EP1694680A1 - Pyrazolopyrimidine - Google Patents

Pyrazolopyrimidine

Info

Publication number
EP1694680A1
EP1694680A1 EP04801217A EP04801217A EP1694680A1 EP 1694680 A1 EP1694680 A1 EP 1694680A1 EP 04801217 A EP04801217 A EP 04801217A EP 04801217 A EP04801217 A EP 04801217A EP 1694680 A1 EP1694680 A1 EP 1694680A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
carbon atoms
formula
alkyl
methyl
pyrazolopyrimidines
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP04801217A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Olaf Gebauer
Herbert Gayer
Ulrich Heinemann
Stefan Herrmann
Stefan Hillebrand
Hans-Ludwig Elbe
Ronald Ebbert
Ulrike Wachendorff-Neumann
Peter Dahmen
Karl-Heinz Kuck
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
Publication of EP1694680A1 publication Critical patent/EP1694680A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to new pyrazolopyrimidines, several processes for their preparation and their use for controlling unwanted microorganisms.
  • Rl represents optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted cycloalkyl or optionally substituted heterocyclyl,
  • R2 represents hydrogen or alkyl
  • Rl and R ⁇ together with the nitrogen atom to which they are attached represent an optionally substituted heterocyclic ring
  • R3 represents hydrogen or alkyl
  • R ⁇ represents optionally substituted alkenyl or optionally substituted alkynyl
  • R 5 represents halogen, CN, alkyl, alkoxy or alkylthio and
  • R6 represents alkyl, cycloalkyl or optionally substituted aryl, found.
  • the compounds according to the invention can optionally be present as mixtures of various possible isomeric forms, in particular of stereoisomers, such as E and Z, threo and erythro and optical isomers, but optionally also in the form of tautomers. If R "is unequally substituted on both atoms which are adjacent to the binding site, the compounds in question can be present in a special form of stereoisomerism, namely as atropisomers.
  • Rl, R ⁇ , R3 ? R5 and R ° have the meanings given above and
  • R ⁇ represents hydrogen or alkyl, with phosphonium salts of the formula
  • Y represents alkyl, cycloalkyl, aralkyl or phenyl
  • X represents an anion, such as bromide, and R ° represents hydrogen or optionally substituted alkyl, in the presence of a base in the presence of a diluent, or
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 5 and R6 have the meanings given above,
  • R9 represents hydrogen or optionally substituted alkyl
  • X represents chlorine or bromine, reacted with strong bases in the presence of a diluent
  • Rl, R 2 , R3, R5 ; R6 and R7 have the meanings given above, first reacted with phosphorus oxychloride in the presence of dimethylformamide and then further reacted with a base to give a compound of the formula (V),
  • R 8 -CH 2 -Mg X where R 8 has the meanings given above, and then acidifies.
  • Formula (I) provides a general definition of the pyrazolopyrimidines according to the invention. Those substances of the formula (I) in which R 4 represents optionally substituted alkenyl are preferred. Likewise preferred are those substances of the formula (T) in which R 4 represents optionally substituted alkynyl. Those substances of the formula (I) in which
  • Rl stands for alkyl with 1 to 6 carbon atoms, which can be substituted one to five times, in the same way or differently, by halogen, cyano, hydroxy, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms and / or cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, or
  • Rl stands for alkenyl with 2 to 6 carbon atoms, which can be monosubstituted to triple, identical or differently substituted by halogen, cyano, hydroxy, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms and / or cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, or
  • Rl represents alkynyl having 3 to 6 carbon atoms, which can be monosubstituted to triple, identical or differently substituted by halogen, cyano, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms and or cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, or
  • Rl stands for cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, which can be monosubstituted to trisubstituted, identical or different, by halogen and or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, or
  • R! represents saturated or unsaturated heterocyclyl with 5 or 6 ring members and 1 to 3 heteroatoms, such as nitrogen, oxygen and / or sulfur, it being possible for the heterocyclyl to be mono- or disubstituted by halogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, Cyano, nitro and / or cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms,
  • R 2 represents hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms
  • R and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a saturated or unsaturated heterocyclic ring with 3 to 6 ring members, where the heterocycle can contain a further nitrogen, oxygen or sulfur atom as a ring member, and wherein the heterocycle. can be substituted up to three times by fluorine, chlorine, bromine, alkyl having 1 to 4 carbon atoms and / or haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 9 fluorine and / or chlorine atoms,
  • R 3 represents hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms
  • R ⁇ represents alkenyl having 2 to 6 carbon atoms or alkynyl having 2 to 6 carbon atoms, or
  • R4 represents alkenyl having 2 to 4 carbon atoms which is substituted by carboxyl, methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl, or formyl or halogen or represents alkynyl having 2 to 4 carbon atoms which is substituted by carboxyl, methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl, formyl or halogen,
  • R ⁇ represents fluorine, chlorine, bromine, CN, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms or alkylthio with 1 to 4 carbon atoms and
  • R 2 represents hydrogen, methyl, ethyl or propyl, or
  • Rl and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperazinyl, 3,6-dihydro-l (2H) -piperidinyl or tetrahydro-l (2H) -pyridazinyl, where these radicals can be substituted by 1 to 3 fluorine atoms, 1 to 3 methyl groups and / or trifluoromethyl, or
  • R ' represents hydrogen or methyl
  • R represents methyl, ethyl, fluorine, chlorine or trifluoromethyl
  • m represents the numbers 0, 1, 2 or 3, where R" represents the same or different radicals if m represents 2 or 3
  • R '" represents methyl , Ethyl, fluorine, chlorine or trifluoromethyl and n stands for the numbers 0, 1, 2 or 3, where R '"stands for identical or different radicals if n stands for 2 or 3
  • R 3 represents hydrogen, methyl, ethyl, propyl or isopropyl
  • R4 represents straight-chain or branched alkenyl having 2 to 5 carbon atoms, where each of these radicals can be simply substituted by carboxyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, formyl or halogen,
  • R ⁇ represents alkynyl having 2 to 5 carbon atoms, where each of these radicals can be simply substituted by carboxyl, methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl, R 5 represents fluorine, chlorine, CN, methoxy, ethoxy, methylthio or ethylthio, and
  • R ⁇ represents straight-chain or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, or R "stands for phenyl, which can be monosubstituted to trisubstituted, identical or different, by fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, formyl, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, allyl, propargyl, methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, methylthio, ethylthio, n- or i-propylthio, methylsulfmyl, ethylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, allyloxy, propargyloxy, trifluoro
  • a very particularly preferred group of compounds according to the invention are pyrazolopyrimidines of the formula (I), in which
  • Rl, R R3 and R ⁇ have the particularly preferred meanings given above,
  • -CH CH-CO-OCH 3
  • -CH CH-CO-OC 2 H 5
  • -C ⁇ CH, -C ⁇ C-CH 3 -C ⁇ CC 2 H 5
  • -C ⁇ CC 3 H 7 -C ⁇ C-COOH, -C ⁇ C-CO-OCH 3 or -C ⁇ C-CO-OC H 5 and
  • R ⁇ represents methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, cyclopropyl, cyclopentyl or cyclohexyl, or
  • R ⁇ stands for 2,4-, 2,5- or 2,6-disubstituted phenyl, or 2-substituted phenyl or for 2,4,6-trisubstituted phenyl, the substituents being those radicals which are within the scope of List of the particularly preferred definitions were mentioned.
  • radical definitions can be combined with one another in any way.
  • individual definitions can also be omitted.
  • Formula (IT) provides a general definition of the pyrazolopyrimidines required as starting materials when carrying out process (a) according to the invention.
  • R ⁇ R 2 , R 3 , R ⁇ and R ° preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention.
  • R ⁇ is preferably hydrogen, methyl or ethyl.
  • the pyrazolopyrimidines of the formula (H) can be prepared by
  • R1, R 2 , R 3 , R5 and R ° have the meanings given above, either ⁇ ) reacted with diisobutyl aluminum hydride in the presence of aqueous ammonium chloride solution and in the presence of an organic diluent,
  • R 10 represents alkyl and ⁇ l represents chlorine or bromine, in the presence of a diluent and, if appropriate, in the presence of a catalyst,
  • R% R R3 ; R5 and R ° have the meanings given above,
  • RIO has the meanings given above and X 2 for chlorine, bromine, a radical of the formula -0-CO-RlO 0 or a radical of the formula
  • R * and R 2 have the meanings given above,
  • X3 stands for halogen
  • ⁇ i halogen
  • Rl, R 2 , R 3 , Ro and X 3 have the meanings given above, with alcohols or mercaptans of the formula R ⁇ -ZH (XIV) in which
  • R 1 1 represents alkyl
  • Z represents oxygen or sulfur, in the presence of a base and optionally in the presence of a diluent.
  • halopyrazolopyrimidines of the formula (XTfl) are known or can be prepared by known methods (cf. DE-A 103 28 996 and PCT / EP 03/05 159).
  • R ⁇ and R ° have the meanings given above, with halogenating agents, if appropriate in the presence of a diluent.
  • the dihydroxy-pyrazolopyrimidines of the formula (XV) can be prepared by
  • R 12 represents alkyl, with aminopyrazoles of the formula
  • R ⁇ has the meanings given above, optionally in the presence of a diluent and optionally in the presence of a strong base.
  • Formula (XVI) provides a general definition of the malonic acid esters required as starting materials when carrying out process (j).
  • R ° preferably has those meanings which have already been mentioned as preferred for this radical in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • R ⁇ 2 preferably represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably methyl or ethyl.
  • Suitable diluents for carrying out process (j) are all customary, inert organic solvents.
  • Aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane; Ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxy
  • Suitable strong bases for carrying out process (j) are preferably alkaline earth metal or alkali metal hydrides or alcoholates and alkali metal amides. Examples include sodium hydride, sodium amide, sodium methylate, sodium ethylate and potassium tert-butoxide. Also suitable are tertiary amines, such as tri-n-butylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine, pyridine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, N, N-dimethyl aminopyridine, diazabicyclooctane (DABCO), diazabicyclonones (DBN) or diazabicycloundecene (DBU). If the bases are liquid substances, they can also act as diluents.
  • DABCO diazabicyclooctane
  • DBN diazabicyclonones
  • DBU diazabicycloundecene
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out process (j).
  • temperatures between 100 ° C and 250 ° C, preferably between 120 ° C and 200 ° C are generally used.
  • temperatures between 20 ° C and 120 ° C are generally works at temperatures between 20 ° C and 120 ° C, preferably between 20 ° C and 80 ° C.
  • Suitable halogenating agents for carrying out process (i) are all customary reagents which are suitable for exchanging hydroxyl groups bonded to carbon for halogen. Phosphorus trichloride, phosphorus tribromide, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride, phosgene, thionyl chloride, thionyl bromide or mixtures thereof are preferably usable.
  • the corresponding fluorine compounds of the formula (XITf) can be prepared from the chlorine or bromine compounds by reaction with potassium fluoride.
  • Suitable diluents for carrying out process (i) are all organic solvents customary for such halogenations.
  • Aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane.
  • halogenating agent itself or a mixture of halogenating agent and one of the diluents mentioned can also serve as the diluent.
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out process (i). In general, temperatures between 20 ° C and 150 ° C, preferably between 40 ° C and 120 ° C.
  • the formula (XIH) provides a general definition of the halopyrazolopyrimidines required as starting materials in carrying out process (h).
  • R ⁇ and R ⁇ preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • X ⁇ and ⁇ l each preferably represent fluorine, chlorine or bromine, particularly preferably fluorine or chlorine.
  • Formula (XU) provides a general definition of the amines required as reaction components when carrying out process (h).
  • R * and R 2 preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • Formula (XTV) generally defines the alcohols and mercaptans required as reaction components in the second step of process (h).
  • R * 1 is preferred as for alkyl with 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably for methyl or ethyl.
  • Z also preferably represents an oxygen or a sulfur atom.
  • Suitable diluents for carrying out the first stage of process (h) are all customary, inert organic solvents.
  • Aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroetha or trichloroethane; Ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane or 1,2-diethoxyethane; Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or N-methyl
  • Suitable catalysts for carrying out the first substances of process (h) are all reaction accelerators customary for such reactions.
  • Alkali metal fluorides such as potassium fluoride or cesium fluoride, can preferably be used.
  • Suitable acid acceptors for carrying out the first stage of process (h) are all acid binders customary for such reactions.
  • Ammonia and tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, triburylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine, pyridine, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, N, N-dimethylaminopyridine and diazabicyclooctane can preferably be used (DABCO), diazabicyclonones (DBN) or diazabicyclonecene (DBU).
  • DABCO diazabicyclonones
  • DBU diazabicyclonecene
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out the first stage of process (h). In general, temperatures between 0 ° C and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 ° C and 80 ° C.
  • halopyrazolopyrimidine of the formula (XIII) is generally employed from 0.5 to 10 mol, preferably 0.8 to 2 mol of amine of the formula (Xu) on.
  • the processing takes place according to usual methods.
  • Alkali metal hydroxides and carbonates such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate or potassium carbonate, are preferably usable, and also alkali metal alcoholates, such as sodium methylate or potassium tert-butoxide, and furthermore tertiary amines, such as trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-dimethylbenzylamine, pyridine, N-methylpiperidine, N-methyl morpholine, N, N-dimethylamino-pyridine, diazabicyclooctane (DABCO), diazabicyclonones (DBN) or diazabicycloundecene (DBU).
  • DABCO diazabicyclooctane
  • DBN diazabicyclonones
  • DBU diazabicycloundecene
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out the second stage of process (h). In general, temperatures between 0 ° C and 150 ° C, preferably between 20 ° C and 120 ° C.
  • Formula (VII) provides a general definition of the Grignard compounds required as reaction components when carrying out process (e, variant ⁇ ).
  • R10 preferably represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl.
  • X * also preferably represents chlorine or bromine.
  • the Grignard compounds of the formula (VII) are known or can be prepared by known methods.
  • Suitable diluents for carrying out the process are all customary inert, organic solvents.
  • Aliphatic or aromatic, optionally halogenated hydrocarbons, such as toluene, dichloromethane, chloroform or carbon tetrachloride, can preferably be used.
  • reaction temperatures can be varied within a certain range when carrying out the process (e, variant ⁇ ). In general, temperatures between -80 ° C and + 20 ° C, preferably between -60 ° C and + 10 ° C.
  • cyano compound of the formula (VI) When carrying out process (e, variant ⁇ ), 1 mol of cyano compound of the formula (VI) is generally employed in an equivalent amount or in excess, preferably 1.1 to 1.2 mol, of di-isobutyl aluminum hydride and then adds an excess of aqueous ammonium chloride solution.
  • the processing takes place according to usual methods. In general, the procedure is followed by acidifying the reaction mixture, the organic separated phase, the aqueous phase extracted with a water-immiscible organic solvent, the combined organic phases washed, dried and concentrated under reduced pressure.
  • Suitable catalysts for carrying out the process are all reaction accelerators customary for such Grignard reactions. Examples include potassium iodide and iodine.
  • Suitable diluents for carrying out the process are all inert organic solvents which are customary for such reactions.
  • Ethers such as diethyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, preferably also aromatic hydrocarbons such as toluene, and also mixtures of ethers and aromatic hydrocarbons such as toluene / tetrahydrofuran can be used.
  • reaction temperatures can be varied within a certain range when carrying out the process (e, variant ⁇ ). In general, temperatures between - 20 ° C and + 100 ° C, preferably between 0 ° C and 80 ° C.
  • the formula (VITf) provides a general definition of the pyrazolopyrimidines required as starting materials in carrying out process (f).
  • R *, R 2 , R ⁇ , R ⁇ and R ⁇ preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • the pyrazolopyrimidines of the formula (VET) are known or can be prepared by known methods.
  • Formula (TX) provides a general definition of the acid halides and acid anhydrides required as reaction components when carrying out process (f).
  • RIO preferably represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably methyl or ethyl.
  • X 2 preferably represents chlorine or bromine and a radical of the formula -0-CO-RlO, where R ⁇ is alkyl with 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably methyl or ethyl.
  • the carboxylic acid derivatives of the formula (DI) are known.
  • Suitable catalysts for carrying out process (f) are all reaction accelerators which can usually be used for Friedel-Crafts reactions.
