 3-lodphenyl, 4-lodphenyl, 2-Trifluormethoxy-phenyl, 3-Trifluormethoxy-phenyl, 4- Trifluormethoxy-phenyl, 2-Fluor-3-trifluormethylphenyl, 2-Fluor-4-methyl-phenyl, (2,3)-Difluorphenyl, (2,3)-Dimethyl-phenyl, (2,3)-Dichlorphenyl, 3-Fluor-2- trifluormethylphenyl, (2,4)-Dichlor-phenyl, (2,4)-Difluorphenyl, 4-Fluor-2-trifluormethyl- phenyl, (2,4)-Dimethoxyphenyl, 2-Chlor-4-fluor-phenyl, 2-Chlor-4-nitro-phenyl, 2- Chlor-4-methyl-phenyl, 2-Chlor-5-trifluormethyl-phenyl, 2-Chlor-5-methoxy-phenyl, 2- Brom-5-trifluormethyl-phenyl, 2-Brom-5-methoxy-phenyl, (2,4)-Dibrom-phenyl, (2,4)- Dimethyl-phenyl, 2-Fluor-4-trifluormethyl-phenyl, (2,5)-Difluor-phenyl, 2-Fluor-5- trifluormethyl-phenyl, 5-Fluor-2-trifluormethyl-phenyl, 5-Chlor-2-trifluormethyl-phenyl, 5-Brom-2-trifluormethyl-phenyl, (2,5)-Dimethoxy-phenyl, (2,5)-Bis-trifluormethyl- phenyl, (2,5)-Dichlor-phenyl, (2,5)-Dibrom-phenyl, 2-Methoxy-5-nitro-phenyl, 2-Fluor- 6-trifluormethyl-phenyl, (2,6)-Dimethoxy-phenyl, (2,6)-Dimethyl-phenyl, (2,6)-Dichlor- phenyl, 2-Chlor-6-fluor-phenyl, 2-Brom-6-chlor-phenyl, 2-Brom-6-fluor-phenyl, (2,6)- Difluor-phenyl, (2,6)-Difluor-3-methyl-phenyl, (2,6)-Dibrom-phenyl, (2,6)- Dichlorphenyl, 3-Chlor-2-fluor-phenyl, 3-Chlor-5-methyl-phenyl, (3,4)-Dichlorphenyl, (3,4)-Dimethyl-phenyl, 3-Methyl-4-methoxy-phenyl, 4-Chlor-3-nitro-phenyl, (3,4)- Dimethoxy-phenyl, 4-Fluor-3-trifluormethylphenyl, 3-Fluor-4-trifluormethyl-phenyl, (3,4)-Difluor-phenyl, 3-Cyano-4-fluor-phenyl, 3-Cyano-4-methyl-phenyl, 3-Cyano-4- methoxy-phenyl, 3-Brom-4-fluor-phenyl, 3-Brom-4-methyl-phenyl, 3-Brom-4-methoxy- phenyl, 4-Chlor-2-fluor-phenyl, 4-Chlor-3-trifluormethyl, 4-Brom-3-methyl-phenyl, 4- Brom-5-methyl-phenyl, 3-Chlor-4-fluor-phenyl, 4-Fluor-3-nitro-phenyl, 4-Brom-3-nitro- phenyl, (3,4)-Dibrom-phenyl, 4-Chlor-3-methyl-phenyl, 4-Brom-3-methyl-phenyl, 4- Fluor-3-methyl-phenyl, 3-Fluor-4-methyl-phenyl, 3-Fluor-5-methyl-phenyl, 2-Fluor-3- methyl-phenyl, 4-Methyl-3-nitro-phenyl, (3,5)-Dimethoxy-phenyl, (3,5)-Dimethyl- phenyl, (3,5)-Bis-trifluormethyl-phenyl, (3,5)-Difluor-phenyl, (3,5)-Dinitro-phenyl, (3,5)- Dichlor-phenyl, 3-Fluor-5-trifluormethyl-phenyl, 5-Fluor-3-trifluormethyl-phenyl, (3,5)- Dibrom-phenyl, 5-Chlor-4-fluor-phenyl, 5-Chlor-4-fiuor-phenyl, 5-Brom-4-methyl- phenyl, (2,3,4)-Trifluorphenyl, (2,3,4)-Trichlorphenyl, (2,3,6)-Trifluor-phenyl, 5-Chlor- 2-methoxy-phenyl, (2,3)-Difluor-4-methyl, (2J4,5)-Trifluor-phenyl, (2,4,5)-Trichlor- phenyl, (2,4)-Dichlor-5-fluor-phenyl, (2,4,6)-Trichlor-phenyl, (2,4,6)-Trimethylphenyl, (2,4,6)-Trifluor-phenyl, (2,4,6)-Trimethoxy-phenyl, (3,4,5)-Trimethoxy-phenyl, (2,3,4,5)-Tetrafluor-phenyl> 4-Methoxy-(2,3,6)-trimethyl-phenyl, 4-Methoxy-(2,3,6)- trimethyl-phenyl, 4-Chlor-2,5-dimethyl-phenyl, 2-Chlor-6-fluor-3-methyl-phenyl, 6- Chlor-2-fluor-3-methyl, (2,4,6)-Trimethylphenyl und (2,3,4,5,6)-Pentafluor-phenyl ausgewählt werden.Very particular preference may be given to a substituted aryl radical from the group consisting of 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2-cyano-phenyl, 3-cyano-phenyl, 4-cyano-phenyl, 2-hydroxy-phenyl, 3-hydroxy-phenyl, 4-hydroxy-phenyl, 2-amino-phenyl, 3-amino-phenyl, 4- Amino-phenyl, 2-dimethylamino-phenyl, 3-dimethylamino-phenyl, 4-dimethyl-amino-phenyl, 2-methyl-amino-phenyl, 3-methyl-amino-phenyl, 4-methyl-amino-phenyl, 2-acetyl-phenyl, 3-acetyl phenyl, 4-acetylphenyl, 2-methylsulfinylphenyl, 3-methylsulfinylphenyl, 4-methylsulfinylphenyl, 2-methylsulfonylphenyl, 3-methylsulfonylphenyl, 4-methylsulfonylphenyl, 2-methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2-ethoxyphenyl, 3-ethoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, 2-trifluoromethyl- phenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 2-difluoromethylphenyl, 3-difluoromethylphenyl, 4-difluoromethylphenyl, 2-fluoromethyl -phenyl, 3-fluoromethylphenyl, 4-fluoromethyl-phenyl, 2-nitrophenyl, 3-nitrophenyl, 4-nitrophenyl, 2-ethyl-phenyl, 3-ethyl-phenyl, 4-ethyl-phenyl , 2-propyl-phenyl, 3-propyl-phenyl, 4-propyl-phenyl, 2-isopropyl-phenyl, 3-isopropyl-phenyl, 4-isopropyl-phenyl, 2-tert-butyl-phenyl, 3-tert-butyl -phenyl, 4-tert-butylphenyl, 2-carboxyphenyl, 3-carboxyphenyl, 4-carboxyphenyl, 2-ethenylphenyl, 3-ethenylphenyl, 4-ethenylphenyl, 2-ethynylphenyl, 3 Ethynyl-phenyl, 4-ethynyl-phenyl, 2-allyl-phenyl, 3-allyl-phenyl, 4-allyl-phenyl, 2-trimethylsilanyl-ethynyl-phenyl, 3-trimethylsilanyl-ethynyl-phenyl, 4-trimethylsilanyl-ethynyl-phenyl, 2-formyl -phenyl, 3-formyl-phenyl, 4-formyl-phenyl, 2-acetaminophenyl, 3-acetaminophenyl, 4-acetaminophenyl, 2-dimethylaminocarbonyl-phenyl, 3-dimethylaminocarbonyl-phenyl, 4-dimethylaminocarbonyl-phenyl, 2-methoxymethyl-phenyl, 3-methoxymethyl-phenyl, 4- Methoxymethyl-phenyl, 2-ethoxymethyl-phenyl, 3-ethoxymethyl-phenyl, 4-ethoxymethyl-phenyl, 2-aminocarbonyl-phenyl, 3-aminocarbonyl-phenyl, 4-aminocarbonyl-phenyl, 2-methylaminocarbonyl-phenyl, 3-methylaminocarbonyl phenyl, 4-methylaminocarbonyl-phenyl, 2-carboxymethylester-phenyl, 3-carboxymethylester-phenyl, 4-carboxymethylester-phenyl, 2-carboxyethylesterphenyl, 3-carboxyethylester-phenyl, 4-carboxyethylester-phenyl, 2-carboxy-tert-phenyl butyl ester-phenyl, 3-carboxy-tert-butyl-ester-phenyl, 4-carboxy-tert-butyl-ester-phenyl, 2-methylmercapto-phenyl, 3-methylmercapto-phenyl, 4-methylmercapto-phenyl, 2-ethylmercapto-phenyl, 3 Ethylmercapto-phenyl, 4-ethylmercaptophenyl, 2-biphenyl, 3-biphenyl, 4-biphenyl, 2-bromophenyl, 3-bromophenyl, 4-bromophenyl, 2-iodophenyl, 3-iodophenyl, 4-iodophene nyl, 2-trifluoromethoxyphenyl, 3-trifluoromethoxyphenyl, 4-trifluoromethoxyphenyl, 2-fluoro-3-trifluoromethylphenyl, 2-fluoro-4-methyl-phenyl, (2,3) -difluorophenyl, (2,3 ) -Dimethyl-phenyl, (2,3) -dichlorophenyl, 3-fluoro-2-trifluoromethylphenyl, (2,4) -dichlorophenyl, (2,4) -difluorophenyl, 4-fluoro-2-trifluoromethylphenyl, (2,4) -dimethoxyphenyl, 2-chloro-4-fluorophenyl, 2-chloro-4-nitro-phenyl, 2-chloro-4-methylphenyl, 2-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl, 2 Chloro-5-methoxy-phenyl, 2-bromo-5-trifluoromethyl-phenyl, 2-bromo-5-methoxy-phenyl, (2,4) -dibromo-phenyl, (2,4) -dimethyl-phenyl, 2- Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl, (2,5) -difluorophenyl, 2-fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl, 5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl, 5-chloro-2-trifluoromethyl-phenyl, 5- Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl, (2,5) -dimethoxyphenyl, (2,5) -bis-trifluoromethylphenyl, (2,5) -dichloro-phenyl, (2,5) -dibromo-phenyl, 2-Methoxy-5-nitro-phenyl, 2-fluoro-6-trifluoromethylphenyl, (2,6) -dimethoxyphenyl, (2,6) -dimethyl-phenyl, (2,6) -dichlorophenyl, 2-chloro 6-fluoro-phenyl, 2-bromo-6-chloro-phenyl, 2-bromo-6-fluoro-phenyl, (2,6) -difluoro-phenyl, (2,6) -difluoro-3-methylphenyl , (2,6) -dibromo-phenyl, (2,6) -dichlorophenyl, 3-chloro-2-fluoro-phenyl, 3-chloro-5-methylphenyl, (3,4) -dichlorophenyl, (3, 4) -dimethyl-phenyl, 3-methyl-4-methoxyphenyl, 4-chloro-3-nitrophenyl, (3,4) -dimethoxyphenyl, 4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl, 3-fluoro-4 trifluoromethylphenyl, (3,4) -difluorophenyl, 3-cyano-4-fluorophenyl, 3-cyano-4-methylphenyl, 3-cyano-4-methoxyphenyl, 3-bromo-4 fluorophenyl, 3-bromo-4-methylphenyl, 3-bromo-4-methoxyphenyl, 4-chloro-2-fluorophenyl, 4-chloro-3-trifluoromethyl, 4-bromo-3-methyl phenyl, 4-bromo-5-methyl-phenyl, 3-chloro-4-fluoro-phenyl, 4-fluoro-3-nitro-phenyl, 4-bromo-3-nitro phenyl, (3,4) -dibromophenyl, 4-chloro-3-methylphenyl, 4-bromo-3-methylphenyl, 4-fluoro-3-methylphenyl, 3-fluoro-4-methyl- phenyl, 3-fluoro-5-methylphenyl, 2-fluoro-3-methylphenyl, 4-methyl-3-nitro-phenyl, (3,5) -dimethoxyphenyl, (3,5) -dimethyl- phenyl, (3,5) -bis-trifluoromethylphenyl, (3,5) -difluorophenyl, (3,5) -dinitrophenyl, (3,5) -dichlorophenyl, 3-fluoro-5- trifluoromethyl-phenyl, 5-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl, (3,5) -dibromo-phenyl, 5-chloro-4-fluoro-phenyl, 5-chloro-4-fluoro-phenyl, 5-bromo-4- methyl phenyl, (2,3,4) trifluorophenyl, (2,3,4) trichlorophenyl, (2,3,6) trifluorophenyl, 5-chloro-2-methoxy-phenyl, (2,3 ) difluoro-4-methyl, (2 J 4.5), trifluoro-phenyl, (2,4,5) -Trichlor- phenyl, (2,4) -dichloro-5-fluoro-phenyl, (2,4 , 6) -trichlorophenyl, (2,4,6) -trimethylphenyl, (2,4,6) -trifluorophenyl, (2,4,6) -trimethoxyphenyl, (3,4,5) - Trimethoxyphenyl, (2,3,4,5) tetrafluorophenyl > 4-methoxy- (2,3,6) -trimethyl-phenyl, 4-methoxy- (2,3,6) -trimethyl-phenyl, 4-chloro-2,5-dimethyl-phenyl, 2-chloro-6-fluoro-3 methyl-phenyl, 6-chloro-2-fluoro-3-methyl, (2,4,6) -trimethylphenyl and (2,3,4,5,6) -pentafluoro-phenyl.
Ganz besonders bevorzugt kann ein substituierter Heteroaryl-Rest aus der Gruppe bestehend aus 3-Methyl-pyrid-2-yl, 4-Methyl-pyrid-2-yl, 5-Methyl-pyrid-2-yl, 6-Methyl- pyrid-2-yl, 2-Methyl-pyrid-3-yl, 4-Methyl-pyrid-3-yl, 5-Methyl-pyrid-3-yl, 6-Methyl- pyrid-3-yl, 2-Methyl-pyrid-4-yl, 3-Methyl-pyrid-4-yl, 3-Fluor-pyrid-2-yl, 4-Fluor-pyrid-2- yl, 5-Fluor-pyrid-2-yl, 6-Fluor-pyrid-2-yl, 3-Chlor-pyrid-2-yl, 4-Chlor-pyrid-2-yl, 5-Chlor- pyrid-2-yl, 6-Chlor-pyrid-2-yl, 3-Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 4-Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 5- Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 6-Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 3-Methoxy-pyrid-2-yl, 4-Methoxy- pyrid-2-yl, 5-Methoxy-pyrid-2-yl, 6-Methoxy-pyrid-2-yl, 4-Methyl-thiazol-2-yl, 5-Methyl- thiazol-2-yl, 4-Trifluormethyl-thiazol-2-yl, 5-Trifluormethyl-thiazol-2-yl, 4-Chlor-thiazol- 2-yl, 5-Chlor-thiazol-2-yl, 4-Brom-thiazol-2-yl, 5-Brom-thiazol-2-yl, 4-Fluor-thiazol-2-yl, 5-Fluor-thiazol-2-yl, 4-Cyano-thiazol-2-yl, 5-Cyano-thiazol-2-yl, 4-Methoxy-thiazol-2- yl, 5-Methoxy-thiazol-2-yl, 4-Methyl-oxazol-2-yl, 5-Methyl-oxazol-2-yl, 4- Trifluormethyl-oxazol-2-yl, 5-Trifluormethyl-oxazol-2-yl, 4-Chlor-oxazol-2-yl, 5-Chlor- oxazol-2-yl, 4-Brom-oxazol-2-yl, 5-Brom-oxazol-2-yl, 4-Fluor-oxazol-2-yl, 5-Fluor- oxazol-2-yl, 4-Cyano-oxazol-2-yl, 5-Cyano-oxazol-2-yl, 4-Methoxy-oxazol-2-yl, 5- Methoxy-oxazol-2-yl, 2-Methyl-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Trifluormethyl-(1 ,2,4)- thiadiazol-5-yl, 2-Chlor-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Fluor-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2- Methoxy-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Cyano-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Methyl-(1 ,2,4)- oxadiazol-5-yl, 2-Trifluormethyl-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl, 2-Chlor-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl, 2-Fluor-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl, 2-Methoxy-(1,2,4)-oxadiazol-5-yl und 2-Cyano-(1 ,2,4)- oxadiazol-5-yl ausgewählt werden.Very particular preference may be given to a substituted heteroaryl radical selected from the group consisting of 3-methylpyrid-2-yl, 4-methylpyrid-2-yl, 5-methylpyrid-2-yl, 6-methylpyridine 2-yl, 2-methylpyrid-3-yl, 4-methylpyrid-3-yl, 5-methylpyrid-3-yl, 6-methylpyrid-3-yl, 2-methylpyridine 4-yl, 3-methylpyrid-4-yl, 3-fluoropyrid-2-yl, 4-fluoropyrid-2-yl, 5-fluoropyrid-2-yl, 6-fluoropyridine 2-yl, 3-chloropyrid-2-yl, 4-chloropyrid-2-yl, 5-chloropyrid-2-yl, 6-chloropyrid-2-yl, 3-trifluoromethylpyridine 2-yl, 4-trifluoromethyl-pyrid-2-yl, 5-trifluoromethyl-pyrid-2-yl, 6-trifluoromethyl-pyrid-2-yl, 3-methoxy-pyrid-2-yl, 4-methoxy-pyridine 2-yl, 5-methoxypyrid-2-yl, 6-methoxypyrid-2-yl, 4-methylthiazol-2-yl, 5-methylthiazol-2-yl, 4-trifluoromethylthiazole 2-yl, 5-trifluoromethyl-thiazol-2-yl, 4-chloro-thiazol-2-yl, 5-chloro-thiazol-2-yl, 4-bromo-thiazol-2-yl, 5-bromo-thiazole 2-yl, 4-fluoro-thiazol-2-yl, 5-fluoro-thiazol-2-yl, 4-cyano-thiazol-2-yl, 5-cyano-thiazol-2-yl, 4-methoxy-thiazole 2-yl, 5-methoxy-thiazole -2-yl, 4-methyl-oxazol-2-yl, 5-methyl-oxazol-2-yl, 4-trifluoromethyl-oxazol-2-yl, 5-trifluoromethyl-oxazol-2-yl, 4-chloro-oxazole -2-yl, 5-chloro-oxazol-2-yl, 4-bromo-oxazol-2-yl, 5-bromo-oxazol-2-yl, 4-fluoro-oxazol-2-yl, 5-fluoro-oxazole -2-yl, 4-cyano-oxazol-2-yl, 5-cyano-oxazol-2-yl, 4-methoxy-oxazol-2-yl, 5-methoxy-oxazol-2-yl, 2-methyl- 1, 2,4) -thiadiazol-5-yl, 2-trifluoromethyl- (1, 2,4) -thiadiazol-5-yl, 2-chloro (1, 2,4) -thiadiazol-5-yl, 2 -Fluoro- (1, 2,4) -thiadiazol-5-yl, 2-methoxy- (1, 2,4) -thiadiazol-5-yl, 2-cyano- (1, 2,4) -thiadiazole-5 -yl, 2-methyl- (1, 2,4) -oxadiazol-5-yl, 2-trifluoromethyl- (1, 2,4) -oxadiazol-5-yl, 2-chloro- (1, 2,4) oxadiazol-5-yl, 2-fluoro- (1, 2,4) -oxadiazol-5-yl, 2-methoxy- (1,2,4) -oxadiazol-5-yl and 2-cyano- (1, 2,4) -oxadiazole 5-yl can be selected.
Der Begriff „Alkylen" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung acyclische gesättigte Kohlenwasserstoff ketten, die einen Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocyloalkyl-, Cycloalkenyl- oder Heterocycloalkenyl-Rest mit dem substituierten Thiazol der allgemeinen Formel I bzw. mit einem anderen Substituenten verbinden. Alkylen-Ketten können verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein mit wie im Fall von Ci-12-Alkylen 1 bis 12 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen, mit wie im Fall von d-6-Alkylen 1 bis 6 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von Ci-3-Alkylen 1 bis 3 (d. h. 1 , 2 oder 3) C-Atomen. Beispielhaft seien d-β-Alkylen-Gruppen wie -(CH2)-, - (CHz)2-, -C(H)(CH3)-, -(CHz)3-. -(CHz)4-, -(CHz)5-, -C(CH3)z-, -C(H)(CH3)-, - C(H)(C(H)(CH3)2)- und C(C2H5)(H)- genannt. Als geeignete C1-3-Alkylen-Gruppe seien beispielhaft -(CH2)-, -(CH2)2- und -(CH2)3- genannt.The term "alkylene" in the context of the present invention comprises acyclic saturated hydrocarbon chains which have an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the substituted thiazole of the general formula I or with another substituent Alkylene chains may be branched or straight-chained and unsubstituted or at least monosubstituted with as in the case of Ci- 12- alkylene 1 to 12 (ie 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 , 11 or 12) carbon atoms, with as in the case of d -6- alkylene 1 to 6 (ie 1, 2, 3, 4, 5 or 6) carbon atoms or with as in the case of Ci -3 - Alkylene 1 to 3 (ie 1, 2 or 3) C atoms By way of example, d-β-alkylene groups such as - (CH 2 ) -, - (CH 2 ) 2 -, -C (H) (CH 3 ) - , - (CHz) 3 -. - (CHz) 4 -, - (CHz) 5 -, -C (CH3) z-, -C (H) (CH 3) -, - C (H) (C ( H) (CH 3 ) 2 ) - and C (C 2 H 5 ) (H) - mentioned as suitable C 1-3 alkylene group are exemplified - (CH 2 ) -, - (CH 2 ) 2 - and - (CH 2 ) 3 - called.
Der Begriff „Alkenylen" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoff ketten, die einen Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocyloalkyl-, Cycloalkenyl- oder Heterocycloalkenyl-Rest mit dem substituierten Thiazol der allgemeinen Formel I bzw. mit einem anderen Substituenten verbinden. Alkenylen-Ketten weisen wenigstens eine Doppelbindung, bevorzugt 1 , 2 oder 3 Doppelbindungen, auf und können verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein mit wie im Fall von C2-i2-Alkenylen 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen, mit wie im Fall von C2-6- Alkenylen 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-3- Alkenylen 2 bis 3 (d. h. 2 oder 3) C-Atomen. Beispielhaft seien C2-3-Alkenylen- Gruppen wie -CH=CH- und -CH2-CH=CH- genannt.The term "alkenylene" in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon chains which have an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the substituted thiazole of the general formula I or with another substituent connect. alkenylene chains have at least one double bond, preferably 1, 2 or 3 double bonds, and may be branched or straight chained and unsubstituted or at least monosubstituted with, as in the case of C 2 i 2 alkenylene 2 to 12 (ie, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) C atoms, as in the case of C 2-6 alkenylene 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) C atoms or, as in the case of C 2-3 alkenylene, from 2 to 3 (ie 2 or 3) C atoms, examples being C 2-3 alkenylene groups such as -CH = CH- and -CH 2 - CH = CH- called.
Der Begriff „Alkinylen" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffketten, die einen Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocyloalkyl-, Cycloalkenyl- oder Heterocycloalkenyl-Rest mit dem substituierten Thiazol der allgemeinen Formel I bzw. mit einem anderen Substituenten verbinden. Alkinylen-Ketten weisen wenigstens eine Dreifachbindung, bevorzugt 1 oder 2 Dreifachbindungen, auf und können verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein mit wie im Fall von C2-12-Alkinylen 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen, mit wie im Fall von C2-6- Alkinylen 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-3- Alkinylen 2 bis 3 (d. h. 2 oder 3) C-Atomen. Beispielhaft seien C2-3-Alkinylen-Gruppen wie -C≡C- und -CH2-C≡C- genannt.The term "alkynylene" in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon chains which connect an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the substituted thiazole of the general formula I or with another substituent Alkynylene chains have at least one triple bond, preferably 1 or 2 triple bonds, and can be branched or straight-chained and unsubstituted be at least or monosubstituted with as in the case of C 2 - 12 alkynylene 2 (ie, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) to 12 C-atoms, with as in the Case of C 2-6 alkynylene 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) carbon atoms or with as in the case of C 2-3 alkynylene 2 to 3 (ie 2 or 3) carbon atoms atoms. By way of example, mention is made of C 2-3 -alkynylene groups, such as -C≡C- and -CH 2 -C≡C-.
Der Begriff "Heteroalkylen" bezeichnet eine wie vorstehend beschriebenen Alkylen- Kette, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkylen-Gruppen können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), besonders bevorzugt ein Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkylen-Gruppen können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 2- oder 3-gliedrig, sein.The term "heteroalkylene" refers to an alkylene chain as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH). Heteroalkylene groups may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), more preferably a heteroatom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a chain member (s). Heteroalkylene groups may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered, very particularly preferably 2- or 3-membered.
Beispielhaft seien Heteroalkylen-Gruppen wie -(CH2)O-, -(CH2J2-O-, -(CH2)3-O-, - (CHz)4-O-, -0-(CH2)-, -0-(CHz)2-, -0-(CHz)3-, -0-(CHz)4-, -C(C2H5)(H)-O-, -O- C(C2H5)(H)-, -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2-, -CH2-NH-CH2-, -CH2-NH- und -CH2-CH2- NH-CH2-CH2 genannt.Exemplary are heteroalkylene groups such as - (CH 2 ) O-, - (CH 2 J 2 -O-, - (CH 2 ) 3 -O-, - (CHz) 4 -O-, -O- (CH 2 ) -, -O- (CHz) 2 -, -O- (CHz) 3 -, -O- (CHz) 4 -, -C (C 2 H 5 ) (H) -O-, -O-C (C 2 H 5 ) (H) -, -CH 2 -O-CH 2 -, -CH 2 -S-CH 2 -, -CH 2 -NH-CH 2 -, -CH 2 -NH- and -CH 2 - CH 2 - called NH-CH 2 -CH 2 .
Der Begriff "Heteroalkenylen" bezeichnet eine wie vorstehend beschriebene Alkenylen-Kette, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkenylen-Gruppen können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), besonders bevorzugt 1 Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkenylen-Gruppen können bevorzugt 2- bis 12- gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 2- oder 3- gliedrig, sein. Beispielhaft seien Heteroalkenylen-Gruppen wie -CH=CH-NH-, - CH=CH-O- und -CH=CH-S- genannt.The term "heteroalkenylene" refers to an alkenylene chain as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH). Heteroalkenylene groups may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), more preferably 1 heteroatom, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a chain member (s). Heteroalkenylene groups may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered, very particularly preferably 2- or 3-membered. Examples include heteroalkenylene groups such as -CH = CH-NH-, -CH = CH-O- and -CH = CH-S- called.
Sofern einer oder mehrere der Substituenten für eine Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder Heteroalkenylen-Gruppe stehen oder eine solche Gruppe aufweisen, die einfach oder mehrfach substituiert ist, kann diese bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl1 Br, I, -NO2, - CN, -OH, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -NH2, -N(Ci-5- Alkyl)2, -NH-Phenyl, (Phenyl)-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), - N(Ci-5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)- C1-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, - C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-N(Ci-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)- Phenyl, -S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5- Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, - CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und - S-CH2F substituiert sein können.If one or more of the substituents is an alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or heteroalkenylene group or have such a group which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, if appropriate, 2, 3, 4 or 5, particularly preferably with optionally 1, 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of phenyl, F, Cl 1 Br, I, -NO 2 , - CN, -OH, -O -Phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -SH, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -NH 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -NH-phenyl, (phenyl) -N (C 1-5 alkyl) (phenyl), -N (C 1-5 alkyl) (CH 2 -phenyl), - N (Ci -5 alkyl) (CH 2 -CH 2 -phenyl), -C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 alkyl, -C (= O) -phenyl, -C (= S) -C 1-5 alkyl, -C (= S) -phenyl, -C (= O) -OH, -C (= O) -OC 1-5 -alkyl, -C (= O) -O-phenyl, -C (= O) -NH 2 , - C (= O) -NH-Ci -5 alkyl, -C (= O) -N (Ci -5 alkyl) 2, -S (= O) -C 1-5 -alkyl, -S (= O ) - phenyl, -S (= O) 2 -Ci -5- alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -NH 2 and -SO 3 H be substituted, the abovementioned Ci -5- alkyl radicals may each be linear or branched and the above-mentioned phenyl radicals having 1, 2, 3, 4 or 5, preferably 1, 2, 3 or 4, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -C 1-5 -alkyl, - (CH 2 ) -OC 1-5 -alkyl, -C 2-5 - Alkenyl, -C 2-5 alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl, - S-CH 2 -phenyl, -OC 1-5 -alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, - CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O- CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (= O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 and - S-CH 2 F may be substituted.
Besonders bevorzugt können Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder Heteroalkenylen-Gruppen mit 1 , 2 oder 3 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, - OH, -O-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2 und -N(CH3)(C2H5) substituiert sein, wobei der Phenyl-Rest mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - OH, -SH, -NO2, -CN, -0-CH3, -0-CF3 und -0-C2H5 substituiert sein kann.Particularly preferably, alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or heteroalkenylene groups having 1, 2 or 3 substituents can be selected independently of one another from the group consisting of phenyl, F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN , - OH, -O-phenyl, -SH, -S-phenyl, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ) be substituted, wherein the phenyl radical having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, - OH, -SH, -NO 2 , -CN, -O -CH 3 , -O-CF 3 and -O-C 2 H 5 may be substituted.
Sofern Verbindungen der allgemeinen Formel I mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R31 und R32, mit der gleichen Bezeichnung aufweisen, kann jeder dieser Substituenten jeweils unabhängig von anderen Substituenten mit der gleichen Bezeichnung des Substituenten ausgewählt werden.If compounds of the general formula I have a plurality of substituents selected from the group consisting of R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 31 and R 32 have the same name, each of these substituents may each be independently selected from other substituents having the same name of the substituent.
Beispielhaft kann der folgende Rest, By way of example, the following remainder,
nach Auswahl der entsprechenden Substituenten für diesen Rest stehenafter selecting the appropriate substituents for this radical
Bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; - CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; - C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-C(=O)-R38; -NH-C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-R42; -CC=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; -NH- C(=O)-NH-R49; -NH-C(=S)-NH-R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52-S(=O)2-R53; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, - (Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)- Heteroaryl stehen;Preferred are substituted thiazoles of the general formula I given above, wherein R 1 and R 2 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; - CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OC (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; -C (= O) - NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -CC = O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; unsubstituted or at least monosubstituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or at least monosubstituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or at least monosubstituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkenyl or - (alkynylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) - heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted aryl; unsubstituted or at least monosubstituted heteroaryl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenylen-Rest bilden;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form an unsubstituted or at least monosubstituted phenylene radical;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; - C(=O)-NH2; -C(O)-NH-R42; -C(O)-NR43R44; -S(=O)-R47; -S(O)2-R48; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)- Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder - (Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; - C (= O) -NH 2 ; -C (O) -NH-R 42 ; -C (O) -NR 43 R 44 ; -S (= O) -R 47 ; -S (O) 2 -R 48 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkenyl or - (alkynylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) - heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
D4 Γ\ , ,D4 Γ \, .
