EP1185333A1 - Verfahren, vorrichtung und system zur induktion von erregbarkeitsänderungen des gehirns eines lebewesens - Google Patents
Verfahren, vorrichtung und system zur induktion von erregbarkeitsänderungen des gehirns eines lebewesensInfo
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- EP1185333A1 EP1185333A1 EP01935978A EP01935978A EP1185333A1 EP 1185333 A1 EP1185333 A1 EP 1185333A1 EP 01935978 A EP01935978 A EP 01935978A EP 01935978 A EP01935978 A EP 01935978A EP 1185333 A1 EP1185333 A1 EP 1185333A1
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
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- A61N1/36—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for stimulation
- A61N1/36014—External stimulators, e.g. with patch electrodes
- A61N1/36025—External stimulators, e.g. with patch electrodes for treating a mental or cerebral condition
Definitions
- the invention relates to a method for inducing excitability changes in the brain of a living being according to the preamble of claim 1, a device for inducing excitability changes in the brain of a living being according to the preamble of claim 12 and a system for inducing excitability changes in the brain of a living being the preamble of claim 20.
- the change in excitability is due to a shift in the resting membrane potential of the nerve cells. This is usually around -70 mV. By increasing the resting membrane potential, the excitability is inhibited, and by reducing the potential, the excitability is increased.
- the object of the invention is to achieve changes in excitability which last beyond the duration of the stimulation.
- a direct current of a current intensity which neither has a permanently damaging influence on the tissue nor is perceived by the living being as a nuisance is applied over a sufficiently long period of time, whereupon the neuroplasticity effect occurs.
- a permanent neuronal change, here a change in excitability, is generally referred to as neuroplasticity.
- brain functions can be influenced in psychological approaches and behavioral examinations can be carried out by switching off or activating selected brain regions.
- Another application is the development and testing of the effectiveness of new drugs.
- Treatable disorders such. B. epilepsy, stroke or movement disorders.
- electrical stimuli enables local application and thus avoids side effects such as medicinal products. show in most cases, which are supplied via the living being's vascular system.
- electrical stimuli does not require any or only minor and infrequent interventions in the body of the living being.
- the current strength is preferably between 0.01 A and 4 mA and the duration> 1 min.
- Continuous stimulation is also possible at currents below 0.2 mA.
- the design information was determined by means of series of tests in which a neuroplasticity effect occurred. In practice, ranges are preferred which are between 0.1 mA and 3 mA current strength and a time period of> 3 min and, for current strengths below 0.2 mA, also a time period of >> 3 min.
- DC stimulation can be done inside the brain, under the skull, under the scalp, or outside the scalp. Depending on the type of delivery, there is a more global or more local influence on the brain regions.
- the stimulation can be performed locally on one brain region or on several brain regions, the excitability of which is should be dampened or increased.
- this can be the brain region that was identified in a previous examination as the origin of a disorder to be treated.
- a locally very limited stimulation is then possible, which is highly effective for the target region, but leaves neighboring regions largely unaffected and protects.
- a medicament before the stimulation, can be administered which comprises at least one substance which attacks the central nervous system and which suppresses an exciting or inhibiting part of the changes in excitability.
- These drugs can also be administered in tablet form by injection.
- This additional measure can be used to improve a targeted change in excitability.
- An ion channel blocker has proven to be suitable as a substance for suppressing an exciting portion of the excitability changes.
- the sodium ion channel blocker carbamazepine can be used for this.
- the stimulation to block an epileptic seizure can be carried out and controlled depending on the result of a prognosis of an upcoming seizure.
- the stimulation can inhibit the excitability of regional brain regions in which seizure-like conditions as a result of synchronized neuronal discharges originate in cortical cerebral structures.
- the advantage of direct current stimulation is that it has an immediate effect by shifting the resting membrane potential of the brain cells involved, which continues for a while even after the stimulation has been switched off.
- the forecast of an impending seizure is preferably carried out by evaluating brain current curves. This is because there is an increase in the correlation of the brain flow curves measured in different regions as a harbinger of an epileptic seizure, which gives an evaluation criterion.
- the drawing shows a schematic diagram of a device according to the invention.
