EP0198208A1 - Substituted benzimidazole derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of gastric-acid secretion - Google Patents

Substituted benzimidazole derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of gastric-acid secretion Download PDF

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EP0198208A1
EP0198208A1 EP86103133A EP86103133A EP0198208A1 EP 0198208 A1 EP0198208 A1 EP 0198208A1 EP 86103133 A EP86103133 A EP 86103133A EP 86103133 A EP86103133 A EP 86103133A EP 0198208 A1 EP0198208 A1 EP 0198208A1
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EP
European Patent Office
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formula
compound
alkyl
hydrogen
alkoxy
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP86103133A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Manfred Dr. Rösner
Andreas W. Dr. Herling
Martin Dr. Bickel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
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Filing date
Publication date
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Publication of EP0198208A1 publication Critical patent/EP0198208A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Definitions

  • Benzimidazole derivatives with gastric acid secretion-inhibiting action are e.g. known from DE-A-25 48 340, EP-A-5129 and DE-A-32 40 248.
  • Alkyl and radicals derived therefrom, such as alkoxy, alkylthio, alkanoyl etc., can be straight-chain or branched.
  • An acid-labile N im protective group of the benzimidazole system is understood to mean the alkanoyl and alkylcarbamoyl radicals already mentioned and acid-cleavable groups of the urethane type such as Boc, Bpoc, Moc and Pyoc.
  • Particularly suitable salts are alkali and alkaline earth metal salts, salts with physiologically compatible amines and salts with inorganic or organic acids such as, for example, HCl, HBr, H 2 SO 4 , maleic acid, fumaric acid.
  • Q 'or Q 2 represents a leaving group which can be removed nucleophilically, such as Cl, Br, I, -OSO 2 CH 3 , - OSO 2 CF 3 or -OSO 2 C 6 H 4 -pCH 3 .
  • reaction of a compound of formula II with a compound of formula III or its salts is advantageously carried out in an inert solvent such as water, methanol, ethanol, acetone, methylene chloride, ethyl acetate, toluene, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or mixtures of these solvents in the presence of an inorganic or organic base such as sodium or potassium hydroxide, carbonate, alkoxide, hydride, amide, ammonia, triethylamine, tributylamine, pyridine at -20 to +150 ° C, preferably at 0 -80 ° C .
  • an inert solvent such as water, methanol, ethanol, acetone, methylene chloride, ethyl acetate, toluene, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or mixtures
  • alkali metal preferably sodium sulfinates of the formula II or III are prepared, which are in aqueous or alcoholic solution at water bath temperature with compounds of the formula III or 11, wherein Q 2 or Q' is one the leaving groups defined above, preferably halogen such as chlorine, bromine or iodine, - (see, for example, J. Amer. Chem. Soc. 52 [1930] 2067).
  • o-phenylenediamines required for this are also known from the literature or can be prepared analogously to known processes. You will e.g. obtained by catalytic reduction of appropriately substituted o-nitroanilines.
  • R 8 represents an esterifying group, preferably (C 1 -C 6 ) alkyl or benzyl.
  • the reaction of the compounds of formula VII with compounds of formula VIII is carried out analogously to the procedure described in Preston et al., Benzimidazoles and Congeneric Tricyclic Compounds, Part I, New York 1981, pages 10-13.
  • This reaction is carried out in a suitable, inert solvent such as, for example, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, toluene, ethyl acetate, acetic acid, trifluoroacetic acid, water, methanol, ethanol or mixtures thereof at from -20 ° C. to + 150 ° C., preferably at -10 ° C to +40 ° C.
  • a suitable, inert solvent such as, for example, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, toluene, ethyl acetate, acetic acid, trifluoroacetic acid, water, methanol, ethanol or mixtures thereof at from -20 ° C. to + 150 ° C., preferably at -10 ° C to +40 ° C.
  • oxidizing agents come e.g. into consideration: hydrogen peroxide, peracids and peresters such as peracetic acid, trifluoroperacetic acid, monoperphthalic acid, m-chloroperbenzoic acid and its esters, ozone, nitrous oxide, iodosobenzene, N-chlorosuccinimide, 1-chlorobenzotriazole, sodium hypochlorite, potassium toxodylammonate trachloroethane, butyl tannodimate, t-peroxodisulfate, sodium peroxodyl sulfonate, t-peroxodisulfate, t-peroxodyl sulfate, t-peroxodyl sulfate, -meta-periodate, selenium or manganese dioxide, cerammon nitrate, chromic acid, chlorine, bromine, diazabicyclo [2.2.2] octane-bromine
  • Isolated, possibly immobilized, oxidizing enzymes or microorganisms can also be used as oxidizing agents.
  • stomach and intestinal protection means the prevention and treatment of gastrointestinal diseases, in particular gastrointestinal inflammatory diseases and lesions (such as, for example, ulcer ventriculi, duodenal ulcer, gastritis, hyperacid or medicinally irritating stomach), which are caused, for example, by microorganisms, bacterial toxins, Medications - (e.g. anti-inflammatory and anti-rheumatic), chemicals (e.g. ethanol), stomach acid or stressful situations can be caused.
  • gastrointestinal inflammatory diseases and lesions such as, for example, ulcer ventriculi, duodenal ulcer, gastritis, hyperacid or medicinally irritating stomach
  • Medications - e.g. anti-inflammatory and anti-rheumatic
  • chemicals e.g. ethanol
  • substituted benzimidazoles of the formula 1 and their pharmacologically tolerable salts are outstandingly suitable for use in human and veterinary medicine, in particular for the treatment and prophylaxis of diseases of the stomach and intestines and those diseases which are based on excessive gastric acid secretion are used.
  • the invention therefore further relates to the compounds of the formula I according to the invention for use in the treatment and prophylaxis of the abovementioned diseases.
  • the invention also includes the use of the compounds according to the invention in the production of medicaments which are used for the treatment and prophylaxis of the abovementioned diseases.
  • the invention further relates to medicaments which contain one or more compounds of the general formula I and / or their pharmacologically tolerable salts.
  • the pharmaceuticals are produced by methods known per se and familiar to the person skilled in the art.
  • auxiliaries which are suitable for the desired pharmaceutical formulations on the basis of his knowledge.
  • solvents for example antioxidants, dispersants, emulsifiers, defoamers, taste correctives, preservatives, solubilizers or colorants can be used.
  • the active compounds can be administered orally or parenterally, with oral administration being preferred.
  • the active ingredient (s) when given orally in a daily dose of about 0.01 to about 20 mg / kg body weight, optionally in the form of several, preferably 1 to 4, individual doses to achieve the desired result to administer.
  • similar or generally lower doses in particular when the active compounds are administered intravenously
  • the optimum dosage and type of application of the active ingredients required in each case can easily be determined by any person skilled in the art on the basis of his specialist knowledge.
  • the pharmaceutical preparations can also contain one or more pharmacologically active constituents of other groups of medicaments, such as antacids, for example aluminum hydroxide, magnesium aluminate;
  • Tranquilizers such as benzodiazepines, for example diazepam; Antispasmodics, e.g. Bietamiverin, Camylofin; Anticholinergics, e.g. Oxyphencylimine, phencarbamide; Local anesthetics, e.g. Tetracaine,
  • Procaine optionally also contain ferments, vitamins or amino acids.
  • the active compounds are mixed with the usual additives such as carriers, stabilizers or inert diluents and brought into suitable dosage forms by conventional methods, such as tablets, dragées, push-fit capsules, aqueous, alcoholic or oily suspensions or aqueous alcoholic or oily solutions.
  • suitable additives such as carriers, stabilizers or inert diluents and brought into suitable dosage forms by conventional methods, such as tablets, dragées, push-fit capsules, aqueous, alcoholic or oily suspensions or aqueous alcoholic or oily solutions.
  • inert carriers e.g. Gum arabic, magnesium carbonate, potassium phosphate, milk sugar, glucose or starch, in particular corn starch.
  • the preparation can take place both as dry or moist granules.
  • Vegetable and animal oils such as sunflower oil or cod liver oil, are suitable as oily carriers or solvents.
  • the active compounds or their physiologically tolerable salts are, if desired, brought into solution, suspension or emulsion with the customary substances such as solubilizers, emulsifiers or other auxiliaries.
  • solvents for the new active compounds and the corresponding physiologically tolerable salts are in question: water, physiological saline solutions or alcohols, e.g. Ethanol, propanol or glycerin, in addition also sugar solutions such as glucose or mannitol solutions, or also a mixture of the various solvents mentioned.