R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(O)-OH; -C(O)-H; -NH-C(O)-H; -NH-R33; - NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-C(=O)-R38; -NH-C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; -C(=O)-NH2; -C(O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2- R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH-C(=S)-NH-R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52-S(=O)2-R53; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)- Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder - (Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen; oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (O) -OH; -C (O) -H; -NH-C (O) -H; -NH-R 33 ; - NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OC (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 - R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkenyl or - (alkynylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) - aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) - heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl; or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of one another, together represent a radical selected from the group consisting of an oxo group (= 0 ) and a thioxo group (= S);
oder R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel A, or R 3 and R 4, together with the -N-CR 5 group connecting them, have a radical of the general formula A,
A, bilden;A, form;
oder R und R zusammen mit der sie verbindenden -CR -N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel B,or R and R together with the linking -CR-N- group is a radical of the general formula B,
bilden; form;
m und n jeweils für 2, 3, 4, 5 oder 6 stehen;m and n are each 2, 3, 4, 5 or 6;
oder R und R zusammen mit der sie verbindenden -N-CR I4 RD5 - rC>nR7 -Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel C,or R and R together with the -N-CR I4 RD5-rC> nR7 group which connects them, have a radical of the general formula C,
bilden; oder R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8R9-N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel D, form; or R 6 and R 10 together with the linking -CR 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical of the general formula D,
D, bilden; p und q jeweils für 1 , 2, 3, 4 oder 5 stehen;D, form; p and q are each 1, 2, 3, 4 or 5;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel E,or R 3 and R 8, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group which connects them, have a radical of the general formula E
bilden; form;
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel F,or R 4 and R 10 together with the -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 group connecting them, a radical of the general formula F,
bilden; form;
r und s jeweils für 2, 3 oder 4 stehen; oder R und R zusammen mit der sie verbindenden -CR -CR R -CR -Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel G,each of r and s is 2, 3 or 4; or R and R together with their linking -CR-CR R -CR group have a radical of the general formula G,
bilden; t für 1 , 2, 3, 4 oder 5 steht; form; t is 1, 2, 3, 4 or 5;
oder Fc und R ,10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR 4Q R5 - /C~>DR60[R_)7 - /C~>DR88DR9 -N- Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel H,or Fc and R, 10 together with the -N-CR 4Q R 5 - / C ~> DR 6 O [R_) 7 - / C ~> DR 8 -N group which connects them, has a radical of the general formula H,
H, bilden;H, form;
u für 3 oder 4 steht;u is 3 or 4;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe einen bizyklischen Rest der allgemeinen Formel K,or R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group a bicyclic radical of the general formula K,
K, bilden;K form;
v und w, unabhängig voneinander, jeweils für 1 , 2 oder 3 stehen;v and w, independently of one another, are each 1, 2 or 3;
R11 für unsubstituiertes oder substituiertes Aryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl steht;R 11 is unsubstituted or substituted aryl or unsubstituted or substituted heteroaryl;
und R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R51, R52 und R53, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)- Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, - (Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 , R 48 , R 49 , R 50 , R 51 , R 52 and R 53 , independently of one another, are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkenyl, - (alkenylene) - cycloalkenyl or - (alkynylene) cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) - heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) - heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) - heterocycloalkenyl; or - (heteroalkenylene) heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
wobeiin which
die vorstehend genannten Alkyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Alkenyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the abovementioned alkyl radicals are each branched or straight-chain and have 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members; the aforementioned alkenyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Alkinyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the aforementioned alkynyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl- Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind;the aforementioned heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals are each 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- or 12-membered;
die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl- Reste jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff als Kettenglied(er) aufweisen;the abovementioned heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals each optionally having 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen as chain link (s);
die vorstehend genannten Alkyl-Reste, Alkenyl-Reste, Alkinyl-Reste, Heteroalkyl- Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(C1-5-Alkyl)2, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1. 5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)- C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und - SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH1 -NH2, -0-CF3, -SH, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können;the abovementioned alkyl radicals, alkenyl radicals, alkynyl radicals, heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals each having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -N (C 1-5 -alkyl) (phenyl), N (C 1. 5 is alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (C 1-5 alkyl) (CH 2 -CH 2 -phenyl), -C (= O) -H, -C (= O ) C 1-5 -alkyl, - C (= O) -phenyl, -C (= S) -C 1-5 -alkyl, -C (= S) -phenyl, -C (= O) -OH, -C (= O) -OC 1-5 alkyl, -C (= O) -O-phenyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -NH-C 1-5 alkyl , -C (= O) -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -S (= O) -C 1-5 -alkyl, -S (= O) -phenyl, -S (= O) 2 - C 1-5 alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -NH 2 and -SO 3 H may be substituted, wherein the phenyl radicals with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH 1 -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-CH 3 , -O- C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-B utyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl;
die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen;the aforementioned cycloalkyl radicals each have 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms as ring members;
die vorstehend genannten Cycloalkenyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen; die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste jeweils 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9- gliedrig sind;the aforementioned cycloalkenyl radicals each have 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms as ring members; the above-mentioned heterocycloalkyl radicals are each 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-membered;
die vorstehend genannten Heterocycloalkenyl-Reste jeweils 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9- gliedrig sind;the aforementioned heterocycloalkenyl radicals are each 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-membered;
die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste und Heterocycloalkenyl-Resten jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen;the above-mentioned heterocycloalkyl radicals and heterocycloalkenyl radicals each optionally having 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s);
die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste, Heterocycloalkyl-Reste, Cycloalkenyl- Reste oder Heterocycloalkenyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4- oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CH2)- O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5- Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-CF3l -Sf=O)2-C1- 5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, Oxo (=O), Thioxo (=S), -N(C1-5-Alkyl)2, - N(H)(Ci-5-Alkyl), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5- Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-NH2) -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)- N(H)(Ci-5-Alkyl) und Phenyl substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste jeweils unsubstituiert oder mit 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O- CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -S-C1-5- Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C- Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein können, wobei die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können;the abovementioned cycloalkyl radicals, heterocycloalkyl radicals, cycloalkenyl radicals or heterocycloalkenyl radicals each having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-C 1 -C 5 -alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, - (CH 2 ) - OC 1-5 -alkyl, -SC 1-5 -alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -C 1-5 -alkyl, -C 2-5 -alkenyl, -C 2-5 - Alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C (= O) -O-Ci -5- alkyl, -C (= O) - CF 3l -SF = O) 2 -C 1 5 alkyl, -S (= O) -C 1-5 -alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, oxo (= O), thioxo (= S ), -N (C 1-5 alkyl) 2, - N (H) (Ci -5 alkyl), -NO 2, -S-CF 3, -C (= O) -OH, -NH-S (= O) 2 -Ci -5- alkyl, -NH-C (= O) -C 1-5 -alkyl, -C (= O) -H, -C (= O) -Ci -5- alkyl, be N (H) (Ci -5 alkyl), and phenyl substituted - -C (= O) -NH 2) -C (= O) -N (C 1-5 alkyl) 2, -C (= O) can, wherein the phenyl radicals are each unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected LDS from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3, -OH, -NH 2, -O- CF 3, -SH, -O-C1-5 alkyl, -O-phenyl , -O-CH 2 -phenyl, - (CH 2 ) -O-Ci -5- alkyl, -SC 1-5 -alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -C 1-5 - Alkyl, -C 2-5 -alkenyl, -C 2-5 -alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C (= O) -O-C 1-5 -alkyl and -C (= O) -CF 3 may be substituted, wherein the above-mentioned phenyl radicals preferably with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 Methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl may be substituted;
die vorstehend genannten Alkylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the abovementioned alkylene radicals are each branched or straight-chain and 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Alkenylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the aforementioned alkenylene radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Alkinylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the alkynylene radicals mentioned above are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Heteroalkylen- Heteroalkenylen-Reste und Heteroalkinylen-Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind;the aforementioned heteroalkylene heteroalkenylene radicals and heteroalkynylene radicals are each 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- or 12-membered;
die vorstehend genannten Heteroalkylen-, Heteroalkenylen- und Heteroalkinylen Gruppen jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen;the abovementioned heteroalkylene, heteroalkenylene and heteroalkynylene groups each optionally having 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain member (s);
die vorstehend genannten Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen-, Heteroalkenylen- und Heteroalkinylen-Gruppen jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 ,the abovementioned alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene, heteroalkenylene and heteroalkynylene groups are each unsubstituted or optionally substituted by 1,
2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH1 -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, NH2, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-Phenyl, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), - N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5- Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-d-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5- Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(Ci-5-Alkyl)2, - S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, - C2.5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-Alkyl, -S-Phenyl, - S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of phenyl, F, Cl, Br, I 1 -NO 2 , -CN, -OH 1 -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, SH, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, NH 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -NH-phenyl, -N (C 1-5 -alkyl) (phenyl), N (C 1-5 alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (C 1-5 alkyl) (CH 2 -CH 2 -phenyl), -C (= O) -H, -C (= O ) -C 1-5 - alkyl, -C (= O) -phenyl, -C (= S) -5-d-alkyl, -C (= S) -phenyl, -C (= O) -OH, - C (= O) -OC 1-5 -alkyl, -C (= O) -O-phenyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -NH-C 1-5 -alkyl, -C (= O) -N (Ci -5 alkyl) 2, - S (= O) -C 1-5 -alkyl, -S (= O) -phenyl, -S (= O) 2 -C 1 -5- alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -NH 2 and -SO 3 H may be substituted, wherein the phenyl radicals having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -C 1-5 -alkyl, - (CH 2 ) -OC 1-5 alkyl, - C 2 . 5- alkenyl, -C 2-5 -alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -S-C 1 -5- alkyl, -S- Phenyl, - S-CH 2 -phenyl, -OC 1-5 -alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -0-CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (= O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 and -S-CH 2 F can;
die vorstehend genannten Aryl-Reste mono- oder bizyklisch sind und 6, 10 oder 14- Kohlenstoffatome aufweisen;the abovementioned aryl radicals are monocyclic or bicyclic and have 6, 10 or 14 carbon atoms;
die vorstehend genannten Heteroaryl-Reste mono-, bi- oder trizyklisch und 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- oder 14-gliedrig sind;the aforementioned heteroaryl radicals are mono-, bi- or tricyclic and 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- or 14-membered;
die vorstehend genannten 5- bis 14-gliedrigen Heteroaryl-Reste ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen;the abovementioned 5- to 14-membered heteroaryl radicals optionally have 1, 2, 3, 4 or 5 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s);
und die vorstehend genannten Phenylen-Reste, Aryl-Reste und Heteroaryl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, - C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hg)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S- CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)- Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-d-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) , Benzyl und Phenethyl substituiert sein können, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, - C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -0-C1-5- Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, - C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;and the abovementioned phenylene radicals, aryl radicals and heteroaryl radicals each having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, -NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -C 1-5 alkyl, - (CH 2 ) -O-Ci -5 alkyl, -C 2-5 alkenyl , -C 2-5 -alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 Hg) 3 , -SC 1-5 -alkyl, -S-phenyl, -S- CH 2 -phenyl, -O-Ci -5- alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 - phenyl, -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -0-CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (= O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S- CHF 2 , -S-CH 2 F, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -C 1-5 alkyl, -S (= O) -C 1-5 alkyl, -NH-C 1-5 alkyl, N (C 1-5 alkyl) 2 , -C ( = O) -OC 1-5 -alkyl, -C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 -alkyl, -CH 2 -OC (= O) -phenyl, -OC (= O) -phenyl, -NH-S (= O) 2 -d -5- alkyl, -NH-C (= O) -C 1-5 -alkyl, -C (= O) -NH 2 , -C ( = O) -NH-C 1-5 alkyl, -C (= O) -N (C 1-5 alkyl) 2 , pyrazolyl, phenyl, furyl (furanyl), thiazolyl, thiadiazolyl, thiophenyl (thienyl), benzyl and phenethyl may be substituted in which the cyclic substituents or the cyclic radicals of these substituents themselves with optionally 1, 2, 3, 4 or 5, substituents independently of one another are selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -C 1-5 -alkyl, - (CH 2 ) -O-Ci -5- alkyl, -C 2-5 -alkenyl, - C 2-5 alkynyl, - C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -O-C 1-5 -alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (= O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 and -S-CH 2 F may be substituted;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in one any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 worin R1 für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)- OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O- C(=O)-R38; -NH-C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)- NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH-C(=S)- NH-R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52-S(=O)2-R53; C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -O-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3J2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl steht, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -St=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5) -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;Also preferred are substituted thiazoles of the above general formula I 1 wherein R 1 is H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -O- C (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) - NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) - NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; C 1-6 -alkyl which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, - SH and -NH 2 is substituted; C 3-7 cycloalkyl, C 5-6 cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl, and 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, which in each case via a C-ι- 3 alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, methyl , Ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -OC 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 J 2 , - N (C 2 Hs) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3 , - S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 or a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, thienyl, furyl, pyridinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl and isoxazolyl, which in each case via a C -3 alkylene, C 2-3 - 2-3 alkenylene or alkynylene group C to be bound and / or be unsubstituted or substituted with optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (O) -CH 3 , -S (= O) 2 -CH 3 , -St = O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5) -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F and -O-CF 3 is substituted;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 worin R2 für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)- OH; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; - C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH- C(=O)-NH-R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52-S(=O)2-R53; C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3- 7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloall<enyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl steht, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - Sf=O)-CH3, -Sf=O)2-CH3, -Sf=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates. Also preferred are substituted thiazoles of the general formula I 1 given above wherein R 2 is H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= O) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; C 1-6 -alkyl which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, - SH and -NH 2 is substituted; C 3- 7 cycloalkyl, C 5-6 -Cycloall <enyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl, and 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, which in each case via a C -3 alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl , Ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -OC 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , - N (C 2 Hs) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3 , - S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 is substituted; or selected for a radical from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, thienyl, furyl, pyridinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl and isoxazolyl, which in each case via a C -3 alkylene, C 2-3 - alkenylene or C 2-3 -alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I, -CN, Methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -S-CH 3 , - SC 2 H 5 , -Sf = O) -CH 3 , -Sf = O) 2 -CH 3 , -Sf = O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5 , -O -CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , - CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F and -O-CF 3 is substituted;
Weiterhin bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, - S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, - CH2F und -0-CF3 substituiert ist; und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.Further preferred are substituted thiazoles of the above general formula I, wherein R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical unsubstituted or having 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br 1 I 1 -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O ) -OH, -S-CH 3, -SC 2 H 5, -S (= O) -CH 3, - S (= O) 2 -CH 3, -S (= O) -C 2 H 5, - S (= O) 2 -C 2 H 5 , -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F and -O- CF 3 is substituted; in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; - C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; Ci-β-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-8-Cycloalkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder für einen Phenyl-Rest stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;Also preferred are substituted thiazoles of the general formula I given above, wherein R 3 and R 10 , independently of one another, are each H; C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; Ci-β-alkyl which is unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, - NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH2 is substituted; C 3-8 -cycloalkyl which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, - SH and -NH 2 is substituted; or represents a phenyl radical which may each be bonded via a c 1-3 -alkylene, C 2-3 -alkenylene or C 2-3 -alkynylene group and / or unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 is substituted;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Weiterhin bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -NH- R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-R45; -S-R46; C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und - NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci- 3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH1 Oxo, Thioxo, -0-CH3, -O-C2H5, - 0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2l -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3l -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;Also preferred are substituted thiazoles of the general formula I given above, wherein R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, each for H ; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OR 45 ; -SR 46 ; C 1-6 alkyl which is unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F 1 Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 substituted; C 3- 7 cycloalkyl, C 5-6 cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl, and 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, which in each case via a C 3 -alkylene, C 2-3 -alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH 1 oxo, thioxo, -O-CH 3 , -OC 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2l -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3l -S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 is substituted; or is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, pyrrolyl, indolyl, furanyl, benzo [b] furanyl, thiophenyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, are triazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyranyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, which each have a Ci -3 alkylene, C 2-3 - alkenylene or C 2-3 Alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n- Propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of one another, together represent a radical selected from the group consisting of an oxo group (= 0 ) and a thioxo group (= S);
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5 Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausin each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates. Also preferred are substituted thiazoles of the general formula I given above, wherein R 3 and R 4, together with the -N-CR 5 group connecting them, is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Weiterhin bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R8 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR9- Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausAlso preferred are substituted thiazoles of the general formula I given above, wherein R 8 and R 10 together with the linking -N-CR 9 - group is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinAlso preferred are substituted thiazoles of the above general formula I wherein
R3 und R6 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR7-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 3 and R 6 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 7 - group is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Weiterhin bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 worinin each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates. Also preferred are substituted thiazoles of the above general formula I 1 wherein
R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8CR9-N-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 6 and R 10 together with their linking -CR 7 -CR 8 CR 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 worinAlso preferred are substituted thiazoles of the above general formula I 1 wherein
R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 3 and R 8 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Weiterhin bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinAlso preferred are substituted thiazoles of the above general formula I, wherein
R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 4 and R 10 together with the linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 - group a radical selected from the group consisting of
bilden;form;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R4 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -CR5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausAlso preferred are substituted thiazoles of the above general formula I wherein R 4 and R 8 together with the linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Weiterhin bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinAlso preferred are substituted thiazoles of the above general formula I, wherein
R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
bilden; und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. form; in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Weiterhin bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 worinAlso preferred are substituted thiazoles of the above general formula I 1 wherein
R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N-Gruppe einen bizyklischen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group has a bicyclic radical selected from the group consisting of
bilden; form;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinAlso preferred are substituted thiazoles of the above general formula I wherein
R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -O-C2H5) -O-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(O)- CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)- OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3l -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH- CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5l -C(=O)-O-CH3 , -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist;R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, Pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each of which is unsubstituted or optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert Butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3, - CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 - OC 2 H 5 , -OH, -O-CH 3 , -OC 2 H 5) -OC 3 H 7 , -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (O) - CH 3 , -S ( = O) 2 -CH 3 , -S (= O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH , -NH-S (= O) 2 -CH 3 , -C (= O) -OH, -C (= O) -H; -C (= O) -CH 3- C (= O) -C 2 H 5 , -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2 , -C (= O ) -NH- CH 3, -NH-C (= O) -CH 3, -NH-C (= O) -C 2 H 5 l -C (= O) -O-CH 3, -C (= O) -OC 2 H 5 , -C (= O) -O-C (CH 3 ) 3 and phenyl;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Ebenfalls bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinAlso preferred are substituted thiazoles of the above general formula I wherein
D33 0 ΓΛ , , D 33 0 ΓΛ, .
R51, R52 und R53, unabhängig voneinander, jeweils für d-β-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci- 3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -O-C2H5, - 0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CHa)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, - C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -Cf=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)- CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;R 51 , R 52 and R 53 , independently of one another, are each d-β-alkyl which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected independently from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 ; C 3-7 -cycloalkyl, C 5-6 -cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl and 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, each via a C 1-3 -alkylene, C 2-3 -alkenylene- or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , -OC 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2, -N (CH 3) 2, -N (C 2 Hs) 2, -NH-CH 3, -NH-C 2 H 5, -NO 2, -CF 3, -0-CF 3, -S- CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 is substituted; or for a rest selected from the A group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, pyrrolyl, indolyl, furanyl, benzo [b] furanyl, thiophenyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl , are pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyranyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, which each have a Ci -3 alkylene, C 2-3 - alkenylene or C 2 - 3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br 1 I 1 -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl , 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CHa) 2 , - N ( C 2 Hs) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -NH-S (= O ) 2 -CH 3 , -C (= O) -OH, -C (= O) -CH 3 , -Cf = O) -C 2 H 5 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2 , -C (= O) -NH-CH 3 , -NH-C (= O) -CH 3 , -NH-C (= O) -C 2 H 5 , -C (= O) -O-CH 3 and - d -C (= O) -OC 2 H 5 is substituted;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of their pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
Weiterhin bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinAlso preferred are substituted thiazoles of the above general formula I, wherein
R1 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH- C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; unsubstituiertes d-β-Alkyl oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -Q-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist, steht; R2 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH- C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -Cf=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; unsubstituiertes Ci-6-Alkyl oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 1, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist, steht;R 1 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; unsubstituted d-β-alkyl or a radical selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2- Thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each of which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -Q-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 , stands; R 2 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -Cf = O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; unsubstituted Ci -6 alkyl, or a radical selected from the group consisting of (1, 3) dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2- Thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each of which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br 1 1, -CN, Methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 , stands;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einenor R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them
Phenylen-Rest bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4Form phenylene radical which is unsubstituted or with 1, 2, 3 or 4
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl,Substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl,
2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -2-butyl, tert-butyl, -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (= O) -CH 3 , -
S(=O)2-CH3, -SC=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -S (= O) 2 -CH 3 , -SC = O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5 , -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O -C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , -
CH2F und -0-CF3 substituiert ist;CH 2 F and -O-CF 3 is substituted;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; - C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; d-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und - NH2 substituiert ist;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; - C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; d -6- alkyl which is unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH and - NH 2 is substituted;
C3-6-Cycloalkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder für einen Phenyl-Rest stehen, der jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3) -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;C 3-6 -cycloalkyl which is unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, - NO 2 , -CN, -OH, - SH and -NH 2 is substituted; or for a phenyl residue, which in each case via a C-ι -3 alkylene, C 2-3 - 2-3 alkenylene or alkynylene group C to be bound and / or unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, OH, -O-CH 3) -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
R 4 3 D24 , , ΓA ,R 4 3 D 24, , ΓA,
R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; - C(=O)-O-R37; -O-R45; -S-R46; unsubstituiertes d-6-Alkyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Benzyl und Phenethyl stehen, der unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I1 -CN1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH1 -0-CH3, -0-C2H5 und -O-C3H7 substituiert ist;R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; C (= O) -OR 37 ; -OR 45 ; -SR 46 ; unsubstituted d -6- alkyl; or a radical selected from the group consisting of phenyl, benzyl and phenethyl, which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I 1 - CN 1 is methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH 1 -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -OC 3 H 7 ;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of one another, together represent a radical selected from the group consisting of an oxo group (= 0 ) and a thioxo group (= S);
oder R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 4, together with the -N-CR 5 group connecting them, are a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R8 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus or R 8 and R 10, together with the -N-CR 9 - group linking them, are selected from the group consisting of
bilden;form;
oder R3 und R6 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR7-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 6, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 7 - group linking them, is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8CR9-N-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus or R 6 and R 10 together with their linking -CR 7 -CR 8 CR 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 8 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group a radical selected from the group consisting of
bilden;form;
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 4 and R 10 together with their linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 group is a radical selected from the group consisting of
bilden; oder R4 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -CR5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausform; or R 4 and R 8, together with the linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group, are selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe einen bizyklischen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus or R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group has a bicyclic radical selected from the group consisting of
bilden; form;
R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C=C-Si(C2Hs)3, - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)- CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5) -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5),, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)- OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH- CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5) -C(=O)-O-CH3 , -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- C(CH3J3 und Phenyl substituiert ist;R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F , Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3) 3, -C = C-Si (C 2 Hs) 3, - CH 2 -O-CH 3, -CH 2 -OC 2 H 5, -OH, -0-CH3, -0-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (= O) - CH 3 , -S (= O) 2 -CH 3 , -S (= O) - C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5) -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -NH-S (= O) 2 -CH 3 , - C (= O) - OH, -C (= O) -H; -C (= O) -CH 3 , -C (= O) -C 2 H 5 , -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2 , -C (= O) -NH- CH 3, -NH-C (= O) -CH 3, -NH-C (= O) -C 2 H 5) -C (= O) -O-CH 3, -C (= O) -OC 2 H 5 , -C (= O) -O-C (CH 3 J 3 and phenyl substituted;
und R33, R34, R35, R36, R37, R42, R43, R44, R45, R46, R47 und R48, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes Ci-6-Alkyl; unsubstituiertes C3-7-Cycloalkyl; unsubstituiertes C5-6-Cycloalkenyl; unsubstituiertes 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und unsubstituiertes 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3J2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S- CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, - C(=O)-NH-CH3, -NH-C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -C(O)-O-CH3 und -C(O)-O- C2H5 substituiert ist;and R 33, R 34, R 35, R 36, R 37, R 42, R 43, R 44, R 45, R 46, R 47 and R 48, independently of one another each represent unsubstituted Ci -6 alkyl; unsubstituted C 3-7 cycloalkyl; unsubstituted C 5-6 cycloalkenyl; unsubstituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl and unsubstituted 5- to 7-membered heterocycloalkenyl; or is a radical selected from the group consisting of phenyl, benzyl, naphthyl, anthracenyl, pyrrolyl, indolyl, furanyl, benzo [b] furanyl, thiophenyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, Triazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyranyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br 1 I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 J 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -NH-S (= O) 2 -CH 3 , -C (= O) -OH, -C (= O) - CH 3 , -C (O) -C 2 H 5 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2 , -C (= O) -NH-CH 3 , -NH-C (O) -CH 3 , -NH-C (O) -C 2 H 5 , -C (O) -O-CH 3 and -C (O) -O-C 2 H 5 ;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
Besonders bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinParticularly preferred are substituted thiazoles of the above general formula I, wherein
R1 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -C(O)-OH; -C(O)-O-R37; -C(O)-NH2; - C(O)-NH-R42; -C(O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(O)-R47; -S(O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -O- C3H7 substituiert ist, steht;R 1 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (O) -OH; -C (O) -OR 37 ; -C (O) -NH 2 ; C (O) -NH-R 42 ; -C (O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (O) -R 47 ; -S (O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O- C 3 H 7 ;
R2 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -C(O)-OH; -C(O)-O-R37; -C(O)-NH2; - C(O)-NH-R42; -C(O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(O)-R47; -S(O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -O- C3H7 substituiert ist, steht;R 2 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (O) -OH; -C (O) -OR 37 ; -C (O) -NH 2 ; C (O) -NH-R 42 ; -C (O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (O) -R 47 ; -S (O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or selected for a rest from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3 -Furyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F 1 Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2- Butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einenor R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them
Phenylen-Rest bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4Form phenylene radical which is unsubstituted or with 1, 2, 3 or 4
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl,Substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl,
2-Butyl, tert-Butyl, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;2-butyl, tert-butyl, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F and -O-CF 3 is substituted ;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; - S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; für einen Cycloalkylrest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, - 0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; for a cycloalkyl radical selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl; or stands for a benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
R 4 D24 , ,R 4 D 2 4, .