- This includes a controllable current source 10 with electrodes 12, 14, 16 and a control device 18.
- the electrodes 12, 14, 16 are attached to the head 20 of a person on the scalp.
- a common base electrode 12 is located above an eye, and two electrodes 14, 16 serving as cathodes are located above the brain lobe.
- controllable current source 10 When controlled, the controllable current source 10 supplies a direct current which can be varied between 0.5 mA and 3 mA.
- the duration of the application of preferably> 3 min and the selected amount of current is determined by the control device 18.
- the excitability of the relevant areas of the brain is reduced. This effect can be used to counter an impending epilepsy attack.
- the device can be supplemented by an evaluation device 22 for brain current curves. If a criterion as a harbinger of an epileptic seizure occurs, the control device 18 can then be specifically directed to emit corresponding signals to the controllable current source 10, while no stimulation is required in another seizure-free period.
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Abstract
Bei einem Verfahren, einer Vorrichtung und einem System zur Induktion von Erregbarkeitsänderungen des Gehirns eines Lebewesens wird das Gehirn durch Gleichstrom stimuliert. Die Stromstärke und/oder die Zeitdauer des Stromflusses wird so groß gewählt, dass sich ein Neuroplastizitätseffekt einstellt.
Description
Verfahren, Vorrichtung und System zur Induktion von Erregbarkeitsänderungen des Gehirns eines Lebewesens
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Induktion von Erregbarkeitsänderungen des Gehirns eines Lebewesens nach dem 0- berbegriff des Anspruchs 1, eine Vorrichtung zur Induktion von Ξrregbarkeitsänderungen des Gehirns eines Lebewesens nach dem Oberbegriff des Anspruchs 12 und ein System zur Induktion von Erregbarkeitsänderungen des Gehirns eines Lebewesens nach dem Oberbegriff des Anspruchs 20.
Aus der Veröffentlichung Priori, A. , Berardelli, A. , Accorne- ro, N. und Manfredi, . Neuroreport 9, 2257-2260 (1998) ist eine Studie bekannt, durch Stimulation des menschlichen Motor-Cortex mit Gleichstrom einer Stromstärke kleiner 0,5 mA und einer Zeitdauer von 7 sec sowie einer Stimulation durch magnetische Felder eine Erregbarkeitsänderung hervorzurufen. Dabei wurde herausgefunden, dass eine Stromstärke kleiner 0, 5 mA mit wechselnder anodischer und kathodischer Polarität zu einer wesentlichen Verminderung der Erregbarkeit des menschlichen Motor-Cortex führt.
Die Veränderung der Erregbarkeit ist auf eine Verschiebung des Ruhemembranpotentials der Nervenzellen zurückzuführen. Dieses beträgt in der Regel etwa -70 mV. Durch Erhöhung des Ruhemembranpotentials wird eine Hemmung der Erregbarkeit, durch eine Verminderung des Potentials eine Steigerung der Erregbarkeit erzielt .
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Erregbarkeitsände- rungen zu erzielen, die über die Dauer der Stimulation hinaus anhalten.
Diese Aufgabe wird bei einem Verfahren nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1 durch die Merkmale des Anspruchs 1, bei einer Vorrichtung nach dem Oberbegriff des Anspruchs 12 durch die Merkmale des Anspruchs 12 und bei einem System nach dem Oberbegriff des Anspruchs 20 durch die Merkmale des Anspruchs 20 gelöst.
Weiterbildung und vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen.
Bisher konnten lediglich anhaltende neuronale Veränderungen an Nervenzellen des zentralen Nervensystems festgestellt werden, die durch länger andauernde Nervenreize, chemische Substanzen oder auch durch elektrische Stimulation ausgelöst wurden. Überraschend wurde nun herausgefunden, daß sich auch im Bereich des Gehirns eines Lebewesens Erregbarkeitsänderungen erzielen lassen, die über die Dauer der Stimulation durch einen elektrischen Stromes hinausgehen können. Während bei der bekannten vorerwähnten Studie dieser Effekt jedoch nicht nachgewiesen werden konnte, wurde herausgefunden, daß bei einer deutlich längeren Applikationsdauer als 7 sec und besonders auch einer höheren Stromstärke als < 0,5 A eine Verlängerung der Erregbarkeit erzielt werden kann. Diese Verlängerung der Erregbarkeit übersteigt die Applikationsdauer um ein
Vielfaches. Es konnten bisher Neuroplastizitätseffekte von mehreren Stunden bis zu mehreren Tagen nachgewiesen werden.