  • Lewis acids such as aluminum trichloride, aluminum tribromide and iron (EI) chloride, can preferably be used.
  • Suitable diluents for carrying out process (f) are all inert organic solvents which are customary for such Friedel-Crafts reactions.
  • Ethers such as diethyl ether, methyl tert-butyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, and also carbon disulphide can preferably be used.
  • reaction temperatures can be varied within a certain range when carrying out process (f). In general, temperatures between -10 ° C and + 100 ° C, preferably between 0 ° C and 60 ° C.
  • 1 to 5 mol of acid halide of the formula (IX) and 1.1 to 5 mol, preferably 1.1 to 3 mol, of catalyst are generally employed per 1 mol of pyrazolopyrimidine of the formula (VEI) on.
  • 1 mol of pyrazolopüyrimidine of the formula (VE) is generally 1 to 2 mol of acid anhydride of the formula (EX) and 2.1 to 6 mol, preferably 2.1 to 4 mol, of catalyst on.
  • the procedure is generally such that the reaction components are first combined at a low temperature and gradually heated to the reflux temperature after the initially violent reaction has subsided. The processing takes place according to usual methods.
  • Formula (X) provides a general definition of the hydroxy-pyrazolopyrimidines required as starting materials in carrying out process (g).
  • R 1 and R preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • hydroxy-pyrazolopyrimidines of the formula (X) can be prepared by the process (j) if aminopyrazoles of the formula (XVE) are used which carry a hydrogen atom instead of the CN group.
  • the first stage of process (g) is carried out under the conditions of Vilsmeier formylation with the aid of phosphorus oxychloride in the presence of dimethylformamide. Phosphorus pentachloride can also be added as a chlorinating agent.
  • the reaction temperature can be varied over a wide range when carrying out the first stage of process (g). In general, temperatures between -10 ° C and + 150 ° C, preferably between 0 ° C and 120 ° C.
  • the triphenylphosphonium bromides required as reaction components when carrying out process (a) according to the invention are generally defined by the formula (EI).
  • Ph stands for phenyl.
  • R preferably represents hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, where the alkyl radicals can be substituted by carboxyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or halogen.
  • R ° particularly preferably represents hydrogen, methyl or ethyl, the latter two radicals being represented by carboxyl, methoxycarbonyl or may be substituted by ethoxycarbonyl.
  • triphenylphosphonium bromides of the formula (ET) are known or can be prepared by known methods.
  • Suitable bases for carrying out process (a) according to the invention are all deprotonating agents customary for such Wittig reactions.
  • Butyl lithium can preferably be used.
  • Suitable diluents for carrying out process (a) according to the invention are all organic solvents customary for such Wittig reactions. Ethers such as dioxane or tetrahydrofuran can preferably be used.
  • reaction temperatures can be varied within a certain range when carrying out process (a) according to the invention. Generally one works at temperatures between -78 ° C and + 30 ° C.
  • an equivalent amount or also an excess of triphenylphosphonium bromide of the formula (EI) and an equivalent amount or else an excess are employed per mol of pyrazolopyrimine of the formula (E) Base one.
  • the processing takes place according to usual methods.
  • Formula (TV) provides a general definition of the pyrazolopyrimidines required as starting materials when carrying out process (b) according to the invention.
  • Rl, R 2 , R ⁇ , R5 and R ° preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • R ⁇ preferably represents hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, where each of the alkyl radicals can be simply substituted by carboxyl, methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl.
  • R ° particularly preferably represents hydrogen, methyl, ethyl or propyl, where the three last-mentioned radicals can each be simply substituted by carbonyl, methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl.
  • X also preferably represents chlorine or bromine.
  • the pyrazolopyrimidines of the formula (TV) can be prepared by
  • Rl, R 2 , R-3, R5, R6 and R have the meanings given above, with bromine or chlorine in the presence of an inert, organic diluent, such as dichloromethane, trichloromethane or carbon tetrachloride, at temperatures between -20 ° C. and + 20 ° C.
  • an inert, organic diluent such as dichloromethane, trichloromethane or carbon tetrachloride, at temperatures between -20 ° C. and + 20 ° C.
  • the reaction components are preferably used in approximately equivalent amounts, and they are worked up by customary methods.
  • Alkali metal alcoholates are preferably suitable as strong bases when carrying out process (b) according to the invention, sodium methylate and potassium tert-butoxide being mentioned as examples. Also suitable are tertiary amines, as have already been mentioned in connection with the description of process (h). Suitable diluents for carrying out process (b) according to the invention are all inert organic solvents customary for such reactions. Alcohols, such as methanol or ethanol, and nitriles, such as acetonitrile, are preferably usable.
  • the temperatures can be varied within a certain range. In general, temperatures between -10 ° C and + 80 ° C, preferably between 0 ° C and 60 ° C.
  • Formula (Ea) provides a general definition of the pyrazolopyrimidines required as starting materials when carrying out process (c) according to the invention.
  • R% R 2 , R3, R5, R6 and R preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals.
  • the pyrazolopyrimidines of the formula (Ea) can be prepared by processes (e) or (f) already described.
  • the temperatures can be varied within a relatively wide range. In general, temperatures between -10 ° C and + 150 ° C, preferably between 0 ° C and 120 ° C.
  • process (c) according to the invention are all those components in question, which were called for this purpose in connection with the description of process (h) in the further implementation.
  • the reaction temperature can be varied within a substantial range. In general, temperatures between 0 ° C and 150 ° C, preferably between 20 ° C and 120 ° C.
  • the substances according to the invention have a strong microbicidal action and can be used to control undesired microorganisms, such as fungi and bacteria, in crop protection and in material protection.
  • Fungicides can be used to protect plants against Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes and Deuteromycetes.
  • Bactericides can be used in crop protection to combat Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae and Streptomycetaceae.
  • Xanthomonas species such as, for example, Xanthomonas campestris pv. Oryzae;
  • Pseudomonas species such as, for example, Pseudomonas syringae pv. Lachrymans;
  • Erwinia species such as, for example, Erwinia amylovora;
  • Pythium species such as, for example, Pythium ultimum
  • Phytophthora species such as, for example, Phytophthora infestans
  • Pseudoperonospora species such as, for example, Pseudoperonospora humuli or
  • Plasmopara species such as, for example, Plasmopara viticola
  • Bremia species such as, for example, Bremia lactocae
  • Peronospora species such as, for example, Peronospora pisi or P. brassicae;
  • Erysiphe species such as, for example, Erysiphe graminis
  • Sphaerotheca species such as, for example, Sphaerotheca fuliginea
  • Podosphaera species such as, for example, Podosphaera leucotricha
  • Venturia species such as, for example, Venturia inaequalis
  • Pyrenophora species such as, for example, Pyxenophora teres or P. graminea
  • Drechslera (Conidial form: Drechslera, Syn: Helminthosporium);
  • Cochliobolus species such as, for example, Cochliobolus sativus
  • Drechslera (Conidial form: Drechslera, Syn: Helminthosporium);
  • Uromyces species such as, for example, Uromyces appendiculatus
  • Puccinia species such as, for example, Pucci ⁇ ia recondita;
  • Sclerotinia species such as, for example, Sclerotinia sclerotiorum
  • Tilletia species such as, for example, Tilletia caries
  • Ustilago species such as, for example, Ustilago nuda or Ustilago avenae;
  • Pellicularia species such as, for example, Pellicularia sasakii;
  • Pyricularia species such as, for example, Pyricularia oryzae
  • Fusarium species such as, for example, Fusarium culmorum
  • Botrytis species such as, for example, Botrytis cinerea
  • Septoria species such as, for example, Septoria nodorum
  • Leptosphaeria species such as, for example, Leptosphaeria nodorum;
  • Cercospora species such as, for example, Cercospora canescens
  • Alternaria species such as, for example, Alternaria brassicae;
  • Pseudocercosporella species such as, for example, Pseudocercosporella herpotrichoides.
  • the active compounds according to the invention also have a very good strengthening effect in plants. They are therefore suitable for mobilizing the plant's own defenses against attack by unwanted microorganisms.
  • Plant-strengthening (resistance-inducing) substances are to be understood in the present context as those substances which are able to stimulate the defense system of plants in such a way that the treated plants with subsequent inoculation with undesired ones Microorganisms develop extensive resistance to these microorganisms.
  • Undesired microorganisms are to be understood in the present case as phytopathogenic fungi, bacteria and viruses.
  • the substances according to the invention can thus be used to protect plants against the infestation by the named pathogens within a certain period of time after the treatment.
  • the period within which protection is brought about generally extends from 1 to 10 days, preferably 1 to 7 days after the treatment of the plants with the active compounds.
  • the active compounds according to the invention can be used with particularly good results in combating cereal diseases, such as, for example, against Erysiphe species, and diseases in wine, fruit and vegetable cultivation, such as, for example, against Botrytis, Ventoria, Sphaerotheca and Podosphaera species ,
  • the active compounds according to the invention are also suitable for increasing the crop yield. They are also less toxic and have good plant tolerance.
  • the active compounds according to the invention can also be used in certain concentrations and application rates as herbicides, for influencing plant growth and for controlling animal pests. If appropriate, they can also be used as intermediates and precursors for the synthesis of further active compounds.
  • Plants are understood here to mean all plants and plant populations, such as desired and undesired wild plants or crop plants (including naturally occurring crop plants).
  • Crop plants can be plants which can be obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or combinations of these methods, including the transgenic plants and including the plant cultivars which can or cannot be protected by plant breeders' rights.
  • Plant parts are to be understood to mean all above-ground and underground parts and organs of the plants, such as shoots, leaves, flowers and roots, examples being leaves, needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits and seeds as well as roots, tubers and rhizomes.
  • the plant parts also include crops and vegetative and generative propagation material, for example cuttings, tubers, rhizomes, offshoots and seeds.
  • the treatment of the plants and parts of plants with the active compounds according to the invention is carried out directly or by acting on their surroundings, living space or storage space according to the customary treatment methods, for example by dipping, spraying, evaporating, atomizing, scattering, spreading and in the case of propagation material, in particular seeds single or multi-layer wrapping.
  • the substances according to the invention can be used to protect technical materials against attack and destruction by undesired microorganisms.
  • technical materials are understood to mean non-living materials that have been prepared for use in technology.
  • technical materials which are to be protected against microbial change or destruction by active substances according to the invention can be adhesives, glues, paper and cardboard, textiles, leather, wood, paints and plastic articles, cooling lubricants and other materials which can be attacked or decomposed by microorganisms .
  • parts of production systems for example cooling water circuits, are also mentioned which can be impaired by the multiplication of microorganisms.
  • technical materials are preferably adhesives, glues, papers and cartons, leather, wood, paints, cooling lubricants and heat transfer liquids, particularly preferably wood.
  • Bacteria, fungi, yeasts, algae and mucilaginous organisms may be mentioned as microorganisms which can cause degradation or a change in the technical materials.
  • the active compounds according to the invention preferably act against fungi, in particular mold, wood-discoloring and wood-destroying fungi (Basidiomycetes) and against slime organisms and algae.
  • Microorganisms of the following genera may be mentioned, for example:
  • Alternaria such as Alternaria tenuis
  • Aspergillus such as Aspergillus niger
  • Chaetomium like Chaetomium globosum
  • Coniophora such as Coniophora puetana
  • Lentinus such as Lentinus tigrinus
  • Penicillium such as Penicillium glaucum
  • Polyporus such as Polyporus versicolor
  • Aureobasidium such as Aureobasidium pullulans
  • Sclerophoma such as Sclerophoma pityophila
  • Trichoderma like Trichoderma viride
  • Escherichia such as Escherichia coli
  • Pseudomonas such as Pseudomonas aeruginosa
  • Staphylococcus such as Staphylococcus aureus.
  • the active compounds can be converted into the customary formulations, such as solutions, emulsions, suspensions, powders, foams, pastes, granules, aerosols, very fine encapsulations in polymeric substances and in coating compositions for seeds, as well as ULV cold and warm fog formulations.
  • customary formulations such as solutions, emulsions, suspensions, powders, foams, pastes, granules, aerosols, very fine encapsulations in polymeric substances and in coating compositions for seeds, as well as ULV cold and warm fog formulations.
  • formulations are prepared in a known manner, for example by mixing the active ingredients with extenders, that is to say liquid solvents, pressurized liquefied gases and / or solid carriers, optionally using surface-active agents, that is to say emulsifiers and / or dispersants and / or foam-generating agents. If water is used as an extender, organic solvents can, for example, also be used as auxiliary solvents.
  • extenders that is to say liquid solvents, pressurized liquefied gases and / or solid carriers, optionally using surface-active agents, that is to say emulsifiers and / or dispersants and / or foam-generating agents.
  • surface-active agents that is to say emulsifiers and / or dispersants and / or foam-generating agents.
  • organic solvents can, for example, also be used as auxiliary solvents.
  • aromatics such as xylene, toluene or alkylnaphthalenes
  • chlorinated aromatics or chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzenes, chlorethylenes or methylene chloride
  • aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane or paraffins, for example petroleum fractions
  • alcohols such as butanol or glycol and their ethers and esters
  • ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, mefhylisobutyl ketone or cyclohexanone
  • strongly polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • Liquefied gaseous extenders or carriers mean liquids which are gaseous at normal temperature and under normal pressure, for example aerosol propellants, such as halogenated hydrocarbons and butane, propane, nitrogen and carbon dioxide.
  • Solid carrier materials come into question: for example natural rock powders such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth and synthetic rock powders such as highly disperse silica, aluminum oxide and silicates.
  • Solid carrier materials for granules are considered: for example broken and fractionated natural rocks such as calcite, pumice, marble, sepiolite, dolomite and synthetic granules from inorganic and organic flours as well as granules from organic material such as sawdust, coconut shells, Corn cobs and tobacco stems.
  • Suitable emulsifiers and / or foaming agents are: for example nonionic and anionic emulsifiers, such as polyoxyethylene fatty acid esters, polyoxyethylene fatty alcohol ethers, for example alkylaryl polyglycol ethers, alkyl sulfonates, alkyl sulfates, aryl sulfonates and protein hydrolyzates.
  • Possible dispersants are: eg lignin sulfate and methyl cellulose.
  • Adhesives such as carboxymethyl cellulose, natural and synthetic polymers in the form of powders, granules or latices, such as gum arabic, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, and also natural phospholipids, such as cephalins and lecithins, and synthetic phospholipids can be used in the formulations.
  • Other additives can be mineral and vegetable oils.
  • Dyes such as inorganic pigments, e.g. Iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes such as alizarin, Azb and metal phthalocyanine dyes and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper, cobalt, molybdenum and zinc can be used.
  • the formulations generally contain between 0.1 and 95 percent by weight of active compound, preferably between 0.5 and 90%.
  • the active compounds according to the invention can also be used in a mixture with known fungicides, bactericides, acaricides, nematicides or insecticides, in order, for example, to to broaden the spectrum of activity or to prevent the development of resistance.
  • fungicides bactericides
  • acaricides nematicides or insecticides
  • synergistic effects are obtained, i.e. The effectiveness of the mixture is greater than the effectiveness of the individual components.
  • 2-phenylphenol 8-hydroxyquinoline sulfates; Acibenzolar-S-methyl; aldimorph; amidoflumet; Ampropylfos; Ampropylfos-potassium; andoprim; anilazine; azaconazole; azoxystrobin; benalaxyl;
  • Benalaxyl-M Benodanil; benomyl; Benthiavalicarb-isopropyl; Benzamacril; Benzamacril-isobutyl; bilanafos; binapacryl; biphenyl; bitertanol; Blasticidin-S; boscalid; bromuconazole; Bupirimate;
  • Buthiobate Butylaeine; Calcium polysulfide; capsimycin; captafol; captan; carbendazim; carboxin;
  • cyprofuram Dagger G; debacarb; dichlofluanid; dichlone; dichlorophen; diclocymet; Diclomezine; dicloran; The hofencarb; Difenoconazole; diflumetorim; dimethirimol; dimethomorph; Dimoxystrobin; diniconazole; Diniconazole-M; dinocap; diphenylamines; Dipyrithione; Ditalimfos; dithianon;
  • copper salts and preparations such as Bordeaux mixture; Copper hydroxide, copper naphthenate; copper oxychloride; Copper sulfate; Cufraneb; copper; mancopper; Kupferoxin.