R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R33; -NR34R35; -O-R45; -S-R46; -CF3; -C2F5; oder für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl stehen;R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -CF 3 ; -C 2 F 5 ; or an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=O) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of one another, together are each a radical selected from the group consisting of an oxo group (= O) and a thioxo group (= S);
oder R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 4, together with the -N-CR 5 group connecting them, are a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R8 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 8 and R 10, together with the -N-CR 9 - group linking them, are selected from the group consisting of
bilden;form;
oder R3 und R6 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR7-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 6, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 7 - group linking them, is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8CR9-N-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus bilden;or R 6 and R 10 together with their linking -CR 7 -CR 8 CR 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of form;
oder RJ und Fc zusammen mit der sie verbindenden -N-CR 4n R5 - /C->DR60DR7 -CR -Gruppe den folgenden Rest bildenor R J and Fc together with the -N-CR 4n R 5 - / C-> DR 6 O DR 7 -CR group connecting them form the following residue
oder R4 und R j10 u zusammen mit der sie verbindenden -N-CR 80QR9 - pCnR60nR7 -CR -Gruppe den folgenden Rest bildenor R 4 and R j10 u together with the linking -N-CR 8 0 QR9 - pCnR6 0 nR7 -CR- group form the following residue
oder R4 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -CR5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 4 and R 8, together with the linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group, are selected from the group consisting of
bilden; oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe den folgenden Rest bilden form; or R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe einen bizyklischen ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group has a bicyclic selected from the group consisting of
bilden; form;
R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)- CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5),, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F1 -CHF2, -O-CF3> -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)- OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2> -C(=O)-NH- CH3, -NH-C(=O)-CH3) -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 , -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist;R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F , Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3) 3, -C≡C-Si (C 2 H 5) 3, - CH 2 -O-CH 3, -CH 2 -OC 2 H 5, -OH, -0-CH3, -0-C 2 H 5, -0-C 3 H 7, -S-CH 3, -SC 2 H 5, -S (= O) - CH 3, -S (= O) 2 -CH 3, -S (= O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH- C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F 1 -CHF 2 , -O-CF 3> -S-CF 3 , -SH, -NH-S (= O) 2 -CH 3 , -C (= O ) - OH, -C (= O) -H; -C (= O) -CH 3 , -C (= O) -C 2 H 5 , -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2> -C (= O) -NH- CH 3, -NH-C (= O) -CH 3) -NH-C (= O) -C 2 H 5, -C (= O) -O-CH 3, -C (= O) -OC 2 H 5 , -C (= O) -O-C (CH 3 ) 3 and phenyl;
und R33, R34, R35, R36, R37, R42, R43, R44, R45, R46, R47 und R48, unabhängig voneinander, jeweils für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; oder für einen Phenyl-, Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 and R 48 , independently of each other, are each an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; or represents a phenyl, benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or has 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
Ganz besonders bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinVery particular preference is given to substituted thiazoles of the abovementioned general formula I in which
R1 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; - C(=O)-NH-R42; -C(O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -O- C3H7 substituiert ist, steht;R 1 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (= O) -OH; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; C (= O) -NH-R 42 ; -C (O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O- C 3 H 7 ;
R2 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -C(O)-OH; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; - C(O)-NH-R42; -C(O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(O)-R47; -S(O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -O- C3H7 substituiert ist, steht;R 2 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (O) -OH; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; C (O) -NH-R 42 ; -C (O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (O) -R 47 ; -S (O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n- Propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O- C 3 H 7 ;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einenor R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them
Phenylen-Rest bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4Form phenylene radical which is unsubstituted or with 1, 2, 3 or 4
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl,Substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I 1 -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl,
2-Butyl, tert-Butyl, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;2-butyl, tert-butyl, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F and -O-CF 3 is substituted ;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; - S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; für einen Cycloalkylrest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, - 0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; for a cycloalkyl radical selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl; or stands for a benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R20, R21, R22, R23, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH- R33; -NR34R35; -O-R45; -S-R46; -CF3; -C2F5; oder für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl stehen;R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of each other, each for H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -CF 3 ; -C 2 F 5 ; or an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen; oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9-Gruppe den folgenden Rest bildenor R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently each of which together represents a group selected from the group consisting of an oxo group (= 0) and a thioxo group (= S); or R 3 and R 8, together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group, form the following residue
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5-Gruppe den folgenden Rest bildenor R 4 and R 10 together with the linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe den folgenden bizyklischen Rest bildenor R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following bicyclic moiety
R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -0-CH3, -0-C2H5, -NO2, -CF3, - CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, Oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each of which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl , ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -0-CH3, -0-C 2 H 5, -NO 2, -CF 3, - CH 2 F, -CHF 2, -0-CF 3 and -S-CF 3 is substituted;
und R33, R34, R35, R36, R37, R42, R43, R44, R45, R46, R47 und R48, unabhängig voneinander, jeweils für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; oder für einen Phenyl-, Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 and R 48 , independently of each other, are each an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, n -pentyl and n -hexyl; or represents a phenyl, benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or has 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
Ganz besonders bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinVery particular preference is given to substituted thiazoles of the abovementioned general formula I in which
R1 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -C(=O)-O-R37; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)- Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl steht;R 1 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -C (= O) -OR 37 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl;
R2 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -C(=O)-O-R37; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)- Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl steht;R 2 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -C (= O) -OR 37 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert -butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; für einen Cycloalkylrest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; for a cycloalkyl radical selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl; or stands for a benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R20, R21, R22, R23, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -OH; -SH; -NH-R33; -NR34R35; -O- R45; -S-R46; -CF3; -C2F5; oder für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl stehen;R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of each other, each for H; F; Cl; Br; I; -OH; SH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -O- R 45 ; -SR 46 ; -CF 3 ; -C 2 F 5 ; or an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9-Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 8, together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group, form the following residue
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5-Gruppe den folgenden Rest bilden or R 4 and R 10 together with the linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe den folgenden bizyklischen Rest bildenor R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following bicyclic moiety
R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl und Imidazolyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -O- CH3, -0-C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl and imidazolyl, each unsubstituted or with optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and S-CF 3 is substituted;
und R33, R34, R35, R36, R37, R45 und R46, unabhängig voneinander, jeweils für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl stehen; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 45 and R 46 , independently of one another, are each an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl , 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
Noch weiter bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worinEven more preferred are substituted thiazoles of the general formula I given above wherein
R1 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 oder -C(=O)-O- C(CH3)3 steht;R 1 is H, methyl, ethyl, n-propyl, -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 or -C (= O) -O-C (CH 3 ) 3 stands;
R2 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 oder -C(=O)-O- C(CH3)3 steht;R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 or -C (= O) -O-C (CH 3 ) 3 stands;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für Cyclopropyl; stehen;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or for cyclopropyl; stand;
R4, R5, R6, R7, R8 und R9, jeweils für H stehen;R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are each H;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CH2-CH2-CH-Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 8 together with the linking -N-CH 2 -CH 2 -CH- group form the following residue
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CH2-CH2-CH-Gruppe den folgenden Rest bilden or R 4 and R 10 together with the linking -N-CH 2 -CH 2 -CH- group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CH2-CH2-CH2-N-GrUpPe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 10 together with their linking -N-CH 2 -CH 2 -CH 2 -N-Gruppe form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden Gruppe den folgenden bizyklischen Rest bildenor R 3 and R 10 together with the group joining them form the following bicyclic residue
und R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 3,4-Dimethyl- phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 2-Methoxy-phenyl, 4-Methoxy-phenyl, 4-Fluor-phenyl, 2- Methyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 2-Fluor-phenyl, 2,4-Difluor-phenyl, 4-Trifluormethyl- phenyl, 2-Trifluormethyl-phenyl, 3-Fluor-4-methyl-phenyl, Pyrid-2-yl, Pyrid-3-yl, Pyrid- 4-yl, Phenyl, 3-Methyl-phenyl, 3-Fluor-phenyl, 3-Cyano-phenyl, 3-Chlor-phenyl, 3- Trifluormethyl-phenyl, 3-Difluormethyl-phenyl, 3-Fluormethyl-phenyl, 3-Nitro-phenyl, 3-Ethenyl-phenyl, 3-Ethinyl-phenyl, 3-Allyl-phenyl, 3-Bromphenyl und 3- Trifluormethoxy-phenyl steht;and R 11 is a radical selected from the group consisting of 3,4-dimethylphenyl, 3-methoxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 3-fluoro-4-methylphenyl, pyrid-2-yl, pyridine 3-yl, pyrid-4-yl, phenyl, 3-methyl-phenyl, 3-fluoro-phenyl, 3-cyano-phenyl, 3-chloro-phenyl, 3-trifluoromethyl-phenyl, 3-difluoromethyl-phenyl, 3 Fluoromethylphenyl, 3-nitro-phenyl, 3-ethenylphenyl, 3-ethynylphenyl, 3-allyl-phenyl, 3-bromophenyl and 3-trifluoromethoxyphenyl;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Ebenfalls noch weiter bevorzugt sind substituierte Thiazole der allgemeinen Formeln Ia1 und Ia2,in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates. Also more preferred are substituted thiazoles of the general formulas Ia1 and Ia2,
**
Ia1 Ia2Yes, Ia2
worinwherein
R1a für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 oder -C(=O)-O- C(CH3)3 steht;R 1a is H, methyl, ethyl, n-propyl, -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 or -C (= O) -O-C (CH 3 ) 3 stands;
R2a für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 oder -C(=O)-O- C(CH3)3 steht;R 2a represents H, methyl, ethyl, n-propyl, -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 or -C (= O) -O-C (CH 3 ) 3 stands;
oder R1a und R2a zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden;or R 1a and R 2a together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical;
und R11a für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 2-Trifluormethyl- phenyl, 3,4-Dimethyl-phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 2-Methoxy-phenyl, 4-Methoxy- phenyl, 4-Fluor-phenyl, 2-Methyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 2-Fluor-phenyl, 2,4-Difluor- phenyl, 4-Trifluormethyl-phenyl, 3-Fluor-4-methyl-phenyl, Pyrid-2-yl, Pyrid-3-yl, Pyrid- 4-yl, Phenyl, 3-Methyl-phenyl, 3-Fluor-phenyl, 3-Cyano-phenyl, 3-Chlor-phenyl, 3- Trifluormethyl-phenyl, 3-Difluormethyl-phenyl, 3-Fluormethyl-phenyl, 3-Nitro-phenyl, 3-Ethenyl-phenyl, 3-Ethinyl-phenyl, 3-Allyl-phenyl, 3-Bromphenyl und 3- Trifluormethoxy-phenyl steht;and R 11a is a radical selected from the group consisting of 2-trifluoromethylphenyl, 3,4-dimethylphenyl, 3-methoxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3-fluoro-4-methylphenyl, pyrid-2-yl, pyridine 3-yl, pyrid-4-yl, phenyl, 3-methyl-phenyl, 3-fluoro-phenyl, 3-cyano-phenyl, 3-chloro-phenyl, 3-trifluoromethyl-phenyl, 3-difluoromethyl-phenyl, 3 Fluoromethylphenyl, 3-nitro-phenyl, 3-ethenylphenyl, 3-ethynylphenyl, 3-allyl-phenyl, 3-bromophenyl and 3-trifluoromethoxyphenyl;
ggf. jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Noch weiter bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausif appropriate in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates. Even more preferred are substituted thiazoles of the above general formula I selected from the group consisting of
[1 ] N-(3-((Thiazol-2-yl)amino)propyl)-3-phenylpropiolamid,[1] N- (3 - ((thiazol-2-yl) amino) propyl) -3-phenylpropiolamide,
[2] 4-(Thiazol-2-yl-amino)-1 -(3-phenyl-propiolyl)piperidin,[2] 4- (thiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine,
[3] S-fThiazol^-ylH-P-phenyO-propiolyl-SJ-diaza-bicycloß.S.OJoctan,[3] S-f-thiazole -ylH-P-phenoxy-propiolyl-SJ-diaza-bicyclodyl, S.OJoctan,
[4] 4-(Methyl-thiazol-2-yl-amino)-1-(3-phenyl-propiolyl)piperidin,[4] 4- (methylthiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine,
[5] 3-Phenyl-N-(1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamid,[5] 3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) propiolamide,
[6] N-Methyl-3-phenyl-N-(1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamid,[6] N-methyl-3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) propiolamide,
[7] 4-(Benzothiazol-2-yl-amino)-1-(3-(3-trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)piperidin,[7] 4- (benzothiazol-2-yl-amino) -1- (3- (3-trifluoromethyl-phenyl) -propiolyl) -piperidine,
[8] 1-((3,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-4-(thiazol-2-yl-amino)-piperidin,[8] 1 - ((3,4-dimethyl-phenyl) -propiolyl) -4- (thiazol-2-yl-amino) -piperidine,
[9] 4-(Benzothiazol-2-yl-amino)-1-(3,4-dimethyl-phenyl)-propiolyl)piperidin,[9] 4- (benzothiazol-2-yl-amino) -1- (3,4-dimethyl-phenyl) -propiolyl) -piperidine,
[10] N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-phenyl-propiolamid,[10] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3-phenylpropiolamide,
[11] N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(3-methoxyphenyl)-propiolamid,[11] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (3-methoxyphenyl) propiolamide,
[12] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(2-methoxyphenyl)-propiolamid,[12] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (2-methoxyphenyl) propiolamide,
[13] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-methoxyphenyl)-propiolamid,[13] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (4-methoxyphenyl) propiolamide,
[14] 3-(4-Fluor-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-propiolamid,[14] 3- (4-fluoro-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide;
[15] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-tolyl)-propiolamid,[15] N- (1- (4-methyl-thiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -3- (4-tolyl) -propiolamide,
[16] 3-(2-Fluor-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-propiolamid, [17] 3-(2,4-Difluor-phenyl)-N-(1 -(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-propiolamid,[16] 3- (2-fluoro-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide, [17] 3- (2,4-difluoro-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide,
[18] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-trifluormethyl-phenyl)- propiolamid,[18] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (4-trifluoromethylphenyl) propiolamide,
[19] 3-(3-Fluor-phenyl)-N-(1 -(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-propiolamid,[19] 3- (3-fluoro-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide;
[20] 3-(3-Fluor-4-methyl-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)- propiolamid,[20] 3- (3-fluoro-4-methyl-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide,
[21] N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(3-trifluormethyl-phenyl)- propiolamid,[21] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (3-trifluoromethylphenyl) propiolamide,
[22] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(3-tolyl)-propiolamid und[22] N- (1 - (4-Methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (3-tolyl) -propiolamide and
[23] N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(2-tolyl)-propiolamid;[23] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (2-tolyl) propiolamide;
jeweils ggf. in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
Ebenfalls besonders bevorzugt sind substituierte Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, die nach 60 Minuten Inkubation in 450 μg Protein aus Schweinehimhomogenat bei einer Temperatur zwischen 20 0C und 25 0C in einer Konzentration kleiner 2000 nM, bevorzugt kleiner 1000 nM, besonders bevorzugt kleiner 700 nM, ganz besonders bevorzugt kleiner 100 nM, noch weiter bevorzugt kleiner 30 nM, eine 50-prozentige Verdrängung von [3H]-2-Methyl-6-(3- methoxyphenyl)-ethinylpyridin bewirken, dass in einer Konzentration von 5 nM vorliegt.Also particularly preferred are substituted thiazoles of the above general formula I, which after 60 minutes incubation in 450 ug protein from Schweinehimhomogenat at a temperature between 20 0 C and 25 0 C in a concentration less than 2000 nM, preferably less than 1000 nM, particularly preferably smaller 700 nM, most preferably less than 100 nM, even more preferably less than 30 nM, a 50 percent displacement of [ 3 H] -2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) ethynylpyridine cause in a concentration of 5 nM is present.
Die Bestimmung der Verdrängung von [3H]-2-Methyl-6-(3-methoxyphenyl)- ethinylpyridin erfolgt dabei wie im Abschnitt Pharmakologische Methoden, I. Methode zur Bestimmung der Hemmung der [3H]-MPEP-Bindung im mGluRδ-Rezeptor- Bindungsassay beschrieben.The determination of the displacement of [ 3 H] -2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) ethynylpyridine is carried out as described in Section Pharmacological Methods, I. Method for Determining the Inhibition of [ 3 H] -MPEP Binding in the mGluRδ- Receptor- Binding assay described.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I gemäß dem wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel H1 Another object of the present invention is a process for the preparation of compounds of the above general formula I according to the at least one compound of the general formula H 1
worin die Reste R1 und R2 die vorstehend genannte Bedeutung haben und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest, steht, mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel IM,wherein the radicals R 1 and R 2 have the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, particularly preferably a chlorine or bromine radical, with at least one compound of the general formula III .
worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base und/oder wenigstens einer metallorganischen Verbindung und/oder wenigstens eines Metallhydrid-Reagenzes oder in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes und ggf. in Gegenwart wenigstens eines Metalls , vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 300 0C, besonders bevorzugt von - 70 0C bis 150 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IV, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes,wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning, if appropriate in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one base and / or at least one organometallic compound and / or at least one metal hydride reagent or in the presence of at least one copper salt and optionally in the presence of at least one metal, preferably at a temperature of - 70 0 C to 150 0 C - 70 0 C to 300 0 C, more preferably from in at least one corresponding compound of the general formula IV, if appropriate in the form of a corresponding salt,
IV, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;IV, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning, is transferred and this is optionally purified and / or isolated ;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Il mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel V,or at least one compound of general formula II with at least one compound of general formula V,
V, worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben und PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyl, Benzyloxycarbonyl und 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl steht, V, wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning and PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy carbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-fluorenylmethyloxycarbonyl,
ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base und/oder wenigstens einer metallorganischen Verbindung und/oder wenigstens eines Metallhydrid-Reagenzes, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel VI,optionally in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base and / or at least one organometallic compound and / or at least one metal hydride reagent, preferably at a temperature of - 70 0 C to 300 0 C in at least one corresponding compound of the general formula VI,
VI, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und PG die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;VI, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and PG have the abovementioned meaning, and if necessary this is purified and / or is isolated;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel XIII,or at least one compound of general formula XIII,
XIII, worin R1, R2 und R3 die vorstehend genannte Bedeutung haben, mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel XIV,XIII, wherein R 1 , R 2 and R 3 have the abovementioned meaning, with at least one compound of general formula XIV,
XIV, worin R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder für einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kalium-tert-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Dimethylamin und Triethylamin, besonders bevorzugt in Gegenwart von Diethylamin, oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung, bevorzugt in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyllithium und Butyllithium oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer Metallhydridverbindung, besonders bevorzugt in Gegenwart von Natriumhydrid, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 300 0C, besonders bevorzugt von - 70 0C bis 150 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel VI überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;XIV, wherein R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 have the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, more preferably a chlorine - or bromine radical, optionally in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, dimethylamine and Triethylamine, particularly preferably in the presence of diethylamine, or if appropriate in the presence of at least one organometallic compound selected from the group consisting of methyllithium and butyllithium or optionally in the presence of at least one metal hydride, more preferably in the presence of sodium hydride , preferably at a temperature of - 70 0 C to 300 0 C, more preferably from - 70 0 C to 150 0 C, is converted into at least one corresponding compound of general formula VI and this is optionally purified and / or isolated;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel VII,or at least one compound of general formula VII,
VII, worin R3, R4, R5 , R6, R7, R8, R9 und R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben und PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyl, Benzyloxycarbonyl und 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl steht, durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-C(=O)-CH2-X oder (Ci-5-AIKyI-O)2-CH-CH2-X, worin R1 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für ein Brom-Atom steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen Base oder in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin, N-Methylmorpholin, Dimethylaminopyridin und Pyridin oder in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Essigsäure, Trifluoressigsäure und Salzsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen - 70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel VI, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird; und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel VI für den Fall, dass PG für eine tert-Butoxycarbonyl- oder 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure und Trifluoressigsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 100 0C oder für den Fall, dass PG für eine Benzyl-Gruppe oder Benzyloxycarbonyl-Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, in Gegenwart von Wasserstoff und in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, vorzugsweise in Gegenwart von Palladium auf Kohle, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen - 70 0C bis 100 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IV, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;VII, wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning and PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy carbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl, by reaction with at least one compound of the general formula R 1 -C (= O) -CH 2 -X or (Ci -5 -AIKyI-O) 2 -CH-CH 2 In which R 1 has the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a bromine atom, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one organic base or in the presence of at least one Acid, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, dimethylaminopyridine and pyridine or in the presence of at least one acid selected from the group consisting of acetic acid, trifluoroacetic acid and hydrochloric acid, preferably at a temperature between - 70 0 C to 300 0 C in at least one corresponding compound of general formula VI, optionally in the form of a corresponding salt, and this is optionally purified and / or isolated; and at least one compound of the general formula VI in the case where PG is a tert-butoxycarbonyl or 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group, in a reaction medium, in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one acid selected from the group consisting of Hydrochloric acid and trifluoroacetic acid, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C or in the case that PG is a benzyl group or benzyloxycarbonyl group, in a reaction medium, in the presence of hydrogen and in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of palladium on carbon, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C in at least one corresponding compound of general formula IV, optionally in the form of a corresponding salt is converted, and this optionally purified and / or isolated becomes;
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IV durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-C≡C-C(=O)-OH, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung hat, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 CC, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11- C≡C-C(=O)-X, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,and at least one compound of the general formula IV by reaction with at least one compound of the general formula R 11 -C≡CC (= O) -OH, wherein R 11 has the abovementioned meaning, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one suitable Coupling agent, optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of - 70 0 C to 100 C C, or by reaction with at least one compound of the general formula R 11 - C≡CC (= O) -X, wherein R 11 has the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a chlorine or bromine radical, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one base, preferably at a temperature of -70 C is converted to 100 ° C., into at least one corresponding compound of general formula I, if appropriate in the form of a corresponding salt,
1 1
I, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;I, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IV durch Umsetzung mit Propiolsäure [HC≡C-C(=O)-OH] in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel HC≡C-C(=O)- X, worin X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel VIII, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,or at least one compound of general formula IV by reaction with propiolic acid [HC≡CC (= O) -OH] in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one suitable coupling agent, if appropriate in the presence of at least one base, preferably at a temperature of 70 0 C to 100 0 C, or by reaction with at least one compound of the general formula HC≡CC (= O) - X, wherein X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a chlorine or bromine Rest is, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of - 70 0 C to 100 0 C, in at least one corresponding compound of general formula VIII, optionally in the form of a corresponding salt,
VIII, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird,VIII, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated,
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-X, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für lod, Brom oder Triflat, steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Palladiumchlorid [PdCI2], Palladiumacetat [Pd(OAc)2], Tetrakistriphenylphosphinpalladium [Pd(PPh3)4], Bistriphenylphosphinpalladiumdichlorid [Pd(PPh3)2CI2] und Bistriphenylphosphinpalladiumacetat [Pd(PPh3)2(OAc)2], ggf. in Gegenwart wenigstens eines Liganden, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Liganden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triphenylphosphin, Triphenylarsin und Tri-2-furyl-phosphin, ggf. in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumchlorid und Zinkchlorid, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes, bevorzugt in Gegenwart von Kupferiodid, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan, Diisopropylamin, Diisopropylethylamin, Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird.and at least one compound of general formula VIII by reaction with at least one compound of general formula R 11 -X, wherein R 11 is as defined above and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulphonic acid ester, more preferably iodine, Bromine or triflate, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of at least one palladium catalyst selected from the group consisting of palladium chloride [PdCl 2 ], palladium acetate [Pd (OAc) 2 ], tetrakistriphenylphosphinepalladium [Pd (PPh 3 ) 4 ], bistriphenylphosphinepalladium dichloride [Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 ] and Bistriphenylphosphinepalladium acetate [Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2 ], if appropriate in the presence of at least one ligand, preferably in the presence of at least one ligand selected from the group consisting of triphenylphosphine, triphenylarsine and tri-2-furyl-phosphine, if appropriate in the presence at least one inorganic salt, preferably in the presence of at least one inorganic salt selected from the group consisting of lithium chloride and zinc chloride, optionally in the presence of at least one copper salt, preferably in the presence of copper iodide, optionally in the presence of at least one organic or inorganic base, preferably in the presence at least one base selected from the group consisting of triethylamine, [1, 4] -diazabicyclo [2.2.2] octane, diisopropylamine, diisopropylethylamine, potassium carbonate and sodium bicarbonate, preferably at a temperature between -70 0 C to 300 0 C in at least a corresponding compound of general formula I, optionally in the form of a corresponding salt it is transferred, and this is possibly cleaned and / or isolated.
Ebenfalls ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß dem wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel XVI,Likewise an object of the present invention is a process for the preparation of compounds of general formula I according to the at least one compound of general formula XVI,
XVI worin R4, R6, R7, R8, R9, R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben,XVI in which R 4 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning,
durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel XIIIby reaction with at least one compound of general formula XIII
XIII worin R1, R2 und R3 die vorstehend genannte Bedeutung haben,XIII in which R 1 , R 2 and R 3 have the abovementioned meaning,
in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol, Dichlormethan und Toluol, unter Zusatz wenigstens eines Reduktionsmittels, vorzugsweise unter Zusatz wenigstens eines Reduktionsmittels ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Natriumborhydrid, Natriacetoxyborhydrid, an Harz gebundenes Natriumacetoxyborhydridborhydrid und Natriumcyanoborhydrid, bei Temperaturen von -80 0C bis 150 0C, vorzugsweise von -78°C bis 1000C, zu Verbindungen der allgemeinen Formel I1 ggf. in Form eines entsprechenden Salzes, umgesetzt werden und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert werden.in a reaction medium, preferably selected from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, dichloromethane and toluene, with the addition of at least one reducing agent, preferably with the addition of at least one reducing agent selected from the group consisting of sodium borohydride, Natriacetoxyborhydrid, resin bound Natriumacetoxyborhydridborhydrid and sodium cyanoborohydride, at temperatures from -80 0 C to 150 0 C, preferably from -78 ° C to 100 0 C, to give compounds of the general formula I 1, if appropriate in the form of a corresponding salt, and these are optionally purified and / or isolated.
Ebenfalls ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß dem wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel III,Likewise an object of the present invention is a process for the preparation of compounds of general formula I according to the at least one compound of general formula III,
Ml, worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben,In which R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning,
durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11- C≡C-C(=O)-OH, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung hat, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-C≡C-C(=O)-X, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen- Rest, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IX, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes, by reaction with at least one compound of the general formula R 11 - C≡CC (= O) -OH in which R 11 has the abovementioned meaning, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one suitable coupling agent, if appropriate in the presence of at least one Base, preferably at a temperature of - 70 0 C to 100 0 C, or by reaction with at least one compound of the general formula R 11 -C≡CC (= O) -X, wherein R 11 has the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical, more preferably a chlorine or bromine radical, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of - 70 0 C to 100 0 C, in at least a corresponding compound of general formula IX, if appropriate in the form of a corresponding salt,
IX, worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;IX, in which R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning, and if necessary this is purified and / or isolated;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel V,or at least one compound of general formula V,
V,V,
worin R3, R4, R5 , R6, R7, R8, R9 und R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben und PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyl, Benzyloxycarbonyl und 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl steht,wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning and PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy-carbonyl , Benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-fluorenylmethyloxycarbonyl,
durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11- C≡C-C(=O)-OH, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung hat, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-C≡C-C(=O)-X, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen- Rest, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel Xl1 ggf. in Form eines entsprechenden Salzes,by reaction with at least one compound of the general formula R 11 - C≡CC (= O) -OH in which R 11 has the abovementioned meaning, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one suitable coupling agent, if appropriate in the presence of at least one Base, preferably at a temperature of - 70 0 C to 100 0 C, or by reaction with at least one compound of the general formula R 11 -C≡CC (= O) -X, wherein R 11 has the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a chlorine or bromine radical, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one base, preferably in one Temperature of - 70 0 C to 100 0 C, in at least one corresponding compound of general formula Xl 1, optionally in the form of a corresponding salt,
Xl, worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 und PG die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;X 1, wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and PG have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Xl für den Fall, dass PG für eine tert-Butoxycarbonyl- oder 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure und Trifluoressigsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 100 0C oder für den Fall, dass PG für eine Benzyl- oder Benzyloxycarbonyl- Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, in Gegenwart von Wasserstoff und in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, vorzugsweise in Gegenwart von Palladium auf Kohle, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 100 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IX, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;and at least one compound of the general formula XI in the case that PG is a tert-butoxycarbonyl or 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group, in a reaction medium, in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one acid selected from the group consisting of Hydrochloric acid and trifluoroacetic acid, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C or in the case that PG is a benzyl or benzyloxycarbonyl group, in a reaction medium, in the presence of hydrogen and in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of palladium on carbon, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C in at least one corresponding compound of general formula IX, optionally in the form of a corresponding salt, and this is optionally purified and / or isolated ;
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IX durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel II,and at least one compound of general formula IX by reaction with at least one compound of general formula II,
II, worin die Reste R1 und R2 die vorstehend genannte Bedeutung haben und X für eineII, wherein the radicals R 1 and R 2 have the abovementioned meaning and X is a
Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest, steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base und/oder wenigstens einer metallorganischen Verbindung und/oder wenigstens eines Metallhydrid- Reagenzes, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und R11die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;Leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, particularly preferred for a chlorine or bromine radical is, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base and / or at least one organometallic compound and / or at least one metal hydride reagent, preferably at a temperature of - 70 0 C bis 300 0 C is converted into at least one corresponding compound of general formula I, optionally in the form of a corresponding salt, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
oder ggf. wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IX durch Umsetzung mit Kaliumthiocyanat und Ethylchloroformiat oder Ammoniumthiocyanat oder Trimethylsilylisothiocyanat oder Thiophosgen und Ammoniak oder Bromcyan und Schwefelwasserstoff in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure, Schwefelsäure, Essigsäure und Trifluoressigsäure, besonders bevorzugt in Gegenwart von Salzsäure, oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kalium-tert-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Dimethylamin und Triethylamin, besonders bevorzugt in Gegenwart von Diethylamin, oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung, bevorzugt in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyllithium und Butyllithium oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer Metallhydridverbindung, besonders bevorzugt in Gegenwart von Natriumhydrid, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 °C bis 250 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel XII, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes,or optionally at least one compound of general formula IX by reaction with potassium thiocyanate and ethyl chloroformate or ammonium thiocyanate or trimethylsilyl isothiocyanate or thiophosgene and ammonia or cyanogen bromide and hydrogen sulfide in a reaction medium, optionally in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one acid selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and trifluoroacetic acid, more preferably in the presence of hydrochloric acid, or optionally in the presence of at least one base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, dimethylamine and Triethylamine, particularly preferably in the presence of diethylamine, or optionally in the presence of at least one organometallic compound, preferably in the presence of at least one organometallic compound selected from the group consisting of methyllithium and butyllithi to or optionally in the presence of at least one metal hydride compound, particularly preferably in the presence of sodium hydride, preferably at a temperature of - 70 ° C to 250 0 C, in at least one corresponding compound of the general formula XII, optionally in the form of a corresponding salt,
XII, worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird; XII, wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel XII durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-C(=O)-CH2-X oder (Ci-5- Alkyl-O)2-CH-CH2-X, worin R1 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für ein Brom-Atom steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen Base oder in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin, N-Methylmorpholin, Dimethylaminopyridin und Pyridin oder in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Essigsäure, Trifluoressigsäure und Salzsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen - 70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird.and at least one compound of general formula XII by reaction with at least one compound of general formula R 1 -C (= O) -CH 2 -X or (Ci -5 -alkyl-O) 2 -CH-CH 2 -X, wherein R 1 has the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a bromine atom, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one organic base or in the presence of at least one acid, preferably in Presence of at least one base selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, dimethylaminopyridine and pyridine or in the presence of at least one acid selected from the group consisting of acetic acid, trifluoroacetic acid and hydrochloric acid, preferably at a temperature between - 70 0 C to 300 0 C is converted into at least one corresponding compound of the general formula I, optionally in the form of a corresponding salt, and this optionally purified and / or isolated.
Ein erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung substituierter Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I ist auch im folgenden Schema 1 angegeben.A process according to the invention for the preparation of substituted thiazoles of the abovementioned general formula I is also given in Scheme 1 below.
Il IM IVIl IM IV
, .
Schema 1. In Stufe 1 werden Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel II, worin X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Mesylat, Triflat und Tosylat, besonders bevorzugt für ein Chlor- oder Bromatom steht, mit Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel IM, ggf. in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dichlormethan, Chloroform, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Dioxan, Ethylacetat, Dimethylsulfoxid, Toluol und entsprechenden Mischungen, besonders bevorzugt in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol und n-Butanol, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Natriumhydrogencarbonat, Dimethylaminopyridin, Kaliumcarbonat und Natriumhydroxid, und/oder ggf. in Gegenwart wenigstens eines Metallsalzes, vorzugsweise eines Kupfersalzes, besonders bevorzugt Kupfer(l)-jodid und/oder Kupfer(l)chlorid, und/oder ggf. in Gegenwart wenigstens eines Metalls, bevorzugt Kupfer, und/oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung oder eines Metallhydrid-Reagenzes, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus n-Butyllithium, Phenyllithium, Natriumhydrid, Kaliumhydrid und Natriumamid, vorzugsweise bei Temperaturen von -70 0C bis 300 0C, besonders bevorzugt bei Temperaturen von -70 0C bis 150 0C, zu Verbindungen der allgemeinen Formel IV umgesetzt.Scheme 1. In step 1 are thiazoles of the above-mentioned general formula II wherein X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester selected from the group consisting of mesylate, triflate and tosylate, particularly preferably a chlorine or bromine atom, with Compounds of the above general formula IM, if appropriate in a reaction medium, preferably selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, dichloromethane, chloroform, dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dioxane, ethyl acetate, dimethyl sulfoxide , Toluene and corresponding mixtures, more preferably in a reaction medium selected from the group consisting of methanol, ethanol and n-butanol, optionally in the presence of at least one organic or inorganic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, sodium bicarbonate, dimethylaminopyridine, potassium carbonate and N atrium hydroxide, and / or optionally in the presence of at least one metal salt, preferably a copper salt, more preferably copper (I) iodide and / or copper (I) chloride, and / or optionally in the presence of at least one metal, preferably copper, and / or optionally in the presence of at least one organometallic compound or a metal hydride reagent, preferably selected from the group consisting of n-butyllithium, phenyllithium, sodium hydride, potassium hydride and sodium amide, preferably at temperatures from -70 0 C to 300 0 C, more preferably at Temperatures of -70 0 C to 150 0 C, converted to compounds of general formula IV.
In Stufe 2 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel IV mit Carbonsäuren der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel R11-C≡C- (C=O)-OH in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Methanol, Ethanol, (1 ,2)- Dichlorethan, Dimethylformamid, Dichlormethan und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupplungsreagenzes, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus i-Benzotriazolyloxy-tris-(dimethylamino)- phosphonium hexafluorophosphat (BOP), Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), N'-(3- Dimethylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimid (EDCI), Diisoproylcarbodiimid, 1 ,1'- Carbonyl-diimidazol (CDI), N-[(Dimethyamino)-1 H-1 , 2, 3-triazolo[4, 5-b]pyridino-1- ylmethylen]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphat N-oxid (HATU), O- (Benzotriazol-i-yO-N.N.N'.N'-tetramethyluroniom hexafluorophosphat (HBTU), O- (Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium-tetrafluoroborat (TBTU) und 1- Hydroxy-7-azabenzotriazol (HOAt), bevorzugt in Gegenwart von TBTU als Kopplungsreagenz, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Pyridin, Dimethylaminopyridin, N-Methylmorpholin und Diisopropylethylamin, bevorzugt in Gegenwart von Diisopropylethylamin, vorzugsweise bei Temperaturen von -700C bis 100°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt.In step 2, compounds of the above general formula IV with carboxylic acids of the above-mentioned general formula R 11 -C≡C- (C = O) -OH in a reaction medium, preferably selected from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, methanol , Ethanol, (1, 2) - dichloroethane, dimethylformamide, dichloromethane and corresponding mixtures, optionally in the presence of at least one coupling reagent, preferably selected from the group consisting of i-benzotriazolyloxy-tris (dimethylamino) - phosphonium hexafluorophosphate (BOP), dicyclohexylcarbodiimide (DCC), N '- (3-dimethylaminopropyl) -N-ethylcarbodiimide (EDCI), diisoproylcarbodiimide, 1, 1'-carbonyldiimidazole (CDI), N - [(dimethylamino) -1H-1, 2, 3 triazolo [4, 5-b] pyridino-1 ylmethylene] -N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide (HATU), O- (benzotriazole-i-yO-NNN'.N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HBTU), O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU) and 1-hydroxy-7-azabenzotriazole (HOAt), preferably in the presence of TBTU as a coupling reagent, optionally in the presence of at least one organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, pyridine , Dimethylaminopyridin, N-methylmorpholine and diisopropylethylamine, preferably in the presence of diisopropylethylamine, preferably at temperatures of -70 0 C to 100 ° C to compounds of general formula I.
Alternativ werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel IV mit Carbonsäurederivaten der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel R11- C≡C-(C=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, bevorzugt einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt Chlor oder Brom, steht, in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Methanol, Ethanol, Dimethylformamid, Dichlormethan und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Dimethylaminopyridin, Pyridin und Diisopropylamin, bei Temperaturen von -7O0C bis 1000C zu Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt. Alternatively, compounds of the above general formula IV with carboxylic acid derivatives of the above-mentioned general formula R 11 - C≡C- (C = O) -X, wherein X is a leaving group, preferably a halogen radical, more preferably chlorine or bromine , in a reaction medium, preferably selected from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, methanol, ethanol, dimethylformamide, dichloromethane and corresponding mixtures, optionally in the presence of at least one organic or inorganic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, dimethylaminopyridine , Pyridine and diisopropylamine, reacted at temperatures of -7O 0 C to 100 0 C to compounds of general formula I.
Ein weiteres erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung substituierter Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I ist auch im folgenden Schema 2 angegeben.A further process according to the invention for the preparation of substituted thiazoles of the abovementioned general formula I is also indicated in the following scheme 2.
v VI v VI
VII VI VII VI
IVIV
Schema 2.Scheme 2.
In Stufe 1 werden Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel II, worin X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Mesylat, Triflat und Tosylat, besonders bevorzugt für ein Chlor- oder Bromatom steht, mit Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel V, worin PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyloxycarbonyl, Benzyl und 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl steht zu Verbindungen der allgemeinen Formel VI umgesetzt. Genaue Bedingungen lassen sich auch der Veröffentlichung Journal of Medicinal Chemistry 1972, 15(3), Seiten 295 bis 301 entnehmen. Die entsprechenden Teile der Veröffentlichung gelten hiermit als Teil der Offenbarung.In step 1 are thiazoles of the above-mentioned general formula II wherein X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester selected from the group consisting of mesylate, triflate and tosylate, particularly preferably a chlorine or bromine atom, with Compounds of the above general formula V, wherein PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy-carbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl and 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl converted into compounds of general formula VI. Exact conditions can also be found in the publication Journal of Medicinal Chemistry 1972, 15 (3), pages 295 to 301. The relevant parts of the publication are hereby incorporated as part of the disclosure.