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Abstract

Benzimidazole derivatives of the formula I <IMAGE> in which m = 3, n = 4, T denotes -S-, -SO- or -SO2-, X denotes -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -O-SO2-, -SO2-NR<7>- or -NR<7>-SO2- and R<1> denotes an optionally substituted aromatic or heteroaromatic radical, an aliphatic, araliphatic or alicyclic radical and R<2>-R<7> in each case denote hydrogen or an organic radical.

Description

Benzimidazolderivate mit magensäuresekretionshemmender Wirkung sind z.B. aus DE-A-25 48 340, EP-A-5129 und DE-A-32 40 248 bekannt.Benzimidazole derivatives with gastric acid secretion-inhibiting action are e.g. known from DE-A-25 48 340, EP-A-5129 and DE-A-32 40 248.

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Benzimidazolderivate der Formel 1

Figure imgb0001
in welcher

  • m = 3,
  • n = 4,
  • T -S-, -SO-oder -SO2-,
  • X -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -O-SO2-, -SO2-NR7-oder -NR7-SO2-und
  • R' einen aromatischen oder heteroaromatischen Rest mit bis zu 10 C-Atomen, der gegebenenfalls 1, 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C,-C,2)-Alkylthio, (C,-C,2)-Alkyl-sulfinyl, (C,-C,2)-Alkylsulfonyl, ( C3-C8)-Cycloalkyl, (C,-C.)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkanoy- lamino, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Phenylthio, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl und Benzoyl trägt,
  • (C7-C9)-Aralkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkyl oder, falls X nicht für -S-oder -SO-steht, (C1-C12)-Alkyl bedeutet,
  • R2 für gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkylthio, (C1-C12)-Alkylsulfinyl, (C1-C12)-Alkylsulfonyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C1-C4)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkanoyla- mino, Benzyl, Phenoxy, Benzoyl, R' und R'-X-steht, wobei X und R' wie oben definiert sind,
  • R3 Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C13)-Alkanoyl, (C1-C12)-Alkylcarbamoyl oder eine andere physiologisch verträgliche, säurelabile Nim-Schutzgruppe bedeutet,
  • R4 und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C1-C4)-Alkyl bedeuten,
  • R6 für gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkoxy-(C1-C12)-alkyl und (C1-C12)-Alkoxy-( C1-C12)alkoxy steht und
  • R7 Wasserstoff oder (C1-C4)-Alkyl bedeutet sowie deren physiologisch verträglichen Salze.
The present invention relates to new benzimidazole derivatives of the formula 1
Figure imgb0001
 in which
  • m = 3,
  • n = 4,
  • T -S-, -SO or -SO 2 -,
  • X -S-, -SO-, -SO 2 -, -SO 2 -O-, -O-SO 2 -, -SO 2 -NR 7 -or -NR 7 -SO 2 -und
  • R 'is an aromatic or heteroaromatic radical with up to 10 carbon atoms, which may contain 1, 2 or 3 identical or different substituents from the series halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C, -C, 2 ) alkylthio, (C, -C, 2 ) alkyl sulfinyl, (C, -C, 2) alkyl sulfonyl, (C 3 -C 8 ) - Cycloalkyl, (C, -C.) Alkanoyl, (C 1 -C 4 ) alkanoylamino, phenyl, benzyl, phenoxy, phenylthio, phenylsulfinyl, phenylsulfonyl and benzoyl,
  • (C 7 -C 9 ) aralkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) alkyl or, if X is not for -S or Is SO, means (C 1 -C 12 ) alkyl,
  • R 2 for identical or different radicals from the series hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 1 -C 12 ) alkylthio, (C 1 -C 12 ) alkylsulfinyl, (C 1 -C 12 ) alkylsulfonyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 1 -C 4 ) alkanoyl, (C 1 -C 4 ) alkanoyla- mino, benzyl, phenoxy, benzoyl, R 'and R'-X-, where X and R' are as defined above,
  • R 3 denotes hydrogen, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 13 ) alkanoyl, (C 1 -C 12 ) alkylcarbamoyl or another physiologically compatible, acid-labile N im protective group,
  • R 4 and R 5 are identical or different and are hydrogen or (C 1 -C 4 ) -alkyl,
  • R 6 for identical or different radicals from the series hydrogen, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 1 -C 12 ) alkoxy- (C 1 -C 12 ) - alkyl and (C 1 -C 12 ) alkoxy- (C 1 -C 12 ) alkoxy and
  • R 7 is hydrogen or (C 1 -C 4 ) alkyl and their physiologically tolerable salts.