  • organophosphates e.g. acephate, azamethiphos, azinphos (-methyl, -ethyl), bromophos-ethyl, bromfenvinfos (-methyl), butathiofos, cadusafos, carbophenothion, chlorethoxyfos, chlorfenvinphos, chlormephos, chlorpyrifos (-methyl / -ethyl) Coumaphos, Cyanofenphos, Cyanophos, Chlorfenvinphos, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methylsulphon, Dialifos, Diazinon, Dichlofenthion, Dichlorvos / DDVP, Dicrotophos, Dimethoate, Dimethylvinphos, Dioxabenzofos, Disulionon, Ethopos, Ethopos, EPN, EPN Famphur, fenamiphos, fenitrothion,
  • pyrethroids e.g. acrinathrin, allethrin (d-cis-trans, d-trans), beta-cyfluthrin, bifenthrin, bioallethrin, bioallethrin-S-cyclopentyl isomer, bioethanomethrin, biopermethrin, bioresmethrin, chlovaporthrin, cis-cortinhrin -Resmethrin, cis-permethrin, clocythrin, cycloprothrin, cyfluthrin, cyhalothrin, cypermethrin (alpha-, beta-, theta-, zeta-), cyphenothrin, DDT, deltamethrin, empenthrin (lR-isomer), esfenxerate, fenpathrhrine, , Fenpyrith,
  • Chloronicotinyle neonicotinoids e.g. acetamiprid, clothianidin, dinotefuran, imidacloprid, nitenpyram, nithiazine, thiacloprid, thiamethoxam
  • Fiprole e.g. Acetoprole, Ethiprole, Fipronil, Vaniliprole
  • Mectins e.g. abamectin, avermectin, emamectin, emamectin-benzoate, ivermectin, mitemectin, milbemycin
  • Diacylhydrazine e.g. chromafenozide, halofenozide, methoxyfenozide, tebufenozide
  • Benzoyl ureas e.g. bistrifluron, chlofluazuron, diflubenzuron, fluazuron, flucycloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, penfluron, teflubenzuron, triflumuron
  • Cyromazines 10. Inhibitors of oxidative phosphorylation, ATP disruptors
  • organotins e.g. azocyclotin, cyhexatin, fenbutatin-oxide
  • 16.1 tetronic acids e.g. spirodiclofen, spiromesifen
  • 16.2 tetramic acids [e.g. 3- (2,5-dimethylphenyl) -8-methoxy-2-oxo-l-azaspiro [4.5] dec-3-en-4-yl ethyl carbonate (alias: Carbonic acid, 3- (2,5-dimethylphenyl) -S-methoxy-2-oxo-l-azaspiro [4.5] dec-3-en-4-yl ethyl ester, CAS Reg.No .: 382608-10 -8) and Carbonic acid, cis-3- (2,5-dimethylphenyl) -8-methoxy-2-oxo-l-azaspiro [4.5] dec-3-en-4-yl ethyl ester (CAS reg. No .: 203313-25-1)] 17.
  • Carboxamides e.g. spirodiclo
  • fumigants e.g. aluminum phosphide, methyl bromide, sulfuryl fluoride
  • mite growth inhibitors e.g. clofentezine, etoxazole, hexythiazox
  • the compounds of the formula (I) according to the invention also have very good antimycotic effects. They have a very broad spectrum of antifungal effects, ixis especially against dermatophytes and shoot fungi, mold and diphasic fungi (e.g. against Candida species such as Candida albicans, Candida glabrata) as well as Epidermophyton floccosum, Aspergillus species such as Aspergillus niger and Aspergillus Trichig fumig such as Trichophyton mentagrophytes, Microsporon species such as Microsporon canis and audouinii.
  • Candida species such as Candida albicans, Candida glabrata
  • Epidermophyton floccosum Aspergillus species such as Aspergillus niger and Aspergillus Trichig fumig such as Trichophyton mentagrophytes
  • Microsporon species such as Microsporon canis and audouinii.
  • the list of these fungi is in no way a limitation of
  • the active compounds can be used as such, in the form of their formulations or the use forms prepared therefrom, such as ready-to-use solutions, suspensions, wettable powders, pastes, soluble powders, dusts and granules. They are used in the usual way, e.g. by pouring, spraying, atomizing, scattering, dusting, sponging, brushing, etc. It is also possible to apply the active ingredients by the ultra-low-volume process or to inject the active ingredient or the active ingredient into the soil itself. The seeds of the plants can also be treated.
  • the expenditure can be varied within a substantial range, depending on the type of application.
  • the active compound application rates are generally between 0.1 "and 10,000 g ha, preferably between 10 and 1,000 g ha.
  • the active compound application rates are generally between 0.001 and 50 g per kg of seed, preferably between 0.01 and 10 g per kilogram of seed
  • the active compound application rates are generally between 0.1 and 10,000 g / ha, preferably between 1 and 5,000 g / ha.
  • all plants and their parts can be treated.
  • wild plant species or plant species and their parts obtained by conventional biological breeding methods such as crossing or protoplast fusion
  • transgenic plants and plant cultivars which may be by genetic engineering methods obtained in combination with conventional methods (Genetically Modified Organisms) and their parts treated.
  • the term “parts” or “parts of plants” or “parts of plants” was explained above.
  • Plants of the plant varieties which are in each case commercially available or in use are particularly preferably treated according to the invention.
  • Plant cultivars are understood to mean plants with new properties (“traits”) which have been cultivated by conventional breeding, by mutagenesis or by recombinant DNA techniques. These can be cultivars, breeds, bio- and genotypes.
  • the treatment according to the invention can also result in superadditive ("synergistic") effects Enhancement of the effect of the substances and agents which can be used according to the invention, better plant growth, increased tolerance to high or low temperators, increased tolerance to dryness or to water or soil salt content, increased flowering tone, easier harvesting, acceleration of ripening, higher crop yields, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher shelf life and / or workability of the harvested products possible, which go beyond the effects that are actually to be expected.
  • superadditive Enhancement of the effect of the substances and agents which can be used according to the invention, better plant growth, increased tolerance to high or low temperators, increased tolerance to dryness or to water or soil salt content, increased flowering tone, easier harvesting, acceleration of ripening, higher crop yields, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher shelf life and / or workability of the harvested products possible, which go beyond the effects that are actually to be expected.
  • the preferred transgenic plants or plant cultivars to be treated according to the invention include all plants which have received genetic material through the genetic engineering modification, which gives these plants particularly advantageous valuable properties (“traits”). Examples of such properties are better plant growth, Increased tolerance to high or low temperatures, increased tolerance to drought or to water or soil salt content, increased flowering performance, easier harvesting, acceleration of ripening, higher harvest yields, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher storability and / or workability of the Further and particularly highlighted examples of such properties are an increased defense of the plants against animal and microbial pests, such as against insects, mites, phytopathogenic fungi, bacteria and / or vire n and an increased tolerance of the plants to certain herbicidal active ingredients.
  • transgenic plants are the important crop plants, such as cereals (wheat, rice), corn, soybeans, potatoes, cotton, tobacco, rapeseed and fruit plants (with the fruits apples, pears, citrus fruits and grapes), with corn, soybeans, potatoes , Cotton, tobacco and rapeseed are highlighted.
  • cereals wheat, rice
  • corn, soybeans, potatoes cotton
  • tobacco, rapeseed and fruit plants with the fruits apples, pears, citrus fruits and grapes
  • corn, soybeans, potatoes Cotton, tobacco and rapeseed are highlighted.
  • the increased defense of the plants against is particularly emphasized as properties (“traits”) Insects, arachnids, namatodes and snails due to toxins arising in the plants, especially those caused by the genetic material from Bacillus thuringiensis (e.g.
  • Bt plants The increased defense of plants against fungi, bacteria and viruses by systemic acquired resistance (SAR), systemin, phytoalexins, elicitors and resistance genes and correspondingly expressed proteins and toxins are also particularly emphasized as properties (“traits”).
  • SAR systemic acquired resistance
  • traits are also particularly emphasized the increased tolerance of the plants to certain herbicidal active ingredients, for example imidazolinons, sulfonylureas, glyphosate or phosphinotricin (eg "PAT" gene).
  • the genes imparting the desired properties (“traits”) can also be found in combinations with one another in the transgenic plants.
  • Bt plants are maize varieties, cotton varieties, soy varieties and potato varieties which are marketed under the trade names YTELD GARD® (eg maize , Cotton, soy), KnockOut® (eg maize), StarLink® (eg maize), Bollgard® (cotton), Nucoton® (cotton) and NewLeaf® (potato) are examples of herbicide-tolerant plants.
  • rapeseed rapeseed
  • EVfl® tolerance to Lmdazolinone
  • STS® tolerance to sulfonylureas (eg maize)
  • Plants which are herbicide-resistant are also the sorts sold under the name Clearfield® en (e.g. maize) mentioned.
  • Clearfield® en e.g. maize
  • plants listed can be treated particularly advantageously according to the invention with the compounds of the general formula (I) or the active compound mixtures according to the invention.
  • the preferred ranges given above for the active substances or mixtures also apply to the treatment of these plants. Plant treatment with the compounds or mixtures specifically listed in the present text should be particularly emphasized.
  • the compounds of the formula (I) according to the invention are furthermore suitable for suppressing the growth of tumor cells in humans and mammals. This is based on an interaction of the compounds according to the invention with tubulin and microtabuli and by promoting Mil ⁇ otubuli polymerization. For this purpose, an effective amount of one or more compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof can be administered.
  • logP values were determined in accordance with EEC Directive 79/831 Annex V. A8 by HPLC (gradient method, acetonitrile / 0, 1% aqueous phosphoric acid).
  • the compound of the above formula is prepared by the method given in Example 140.
  • the compound of the above formula is prepared by the method given in Example 142.
  • the 6- (2-chloro-4-fluorophenyl) -5,7-dihydroxy-pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-3-carbonitrile obtained according to Example 10 is in its crude state in 367.3 g (2.395 Mol) dissolved phosphorus oxychloride. 31.95 g (0.153 mol) of phosphorus pentachloride are added in portions at room temperature. Then the mixture is refluxed for 12 hours. The volatile components are distilled off under reduced pressure, the residue is mixed with dichloromethane and washed with water. The organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • Solvent 24.5 parts by weight of acetone, 24.5 parts by weight of dimethylacetamide
  • Emulsifier 1.0 part by weight of alkyl aryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amounts of solvent and emulsifier and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • the plants are then placed in the greenhouse at approximately 21.degree. C. and a relative atmospheric humidity of approximately 90%.
  • Evaluation is carried out 10 days after the inoculation. 0% means an efficiency that corresponds to that of the control, while an efficiency of 100% means that no infection is observed.
  • Botrytis test (bean) / protective
  • Solvent 24.5 parts by weight of acetone 24.5 parts by weight of dimethylacetamide emulsifier: 1.0 part by weight of alkyl aryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amounts of solvent and emulsifier and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkyl arlyl glycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amounts of solvent and emulsifier and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Evaluation is carried out 7 days after the inoculation. 0% means an efficiency that corresponds to that of the control, while an efficiency of 100% means that no infection is observed.
  • Solvent 24.5 parts by weight of acetone 24.5 parts by weight of dimethylacetamide emulsifier: 1.0 part by weight of alkyl aryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amounts of solvent and emulsifier and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Evaluation is carried out 10 days after the inoculation. 0% means an efficiency that corresponds to that of the control, while an efficiency of 100% means that no infection is observed.

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Abstract

Neue Pyrazolopyrimidine der Formel (I) in welcher R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5> und R<6> die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, mehrere Verfahren zur Herstellung dieser Stoffe und deren Verwendung zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen.

Description

Pyrazolopyrimidine
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Pyrazolopyrimidine, mehrere Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen.
Es ist bereits bekannt geworden, dass bestimmte Pyrazolopyrimidine fungizide Eigenschaften besitzen (vergleiche DE-A 3 130 633 oder FR-A 2 794 745).
Da sich aber die ökologischen und ökonomischen Anforderungen an moderne Fungizide laufend erhöhen, beispielsweise was Wirkspektrum, Toxizität, Selektivität, Aufwandmenge, Rückstandsbildung und günstige Herstellbarkeit angeht, und außerdem z.B. Probleme mit Resistenzen auftreten können, besteht die ständige Aufgabe, neue Fungizide zu entwickeln, die zumindest in Teil- bereichen Vorteile gegenüber den bekannten aufweisen.
Es wurden nun neue Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
Rl für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenen- falls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl oder für gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl steht,
R2 für Wasserstoff oder Alkyl steht, oder
Rl und R^ gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Ring stehen,
R3 für Wasserstoff oder Alkyl steht,
R^ für gegebenfalls substituiertes Alkenyl oder gegebenenfalls substituiertes Alkinyl steht,
R5 für Halogen, CN, Alkyl, Alkoxy oder Alkylthio steht und
R6 für Alkyl, Cycloalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Aryl steht, gefunden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können je nach Substitutionsmuster gegebenenfalls als Mischungen verschiedener möglicher isomerer Formen, insbesondere von Stereoisomeren, wie E- und Z-, threo- und erythro-, sowie optischen Isomeren, gegebenenfalls aber auch in Form von Tautomeren vorliegen. Ist R" an beiden Atomen, die der Bindungsstelle benachbart sind, ungleich substituiert, können die betreffenden Verbindungen in einer besonderen Form der Stereoisomerie vorliegen, und zwar als Atropisomere.
Weiterhin wurde gefunden, dass sich Pyrazolopyrimidine der Formel (I) herstellen lassen, indem man
a) Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
Rl, R^, R3? R5 und R° die oben angegebenen Bedeutungen haben und
R^ für Wasserstoff oder Alkyl steht, , mit Phosphonium-Salze der Formel
Y3©P-CH2-R8 XΘ (HT) in welcher
Y für Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder Phenyl steht
X für ein Anion, wie Bromid, steht und R° für Wasserstoff oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht, in Gegenwart einer Base in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt, oder
b) Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
R1, R2, R3, R5 und R6 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
R9 für Wasserstoff oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht,
X für Chlor oder Brom steht, mit starken Basen in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt,
oder
c) Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
Rl , R2, R3, R5; R6 und R7 die oben angegebenen Bedeutungen haben, zunächst mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von Dimethylformamid umsetzt und danach weiter mit einer Base zu einer Verbindung der Formel (V) umsetzt,
oder
d) Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
Rl, R2, R3? R^^ RÖ undR^ die oben angegebenen Bedeutungen haben, ' mit Grignardverbindungen
R8-CH2-Mg X, wobei R8 die oben angegebenen Bedeutungen hat, umsetzt und anschließend ansäuert.
Schließlich wurde gefunden, dass sich die Pyrazolopyrimidine der Formel (I) sehr gut zur Bekämp- fung von unerwünschten Mikroorganismen eignen. Sie zeigen vor allem eine starke fungizide Wirksamkeit und lassen sich sowohl im Pflanzenschutz als auch im Materialschutz verwenden. Die erfϊndungsgemäßen Pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (I) allgemein definiert. Bevorzugt sind diejenigen Stoffe der Formel (I), in denen R4 für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl steht. Ebenso bevorzugt sind diejenigen Stoffe der Formel (T), bei denen R4 für gegebenenfalls substituiertes Alkinyl steht. Weiterhin bevorzugt sind diejenigen Stoffe der Formel (I), in denen
Rl für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis fünffach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Hydroxy, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Hydroxy, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für Alkinyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen und oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder
R! für gesättigtes oder ungesättigtes Heterocyclyl mit 5 oder 6 Ringgliedern und 1 bis 3 Hete- roatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel, steht, wobei das Heterocyclyl einfach oder zweifach substituiert sein kann durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff- atomen, Cyano, Nitro und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R2 für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, oder
R und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ring mit 3 bis 6 Ringgliedern stehen, wobei der Heterocyclus ein weiteres Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom als Ring- glied enthalten kann und wobei der Heterocyclus. bis zu dreifach substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Fluor- und/oder Chloratomen,
R3 für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R^ für Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Alkinyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, oder
R4 für Alkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, das durch Carboxyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiert ist, oder Formyl oder Halogen oder für Alkinyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, das durch Carboxyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl, Formyl oder Halogen substituiert ist,
R^ für Fluor, Chlor, Brom, CN, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkylthio mit 1 bi 4 Kohlenstoffatomen steht und
R" . für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder für Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, oder für Phenyl steht, das einfach bis vierfach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch
Halogen, Cyano, Nitro, Amino, Hydroxy, Formyl, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl; jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfmyl oder Alkyl- sulfonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen; jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl oder Alkenyloxy mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen; jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 13 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen; ' ' jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkenyl oder Halogenalkenyloxy mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 11 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen; jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkylamino, Dialkylamino, Alkylcarbonyl, Alkyl- carbonyloxy, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyloxy, Hydroximinoalkyl oder Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen;
Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, in 2,3 -Position verknüpftes 1,3-Propandiyl, 1,4-Butandiyl, Methylendioxy (-O-CH2-O-) oder 1,2-Ethylendioxy (-O-CH2-CH2-O-), wobei diese Reste einfach oder mehrfach, gleichartig oder verschieden substituiert sein können durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen.