In Stufe 2 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel VII, worin PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyl, Benzyloxycarbonyl und 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl steht, mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-C(=O)-CH2-X oder (Ci-5-AIRyI-O)2-CH-CH2-X, bevorzugt mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-C(=O)-CH2-X oder (C2H5- O)2-CH-CH2-X, worin X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen- Rest, besonders bevorzugt für ein Brom-Atom steht, in einem Reaktionsmedium, bevorzugt in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethylacetat, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Chloroform, Dichlormethan, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Dimethylsulfoxid, Toluol und entsprechenden Mischungen, besonders bevorzugt in Ethanol und/oder Dioxan, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen Base oder in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin, N-Methylmorpholin, Dimethylaminopyridin und Pyridin oder in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Essigsäure, Trifluoressigsäure und Salzsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen - 70 0C bis 300 0C in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel VI umgesetzt.In step 2 are compounds of the general formula VII given above, wherein PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy-carbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl, with at least one compound of the general formula R 1 -C (= O) -CH 2 -X or (Ci -5 -AIRyI-O) 2 -CH-CH 2 -X, preferably with at least one compound of the general formula R 1 -C (= O) -CH 2 -X or (C 2 H 5 -O) 2 -CH-CH 2 -X, wherein X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a bromine atom, in a reaction medium, preferably in one Reaction medium selected from the group consisting of methanol, ethyl acetate, ethanol, isopropanol, n-butanol, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, chloroform, dichloromethane, dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dimethyl sulfoxide, toluene and corresponding mixtures, particularly preferably in ethanol and / or dioxane , if necessary i the presence of at least one organic base or in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, dimethylaminopyridine and pyridine or in the presence of at least one acid selected from the group consisting of acetic acid, Trifluoroacetic acid and hydrochloric acid, preferably at a temperature between - 70 0 C to 300 0 C converted into a corresponding compound of general formula VI.
Genaue Bedingungen lassen sich auch der Veröffentlichung Journal of Medicinal Chemistry 1998, 41 (25), Seiten 5027 bis 5054 entnehmen. Die entsprechenden Teile der Veröffentlichung gelten hiermit als Teil der Offenbarung.Exact conditions can also be found in the publication Journal of Medicinal Chemistry 1998, 41 (25), pages 5027 to 5054. The relevant parts of the publication are hereby incorporated as part of the disclosure.
In Stufe 3 werden Verbindungen der allgemeinen Formel VI für den Fall, dass PG für eine tert-Butoxycarbonyl- oder 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethylacetat, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Chloroform, Dichlormethan, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Dimethylsulfoxid, Toluol und entsprechenden Mischungen, in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure und Trifluoressigsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 100 0C oder für den Fall, dass PG für eine Benzyl-Gruppe oder Benzyloxycarbonyl-Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethylacetat, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Chloroform, Dichlormethan, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Dimethylsulfoxid, Toluol und entsprechenden Mischungen, in Gegenwart von Wasserstoff und in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, vorzugsweise in Gegenwart von Palladium auf Kohle, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 100 0C in eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IV überführt.In step 3, compounds of general formula VI in the case where PG is a tert-butoxycarbonyl or 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group are selected in a reaction medium, preferably in a reaction medium selected from the group consisting of methanol, ethyl acetate, ethanol, isopropanol , n-butanol, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, chloroform, dichloromethane, Dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dimethyl sulfoxide, toluene and mixtures thereof, in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one acid selected from the group consisting of hydrochloric acid and trifluoroacetic acid, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C or the case that PG is a benzyl group or benzyloxycarbonyl group, in a reaction medium, preferably in a reaction medium selected from the group consisting of methanol, ethyl acetate, ethanol, isopropanol, n-butanol, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, chloroform, Dichloromethane, dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dimethyl sulfoxide, toluene and mixtures thereof, in the presence of hydrogen and in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of palladium on carbon, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C in a corresponding Compound of general formula IV transferred.
Geeignete Methoden zum Entfernen der vorstehend genannten Schutzgruppen lassen sich auch den Monografien Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene et al., 3rd edition, 1999, Wiley, New York und Protecting Groups, P. J. Kocienski, 3rd edition, 2004, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2004 entnehmen. Die entsprechenden Teile der Referenzen gelten hiermit als Teil der Offenbarung.Appropriate methods of the above deprotecting can also be the Monographs Protective Groups in Organic Synthesis, TW Greene et al., 3 edition, around 1999, Wiley, New York and Protecting Groups, PJ Kocienski, 3 edition rd, 2004, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2004. The relevant parts of the references are hereby incorporated as part of the disclosure.
In Stufe 4 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel IV mit Carbonsäuren der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel R11-C≡C- (C=O)-OH oder mit Carbonsäurederivaten der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel R11-C≡C-(C=O)-X wie in Schema 1 , Stufe 2, beschrieben zu Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt. In step 4, compounds of the above general formula IV with carboxylic acids of the above general formula R 11 -C≡C- (C = O) -OH or with carboxylic acid derivatives of the above general formula R 11 -C≡C- (C = O) -X as described in Scheme 1, step 2, to give compounds of general formula I.
Ein weiteres erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung substituierter Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I ist auch im folgenden Schema 3 angegeben.A further process according to the invention for the preparation of substituted thiazoles of the abovementioned general formula I is also indicated in the following Scheme 3.
IV VIIIIV VIII
Schema 3.Scheme 3.
In Stufe 1 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel IV mit Propiolsäure H-C≡C-(C=O)-OH oder mit Carbonsäurederivaten der allgemeinen Formel H-C≡C-(C=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, bevorzugt einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt Chlor oder Brom, steht, wie in Schema 1 , Stufe 2, beschrieben, zu Verbindungen der allgemeinen Formel VIII umgesetzt.In step 1, compounds of the general formula IV given above with propiolic HC≡C- (C = O) -OH or with carboxylic acid derivatives of the general formula HC≡C- (C = O) -X, wherein X is a leaving group, preferably one Halogen radical, particularly preferably chlorine or bromine, is, as described in Scheme 1, step 2, converted into compounds of general formula VIII.
In Stufe 2 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel VIII mit Verbindungen der allgemeinen Formel R11-X, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für lod, Brom oder Triflat, steht, in einem Reaktionsmedium, bevorzugt in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethylacetat, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Chloroform, Dichlormethan, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Dimethylsulfoxid, Wasser, Toluol und entsprechenden Mischungen, bevorzugt in Dimethylformamid, Wasser, Ethylacetat, Tetrahydrofuran und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Palladium- Katalysators ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Palladiumchlorid [PdCb], Palladiumacetat [Pd(OAc)2], Tetrakistriphenylphosphinpalladium [Pd(PPh3)4], Bistriphenylphosphinpalladium-dichlorid [Pd(PPh3)2Cl2] undIn step 2 are compounds of the general formula VIII given above with compounds of the general formula R 11 -X, wherein R 11 is as defined above and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, more preferably iodine, bromine or triflate, in a reaction medium, preferably in a reaction medium selected from the group consisting of methanol, ethyl acetate, ethanol, isopropanol, n-butanol, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, chloroform, dichloromethane, dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dimethyl sulfoxide, water , Toluene and corresponding mixtures, preferably in dimethylformamide, water, Ethyl acetate, tetrahydrofuran and corresponding mixtures, if appropriate in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of at least one palladium catalyst selected from the group consisting of palladium chloride [PdCb], palladium acetate [Pd (OAc) 2 ], tetrakistriphenylphosphinepalladium [Pd (PPh 3 ) 4 ], bistriphenylphosphine palladium dichloride [Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 ] and
Bistriphenylphosphinpalladiumacetat [Pd(PPh3J2(OAc)2], bevorzugt in Gegenwart von Pd(PPh3J4, Pd(PPh3J2CI2 und Pd(PPh3)2(OAc)2, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Liganden, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Liganden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triphenylphosphin, Triphenylarsin und Tri-2-furyl-phosphin, bevorzugt in Gegenwart von Triphenylphosphin, ggf. in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumchlorid und Zinkchlorid, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes, bevorzugt in Gegenwart von Kupferiodid, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan, Diisopropylamin, Diisopropylethylamin, Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 300 0C in eine Verbindung der allgemeinen Formel I umgesetzt. Besonders bevorzugt werden Verbindungen der allgemeinen Formel R11-l oder R11-Br mit Verbindungen der allgemeinen Formel VIII in Dimethylformamid in Gegenwart von Pd(PPh3J2CI2, Kupfer(l)iodid und Diisopropylamin oder Triethylamin umgesetzt.Bistriphenylphosphinepalladium acetate [Pd (PPh 3 J 2 (OAc) 2 ], preferably in the presence of Pd (PPh 3 J 4 , Pd (PPh 3 J 2 Cl 2 and Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2 , if appropriate in the presence of at least a ligand, preferably in the presence of at least one ligand selected from the group consisting of triphenylphosphine, triphenylarsine and tri-2-furyl-phosphine, preferably in the presence of triphenylphosphine, optionally in the presence of at least one inorganic salt, preferably in the presence of at least one inorganic salt from the group consisting of lithium chloride and zinc chloride, if appropriate in the presence of at least one copper salt, preferably in the presence of copper iodide, if appropriate in the presence of at least one organic or inorganic base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of triethylamine, [1 , 4] -Diazabicyclo [2.2.2] octane, diisopropylamine, diisopropylethylamine, potassium carbonate and sodium bicarbonate, preferably at a temperature between chen -70 0 C to 300 0 C implemented in a compound of general formula I. Particular preference is given to reacting compounds of the general formula R 11 -I or R 11 -Br with compounds of the general formula VIII in dimethylformamide in the presence of Pd (PPh 3 J 2 Cl 2 , copper (I) iodide and diisopropylamine or triethylamine.
Ein weiteres erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung substituierter Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I ist auch im folgenden Schema 4 angegeben 1 A further process according to the invention for the preparation of substituted thiazoles of the abovementioned general formula I is also indicated in the following scheme 4 1
II
Schema 4.Scheme 4.
In Stufe 1 werden Verbindungen der allgemeinen Formel V, worin PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyl, Benzyloxycarbonyl und 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl steht, mit Verbindungen der allgemeinen Formel R11- OC-(C=O)-OH oder R11-C≡C-(C=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, bevorzugt einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt Chlor oder Brom, steht, wie in Schema 1 , Stufe 2, zu Verbindungen der allgemeinen Formel Xl umgesetzt.In step 1, compounds of general formula V in which PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxy-carbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl, with compounds of the general formula R 11 - OC- (C = O) -OH or R 11 -C≡C- (C = O) -X, wherein X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferred Chlorine or bromine, as in Scheme 1, step 2, to compounds of general formula Xl implemented.
In Stufe 2 werden Verbindungen der allgemeinen Formel Xl, worin PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyl, Benzyloxycarbonyl und 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl steht, wie in Schema 2, Stufe 3, beschrieben zu Verbindungen der allgemeinen Formel IX umgesetzt.In step 2, compounds of general formula XI wherein PG is a protecting group, preferably a protecting group selected from the group consisting of tert-butyloxycarbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-fluorenylmethyloxycarbonyl, are described as in Scheme 2, step 3 converted into compounds of general formula IX.
In Stufe 3 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel IM mit Propiolsäure H-C≡C-(C=O)-OH oder mit Carbonsäurederivaten der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel H-C≡C-(C=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, bevorzugt einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt Chlor oder Brom, steht, wie in Schema 1 , Stufe 2, beschrieben, zu Verbindungen der allgemeinen Formel IX umgesetzt.In Step 3, compounds of the general formula III given above are reacted with propiolic acid HC≡C- (C =O) -OH or with carboxylic acid derivatives of the abovementioned general formula HC≡C- (C =O) -X, where X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably chlorine or bromine, is, as described in Scheme 1, step 2, converted into compounds of general formula IX.
In Stufe 4 werden Verbindungen der allgemeinen Formel IX mit Verbindungen der allgemeinen Formel Il wie in Schema 1 , Stufe 1 , zu Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt.In step 4, compounds of general formula IX are reacted with compounds of general formula II as in Scheme 1, step 1 to give compounds of general formula I.
Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 und R10 jeweils für einen Wasserstoff-Rest stehen, im Folgenden als Verbindungen der allgemeinen Formel XV bezeichnet, lassen sich in Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin R3 und R10 mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N-Gruppe einen zyklischen Rest bilden, im Folgenden als Verbindungen der allgemeinen Formel XVI bezeichnet, überführen. Compounds of the general formula I in which R 3 and R 10 each represent a hydrogen radical, referred to hereinafter as compounds of the general formula XV, can be converted into compounds of the general formula I in which R 3 and R 10 are bonded to the N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N group form a cyclic radical, referred to hereinafter as compounds of the general formula XVI.
XV XVIXV XVI
Verbindungen der allgemeinen Formel XV lassen sich mit Verbindungen der allgemeinen Formel Y-(CR26R27)U-W, worin R26, R27 und u die vorstehend genannte Bedeutung haben und Y und W unabhängig voneinander jeweils für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Mesylat, Triflat und Tosylat, besonders bevorzugt für ein Chlor-, oder Bromatom stehen, ggf. in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dichlormethan, Chloroform, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Dioxan, Ethylacetat, Dimethylsulfoxid, Toluol und entsprechenden Mischungen, besonders bevorzugt in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Acetonitril, Dichlorethan, Chloroform, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran und Diethylether, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Natriumhydrogencarbonat, Dimethylaminopyridin, Kaliumcarbonat und Natriumhydroxid, und/oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung oder eines Metallhydrid- Reagenzes, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus n-Butyllithium, Phenyllithium, Natriumhydrid, Kalium-tert.-Butanolat, Kaliumhydrid und Natriumamid, vorzugsweise bei Temperaturen von -70 0C bis 300 0C, besonders bevorzugt bei Temperaturen von -70 0C bis 150 0C, zu Verbindungen der allgemeinen Formel XVI, umsetzen.Compounds of general formula XV can be reacted with compounds of general formula Y- (CR 26 R 27 ) U -W, wherein R 26 , R 27 and u have the abovementioned meaning and Y and W independently of one another for a leaving group, preferably for a halogen radical or a sulfonic acid ester selected from the group consisting of mesylate, triflate and tosylate, more preferably a chlorine or bromine atom, optionally in a reaction medium, preferably selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, n Butanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, dichloromethane, chloroform, dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dioxane, ethyl acetate, dimethyl sulfoxide, toluene and mixtures thereof, more preferably in a reaction medium selected from the group consisting of acetonitrile, dichloroethane, chloroform, dimethylformamide, tetrahydrofuran and diethyl ether , optionally in the presence of at least one organic or inorganic base, preferably sweise selected from the group consisting of triethylamine, sodium bicarbonate, dimethylaminopyridine, potassium carbonate and sodium hydroxide, and / or optionally in the presence of at least one organometallic compound or a Metallhydrid- reagent, preferably selected from the group consisting of n-butyl lithium, phenyllithium, sodium hydride, potassium tert.-Butanolate, potassium hydride and sodium amide, preferably at temperatures from -70 0 C to 300 0 C, more preferably at temperatures from -70 0 C to 150 0 C, to compounds of general formula XVI, implement.
Verbindungen der allgemeinen Formel XV lassen sich ebenfalls in Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin wenigstens einer der Reste R3 und R10 nicht für einen Wasserstoff-Rest steht, überführen. Compounds of the general formula XV can likewise be converted into compounds of the general formula I in which at least one of the radicals R 3 and R 10 is not a hydrogen radical.
XV I1 R3 und/oder R10 ungleich HXV I 1 R 3 and / or R 10 not equal to H
Verbindungen der allgemeinen Formel XV lassen sich mit Verbindungen der allgemeinen Formel R3-X oder R10-X, worin R3 und R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen- Rest oder einen Sulfonsäureester ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Mesylat, Triflat und Tosylat, besonders bevorzugt für ein Chlor-, oder Bromatom steht, ggf. in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Diethylether, Tetrahydrofuran, Dichlormethan, Chloroform, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Dioxan, Ethylacetat, Dimethylsulfoxid, Toluol und entsprechenden Mischungen, besonders bevorzugt in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Acetonitril, Dichlorethan, Chloroform, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran und Diethylether, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Natriumhydrogencarbonat, Dimethylaminopyridin, Kaliumcarbonat und Natriumhydroxid, und/oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung oder eines Metallhydrid-Reagenzes, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus n-Butyllithium, Phenyllithium, Natriumhydrid, Kalium-tert.- Butanolat, Kaliumhydrid und Natriumamid, vorzugsweise bei Temperaturen von -70 0C bis 300 0C, besonders bevorzugt bei Temperaturen von -70 0C bis 150 0C, zu Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin wenigstens einer der Reste R3 und R10 nicht für einen Wasserstoff-Rest steht, umsetzen.Compounds of the general formula XV can be reacted with compounds of the general formula R 3 -X or R 10 -X, where R 3 and R 10 have the abovementioned meaning, and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester the group consisting of mesylate, triflate and tosylate, particularly preferably a chlorine or bromine atom, if appropriate in a reaction medium, preferably selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, dichloromethane, Chloroform, dimethylformamide, acetonitrile, pyridine, dioxane, ethyl acetate, dimethyl sulfoxide, toluene and mixtures thereof, more preferably in a reaction medium selected from the group consisting of acetonitrile, dichloroethane, chloroform, dimethylformamide, tetrahydrofuran and diethyl ether, optionally in the presence of at least one organic or inorganic base, preferably selected from the group consisting from triethylamine, sodium bicarbonate, dimethylaminopyridine, potassium carbonate and sodium hydroxide, and / or optionally in the presence of at least one organometallic compound or a metal hydride reagent, preferably selected from the group consisting of n-butyllithium, phenyllithium, sodium hydride, potassium tert-butoxide, Potassium hydride and sodium amide, preferably at temperatures from -70 0 C to 300 0 C, particularly preferably at temperatures from -70 0 C to 150 0 C, to compounds of general formula I, wherein at least one of R 3 and R 10 is not for a hydrogen radical is reacted.
Die Verbindungen der vorstehend angegebenen Formeln II, IM, V, VII, XIII, XIV, sowie der allgemeinen Formeln R11-X, Y-(CR26R27)U-W, R3-X, R10-X, R11-C≡C-(C=O)- OH, R11-C≡C-(C=O)-X und H-C≡C-C(=O)-X sind jeweils am Markt käuflich erhältlich und/oder können nach den üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren hergestellt werden.The compounds of formulas II above, IM, V, VII, XIII, XIV, and the general formulas, R 11 -X, Y (CR 26 R 27) U -W, R 3 -X, R 10 -X, R 11 -C≡C- (C = O) -OH, R 11 -C≡C- (C = O) -X and HC≡CC (= O) -X are each commercially available and / or can be prepared by the usual methods known to those skilled in the art.
Die vorstehend beschriebenen Umsetzungen können jeweils unter üblichen, dem Fachmann geläufigen Bedingungen, beispielsweise in Hinblick auf Druck oder Reihenfolge der Zugabe der Komponenten durchgeführt werden. Ggf. kann die gemäß den jeweiligen Bedingungen optimale Verfahrensführung vom Fachmann durch einfache Vorversuche ermittelt werden.The reactions described above can each be carried out under customary conditions known to the person skilled in the art, for example with regard to pressure or sequence of addition of the components. Possibly. can be determined by the skilled worker by simple preliminary tests, the optimal process according to the respective conditions.
Die nach den vorstehend beschriebenen Umsetzungen erhaltenen Zwischen- und Endprodukte können jeweils, falls gewünscht und/oder erforderlich, nach üblichen, dem Fachmann bekannten Methoden gereinigt und/oder isoliert werden. Geeignete Reinigungsverfahren sind beispielsweise Extraktionsverfahren und chromatographische Verfahren wie Säulenchromatographie oder präparative Chromatographie.The intermediate and end products obtained according to the above-described reactions can each be purified and / or isolated, if desired and / or required, by customary methods known to the person skilled in the art. Suitable purification methods are, for example, extraction methods and chromatographic methods, such as column chromatography or preparative chromatography.
Sämtliche der vorstehend beschriebenen Verfahrensschritte sowie jeweils auch die Reinigung und/oder Isolierung von Zwischen- oder Endprodukten können teilweise oder vollständig unter einer Inertgasatmossphäre, vorzugsweise unter Stickstoffatmossphäre, durchgeführt werden.All of the process steps described above, as well as in each case also the purification and / or isolation of intermediate or end products can be carried out partially or completely under an inert gas atmosphere, preferably under nitrogen atmosphere.
Sofern die erfindungsgemäßen substituierten Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I bezeichnet, nach ihrer Herstellung in Form einer Mischung ihrer Stereoisomeren, vorzugsweise in Form ihrer Racemate oder anderer Mischungen ihrer verschiedenen Enantiomeren und/oder Diastereomeren erhalten werden, können diese nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren getrennt und ggf. isoliert werden. Beispielhaft seien chromatographische Trennverfahren, insbesondere Flüssigkeitschromatographie-Verfahren unter Normaldruck oder unter erhöhtem Druck, bevorzugt MPLC- und HPLC-Verfahren, sowie Verfahren der fraktionierten Kristallisation genannt. Dabei können insbesondere einzelne Enantiomere, z.B. mittels HPLC an chiraler Phase oder mittels Kristallisation mit chiralen Säuren, etwa (+)-Weinsäure, (-)-Weinsäure oder (+)-10- Camphersulfonsäure, gebildete diastereomere Salze voneinander getrennt werden. Die erfindungsgemäßen substituierten Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sowie ggf. jeweils entsprechende Stereoisomere können nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren in Form entsprechender Salze insbesondere in Form entsprechender physiologisch verträglicher Salze erhalten werden, erhalten werden, wobei das erfindungsgemäße Arzneimittel eines oder mehrere Salze einer oder mehrerer dieser Verbindungen aufweisen kann.If the substituted thiazoles according to the invention denoted by the above-mentioned general formula I, are obtained after preparation in the form of a mixture of their stereoisomers, preferably in the form of their racemates or other mixtures of their various enantiomers and / or diastereomers, these can be prepared by customary methods known to the person skilled in the art separated and possibly isolated. Examples which may be mentioned are chromatographic separation processes, in particular liquid chromatography processes under atmospheric pressure or under elevated pressure, preferably MPLC and HPLC processes, and also fractional crystallization processes. In particular, individual enantiomers, for example by means of HPLC on chiral phase or by crystallization with chiral acids, such as (+) - tartaric acid, (-) - tartaric acid or (+) - 10 camphorsulfonic acid, formed diastereomeric salts are separated. The substituted thiazoles according to the invention of the abovementioned general formula I and, if appropriate, corresponding stereoisomers can be obtained by customary processes known to the person skilled in the art in the form of corresponding salts, in particular in the form of corresponding physiologically acceptable salts, the medicament of the invention comprising one or more salts of a or more of these compounds.
Die jeweiligen Salze der erfindungsgemäßen substituierten Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sowie entsprechender Stereoisomeren können beispielsweise durch Umsetzung mit einer oder mehreren anorganischen Säuren und/oder einer oder mehreren organischen Säuren erhalten werden. Geeignete Säuren können bevorzugt ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Perchlorsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure, Sacharinsäure, Cyclohexansulfamidsäure, Aspartam, Monomethylsebacinsäure, 5- Oxo-prolin, Hexan-1-sulfonsäure, Nicotinsäure, 2-Aminobenzoesäure, 3- Aminobenzoesäure oder 4-Aminobenzoesäure, 2,4,6-Trimethylbenzoesäure, α- Liponsäure, Acetylglycin, Hippursäure, Phosphorsäure, Maleinsäure, Malonsäure und Asparaginsäure.The respective salts of the substituted thiazoles according to the invention of the abovementioned general formula I and corresponding stereoisomers can be obtained, for example, by reaction with one or more inorganic acids and / or one or more organic acids. Suitable acids may preferably be selected from the group consisting of perchloric, hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, methanesulfonic, formic, acetic, oxalic, succinic, tartaric, mandelic, fumaric, lactic, citric, glutamic, succinic, cyclohexanesulfamic, aspartame, monomethylsebacic, 5 Oxo-proline, hexane-1-sulfonic acid, nicotinic acid, 2-aminobenzoic acid, 3-aminobenzoic acid or 4-aminobenzoic acid, 2,4,6-trimethylbenzoic acid, α-lipoic acid, acetylglycine, hippuric acid, phosphoric acid, maleic acid, malonic acid and aspartic acid.
Die erfindungsgemäßen substituierten Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sowie ggf. entsprechende Stereoisomere und jeweils deren physiologisch verträgliche Salze können nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren auch in Form ihrer Solvate, insbesondere in Form ihrer Hydrate erhalten werden.The substituted thiazoles according to the invention of the abovementioned general formula I and, if appropriate, corresponding stereoisomers and in each case their physiologically tolerated salts can also be obtained in the form of their solvates, in particular in the form of their hydrates, by customary methods known to the person skilled in the art.
Es wurde überraschenderweise gefunden, dass sich die erfindungsgemäßen substituierten Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I zur mGluR5-Rezeptor-Regulation eignen und daher insbesondere als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln zur Prophylaxe und/oder Behandlung von mit diesen Rezeptoren bzw. Prozessen in Verbindung stehenden Störungen oder Erkrankungen eingesetzt werden können. Die erfindungsgemäßen substituierten Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I und ggf. entsprechende Stereoisomere sowie jeweils die entsprechenden Salze und Solvate erscheinen toxikologisch unbedenklich und eignen sich daher als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln.It has surprisingly been found that the substituted thiazoles according to the invention of the abovementioned general formula I are suitable for mGluR5 receptor regulation and therefore in particular as pharmaceutical active ingredients in medicaments for the prophylaxis and / or treatment of disorders or disorders associated with these receptors or processes Diseases can be used. The substituted thiazoles according to the invention of the abovementioned general formula I and, if appropriate, corresponding stereoisomers and in each case the corresponding salts and solvates appear toxicologically harmless and are therefore suitable as pharmaceutical active ingredients in medicaments.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes Thiazols der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe.Another object of the present invention is therefore a medicament containing at least one inventive substituted thiazole of the above general formula I, in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, especially the Enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel eignet sich zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation, insbesondere zur Inhibierung des mGluRδ-Rezeptors.The medicament according to the invention is suitable for mGluRδ receptor regulation, in particular for inhibiting the mGluRδ receptor.
Bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.The medicament according to the invention is preferably suitable for the prophylaxis and / or treatment of disorders and / or diseases which are at least partially mediated by mGluRδ receptors.
Besonders bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel daher zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit-Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.The medicament according to the invention is therefore particularly preferably suitable for the treatment and / or prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably attention deficit syndrome (ADD); Anxiety; Panic attacks; Epilepsy; To cough; urinary incontinence; diarrhea; pruritus; Schizophrenia; cerebral ischemia; muscle spasms; convulsions; Pulmonary diseases, preferably selected from the group consisting of Asthma and pseudo-group; Regurgitation (vomiting); Stroke; dyskinesia; retinopathy; listlessness; Laryngitis (laryngitis); Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Alcohol dependency; Drug addiction; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or ***e abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or ***e) dependency; Development of tolerance to drugs, preferably to natural or synthetic opioids; Gastric Ösaphagus reflux syndrome; gastroesophageal reflux disease; Irritable bowel syndrome; for diuresis; for antinatriuresis; for influencing the cardiovascular system; for vigilance increase; for libido increase; for modulating movement activity or for local anesthesia.
Ganz besonders bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Angstzuständen; Panikattacken; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten und/oder Drogen, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom, gastroösophageale Refluxkrankheit und Reizdarmsyndrom.The medicament according to the invention is very particularly preferably suitable for the prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Anxiety; Panic attacks; Alcohol dependency; Drug addiction; Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or ***e abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or ***e) dependency; Development of tolerance to drugs and / or drugs, in particular to natural or synthetic opioids; Gastro-oesophageal reflux syndrome, gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome.
Noch weiter bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz, Angstzuständen und Panikattacken.Even more preferably, the pharmaceutical composition according to the invention is suitable for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain, anxiety and Panic attacks.
Am weitesten bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerzen, vorzugsweise von akuten Schmerzen, chronischen Schmerzen, neuropathischen Schmerzen oder visceralen Schmerzen.Most preferably, the pharmaceutical composition of the invention is suitable for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably of acute pain, chronic pain, neuropathic pain or visceral pain.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Thiazols der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur mGluR5-Rezeptor-Regulation, vorzugsweise zur Inhibierung des mGluRδ-Rezeptors.Another object of the present invention is the use of at least one inventive substituted thiazole of the above general formula I 1 each optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, especially the enantiomers and or diastereomers, in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the preparation of a medicament for mGluR5 receptor regulation, preferably for inhibiting mGluRδ receptor.
Bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Thiazols der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.Preference is given to the use of at least one substituted thiazole according to the invention of the abovementioned general formula I 1 , if appropriate in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of disorders and / or diseases that at least partially mGluRδ receptors are mediated.
Besonders bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Thiazols der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit-Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.Particular preference is given to the use of at least one substituted thiazole according to the invention of the abovementioned general formula I, in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any Mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from the group consisting of acute Pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably attention deficit syndrome (ADD); Anxiety; Panic attacks; Epilepsy; To cough; urinary incontinence; diarrhea; pruritus; Schizophrenia; cerebral ischemia; muscle spasms; convulsions; Pulmonary diseases, preferably selected from the group consisting of asthma and pseudo-croup; Regurgitation (vomiting); Stroke; dyskinesia; retinopathy; listlessness; Laryngitis (laryngitis); Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Alcohol dependency; Drug addiction; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or ***e abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or ***e) dependency; Development of tolerance to drugs, in particular to natural or synthetic opioids; Gastric Ösaphagus reflux syndrome; gastroesophageal reflux disease; Irritable bowel syndrome; for diuresis; for antinatriuresis; for influencing the cardiovascular system; for vigilance increase; for libido increase; for modulating movement activity or for local anesthesia.
Ganz besonders bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Thiazols der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Angstzuständen; Panikattacken; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-) abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten und/oder Drogen, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom, gastroösophageale Refluxkrankheit und Reizdarmsyndrom.Very particular preference is given to the use of at least one substituted thiazole of the abovementioned general formula I, in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers , in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Anxiety; Panic attacks; Alcohol dependency; Drug addiction; Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or ***e abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or ***e) dependency; Development of tolerance to drugs and / or drugs, in particular to natural or synthetic opioids; Gastro-oesophageal reflux syndrome, gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome.
Noch weiter bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Thiazols der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz, Angstzuständen und Panikattacken.Even more preferred is the use of at least one substituted thiazole of the general formula I given above, in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers , in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably pain selected from Group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain, anxiety and panic attacks.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel eignet sich zur Verabreichung an Erwachsene und Kinder einschließlich Kleinkindern und Säuglingen. Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann als flüssige, halbfeste oder feste Arzneiform, beispielsweise in Form von Injektionslösungen, Tropfen, Säften, Sirupen, Sprays, Suspensionen, Tabletten, Patches, Kapseln, Pflastern, Zäpfchen, Salben, Cremes, Lotionen, Gelen, Emulsionen, Aerosolen oder in multipartikulärer Form, beispielsweise in Form von Pellets oder Granulaten, ggf. zu Tabletten verpreßt, in Kapseln abgefüllt oder in einer Flüssigkeit suspendiert, vorliegen und als solche auch verabreicht werden.The pharmaceutical composition of the invention is suitable for administration to adults and children, including infants and babies. The medicament according to the invention can be used as a liquid, semisolid or solid dosage form, for example in the form of injection solutions, drops, juices, syrups, sprays, suspensions, tablets, patches, capsules, patches, suppositories, ointments, creams, lotions, gels, emulsions, aerosols or in multiparticulate form, for example in the form of pellets or granules, optionally compressed into tablets, filled into capsules or suspended in a liquid, are present and as such also administered.