Verbindungen der Formel 1 sind bevorzugt, worin X -SO2-, -SO2-O-, -O-SO2-, -SO2-NR7-oder - NR7-SO2-,

  • T -SO-bedeuten,
  • R2, R3, R4, R5 und R7 jeweils Wasserstoff bedeuten, mindestens einer der Reste R6 für Wasserstoff steht und die übrigen Reste wie oben definiert sind.
  • R6 in Position 6 des Pyridin-Rings ist vorzugsweise Was serstoff, R6 in Position 4 vorzugsweise (C1-C6)-Alkoxy oder (C1-C6)-Alkoxy-(C1-C6)-alkoxy.
  • R' kann ein aromatischer, isocyclischer Rest mit 6 -10 C-Atomen, wie Naphthyl oder, vorzugsweise, Phenyl sein. Oder R' ist ein aromatischer, heterocylischer Rest mit bis zu 10 C-Atomen (vgl. hierzu z.B. Garratt, Vollhardt, Aromatizität, Thieme Verlag Stuttgart 1973, Seiten 131 -152). Es werden darunter verstanden z.B. die Reste von Pyridin, benzoanellierten Pyridinen, 6-gliedrigen Ringen mit 2 und mehr Heteroatomen und den entsprechenden benzo anellierten Systemen, wie Pyridazin, Pyrimidin, Pyrazin, Cinnolin, Phthalazin, Chinazolin, Chinoxalin, Pteridin, Purin, Alloxazin, Triazine, 5- gliedrigen Ringen mit einem Heteroatom und den entsprechenden benzoanellierten Systemen, wie Thiophen, Pyrrol, Furan, Indol, Isoindol und 5-gliedrigen Ringen mit 2 und mehr Heteroatomen und den entsprechenden benzoanellierten Systemen, wie Pyrazol, Imdazol, Triazol, Tetrazol, Oxazol, Thiazol, Isoxazol, Isothiazol, Indazol oder Anthranil. Bevorzugt sind Pyridyl, Thienyl, Furyl und Pyrrolyl.
Compounds of the formula 1 are preferred in which X is -SO 2 -, -SO 2 -O-, -O-SO 2 -, -SO 2 -NR 7 -or - NR 7 -SO 2 -,
  • T means -SO,
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 7 each represent hydrogen, at least one of the radicals R 6 represents hydrogen and the other radicals are as defined above.
  • R 6 in position 6 of the pyridine ring is preferably hydrogen, R 6 in position 4 is preferably (C 1 -C 6 ) alkoxy or (C 1 -C 6 ) alkoxy- (C 1 -C 6 ) alkoxy.
  • R 'can be an aromatic, isocyclic radical with 6 -10 C atoms, such as naphthyl or, preferably, phenyl. Or R 'is an aromatic, heterocyclic radical with up to 10 carbon atoms (see, for example, Garratt, Vollhardt, Aromatitäts, Thieme Verlag Stuttgart 1973, pages 131-152). These include, for example, the residues of pyridine, benzo-fused pyridines, 6-membered rings with 2 or more heteroatoms and the corresponding benzo-fused systems, such as pyridazine, pyrimidine, pyrazine, cinnoline, phthalazine, quinazoline, quinoxaline, pteridine, purine, alloxazine, Triazines, 5-membered rings with a heteroatom and the corresponding benzo-fused systems, such as Thiophene, pyrrole, furan, indole, isoindole and 5-membered rings with 2 or more heteroatoms and the corresponding benzo-fused systems, such as pyrazole, imdazole, triazole, tetrazole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, indazole or anthranil. Pyridyl, thienyl, furyl and pyrrolyl are preferred.

Alkyl und davon abgeleitete Reste wie Alkoxy, Alkylthio, Alkanoyl usw. können geradkettig oder verzweigt sein.Alkyl and radicals derived therefrom, such as alkoxy, alkylthio, alkanoyl etc., can be straight-chain or branched.

Unter einer säurelabilen Nim-Schutzgruppe des Benzimidazol-Systems versteht man die schon erwähnten Alkanoyl-und Alkylcarbamoyl-Reste sowie sauer abspaltbare Gruppen vom Urethantyp wie Boc, Bpoc, Moc und Pyoc.An acid-labile N im protective group of the benzimidazole system is understood to mean the alkanoyl and alkylcarbamoyl radicals already mentioned and acid-cleavable groups of the urethane type such as Boc, Bpoc, Moc and Pyoc.