Besonders bevorzugt sind diejenigen Pyrazolopyrimidine der Formel (I), in denen
R* für einen Rest der Formel
oder steht, wobei # die Anknüpfungsstelle markiert markiert und wobei für diejenigen Reste, die in optisch aktiver Form vorliegen können, jedes der möglichen Stereoisomere oder Gemische davon vorliegen können,
R2 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Propyl steht, oder
Rl und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl, 3,6-Dihydro-l(2H)- piperidinyl oder Tetrahydro-l(2H)-pyridazinyl stehen, wobei diese Reste durch 1 bis 3 Fluoratome, 1 bis 3 Methylgruppen und/oder Trifluormethyl substituiert sein können, oder
Rl und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen Rest der Formel
oder s ehen, woπn
R' für Wasserstoff oder Methyl steht,
R" für Methyl, Ethyl, Fluor, Chlor oder Trifluormethyl steht, m für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, wobei R" für gleiche oder verschiedene Reste steht, wenn m für 2 oder 3 steht, R'" für Methyl, Ethyl, Fluor, Chlor oder Trifluormethyl steht und n für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, wobei R'" für gleiche oder verschiedene Reste steht, wenn n für 2 oder 3 steht,
R3 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropylsteht, R4 für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen steht, wobei jeder dieser Reste einfach substituiert sein kann durch Carboxyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Formyl oder Halogen,
R^ für Alkinyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen steht, wobei jeder dieser Reste einfach substituiert sein kann durch Carboxyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl, R5 für Fluor, Chlor, CN, Methoxy, Ethoxy, Methylthio oder Ethylthio steht, und
R^ für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl steht, oder R" für Phenyl steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Formyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Allyl, Propargyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i- Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfmyl, Ethyl- sulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Allyloxy, Propargyloxy, Trifluormethyl, Trifluorethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Difluorchlor ethoxy, Trifluor- ethoxy, Difluormethylthio, Difluorchlormethylthio, Trifluormethylthio, Trifluor- methylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Trichlorethinyloxy, Trifluorethinyloxy, Chlorallyloxy, Iodpropargyloxy, Methylamino, Ethylamino, n- oder i-Propylamino, Dimethylamino, Diethylamino, Acetyl, Propionyl, Acetyloxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Hydroximinomethyl, Hydroximinoethyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, in 2,3 -Position verknüpftes 1,3-Propandiyl, Methylendioxy (-0-CH2-0-) oder 1,2- Ethylendioxy (-0-CH2-CH2-0-), wobei diese Reste einfach oder mehrfach, gleichartig oder verschieden substituiert sein können durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl und oder Trifluormethyl.
Eine ganz besonders bevorzugte Gruppe erfindungsgemäßer Verbindungen sind Pyrazolopyrimidine der Formel (I), in welcher
Rl, R R3 und R^ die zuvor angegebenen besonders bevorzugten Bedeutungen haben,
R^ für einen Rest der Formel
— CH=CH„ — C=CH„ -CH=CH — CH, CH,
Cl t — CH-CH-C2H5 , _c— CH-_CH0 — C=CH— C2H5 -CH=CH-COOH , — CH=CH-CH(CH33)/2 CH,
-CH=CH-CO-OCH3, -CH=CH-CO-OC2H5, -C≡CH, -C≡C-CH3, -C≡C-C2H5, -C≡C-C3H7, -C≡C-COOH, -C≡C-CO-OCH3 oder -C≡C-CO-OC H5 steht und
R^ für Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert.-Butyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl steht, oder
R^ für 2,4-, 2,5- oder 2,6-disubstituiertes Phenyl, oder 2-substituiertes Phenyl oder für 2,4,6- trisubstituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten diejenigen Reste in Frage kommen, die im Rahmen der Aufzählung der besonders bevorzugten Definitionen genannt wurden.
Die zuvor genannten Reste-Definitionen können untereinander in beliebiger Weise kombiniert werden. Außerdem können auch einzelne Definitionen entfallen.
Verwendet man 3-Formyl-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4-methyl-piperidino)-pyrazolo- [l,5a]pyrimidin als Ausgangsstoff und Triphenyl-methyl-phosphoniumbromid als Reaktionskomponente, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Verwendet man z.B. 3-Formyl-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4-methyl-piperidino)- pyrazolo-[l,5a]pyrimidin als Ausgangsstoff und Brom-methyl-triphenylphosphoriumbromid als Ausgangsstoff erhält man das entsprechende Alkin:
Verwendet man 3-(l,2-Dibrompropyl)-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4-methyl-piperidino)- pyrazolo[l,5a]pyrimidin als Ausgangsstoff und Kalium-tert.-butylat als Reaktionskomponente, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Verwendet man 3-Acetyl-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4-methyl-piperidino)-pyrazolo- [l,5-a]pyrimidin als Ausgangsstoff, Phosphoroxychlorid als Reaktionskomponente in der ersten Stufe und Kalium-tert-butylat als Base in der zweiten Stufe, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (c) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Verwendet man 3 -Formyl-5 -chlor-6-(2-chlor-3 -difluor-phenyl)-7-(4-methyl-piperidino)-pyrazolo- [l,5a]pyrimidin als Ausgangsstoff und Methylmagnesiumbromid als Reaktionskomponente, so kann - der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (d) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden:
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) als Ausgangsstoffe benötigten Pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (IT) allgemein definiert. In dieser Formel haben R\ R2, R3, R^ und R° vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden. R^ steht vorzugsweise für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl.
Die Pyrazolopyrimidine der Formel (H) lassen sich herstellen, indem man
e) Cyano- Verbindungen der Formel
in welcher
R1, R2, R3, R5 und R° die oben angegebenen Bedeutungen haben, entweder α) mit Diisobutyl-aluminiumhydrid in Gegenwart von wässriger Ammoniumchlorid- Lösung sowie in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels umsetzt,
oder
ß) mit Grignard-Verbindungen der Formel R10-Mg-χ! (VE) in welcher
R10 für Alkyl steht und χl für Chlor oder Brom steht, in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators umsetzt,
Pyrazolopyrimidine der Formel (VITI),
in welcher
R% R R3; R5 und R° die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit Säurehalogeniden, Säureanhydriden oder anderen aktivierten Carbonsäurederivaten der
Formel (IX),
Rl°-CO-X2 (TX)
in welcher
RIO die oben angegebenen Bedeutungen hat und X2 für Chlor, Brom, einen Rest der Formel -0-CO-RlO 0der einen Rest der Formel
steht, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt,
oder
g) Hydroxy-pyrazolopyrimidine der Formel (X),
in welcher
R3 und R" die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von Dimethylformamid umsetzt und gegebenenfalls unter Zugabe von Phosphorpentachlorid nachreagieren lässt, und die dabei entstehenden Halogeno-pyrazolo-pyrimidine der Formel (XI),
in welcher R3 und R^ die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Aminen der Formel (XTf)
in welcher
R* und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt. no-Verbindungen der Formel (VI) lassen sich herstellen, indem man
Halogen-pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
R und R" die oben angegebenen Bedeutungen haben,
X3 für Halogen steht und
γi für Halogen steht,
mit Aminen der Formel
in welcher l und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säsureakzeptors, umsetzt,
und gegebenenfalls in einem zweiten Schritt die so erhaltenen Cyano-Verbindungen der Formel in welcher
Rl , R2, R3 , Ro und X3 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Alkoholen oder Mercaptanen der Formel Rπ-Z-H (XIV) in welcher
R1 1 für Alkyl steht und
Z für Sauerstoff oder Schwefel steht, in Gegenwart einer Base und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
Die Halogen-pyrazolopyrimidine der Formel (XTfl) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen (vgl. DE-A 103 28 996 und PCT/EP 03/05 159).
So erhält man Halogen-pyrazolopyrimidine der Formel (XIII), indem man
i) Dihydroxy-pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
R^ und R° die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Halogenierungsmitteln gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
Die Dihydroxy-pyrazolopyrimidine der Formel (XV) lassen sich herstellen, indem man
j) Malonsäureester der Formel
in welcher
R" die oben angegebenen Bedeutungen hat und
R12 für Alkyl steht, mit Aminopyrazolen der Formel
in welcher
R^ die oben angegebenen Bedeutungen hat, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart , einer starken Base umsetzt.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (j) als Ausgangsstoffe benötigten Malonsäureester sind durch die Formel (XVI) allgemein definiert. In dieser Formel hat R° vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diesen Rest als bevorzugt genannt wurden. R^2 steht vorzugsweise für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt für Methyl oder Ethyl.
Die Malonsäure-ester der Formel (XVI) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen (vgl. US-A 6 156 925). Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (j) alle üblichen, inerten organischen Solventien in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzol, Dichlor- benzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-amylether, Dioxan, Tetrahydro- furan, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacet- amid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid; Ester wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester; Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid; Sulfone, wie Sulfolan; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i-Propanol, n-, i-, sek- oder tert-Butanol, Ethandiol, Propan-l,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, Diethylenglykolmonomethylether, Diethylenglykolmonoethylether; Amine, wie Tri-n-butylamin oder Carbonsäuren, wie Essigsäure.
Als starke Basen kommen bei der Durchführung des Verfahrens (j) vorzugsweise Erdalkalimetall- oder Alkalimetall-hydride oder -alkoholate sowie Alkalimetallamide in Frage. Beispielhaft genannt seien Natriumhydrid, Natriumamid, Natrium-methylat, Natrium-ethylat und Kalium-tert.-butylat. Weiterhin in Betracht kommen tertiäre Amine, wie Tri-n-butyl-amin, N,N-Dimethylanilin, N,N- Dimethyl-benzylamin, Pyridin, N-Methyl-piperidin, N-Methyl-morpholin, N,N-Dimethyl-amino- pyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU). Wenn es sich bei den Basen um flüssige Substanzen handelt, so können diese gleichzeitig als Verdünnungsmittel fungieren.
Bei der Durchführung des Verfahrens (j) sowie auch bei der Durchführung der anderen in dieser Patentanmeldung beschriebenen Verfahren arbeitet man im Allgemeinen unter Atmosphärendruck. Es ist aber auch möglich, unter erhöhtem Druck oder, -sofern keine leicht flüchtigen Reaktions- kompOnenten enthalten sind-, unter vermindertem Druck zu arbeiten.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des Verfahrens (j) jeweils innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Bei Abwesenheit von Basen arbeitet man im Allgemeinen bei Temperaturen zwischen 100°C und 250°C, vorzugsweise zwischen 120°C und 200°C. Bei Anwesenheit von Basen arbeitet man im Allgemeinen bei Temperaturen zwischen.20°C und 120°C, vorzugsweise zwischen 20°C und 80°C.
Bei der Durchführung des Verfahrens (j) setzt man auf 1 Mol an Malonsäureester der Formel (XVI) im Allgemeinen 1 bis 15 Mol, vorzugsweise 1 bis 8 Mol an Aminopyrazol der Formel (XVπ) ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Als Halogenierungsmittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (i) alle üblichen Reagenzien in Betracht, die für einen Austausch von an Kohlenstoff gebundene Hydroxygruppen gegen Halogen geeignet sind. Vorzugsweise verwendbar sind Phosphortrichlorid, Phosphortribromid, Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid, Phosgen, Thionylchlorid, Thionylbromid oder deren Gemische. Die entsprechenden Fluor-Verbindungen der Formel (XITf) lassen sich aus den Chloroder Brom-Verbindungen durch Umsetzung mit Kaliumfluorid herstellen.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (i) alle für derartige Halo- genierungen üblichen organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind aliphati- sche, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclo- hexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan.
Als Verdünnungsmittel kann aber auch das Halogenierungsmittel selbst oder ein Gemisch aus Halogenierungsmittel und einem der genannten Verdünnungsmittel dienen.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des Verfahrens (i) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 20°C und 150°C, vorzugsweise zwischen 40°C und 120°C.
Bei der Durchführung des Verfahrens (i) setzt man auf 1 Mol an Dihydroxy-pyrazolopyrimidin der Formel (XV) jeweils einen Überschuss an Halogenierungsmittel ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (h) als Ausgangsstoffe benötigten Halogen-pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (XIH) allgemein definiert. In dieser Formel haben R^ und R^ vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden. X^ und γl stehen jeweils vorzugsweise für Fluor, Chlor oder Brom, besonders bevorzugt für Fluor oder Chlor.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (h) als Reaktionskomponenten benötigten Amine sind durch die Formel (XU) allgemein definiert. In dieser Formel haben R* und R2 vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungs- gemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden.
Die im zweiten Schritt des Verfahrens (h) als Reaktionskomponenten benötigten Alkohole und Mercaptane sind durch die Formel (XTV) allgemein definiert. In dieser Formel steht R* 1 Vorzugs- weise für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt für Methyl oder Ethyl. Z steht auch bevorzugt für ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung der ersten Stufe des Verfahrens (h) alle üblichen, inerten organischen Ssolventien in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichloretha oder Trichlorethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Dioxan, Tetrahydro- furan, 1,2- Dimethoxyethan oder 1,2-Diethoxyethan; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N- Dimethylacetamid oder N-Methylpyrrolidon; Ester wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester; Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid; Sulfone, wie Sulfolan.
Als Katalysatoren kommen bei der Durchführung der ersten Stoffe des Verfahrens (h) alle für derartige Umsetzungen üblichen Reaktionsbeschleuniger in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Alkalimetallfluoride, wie Kaliumfluorid oder Caesiumfluorid.
Als Säureakzeptofen kommen bei der Durchführung der ersten Stufe des Verfahrens (h) alle für derartige Umsetzungen üblichen Säurebindemittel in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Ammoniak sowie tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Triburylamin, N,N-Dimethyl- anilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-Di- methylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicyc- loundecen (DBU).
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der ersten Stufe des Verfahrens (h) in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0°C und 80°C.
Bei der Durchführung der ersten Stufe des Verfahrens (h) setzt man auf 1 mol an Halogen-pyra- zolopyrimidin der Formel (XIII) im Allgemeinen 0,5 bis 10 mol, vorzugsweise 0,8 bis 2 mol an Amin der Formel (Xu) ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Bei der Durchführung der zweiten Stufe des Verfahrens (h) kommen. als Basen alle für derartige Umsetzungen üblichen anorganischen und organischen Säurebindemitel in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind Alkalimetallhydroxide und -Carbonate, wie Natriumhyroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, außerdem Alkalimetallalkoholate, wie Natriummethylat oder Kalium-tert.-butylat, und weiterhin tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tribu- tylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methyl- morpholin, N,N-Dimethylamino-pyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU).
Als Nerdünnungsmittel können bei der Durchführung der zweiten Stufe des Verfahrens (h) alle für derartige Umsetzungen üblichen, inerten organischen Solventien verwendet werden. Vorzugsweise dient ein Überschuss des als Reaktionskomponente fungierenden Alkohols oder Mercaptans der Formel (XIV) gleichzeitig als Verdünnungsmittel.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der zweiten Stufe des Verfahrens (h) in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C, vorzugsweise zwischen 20°C und 120°C.
Bei der Durchführung der zweiten Stufe des Verfahrens (h) setzt man auf 1 mol an Cyano-Verbin- dung der Formel (Via) vorzugsweise 2 bis 3 mol oder auch einen größeren Überschuss an Alkohol oder Mercaptan der Formel (XTV) sowie 2 bis 3 Äquialente an Base ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (e, Variante ß) als Reaktionskomponenten benötigten Grignard-Verbindungen sind durch die Formel (VII) allgemein definiert. In dieser Formel steht R10 vorzugsweise für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt für Methyl, Ethyl, n-Propyl oder n-Butyl. X* steht auch vorzugsweise für Chlor oder Brom.