Neben wenigstens einem erfindungsgemäßen substituierten Thiazol der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 ggf. in Form seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seines Racemates oder in Form von Mischungen der Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder ggf. in Form eines entsprechenden Salzes oder jeweils in Form eines entsprechendes Solvates, enthält das erfindungsgemäße Arzneimittel üblicherweise weitere physiologisch verträgliche pharmazeutische Hilfsstoffe, die bevorzugt ausgewählt werden können aus der Gruppe bestehend aus Trägermaterialien, Füllstoffen, Lösungsmitteln, Verdünnungsmitteln, oberflächenaktiven Stoffen, Farbstoffen, Konservierungsstoffen, Sprengmitteln, Gleitmitteln, Schmiermitteln, Aromen und Bindemitteln.In addition to at least one substituted thiazole according to the invention of the abovementioned general formula I 1, if appropriate in the form of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of mixtures of stereoisomers, in particular the enantiomers or diastereomers, in any mixing ratio, or optionally in the form of a corresponding salt or in each case in the form of a corresponding solvate, the medicament according to the invention usually contains further physiologically acceptable pharmaceutical excipients, which can preferably be selected from the group consisting of carrier materials, fillers, solvents, diluents, surface-active substances, dyes, preservatives, disintegrants Lubricants, lubricants, flavors and binders.
Die Auswahl der physiologisch verträglichen Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängt davon ab, ob das Arzneimittel oral, subkutan, parenteral, intravenös, intraperitoneal, intradermal, intramuskulär, intranasal, buccal, rectal oder örtlich, zum Beispiel auf Infektionen an der Haut, der Schleimhäute und an den Augen, appliziert werden soll. Für die orale Applikation eignen sich bevorzugt Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulaten, Pellets, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale, topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht rekonstituierbare Trockenzubereitungen sowie Sprays.The choice of the physiologically acceptable excipients and the amounts to be used depend on whether the drug is administered orally, subcutaneously, parenterally, intravenously, intraperitoneally, intradermally, intramuscularly, intranasally, buccally, rectally or locally, for example on infections of the skin, mucous membranes and on the eyes, to be applied. Preparations in the form of tablets, dragees, capsules, granules, pellets, drops, juices and syrups are preferred for oral administration, solutions, suspensions, readily reconstitutable dry preparations and sprays for parenteral, topical and inhalative administration.
Die in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel zum Einsatz kommenden substituierten Thiazol der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sind in einem Depot in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von die Hautpenetration fördernden Mitteln, sind geeignete perkutane Applikationszubereitungen.The substituted thiazole of the above-indicated general formula I used in the medicament according to the invention are in a depot in dissolved form or in a plaster, optionally with the addition of Skin penetration promoting agents are suitable percutaneous application preparations.
Oral oder perkutan anwendbare Zubereitungsformen können die jeweiligen substituierten Thiazole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I auch verzögert freisetzen.Orally or percutaneously applicable preparation forms, the delayed release of the respective substituted thiazoles of the above-mentioned general formula I.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneimittel erfolgt mittels üblichen, aus dem Stande der Technik wohl bekannten Mitteln, Vorrichtungen, Methoden und Verfahren, wie sie beispielsweise in „Remington's Pharmaceutical Sciences", Herausgeber A. R. Gennaro, 17. Auflage, Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1985, insbesondere in Teil 8, Kapitel 76 bis 93 beschrieben sind. Die entsprechende Beschreibung wird hiermit als Referenz eingeführt und gilt als Teil der Offenbarung.The pharmaceutical compositions of the invention are prepared by conventional means, devices, methods and procedures well known in the art, as described, for example, in "Remington's Pharmaceutical Sciences", published by AR Gennaro, 17th Edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa. 1985, in particular in Part 8, Chapters 76 to 93. The corresponding description is hereby incorporated by reference and is considered part of the disclosure.
Die an den Patienten zu verabreichende Menge des jeweiligen substituierten Thiazols der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I kann variieren und ist beispielsweise abhängig vom Gewicht oder Alter des Patienten sowie von der Applikationsart, der Indikation und dem Schweregrad der Erkrankung. Üblicherweise werden 0,05 bis 100 mg/kg, insbesondere 0,05 bis 10 mg/kg, Körpergewicht des Patienten wenigstens einer solchen Verbindung appliziert. The amount of the respective substituted thiazole of the above-indicated general formula I to be administered to the patient may vary and depends, for example, on the weight or age of the patient as well as on the mode of administration, the indication and the severity of the disease. Usually, 0.05 to 100 mg / kg, in particular 0.05 to 10 mg / kg, body weight of the patient of at least one such compound is applied.
Pharmakologische Methoden:Pharmacological methods:
I. Methode zur Bestimmung der Hemmung der [3H]-MPEP-Bindung im mGluR5- Rezeptor-BindungsassayI. Method for Determining the Inhibition of [ 3 H] -MPEP Binding in the mGluR5 Receptor Binding Assay
Schweinehirnhomogenat wird durch Homogenisieren (Polytron PT 3000, Kinematica AG, 10.000 Umdrehungen pro Minute für 90 Sekunden) von Schweinehirnhälften ohne Medulla, Cerebellum und Pons in Puffer pH 8.0 (3OmM Hepes, Sigma, Bestellnr.H3375 + 1 Tablette Complete auf 100ml, Roche Diagnostics, Bestellnr. 1836145) im Verhältnis 1 :20 (Hirngewicht/Volumen) und Differentialzentrifugation bei 900 x g und 40.000 x g hergestellt. In 250 μl Inkubationsansätzen in 96 Well Mikrotiterplatten werden jeweils 450 μg Protein aus Hirnhomogenat mit 5nM 3[H]- MPEP (Tocris, Bestellnr. R1212) (MPEP = 2-Methyl-6-(3-methoxyphenyl)- ethinylpyridin) und die zu untersuchenden Verbindungen (10 μM im Test) in Puffer (wie oben) bei Raumtemperatur für 60 min inkubiert.Porcine brain homogenate is prepared by homogenizing (Polytron PT 3000, Kinematica AG, 10,000 revolutions per minute for 90 seconds) of porcine brain halves without medulla, cerebellum and pons in buffer pH 8.0 (3 oMM Hepes, Sigma, Order No. H3375 + 1 tablet Complete to 100ml, Roche Diagnostics , Order No. 1836145) at a ratio of 1:20 (brain weight / volume) and differential centrifugation at 900 xg and 40,000 xg. In 250 μl incubation mixtures in 96-well microtiter plates 450 μg protein from brain homogenate with 5nM 3 [H] - MPEP (Tocris, Order No. R1212) (MPEP = 2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) - ethynylpyridine) and the zu of test compounds (10 μM in assay) in buffer (as above) at room temperature for 60 min.
Danach werden die Ansätze mit Hilfe eines Brandel Cell Harvesters (Brandel, TYP Robotic 9600) auf Unifilterplates mit Glasfaserfiltermatten (Perkin Eimer, Bestellnr. 6005177) filtriert und anschließend mit Puffer (wie oben) 3 mal mit je 250 μl pro Probe nach gewaschen. Die Filterplatten werden anschließend für 60 min bei 55 0C getrocknet. Anschließend werden pro Well 30 μL Ultima Gold™ Szintillator (Packard BioScience, Bestellnr.6013159) zugegeben und nach 3 Stunden werden die Proben am ß-Counter (Mikrobeta, Perkin Eimer) gemessen. Die unspezifische Bindung wird durch Zugabe von 10 μM MPEP (Tocris, Bestellnr.1212) bestimmt.The batches are then filtered on Unifilter plates with glass fiber filter mats (Perkin Elmer, Order No. 6005177) with the aid of a Brandel Cell harvester (Brandel, TYP Robotic 9600) and subsequently washed with buffer (as above) 3 times with 250 μl per sample. The filter plates are then dried for 60 min at 55 0 C. Then, add 30 μL Ultima Gold ™ Scintillator (Packard BioScience, P / N 6013159) to each well, and after 3 hours, measure the samples on the β-counter (microbeta, Perkin Elmer). The nonspecific binding is determined by addition of 10 μM MPEP (Tocris, Order No. 1212).
II. Methode zur Bestimmung des Ca2+-lnflux im mGluR5-Rezeptor-AssayII. Method for Determining Ca 2+ Influx in the mGluR5 Receptor Assay
Eine agonistische und/oder antagonistische Wirkung von Substanzen kann am mGluRδ-Rezeptor der Spezies Ratte mit folgendem Assay bestimmt werden. Gemäß diesem Assay wird die intrazelluläre Ca2+-Freisetzung nach Aktivierung des mGluRδ- Rezeptors mit Hilfe eines Ca2+-sensitiven Farbstoffs (Typ Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) in der FlexStation (Molecular Devices, Sunnyvale, USA) quantifiziert. Präparation kortikaler Neurone:An agonistic and / or antagonistic effect of substances can be determined on the mGluRδ receptor of the rat species with the following assay. According to this assay, the intracellular release of Ca 2+ after activation of the mGluRδ receptor by means of a Ca 2+ -sensitive dye (type Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in the FlexStation (Molecular Devices, Sunnyvale, USA ). Preparation of cortical neurons:
Kortikale Neuronen werden unter sterilen Bedingungen aus postnatalen Ratten (P2- 6) präpariert. Hierzu wird der Kortex entnommen und direkt in Kollagenase-Lösung (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Deutschland) überführt und 45 Minuten im Heizschüttler (37°C, 300 Umdrehungen pro Minute) inkubiert. Anschließend wird die Kollagenase-Lösung entnommen und das Gewebe mit Kulturmedium versetzt.Cortical neurons are prepared under sterile conditions from postnatal rats (P2-6). For this purpose, the cortex is removed and transferred directly into collagenase solution (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Germany) and incubated for 45 minutes in a hot shaker (37 ° C, 300 revolutions per minute). Subsequently, the collagenase solution is removed and the tissue is mixed with culture medium.
Kulturmedium MOO ml):Culture medium MOO ml):
Neurobasalmedium (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland)Neurobasal medium (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany)
2 mM L-Glutamin (Sigma, Taufkirchen, Deutschland)2 mM L-glutamine (Sigma, Taufkirchen, Germany)
1 Vol-% Antibiotika/Antimycotika-Lösung (PAA Laboratories GmbH, Cölbe,1% by volume antibiotics / antimycotics solution (PAA Laboratories GmbH, Cölbe,
Deutschland)Germany)
15 ng/ml NGF (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland)15 ng / ml NGF (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany)
1 ml B27 Supplement (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland)1 ml B27 Supplement (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany)
1 ml ITS Supplement (Sigma, Taufkirchen, Deutschland)1 ml of ITS Supplement (Sigma, Taufkirchen, Germany)
Die Zellen werden durch Resuspendieren vereinzelt und nach Zugabe von 15 ml Neurobasalmedium durch einen 70 μm Filtereinsatz (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland) zentrifugiert. Das resultierende Zellpellet wird in Kulturmedium aufgenommen. Anschließend werden die Zellen auf Poly-D-Lysin-beschichtete, schwarze 96-Loch-Platten mit klarem Boden (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland), die zuvor zusätzlich mit Laminin (2 μg/cm2, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) beschichtet wurden, ausplattiert. Die Zelldichte beträgt 15.000 Zellen/Loch. Die Zellen werden bei 37 0C und 5 % CO2 inkubiert und am 2. oder 3. Tag nach Präparation erfolgt ein Mediumwechsel. Je nach Zellwachstum kann die funktionelle Untersuchung am 3.-7. Tag nach Präparation durchgeführt werden. Beschreibung des funktionellen Ca2+-I nflux assayThe cells are separated by resuspension and centrifuged after addition of 15 ml of neurobasal medium through a 70 micron filter cartridge (BD Biosciences, Heidelberg, Germany). The resulting cell pellet is taken up in culture medium. Subsequently, the cells are plated on poly-D-lysine-coated black 96-well plates with clear bottom (BD Biosciences, Heidelberg, Germany), previously additionally with laminin (2 ug / cm 2 , Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany ) were coated, plated. The cell density is 15,000 cells / hole. The cells are incubated at 37 0 C and 5% CO 2 and on the 2nd or 3rd day after preparation, a medium change. Depending on the cell growth, the functional examination on 3-7. Day after preparation. Description of the functional Ca 2+ -I nflux assay
20.000 CHO-hmGluR5 cells/ well (Euroscreen.Gosselies, Belgium) werden in 96 well Platten (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland, Ref 356640, clear bottom, 96 well, Poly-D-Lysine) auspipettiert und über Nacht in HBSS-Puffer (Gibco Nr. 14025- 050) mit folgenden Zusätzen: 10% FCS (GIBCO1 10270-106) und Doxycyclin (BD Biosciences Clontech 631311 600ng/ml) inkubiert.20,000 CHO-hmGluR5 cells / well (Euroscreen.Gosselies, Belgium) are pipetted out into 96 well plates (BD Biosciences, Heidelberg, Germany, Ref 356640, clear bottom, 96 well, poly-D-Lysine) and overnight in HBSS buffer (Gibco # 14025-050) with the following ingredients: 10% FCS (GIBCO 1 10270-106) and doxycycline (BD Biosciences Clontech 631311 600ng / ml).
Zur funktionellen Untersuchung wurden die Zellen mit 2 μM Fluo-4 und 0,01 Vol% Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) in HBSS-Puffer (Hank's buffered saline Solution, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) mit Probenicid (Sigma P8761 , 0.69 mg/ml) für 30 min bei 37 0C beladen.For functional analysis, the cells were co-infected with 2 μM Fluo-4 and 0.01% by volume Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in HBSS buffer (Hank 's buffered saline solution, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany) Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml) for 30 min at 37 0 C loaded.
Die Zellen werden dann 3 mal mit Waschpuffer (HBSS-Puffer, Gibco Nr. 14025-050, mit Probenicid (Sigma P8761 , 0.69 mg/ml) gewaschen und anschließend mit dem gleichen Puffer ad 100 μl aufgenommen. Nach 15 min. werden die Platten für die Bestimmung von Ca2+-Messungen in Gegenwart von DHPG ((S)-3,5- Dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Köln, Deutschland, finale DHPG-Konzentration: 10 μM) sowie in Gegenwart oder Abwesenheit von Testsubstanzen in einen Fuorometric Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA) transferiert.The cells are then washed 3 times with washing buffer (HBSS buffer, Gibco No. 14025-050, with Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml) and then taken up with the same buffer ad 100 μl After 15 min for the determination of Ca 2+ measurements in the presence of DHPG ((S) -3,5-dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10 μM) and in the presence or absence of test substances in one Fuorometric Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA).
Die Ca2+-abhängige Fluoreszenz wird dabei vor und nach Zugabe von Testsubstanzen gemessen. Die Quantifizierung erfolgt durch die Messung der höchsten Fluoreszenzintensität über die Zeit.The Ca 2+ -dependent fluorescence is measured before and after addition of test substances. The quantification is done by measuring the highest fluorescence intensity over time.
Nach der Aufnahme einer Fluoreszenzbasislinie für 10 sec. werden 50 μl Testsubstanzlösung (verschiedene Testsubstanzkonzentrationen in HBSS-Puffer mit 1 % DMSO und 0.02% Tween 20, Sigma) zugegeben und das Fluoreszenzsignal wird für 6 min gemessen. Anschließend werden 50 μl DHPG-Lösung ((S)-3,5- Dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Köln, Deutschland, finale DHPG-Konzentration: 10 μM) zugegeben und der Einstrom von Ca2+ wird simultan für 60 sec gemessen. Die finale DMSO-Konzentration beträgt 0.25% und der finale Tween 20 Gehalt beträgt 0.005%. Die Daten werden mit Microsoft Excel und GraphPad Prism analysiert. Die Dosis-Wirkungskurven werden mit nicht-linearer Regression berechnet und IC50-Werte ermittelt. Jeder Datenpunkt wird 3-fach bestimmt und IC5o-Werte werden aus minimal 2 unabhängigen Messungen gemittelt.After taking a fluorescence baseline for 10 sec., 50 μl of test substance solution (different test substance concentrations in HBSS buffer with 1% DMSO and 0.02% Tween 20, Sigma) are added and the fluorescence signal is measured for 6 min. Subsequently, 50 μl of DHPG solution ((S) -3,5-dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10 μM) are added and the influx of Ca 2+ is measured simultaneously for 60 sec. The final DMSO concentration is 0.25% and the final Tween 20 content is 0.005%. The data comes with Microsoft Excel and GraphPad Prism analyzed. The dose-response curves are calculated using non-linear regression and IC 50 values are determined. Each data point is determined 3-fold and IC 5 o values are averaged from a minimum of 2 independent measurements.
Ki-Werte werden nach folgender Formel berechnet: Ki = IC50/(1+(AGKθnz./EC50)).Ki values are calculated according to the following formula: Ki = IC50 / (1+ (AG Kθnz ./EC50)).
AGKOΠZ. = 10 μM; EC50 entspricht der DHPG-Konzentration, die für den halbmaximalen Einstrom von Ca2+ notwendig ist.AGK O Π Z. = 10 μM; EC50 corresponds to the DHPG concentration necessary for the half-maximal influx of Ca 2+ .
III. Formalintest an der Ratte:III. Formalintest in the rat:
Der Formalintest (Dubuisson, D. and Dennis, S. G., 1977, Pain, 4, 161 - 174) stellt ein Modell für den akuten sowie den chronischen Schmerz dar. Durch eine einmalige Formalin-Injektion in die dorsale Seite einer Hinterpfote wird bei freibeweglichen Versuchstieren eine biphasische nozizeptive Reaktion induziert, die durch Beobachtung von drei deutlich voneinander unterscheidbaren Verhaltensmustern erfaßt wird. Die Reaktion ist zweiphasisch: Phase 1 = Sofortreaktion (Dauer bis 10 min; Pfotenschütteln, Lecken), Phase 2 = Spätreaktion (nach einer Ruhephase; ebenfalls Pfotenschütteln, Lecken; Dauer bis 60 min). Die 1. Phase reflektiert eine direkte Stimulation der peripheren Nozisensoren mit hohem spinalen nozizeptiven Input bzw. Glutamatfreisetzung (akute Schmerzphase); die 2. Phase reflektiert eine spinale und periphere HyperSensibilisierung (chronische Schmerzphase). In den hier vorgestellten Untersuchungen wurde die chronische Schmerzkomponente (Phase 2) ausgewertet.The formalin test (Dubuisson, D. and Dennis, SG, 1977, Pain, 4, 161-174) provides a model for both acute and chronic pain. Formal injection into the dorsal side of a hind paw is performed in free-moving experimental animals induces a biphasic nociceptive response, which is detected by observing three distinct behaviors. The reaction is biphasic: phase 1 = immediate reaction (duration up to 10 min, paw shaking, licking), phase 2 = late reaction (after a resting period, also paw shaking, licking, duration up to 60 min). The first phase reflects a direct stimulation of the peripheral nociceptors with high spinal nociceptive input or glutamate release (acute pain phase); Phase 2 reflects spinal and peripheral hypersensitization (chronic pain phase). In the studies presented here, the chronic pain component (phase 2) was evaluated.
Formalin wird mit dem Volumen von 50μl und einer Konzentration von 5 % subkutan in die dorsale Seite der rechten Hinterpfote jedes Tieres appliziert. Die zu testenden Substanzen werden 30 min vor der Formalininjektion oral (p.o.), intravenös (i.v.) oder intraperitoneal (i.p.) appliziert.. Die spezifischen Verhaltensänderungen, wie Anheben und Schütteln der Pfote, Gewichtsverlagerungen des Tieres sowie Beiss- und Leckreaktionen werden im Beobachtungszeitraum von 21 bis 27 min nach Formalininjektion beobachtet und registriert. Die Zusammenfassung der verschiedenen Verhaltensweisen erfolgt in der sogenannten Pain-Rate (PR), die, auf die Teilintervalle von 3 min bezogen, die Berechnung einer mittleren Nozizeptionsreaktion darstellt. Die Berechnung der PR erfolgt aufgrund einer numerischen Gewichtung (= jeweils Faktor 1 , 2, 3) der beobachteten Verhaltensweisen (entsprechend Verhaltensscore 1 , 2, 3) und wird mit folgender Formel berechnet:Formalin is administered subcutaneously in the dorsal side of the right hind paw of each animal with a volume of 50 μl and a concentration of 5%. The substances to be tested are administered orally (po), intravenously (iv) or intraperitoneally (ip) 30 min before the formalin injection. The specific behavioral changes such as raising and shaking the paw, shifting the weight of the animal as well as biting and licking reactions are reported during the observation period of Observed and registered 21 to 27 min after formalin injection. The summary of the different behaviors takes place in the so-called pain rate (PR), the, on the subintervals of 3 min, representing the calculation of a mean nociception reaction. The calculation of the PR is based on a numerical weighting (= each factor 1, 2, 3) of the observed behaviors (corresponding to behavioral score 1, 2, 3) and is calculated using the following formula:
PR = [(T0X 0) + (T1 x 1 ) + (T2 x 2) + (T3 x 3)] / 180PR = [(T 0 X 0) + (T 1 x 1) + (T 2 x 2) + (T 3 x 3)] / 180
wobei T0, Ti, T2, und T3 jeweils der Zeit in Sekunden entspricht, in der das Tier die Verhaltensweisen 0, 1 , 2 oder 3 zeigt. Die Gruppengröße beträgt 10 Tiere (n=10).where T 0 , Ti, T 2 , and T 3 each correspond to the time in seconds in which the animal shows the behaviors 0, 1, 2, or 3. The group size is 10 animals (n = 10).
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung, schränken aber den allgemeinen Erfindungsgedanken nicht ein.The following examples serve to illustrate, but do not limit the general inventive idea.
Beispiele:Examples:
Die Ausbeuten der hergestellten Verbindungen wurden nicht optimiert.The yields of the compounds produced were not optimized.
Alle Temperaturen sind unkorrigiert.All temperatures are uncorrected.
Die Angabe „Äquivalente" bedeutet Stoffmengenäquivalente, „RT" Raumtemperatur, „konz." konzentriert, „d" Tage, „min" Minuten, „h" Stunden, „M" ist eine Konzentrationsangabe in mol/l, „aq." wäßrig, „ges." gesättigt, „Lsg." Lösung, „SC" SäulenchromatographieThe term "equivalents" means molar equivalents, "RT" room temperature, "concentrated" concentrated, "d" days, "min" minutes, "h" hours, "M" is a concentration in mol / l, "aq." watery, "ges." saturated, "Lsg." Solution, "SC" column chromatography
Weitere Abkürzungen:Further abbreviations:
Brine gesättigte wässrige NaCI-LösungBrine saturated aqueous NaCl solution
BOC tert-Butoxy-carbonylBOC tert-butoxy-carbonyl
CDI 1 ,1 '-Carbonyl-diimidazolCDI 1, 1'-carbonyl-diimidazole
DCC DicyclohexylcarbodiimidDCC dicyclohexylcarbodiimide
DCE DichlorethanDCE dichloroethane
DCM Dichlormethan DIC N,N'-DiisopropylcarbodiimidDCM dichloromethane DIC N, N'-diisopropylcarbodiimide
DMF N.N-DimethylformamidDMF N, N-dimethylformamide
DIPE DiisopropyletherDIPE diisopropyl ether
DIPEA DiisopropylethylaminDIPEA diisopropylethylamine
EDCI N-Ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid HydrochloridEDCI N-ethyl-N '- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride
EE EssigsäureethylesterEE ethyl acetate
EtOH EthanolEtOH ethanol
H2O WasserH 2 O water
HOBt 1-Hydroxy-benzotriazolHOBt 1-hydroxy-benzotriazole
Lsg. LösungSolution. Solution
MeCN AcetonitrilMeCN acetonitrile
MeOH MethanolMeOH methanol
TBTU O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium-tetrafluoroboratTBTU O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate
TMSCI TrimethylchlorsilanTMSCI trimethylchlorosilane
THF TetrahydrofuranTHF tetrahydrofuran
Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell bei den herkömmlichen Anbietern (Acros, Avocado, Aldrich, Bachern, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, etc.) bezogen oder nach den üblichen dem Fachmann bekannten Methoden synthetisiert.The chemicals and solvents used were commercially obtained from the conventional suppliers (Acros, Avocado, Aldrich, Bachern, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, etc.) or synthesized by the usual methods known in the art.
Als stationäre Phase für die Säulenchromathographie wurde Kieselgel 60 (0.040 - 0.063 mm) der Firma E. Merck, Darmstadt, eingesetzt.Silica gel 60 (0.040-0.063 mm) from E. Merck, Darmstadt, was used as the stationary phase for column chromathography.
Die dünnschicht-chromatographischen Untersuchungen wurden mit HPTLC- Fertigplatten, Kieselgel 60 F 254, der Firma E. Merck, Darmstadt, durchgeführt.The thin-layer chromatographic investigations were carried out with HPTLC precast plates, Kieselgel 60 F 254, from E. Merck, Darmstadt.
Die Mischungsverhältnisse von Lösungsmitteln, Laufmitteln oder für chromatographische Untersuchungen sind stets in Volumen/Volumen angegeben.The mixing ratios of solvents, mobile phase or for chromatographic investigations are always given in volume / volume.
Die Analytik erfolgte durch Massenspektroskopie und/oder NMR.The analysis was carried out by mass spectroscopy and / or NMR.
Beispielverbindung 1 : N-(3-((Thiazol-2-yl)amino)propyl)-3-phenylpropiolamidExample compound 1: N- (3 - ((thiazol-2-yl) amino) propyl) -3-phenylpropiolamid
a) Synthese von N1,N3-Dimethyl-N1-(thiazol-2-yl)propan-1,3-diamina) Synthesis of N 1 , N 3 -dimethyl-N 1 - (thiazol-2-yl) propane-1,3-diamine
0.36 ml (4.0 mmol) 2-Bromthiazol wurden mit 2.45 g (24.0 mmol) N1N3- Dimethylpropan-1 ,3-diamin versetzt und 1 h auf 120 0C erhitzt. Nach Abkühlen auf RT wurde mit Wasser und Chloroform verdünnt. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase wurde mit Chloroform extrahiert. Die gesammelten organischen Phasen wurden über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine Säulenchromatographie (Siθ2, DCE/MeOH/25%-ige aq. NH3- Lsg 4:4:1 ) durchgeführt, wobei 440 mg (2.4 mmol, 59 %) N1,N3-Dimethyl-N1-(thiazol- 2-yl)propan-1 ,3-diamin erhalten wurden.0:36 ml (4.0 mmol) of 2-bromothiazole were mixed with 2.45g (24.0 mmol) N 1 N 3 -, 3-diamine offset dimethylpropane-1 and heated for 1 h at 120 0 C. After cooling to RT, it was diluted with water and chloroform. The phases were separated and the aqueous phase was extracted with chloroform. The collected organic phases were dried over MgSO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was subjected to column chromatography (SiO 2 , DCE / MeOH / 25% aq. NH 3 - solution 4: 4: 1) to give 440 mg (2.4 mmol, 59%) of N 1 , N 3 -dimethyl N 1 - (thiazol-2-yl) propane-1,3-diamine were obtained.
b) Synthese von N-(3-((Thiazol-2-yl)amino)propyl)-3-phenylpropiolamidb) Synthesis of N- (3 - ((thiazol-2-yl) amino) propyl) -3-phenylpropiolamide
440 mg (2.37 mmol) N1,N3-Dimethyl-N1-(thiazol-2-yl)propan-1 ,3-diamin wurden zusammen mit 347 mg (2.37 mmol) 3-Phenylpropiolsäure, 412 μl (2.37 mmol) DIPEA und 761 mg (2.37 mmol) TBTU in THF (30 ml) gelöst und 2 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand wurde mit Chloroform aufgenommen, mit Wasser und Brine gewaschen, über MgSO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine SC (DCE/EtOH 10:1 ) durchgeführt wobei 314 mg (1.00 mmol, 42 %) N-(3-((Thiazol-2- yl)amino)propyl)-3-phenylpropiolamid erhalten wurden. MS [MH+] 314.1440 mg (2.37 mmol) of N 1 , N 3 -dimethyl-N 1 - (thiazol-2-yl) -propane-1,3-diamine were added together with 347 mg (2.37 mmol) of 3-phenylpropiolic acid, 412 μl (2.37 mmol). DIPEA and 761 mg (2.37 mmol) of TBTU were dissolved in THF (30 ml) and stirred at RT for 2 h. The reaction solution was concentrated in vacuo and the residue was taken up with chloroform, washed with water and brine, dried over MgSO 4 and concentrated in vacuo. The residue was SC (DCE / EtOH 10: 1) to give 314 mg (1.00 mmol, 42%) of N- (3 - ((thiazol-2-yl) amino) propyl) -3-phenylpropiolamide. MS [MH +] 314.1
Beispielverbindung 2: 4-(Thiazol-2-yl-amino)-1-(3-phenyl-propiolyl)piperidin Exemplary compound 2: 4- (thiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine
a) Synthese von tert-Butyl-4-(thiazol-2-ylamino)piperidin-1-carboxylata) Synthesis of tert-butyl 4- (thiazol-2-ylamino) piperidine-1-carboxylate
Eine Mischung aus 5.0 g (50 mmol) 2-Aminothiazol, 10.0 g (50 mmol) tert-Butyl 4- aminopiperidin-1-carboxylat, 21.2 g (100 mmol) Natriumtriacetoxyborhydrid und 5.7 ml (100 mmol) Essigsäure in THF (100 ml) wurde 24 h bei RT gerührt. Danach wurden weitere 10.6 g (50 mmol) Natriumtriacetoxyborhydrid und 2.85 ml (50 mmol) Essigsäure zugegeben und es wurde weitere 2 d bei RT gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand wurde in Chloroform aufgenommen und mehrmals mit einer 10%-igen aq. NaOH-Lsg. und Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine Säulenchromatographie (SiO2, Chloroform/EtOH 20:1 ) durchgeführt, wobei 712 mg (2.5 mmol, 25 %) tert-Butyl-4-(thiazol-2- ylamino)piperidin-1-carboxylat erhalten wurden.A mixture of 5.0 g (50 mmol) 2-aminothiazole, 10.0 g (50 mmol) tert-butyl-4-aminopiperidine-1-carboxylate, 21.2 g (100 mmol) sodium triacetoxyborohydride and 5.7 ml (100 mmol) acetic acid in THF (100 ml ) was stirred at RT for 24 h. Thereafter, another 10.6 g (50 mmol) of sodium triacetoxyborohydride and 2.85 ml (50 mmol) of acetic acid were added and stirring was continued for a further 2 d at RT. The solvent was removed in vacuo and the residue was taken up in chloroform and washed several times with a 10% aq. NaOH solution. and water washed. The organic phase was dried over MgSO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was subjected to column chromatography (SiO 2 , chloroform / EtOH 20: 1) to give 712 mg (2.5 mmol, 25%) of tert-butyl 4- (thiazol-2-ylamino) piperidine-1-carboxylate.
b) Synthese von N-(Piperϊdin-4-yl)thiazol-2-aminb) Synthesis of N- (Piperϊdin-4-yl) thiazol-2-amine
810 mg (2.85 mmol) tert-Butyl-4-(thiazol-2-ylamino)piperidin-1-carboxylat wurden in DCE (10 ml) gelöst und mit einer etherischen HCI-Lsg. (10 ml) versetzt. Nach 3 h Rühren bei RT wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen und mit einer 10%-igen aq. NaOH-Lsg. auf pH~11 eingestellt. Danach wurde mit Chloroform extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser und ges. aq. NaCI-Lsg. gewaschen, über MgSO4 getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Dabei wurden 483 mg (2.64 mmol, 93 %) N- (Piperidin-4-yl)thiazol-2-amin erhalten.810 mg (2.85 mmol) of tert-butyl 4- (thiazol-2-ylamino) piperidine-1-carboxylate were dissolved in DCE (10 ml) and treated with an ethereal HCl solution. (10 ml). After stirring at RT for 3 h, the solvent was removed in vacuo. The residue was taken up in water and washed with a 10% aq. NaOH solution. adjusted to pH ~ 11. Thereafter, it was extracted with chloroform. The organic phase was washed with water and sat. aq. NaCl solution. washed, dried over MgSO 4 , filtered and the solvent removed in vacuo. This gave 483 mg (2.64 mmol, 93%) of N- (piperidin-4-yl) thiazol-2-amine.