Gegegebenenfalls vorhandene chirale C-und S-Atome können sowohl in der R-als auch in der S-Konfiguration vorkommen. In solchen Fällen liegen Verbindungen der Formel I in Form der reinen Enantiomeren oder als Stereoisomerengemisch - (wie Enantiomerengemisch und Diastereomerengemisch) vor.Any chiral C and S atoms that are present can occur both in the R and in the S configuration. In such cases, compounds of the formula I are in the form of the pure enantiomers or as a mixture of stereoisomers (such as a mixture of enantiomers and a mixture of diastereomers).

Als Salze kommen insbesondere Alkali-und Erdalkalisalze, Salze mit physiologisch verträglichen Aminen und Salze mit anorganischen oder organischen Säuren wie z.B. HCI, HBr, H2SO4, Maleinsäure, Fumarsäure in Frage.Particularly suitable salts are alkali and alkaline earth metal salts, salts with physiologically compatible amines and salts with inorganic or organic acids such as, for example, HCl, HBr, H 2 SO 4 , maleic acid, fumaric acid.

Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man

  • a) eine Verbindung der Formel II
    Figure imgb0002
    • in welcher m, X, R', R2 und R' wie oben definiert sind und
    • Q' i. eine Abgangsgruppe oder
    • ii. -SH, -S- oder -SO2- bedeutet,
    • umsetzt mit einer Verbindung der Formel III
      Figure imgb0003
    • in welcher n, R4, R5 und R6 wie oben definiert sind und Q2 im obengenannten Fall i. -SH, -S- oder - SO2-, im obengenannten Fall ii. eine Abgangsgruppe bedeutet,
  • b) eine Verbindung der Formel IV
    Figure imgb0004
    • in welcher m, n, T, X, R1, R2, R3, R4, R5 und R6 wie oben definiert sind und
    • M Wasserstoff, Li, Na, K oder MgHal und Hal Halogen bedeutet,
    • Falls M Wasserstoff bedeutet, oxidiert, andernfalls erhitzt oder hydrolysiert und anschließend oxzidiert,
  • c) eine Verbindung der Formel V
    Figure imgb0005
    • in welcher m, M, T, X, Rt, R2, R3 und R4 wie oben 25 definiert sind
    • mit einer Verbindung der Formel VI
      Figure imgb0006
    • in welcher n und R6 wie oben definiert sind und Q3 eine Abgangsgruppe, wie Cl oder Br bedeutet, umsetzt, oder
  • d) eine Verbindung der Formel VII
    Figure imgb0007
    • in welcher m, X, R' und R2 wie oben definiert sind, umsetzt mit einer Verbindung der Formel VIII
      Figure imgb0008
    • in welcher n, T, R', R5 und R6 wie oben definiert sind und
    • R8 für eine veresternde Gruppe steht,
    • in den nach a) -d) erhaltenen Verbindungen der Formel I, in welcher T für -S-oder -SO-undioder X für -S-oder -SO-steht, gegebenenfalls T und/oder X zur entsprechenden -SO-oder -SO2-Gruppe oxidiert,
    • eine Verbindung der Formel I, worin R3 für Wasserstoff steht, gegebenenfalls in Position 1 des Benzimidazol-Systems alkyliert oder acyliert,
    • eine Verbindung der Formel 1, worin R3 nicht Wasserstoff oder Alkyl bedeutet, gegebenenfalls verseift und
    • eine Verbindung der Formel 1 gegebenenfalls in ihr physiologisch verträgliches Salz überführt, wobei die Reihenfolge der letztgenannten vier Schritte auch umkehrbar ist.
The invention further relates to a process for the preparation of compounds of formula I, which is characterized in that
  • a) a compound of formula II
    Figure imgb0002
    • in which m, X, R ', R 2 and R' are as defined above and
    • Q 'i. a leaving group or
    • ii. -SH, -S- or -SO 2 - means
    • reacted with a compound of formula III
      Figure imgb0003
    • in which n, R 4 , R 5 and R 6 are as defined above and Q 2 in the above case i. -SH, -S- or - SO 2 -, in the above case ii. a leaving group means
  • b) a compound of formula IV
    Figure imgb0004
    • in which m, n, T, X, R1, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined above and
    • M denotes hydrogen, Li, Na, K or MgHal and Hal halogen,
    • If M is hydrogen, oxidizes, otherwise heated or hydrolyzed and then oxidized,
  • c) a compound of formula V
    Figure imgb0005
    • in which m, M, T, X, R t , R 2 , R 3 and R 4 are as defined above 25
    • with a compound of formula VI
      Figure imgb0006
    • in which n and R 6 are as defined above and Q 3 is a leaving group, such as Cl or Br, or
  • d) a compound of formula VII
    Figure imgb0007
    • in which m, X, R 'and R 2 are as defined above, reacted with a compound of formula VIII
      Figure imgb0008
    • in which n, T, R ', R 5 and R 6 are as defined above and
    • R 8 represents an esterifying group,
    • in the compounds of the formula I obtained according to a) -d), in which T represents -S - or -SO and i or X represents -S - or -SO -, optionally T and / or X to the corresponding -SO or - SO 2 group oxidized,
    • a compound of the formula I in which R 3 is hydrogen, optionally alkylated or acylated in position 1 of the benzimidazole system,
    • a compound of formula 1, wherein R 3 is not hydrogen or alkyl, optionally saponified and
    • optionally converting a compound of formula 1 into its physiologically acceptable salt, the sequence of the latter four steps also being reversible.