Die Grignard-Verbindungen der Formel (VII) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (e, Varinate α) alle üblichen inerten, organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind aliphatische oder aromatische, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Toluol, Dichlormethan, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des Verfahrens (e, Variante α) innerhalb eines bestimmten Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -80°C und +20°C, vorzugsweise zwischen -60°C und +10°C.
Bei der Durchführung des Verfahrens (e, Variante α) setzt man auf 1 mol an Cyano-Verbindung der Formel (VI) im Allgemeinen eine äquivalente Menge oder auch einen Überschuss, vorzugsweise 1,1 bis 1,2 mol an Di-isobutyl-aluminiumhydrid ein und fügt anschließend einen Überschuss an wässriger Ammoniumchlorid-Lösung hinzu. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im Allgemeinen verfährt man in der Weise, dass man as Reaktionsgemisch ansäuert, die orga- nische Phase abtrennt, die wässrige Phase mit einem mit Wasser wenig mischbaren organischen Solvens extrahiert, die vereinigten organischen Phasen wäscht, trocknet und unter vermindertem Druck einengt.
Als Katalysatoren kommen bei der Durchführung des Verfahrens (e, Variante ß) alle für derartige Grignard-Reaktionen üblichen Reaktionsbeschleuniger in Betracht. Beispielsweise genannt seien Kaliumiodid und Iod.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (e, Variante ß) alle für derartige Umsetzungen üblichen, inerten organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Ether, wie Diethylether, Dioxan oder Tetrahydrofüran, außerdem aromatische Kohlenwasser- stoffe, wie Toluol, und auch Gemische aus Ethern und aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Toluol/Tetrahydrofuran.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des Verfahrens (e, Variante ß) in einem bestimmten Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen - 20°C und +100°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 80°C.
Bei der Durchführung des Verfahrens (e, Variante ß) setzt man auf 1 mol an Cyano-Verbindung der Formel (VI) im Allgemeinen 2 bis 3 mol an Grignard-Verbindung der Formel (Vπ) ein. Anschließend wird eine wässrige Aufarbeitung nach üblichen Methoden durchgeführt.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (f) als Ausgangsstoffe benötigten Pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (VITf) allgemein definiert. In dieser Formel haben R*, R2, R^, R^ und R^ vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden.
Die Pyrazolopyrimidine der Formel (VET) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (f) als Reaktionskomponenten benötigten Säure- halogenide und Säureanhydride sind durch die Formel (TX) allgemein definiert. In dieser Formel steht RIO vorzugsweise für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt für Methyl oder Ethyl. X2 steht bevorzugt für Chlor oder Brom sowie für einen Rest der Formel -0-CO-RlO, worin R^ für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt für Methyl oder Ethyl steht.
Die Carbonsäurederivate der Formel (DI) sind bekannt. Als Katalysatoren kommen bei der Durchführung des Verfahrens (f) alle für Friedel-Crafts- Reaktionen üblicherweise verwendbaren Reaktionsbeschleuniger in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind Lewis-Säuren, wie Aluminium-trichlorid, Aluminium-tribromid und Eisen(EI)- chlorid.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (f) alle für derartige Friedel-Crafts-Reaktionen üblichen, inerten organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Ether, wie Diethylether, Methyl-tert-butylether, Dioxan und Tetrahydrofuran, sowie auch Schwefelkohlenstoff.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des Verfahrens (f) in einem bestimmten Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -10°C und +100°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 60°C.
Bei der Durchführung des Verfahrens (f) setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyrimidin der Formel (VEI) im Allgemeinen 1 bis 5 mol an Säurehalogenid der Formel (IX) und 1,1 bis 5 mol, vorzugsweise 1,1 bis 3 mol an Katalysator ein. Arbeitet man mit Säureanhydriden als Reaktionskomponenten, so setzt man auf 1 mol an Pyrazolopüyrimidin der Formel (VE) im Allgemeinen 1 bis 2 mol an Säureanhydrid der Formel (EX) und 2,1 bis 6 mol, vorzugsweise 2,1 bis 4 mol an Katalysator ein. Man verfährt im Allgemeinen in der Weise, dass man die Reaktionskomponenten zunächst bei niedriger Temperator zusammengibt und nach dem Nachlassen der anfangs heftigen Reaktion allmählich bis auf Rückfluss-Temperatar erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (g) als Ausgangsstoffe benötigten Hydroxy-pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (X) allgemein definiert. In dieser Formel haben R^ und R" vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfϊndungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden.
Die Hydroxy-pyrazolopyrimidine der Formel (X) lassen sich nach dem Verfahren (j) herstellen, wenn man Aminopyrazole der Formel (XVE) einsetzt, die statt der CN-Gruppe ein Wasserstoffatom tragen.
Die erste Stufe des Verfahrens (g) wird unter den Bedingungen der Vilsmeier-Formylierung mit Hilfe von Phosphoroxychlorid in Gegenwart von Dimethylformamid durchgeführt. Dabei kann auch Phosphorpentachlorid als Chlorierungsmittel hinzugefügt werden. Die Reaktionstemperatoren können bei der Durchführung der ersten Stufe des Verfahrens (g) in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -10°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 120°C.
Bei der Durchführung der ersten Stufe des Verfahrens (g) setzt man auf 1 mol an Hydroxy- pyrazolopyrimidin der Formel (X) im Allgemeinen 2 bis 5 mol an Dimethylformamid, 5 bis 15 mol Phosphoroxychlorid und gegebenenfalls 0 bis 2 mol Phosphorpentachlorid ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Bei der Durchführung der zweiten Stufe des Verfahrens (g) kommen die Amine der Formel (XE), sowie diejenigen Katalysatoren, Säurebindemittel und Verdünnungsmittel in Betracht, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung des Verfahrens (h) genannt wurden. Auch die Reaktionstemperaturen und die übrigen Umsetzungsbedingungen entsprechen denjenigen, die im Falle des Verfahrens (h) angewandt werden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) als Reaktionskomponenten benötigten Triphenylphosphonium-Bromide sind durch die Formel (EI) allgemein definiert. In dieser Formel steht Ph für Phenyl. R" steht vorzugsweise für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wobei die Alkylreste durch Carboxyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl oder Halogen substituiert sein können. Besonders bevorzugt steht R° für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl, wobei die beiden letztgenannten Reste durch Carboxyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiert sein können.
Die Triphenylphosphonium-Bromide der Formel (ET) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen.
Als Basen kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) alle für derartige Wittig-Reaktionen üblichen Deprotonierugsmittel in Betracht. Vorzugsweise verwendbar ist Butyl- lithium.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) alle für derartige Wittig-Reaktionen üblichen organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Ether, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) innerhalb eines bestimmten Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Tempe- raturen zwischen -78°C und +30°C. Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyri- midin der Formel (E) eine äquivalente Menge oder auch einen Überschuss an Triphenylphospho- nium-Bromid der Formel (EI) sowie eine äquivalente Menge oder auch einen Überschuss an Base ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) als Ausgangsstoffe benötigten Pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (TV) allgemein definiert. In dieser Formel haben Rl, R2, R^, R5 und R° vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden. R^ steht vorzugsweise für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wobei jeder der Alkyl-Reste einfach substitoiert sein kann durch Carboxyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl. Besonders bevorzugt steht R° für Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Propyl, wobei die drei zuletzt genannten Reste jeweils einfach substitoiert sein können durch Carbonyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl. X steht auch bevorzugt für Chlor oder Brom.
Die Pyrazolopyrimidine der Formel (TV) lassen sich herstellen, indem man
k) Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
', Rl, R2, R-3, R5, R6 und R" die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Brom oder Chlor in Gegenwart eines inerten, organischen Verdünnungsmittels, wie Dichlormethan, Trichlormethan oder Tetrachlormethan, bei Temperaturen zwischen -20°C und +20°C umsetzt. Die Reaktionskomponenten werden dabei vorzugsweise in annähernd äquivalenten Mengen eingesetzt. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Als starke Basen kommen bei der Durchführung des erfmdungsgemäßen Verfahrens (b) vorzugsweise Alkalimetallalkoholate in Frage, wobei Natriummethylat und Kalium-tert-butylat beispiel- haft genannt seien. Weiterhin kommen auch tertiäre Amine in Betracht, wie sie bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung des Verfahrens (h) erwähnt wurden. Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) alle für derartige Umsetzungen üblichen, inerten organischen Sulventien in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind Alkohole, wie Methanol oder Ethanol, sowie Nitrile, wie Acetonitril.
Die Temperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) innerhalb eines bestimmten Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -10°C und +80°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 60°C.
Bei der Durchführung des erfϊndungsgemäßen Verfahrens (b) setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyrimidm der Formel (TV) im Allgemeinen 2 bis 3 Äquivalente oder auch einen höheren Überschuss an starker Base ein. Die Aufarbeitung erfolgt wiederum nach üblichen Methoden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c) als Ausgangsstoffe benötigten Pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (Ea) allgemein definiert. In dieser Formel haben R-% R2, R3, R5, R6 und R" vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits zuvor für diese Reste als bevorzugt genannt wurden.
Die Pyrazolopyrimidine der Formel (Ea) lassen sich nach den schon beschriebenen Verfahren (e) oder (f) herstellen.
Die Temperataren können bei der Durchführung der ersten Stufe des erfϊndungsgemäßen Verfahrens (c) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -10°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 120°C.
Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens (c) setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyrimidin der Formel (Ea) im Allgemeinen 2 bis 5 mol an Dimethylformamid und 3 bis 5 mol an Phosphoroxychlorid ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Als ' Basen und Verdünnungsmittel kommen bei der weiteren Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c) alle diejenigen Komponenten in Frage, die für diesen Zweck bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung des Verfahrens (h) genannt wurden.
Die Reaktionstemperatoren können bei der weiteren Durchführung des erfindungsgemäßen Verfallrens (c) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C, vorzugsweise zwischen 20°C und 120°C.
Bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens (c) setzt man auf 1 mol an Verbindung der Formel (V) im Allgemeinen eine äquivalente Menge oder auch einen Überschuss an Base ein. Die Aufarbeitung erfolgt wiederum nach üblichen Methoden. Die zuvor beschriebenen Verfahren werden im Allgemeinen unter Atmosphärendruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem Druck zu arbeiten.
Die erfϊndungsgemäßen Stoffe weisen eine starke mikrobizide Wirkung auf und können zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, wie Fungi und Bakterien, im Pflanzenschutz und im Materialschutz eingesetzt werden.
Fungizide lassen sich Pflanzenschutz zur Bekämpfung von Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes und Deuteromycetes einsetzen.
Bakterizide lassen sich im Pflanzenschutz zur Bekämpfung von Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae und Streptomycetaceae einsetzen.
Beispielhaft aber nicht begrenzend seien einige Erreger von pilzlichen und bakteriellen Erkrankungen, die unter die oben aufgezählten Oberbegriffe fallen, genannt:
Xanthomonas-Arten, wie beispielsweise Xanthomonas campestris pv. oryzae;
Pseudomonas-Arten, wie beispielsweise Pseudomonas syringae pv. lachrymans;
Erwinia-Arten, wie beispielsweise Erwinia amylovora;
Pythium-Arten, wie beispielsweise Pythium ultimum;
Phytophthora-Arten, wie beispielsweise Phytophthora infestans;
Pseudoperonospora-Arten, wie beispielsweise Pseudoperonospora humuli oder
Pseudoperonospora cubensis;
Plasmopara- Arten, wie beispielsweise Plasmopara viticola;
Bremia-Arten, wie beispielsweise Bremia lactocae;
Peronospora-Arten, wie beispielsweise Peronospora pisi oder P. brassicae;
Erysiphe- Arten, wie beispielsweise Erysiphe graminis;
Sphaerotheca-Arten, wie beispielsweise Sphaerotheca fuliginea;
Podosphaera-Arten, wie beispielsweise Podosphaera leucotricha;
Venturia-Arten, wie beispielsweise Venturia inaequalis; Pyrenophora-Arten, wie beispielsweise Pyxenophora teres oder P. graminea
(Konidienform: Drechslera, Syn: Helminthosporium);
Cochliobolus-Arten, wie beispielsweise Cochliobolus sativus
(Konidienform: Drechslera, Syn: Helminthosporium);
Uromyces-Arten, wie beispielsweise Uromyces appendiculatus;
Puccinia-Arten, wie beispielsweise Pucciαia recondita;
Sclerotinia-Arten, wie beispielsweise Sclerotinia sclerotiorum;
Tilletia-Arten, wie beispielsweise Tilletia caries;
Ustilago-Arten, wie beispielsweise Ustilago nuda oder Ustilago avenae;
Pellicularia-Arten, wie beispielsweise Pellicularia sasakii;
Pyricularia-Arten, wie beispielsweise Pyricularia oryzae;
Fusarium- Arten, wie beispielsweise Fusarium culmorum;
Botrytis-Arten, wie beispielsweise Botrytis cinerea;
Septoria-Arten, wie beispielsweise Septoria nodorum;
Leptosphaeria-Arten, wie beispielsweise Leptosphaeria nodorum;
Cercospora-Arten, wie beispielsweise Cercospora canescens;
Alternaria-Arten, wie beispielsweise Alternaria brassicae;
Pseudocercosporella-Arten, wie beispielsweise Pseudocercosporella herpotrichoides.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe weisen auch eine sehr gute stärkende Wirkung in Pflanzen auf. Sie eignen sich daher zur Mobilisierung pflanzeneigener Abwehrkräfte gegen Befall durch unerwünschte Mikroorganismen.
Unter pflanzenstärkenden (resistenzinduzierenden) Stoffen sind im vorliegenden Zusammenhang solche Substanzen zu verstehen, die in der Lage sind, das Abwehrsystem von Pflanzen so zu stimulieren, dass die behandelten Pflanzen bei nachfolgender Inokulation mit unerwünschten Mikroorganismen weitgehende Resistenz gegen diese Mikroorganismen entfalten.
Unter unerwünschten Mikroorganismen sind im vorliegenden Fall phytopathogene Pilze, Bakterien und Viren zu verstehen. Die erfϊndungsgemäßen Stoffe können also eingesetzt werden, um Pflanzen innerhalb eines gewissen Zeitraumes nach der Behandlung gegen den Befall durch die genannten Schaderreger zu schützen. Der Zeitraum, innerhalb dessen Schutz herbeigeführt wird, erstreckt sich im allgemeinen von 1 bis 10 Tage, vorzugsweise 1 bis 7 Tage nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen.
Die gute Pflanzenverträglichkeit der Wirkstoffe in den zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten notwendigen Konzentrationen erlaubt eine Behandlung von oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz- und Saatgut, und des Bodens.
Dabei lassen sich die erfϊndungsgemäßen Wirkstoffe mit besonders gutem Erfolg zur Bekämpfung von Getreidekrankheiten, wie beispielsweise gegen Erysiphe-Arten, von Krankheiten im Wein-, Obst- und Gemüseanbau, wie beispielsweise gegen Botrytis-, Ventoria-, Sphaerotheca- und Podosphaera-Arten, einsetzen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Steigerung des Ernteertrages. Sie sind außerdem mindertoxisch und weisen eine gute Pflanzenverträglichkeit auf.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können gegebenenfalls in bestimmten Konzentrationen und Aufwandmengen auch als Herbizide, zur Beeinflussung des Pflanzenwachstums, sowie zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen verwendet werden. Sie lassen sich gegebenenfalls auch als Zwischen- und Vorprodukte für die Synthese weiterer Wirkstoffe einsetzen.
Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden, wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmetho- den oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sortenschutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Spross, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter, Nadeln, Stängel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Samen sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Emtegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen. Die erfindungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirkstoffen erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, Sprühen, Verdampfen, Vernebeln, Streuen, Aufstreichen und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Samen, weiterhin durch ein- oder mehrschichtiges Umhüllen.
Im Materialschutz lassen sich die erfindungsgemäßen Stoffe zum Schutz von technischen Materialien gegen Befall und Zerstörung durch unerwünschte Mikroorganismen einsetzen.
Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nichtlebende Materialien zu verstehen, die für die Verwendung in der Technik zubereitet worden sind. Beispielsweise können technische Materialien, die durch erfindungsgemäße Wirkstoffe vor mikrobieller Veränderung oder Zerstörung geschützt werden sollen, Klebstoffe, Leime, Papier und Karton, Textilien, Leder, Holz, Anstrichmittel und Kunststoffartikel, Kühlschmierstoffe und andere Materialien sein, die von Mikroorganismen befallen oder zersetzt werden können. Im Rahmen der zu schützenden Materialien seien auch Teile von Produktionsanlagen, beispielsweise Kühlwasserkreisläufe, genannt, die durch Vermehrung von Mikroorganismen beeinträchtigt werden können. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung seien als technische Materialien vorzugsweise Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz, Anstrichmittel, Kühlschmiermittel und Wärmeübertragungsflüssigkeiten genannt, besonders bevorzugt Holz.
Als Mikroorganismen, die einen Abbau oder eine Veränderung der technischen Materialien bewir- ken können, seien beispielsweise Bakterien, Pilze, Hefen, Algen und Schleimorganismen genannt. Vorzugsweise wirken die erfindungsgemäßen Wirkstoffe gegen Pilze, insbesondere Schimmelpilze, holzverfärbende und holzzerstörende Pilze (Basidiomyceten) sowie gegen Schleimorganismen und Algen.
Es seien beispielsweise Mikroorganismen der folgenden Gattungen genannt:
Alternaria, wie Alternaria tenuis,
Aspergillus, wie Aspergillus niger,
Chaetomium, wie Chaetomium globosum,
Coniophora, wie Coniophora puetana,
Lentinus, wie Lentinus tigrinus,
Penicillium, wie Penicillium glaucum, Polyporus, wie Polyporus versicolor,
Aureobasidium, wie Aureobasidium pullulans,
Sclerophoma, wie Sclerophoma pityophila,
Trichoderma, wie Trichoderma viride,
Escherichia, wie Escherichia coli,
Pseudomonas, wie Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus, wie Staphylococcus aureus.
Die Wirkstoffe können in Abhängigkeit von ihren jeweiligen physikalischen und/ oder chemischen Eigenschaften in die üblichen Formulierungen überführt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Sus- pensionen, Pulver, Schäume, Pasten, Granulate, Aerosole, Feinstverkapselungen in polymeren Stoffen und in Hüllmassen für Saatgut, sowie ULV-Kalt- und Warmnebel-Formulierungen.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, also flüssigen Lösungsmitteln, unter Druck stehenden verflüssigten Gasen und/oder festen Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln und/oder schaumerzeugenden Mitteln. Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B. auch organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösungsmittel kommen im Wesentlichen infrage: Aro- maten, wie Xylol, Toluol oder Alkylnaphthaline, chlorierte Aromaten oder chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlen- Wasserstoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, Alkohole, wie Butanol oder Glycol sowie deren Ether und Ester, Ketone, wie Aceton, Methylethylketon, Mefhylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid, sowie Wasser. Mit verflüssigten gasförmigen Streckmitteln oder Trägerstoffen sind solche Flüssigkeiten gemeint, welche bei normaler Temperatur und unter Normaldruck gasförmig sind, z.B. Aerosol-Treibgase, wie Halogenkohlenwasserstoffe sowie Butan, Propan, Stickstoff und Kohlendioxid. Als feste Trägerstoffe kommen infrage: z.B. natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate. Als feste Trägerstoffe für Granulate kommen infrage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Bims, Marmor, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnussschalen, Maiskolben und Tabakstängel. Als Emulgier und/oder schaumerzeugende Mittel kommen infrage: z.B. nichtionogene und anionische Emulgatoren, wie Polyoxyethylen-Fettsäureester, Polyoxy- ethylen-Fettalkoholether, z.B. Alkylarylpolyglycolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfo- nate sowie Eiweißhydrolysate. Als Dispergiermittel kommen infrage: z.B. Lignin-Sulfϊtablaugen und Methylcellulose.
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulverige, körnige oder latexförmige Polymere verwendet werden, wie Gummiarabicum, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie natürliche Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine, und synthetische Phospholipide. Weitere Additive können mineralische und vegetabile Öle sein.
Es können Farbstoffe, wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azb- und Metallphthalocyaninfarbstoffe und Spurennährstoffe, wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.
Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gewichtsprozent Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 %.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren Formulierungen auch in Mischung mit bekannten Fungiziden, Bakteriziden, Akariziden, Nematiziden oder Insektiziden verwendet werden, um so z.B. das Wirkungsspektrum zu verbreitern oder Resistenzentwicklungen vorzubeugen. In vielen Fällen erhält man dabei synergistische Effekte, d.h. die, Wirksamkeit der Mischung ist größer als die Wirksamkeit der Einzelkomponenten.
Als Mischpartner kommen zum Beispiel folgende Verbindungen in Frage:
Fungizide:
2-Phenylphenol; 8-Hydroxyquinoline sulfate; Acibenzolar-S-methyl; Aldimorph; Amidoflumet; Ampro- pylfos; Ampropylfos-potassium; Andoprim; Anilazine; Azaconazole; Azoxystrobin; Benalaxyl;
Benalaxyl-M; Benodanil; Benomyl; Benthiavalicarb-isopropyl; Benzamacril; Benzamacril-isobutyl; Bilanafos; Binapacryl; Biphenyl; Bitertanol; Blasticidin-S; Boscalid; Bromuconazole; Bupirimate;
Buthiobate; Butyla ine; Calcium polysulfide; Capsimycin; Captafol; Captan; Carbendazim; Carboxin;
Carpropamid; Carvone; Chinomethionat; Chlobenthiazone; Chlorfenazole; Chloroneb; Chlorothalonil;
Chlozolinate; Clozylacon; Cyazofamid; Cyflufenamid; Cymoxanil; Cyproconazole; Cyprodinil;
Cyprofuram; Dagger G; Debacarb; Dichlofluanid; Dichlone; Dichlorophen; Diclocymet; Diclomezine; Dicloran; Die hofencarb; Difenoconazole; Diflumetorim; Dimethirimol; Dimethomorph; Dimoxy- strobin; Diniconazole; Diniconazole-M; Dinocap; Diphenylamine; Dipyrithione; Ditalimfos; Dithianon;
Dodine; Drazoxolon; Edifenphos; Epoxiconazole; Ethaboxam; Ethirimol; Etridiazole; Famoxadone; Fenamidone; Fenapanil; Fenarimol; Fenbuconazole; Fenfuram; Fenhexamid; Fenitropan; Fenoxanil; Fenpiclonil; Fenpropidin; Fenpropimorph; Ferbam; Fluazinam; Flubenzimine; Fludioxonil; Flumetover; Flumorph; Fluoromide; Fluoxastrobin; Fluquinconazole; Flurprimidol; Flusilazole; Flusulfamide; Fluto- lanil; Flutriafol; Folpet; Fosetyl-Al; Fosetyl-sodium; Füberidazole; Furalaxyl; Furametpyr; Furcarbanil; Furmecyclox; Guazatine; Hexachlorobenzene; Hexaconazole; Hymexazol; hnazalil; Imibenconazole; Iminoctadine triacetate; Iminoctadine tris(albesilate); Iodocarb; Ipconazole; Iprobenfos; Iprodione; Iprovalicarb; Irumamycin; Isoprothiolane; Isovaledione; Kasugamycin; Kresoxim-methyl; Mancozeb; Maneb; Meferimzone; Mepanipyrim; Mepronil; Metalaxyl; Metalaxyl-M; Metconazole; Metha- sulfocarb; Methforoxam; Metiram; Metominostrobin; Metsulfovax; Mildiomycin; Myclobutanil; Myclozolin; Natamycin; Nicobifen; Nitrothal-isopropyl; Noviflumuron; Nuarimol; Ofurace; Orysa- strobin; Oxadixyl; Oxolinic acid; Oxpoconazole; Oxycarboxin; Oxyfenthiin; Paclobutrazol; Pefura- zoate; Penconazole; Pencycuron; Phosdiphen; Phthalide; Picoxystrobin; Piperalin; Polyoxins; Poly- oxori ; Probenazole; Prochloraz; Procymidone; Propamocarb; Propanosine-sodium; Propiconazole; Propineb; Proquinazid; Prothioconazole; Pyraclostrobin; Pyrazophos; Pyrifenox; Pyrimethanil; Pyro- quilon; Pyroxyfur; Pynomitrine; Quinconazole; Quinoxyfen; Quintozene; Simeconazole; Sp oxarnine; Sulfur; Tebuconazole; Tecloftalam; Tecnazene; Tetcyclacis; Tetraconazole; Thiabendazole; Thicyofen; Thifluzamide; Thiophanate-methyl; Thiram; Tioxymid; Tolclofos-methyl; Tolylfluanid; Triadimefon; Triadimenol; Triazbutil; Triazoxide; Tricyclamide; Tricyclazole; Tridemo h; Trifioxystrobin; Triflu- mizole; Triforine; Triticonazole; Uniconazole; Validamycin A; Vinclozolin; Zineb; Ziram; Zoxamide; (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-(^oφhenyl)-2-propnyl]oxy^ nyl)amino]-butanamid; l-(l-Naphthalinyl)-lH-pynol-2,5-dion; 2,3,5,6-Tetrachlor-4-(methylsulfonyl)- pyridin; 2-Ajnmo-4-memyl-N-phenyl-5-thiazolcarboxamid; 2-Chlor-N-(2,3-dihydro-l,l,3-trimethyl-lH- inden-4-yl)-3-pyridincarboxamid; 3,4,5-TricWor-2,6-pyridindicarbonitril; Actinovate; cis-l-(4-Chlor- phenyl)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-cycloheptanol; Methyl l-(2,3-dihydro-2,2-dimethyl-lH-inden-l-yl)- lH-irmdazol-5-carboxylät; Monokaliumcarbonat; N-(6-Memoxy-3-pyridinyl)-cyclopropancarboxamid; N-Butyl-8-(l,l-dimemyle yl)-l-oxaspiro[4.5]decan-3-arnm; NatriιmιtettacaA
sowie Kupfersalze und -Zubereitungen, wie Bordeaux Mischung; Kupferhydroxid, Kupfernaphthenat; Kupferoxychlorid; Kupfersulfat; Cufraneb; Kupferoxid; Mancopper; Kupferoxin.
Bakterizide:
Bronopol, Dichlorophen, Nitrapyrin, Nickel-Dimethyldithiocarbamat, Kasugamycin, Octhüinon, Furancarbonsäure, Oxytetracyclin, Probenazol, Streptomycin, Tecloftalam, Kupfersulfat und andere Kupfer-Zubereitungen. Insektizide / Akarizide / Nematizide:
1. Acetylcholinestera.se (AChE) Inhibitoren
1.1 Carbamate (z.B. Alanycarb, Aldicarb, Aldoxycarb, Allyxycarb, Aminocarb, Azamethiphos, Bendiocarb, Benfuracarb, Bufencarb, Butacarb, Butocarboxim, Butoxycarboxim, Carbaryl, Carbo- furan, Carbosulfan, Chloethocarb, Coumaphos, Cyanofenphos, Cyanophos, Dimetilan, Ethiofencarb, Fenobucarb, Fenothiocarb, Formetanate, Furathiocarb, Isoprocarb, Metam-sodium, Methiocarb, Mefhomyl, Metolcarb, Oxamyl, Pirimicarb, Promecarb, Propoxur, Thiodicarb, Thiofanox, Triazamate, Trimethacarb, XMC, Xylylcarb)
1.2 Organophosphate (z.B. Acephate, Azamethiphos, Azinphos (-methyl, -ethyl), Bromophos- ethyl, Bromfenvinfos (-methyl), Butathiofos, Cadusafos, Carbophenothion, Chlorethoxyfos, Chlor- fenvinphos, Chlormephos, Chlorpyrifos (-methyl/-ethyl), Coumaphos, Cyanofenphos, Cyanophos, Chlorfenvinphos, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methylsulphon, Dialifos, Diazinon, Dichlofen- thion, Dichlorvos/DDVP, Dicrotophos, Dimethoate, Dimethylvinphos, Dioxabenzofos, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Etrimfos, Famphur, Fenamiphos, Fenitrothion, Fensulfothion, Fenthion, Flupyrazofos, Fonofos, Formothion, Fosmethilan, Fosthiazate, Heptenophos, Iodofenphos, Iprobenfos, Isazofos, Isofenphos, Isopropyl O-salicylate, Isoxathion, Malathion, Mecarbam, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Mevinphos, Monocrotophos, Naled, Omethoate, Oxydemeton-methyl, Parathion (-methyl/-ethyl), Phenthoate, Phorate, Phosalone, Phosmet; Phosphamidon, Phosphocarb, Phoxim, Pirimiphos (-methyl/-ethyl), Profenofos, Propaphos, Propetamphos, Prothiofos, Prothoate, Pyraclofos, Pyridaphenthion, Pyridathion, Quinalphos, Sebufos, Sulfotep, Sulprofos, Tebupirimfos, Temephos, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiometon, Triazophos, Triclorfon, Vamidofhion)
2. Natrium-Kanal-Modulatoren /Spannungsabhängige Natrium-Kanal-Blocker
2.1 Pyrethroide (z.B. Acrinathrin, Allethrin (d-cis-trans, d-trans), Beta-Cyfluthrin, Bifenthrin, Bio- allethrin, Bioallethrin-S-cyclopentyl-isomer, Bioethanomethrin, Biopermethrin, Bioresmethrin, Chlovaporthrin, Cis-Cypermethrin, Cis-Resmethrin, Cis-Permethrin, Clocythrin, Cycloprothrin, Cyfluthrin, Cyhalothrin, Cypermethrin (alpha-, beta-, theta-, zeta-), Cyphenothrin, DDT, Deltamethrin, Empenthrin (lR-isomer), Esfenvalerate, Etofenprox, Fenfluthrin, Fenpropathrin, Fenpyrithrin, Fenvalerate, Flubrocythrinate, Flucythrinate, Flufenprox, Flumethrin, Fluvalinate, Fubfenprox, Gamma-Cyhalothrin, Imiprothrin, Kadethrin, Lambda-Cyhalothrin, Metofluthrin, Permethrin (eis-, trans-), Phenothrin (lR-trans isomer), Prallethrin, Profluthrin, Protrifenbute, Pyresmethrin, Resmethrin, RU 15525, Silafluofen, Tau-Fluvalinate, Tefluthrin, Terallethrin, Tetramethrin (lR-isomer), Tralomethrin, Transfluthrin, ZXI 8901, Pyrethrins (pyrethrum)) 2.2 Oxadiazine (z.B. ndoxacarb)
3. Acetylcholin-Rezeptor-Agonisten -Antagonisten
3.1 Chloronicotinyle Neonicotinoide (z.B. Acetamiprid, Clothianidin, Dinotefuran, Imidacloprid, Nitenpyram, Nithiazine, Thiacloprid, Thiamethoxam)
3.2 Nicotine, Bensultap, Cartap
4. Acetylcholin-Rezeptor-Modulatoren
4.1 Spinosyne (z.B. Spinosad) '
5. GÄBA-gesteuerte Chlorid-Kanal-Antagonisten
5.1 Cyclodiene Organochlorine (z.B. Camphechlor, Chlordane, Endosulfan, Gamma-HCH, HCH, Heptachlor, Lindane, Methoxychlor
5.2 Fiprole (z.B. Acetoprole, Ethiprole, Fipronil, Vaniliprole)
6. Chlorid-Kanal-Aktivatoren
6.1 Mectine (z.B. Abamectin, Avermectin, Emamectin, Emamectin-benzoate, Ivermectin, Milbe- mectin, Milbemycin)
7. Juvenilhormon-Mimetika
(z.B. Diofenolan, Epofenonane, Fenoxycarb, Hydroprene, Kinoprene, 'Methoprene, Pyriproxifen, Triprene)
8. Ecdysonagonisten/disruptoren
8.1 Diacylhydrazine (z.B. Chromafenozide, Halofenozide, Methoxyfenozide, Tebufenozide)
9. Inhibitoren der Chitinbiosynthese
9.1 Benzoylharnstoffe (z.B. Bistrifluron, Chlofluazuron, Diflubenzuron, Fluazuron, Flucycloxuron, Flufenoxuron, Hexaflumuron, Lufenuron, Novaluron, Noviflumuron, Penfluron, Teflubenzuron, Triflumuron)
9.2 Buprofezin
9.3 Cyromazine 10. Inhibitoren der oxidativen Phosphorylierung, ATP-Disruptoren
10.1 Diafenthiuron
10.2 Organotine (z.B. Azocyclotin, Cyhexatin, Fenbutatin-oxide)
11. Entkoppler der oxidativen Phoshorylierung durch Unterbrechung des H-Protongradienten 11.1 Pyrrole (z.B . Chlorfenapyr)
11.2 Dinitrophenole (z.B. Binapacyrl, Dinobuton, Dinocap, DNOC)
12. Site-I-Elektronentransportinhibitoren
- 12.1 METI's (z.B. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad, Tolfenpyrad) 12.2 Hydramethylnone
12.3 Dicofol
13. Site-II-Elektronentransportinhibitoren 13.1 Rotenone
14. Site-III-Elektronentransportinhibitoren 14.1 Acequinocyl, Fluacrypyrim
15. Mikrobielle Disruptoren der Insektendarmmembran Bacillus thuringiensis-Stämme
16. Inhibitoren der Fettsynthese
16.1 Tetronsäuren (z.B. Spirodiclofen, Spiromesifen) 16.2 Tetramsäuren [z.B. 3-(2,5-Dimethylphenyl)-8-methoxy-2-oxo-l-azaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl ethyl carbonate (alias: Carbonic acid, 3-(2,5-dimethylphenyl)-S-methoxy-2-oxo-l- azaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl ethyl ester, CAS-Reg.-No.: 382608-10-8) and Carbonic acid, cis-3-(2,5- dimethylphenyl)-8-methoxy-2-oxo-l-azaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl ethyl ester (CAS-Reg.-No.: 203313-25-1)] 17. Carboxamide
(z.B. Flonicamid)
18. Oktopaminerge Agonisten
(z.B. Amitraz)
19. Inhibitoren der Magnesium-stimulierten ATPase
(z.B. Propargite)
20. Phthalamide
(z.B. ^-[l^-Dimethyl^-tmethylsulfonyOethyll-S-iod-N'-P-methyM-Cl^^^-tetrafluor-l-
(trifluormethyl)ethyl]phenyl]-l,2-benzenedicarboxamide (CAS-Reg.-No.: 272451-65-7), Flubendiamide)
21. Nereistoxin-Analoge
(z.B. Thiocyclam hydrogen oxalate, Thiosultap-sodium)
22. Biologika, Hormone oder Pheromone
(z.B. Azadirachtin, Bacillus spec, Beauveria spec, Codlemone, Metanhizium spec, Paecilomyces spec, Thuringiensin, Verticillium spec.)