c) Synthese von 4-(Thiazol-2-yl-amino)-1-(3-phenyl-propiolyl)piperidinc) Synthesis of 4- (thiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine
Zu einer Lösung von 470 mg (2.56 mmol) N-(Piperidin-4-yl)thiazol-2-amin und 374 mg (2.56 mmol) Phenylpropiolsäure in DCM (15 ml) wurden 3.93 g (entspricht 5.12 mmol) PS-Carbodiimid resin (Polystrol-Carbodimid Harz) gegeben. Die Reaktionslösung wurde 16 h bei RT geschüttelt. Anschließend wurde filtriert und mit DCM und Ethanol gewaschen. Die vereinigten Filtrate wurden mit einer 5%-igen aq. Kaliumcarbonat-Lsg., Wasser und ges. aq. NaCI-Lsg. gewaschen, über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine Säulenchromatographie (SiO2, DCE/EtOH 10:1) durchgeführt. Dabei wurden 245 mg (0.79 mmol, 21 %) 4-(Thiazol-2-yl-amino)-1-(3-phenyl-propiolyl)piperidin erhalten. MS [MH+] 312.1To a solution of 470 mg (2.56 mmol) of N- (piperidin-4-yl) thiazole-2-amine and 374 mg (2.56 mmol) of phenylpropiolic acid in DCM (15 ml) was added 3.93 g (equivalent to 5.12 mmol) of PS-carbodiimide resin (Polystyrene-carbodimide resin). The Reaction solution was shaken for 16 h at RT. It was then filtered and washed with DCM and ethanol. The combined filtrates were washed with a 5% aq. Potassium carbonate solution, water and sat. aq. NaCl solution. washed, dried over MgSO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was subjected to column chromatography (SiO 2 , DCE / EtOH 10: 1). This gave 245 mg (0.79 mmol, 21%) of 4- (thiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine. MS [MH +] 312.1
Beispielverbindung 3: 3-(Thiazol-2-yl)-7-(3-phenyl)-propiolyl-3,7-diaza-bicyclo[3.3.0]octanExemplary compound 3: 3- (thiazol-2-yl) -7- (3-phenyl) -propiolyl-3,7-diazabicyclo [3.3.0] octane
a) Synthese von 5-Thiazol-2-yl-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2-carbonsäure tert-butyl-estera) Synthesis of tert-butyl 5-thiazol-2-yl-hexahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrole-2-carboxylate
Eine Lösung von 541 μl (6.0 mmol) 2-Bromthiazol und 1.27 g (6.0 mmol) Hexahydro- pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2-carbonsäure tert-butyl-ester in n-Butanol (10 ml) wurde 2 h unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand in Chloroform aufgenommen. Diese Lösung wurde nacheinander mit Wasser und Brine gewaschen, über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine Säulenchromatographie (SiO2, DCM/EtOH 10:1) durchgeführt, wobei 450 mg (1.53 mmol, 25 %) 5-Thiazol-2-yl-hexahydro- pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2-carbonsäure tert-butyl-ester erhalten wurden.A solution of 541 μl (6.0 mmol) of 2-bromothiazole and 1.27 g (6.0 mmol) of tert-butyl hexahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrole-2-carboxylate in n-butanol (10 ml) was added 2 h heated to reflux. The solvent was then removed in vacuo and the residue was taken up in chloroform. This solution was washed successively with water and brine, dried over MgSO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was subjected to column chromatography (SiO 2 , DCM / EtOH 10: 1) to give 450 mg (1.53 mmol, 25%) of 5-thiazol-2-yl-hexahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrole-2 -carboxylic acid tert-butyl ester were obtained.
b) Synthese von 2-Thiazol-2-yl-octahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrol Hydrochloridb) Synthesis of 2-thiazol-2-yl-octahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrole hydrochloride
400 mg (1.36 mmol) 5-Thiazol-2-yl-hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2-carbonsäure tert- butyl-ester wurden in einer etherischen HCI-Lsg. gelöst. Nach 1 h Rühren bei RT wurde der entstandene Niederschlag abfiltriert und mit Ether nach gewaschen. Dabei wurden 130 mg (0.56 mmol, 41 %) 2-Thiazol-2-yl-octahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrol Hydrochlorid erhalten. c) Synthese von 3-(Thiazol-2-yl)-7-(3-phenyl)-propiolyl-3,7-diaza- bicyclo[3.3.0]octan400 mg (1.36 mmol) of tert-butyl 5-thiazol-2-yl-hexahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrole-2-carboxylate were dissolved in an ethereal HCl solution. solved. After stirring for 1 h at RT, the resulting precipitate was filtered off and washed with ether. This gave 130 mg (0.56 mmol, 41%) of 2-thiazol-2-yl-octahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrole hydrochloride. c) Synthesis of 3- (thiazol-2-yl) -7- (3-phenyl) -propiolyl-3,7-diazabicyclo [3.3.0] octane
130 mg (0.56 mmol) 2-Thiazol-2-yl-octahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrol Hydrochlorid wurden zusammen mit 97 mg (0.66 mmol) 3-Phenylpropiolsäure, 64 μl (0.66 mmol) DIPEA und 224 mg (0.7 mmol) in MeCN (15 ml) gelöst und 3 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand wurde mit Chloroform aufgenommen, mit Wasser und Brine gewaschen, über MgSθ4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine SC (DCM/EtOH 40:1 ) durchgeführt wobei 32 mg (0.10 mmol, 18 %) 3-(Thiazol-2-yl)-7-(3- phenyl)-propiolyl-3,7-diaza-bicyclo[3.3.0]octan erhalten wurden. MS [MH+] 324.1130 mg (0.56 mmol) 2-thiazol-2-yl-octahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrole hydrochloride were combined with 97 mg (0.66 mmol) 3-phenylpropiolic acid, 64 μl (0.66 mmol) DIPEA and 224 mg ( 0.7 mmol) in MeCN (15 ml) and stirred at RT for 3 h. The reaction solution was concentrated in vacuo and the residue was taken up in chloroform, washed with water and brine, dried over MgSO 4 and concentrated in vacuo. The residue was subjected to SC (DCM / EtOH 40: 1) to give 32 mg (0.10 mmol, 18%) of 3- (thiazol-2-yl) -7- (3-phenyl) -propiolyl-3,7-diaza bicyclo [3.3.0] octane were obtained. MS [MH +] 324.1
Beispielverbindung 4: 4-(Methyl-thiazol-2-yl-amino)-1-(3-phenyl-propiolyl)piperidinExemplary compound 4: 4- (methylthiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine
Eine Suspension von 132 mg (0.42 mmol) 4-(Thiazol-2-yl-amino)-1-(3-phenyl- propiolyl)piperidin (Beispielverbindung 2) in MeCN (4 ml) wurde mit 20 mg (0.50 mmol, 60%-ig in Mineralöl) Natriumhydrid versetzt und 10 min bei RT gerührt. Anschließend wurden 53 μl (0.84 mmol) lodmethan zugegeben und es wurde weitere 2 h bei RT gerührt. Die Lösung wurde im Vakuum eingeengt, mit DCM aufgenommen und mit Wasser und ges. aq. NaCI-Lsg. gewaschen. Nach Trocknen über MgSO4, Filtrieren und Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wurde mit dem Rückstand eine Säulenchromatographie (Siθ2, Chloroform) durchgeführt, wobei 110 mg (0.34 mmol, 80 %) 4-(Methyl-thiazol-2-yl-amino)-1-(3-phenyl-propiolyl)piperidin erhalten wurden. MS [MH+] 326.1A suspension of 132 mg (0.42 mmol) 4- (thiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine (Example Compound 2) in MeCN (4 ml) was treated with 20 mg (0.50 mmol, 60 % in mineral oil) sodium hydride and stirred for 10 min at RT. Subsequently, 53 .mu.l (0.84 mmol) of iodomethane were added and it was stirred for a further 2 h at RT. The solution was concentrated in vacuo, taken up with DCM and washed with water and sat. aq. NaCl solution. washed. After drying over MgSO 4 , filtration and removal of the solvent in vacuo, the residue was subjected to column chromatography (SiO 2 , chloroform) to give 110 mg (0.34 mmol, 80%) of 4- (methylthiazol-2-yl-amino). -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine. MS [MH +] 326.1
Beispielverbindung 5: 3-Phenyl-N-(1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamid Exemplary compound 5: 3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) piperidin-4-yl) propiolamide
a) Synthese von (1-Thiazol-2-yl-piperidin-4-yl)-carbaminsäure-tert-butylestera) Synthesis of (1-thiazol-2-yl-piperidin-4-yl) -carbamic acid tert-butyl ester
Eine Lösung von 1.35 ml (15.0 mmol) 2-Bromthiazol und 3.00 g (15.0 mmol) Piperidin-4-yl-carbaminsäure-tert-butylester in DMF (50 ml) wurde mit 6.91 g (75.0 mmol) Kaliumcarbonat versetzt und 8 h auf 120 0C erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand in Chloroform aufgenommen. Diese Lösung wurde nacheinander mit Wasser und Brine gewaschen, über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine Säulenchromatographie (SiO2, Chloroform) durchgeführt, wobei 1.14 g (4.0 mmol, 27 %) (1-Thiazol-2-yl-piperidin-4-yl)-carbaminsäure-tert-butylester erhalten wurden.A solution of 1.35 ml (15.0 mmol) of 2-bromothiazole and 3.00 g (15.0 mmol) of piperidine-4-yl-carbamic acid tert-butyl ester in DMF (50 ml) was treated with 6.91 g (75.0 mmol) of potassium carbonate and allowed to stand for 8 h 120 0 C heated. The solvent was then removed in vacuo and the residue was taken up in chloroform. This solution was washed successively with water and brine, dried over MgSO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was subjected to column chromatography (SiO 2 , chloroform) to give 1.14 g (4.0 mmol, 27%) of (1-thiazol-2-yl-piperidin-4-yl) -carbamic acid tert-butyl ester.
b) Synthese von 1-(Thiazol-2-yl)piperidin-4-amin Trifluoracetatb) Synthesis of 1- (thiazol-2-yl) piperidin-4-amine trifluoroacetate
Zu einer Lösung von 1.14 g (4.00 mmol) (1-Thiazol-2-yl-piperidin-4-yl)- carbaminsäure-tert-butylester in DCM (10 ml) wurde Trifluoressigsäure (10 ml) gegeben. Die Reaktionslösung wurde 1 h bei RT gerührt und anschließend im Vakuum eingeengt. Durch Kristallisation des Rückstands aus einem Ethanol/EE- Gemisch wurden 1.02 g (0.34 mmol, 86 %) 1-(Thiazol-2-yl)piperidin-4-amin Trifluoracetat erhalten.To a solution of 1.14 g (4.00 mmol) of (1-thiazol-2-yl-piperidin-4-yl) -carbamic acid tert -butyl ester in DCM (10 ml) was added trifluoroacetic acid (10 ml). The reaction solution was stirred for 1 h at RT and then concentrated in vacuo. Crystallization of the residue from an ethanol / EE mixture gave 1.02 g (0.34 mmol, 86%) of 1- (thiazol-2-yl) piperidin-4-amine trifluoroacetate.
c) Synthese von 3-Phenyl-N-(1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamidc) Synthesis of 3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) piperidin-4-yl) propiolamide
Eine Lösung aus 500 mg (1.68 mmol) 1-(Thiazol-2-yl)piperidin-4-amin Trifluoracetat, 332 mg (2.02 mmol) 3-Phenylpropiolsäure und 1.17 ml DIPEA in DCE (20 ml) wurde 5 h bei RT gerührt. Anschließend wurde die Reaktionslösung mit Wasser und eine ges. wässrigen Na2CO3-LSg gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Nach Filtrieren und Einengen im Vakuum wurde mit dem Rückstand eine Säulenchromatographie (SiO2, Chloroform) durchgeführt, wobei 267 mg (0.86 mmol, 51 %) 3-Phenyl-N-(1- (thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamid erhalten wurden. MS [MH+] 312.1 Beispielverbindung 6: N-Methyl-3-phenyl-N-(1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamidA solution of 500 mg (1.68 mmol) of 1- (thiazol-2-yl) piperidin-4-amine trifluoroacetate, 332 mg (2.02 mmol) of 3-phenylpropiolic acid and 1.17 ml of DIPEA in DCE (20 ml) was stirred at RT for 5 h , Subsequently, the reaction solution with water and a sat. washed aqueous Na 2 CO 3 -LSg and dried over MgSO 4 . After filtration and concentration in vacuo, the residue was subjected to column chromatography (SiO 2 , chloroform) to give 267 mg (0.86 mmol, 51%) of 3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) -piperidine-4. yl) propiolamide were obtained. MS [MH +] 312.1 Example Compound 6: N-Methyl-3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) piperidin-4-yl) propiolamide
a) Synthese von N-Methyl-1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-amina) Synthesis of N-methyl-1- (thiazol-2-yl) piperidin-4-amine
Zu einer Lösung von 1.13 g (4.0 mmol) (1-Thiazol-2-yl-piperidin-4-yl)-carbaminsäure- tert-butylester (Synthese siehe Beispiel 5 a)) in MeCN (40 ml) wurden nach einander 384 mg (8.0 mmol, 60%-ig in Mineralöl) Natriumhydrid und 500 μl (8.0 mmol) lodmethan gegeben. Die Reaktionslösung wurde 1 h bei RT gerührt. Anschließend wurden weitere 192 mg (4.0 mmol, 60%-ig in Mineralöl) Natriumhydrid und 250 μl (4.0 mmol) lodmethan zugegeben und es wurde eine weitere Stunde gerührt. Danach wurde mit einer 25%-igen aq. Ammoniaklösung (2 ml) versetzt und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Chloroform extrahiert. Die organische Lösung wurde nacheinander mit Wasser und Brine gewaschen, über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt.To a solution of 1.13 g (4.0 mmol) of (1-thiazol-2-yl-piperidin-4-yl) -carbamic acid tert-butyl ester (see Example 5 a) for synthesis in MeCN (40 ml) was added 384 mg (8.0 mmol, 60% in mineral oil) of sodium hydride and 500 ul (8.0 mmol) of iodomethane. The reaction solution was stirred at RT for 1 h. Subsequently, a further 192 mg (4.0 mmol, 60% strength in mineral oil) of sodium hydride and 250 μl (4.0 mmol) of iodomethane were added and the mixture was stirred for a further hour. Then a 25% strength aqueous ammonia solution (2 ml) was added and concentrated in vacuo. The residue was extracted with chloroform. The organic solution was washed successively with water and brine, dried over MgSO 4 , filtered and concentrated in vacuo.
Dieser Rückstand wurde in EtOH (10 ml) gelöst und mit einer ges. etherischen HCI- Lsg. (20 ml) versetzt. Nach 1 h Rühren bei RT wurde im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Ether (20 ml) aufgenommen und mit Wasser (30 ml) versetzt. Nach Abtrennen der organischen Phase wurde die wässrige Phase mit einer 20%- igen NaOH-Lsg basisch (pH > 11 ) gestellt. Anschließend wurde mit Chloroform extrahiert. Die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Dabei wurden 786 mg (3.99 mmol, 99%) N-Methyl-1-(thiazol-2- yl)piperidin-4-amin erhalten.This residue was dissolved in EtOH (10 ml) and washed with sat. ethereal HCl solution (20 ml). After 1 h stirring at RT was concentrated in vacuo. The residue was taken up with ether (20 ml) and water (30 ml) added. After separating off the organic phase, the aqueous phase was basified (pH> 11) with a 20% strength NaOH solution. It was then extracted with chloroform. The organic phase was dried over MgSO 4 , filtered and concentrated in vacuo. This gave 786 mg (3.99 mmol, 99%) of N-methyl-1- (thiazol-2-yl) piperidin-4-amine.
b) Synthese von N-MethyI-3-phenyl-N-(1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamidb) Synthesis of N-methyl-3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) piperidin-4-yl) propiolamide
Zu einer Lösung von 785 mg (4.00 mmol) N-Methyl-1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-amin und 640 mg (4.38 mmol) 3-Phenyl-propiolsäure in MeCN (40 ml) wurden 685 μl (4.38 mmol) DIC gegeben und die Reaktionslösung wurde 3 h bei RT gerührt. Anschließend wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand wurde mit Chloroform aufgenommen, mit Wasser und Brine gewaschen, über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Durch SC (Siθ2, 1.DCE 2. Chloroform) wurden 421 mg (1.30 mmol, 32 %) (N-Methyl-3-phenyl-N-(1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamid erhalten. MS [MH+] 326.1To a solution of 785 mg (4.00 mmol) of N-methyl-1- (thiazol-2-yl) -piperidine-4-amine and 640 mg (4.38 mmol) of 3-phenyl-propiolic acid in MeCN (40 mL) was added 685 μL ( 4:38 mmol) DIC and the reaction solution was stirred at RT for 3 h. It was then concentrated in vacuo and the residue was taken up in chloroform, washed with water and brine, dried over MgSO 4 , filtered and concentrated in vacuo. By SC (SiO 2 , 1.DCE 2. chloroform), 421 mg (1.30 mmol, 32%) of (N-methyl-3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) propiolamide obtained MS [MH +] 326.1
Beispielverbindung 7: 4-(Benzothiazol-2-yl-amino)-1-(3-(3-trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)piperidinExample compound 7: 4- (Benzothiazol-2-yl-amino) -1- (3- (3-trifluoromethyl-phenyl) -propiolyl) -piperidine
Einer Lösung von 29.5 mg (0.1 mmol) 1-(3-(3-(Trifluormethyl)phenyl)- propiolyl)piperidin-4-on in THF (1 ml) wurde mit einer Lösung von 15.0 mg (0.1 mmol) 2-Amino-benzothiazol in THF (1 ml) versetzt und 6 h unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen auf RT wurden 0.5 g (entspricht -0.4 mmol) Natriumacetoxyborhydrid-Harz (Beladung 1.8-2.4 mmol/g) gegeben und es wurde 24 h bei RT geschüttelt. Anschließend wurde das Harz abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mittels präparativer HPLC gereinigt. Dabei wurden 13.7 mg (0.032 mmo, 32%) 4-(Benzothiazol-2-yl-amino)-1 -(3-(3-trifluormethyl-phenyl)- propiolyl)piperidin id erhalten. MS [MH+] 430.1To a solution of 29.5 mg (0.1 mmol) of 1- (3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) propiolyl) -piperidin-4-one in THF (1 ml) was added a solution of 15.0 mg (0.1 mmol) of 2-amino benzothiazole in THF (1 ml) and heated under reflux for 6 h. After cooling to RT, 0.5 g (equivalent to -0.4 mmol) of sodium acetoxyborohydride resin (loading 1.8-2.4 mmol / g) were added and the mixture was shaken at RT for 24 h. The resin was then filtered off and the filtrate was concentrated in vacuo. The residue was purified by preparative HPLC. This gave 13.7 mg (0.032 mmol, 32%) of 4- (benzothiazol-2-yl-amino) -1- (3- (3-trifluoromethyl-phenyl) -propiolyl) -piperidine id. MS [MH +] 430.1
Die Beispielverbindungen 8 1-((3,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-4-(thiazol-2-yl-amino)- piperidin (MS [MH+] 340.1 ) und 9 4-(Benzothiazol-2-yi-amino)-1-(3,4-dimethyl- phenyl)-propiolyl)piperidin (MS [MH+] 390.2) wurden nach dem vorstehend für Beispielverbindung 7 beschriebenen Verfahren hergestellt.The example compounds 8 1 - ((3,4-dimethyl-phenyl) -propiolyl) -4- (thiazol-2-yl-amino) -piperidine (MS [MH +] 340.1) and 9 4- (benzothiazol-2-yl) amino) -1- (3,4-dimethylphenyl) propiolyl) piperidine (MS [MH +] 390.2) were prepared by the method described above for Example Compound 7.
Die Beispielverbindungen 10 N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-phenyl- propiolamid (MS [MH+] 326.1 ), 11 N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(3- methoxyphenyO-propiolamid (MS [MH+] 356.1 ), 12 N-(1-(4-Methyl-thiazol-2- yl)piperidin-4-yl)-3-(2-methoxyphenyl)-propiolamid (MS [MH+] 356.1 ), 13 N-(1-(4- Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-methoxyphenyl)-propiolamid (MS [MH+] 356.1 ), 14 3-(4-Fluor-phenyl)-N-(1 -(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-propiolamid (MS [MH+] 344.1 ), 15 N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-tolyl)- propiolamid (MS [MH+] 340.1 ), 16 3-(2-Fluor-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2- yl)piperidin-4-yl)-propiolamid (MS [MH+] 344.1), 17 3-(2,4-Difluor-phenyl)-N-(1-(4- methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-propiolamid (MS [MH+] 362.1 ), 18 N-(1-(4-Methyl- thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-trifluormethyl-phenyl)-propiolamid (MS [MH+] 394.1 ), 19 3-(3-Fluor-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-propiolamid (MS [MH+] 344.1 ), 20 3-(3-Fluor-4-methyl-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4- yl)-propiolamid (MS [MH+] 358.1 ), 21 N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(3- trifluormethyl-phenyl)-propiolamid (MS [MH+] 394.1 ), 22 N-(1-(4-Methyl-thiazol-2- yl)piperidin-4-yl)-3-(3-tolyl)-propiolamid (MS [MH+] 340.1 ) und 23 N-(1-(4-Methyl- thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(2-tolyl)-propiolamid (MS [MH+] 340.1 ) wurden nach dem vorstehend für Beispielverbindung 5 Abschnitt c) beschriebenen Verfahren hergestellt. The Exemplified Compounds 10 N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3-phenylpropiolamide (MS [MH +] 326.1), 11 N- (1- (4-methyl) thiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (3- methoxyphenyl o-propiolamide (MS [MH +] 356.1), 12 N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (2-methoxyphenyl) -propiolamide (MS [MH +] 356.1 ), 13- (4-fluoro -phenyl) - N - (1- (4-methyl-thiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide (MS [MH +] 344.1), 15 N- (1- (4-methyl-thiazole-2 -yl) piperidin-4-yl) -3- (4-tolyl) propiolamide (MS [MH +] 340.1), 16 3- (2-fluoro-phenyl) -N- (1- (4-methyl-thiazole) 2-yl) piperidin-4-yl) -propiolamide (MS [MH +] 344.1), 17 3- (2,4-difluorophenyl) -N- (1- (4-methyl-thiazol-2-yl) -piperidine 4-yl) -propiolamide (MS [MH +] 362.1), 18 N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -3- (4-trifluoromethyl-phenyl) -propiolamide (MS [MH +] 394.1), 19 3- (3-fluoro-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide (MS [MH +] 344.1) , 20 3- (3-Fluoro-4-methyl-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide (MS [MH +] 358.1), 21 N - (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (3-trifl uormethyl-phenyl) -propiolamide (MS [MH +] 394.1), 22 N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -3- (3-tolyl) -propiolamide (MS [ MH +] 340.1) and 23 N - (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (2-tolyl) -propiolamide (MS [MH +] 340.1) were prepared according to the procedure described above for Example compound 5 section c).
Pharmakologische Daten:Pharmacological data:
1. Die Affinität der erfindungsgemäßen substituierten Thiazole der allgemeinen Formel I für den mGluRδ-Rezeptor wurde wie vorstehend beschrieben bestimmt.1. The affinity of the substituted thiazoles of general formula I according to the invention for the mGluRδ receptor was determined as described above.
Die erfindungsgemäßen substituierten Thiazole zeigen eine ausgezeichnete Affinität für den mGluRδ-Rezeptor.The substituted thiazoles according to the invention show an excellent affinity for the mGluRδ receptor.