Setzt man gemäß der hier bevorzugten Verfahrensvariante a) Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III um, so steht Q' oder Q2 für eine Abgangsgruppe, die nucleophil ablösbar ist, wie Cl, Br, I, -OSO2CH3, -OSO2CF3 oder -OSO2C6H4-pCH3.If, according to the preferred process variant a), compounds of the formula II are reacted with compounds of the formula III, Q 'or Q 2 represents a leaving group which can be removed nucleophilically, such as Cl, Br, I, -OSO 2 CH 3 , - OSO 2 CF 3 or -OSO 2 C 6 H 4 -pCH 3 .

Die Umsetzung einer Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III oder deren Salzen erfolgt in einem inerten Lösungsmittel wie z.B. Wasser, Methanol, Ethanol, Aceton, Methylenchlorid, Essigsäureethylester, Toluol, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Gemischen dieser Lösungsmittel, zweckmäßigerweise in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base wie z.B. Natrium-oder Kalium-hydroxid, -carbonat, -alkoxid, -hydrid, - amid, Ammoniak, Triethylamin, Tributylamin, Pyridin bei -20 bis +150°C vorzugsweise bei 0 -80°C.The reaction of a compound of formula II with a compound of formula III or its salts is advantageously carried out in an inert solvent such as water, methanol, ethanol, acetone, methylene chloride, ethyl acetate, toluene, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or mixtures of these solvents in the presence of an inorganic or organic base such as sodium or potassium hydroxide, carbonate, alkoxide, hydride, amide, ammonia, triethylamine, tributylamine, pyridine at -20 to +150 ° C, preferably at 0 -80 ° C .

Steht Q' oder Q2 für -SO2-, so stellt man Alkalivorzugsweise Natriumsulfinate der Formel II bzw. III her, die man in wäßriger oder alkoholische Lösung bei Wasserbadtemperatur mit Verbindungen der Formel III bzw. 11, worin Q2 oder Q' eine der oben definierten Abgangsgruppen, vorzugsweise Halogen wie Chlor, Brom oder Jod bedeutet, umsetzt - (vgl. z.B. J. Amer. Chem. Soc. 52 [1930] 2067).If Q 'or Q 2 is -SO 2 -, alkali metal preferably sodium sulfinates of the formula II or III are prepared, which are in aqueous or alcoholic solution at water bath temperature with compounds of the formula III or 11, wherein Q 2 or Q' is one the leaving groups defined above, preferably halogen such as chlorine, bromine or iodine, - (see, for example, J. Amer. Chem. Soc. 52 [1930] 2067).

Verbindungen der Formel II sind literaturbekannt oder können in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden, z.B. durch Ringschluß entsprechend substituierter o-Phenylendiamine mit Schwefelkohlenstoff (z.B. DE-OS 31 32 167).Compounds of formula II are known from the literature or can be prepared in analogy to known processes, e.g. by ring closure of appropriately substituted o-phenylenediamines with carbon disulfide (e.g. DE-OS 31 32 167).

Die hierfür benötigten o-Phenylendiamine sind ebenfalls literaturbekannt oder können in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden. Sie werden z.B. durch katalytische Reduktion entsprechend substituierter o-Nitroaniline erhalten.The o-phenylenediamines required for this are also known from the literature or can be prepared analogously to known processes. You will e.g. obtained by catalytic reduction of appropriately substituted o-nitroanilines.

Letztere werden im Falle von X= S z.B. durch Austausch von 5-Chlor-2-nitroanilin mit entsprechenden Thiolen gewonnen. Durch Oxidation sind Verbindungen mit X= SO und S02 zugänglich.In the case of X = S, the latter are e.g. obtained by exchanging 5-chloro-2-nitroaniline with corresponding thiols. Compounds with X = SO and S02 are accessible through oxidation.

Sulfonsäureester (X= -SO2-O-und -O-SO2-) sowie Sulfonamide (X= -SO2-NR4-und -NR'-S02-) werden aus den jeweils entsprechend substituierten Sulfonsäurehalogeniden durch Umsetzung mit den entsprechend substituierten Phenolen bzw. Anilinen erhalten.Sulfonic acid esters (X = -SO 2 -O-and -O-SO 2 -) and sulfonamides (X = -SO 2 -NR 4 -and -NR'-S0 2- ) are obtained from the correspondingly substituted sulfonic acid halides by reaction with the receive correspondingly substituted phenols or anilines.

Verbindung der Formel III sind ebenfalls literaturbekannt oder können in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden.Compounds of the formula III are also known from the literature or can be prepared analogously to known processes.

Verbindungen der Formel IV mit M = Li oder MgHal (wie MgJ, MgBr oder MgCI) erhält man durch Umsetzung substituierter Pyridine der Formel IX

Figure imgb0009
worin n und R6 wie oben definiert sind mit einer Verbindung der Formel V, worin m, M, T, X, R1, R2, R3, R4 und R5 wie oben definiert ist, in einem inerten Lösungsmittel wie Diethylether oder THF bei oder unterhalb des Siedepunktes der Reaktionsmischung. Beim Erhitzen spalten die so erhaltenen Verbindungen der Formel IV MH unter Bildung von Verbindungen der Formel I ab (vgl. Klingsberg, Pyridine and Its Derivatives, Part 2, New York 1961, Seite 171). Die Hydrolyse der obengenannten Tetrahydropyridin-Derivate der Formel IV führt zu Verbindungen der Formel IV mit M = H, die spontan an der Luft oder in Gegenwart von Oxidationsmitteln, wie Nitrobenzol oder HgO in Ethanol zu Verbindungen der Formel I oxidiert werden (vgl. Kharasch, Reinmuth, Grignard Reaction of Nonmetallic Substances, Englewood Cliffs N.J. 1954, Seiten 1251 -1259).Compounds of the formula IV with M = Li or MgHal (such as MgJ, MgBr or MgCI) are obtained by reacting substituted pyridines of the formula IX
Figure imgb0009
 wherein n and R 6 are as defined above with a compound of formula V, wherein m, M, T, X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined above, in an inert solvent such as diethyl ether or THF at or below the boiling point of the reaction mixture. On heating, the compounds of the formula IV MH thus obtained split off to form compounds of the formula I (cf. Klingsberg, Pyridine and Its Derivatives, Part 2, New York 1961, page 171). The hydrolysis of the abovementioned tetrahydropyridine derivatives of the formula IV leads to compounds of the formula IV with M = H, which are oxidized spontaneously in the air or in the presence of oxidizing agents, such as nitrobenzene or HgO in ethanol, to give compounds of the formula I (cf.Kharasch, Reinmuth, Grignard Reaction of Nonmetallic Substances, Englewood Cliffs NJ 1954, pages 1251-1259).