23. Wirkstoffe mit unbekannten oder nicht spezifischen Wirkmechanismen
23.1 Begasungsmittel (z.B. Aluminium phosphide, Methyl bromide, Sulfuryl fluoride)
23.2 Selektive Fraßhemmer (z.B. Cryolite, Flonicamid, Pymetrozine)
23.3 Milbenwachstamsinhibitoren (z.B. Clofentezine, Etoxazole, Hexythiazox)
23.4 Amidoflumet, Benclothiaz, Benzoximate, Bifenazate, Bromopropylate, Buprofezin, Chinome- thionat, Chlordimeform, Chlorobenzilate, Chloropicrin, Clothiazoben, Cycloprene, Cyflumetofen, Dicyclanil, Fenoxacrim, Fentrifanil, Flubenzimine, Flufenerim, Flutenzin, Gossyplure, Hydra- methylnone, Japonilure, Metoxadiazone, Petroleum, Piperoriyl butoxide, Potassium oleate, Pyra- fluprole, Pyridalyl, Pyriprole, Sulfluramid, Tetradifon, Tetrasul, Triarathene, Verbutin,
femer die Verbindung 3-Methyl-phenyl-propylcarbamat (Tsumacide Z), die Verbindung 3-(5-Chlor-3- pyridinyl)-8-(2,2,2-trifluorethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-carbonitril (CAS-Reg.-Nr. 185982-80-3) und das entsprechende 3-endo-Isomere (CAS-Reg.-Nr. 185984-60-5) (vgl. WO 96/37494, WO 98/25923), sowie Präparate, welche insektizid wirksame Pflanzenextrakte, Nematoden, Pilze oder Viren enthalten.
Auch eine Mischung mit anderen bekannten Wirkstoffen, wie Herbiziden oder mit Düngemitteln und Wachstamsregulatoren, Safener bzw. Semiochemicals ist möglich.
Darüber hinaus weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) auch sehr gute anti- mykotische Wirkungen auf. Sie besitzen ein sehr breites antimykotisches Wirkungsspektrum, ixis- besondere gegen Dermatophyten und Sprosspilze, Schimmel und diphasische Pilze (z.B. gegen Candida-Spezies wie Candida albicans, Candida glabrata) sowie Epidermophyton floccosum, Aspergillus-Spezies wie Aspergillus niger und Aspergillus fumigatos, Trichophyton-Spezies wie Trichophyton mentagrophytes, Microsporon-Spezies wie Microsporon canis und audouinii. Die Aufzählung dieser Pilze stellt keinesfalls eine Beschränkung des erfassbaren mykotischen Spektrums dar, sondern hat nur erläuternden Charakter.
Die Wirkstoffe können als solche, in Form ihrer Formulierungen oder den daraus bereiteten Anwendungsformen, wie gebrauchsfertige Lösungen, Suspensionen, Spritzpulver, Pasten, lösliche Pulver, Stäubemittel und Granulate angewendet werden. Die Anwendung geschieht in üblicher Weise, z.B. durch Gießen, Verspritzen, Versprühen, Verstreuen, Verstäuben, Verschäunxen, Bestreichen usw. Es ist ferner möglich, die Wirkstoffe nach dem Ultra-Low- Volume-Verfahren auszubringen oder die Wirkstoffzübereitong oder den Wirkstoff selbst in den Boden zu injizieren. Es kann auch das Saatgut der Pflanzen behandelt werden.
Beim Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe als Fungizide können die Aufwandmengeri je nach Applikationsart innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Bei der Behandlung von Pflanzenteilen liegen die Aufwandmengen an Wirkstoff im allgemeinen zwischen 0,1 "und 10.000 g ha, vorzugsweise zwischen 10 und 1.000 g ha. Bei der Saatgutbehandlung liegen die Aufwandmengen an Wirkstoff im allgemeinen zwischen 0,001 und 50 g pro Kilogramm Saatgut, vorzugsweise zwischen 0,01 und 10 g pro Kilogramm Saatgut. Bei der Behandlung des Bodens liegen die Aufwandmengen an Wirkstoff im allgemeinen zwischen 0,1 und 10.000 g/ha, vorzugsweise zwischen 1 und 5.000 g/ha.
Wie bereits oben erwähnt, können erfϊndungsgemäß alle Pflanzen und deren Teile behandelt wer- den. In einer bevorzugten Ausführungsform werden wild vorkommende oder durch konventionelle biologische Zuchtmethoden, wie Kreuzung oder Protoplastenfusion erhaltenen Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Teile behandelt. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden transgene Pflanzen und Pflanzensorten, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden (Genetically Modified Organisms) und deren Teile behandelt. Der Begriff „Teile" bzw. „Teile von Pflanzen" oder „Pflanzenteile" wurde oben erläutert.
Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Pflanzen der jeweils handelsüblichen oder in Gebrauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit neuen Eigenschaften („Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA-Techniken gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Rassen, Bio- und Genotypen sein.
Je nach Pflanzenarten bzw. Pflanzensorten, deren Standort und Wachstumsbedingungen (Böden, Klima, Vegetationsperiode, Ernährung) können durch die erfϊndungsgemäße Behandlung auch überadditive („synergistische") Effekte auftreten. So sind beispielsweise erniedrigte Aufwandmengen und/oder Erweiterungen des Wirkungsspektrums und/oder eine Verstärkung der Wirkung der erfindungsgemäß verwendbaren Stoffe und Mittel, besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperatoren, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder ge- gen Wasser- bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistong, erleichterte Ernte, Beschleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Emährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte möglich, die über die eigentlich zu erwartenden Effekte hinausgehen.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäß zu behandelnden transgenen (gentechnologisch erhaltenen) Pflanzen bzw. Pflanzensorten gehören alle Pflanzen, die durch die gentechnologische Modifikation genetisches Material erhielten, welches diesen Pflanzen besondere vorteilhafte wertvolle Eigenschaften („Traits") verleiht. Beispiele für solche Eigenschaften sind besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser- bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Beschleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Emährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte. Weitere und besonders hervorgehobene Beispiele für solche Eigenschaften sind eine erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen tierische und mikrobielle Schädlinge, wie gegenüber Insekten, Milben, pflanzen- pathogenen Pilzen, Bakterien und/oder Viren sowie eine erhöhte Toleranz der Pflanzen gegen bestimmte herbizide Wirkstoffe. Als Beispiele transgener Pflanzen werden die wichtigen Kulturpflanzen, wie Getreide (Weizen, Reis), Mais, Soja, Kartoffel, Baumwolle, Tabak, Raps sowie Obstpflanzen (mit den Früchten Äpfel, Birnen, Zitrusfrüchten und Weintrauben) erwähnt, wobei Mais, Soja, Kartoffel, Baumwolle, Tabak und Raps besonders hervorgehoben werden. Als Eigenschaften („Traits") werden besonders hervorgehoben die erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen Insekten, Spinnentiere, Namatoden und Schnecken durch in den Pflanzen entstehende Toxine, insbesondere solche, die durch das genetische Material aus Bacillus Thuringiensis (z.B. durch die Gene CryΙA(a), ' CryIA(b), CryΙA(c), CryllA, CrylUA, CryIHB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb und CrylF sowie deren Kombinationen) in den Pflanzen erzeugt werden (im folgenden "Bt Pflanzen"). Als Eigenschaften („Traits") werden auch besonders hervorgehoben die erhöhte Abwehr von Pflanzen gegen Pilze, Bakterien und Viren durch Systemische Akquirierte Resistenz (SAR), Systemin, Phytoalexine, Elicitoren sowie Resistenzgene und entsprechend exprimierte Proteine und Toxine. Als Eigenschaften („Traits") werden weiterhin besonders hervorgehoben die erhöhte Toleranz der Pflanzen gegenüber bestimmten herbiziden Wirkstoffen, beispielsweise Imidazoli- nonen, Sulfonylharnstoffen, Glyphosate oder Phosphinotricin (z.B. "PAT"-Gen). Die jeweils die gewünschten Eigenschaften („Traits") verleihenden Gene können auch in Kombinationen miteinander in den transgenen Pflanzen vorkommen. Als Beispiele für "Bt Pflanzen" seien Maissorten, Baumwollsorten, Sojasorten und Kartoffelsorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen YTELD GARD® (z.B. Mais, Baumwolle, Soja), KnockOut® (z.B. Mais), StarLink® (z.B. Mais), Bollgard® (Baumwolle), Nucoton® (Baumwolle) und NewLeaf® (Kartoffel) vertrieben werden. Als Beispiele für Herbizid tolerante Pflanzen. seien Maissorten, Baumwollsorten und Sojasorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen Roundup Ready® (Toleranz gegen Glyphosate z.B. Mais, Baumwolle, Soja), Liberty Link® (Toleranz gegen Phosphinotricin, z.B. Raps), EVfl® (Toleranz gegen Lmdazolinone) und STS® (Toleranz gegen Sulfonylharnstoffe z.B. Mais) vertrieben werden. Als Herbizid resistente (konventionell auf Herbizid-Toleranz gezüchtete) Pflanzen seien auch die unter der Bezeichnung Clearfield® vertriebenen Sorten (z.B. Mais) erwähnt. Selbstverständlich gelten diese Aussagen auch für in der Zukunft entwickelte bzw. zukünftig auf den Markt kommende Pflanzensorten mit diesen oder zukünftig entwickelten genetischen Eigenschaften („Traits").
Die aufgeführten Pflanzen können besonders vorteilhaft erfindungsgemäß mit den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bzw. den erfϊndungsgemäßen Wirkstoffmischungen behandelt werden. Die bei den Wirkstoffen bzw. Mischungen oben angegebenen Vorzugsbereiche gelten auch für die Behandlung dieser Pflanzen. Besonders hervorgehoben sei die Pflanzenbehandlung mit den im vorliegenden Text speziell aufgeführten Verbindungen bzw. Mischungen.
Weiterhin eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) zur Unterdrückung des Wachstums von Tumorzellen in Menschen und Säugetieren. Dies basiert auf einer Wechselwirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen mit Tubulin und Mikrotabuli und durch Förderung der Milσotubuli-Polymerisation. Zu diesem Zweck kann man eine wirksame Menge an einer oder mehreren Verbindungen der Formel (I) oder pharmazeutisch verträglicher Salze davon verabreichen.
Die Herstellung und die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geht aus den folgenden Beispielen hervor.
Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
Verfahren (a):
In eine Lösung von 0,965 g (2,701 mmol) Triphenyl-methyl-phosphonium-bromid in 58 ml Tetra- hydrofuran werden bei -70°C unter Rühren 0,173 g (2,701 mmol) n-Butyl-lithium (als 2,5 molare Lösung in Hexan) gegeben. Man lässt 15 Minuten bei -70°C rühren und gibt dann unter Rühren bei gleicher Temperatur 1,0 g (2,455 mmol) an 3-Formyl-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4- methyl-piperidino)-pyrazolo[l,5a]pyrimidin hinzu. Das Reaktionsgemisch wird anschließend 16 Stonden bei Raumtemperatur gerührt und danach unter . vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mit Wasser und Ethylacetat verrührt. Man extrahiert das erhaltene Gemisch dreimal mit Ethylacetat, trocknet die vereinigten organischen Phasen über Natriumsulfat und engt dann unter vermindertem Druck ein. Der verbleibende Rückstand wird mit einer Mischung aus 4 Teilen Cyclohexan und 1 Teil Ethylacetat an Kieselgel chromatographiert. Man erhält auf diese Weise 0,24 g (19 % der Theorie) an 3-Vinyl-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7- (4-methyl-piperidino)-pyrazolo[l,5a]pyrimidin.
HPLC: logP = 6,07
Beispiel 9
Verfahren (a):
4,283 (9,821 mmol) Brommethyltriphenylphosphoniumbromid werden in 100 ml Dioxan vorgelegt und bei 0 bis 10°C mit 1,102 (9,821 mmol) Kalium-tert-butylat versetzt. Man rührt 15 Minuten nach, gibt dann 2,000 g (4,911 mmol) 3-Formyl-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4- methylpiperidino)-pyrazolo-[l,5a]pyrimidin zu und rührt dann über Nacht bei Raumtemperatur. Der Ansatz wird eingeengt, mit Wasser und Ethylacetat verrührt, extrahiert und die organische Phase getrocknet. Der Rückstand wird mit Cyclohexan/Ethylacetat (4:1) an Kieselgel chromatographiert.
HPLC: logP = 5,31
Beispiel 10
Verfahren (d):
1,000 g (2,455 mmol) 3-Formyl-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4-methylpiperidino)- pyrazolo-[l,5a]pyrimidin werden in 50 ml Tetrahydrofuran bei 0°C vorgelegt und portionsweise mit 0,436 g (2,701 mmol) 2-Methylpropylmagnesiumbromid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Man engt ein, verrührt mit Wasser/Mehtylenchlorid, gibt Salzsäure zu, extrahiert und trocknet die organische Phase. Nach Einengen wird mit Cyclohexan/Ethylacetat 4: 1 an Kieselgel chromatographiert.
HPLC: logP = 7,21 Beispiel 29
Verfahren (c):
0,400 g (0,987 mmol) 3-Methylcarbonyl-5-chlor-6-(2-chlor-phenyl)-7-(3,3-dimethyl-but-2-yl- amino)-pyrazolo-[l,5a]pyrimidin werden bei 0°C in 51,5 g Dimethylformamid vorgelegt. Man tropft 0,378 g (2,467 mol) Phosphorylchlorid zu, lässt auf Raumtemperatur kommen und rührt 12 Std. nach. Man engt ein, gibt Dioxan und danach 10 %ige NaOH zu und rührt 24 Std. bei Raumtemperatur. Es wird eingeengt, der Rückstand in Wasser /Ethylacetat aufgenommen, extrahiert, die organische Phase getrocknet und eingeengt. Nach Verrühren mit Ethylacetat und Trocknen auf Ton erhält man das Produkt als hellgelben Feststoff.