In der nachfolgenden Tabelle I sind die pharmakologischen Daten für einige substituierten Thiazole wiedergegeben:Table I below shows the pharmacological data for a few substituted thiazoles:
Tabelle ITable I

Claims

Patentansprüche:claims:
1. Substituierte Thiazole der allgemeinen Formel I,1. Substituted thiazoles of the general formula I,
worinwherein
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; - C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-C(=O)-R38; -NH-C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; - C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; - S(=O)2-R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH-C(=S)-NH-R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52- S(=O)2-R53; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, - (Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, - (Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 1 and R 2 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; - NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OC (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; - C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; unsubstituted or at least monosubstituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or at least monosubstituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or at least monosubstituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkenyl or - (alkynylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) - heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (heteroalkylene) - heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) - Heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted aryl; unsubstituted or at least monosubstituted heteroaryl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenylen-Rest bilden;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form an unsubstituted or at least monosubstituted phenylene radical;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)- Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) - cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkenyl, - (alkenylene) - cycloalkenyl or - (alkynylene) cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) - heteroaryl, - (alkynylene) - heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl stand;
R4 , RlΛ5, RrΛ6, , Rr\18 , Rr\19 , R ΓΛ20 , R(Λ21 , RΓ\22 , RΓ\23 ,R 4 , RlΛ 5 , RrΛ 6 , , Rr \ 18 , Rr \ 19 , R ΓΛ 20 , R (Λ 21 , RΓ \ 22 , RΓ \ 23 ,
R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH- C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-C(=O)-R38; -NH- C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; - O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH-C(=S)-NH- R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52-S(=O)2-R53; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (HeteroalkylenJ-Heterocycioalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder - (Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)- Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OC (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; - OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkenyl or - (alkynylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) - heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene-heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl, unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heteroaryl, unsubstituted or substituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) - heteroaryl, - (alkenylene) -heteroaryl, - (alkynylene) Heteroaryl, - (heteroalkylene) - heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of each other, together are each a radical selected from the group consisting of an oxo group (= 0) and a thioxo group (= S);
oder R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel A1 or R 3 and R 4 together with the linking -N-CR 5 group is a radical of the general formula A 1
A, bilden;A, form;
oder R8 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR9-N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel B,or R 8 and R 10, together with the linking -CR 9 -N-group, a radical of the general formula B,
bilden; form;
m und n jeweils für 2, 3, 4, 5 oder 6 stehen;m and n are each 2, 3, 4, 5 or 6;
oder R3 und R6 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR7-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel C,or R 3 and R 6, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 7 group which connects them, have a radical of the general formula C,
bilden; form;
oder R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8R9-N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel D,or R 6 and R 10 together with the linking -CR 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical of the general formula D,
bilden; form;
p und q jeweils für 1 , 2, 3, 4 oder 5 stehen;p and q are each 1, 2, 3, 4 or 5;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9- Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel E,or R 3 and R 8 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group is a radical of the general formula E,
bilden; form;
oder R und R1U zusammen mit der sie Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel F,or R and R 1U along with them Group is a radical of general formula F,
bilden; form;
r und s jeweils für 2, 3 oder 4 stehen;each of r and s is 2, 3 or 4;
oder R4 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -CR5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel G,or R 4 and R 8 together with their linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group is a radical of the general formula G,
bilden; form;
t für 1 , 2, 3, 4 oder 5 steht;t is 1, 2, 3, 4 or 5;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7- CR8R9-N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel H,or R 3 and R 10, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N group connecting them, have a radical of the general formula H,
H, bilden;H, form;
u für 3 oder 4 steht;u is 3 or 4;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7- CR8R9-N-Gruppe einen bizyklischen Rest der allgemeinen Formel K,or R 3 and R 10, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N group connecting them, form a bicyclic radical of the general formula K,
K, bilden;K, form;
v und w, unabhängig voneinander, jeweils für 1 , 2 oder 3 stehen;v and w, independently of one another, are each 1, 2 or 3;
R11 für unsubstituiertes oder substituiertes Aryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl steht;R 11 is unsubstituted or substituted aryl or unsubstituted or substituted heteroaryl;
und R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R51, R52 und R53, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)- Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(HeteroalkylenJ-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 , R 48 , R 49 , R 50 , R 51 , R 52 and R 53 , independently of one another, are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) - cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkenyl, - (alkenylene) - cycloalkenyl or - (alkynylene) cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (Alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene-heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl, or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -aryl , - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) -Heteroaryl, - (alkenylene) -Heteroaryl, - (alkynylene ) - heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass2. Compounds according to claim 1, characterized in that
R1 und R2, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; - C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-C(=O)-R38; -NH-C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; - C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; - S(=O)2-R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH-C(=S)-NH-R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52- S(=O)2-R53; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, - (Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, - (Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 1 and R 2 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; - NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OC (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; - C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; unsubstituted or at least monosubstituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or at least monosubstituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or at least monosubstituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkenyl or - (alkynylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) - Cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) cycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) - heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted - (heteroalkylene) - heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) - heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or at least monosubstituted aryl; unsubstituted or at least monosubstituted heteroaryl; unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or at least monosubstituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten Phenylen-Rest bilden;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form an unsubstituted or at least monosubstituted phenylene radical;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)- Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) - cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkenyl, - (alkenylene) - cycloalkenyl or - (alkynylene) cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (Heteroalkenylene) -Heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) - heteroaryl, - (alkynylene) - heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
R4 , r\16 , D r\17 , C r?\18 , D r\19 , Dr\21 , Dι \23 ,R 4 , r \ 16 , D r \ 17 , C r \ 18 , D r \ 19 , Dr \ 21 , Dy \ 23 ,
R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(O)-H; -NH- C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-C(=O)-R38; -NH- C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; - O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH-C(=S)-NH- R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52-S(=O)2-R53; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes ■ (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, ■ (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder - (Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)- Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OC (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; - OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted ■ (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene) -cycloalkyl, - (alkylene) -cycloalkenyl, - (alkenylene) -cycloalkenyl or - (alkynylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) - heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, ■ (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) - aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) - heteroaryl, - (alkenylene) heteroaryl, - (alkynylene) heteroaryl, - (heteroalkylene) - Heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of one another, together represent a radical selected from the group consisting of an oxo group (= 0 ) and a thioxo group (= S);
oder R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel A,or R 3 and R 4, together with the -N-CR 5 group connecting them, have a radical of the general formula A,
./www./www
A1 bilden;Form A 1 ;
oder R8 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR9-N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel B,or R 8 and R 10, together with the linking -CR 9 -N-group, a radical of the general formula B,
bilden; form;
m und n jeweils für 2, 3, 4, 5 oder 6 stehen; oder R3 und R6 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR7-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel C1 m and n are each 2, 3, 4, 5 or 6; or R 3 and R 6 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 7 group is a radical of the general formula C 1
bilden; form;
oder R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8R9-N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel D,or R 6 and R 10 together with the linking -CR 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical of the general formula D,
bilden; form;
p und q jeweils für 1 , 2, 3, 4 oder 5 stehen;p and q are each 1, 2, 3, 4 or 5;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9- Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel E,or R 3 and R 8 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group is a radical of the general formula E,
bilden; oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5- Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel F1 form; or R 4 and R 10 together with their linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 - group is a radical of the general formula F 1
bilden; form;
r und s jeweils für 2, 3 oder 4 stehen;each of r and s is 2, 3 or 4;
oder R und R zusammen mit der sie verbindenden einen Rest der allgemeinen Formel G,or R and R together with the one connecting them a radical of the general formula G,
bilden; form;
t für 1 , 2, 3, 4 oder 5 steht;t is 1, 2, 3, 4 or 5;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5OR6R7- CR8R9-N-Gruppe einen Rest der allgemeinen Formel H,or R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 OR 6 R 7 - CR 8 R 9 -N- group is a radical of the general formula H,
H, bilden;H, form;
u für 3 oder 4 steht;u is 3 or 4;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5OR6R7- CR8R9-N-Gruppe einen bizyklischen Rest der allgemeinen Formel K,or R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 OR 6 R 7 - CR 8 R 9 -N-group a bicyclic radical of the general formula K,
K, bilden;K, form;
v und w, unabhängig voneinander, jeweils für 1 , 2 oder 3 stehen;v and w, independently of one another, are each 1, 2 or 3;
R11 für unsubstituiertes oder substituiertes Aryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl steht;R 11 is unsubstituted or substituted aryl or unsubstituted or substituted heteroaryl;
und R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R48, R49, R50, R51, R52 und R53, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)- Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 , R 48 , R 49 , R 50 , R 51 , R 52 and R 53 , independently of one another, are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) - cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloalkenyl, - (alkenylene) - cycloalkenyl or - (alkynylene) cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -cycloalkyl, - (heteroalkenylene) -cycloalkyl, - (heteroalkylene) -cycloalkenyl or - (heteroalkenylene) -cycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -heterocycloalkyl, - (alkenylene) -heterocycloalkyl, - (alkynylene) -heterocycloalkyl, - (alkylene) -heterocycloalkenyl, - (alkenylene) -heterocycloalkenyl or - (alkynylene) -heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (heteroalkylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkenylene) -heterocycloalkyl, - (heteroalkylene) -heterocycloalkenyl; or - (heteroalkenylene) heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted aryl; unsubstituted or substituted heteroaryl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -aryl, - (alkenylene) -aryl, - (alkynylene) -aryl, - (heteroalkylene) -aryl or - (heteroalkenylene) -aryl; or unsubstituted or substituted - (alkylene) heteroaryl, - (alkenylene) heteroaryl, - (alkynylene) - heteroaryl, - (heteroalkylene) heteroaryl or - (heteroalkenylene) heteroaryl;
wobeiin which
die vorstehend genannten Alkyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the abovementioned alkyl radicals are each branched or straight-chain and have 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Alkenyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the aforementioned alkenyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Alkinyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the aforementioned alkynyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind;the aforementioned heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals are each 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- or 12-membered;
die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff als Kettenglied(er) aufweisen; die vorstehend genannten Alkyl-Reste, Alkenyl-Reste, Alkinyl-Reste, Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(Ci-5- Alkyl)2, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(Ci-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2- CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-Ci-5-Alkyl, - C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)- Phenyl, -S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -O- C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können;the abovementioned heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals each optionally having 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen as chain link (s); the abovementioned alkyl radicals, alkenyl radicals, alkynyl radicals, heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals each having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I 1 -NO 2, -CN, -OH, -SH, -NH 2, -N (Ci -5 - alkyl) 2, -N (C 1-5 alkyl) (phenyl), -N (Ci -5 alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (C 1-5 alkyl) (CH 2 - CH 2 -phenyl), -C (= O) -H, -C (= O) - C 1-5 -alkyl, -C (= O) -phenyl, -C (= S) -Ci -5- alkyl, - C (= S) -phenyl, -C (= O) -OH, -C ( = O) -OC 1-5 alkyl, -C (= O) -O-phenyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -NH-C 1-5 alkyl, -C (= O) -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -S (= O) -C 1-5 -alkyl, -S (= O) -phenyl, -S (= O) 2 -Ci -5 Alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -NH 2 and -SO 3 H may be substituted, wherein the phenyl radicals having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-B utyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl;
die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen;the aforementioned cycloalkyl radicals each have 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms as ring members;
die vorstehend genannten Cycloalkenyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen;the aforementioned cycloalkenyl radicals each have 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 carbon atoms as ring members;
die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste jeweils 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrig sind;the above-mentioned heterocycloalkyl radicals are each 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-membered;
die vorstehend genannten Heterocycloalkenyl-Reste jeweils 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrig sind;the aforementioned heterocycloalkenyl radicals are each 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-membered;
die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste und Heterocycloalkenyl- Resten jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen;the aforementioned heterocycloalkyl radicals and heterocycloalkenyl radicals in each case optionally have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s);
die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste, Heterocycloalkyl-Reste, Cycloalkenyl-Reste oder Heterocycloalkenyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4- oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I1 -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-Ci-5-Alkyl, - O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CHa)-O-C1-5-AIkVl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S- CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-CF3, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5- Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, Oxo (=0), Thioxo (=S), -N(C1-5-Alkyl)2, -N(H)(Ci-5-Alkyl), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-Ci-5-Alkyl, - C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(Ci-5-Alkyl)2, -C(=O)- N(H)(C1-5-Alkyl) und Phenyl substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste jeweils unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, - (CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5- Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein können, wobei die vorstehend genannten Phenyl- Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können;the abovementioned cycloalkyl radicals, heterocycloalkyl radicals, cycloalkenyl radicals or heterocycloalkenyl radicals each having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I 1 -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-Ci -5- alkyl , - O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, - (CHa) -OC 1-5 -alkyl, -SC 1-5 -alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -C 1 -5- alkyl, -C 2-5 -alkenyl, -C 2-5 -alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 Hs) 3 , -C (= O) -O-Ci -5 alkyl, -C (= O) -CF 3, -S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -S (= O) -C 1-5 - alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, oxo (= 0), thioxo (= S), -N (C 1-5 alkyl) 2, -N (H) (Ci -5 alkyl), -NO 2 , -S-CF 3 , -C (= O) -OH, -NH-S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -NH-C (= O) -Ci -5- alkyl, - C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 alkyl, -C (= O) -NH 2, -C (= O) -N (Ci -5 alkyl) 2, -C (= O) - N (H) (C 1-5 alkyl) and phenyl may be substituted, wherein the phenyl radicals are each unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -OC 1-5 -alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 - Phenyl, - (CH 2 ) -O-Ci -5 alkyl, -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -C 1-5 alkyl, -C 2-5 - alkenyl, -C 2-5 alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C (= O) -OC 1-5 alkyl and -C (= O) -CF 3 substituted wherein the abovementioned phenyl radicals having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another are selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I, -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, Isobutyl and tert-butyl may be substituted;
die vorstehend genannten Alkylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the aforementioned alkylene radicals are each branched or straight-chain and have 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Alkenylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the aforementioned alkenylene radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Alkinylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;the alkynylene radicals mentioned above are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
die vorstehend genannten Heteroalkylen, Heteroalkenylen-Reste und Heteroalkinylen-Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12- gliedrig sind;the above-mentioned heteroalkylene, heteroalkenylene radicals and heteroalkynylene radicals are each 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- or 12- are limbic;
die vorstehend genannten Heteroalkylen-, Heteroalkenylen- und Heteroalkinylen-Gruppen jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen;the abovementioned heteroalkylene, heteroalkenylene and heteroalkynylene groups each optionally have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain member (s);
die vorstehend genannten Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen-, Heteroalkenylen oder Heteroalkinylen-Gruppe jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl1 Br, I, -NO2, -CN, -OH, -O-Phenyl, -O- CH2-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, NH2, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-Phenyl, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(Ci-5-Alkyl)(CH2-CH2- Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, - C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)- Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-Ci-s-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;the abovementioned alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene, heteroalkenylene or heteroalkynylene group is in each case unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of phenyl, F, Cl 1 Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -SH, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, NH 2 , -N (C 1-5- alkyl) 2 , -NH-phenyl, -N (C 1-5 -alkyl) (phenyl), -N (C 1-5 -alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (Ci -5 -Alkyl) (CH 2 -CH 2 -phenyl), -C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 -alkyl, -C (= O) -phenyl, -C (= S ) C 1-5 -alkyl, - C (= S) -phenyl, -C (= O) -OH, -C (= O) -OC 1-5 -alkyl, -C (= O) -O- phenyl, -C (= O) - NH 2, -C (= O) -NH-Ci -5 alkyl, -C (= O) -N (C 1-5 alkyl) 2, -S (= O ) -C 1-5 -alkyl, -S (= O) - phenyl, -S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -NH 2 and -SO 3 H may be substituted, wherein the phenyl radicals having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, C 1-5 -alkyl, - (CH 2 ) -OC 1-5 -alkyl, -C 2-5 -alkenyl, -C 2-5 -alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 Hs) 3 , -S-C 1 -s-alkyl, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -OC 1-5 -alkyl, -O- Phenyl, - O-CH 2 -phenyl, -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F, -C (= O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 and -S-CH 2 F may be substituted;
die vorstehend genannten Aryl-Reste mono- oder bizyklisch sind und 6, 10 oder 14-Kohlenstoffatome aufweisen;the abovementioned aryl radicals are monocyclic or bicyclic and have 6, 10 or 14 carbon atoms;
die vorstehend genannten Heteroaryl-Reste mono-, bi- oder trizyklisch und 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- oder 14-gliedrig sind;the aforementioned heteroaryl radicals are mono-, bi- or tricyclic and 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- or 14-membered;
die vorstehend genannten 5- bis 14-gliedrigen Heteroaryl-Reste ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen;the above-mentioned 5- to 14-membered heteroaryl radicals optionally 1, 2, 3, 4 or 5 heteroatom (s) independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a ring member (s);
und die vorstehend genannten Phenylen-Reste, Aryl-Reste und Heteroaryl- Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, - NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-AIkVl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, - C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -0-C1- 5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5- Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, - C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -NH- S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, - C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) , Benzyl und Phenethyl substituiert sein können, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5- Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F1 -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;and the abovementioned phenylene radicals, aryl radicals and heteroaryl radicals each having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH, - NH 2 , -C (= O) -OH, -C 1-5 -AlkVl, - (CH 2 ) -O-Ci -5- alkyl, -C 2-5 -alkenyl , -C 2-5 alkynyl, - C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl, -S -CH 2 -phenyl, -0-C 1- 5 alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -CF 3, -CHF 2, -CH 2 F, -O-CF 3, -0 -CHF 2 , -O- CH 2 F, -C (= O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 , -S-CH 2 F, -S (= O) 2 -phenyl, -S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -S (= O) -C 1-5 -alkyl, -NH-C 1-5 -alkyl, N (C 1-5 alkyl) 2 , - C (= O) -OC 1-5 alkyl, -C (= O) -H, -C (= O) -C 1-5 alkyl, -CH 2 -OC (= O) -phenyl, -OC (= O) -phenyl, -NH-S (= O) 2 -C 1-5 -alkyl, -NH-C (= O) -C 1-5 -alkyl, -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -NH-C 1-5 alkyl, -C (= O) -N (C 1-5 alkyl) 2 , pyrazolyl, phenyl, furyl (furanyl), thiazolyl, thiadiazolyl, thiophenyl (thienyl ), Benzyl and phenethyl k önnen, wherein the cyclic substituents or the cyclic radicals of these substituents themselves with optionally 1, 2, 3, 4 or 5, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, - NO 2 , -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -C 1-5 -alkyl, - (CH 2 ) -OC 1-5 -alkyl, -C 2-5 -alkenyl, - C 2-5 alkynyl, -C≡C-Si (CH 3 ) 3 , -C≡C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl, -S- CH 2 -phenyl, -OC 1-5 -alkyl, -O-phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F, -O-CF 3 , -O-CHF 2 , -O-CH 2 F 1 -C (= O) -CF 3 , -S-CF 3 , -S-CHF 2 and -S-CH 2 F may be substituted;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
3. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass3. Compounds according to claim 1 or 2, characterized in that
R1 für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH- C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-C(=O)-R38; -NH- C(=O)-R39; -NR40-C(=O)-R41; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; - O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; -NH-C(=O)-NH-R49; -NH-C(=S)-NH- R50; -NH-S(=O)2-R51; -NR52-S(=O)2-R53; C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br1 I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist;R 1 for H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; -NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OC (= O) -R 38 ; -NH-C (= O) -R 39 ; -NR 40 -C (= O) -R 41 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; - OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; -NH-C (= O) -NH-R 49 ; -NH-C (= S) -NH-R 50 ; -NH-S (= O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (= O) 2 -R 53 ; C 1-6 -alkyl which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl 1 Br 1 I, -NO 2 , -CN, -OH, - SH and -NH 2 is substituted;
C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3J2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl steht, der jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, - SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(O)- C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -O- CF3 substituiert ist.C 3-7 cycloalkyl, C 5-6 cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl, and 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, which in each case via a C 3 -alkylene, C 2-3 - alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 J 2 , -N (C 2 Hs) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3 , - S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 or a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, thienyl, furyl, pyridinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, Oxadiazolyl and isoxazolyl, which may each be bonded via a C-ι -3- alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 alkynylene group and / or unsubstituted or optionally with 1, 2, 3 . 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (= O) -CH 3 , -S (= O) 2 -CH 3 , - S (O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5 , -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , - CHF 2 , -CH 2 F and -O- CF 3 is substituted.
4. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass4. Compounds according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that
R2 für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(O)-OH; -NH-R33; - NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(O)- NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(O)-R47; -S(O)2-R48; -NH-C(O)-NH-R49; -NH- C(O)-NH-R50; -NH-S(O)2-R51; -NR52-S(O)2-R53; C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, - CN, -OH1 -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, - S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl steht, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -O-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist.R 2 for H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (O) -OH; -NH-R 33 ; - NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (O) - NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (O) -R 47 ; -S (O) 2 -R 48 ; -NH-C (O) -NH-R 49 ; -NH-C (O) -NH-R 50 ; -NH-S (O) 2 -R 51 ; -NR 52 -S (O) 2 -R 53 ; C 1-6 -alkyl which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH 1 - SH and -NH 2 is substituted; C 3-7 -cycloalkyl, C 5-6 -cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl or 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, the in each case via a C -3 alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or is unsubstituted or substituted with optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, oxo, thioxo, -O -CH 3 , -OC 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hs) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 ; or selected for a radical from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, thienyl, furyl, pyridinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl and isoxazolyl, which in each case via a C -3 alkylene, C 2-3 alkenylene, or C 2-3 -alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -S-CH 3 , - SC 2 H 5 , -S (O) -CH 3 , -S (= O) 2 -CH 3 , -S (= O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5 , -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F and -O-CF 3 .
5. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass5. Compounds according to one or more of claims 1-4, characterized in that
R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist.R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical which is unsubstituted or has 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, Ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, isobutyl, 2-butyl, tert -butyl, -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (O) -CH 3 , -S (= O) 2 -CH 3 , -S (= O) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5 , - 0-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O- C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F and -O-CF 3 .
6. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass6. Compounds according to one or more of claims 1 to 5, characterized in that
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; C1-6- Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; Ca-s-Cycloalkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder für einen Phenyl-Rest stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist.R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; C 1-6 -alkyl which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, SH and -NH 2 is substituted; Ca-s-cycloalkyl which is unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 is substituted; or for a phenyl residue, which in each case via a C -3 alkylene, C 2-3 - 2-3 alkenylene or alkynylene group C to be bound and / or unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 is substituted.
7. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass 7. Compounds according to one or more of claims 1 to 6, characterized in that
R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -NH-R33; -NR34R35; - C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-R45; -S-R46; C1-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine C1-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -O- C3H7 substituiert ist;R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OR 45 ; -SR 46 ; C 1-6 -alkyl which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, - SH and -NH 2 is substituted; C 3-7 cycloalkyl, C 5-6 cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl or 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, which in each case via a C 1-3 alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, Ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, --OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3 -S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 is substituted; or is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, pyrrolyl, indolyl, furanyl, benzo [b] furanyl, thiophenyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, are triazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyranyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, which each have a Ci -3 alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 Alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected independently from the group consisting of F, Cl, Br 1 I 1 -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , - 0-C 2 H 5 and -O- C 3 H 7 is substituted;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=O) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen.or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of one another, together represent a radical selected from the group consisting of an oxo group (= O ) and a thioxo group (= S).
8. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass8. Compounds according to one or more of claims 1 to 7, characterized in that
R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 3 and R 4 together with their linking -N-CR 5 group is a radical selected from the group consisting of
bilden. form.
9. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass9. Compounds according to one or more of claims 1 to 8, characterized in that
R8 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus R 8 and R 10 together with their linking -N-CR 9 group is a radical selected from the group consisting of
bilden.form.
10. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass10. Compounds according to one or more of claims 1 to 9, characterized in that
R3 und R6 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR7-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 3 and R 6 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 7 - group is a radical selected from the group consisting of
bilden. form.
11. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8CR9-N-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus11. Compounds according to one or more of claims 1 to 10, characterized in that R 6 and R 10 together with their linking -CR 7 -CR 8 CR 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
bilden. form.
12. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass12. Compounds according to one or more of claims 1 to 11, characterized in that
R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 3 and R 8 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group a radical selected from the group consisting of
bilden. form.
13. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass13. Compounds according to one or more of claims 1 to 12, characterized in that
R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5- Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 4 and R 10 together with their linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 - group is a radical selected from the group consisting of
bilden. form.
14. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass14. Compounds according to one or more of claims 1 to 13, characterized in that
R4 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -CR5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 4 and R 8 together with the linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group a radical selected from the group consisting of
bilden. form.
15. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass15. Compounds according to one or more of claims 1 to 14, characterized in that
R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
bilden. form.
16. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass16. Compounds according to one or more of claims 1 to 15, characterized in that
R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9-N- Gruppe einen bizyklischen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausR 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group a bicyclic radical selected from the group consisting of
bilden. form.
17. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O- C2H5, -OH1 -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -Sf=O)2- CH3, -Sf=O)-C2H5, -Sf=O)2-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-Sf=O)2-CH3, - Cf=O)-OH, -Cf=O)-H; -Cf=O)-CH3, -Cf=O)-C2H5, -Cf=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2, -Cf=O)-NH-CH3, -NH-Cf=O)-CH3, -NH-Cf=O)-C2H5, -Cf=O)-O-CH3 , -Cf=O)-O- C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist.17. Compounds according to one or more of claims 1 to 16, characterized in that R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F , Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3) 3, -C≡C-Si (C 2 H 5) 3, -CH 2 -O-CH 3, -CH 2 -O-C 2 H 5, -OH 1 -0-CH 3, -0- C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (= O) -CH 3 , -Sf = O) 2 - CH 3 , -Sf = O) -C 2 H 5 , -Sf = O) 2 -C 2 H 5 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -NH-Sf = O) 2 -CH 3 , -Cf = O) -OH, -Cf = O) -H; -C f = O) -CH 3 , -C f = O) -C 2 H 5 , -C f = O) -NH 2 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2 , -C f = O) -NH -CH 3, -NH-Cf = O) -CH 3, -NH-Cf = O) -C 2 H 5, -CF = O) -O-CH 3, -CF = O) -O-C 2 H 5 , -C (= O) -OC (CH 3 ) 3 and phenyl.
18. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass18. Compounds according to one or more of claims 1 to 17, characterized in that
R 33 R 33
R50, R51, R52 und R53, unabhängig voneinander, jeweils für C-ι-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6- Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl oder 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -O-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -NH2, -N(CHa)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S- CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hg)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2- CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist.R 50 , R 51 , R 52 and R 53 , independently of one another, are each C 1 -C 6 -alkyl which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F Cl, Br, I 1 is -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 substituted; C 3-7 -cycloalkyl, C 5-6 -cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl or 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, each of which is a Ci -3 alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CHa) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3 , - S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 is substituted; or is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, pyrrolyl, indolyl, furanyl, benzo [b] furanyl, thiophenyl, benz [b] thiophenyl, Benzo [d] thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyranyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, which each have a Ci -3 alkylene -, C 2-3 alkenylene or C 2 - 3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl , Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , - 0-C 3 H 7, -NH 2, -N (CH 3) 2, - N (C 2 Hg) 2, -NH-CH 3, -NH-C 2 H 5, -NO 2, -CF 3, -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -NH-S (= O) 2 --CH 3 , -C (= O) -OH, -C (= O) -CH 3 , -C ( = O) -C 2 H 5 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2 , -C (= O) -NH-CH 3 , -NH-C (= O) -CH 3 , -NH- C (= O) -C 2 H 5 , -C (= O) -O-CH 3 and -C (= O) -OC 2 H 5 .
19. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass19. Compounds according to one or more of claims 1 to 18, characterized in that
R1 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; - NH-C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; - C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; unsubstituiertes Ci-6-Alkyl oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2- Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, - 0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist, steht;R 1 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (= O) -H; - NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; unsubstituted Ci -6 alkyl, or a radical selected from the group consisting of (1, 3) dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2- Thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each of which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 , stands;
R2 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(O)-H; - NH-C(=O)-H; -NH-R33; -NR34R35; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; - C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; unsubstituiertes Ci-6-Alkyl oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2- Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, - 0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist, steht;R 2 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -C (O) -H; - NH-C (= O) -H; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; unsubstituted Ci 6 alkyl or a radical selected from the group consisting of (1, 3) dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2- Thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 is substituted;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -SC=O)2-C2H5, -O-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical unsubstituted or having 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl , Ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, isobutyl, 2-butyl, tert -butyl, -OH, -SH, -NH 2 , -C (= O) -OH, -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (O) -CH 3 , -S (= O) 2 -CH 3 , -S (= O) -C 2 H 5 , -SC = O) 2 -C 2 H 5 , - O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , -CHF 2 , -CH 2 F and -O-CF 3 ;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -CC=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -CC=O)-NR43R44; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; C1-6- Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -CC = O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -CC = O) -NR 43 R 44 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; C 1-6 -alkyl which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, SH and -NH 2 is substituted;
C3-6-Cycloalkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; oder für einen Phenyl-Rest stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;C 3-6 -cycloalkyl which is unsubstituted or optionally substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, - SH and -NH 2 is substituted; or for a phenyl residue, which in each case via a C -3 alkylene, C 2-3 - 2-3 alkenylene or alkynylene group C to be bound and / or unsubstituted or substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 is substituted;
R4 D5 D6 D7 D8 P9 D12 P13 D14 D15 P16 R17 R18 R19 R20 R21 R22 R23 R 4 D 5 D 6 D 7 D 8 P 9 D 12 P 13 D 14 D 15 P 16 R 17 R 18 R 19 R 20 R 21 R 22 R 23
R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -NH-R33; -NR34R35; - C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -O-R45; -S-R46; unsubstituiertes C1-6-Alkyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Benzyl und Phenethyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -C (= O) -OH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -OR 45 ; -SR 46 ; unsubstituted C 1-6 alkyl; or a radical selected from the group consisting of phenyl, benzyl and phenethyl, which is unsubstituted or having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN 1 are methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 is substituted;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=O) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of one another, together represent a radical selected from the group consisting of an oxo group (= O ) and a thioxo group (= S);
oder R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 4, together with the -N-CR 5 group connecting them, are a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R8 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 8 and R 10, together with the -N-CR 9 - group linking them, are selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R3 und R6 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR7-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 6, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 7 - group linking them, is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8R9-N-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 6 and R 10, together with the linking -CR 7 -CR 8 R 9 -N- group, are selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9- Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus or R 3 and R 8 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group is a radical selected from the group consisting of
bilden;form;
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5- Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 4 and R 10 together with their linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 - group is a radical selected from the group consisting of
bilden;form;
oder R4 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -CR5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 4 and R 8, together with the linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group, are selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9- N-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus bilden;or R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N group is a radical selected from the group consisting of form;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7- CR8R9-N-Gruppe einen bizyklischen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 - CR 8 R 9 -N- group has a bicyclic radical selected from the group consisting of
bilden; form;
R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O- C2H5, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(O)-CH3, -S(=O)2- CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5) -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hg)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, - C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5) -C(=O)-O-CH3 , -C(=O)-O- C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist;R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F , Cl, Br, I, -CN 1, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3) 3, -C≡C-Si (C 2 H 5) 3, -CH 2 -O-CH 3, -CH 2 -O-C 2 H 5, -OH, -0-CH3, -0 C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (O) -CH 3 , -S (= O) 2 - CH 3 , -S (= O ) -C 2 H 5 , -S (= O) 2 -C 2 H 5) -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hg) 2 , -NH-CH 3 , -NH- C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -NH-S (= O) 2 -CH 3 , - C (= O) -OH, -C (= O) -H; -C (= O) -CH 3 , -C (= O) -C 2 H 5 , -C (= O) -NH 2 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2 , -C (= O) -NH-CH 3, -NH-C (= O) -CH 3, -NH-C (= O) -C 2 H 5) -C (= O) -O-CH 3, -C (= O) -O- C 2 H 5 , -C (= O) -OC (CH 3 ) 3 and phenyl;
und R33, R34, R35, R36, R37, R42, R43, R44, R45, R46, R47 und R48, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes Ci-6-Alkyl; unsubstituiertes C3-7- Cycloalkyl; unsubstituiertes C5-6-Cycloalkenyl; unsubstituiertes 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkyl oder unsubstituiertes 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, - 0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3> - S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3l -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3> -C(=O)-C2H5, -C(=O)- N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;and R 33, R 34, R 35, R 36, R 37, R 42, R 43, R 44, R 45, R 46, R 47 and R 48, independently of one another each represent unsubstituted Ci -6 alkyl; unsubstituted C 3-7 cycloalkyl; unsubstituted C 5-6 cycloalkenyl; unsubstituted 5- to 7-membered heterocycloalkyl or unsubstituted 5- to 7-membered heterocycloalkenyl; or is a radical selected from the group consisting of phenyl, benzyl, naphthyl, anthracenyl, pyrrolyl, indolyl, furanyl, benzo [b] furanyl, thiophenyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, Thiadiazolyl, triazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyranyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected independently the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O -C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hs) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , - NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3> -S-CF 3 , -SH, -NH-S (= O) 2 -CH 3- C (= O) -OH, -C (= O) - CH 3> -C (= O) -C 2 H 5 , -C (= O) -N (CH 3 ) 2 , -C (= O) -NH-CH 3 , -NH-C (= O) - CH 3 , -NH-C (= O) -C 2 H 5 , -C (= O) -O-CH 3 and -C (= O) -OC 2 H 5 ;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
20. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass20. Compounds according to one or more of claims 1 to 19, characterized in that
R1 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3- Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist, steht;R 1 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (= O) -OH; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n- Propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl and tert -butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
R2 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -C(=O)-OH; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -Cf=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3- Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist, steht;R 2 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (= O) -OH; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -Cf = O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical unsubstituted or having 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl , Ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , - CHF 2 , -CH 2 F and -O-CF 3 is substituted;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; für einen Cycloalkylrest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; for a cycloalkyl radical selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl; or represents a benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or independently selected from 1,2,3,4 or 5 substituents A group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 is substituted;
D4 r\ , D 4 r \,
R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R33; -NR34R35; -O-R45; -S- R46; -CF3; -C2F5; oder für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl stehen;R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of one another, are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -CF 3 ; -C 2 F 5 ; or an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R12 und R13 oder R14 und R15 oder R16 und R17 oder R18 und R19 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R24 und R25 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 12 and R 13 or R 14 and R 15 or R 16 and R 17 or R 18 and R 19 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 24 and R 25 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently of one another, together represent a radical selected from the group consisting of an oxo group (= 0 ) and a thioxo group (= S);