In den bei Verfahrensvariante d) eingesetzten Estern der Formel VIII steht R8 für eine verestemde Gruppe vorzugsweise (C1-C6) -Alkyl oder Benzyl. Die Umsetzung der Verbindungen der Formel VII mit Verbindungen der Formel VIII erfolgt analog der in Preston et al., Benzimidazoles and Congeneric Tricyclic Compounds, Part I, New York 1981, Seiten 10 -13 beschriebenen Verfahrensweisen.In the esters of formula VIII used in process variant d), R 8 represents an esterifying group, preferably (C 1 -C 6 ) alkyl or benzyl. The reaction of the compounds of formula VII with compounds of formula VIII is carried out analogously to the procedure described in Preston et al., Benzimidazoles and Congeneric Tricyclic Compounds, Part I, New York 1981, pages 10-13.

Die so erhaltenen Verbindungen der Formel I worin T für -S-steht können falls R3 Wasserstoff bedeutet mit Basen in physiologisch verträgliche Salze umgewandelt werden.The compounds of the formula I thus obtained in which T is -S- can be converted into physiologically tolerable salts with bases if R 3 is hydrogen.

Verbindungen der Formel I mit X und/oder T= -S-können ferner mit geeigneten Oxidationmitteln in solche mit T bzw. X= -SO-oder X bzw. T= -S02-umgewandelt werden.Compounds of the formula I with X and / or T = -S - can also be converted with suitable oxidizing agents into those with T or X = -SO or X or T = -S02.

Diese Reaktion erfolgt in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel wie z.B. Methylenchlorid, Chloroform, TetrachlorKohlenstoff, 1,2-Dichlorethan, Toluol, Essigsäureethylester, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Wasser, Methanol, Ethanol oder Gemischen derselben bei -20°C bis +150°C vorzugsweise bei -10°C bis +40°C.This reaction is carried out in a suitable, inert solvent such as, for example, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, toluene, ethyl acetate, acetic acid, trifluoroacetic acid, water, methanol, ethanol or mixtures thereof at from -20 ° C. to + 150 ° C., preferably at -10 ° C to +40 ° C.

Als Oxidationsmittel kommen z.B. in Betracht: Wasserstoffperoxid, Persäuren und Perester wie Peressigsäure, Trifluorperessigsäure, Monoperphthalsäure, m-Chlorperbenzoesäure und deren Ester, Ozon, Distickstofftetroxid, Jodosobenzol, N-Chlorsuccinimid, 1-Chlorbenzotriazol, Natriumhypochlorit, Kaliumperoxodisulfat, t-Butylhypochlorit, Tetrabutylammoniumperjodat oder -permanganat, Natrium-meta-perjodat, SeIen-oder Mangandioxid, Cerammonnitrat, Chromsäure, Chlor, Brom, Diazabicyclo[2.2.2]octan-Bromkomplex, Dioxandibromid, Pyridiniumperbromid, Sulfurylchlorid.As oxidizing agents come e.g. into consideration: hydrogen peroxide, peracids and peresters such as peracetic acid, trifluoroperacetic acid, monoperphthalic acid, m-chloroperbenzoic acid and its esters, ozone, nitrous oxide, iodosobenzene, N-chlorosuccinimide, 1-chlorobenzotriazole, sodium hypochlorite, potassium toxodylammonate trachloroethane, butyl tannodimate, t-peroxodisulfate, sodium peroxodyl sulfonate, t-peroxodisulfate, t-peroxodyl sulfate, t-peroxodyl sulfate, -meta-periodate, selenium or manganese dioxide, cerammon nitrate, chromic acid, chlorine, bromine, diazabicyclo [2.2.2] octane-bromine complex, dioxane dibromide, pyridinium perbromide, sulfuryl chloride.

Ebenso können isolierte, ggf. immobilisierte oxidierende Enzyme oder Mikroorganismen als Oxidationsmittel Anwendung finden.Isolated, possibly immobilized, oxidizing enzymes or microorganisms can also be used as oxidizing agents.

Die Oxidationsmittel werden in äquimolaren Mengen, ggf. auch in einem geringen Überschuß von 5 -10 Mol-% bei der Oxidation zu T= -SO-oder auch in größerem Überschuß und/oder bei höherer Reaktionstemperatur eingesetzt wenn eine Oxidation zu T= -SO2-gewünscht wird.The oxidizing agents are used in equimolar amounts, possibly also in a slight excess of 5 -10 mol% in the oxidation to T = -SO or in a larger excess and / or at a higher reaction temperature if oxidation to T = -SO 2 - is desired.

Die neuen Verbindungen der Formel I und ihre Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften.The new compounds of formula I and their salts have valuable pharmacological properties.