HPLC: logP = 5,98
Nach den zuvor angegebenen Methoden werden auch die in den folgenden Tabellen aufgeführten Verbindungen hergestellt.
Tabelle 1
Tabelle 2
Tabelle 4
Tabelle 5
Tabeüe 6
Tabelle 7
Tabelle 8
Tabelle 9
Tabelle 10
Tabelle 11
Tabelle 12
Die Bestimmung der logP- Werte erfolgte gemäß EEC-Directive 79/831 Annex V. A8 durch HPLC (Gradientenmethode, Acetonitril/0, 1 % wässrige Phosphorsäure).
Herstellung von Ausgangssubstanzen
Beispiel 140
Verfahren (h):
1h ein Gemisch aus 5 mmol 4-Methylpiperidin und 5 mmol Kaliumcarbonat in 40 ml absolutem Acetonitril wird unter Rühren bei Raumtemperatur tropfenweise eine Lösung von 5 mmol 3- Cyano-5,7-dichlor-8-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-pyrazolo-[l,5-a]pyrimidin in 10 ml Acetonitril gegeben. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann in Wasser gegossen. Das entstehende Gemisch wird dreimal mit je 30 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Man erhält auf diese Weise 1,73 g 3-Cyano-5- chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4-methyl-piperidmo)-pyrazolo-[l,5-a]pyrimidin.
log P(2;3) = 4,
Beispiel 141
Die Herstellung der Verbindung der oben angegebenen Formel erfolgt nach der im Beispiel 140 angegebenen Methode.
HPLC: logP = 3,33 Beispiel 142
Verfahren (e):
Unter Argonatmosphäre werden 11 mmol 3-Cyano-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4-methyl- piperidino)-pyrazolo-[l,5-a]pyrimidin in 150 ml Dichlormethan gelöst und bei -50°C unter Rühren mit 12 mmol Diisobutyl-aluminiumhydrid (als 1 -molare Lösung in Toluol) versetzt. Man rührt das Reaktionsgemisch weitere 30 Minuten bei -50°C, lässt dann auf 0°C erwärmen, versetzt mit gesättigter, wässriger Ammoniumchlorid-Lösung und rührt noch 2 Stunden bei 0°C. Danach wird 1 N Salzsäure hinzugegeben und die organische Phase abgetrennt. Die wässrige Phase wird noch dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden nacheinander mit wässriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit wässriger Kochsalz-Lösung gewaschen, dann über Natriumsulfat getrocknet und anschließen unter vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mit Cyclohexan : Essigsäureethylester = 9:1 an Kieselgel chromatographiert. Man erhält auf diese Weise 1,73 g 3-Formyl-5-chlor-6-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-7-(4- methyl-piperidino)-pyrazolo- [ 1 ,5 -a]pyrimidin.
log P(2;3) - 4,53
Beispiel 143
Die Herstellung der Verbindung der oben angegebenen Formel erfolgt nach der im Beispiel 142 angegebenen Methode.
HPLC: logP = 2,94 Beispiel 144
Verfahren (j):
48 g (0,184 Mol) 2-Chlor-4-fluor-phenylmalonsäuredimethylester werden mit 19,91 g (0,184 Mol) 4-Cyano-5-aminopyrazol und mit 37,55 g (0,203 Mol) Tri-n-butylamin vermischt und 6 Stunden bei 180°C gerührt. Das bei der Reaktion entstehende Methanol wird abdestilliert. Anschließend wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt. Bei 95°C und 1 mbar werden flüchtige Komponenten abdestilliert. Man erhält als Rückstand 6-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-5,7-dihydroxy- pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-carbonitril in Form eines Rohproduktes, das ohne zusätzliche Reinigung für die weitere Synthese verwendet wird.
Beispiel 145
Verfahren (i):
Das gemäß Beispiel 10 erhaltene 6-(2-Chlor-4-fluor-phenyl)-5,7-dihydroxy-pyrazolo[l,5-a]pyri- midin-3-carbonitril wird im Rohzustand in 367,3 g (2,395 Mol) Phosphoroxychlorid gelöst. Man gibt bei Raumtemperatur 31,95 g (0,153 Mol) Phosphorpentachlorid in Portionen dazu. Dann kocht man die Mischung 12 Stunden unter Rückfluss. Die flüchtigen Komponenten werden unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wird mit Dichlormethan versetzt und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird mit 3 Teilen Cyclohexan und 1 Teil Essigsäureethylester als Laufmittel an Kieselgel chromatographiert. Man erhält 21 g 95,7 %iges 3-Cyano-5,7-dichlor-6-(2- chlor-4-fluorphenyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin. HPLC: logP = 3,48
!H-NMR (DMS0-d6, Tetramethylsilan): δ = 7.44-7.52 (IH); 7.62-7.66 (IH); 7.71-7.77 (IH); 9.03 (IH) ppm.
Verwendungsbeispiele
Beispiel A
Venturia - Test (Apfel) / protektiv
Lösungsmittel: 24,5 Gewichtsteile Aceton 24,5 Gewichtsteile Dimethylacetamid
Emulgator: 1,0 Gewichtsteile Alkyl-Aryl-Polyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden die Pflanzen mit einer wässrigen Konidiensuspension des Apfelschorferregers Venturia inaequalis inokuliert und verbleiben dann 1 Tag bei ca. 20°C und 100% relativer Luftfeuchtigkeit in einer Inkubationskabine.
Die Pflanzen werden dann im Gewächshaus bei ca. 21°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von ca. 90% aufgestellt.
10 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0% ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100% bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigten die in den Beispielen 1, 2, 3, 4, 6 und 7 aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen bei einer Aufwandmenge von 100 g/ha einen Wirkungsgrad von über 80 %.
Beispiel B
Botrytis - Test (Bohne) / protektiv
Lösungsmittel: 24,5 Gewichtsteile Aceton 24,5 Gewichtsteile Dimethylacetamid Emulgator: 1,0 Gewichtsteile Alkyl -Aryl-Polyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden auf jedes Blatt 2 kleine mit Botrytis cinerea bewachsene Agarstückchen aufgelegt. Die inokulierten Pflanzen werden in einer abgedunkelten Kammer bei ca. 20°C und 100% relativer Luftfeuchtigkeit aufgestellt.
2 Tage nach der Inokulation wird die Größe der Befallsflecken auf den Blättern ausgewertet. Dabei bedeutet 0% ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100% bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigten die in den Beispielen 1, 2, 3, 4, 6 und 7 aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen bei einer Aufwandmenge von 100 g/ha einen Wirkungsgrad von mindestens 90 %.
Beispiel C
Alternaria - Test (Tomate) / protektiv
Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N,N-Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarlylglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Tomatenpflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension von Alternaria solani inokuliert und stehen dann 24h bei
100% rel. Feuchte und 20°C. Anschließend stehen die Pflanzen bei 96% rel. Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 20°C.
7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0% ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100% bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigten die in den Beispielen 1, 6 und 7 aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen bei einer Aufwandmenge von 750 g/ha einen Wirkungsgrad von mindestens 90 %.
Beispiel D
Podosphaera - Test (Apfel) / protektiv
Lösungsmittel: 24,5 Gewichtsteile Aceton 24,5 Gewichtsteile Dimethylacetamid Emulgator: 1,0 Gewichtsteile Alkyl-Aryl-Polyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden die Pflanzen mit einer wässrigen Sporensuspension des Apfelmehltauerregers Podosphaera leucotricha inokuliert. Die Pflanzen werden dann im Gewächshaus bei 23 °C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von ca. 70% aufgestellt.
10 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0% ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100% bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigten die in den Beispielen 1, 2, 3, 4, 6 und 7 aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen bei einer Aufwandmenge von 1000 g/ha einen Wirkungsgrad von mindestens 80 %.

Claims

Patentansprüche
1. Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher R für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl oder für gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl steht,
R2 für Wasserstoff oder Alkyl steht, oder
Rl und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Ring stehen,
R3 für Wasserstoff oder Alkyl steht,
R4 für gegebenenfalls substituiertes Alkenyl oder gegebenenfalls substituiertes Alkinyl steht,
R5 für Halogen, CN, Alkyl, Alkoxy oder Alkylthio steht und - R für Alkyl, Cycloalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Aryl steht.
2. Pyrazolopyrimidine der Formel (I) gemäß Anspruch 1, bei denen
Rl für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis fünffach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Hydroxy, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder l für Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Hydroxy, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für Alkinyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstbffatomen und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
R* für Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach "bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen und/oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder
R! für gesättigtes oder ungesättigtes Heterocyclyl mit 5 oder 6 Ringgliedern und 1 bis 3 Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel, steht, wobei das Heterocyclyl einfach oder zweifach substituiert sein kann durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cyano, Nitro und oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R^ für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, oder
R^ gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ring mit 3 bis 6 Ringgliedern stehen, wobei der Heterocyclus ein weiteres Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom als Ringglied enthalten kann und wobei der Heterocyclus bis zu dreifach substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Fluor- und oder Chloratomen,
R^ für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R4 für Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Alkinyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder
R4 für Alkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, das durch Carboxyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Formyl oder Halogen substituiert ist, oder für Alkinyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, das durch Carboxyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl, Formyl oder Halogen substituiert ist, R5 für Fluor, Chlor, Brom, CN, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkylthio mit 1 bi 4 Kohlenstoffatomen steht und
R6 für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder für Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, oder für Phenyl steht, das einfach bis vierfach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann.
3. Pyrazolopyrimidine der Formel (I) gemäß Anspruch 1 oder 2, in welcher
Rl für einen Rest der Formel
oder steht, wobei # die Anknüpfungsstelle markiert markiert und wobei für diejenigen Reste, die in optisch aktiver Form vorliegen können, jedes der möglichen Stereoisomere oder Gemische davon vorliegen können,
R^ für Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Propyl steht, oder Rl und R^ gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind^ für Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl, 3,6-Dihydro-l(2H)- piperidinyl oder Tetrahydro-l(2H)-pyridazinyl stehen, wobei diese Reste durch 1 bis 3 Fluoratome, 1 bis 3 Methylgruppen und/oder Trifluormethyl substituiert sein können, oder
Rl und R^ gemeinsam mit dem Stickstoffatom^ an das sie gebunden sind, für einen Rest der Formel
oder stehen, worin
R' für Wasserstoff oder Methyl steht,
R" für Methyl, Ethyl, Fluor, Chlor oder Trifluormethyl steht, m für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, wobei R" für gleiche oder verschiedene Reste steht, wenn m für 2 oder 3 steht, R'" für Methyl, Ethyl, Fluor, Chlor oder Trifluormethyl steht und
' n für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, wobei R" für gleiche oder verschiedene Reste steht, wenn n für 2 oder 3 steht,
R^ für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl steht, R4 für geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen steht, wobei jeder dieser Reste einfach substituiert sein kann durch Carboxyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Formyl oder Halogen oder
R4 für Alkinyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen steht, wobei jeder dieser Reste einfach substituiert sein kann durch Carboxyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl, R5 für Fluor, Chlor, CN, Methoxy, Ethoxy, Methylthio oder Ethylthio steht, und
R6 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl steht, oder R° für Phenyl steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Formyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Allyl, Propargyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i- Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfϊnyl, Ethyl- sulfϊnyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Allyloxy, Propargyloxy, Trifluormethyl, Trifluorethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Difluorchlormethoxy, Trifluor- ethoxy, Difluormethylthio, Difluorchlormethylthio, Trifluormethylthio, Trifluor- methylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Trichlorethinyloxy, Trifluorethinyloxy, Chlorallyloxy, Iodpropargyloxy, Methylamino, Ethylamino, n- oder i-Propylamino, Dimethylamino, Diethylamino, Acetyl, Propionyl, Acetyloxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Hydroximinomethyl, Hydroximinoethyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, in 2,3-Position verknüpftes 1,3-Propandiyl, Methylendioxy (-0-CH2-0-) oder 1,2- Ethylendioxy (-0-CH2-CH2-0-), wobei diese Reste einfach oder mehrfach, gleich- artig oder verschieden substituiert sein können durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl und/oder Trifluormethyl.
4. Pyrazolopyrimidine der Formel (I) gemäß einem oder mehrerer der Ansprüche 1 bis 3, in ' welcher
R-% R^, R3 und R*> die zuvor angegebenen besonders bevorzugten Bedeutungen haben, * für einen Rest der Formel
— CHrrCH, — C=CH9 — CH=CH — CH, , CH3
_CH — CH C2Hg — CnrCH— CHO — C=CH— C2H5 f — CH=CH-COOH , , — CH=CH-CH(CH3)2 CH3
-CH=CH-CO-OCH3, -CH=CH-CO-OC2H5, -C≡CH, -C≡C-CH3, -C≡C-C2H5, -G≡C-C3H7, -C≡C-COOH, -C≡C-CO-OCH3 oder -C≡C-C0-0C2H5 steht und
R" für Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert.-Butyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl steht, oder
R" . für 2,4,' 2,5 oder 2,6-sisubstituiertes Phenyl oder 2-substituiertes Phenyl oder für 2,4,6-trisubstituiertes Phenyl steht, wobei die Substituenten ausgewählt sind aus der Gruppe Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Formyl, Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Allyl, Propargyl, Methoxy, ■ Ethoxy, n- oder i- Propoxy, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfmyl, Ethyl- sulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Allyloxy, Propargyloxy, Trifluormethyl, Trifluorethyl, Difiuormethoxy, Trifluormethoxy, Difiuorchlormethoxy, Trifluor- ethoxy, Difluormethylthio, Difluorchlormethylthio, Trifluormethylthio, Trifluor- methylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Trichlorethinyloxy, Trifluorethinyloxy, Chlorallyloxy, Iodpropargyloxy, Methylamino, Ethylamino, n- oder i-Propylamino, Dimethylamino, Diethylamino, Acetyl, Propionyl, Acetyloxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Hydroximinomethyl, Hydroximinoethyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, in 2,3-Position verknüpftes 1,3-Propandiyl, Methylendioxy (-0-CH2-0-) oder 1,2- Ethylendioxy (-0-CH2-CH2-0-), wobei diese Reste einfach oder mehrfach, gleichartig oder verschieden substituiert sein können durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl und/oder Trifluormethyl.
5. Verfahren zur Herstellung von Pyrazolopyrimidinen der Formel (I) gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man
a) Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
R^, R^, R^, R5 und R6 die oben angegebenen Bedeutungen haben, und
R^ für Wasserstoff oder Alkyl steht,
mit Phosphonium-Salzen der Formel
Y3®P-CH2-R8 XΘ (m)
in welcher
Y für Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder Phenyl steht
X für ein Anion, wie Bromid, steht und
R8 für Wasserstoff oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht,
in Gegenwart einer Base in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt,
oder
Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher RI 5 R2, , R3, 3 R5 undR6 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
R9 für Wasserstoff oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht,
X für Chlor oder Brom steht, mit starken Basen in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt,
oder
c) Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
Rl, R R35 R5; R6 und R7 die oben angegebenen Bedeutungen haben, zunächst mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von Dimethylformamid umsetzt und danach weiter mit einer Base zu einer Verbindung der Formel (V) umsetzt,
oder d) Pyrazolopyrimidine der Formel
in welcher
Rl, R2, R^, R^ RÖ ujyi R/ die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Grignardverbindungen
R8-CH2-Mg X , wobei Rs die oben angegebenen Bedeutungen hat, umsetzt und anschließend ansäuert.
Mittel zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem Pyrazolopyrimidin der Formel (I) gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4 neben Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Stoffen.
Mittel gemäß Anspruch 6, enthaltend mindestens einen weiteren fungiziden oder insektiziden Wirkstoff.
Verwendung von Pyrazolopyrimidinen der Formel (I) gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4 zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen.
9. Verfahren zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, dadurch gekennzeichnet, dass man Pyrazolopyrimidine der Formel (I) gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4 auf die unerwünschten Mikroorganismen und/oder deren Lebensraum ausbringt.
10. Verfahren zur Herstellung von Mitteln zur Bekämpfung von unerwünschten Mikro- Organismen, dadurch gekennzeichnet, dass man Pyrazolopyrimidine der Formel (I) gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4 mit Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Stoffen vermischt.
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