oder R3 und R4 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR5-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 4, together with the -N-CR 5 group connecting them, are a radical selected from the group consisting of
oder R8 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 8 and R 10, together with the -N-CR 9 - group linking them, are selected from the group consisting of
bilden; oder R3 und R6 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR7-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausform; or R 3 and R 6, together with the -N-CR 4 R 5 -CR 7 - group linking them, is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R6 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -CR7-CR8CR9-N-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 6 and R 10 together with their linking -CR 7 -CR 8 CR 9 -N- group is a radical selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9- Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 8 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group form the following residue
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5- Gruppe den folgenden Rest bildenor R 4 and R 10 together with the linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 - group form the following residue
oder R4 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -CR5-CR6R7-CR9-Gruppe einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus or R 4 and R 8, together with the linking -CR 5 -CR 6 R 7 -CR 9 group, are selected from the group consisting of
bilden; form;
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9- N-Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7- CR8R9-N-Gruppe einen bizyklischen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend ausor R 3 and R 10 together with their linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 - CR 8 R 9 -N- group has a bicyclic radical selected from the group consisting of
bilden; form;
R für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Pyridazinyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI1 Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3l -CH2-O-CH3, -CH2-O- C2H5, -OH, -O-CH3l -0-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(O)2- CH3, -S(O)-C2H5, -S(O)2-C2H5, -NH2, -N(CH3J2, -N(C2H5),, -NH-CH3, -NH- C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(O)2-CH3, - C(O)-OH, -C(O)-H; -C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(O)-NH2, -C(O)-N(CH3)2, -C(O)-NH-CH3, -NH-C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -C(O)-O-CH3 , -C(O)-O- C2H5, -C(0)-O-C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist;R is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, pyridazinyl, thienyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each of which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl 1 ethynyl, propynyl, -C≡C-Si (CH 3) 3, -C≡C-Si (C 2 H 5) 3l -CH 2 -O-CH 3, -CH 2 -O-C 2 H 5, -OH, -O-CH 3l -0-C 2 H 5, -0-C 3 H 7 , -S-CH 3 , -SC 2 H 5 , -S (= O) -CH 3 , -S (O) 2 - CH 3 , -S (O) -C 2 H 5 , -S (O) 2 -C 2 H 5 , -NH 2 , -N (CH 3 J 2 , -N (C 2 H 5 ), -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -NH-S (O) 2 -CH 3 , -C (O) -OH, -C (O) - H, -C (O) -CH 3 , -C (O) -C 2 H 5 , -C (O) -NH 2 , -C (O) -N (CH 3 ) 2 , -C (O) - NH-CH 3 , -NH-C (O) -CH 3 , -NH-C (O) -C 2 H 5 , -C (O) -O-CH 3 , -C (O) -O-C 2 H 5 , -C (O) -OC (CH 3 ) 3 and phenyl;
und R33, R34, R35, R36, R37, R42, R43, R44, R45, R46, R47 und R48, unabhängig voneinander, jeweils für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; oder für einen Phenyl-, Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 and R 48 , independently of each other, are each an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, n -pentyl and n -hexyl; or represents a phenyl, benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or has 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
21. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass21. Compounds according to one or more of claims 1 to 20, characterized in that
R1 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -C(O)-OH; -C(O)-O-R37; -C(O)-NH2; -C(O)-NH-R42; -C(O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(O)-R47; -S(O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3- Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3l -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist, steht;R 1 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (O) -OH; -C (O) -OR 37 ; -C (O) -NH 2 ; -C (O) -NH-R 42 ; -C (O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (O) -R 47 ; -S (O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each unsubstituted or with optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3l - 0-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 is substituted;
R2 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -C(O)-OH; -C(=O)-O-R37; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R42; -C(=O)-NR43R44; -O-R45; -S-R46; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2-Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3- Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist, steht;R 2 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -CN; -C (O) -OH; -C (= O) -OR 37 ; -C (= O) -NH 2 ; -C (= O) -NH-R 42 ; -C (= O) -NR 43 R 44 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical unsubstituted or having 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl , Ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -CF 3 , - CHF 2 , -CH 2 F and -O-CF 3 is substituted;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; -S(=O)-R47; -S(=O)2-R48; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; für einen Cycloalkylrest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; -S (= O) -R 47 ; -S (= O) 2 -R 48 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; for a cycloalkyl radical selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl; or stands for a benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R20, R21, R22, R23, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; - SH; -NH-R33; -NR34R35; -O-R45; -S-R46; -CF3; -C2F5; oder für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl stehen;R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of each other, each for H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; - SH; -NH-R 33 ; -NR 34 R 35 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -CF 3 ; -C 2 F 5 ; or an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl;
oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R20 und R21 oder R22 und R23 oder R26 und R27 oder R28 und R29 oder R31 und R32, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;or R 4 and R 5 or R 6 and R 7 or R 8 and R 9 or R 20 and R 21 or R 22 and R 23 or R 26 and R 27 or R 28 and R 29 or R 31 and R 32 , independently each of which together represents a group selected from the group consisting of an oxo group (= 0) and a thioxo group (= S);
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9- Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 8 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group form the following residue
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5- Gruppe den folgenden Rest bildenor R 4 and R 10 together with the linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 - group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9- N-Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7- CR8R9-N-Gruppe den folgenden bizyklischen Rest bilden or R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following bicyclic moiety
R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -0-CH3, -0-C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b ] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl , Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 ;
und R33, R34, R35, R36, R37, R42, R43, R44, R45, R46, R47 und R48, unabhängig voneinander, jeweils für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; oder für einen Phenyl-, Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 46 , R 47 and R 48 , independently of each other, are each an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, n -pentyl and n -hexyl; or represents a phenyl, benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or has 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate. in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
2. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 21 , dadurch gekennzeichnet, dass2. Compounds according to one or more of claims 1 to 21, characterized in that
R1 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -C(=O)-O-R37; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2- Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl steht;R 1 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -C (= O) -OR 37 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl;
R2 für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -C(=O)-O-R37; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Phenyl, Benzyl, Phenethyl, Oxadiazolyl, 2- Pyridyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl und 3-Furyl steht;R 2 for H; F; Cl; Br; I; -CF 3 ; NO 2 ; -C (= O) -OR 37 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or is selected from the group consisting of (1, 3) -dioxolan-2-yl, phenyl, benzyl, phenethyl, oxadiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furyl and 3-furyl;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical;
R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-R36; -C(=O)-O-R37; einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl; für einen Cycloalkylrest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl; oder für einen Benzyl- oder Phenethyl-Rest stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist;R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; -C (= O) -R 36 ; -C (= O) -OR 37 ; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl; for a cycloalkyl radical selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl; or stands for a benzyl or phenethyl radical which is unsubstituted or with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n Butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 and -O-C 3 H 7 ;
R4, R5, R6, R7, R8, R9, R20, R21, R22, R23, R26, R27, R28, R29, R30, R31 und R32, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -OH; -SH; -NH-R33; - NR34R35; -O-R45; -S-R46; -CF3; -C2F5; oder für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl stehen;R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 and R 32 , independently of each other, each for H; F; Cl; Br; I; -OH; SH; -NH-R 33 ; - NR 34 R 35 ; -OR 45 ; -SR 46 ; -CF 3 ; -C 2 F 5 ; or an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, Isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR9- Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 8 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 9 - group form the following residue
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR8R9-CR6R7-CR5- Gruppe den folgenden Rest bildenor R 4 and R 10 together with the linking -N-CR 8 R 9 -CR 6 R 7 -CR 5 - group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5-CR6R7-CR8R9- N-Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 -CR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CR4R5OR6R7- CR8R9-N-Gruppe den folgenden bizyklischen Rest bildenor R 3 and R 10 together with the linking -N-CR 4 R 5 OR 6 R 7 -CR 8 R 9 -N- group form the following bicyclic moiety
R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl und Imidazolyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -O-CH3, -0-C2H5, - NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist; R 11 is a radical selected from the group consisting of phenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl and imidazolyl, each unsubstituted or with optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -O-CH 3, -0-C 2 H 5, - NO 2, -CF 3, -CH 2 F, -CHF 2, -0-CF 3 and - S-CF 3 is substituted;
und R33, R34, R35, R36, R37, R45 und R46, unabhängig voneinander, jeweils für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl stehen;and R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 45 and R 46 , independently of one another, are each an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl , 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
23. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 22, dadurch gekennzeichnet, dass23. Compounds according to one or more of claims 1 to 22, characterized in that
R1 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 oder -C(=O)- O-C(CH3)3 steht;R 1 is H, methyl, ethyl, n -propyl, -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 or -C (= O) -OC (CH 3 ) 3 stands;
R2 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 oder -C(O)- O-C(CH3)3 steht;R 2 is H, methyl, ethyl, n -propyl, -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 or -C (O) -OC (CH 3 ) 3 ;
oder R1 und R2 zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden; R3 und R10, unabhängig voneinander, jeweils für H; für einen Alkyl-Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl; oder für Cyclopropyl; stehen;or R 1 and R 2 together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical; R 3 and R 10 , independently of each other, are each H; an alkyl radical selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl and tert-butyl; or for cyclopropyl; stand;
R4, R5, R6, R7, R8 und R9, jeweils für H stehen;R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are each H;
oder R3 und R8 zusammen mit der sie verbindenden -N-CH2-CH2-CH-Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 8 together with the linking -N-CH 2 -CH 2 -CH- group form the following residue
oder R4 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CH2-CH2-CH-Gruppe den folgenden Rest bildenor R 4 and R 10 together with the linking -N-CH 2 -CH 2 -CH- group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden -N-CH2-CH2-CH2-N- Gruppe den folgenden Rest bildenor R 3 and R 10 together with the linking -N-CH 2 -CH 2 -CH 2 -N- group form the following residue
oder R3 und R10 zusammen mit der sie verbindenden Gruppe den folgenden bizyklischen Rest bildenor R 3 and R 10 together with the group joining them form the following bicyclic residue
und R11 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 2- Trifluormethyl-phenyl, 3,4-Dimethyl-phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 2-Methoxy- phenyl, 4-Methoxy-phenyl, 4-Fluor-phenyl, 2-Methyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 2-Fluor-phenyl, 2,4-Difluor-phenyl, 4-Trifluormethyl-phenyl, 3-Fluor-4-methyl- phenyl, Pyrid-2-yl, Pyrid-3-yl, Pyrid-4-yl, Phenyl, 3-Methyl-phenyl, 3-Fluor- phenyl, 3-Cyano-phenyl, 3-Chlor-phenyl, 3-Trifluormethyl-phenyl, 3- Difluormethyl-phenyl, 3-Fluormethyl-phenyl, 3-Nitro-phenyl, 3-Ethenyl-phenyl, 3-Ethinyl-phenyl, 3-Allyl-phenyl, 3-Bromphenyl und 3-Trifluormethoxy-phenyl steht; and R 11 is a radical selected from the group consisting of 2-trifluoromethyl-phenyl, 3,4-dimethyl-phenyl, 3-methoxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3-fluoro-4-methylphenyl, pyrid-2-yl, pyridine 3-yl, pyrid-4-yl, phenyl, 3-methyl-phenyl, 3-fluoro-phenyl, 3-cyano-phenyl, 3-chloro-phenyl, 3-trifluoromethyl-phenyl, 3-difluoromethyl-phenyl, 3 Fluoromethylphenyl, 3-nitro-phenyl, 3-ethenyl-1-phenyl, 3-ethynyl-phenyl, 3-allyl-phenyl, 3-bromophenyl and 3-trifluoromethoxyphenyl;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
24. Verbindungen der allgemeinen Formeln Ia1 oder Ia2 gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 23,24. Compounds of the general formulas Ia1 or Ia2 according to one or more of claims 1 to 23,
Ia1 Ia2Yes, Ia2
worinwherein
R1a für H1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 oder -C(=O)- O-C(CH3)3 steht;R 1a for H 1 is methyl, ethyl, n-propyl, -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 or -C (= O) -OC (CH 3 ) 3 stands;
R2a für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5 oder -C(=O)- O-C(CH3)3 steht; oder R1a und R2a zusammen mit den sie verbindenden Kohlenstoffatomen einen Phenylen-Rest bilden;R 2a is H, methyl, ethyl, n-propyl, -C (= O) -O-CH 3 , -C (= O) -OC 2 H 5 or -C (= O) -OC (CH 3 ) 3 stands; or R 1a and R 2a together with the carbon atoms connecting them form a phenylene radical;
und R11a für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 2- Trifluormethyl-phenyl, 3,4-Dimethyl-phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 2-Methoxy- phenyl, 4-Methoxy-phenyl, 4-Fluor-phenyl, 2-Methyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 2-Fluor-phenyl, 2,4-Difluor-phenyl, 4-Trifluormethyl-phenyl, 3-Fluor-4-methyl- phenyl, Pyrid-2-yl, Pyrid-3-yl, Pyrid-4-yl, Phenyl, 3-Methyl-phenyl, 3-Fluor- phenyl, 3-Cyano-phenyl, 3-Chlor-phenyl, 3-Trifluormethyl-phenyl, 3- Difluormethyl-phenyl, 3-Fluormethyl-phenyl, 3-Nitro-phenyl, 3-Ethenyl-phenyl, 3-Ethinyl-phenyl, 3-Allyl-phenyl, 3-Bromphenyl und 3-Trifluormethoxy-phenyl steht;and R 11a is a radical selected from the group consisting of 2-trifluoromethyl-phenyl, 3,4-dimethyl-phenyl, 3-methoxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-fluorophenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3-fluoro-4-methylphenyl, pyrid-2-yl, pyridine 3-yl, pyrid-4-yl, phenyl, 3-methyl-phenyl, 3-fluoro-phenyl, 3-cyano-phenyl, 3-chloro-phenyl, 3-trifluoromethyl-phenyl, 3-difluoromethyl-phenyl, 3 Fluoromethylphenyl, 3-nitro-phenyl, 3-ethenyl-1-phenyl, 3-ethynyl-phenyl, 3-allyl-phenyl, 3-bromophenyl and 3-trifluoromethoxyphenyl;
ggf. jeweils in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.if appropriate in each case in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
25. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 24 ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus25. Compounds according to one or more of claims 1 to 24 selected from the group consisting of
[1 ] N-(3-((Thiazol-2-yl)amino)propyl)-3-phenylpropiolamid[1] N- (3 - ((thiazol-2-yl) amino) propyl) -3-phenylpropiolamide
[2] 4-(Thiazol-2-yl-amino)-1 -(3-phenyl-propiolyl)piperidin,[2] 4- (thiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine,
[3] 3-(Thiazol-2-yl)-7-(3-phenyl)-propiolyl-3,7-diaza-bicyclo[3.3.0]octan,[3] 3- (thiazol-2-yl) -7- (3-phenyl) -propiolyl-3,7-diazabicyclo [3.3.0] octane
[4] 4-(Methyl-thiazol-2-yl-amino)-1-(3-phenyl-propiolyl)piperidin,[4] 4- (methylthiazol-2-ylamino) -1- (3-phenylpropiolyl) piperidine,
[5] 3-Phenyl-N-(1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamid,[5] 3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) propiolamide,
[6] N-Methyl-3-phenyl-N-(1-(thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)propiolamid,[6] N-methyl-3-phenyl-N- (1- (thiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) propiolamide,
[7] 4-(Benzothiazol-2-yl-amino)-1 -(3-(3-trifluormethyl-phenyl)- propiolyl)piperidin, [8] 1-((3,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-4-(thiazol-2-yl-amino)-piperidin,[7] 4- (benzothiazol-2-ylamino) -1- (3- (3-trifluoromethylphenyl) propiolyl) piperidine, [8] 1 - ((3,4-dimethyl-phenyl) -propiolyl) -4- (thiazol-2-yl-amino) -piperidine,
[9] 4-(Benzothiazol-2-yl-amino)-1-(3,4-dimethyl-phenyl)-propiolyl)piperidin,[9] 4- (benzothiazol-2-yl-amino) -1- (3,4-dimethyl-phenyl) -propiolyl) -piperidine,
[10] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-phenyl-propiolamid,[10] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3-phenylpropiolamide,
[11] N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(3-methoxyphenyl)- propiolamid,[11] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (3-methoxyphenyl) propiolamide,
[12] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(2-methoxyphenyl)- propiolamid,[12] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (2-methoxyphenyl) propiolamide,
[13] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-methoxyphenyl)- propiolamid,[13] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (4-methoxyphenyl) propiolamide,
[14] 3-(4-Fluor-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)- propiolamid,[14] 3- (4-fluoro-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide,
[15] N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-tolyl)-propiolamid,[15] N- (1- (4-methyl-thiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -3- (4-tolyl) -propiolamide;
[16] 3-(2-Fluor-phenyl)-N-(1 -(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)- propiolamid,[16] 3- (2-fluoro-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide,
[17] 3-(2,4-Difluor-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)- propiolamid,[17] 3- (2,4-difluoro-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide,
[18] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-trifluormethyl-phenyl)- propiolamid,[18] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (4-trifluoromethylphenyl) propiolamide,
[19] 3-(3-Fluor-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)- propiolamid,[19] 3- (3-fluoro-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide,
[20] 3-(3-Fluor-4-methyl-phenyl)-N-(1-(4-methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)- propiolamid, [21] N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(3-trifluormethyl-phenyl)- propiolamid,[20] 3- (3-fluoro-4-methyl-phenyl) -N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) -piperidin-4-yl) -propiolamide, [21] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (3-trifluoromethylphenyl) propiolamide,
[22] N-(1 -(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(3-tolyl)-propiolamid und[22] N- (1 - (4-Methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (3-tolyl) -propiolamide and
[23] N-(1-(4-Methyl-thiazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(2-tolyl)-propiolamid;[23] N- (1- (4-methylthiazol-2-yl) piperidin-4-yl) -3- (2-tolyl) propiolamide;
jeweils ggf. in Form entsprechender Salze, oder jeweils in Form entsprechender Solvate.in each case optionally in the form of corresponding salts, or in each case in the form of corresponding solvates.
26. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 25, dadurch gekennzeichnet, dass sie nach 60 Minuten Inkubation in 450 μg Protein aus Schweinehirnhomogenat bei einer Temperatur zwischen 20 0C und 25 0C in einer Konzentration kleiner 2000 nM, bevorzugt kleiner 1000 nM, besonders bevorzugt kleiner 700 nM, ganz besonders bevorzugt kleiner 100 nM, noch weiter bevorzugt kleiner 30 nM, eine 50-prozentige Verdrängung von [3H]-2- Methyl-6-(3-methoxyphenyl)-ethinylpyridin bewirken, dass in einer Konzentration von 5 nM vorliegt.26. Compounds according to one or more of claims 1 to 25, characterized in that they after 60 minutes incubation in 450 ug protein from pig brain homogenate at a temperature between 20 0 C and 25 0 C in a concentration less than 2000 nM, preferably less than 1000 nM , more preferably less than 700 nM, most preferably less than 100 nM, even more preferably less than 30 nM, a 50 percent displacement of [ 3 H] -2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) ethynylpyridine cause in a Concentration of 5 nM is present.
27. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel II,27. A process for the preparation of compounds of general formula I according to one or more of claims 1 to 26, characterized in that at least one compound of general formula II,
M, worin die Reste R1 und R2 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren derM, wherein the radicals R 1 and R 2 are as defined in one or more of
Ansprüche 1 bis 26 haben und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest, steht, mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel III, Claims 1 to 26 and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, particularly preferably a chlorine or bromine radical, with at least one compound of the general formula III,
worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 haben, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base und/oder wenigstens einer metallorganischen Verbindung und/oder wenigstens eines Metallhydrid- Reagenzes oder in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes und ggf. in Gegenwart wenigstens eines Metalls, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 300 0C, besonders bevorzugt von - 70 0C bis 150 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IV, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes,wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the meaning of one or more of claims 1 to 26, optionally in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base and / or at least one organometallic compound and / or at least one metal hydride reagent or in the presence of at least one copper salt and optionally in the presence of at least one metal, preferably at a temperature of - 70 0 C to 300 0 C, more preferably from - 70 0 C to 150 ° C., in at least one corresponding compound of the general formula IV, if appropriate in the form of a corresponding salt,
IV, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;IV, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning, is transferred and this is optionally purified and / or isolated ;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Il mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel V, or at least one compound of general formula II with at least one compound of general formula V,
worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 haben und PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyl, Benzyloxycarbonyl und 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl steht,wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the meaning of one or more of claims 1 to 26 and PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxycarbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-fluorenylmethyloxycarbonyl,
ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base und/oder wenigstens einer metallorganischen Verbindung und/oder wenigstens eines Metallhydrid-Reagenzes, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel VI,optionally in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base and / or at least one organometallic compound and / or at least one metal hydride reagent, preferably at a temperature of - 70 0 C to 300 0 C in at least one corresponding compound of the general formula VI,
VI, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und PG die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;VI, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and PG have the abovementioned meaning, and if necessary this is purified and / or is isolated;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel XIII,or at least one compound of general formula XIII,
XIII1 worin R1, R2 und R3 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 haben, mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel XIV,XIII 1 in which R 1 , R 2 and R 3 have the meaning according to one or more of claims 1 to 26, with at least one compound of general formula XIV,
XIV, worin R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und PG die vorstehend genannte Bedeutung haben und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder für einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kalium-tert-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Dimethylamin und Triethylamin, besonders bevorzugt in Gegenwart von Diethylamin, oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung, bevorzugt in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyllithium und Butyllithium oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer Metallhydridverbindung, besonders bevorzugt in Gegenwart von Natriumhydrid, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 300 0C, besonders bevorzugt von - 70 0C bis 150 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel VI überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird; XIV, wherein R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and PG have the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, more preferably is a chlorine or bromine radical, optionally in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, dimethylamine and triethylamine, especially preferably in the presence of diethylamine, or optionally in the presence of at least one organometallic compound, preferably in the presence of at least one organometallic compound selected from the group consisting of methyllithium and butyllithium or optionally in the presence of at least one metal hydride, more preferably in the presence of sodium hydride, preferably at a temperature of - 70 0 C to 300 0 C, more preferably from - 70 0 C to 150 0 C, in a little a corresponding compound of general formula VI is converted and this is optionally purified and / or isolated;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel VII,or at least one compound of general formula VII,
VII, worin R3, R4, R5 , R6, R7, R8, R9 und R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 haben und PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyl, Benzyloxycarbonyl und 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl steht, durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-C(=O)-CH2-X oder (C1-5-AIKyI-O)2-CH-CH2-X, worin R1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für ein Brom-Atom steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen Base oder in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin, N- Methylmorpholin, Dimethylaminopyridin und Pyridin oder in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Essigsäure, Trifluoressigsäure und Salzsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen - 70 °C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel Vl1 ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;VII, wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the meaning according to one or more of claims 1 to 26 and PG is a protective group, preferably selected from a protective group the group consisting of tert-butyloxy-carbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl, by reaction with at least one compound of the general formula R 1 -C (= O) -CH 2 -X or (C 1-5 -AIKyI- O) 2 -CH-CH 2 -X, wherein R 1 has the meaning of one or more of claims 1 to 26 and X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a bromine atom, in one Reaction medium, optionally in the presence of at least one organic base or in the presence of at least one acid, preferably selected in the presence of at least one base selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, dimethylaminopyridine and pyridine or in the presence of at least one acid lt selected from the group consisting of acetic acid, trifluoroacetic acid and hydrochloric acid, preferably at a temperature between - 70 ° C to 300 0 C in at least one corresponding compound of the general formula Vl 1 optionally in the form of a corresponding salt is transferred, and this is optionally purified and / or isolated;
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel VI für den Fall, dass PG für eine tert-Butoxycarbonyl- oder 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure und Trifluoressigsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 100 0C oder für den Fall, dass PG für eine Benzyl-Gruppe oder Benzyloxycarbonyl-Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, in Gegenwart von Wasserstoff und in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, vorzugsweise in Gegenwart von Palladium auf Kohle, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 100 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IV, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;and at least one compound of the general formula VI in the case where PG is a tert-butoxycarbonyl or 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group, in a reaction medium, in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one acid selected from the group consisting of Hydrochloric acid and trifluoroacetic acid, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C or in the case that PG is a benzyl group or benzyloxycarbonyl group, in a reaction medium, in the presence of hydrogen and in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of palladium Coal, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C in at least one corresponding compound of general formula IV, optionally in the form of a corresponding salt, and this is optionally purified and / or isolated;
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IV durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-C≡C-C(=O)-OH, worin R11 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 hat, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 °C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11- C≡C-C(=O)-X, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,and at least one compound of the general formula IV by reaction with at least one compound of the general formula R 11 -C≡CC (= O) -OH, in which R 11 has the meaning according to one or more of claims 1 to 26, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one suitable coupling agent, optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of - 70 ° C to 100 0 C, or by reaction with at least one compound of the general formula R 11 - C≡CC (= O ) -X, wherein R 11 has the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical, more preferably a chlorine or bromine radical, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of from -70 ° C. to 100 ° C., into at least one corresponding compound of general formula I, if appropriate in the form of a corresponding salt,
worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IV durch Umsetzung mit Propiolsäure [HC≡C-C(=O)-OH] in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel HC≡C-C(=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chloroder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel VIII, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,or at least one compound of general formula IV Reaction with propiolic acid [HC≡CC (= O) -OH] in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one suitable coupling agent, optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of - 70 0 C to 100 0 C, or by reaction with at least one compound of the general formula HC≡CC (= O) -X, where X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a chlorine or bromine radical, in a reaction medium, if appropriate in the presence at least one base, preferably at a temperature of from -70 ° C. to 100 ° C., is converted into at least one corresponding compound of the general formula VIII, if appropriate in the form of a corresponding salt,
VIII, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird, und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-X, worin R11 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für lod, Brom oder Triflat, steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Palladiumchlorid [PdCI2], Palladiumacetat [Pd(OAc)2], Tetrakistriphenylphosphinpalladium [Pd(PPh3)4], Bistriphenylphosphinpalladiumdichlorid [Pd(PPh3J2CI2] und Bistriphenylphosphinpalladiumacetat [Pd(PPh3)2(OAc)2], ggf. in Gegenwart wenigstens eines Liganden, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Liganden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triphenylphosphin, Triphenylarsin und Tri-2-furyl-phosphin, ggf. in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumchlorid und Zinkchlorid, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes, bevorzugt in Gegenwart von Kupferiodid, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan, Diisopropylamin, Diisopropylethylamin, Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird.VIII, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated, and at least one compound of general formula VIII by reaction with at least one compound of general formula R 11 -X, wherein R 11 is as defined in one or more of claims 1 to 26 and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester , particularly preferably iodine, bromine or triflate, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of at least one palladium catalyst selected from the group consisting of palladium chloride [PdCl 2 ], palladium acetate [Pd (OAc) 2 ], tetrakistriphenylphosphinepalladium [Pd (PPh 3 ) 4 ], bistriphenylphosphinepalladium dichloride [Pd (PPh 3 J 2 Cl 2 ] and bistriphenylphosphinepalladium acetate [Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2 ], optionally in the presence of at least one ligand t in the presence of at least one ligand selected from the group consisting of triphenylphosphine, triphenylarsine and tri-2-furyl-phosphine, optionally in the presence of at least one inorganic salt, preferably in the presence of at least one inorganic salt selected from the group consisting of lithium chloride and zinc chloride, optionally in the presence of at least one copper salt, preferably in the presence of copper iodide, optionally in the presence of at least one organic or inorganic base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of triethylamine , [1, 4] -diazabicyclo [2.2.2] octane, diisopropylamine, diisopropylethylamine, potassium carbonate and sodium bicarbonate, preferably at a temperature between -70 0 C to 300 0 C in at least one corresponding compound of general formula I, optionally is transferred in the form of a corresponding salt, and this is optionally purified and / or isolated.
28. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IM,28. A process for the preparation of compounds of general formula I according to one or more of claims 1 to 26, characterized in that at least one compound of general formula IM,
worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 und R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 haben,in which R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the meaning according to one or more of claims 1 to 26,
durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-C≡C-C(=O)-OH, worin R11 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 hat, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 °C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-C≡C-C(=O)-X, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IX, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes,by reaction with at least one compound of the general formula R 11 -C≡CC (= O) -OH, wherein R 11 has the meaning of one or more of claims 1 to 26, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one suitable coupling agent , optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of - 70 ° C to 100 0 C, or by reaction with at least one compound of the general formula R 11 -C≡C-C (= O) -X, in which R 11, has the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a chlorine or bromine radical, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one base, preferably at one temperature from - 70 0 C to 100 0 C, in at least one corresponding compound of general formula IX, optionally in the form of a corresponding salt,
IX, worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;IX, in which R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning, and if necessary this is purified and / or isolated;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel V,or at least one compound of general formula V,
V,V,
worin R3, R4, R5 , R6, R7, R8, R9 und R10 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 haben und PG für eine Schutzgruppe, bevorzugt für eine Schutzgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyloxy-carbonyl, Benzyl, Benzyloxycarbonyl und 9- Fluorenylmethyloxycarbonyl steht,wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 have the meaning of one or more of claims 1 to 26 and PG is a protective group, preferably a protective group selected from the group consisting of tert-butyloxycarbonyl, benzyl, benzyloxycarbonyl and 9-fluorenylmethyloxycarbonyl,
durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-C≡C-C(=O)-OH, worin R11 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 hat, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R11-C≡C-C(=O)-X, worin R11 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel Xl, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes,by reaction with at least one compound of the general formula R 11 -C≡CC (= O) -OH, wherein R 11 has the meaning of one or more of claims 1 to 26, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one suitable coupling agent optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of from -70 0 C to 100 0 C, or by reaction with at least one compound of the general formula R 11 -C≡CC (= O) -X, wherein R 11 is the has the abovementioned meaning and X represents a leaving group, preferably a halogen residue, particularly preferably a chlorine or bromine residue, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of from - 70 0 C to 100 0 C, in at least one corresponding compound of the general formula XI, if appropriate in the form of a corresponding salt,
Xl, worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 und PG die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;X 1, wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and PG have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Xl für den Fall, dass PG für eine tert-Butoxycarbonyl- oder 9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure und Trifluoressigsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 °C bis 100 0C oder für den Fall, dass PG für eine Benzyl- oder Benzyloxycarbonyl-Gruppe steht, in einem Reaktionsmedium, in Gegenwart von Wasserstoff und in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, vorzugsweise in Gegenwart von Palladium auf Kohle, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 100 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IX, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;and at least one compound of the general formula XI in the case that PG is a tert-butoxycarbonyl or 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group, in a reaction medium, in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one acid selected from the group consisting of Hydrochloric acid and trifluoroacetic acid, preferably at a temperature between -70 ° C to 100 0 C or in the case that PG is a benzyl or benzyloxycarbonyl group, in a reaction medium, in the presence of hydrogen and in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of palladium on carbon, preferably at a temperature between -70 0 C to 100 0 C in at least one corresponding compound of general formula IX, optionally in the form of a corresponding salt, and this is optionally purified and / or isolated ;
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IX durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel II, and at least one compound of general formula IX by reaction with at least one compound of general formula II,
worin die Reste R1 und R2 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 haben und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für einen Chlor- oder Brom-Rest, steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base und/oder wenigstens einer metallorganischen Verbindung und/oder wenigstens eines Metallhydrid- Reagenzes, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I1 ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;in which the radicals R 1 and R 2 have the meaning according to one or more of claims 1 to 26 and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, particularly preferably a chlorine or bromine radical, in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one base and / or at least one organometallic compound and / or at least one metal hydride reagent, preferably at a temperature of - 70 0 C to 300 0 C in at least one corresponding compound of general formula I 1 if necessary in the form of a corresponding salt, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are as defined above, and these if necessary, cleaned and / or isolated;
oder ggf. wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IX durch Umsetzung mit Kaliumthiocyanat und Ethylchloroformiat oder Ammoniumthiocyanat oder Trimethylsilylisothiocyanat oder Thiophosgen und Ammoniak oder Bromcyan und Schwefelwasserstoff in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure, Schwefelsäure, Essigsäure und Trifluoressigsäure, besonders bevorzugt in Gegenwart von Salzsäure, oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kalium-tert-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Dimethylamin und Triethylamin, besonders bevorzugt in Gegenwart von Diethylamin, oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung, bevorzugt in Gegenwart wenigstens einer metallorganischen Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyllithium und Butyllithium oder ggf. in Gegenwart wenigstens einer Metallhydridverbindung, besonders bevorzugt in Gegenwart von Natriumhydrid, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 250 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel XII, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes,or optionally at least one compound of general formula IX by reaction with potassium thiocyanate and ethyl chloroformate or ammonium thiocyanate or trimethylsilyl isothiocyanate or thiophosgene and ammonia or cyanogen bromide and hydrogen sulfide in a reaction medium, optionally in the presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one acid selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and trifluoroacetic acid, more preferably in the presence of hydrochloric acid, or optionally in the presence of at least one base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, dimethylamine and Triethylamine, particularly preferably in the presence of diethylamine, or optionally in the presence of at least one organometallic compound, preferably in the presence of at least one organometallic compound selected from the group consisting of methyllithium and butyllithi to or optionally in the presence of at least one metal hydride compound, particularly preferably in the presence of sodium hydride, preferably at a temperature of from - 70 0 C to 250 0 C, in at least one corresponding compound of the general formula XII, if appropriate in the form of a corresponding salt,
11
XII, worin R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben, überführt wird und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird; und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel XII durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1- C(=O)-CH2-X oder (Ci-5-Alkyl-O)2-CH-CH2-X, worin R1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest, besonders bevorzugt für ein Brom-Atom steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen Base oder in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin, N- Methylmorpholin, Dimethylaminopyridin und Pyridin oder in Gegenwart wenigstens einer Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Essigsäure, Trifluoressigsäure und Salzsäure, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen - 70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird. XII, wherein R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 have the abovementioned meaning, is transferred and this is optionally purified and / or isolated; and at least one compound of general formula XII by reaction with at least one compound of general formula R 1 - C (= O) -CH 2 -X or (Ci -5- alkyl-O) 2 -CH-CH 2 -X, wherein R 1 has the meaning of one or more of claims 1 to 26 and X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably a bromine atom, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one organic base or in Presence of at least one acid, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, dimethylaminopyridine and pyridine or in the presence of at least one acid selected from the group consisting of acetic acid, trifluoroacetic acid and hydrochloric acid, preferably at one temperature between - 70 0 C to 300 0 C in at least one corresponding compound of the general formula I, optionally converted in the form of a corresponding salt w ird, and this may be cleaned and / or isolated.
29. Arzneimittel enthaltend wenigstens eine Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 und ggf. einen oder mehrere physiologisch verträgliche Hilfsstoffe.29. Medicaments containing at least one compound according to one or more of claims 1 to 26 and optionally one or more physiologically acceptable excipients.
30. Arzneimittel gemäß Anspruch 29 zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation, vorzugsweise zur mGluRδ-Rezeptor-lnhibierung. 30. Medicament according to claim 29 for mGluRδ receptor regulation, preferably for mGluRδ receptor inhibition.
31. Arzneimittel gemäß Anspruch 29 oder 30 zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.31. Medicament according to claim 29 or 30 for the prophylaxis and / or treatment of disorders and / or diseases that are mediated at least in part by mGluRδ receptors.
32. Arzneimittel gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 29 bis 31 zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit- Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen- Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.32. Medicament according to one or more of claims 29 to 31 for the treatment and / or prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably attention deficit syndrome (ADD); Anxiety; Panic attacks; Epilepsy; To cough; urinary incontinence; diarrhea; pruritus; Schizophrenia; cerebral ischemia; muscle spasms; convulsions; Pulmonary diseases, preferably selected from the group consisting of asthma and pseudo-croup; Regurgitation (vomiting); Stroke; dyskinesia; retinopathy; listlessness; Laryngitis (laryngitis); Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Alcohol dependency; Drug addiction; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or ***e abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or ***e) dependency; Development of tolerance to drugs, preferably to natural or synthetic opioids; Gastric esophageal reflux syndrome; gastroesophageal reflux disease; Irritable bowel syndrome; for diuresis; for antinatriuresis; for influencing the cardiovascular system; for vigilance increase; for libido increase; for modulating movement activity or for local anesthesia.
33. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 zur Herstellung eines Arzneimittels zur mGluRδ-Rezeptor- Regulation, vorzugsweise zur mGluRδ-Rezeptor-lnhibierung. 33. Use of at least one compound according to one or more of claims 1 to 26 for the preparation of a medicament for mGluRδ receptor regulation, preferably for mGluRδ receptor inhibition.
34. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.34. Use of at least one compound according to one or more of claims 1 to 26 for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of disorders and / or diseases that are mediated at least in part by mGluRδ receptors.
35. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 26 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit-Defizit- Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen- Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie. 35. Use of at least one compound according to one or more of claims 1 to 26 for the manufacture of a medicament for the treatment and / or prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably attention deficit syndrome (ADD); Anxiety; Panic attacks; Epilepsy; To cough; urinary incontinence; diarrhea; pruritus; Schizophrenia; cerebral ischemia; muscle spasms; convulsions; Pulmonary diseases, preferably selected from the group consisting of asthma and pseudo-croup; Regurgitation (vomiting); Stroke; dyskinesia; retinopathy; listlessness; Laryngitis (laryngitis); Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Alcohol dependency; Drug addiction; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or ***e abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or ***e) dependency; Development of tolerance to drugs, in particular to natural or synthetic opioids; Gastric esophageal reflux syndrome; gastroesophageal reflux disease; Irritable bowel syndrome; for diuresis; for antinatriuresis; for influencing the cardiovascular system; for vigilance increase; for libido increase; for modulating movement activity or for local anesthesia.
36. Verwendung gemäß Anspruch 35 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Angstzuständen; Panikattacken; Alkoholabhängigkeit;Use according to claim 35 for the manufacture of a medicament for the treatment and / or prophylaxis of pain, preferably pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Anxiety; Panic attacks; Alcohol dependency;
Medikamentenabhängigkeit; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten und/oder Drogen, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom, gastroösophageale Refluxkrankheit und Reizdarmsyndrom.Drug addiction; Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or ***e abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or ***e) dependency; Development of tolerance to drugs and / or drugs, in particular to natural or synthetic opioids; Gastro-oesophageal reflux syndrome, gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome.
37. Verwendung gemäß Anspruch 35 oder 36 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz.Use according to claim 35 or 36 for the manufacture of a medicament for the treatment of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain.
38. Verwendung gemäß Anspruch 33 oder 34 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Angstzuständen oder Panikattacken. 38. Use according to claim 33 or 34 for the manufacture of a medicament for the treatment of anxiety or panic attacks.
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