Sie hemmen deutlich die Magensäuresekretion und weisen darüber hinaus eine ausgezeichnete Magen-und Darmschutzwirkung auf.They clearly inhibit gastric acid secretion and also have an excellent gastric and intestinal protective effect.

Unter "Magen-und Darmschutz" wird in diesem Zusammenhang die Verhütung und Behandlung gastrointestinaler Krankheiten, insbesondere gastrointestinaler entzündlicher Krankheiten und Läsionen (wie z.B. Ulcus ventriculi, Ulcus duodeni, Gastritis, hyperazider oder medikamentös bedinger Reizmagen) verstanden, die beispielsweise durch Mikroorganismen, Bakterientoxine, Medikamente - (z.B. Antiphlogistika und Antirheumatika), Chemikalien (z.B. Ethanol), Magensäure oder Streßsituationen verursacht werden können.In this context, “stomach and intestinal protection” means the prevention and treatment of gastrointestinal diseases, in particular gastrointestinal inflammatory diseases and lesions (such as, for example, ulcer ventriculi, duodenal ulcer, gastritis, hyperacid or medicinally irritating stomach), which are caused, for example, by microorganisms, bacterial toxins, Medications - (e.g. anti-inflammatory and anti-rheumatic), chemicals (e.g. ethanol), stomach acid or stressful situations can be caused.

Aufgrund ihrer ausgezeichneten Eigenschaften sind die substituierten Benzimidazole der Formel 1 und ihre pharmakologisch verträglichen Salze für den Einsatz in der Human-und Veterinärmedizin hervorragend geeignet, wobei sie insbesondere zur Behandlung und Prophylaxe von Krankheiten des Magens und Darms und solcher Krankheiten, die auf einer überhöhten Magensäuresekretion beruhen, verwendet werden.Because of their excellent properties, the substituted benzimidazoles of the formula 1 and their pharmacologically tolerable salts are outstandingly suitable for use in human and veterinary medicine, in particular for the treatment and prophylaxis of diseases of the stomach and intestines and those diseases which are based on excessive gastric acid secretion are used.

Die Erfindung betrifft daher weiter die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I zur Anwendung bei der Behandlung und Prophylaxe der vorstehend genannten Krankheiten.The invention therefore further relates to the compounds of the formula I according to the invention for use in the treatment and prophylaxis of the abovementioned diseases.

Ebenso umfaßt die Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen bei der Herstellung von Arzneimitteln, die zur Behandlung und Prophylaxe der vorstehend genannten Krankheiten eingesetzt werden.The invention also includes the use of the compounds according to the invention in the production of medicaments which are used for the treatment and prophylaxis of the abovementioned diseases.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind Arzneimittel, die ein oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I und/oder ihre pharmakologisch verträglichen Salze enthalten.The invention further relates to medicaments which contain one or more compounds of the general formula I and / or their pharmacologically tolerable salts.

Die Arzneimittel werden nach an sich bekannten, dem Fachmann geläufigen Verfahren hergestellt. Als Arzneimittel werden die erfindungsgemäßen pharmakologisch wirksamen Verbindungen (= Wirkstoffe) entweder als solche, oder vorzugsweise in Kombination mit geeigneten pharmazeutischen Hilfsstoffen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Emulsionen, Suspensionen oder Lösungen eingesetzt, wobei der Wirkstoffgehalt vorteilhafterweise zwischen 0,1 und 96 % beträgt.The pharmaceuticals are produced by methods known per se and familiar to the person skilled in the art. The pharmacologically active compounds (= active substances) according to the invention are used as medicaments either as such or preferably in combination with suitable pharmaceutical auxiliaries in the form of tablets, dragées, capsules, suppositories, emulsions, suspensions or solutions, the active substance content advantageously being between 0.1 and is 96%.

Welche Hilfsstoffe für die gewünschte Arzneimittelformulierungen geeignet sind, ist dem Fachmann aufgrund seines Wissens geläufig. Neben Lösemitteln, Gelbildnern, Suppositoriengrundlagen, Tabletten-Hilfsstoffen und anderen Wirkstoffträgern können beispielsweise Antioxidantien, Dis pergiermittel, Emulgatoren, Entschäumer, Geschmackskorrigentien, Konservierungsmittel, Lösungsvermittler oder Farbstoffe verwendet werden.The person skilled in the art is familiar with the auxiliaries which are suitable for the desired pharmaceutical formulations on the basis of his knowledge. In addition to solvents, gel formers, suppository bases, tablet auxiliaries and other active substance carriers, for example antioxidants, dispersants, emulsifiers, defoamers, taste correctives, preservatives, solubilizers or colorants can be used.

Die Wirkstoffe können oral oder parenteral appliziert werden, wobei die orale Applikation bevorzugt ist.The active compounds can be administered orally or parenterally, with oral administration being preferred.

Im allgemeinen hat es sich in der Humanmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe bei oraler Gabe in einer Tagesdosis von etwa 0,01 bis etwa 20 mg/kg Körpergewicht, gegebenenfalls in Form mehrerer, vorzugsweise 1 bis 4 Einzelgaben zur Erzielung des gewünschten Ergebnisses zu verabreichen. Bei der parenteralen Behandlung können ähnliche bzw. (insbesondere bei der intravenösen Verabreichung der Wirkstoffe) in der Regel niedrigere Dosierungen zur Anwendung kommen. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen.In general, it has proven to be advantageous in human medicine to give the active ingredient (s) when given orally in a daily dose of about 0.01 to about 20 mg / kg body weight, optionally in the form of several, preferably 1 to 4, individual doses to achieve the desired result to administer. In the case of parenteral treatment, similar or generally lower doses (in particular when the active compounds are administered intravenously) can be used. The optimum dosage and type of application of the active ingredients required in each case can easily be determined by any person skilled in the art on the basis of his specialist knowledge.