Erfindungsgemäß wird ein Gleichstrom einer Stromstärke die weder einen dauerhaft schädigenden Einfluß auf das Gewebe ausübt, noch vom Lebewesen als Belästigung empfunden wird, über einen ausreichend langen Zeitraum appliziert, worauf hin der Neuroplastizitätseffekt eintritt. Als Neuroplastizität wird allgemein eine anhaltende neuronale Veränderung, hier eine Veränderung der Erregbarkeit bezeichnet .
Damit eröffnen sich Möglichkeiten, bei einem gesunden Lebewesen Lern- und Reaktionsvorgänge zu beeinflussen, z. B. in Grenzen zu steigern, oder zu reduzieren oder auch bei kranken Lebewesen Fehlfunktionen zumindest vorübergehend zu dämpfen, zu korrigieren oder auch zu beseitigen.
So lassen sich bei gesunden Lebewesen in psychologischen Ansätzen Hirnfunktionen beeinflussen und unter Ausschaltung o- der Aktivierung ausgewählter Hirnregionen Verhaltensuntersuchungen vornehmen. Eine weitere Anwendungsmöglichkeit besteht in der Entwicklung und der Erprobung der Wirksamkeit von neuen Medikamenten. Schließlich sind auch Einsatzmöglichkeiten im Bereich der Stützung des Gedächtnisses gegeben.
Als behandelbare Störungen können z. B. Epilepsie, Schlaganfall oder Bewegungsstörungen angesehen werden.
Die Anwendung von elektrischen Reizen ermöglicht eine lokale Anwendung und vermeidet damit Nebenwirkungen, wie sie Medika-
mente in den meisten Fällen zeigen, die über das Gefäßsystem des Lebewesens zugeführt werden. Darüber hinaus kommt die Anwendung von elektrischen Reizen auch ohne oder mit nur geringen und selten vorzunehmenden Eingriffen in den Körper des Lebewesens aus .
Vorzugsweise wird die Stromstärke zwischen 0,01 A und 4 mA und die Zeitdauer > 1 min bemessen. Je geringer die Stromstärke bemessen wird, umso länger kann die Zeitdauer der Stimulation bemessen werden. Bei Stromstärken unter 0,2 mA ist auch eine Dauerstimulation möglich. Die Bemessungsangaben wurden durch Testreihen ermittelt, bei denen sich ein Neuroplastizitätseffekt einstellte. In der Praxis werden Bereiche bevorzugt, die zwischen 0,1 mA und 3 mA Stromstärke liegen und eine Zeitdauer von > 3 min und bei Stromstärken unter 0 , 2 mA auch eine Zeitdauer von >> 3 min umfassen.
Es handelt sich hier um Werte, die auch bei mehrfacher Anwendung keine Schäden des Gewebes erwarten lassen und außerdem auch nicht eine direkte Nervenreizung auslösen oder als unangenehm empfunden werden.
Die Stimulation mit Gleichstrom kann im Inneren des Gehirns, unter dem Schädelknochen, unter der Kopfhaut oder außen an der Kopfhaut vorgenommen werden. Je nach der Art der Zuführung ergibt sich eine eher globale oder eher lokale Einflußnahme auf die Gehirnregionen.
Die Stimulation kann lokal an einer Gehirnregion oder an mehreren Gehirnregion vorgenommen werden, deren Erregbarkeit ge-
dämpft oder gesteigert werden soll . Zur Behandlung einer Störung kann dies diejenige Hirnregion sein, die in einer vorangegangenen Untersuchung als Ursprung einer zu behandelnden Störung identifiziert wurden.
Es ist dann eine lokal sehr begrenzte Stimulation möglich, die für die Zielregion hochwirksam ist, benachbarte Regionen aber weitgehend unbeeinflusst lässt und schont.
Gemäß einer Weiterbildung kann vor der Stimulation ein Medikament verabreicht wird, das wenigstens eine am Zentralnervensystem angreifende Substanz umfasst, die einen erregenden oder hemmenden Anteil der Erregbarkeitsänderungen unterdrückt . Diese Medikamente können in Tablettenform aber auch durch Spritzen verabreicht werden.
Durch diese zusätzliche Maßnahme lässt sich eine gezielte Änderung der Erregbarkeit verbessern.
Als Substanz zur Unterdrückung eines erregenden Anteils der Erregbarkeitsänderungen hat sich ein Ionen-Kanal Blocker als geeignet erwiesen. Hierfür kann der Natrium-Ione -Kanal Blocker Carbamazepine eingesetzt werden.
Gemäß einer Weiterbildung der Erfindung kann die Stimulation zur Blockade eines epileptischen Anfalls vorgenommen und abhängig vom Ergebnis einer Prognose eines bevorstehenden Anfalls gesteuert werden.
Durch die Stimulation lassen sich Hemmungen der Erregbarkeit von regionalen Gehirnregionen erzielen, in denen anfallartige Zustände als Folge synchronisierter neuronaler Entladungen in kortikalen zerebralen Strukturen ihren Ursprung haben. Der Vorteil der Stimulation mit Gleichstrom besteht in einer sofort einsetzenden Wirkung durch die Verschiebung des Ruhemembranpotentials der beteiligten Gehirnzellen, die auch nach Abschalten der Stimulation noch eine Zeit andauert.
Vorzugsweise wird die Prognose eines bevorstehenden Anfalls durch Auswertung von Hirnstromkurven vorgenommen. Hier zeigt sich nämlich eine Zunahme der Korrelation der an unterschiedlichen Regionen gemessenen Hirnstromkurven als Vorbote eines epileptischen Anfalls, wodurch eine Auswertekriterium gegeben ist.
Nachfolgend wird die Erfindung anhand eines Ausführungsbei- spiels erläutert, das in der Zeichnung dargestellt ist.
Die Zeichnung zeigt eine Prinzipskizze einer erfindungsgemäßen Vorrichtung. Diese umfasst eine steuerbaren Stromquelle 10 mit Elektroden 12, 14, 16 und eine Steuervorrichtung 18. Die Elektroden 12, 14, 16 sind am Kopf 20 eines Menschen auf der Kopfhaut befestigt. Eine gemeinsame Basiselektrode 12 befindet sich über einem Auge, zwei als Kathoden dienende E- lektroden 14, 16 befinden sich über den Hirnlappen.
Die steuerbare Stromquelle 10 liefert bei Ansteuerung einen Gleichstrom, der zwischen 0,5 mA und 3 mA variiert werden kann. Die Zeitdauer der Applikation von vorzugsweise > 3 min
und die gewählte Höhe der Stromstärke wird durch die Steuervorrichtung 18 bestimmt.
Durch die Zuordnung der Polarität der Elektroden 14, 16 als Kathoden wird eine Verminderung der Erregbarkeit der betreffenden Bereiche des Gehirns erreicht. Diese Wirkung kann ausgenutzt werden, um einem sich anbahnenden Epilepsieanfall zu begegnen.
Für diesen Anwendungsfall kann die Vorrichtung durch eine Auswertevorrichtung 22 für Hirnstromkurven ergänzt werden. Bei Auftreten eines Kriteriums als Vorbote eines epileptischen Anfalls kann dann gezielt die Steuervorrichtung 18 zur Abgabe entsprechender Signale an die steuerbare Stromquelle 10 veranlasst werden, während in einem anderen anfalllosen Zeitraum keine Stimulierung erforderlich wird.
Claims
1. Verfahren zur Induktion von Erregbarkeitsänderungen des Gehirns eines Lebewesens durch Stimulation mit Gleichstrom, der dem Gehirn appliziert wird, dadurch gekennzeichnet, dass die Stromstärke und/oder die Zeitdauer des Stromflusses so groß gewählt wird, dass sich ein Neuroplastizitatseffekt einstellt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Stromstärke zwischen 0 , 2 mA und 4 mA und die Zeitdauer > 1 min bemessen wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Stromstärke zwischen 0,5 mA und 3 mA und die Zeitdauer > 3 min bemessen wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3 , dadurch gekennzeichnet, dass die Stimulation mit Gleichstrom im inneren des Gehirns, unter dem Schädelknochen, unter der Kopfhaut o- der außen an der Kopfhaut vorgenommen wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4 , dadurch gekennzeichnet, dass die Stimulation lokal an einer Gehirnregion oder an mehreren Gehirnregion vorgenommen wird, deren Erregbarkeit gedämpft oder gesteigert werden soll.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die zur stimulierende Gehirnregion in einer vorangegangenen Untersuchung als Ursprung einer zu behandelnden Störung identifiziert wurde.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass vor der Stimulation ein Medikament verabreicht wird, das wenigstens eine am Zentralnervensystem angreifende Substanz umfasst, die einen erregenden oder hemmenden Anteil der Erregbarkeitsänderungen unterdrückt.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass als Substanz zur Unterdrückung eines erregenden Anteils der Erregbarkeitsänderungen ein Ionen-Kanal Blocker eingesetzt wird.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass als Ionen-Kanal Blocker der Natrium-Ionen- anal Blocker Car- bamazepine eingesetzt wird.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Stimulation zur Blockade eines epileptischen Anfalls vorgenommen wird und abhängig vom Ergebnis einer Prognose eines bevorstehenden Anfalls gesteuert wird.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass Prognose eines bevorstehenden Anfalls durch Auswertung von Hirnstromkurven vorgenommen wird.
12. Vorrichtung zur Induktion von Erregbarkeitsänderungen des Gehirns eines Lebewesens durch Stimulation mit Gleichstrom, bestehend aus einer steuerbaren Stromquelle (10) sowie Elektroden (12, 14, 16), über die eine galvanische Verbindung mit dem Gehirn herstellbar ist, dadurch gekennzeichnet, dass mittels einer Steuervorrichtung (18) die Stromstärke und/oder die Zeitdauer des Stromflusses der steuerbaren Stromquelle (10) so wählbar ist, dass sich ein Neuroplastizitatseffekt einstellt .
13. Vorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Stromstärke zwischen 0,01 mA und 4 mA und die Zeitdauer > 1 min wählbar ist .
14. Vorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Stromstärke zwischen 0,5 mA und 3 mA und die Zeitdauer > 3 min wählbar ist .
15. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Elektroden (12, 14, 16) im inneren des Gehirns, unter dem Schädelknochen, unter der Kopfhaut o- der außen an der Kopfhaut angeordnet sind.
16. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Elektroden (12, 14, 16) lokal an einer Gehirnregion oder an mehreren Gehirnregion angeordnet sind, deren Erregbarkeit gedämpft oder gesteigert werden soll.
17. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Elektroden (12, 14, 16) an derjenigen zur stimulierende Gehirnregion angeordnet sind, die in einer vorangegan- genen Untersuchung als Ursprung einer zu behandelnden Störung identifiziert wurde.
18. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 bis 17 zur Blockade eines epileptischen Anfalls, dadurch gekennzeichnet, dass die Steuervorrichtung (18) ihrerseits abhängig vom Ergebnis einer Prognose eines bevorstehenden Anfalls steuerbar ist .
19. Vorrichtung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass die Steuervorrichtung (18) mit einer Auswertevorrichtung (22) für Hirnstromkurven gekoppelt ist.
20. System zur Induktion von Erregbarkeitsänderungen des Gehirns eines Lebewesens mit einer Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 bis 19, gekennzeichnet, durch ein vor der Stimulation verabreichtes Medikament, das wenigstens eine am Zentralnervensystem angreifende Substanz umfasst, die einen erregenden oder hemmenden Anteil der Erregbarkeitsänderungen unterdrückt .
21. System nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanz zur Unterdrückung eines erregenden Anteils der Erregbarkeitsänderungen ein Ionen-Kanal Blocker ist.
22. System nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass als Ionen-Kanal Blocker der Natrium-Ionen-Kanal Blocker Car- bamazepine dient .
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