Sollen die erfindungsgemäßen Verbindungen und/oder ihre Salze zur Behandlung der obengenannten Krankheiten eingesetzt werden, so können die pharmazeutischen Zubereitungen auch einen oder mehrere pharmakologisch aktive Bestandteile anderer Arzneimittelgruppen, wie Antacida, beispielsweise Aluminiumhydroxid, Magnesiumaluminat;If the compounds according to the invention and / or their salts are to be used for the treatment of the abovementioned diseases, the pharmaceutical preparations can also contain one or more pharmacologically active constituents of other groups of medicaments, such as antacids, for example aluminum hydroxide, magnesium aluminate;

Tranquilizer, wie Benzodiazepine, beispielsweise Diazepam; Spasmolytika, wie z.B. Bietamiverin, Camylofin; Anticholinergica, wie z.B. Oxyphencylimin, Phencarbamid; Lokalanaesthetika, wie z.B. Tetracain,Tranquilizers, such as benzodiazepines, for example diazepam; Antispasmodics, e.g. Bietamiverin, Camylofin; Anticholinergics, e.g. Oxyphencylimine, phencarbamide; Local anesthetics, e.g. Tetracaine,

Procain; gegebenenfalls auch Fermente, Vitamine oder Aminosäuren enthalten.Procaine; optionally also contain ferments, vitamins or amino acids.

Für eine orale Anwendungsform werden die aktiven Verbindungen mit den dafür üblichen Zusatzstoffen wie Trägerstoffen, Stabilisatoren oder inerten Verdünnungsmitteln vermischt und durch übliche Methoden in geeignete Darreichungsformen gebracht, wie Tabletten, Dragees, Steckkapseln, wäßrige, alkoholische oder ölige Suspensionen oder wäßrige alkoholische oder ölige Lösungen. Als inerte Träger können z.B. Gummi arabicum, Magnesiumcarbonat, Kaliumphosphat, Milchzucker, Glucose oder Stärke, insbesondere Maisstärke verwendet werden. Dabei kann die Zubereitung sowohl als Trocken-oder Feuchtgranulat erfolgen. Als ölige Trägerstoffe oder Lösungsmittel kommen beispielsweise pflanzliche und tierische Öle in Betracht, wie Sonnenblumenöl oder Lebertran.For an oral form of use, the active compounds are mixed with the usual additives such as carriers, stabilizers or inert diluents and brought into suitable dosage forms by conventional methods, such as tablets, dragées, push-fit capsules, aqueous, alcoholic or oily suspensions or aqueous alcoholic or oily solutions. As inert carriers e.g. Gum arabic, magnesium carbonate, potassium phosphate, milk sugar, glucose or starch, in particular corn starch. The preparation can take place both as dry or moist granules. Vegetable and animal oils, such as sunflower oil or cod liver oil, are suitable as oily carriers or solvents.

Zur subkutanen oder intravenösen Applikation werden die aktiven Verbindungen oder deren physiologisch verträgliche Salze, gewünschtenfalls mit den dafür üblichen Substanzen wie Lösungsvermittler, Emulgatoren oder weiteren Hilfsstoffen in Lösung, Suspension oder Emulsion gebracht. Als Lösungsmittel für die neuen aktiven Verbindungen und die entsprechenden physiologisch verträglichen Salze kommen z.B. in Frage: Wasser, physiologische Kochsalzlösungen oder Alkohole, z.B. Ethanol, Propanol oder Glycerin, daneben auch Zuckerlösungen wie Glucose-oder Mannitlösungen, oder auch eine Mischung aus den verschiedenen genannten Lösungsmitteln.For subcutaneous or intravenous administration, the active compounds or their physiologically tolerable salts are, if desired, brought into solution, suspension or emulsion with the customary substances such as solubilizers, emulsifiers or other auxiliaries. Examples of solvents for the new active compounds and the corresponding physiologically tolerable salts are in question: water, physiological saline solutions or alcohols, e.g. Ethanol, propanol or glycerin, in addition also sugar solutions such as glucose or mannitol solutions, or also a mixture of the various solvents mentioned.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die erfindungsgemäßen Verfahrensweisen erläutern, ohne die Erfindung auf die hier stellvertretend genannten Substanzen zu beschränken.The following examples are intended to explain the procedures according to the invention without restricting the invention to the substances mentioned here as representative.

Beispiel 1example 1 5.(4-Fluorphenylsulfonyloxy)-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylthio)benzimidazol5. (4-fluorophenylsulfonyloxy) -2- (4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylthio) benzimidazole

Zu 6,48 g 4-(4-Fluorphenylsulfonyloxy)-2-mercaptobenzimidazol (Fp. 232°C Zers.) [aus 4-Fluor- benzolsulfonsäure-(3,4-diaminophenylester) mit Schwefelkohlenstoff und KOH/Ethanolj und 4,44 g 4-Methoxy-3,5-dimethyl-2-picolylchlorid- hydrochlorid tropft man bei 10°C unter Rühren 7 ml Triethylamin und rührt anschließend weitere drei Stunden bei Raumtemperatur nach. Die Reaktionslösung wird unter vermindertem Druck eingeengt und mit Wasser versetzt. Der ölige Rückstand ergibt nach Umfällung aus Isopropanol/Wasser ein harzartiges Produkt; (MS - (EI): M+ = 473.To 6.48 g of 4- (4-fluorophenylsulfonyloxy) -2-mercaptobenzimidazole (mp. 232 ° C dec.) [From 4-fluorobenzenesulfonic acid (3,4-diaminophenyl ester) with carbon disulfide and KOH / ethanolj and 4.44 g 4-methoxy-3,5-dimethyl-2-picolyl chloride hydrochloride is added dropwise at 10 ° C. with stirring, 7 ml of triethylamine and then stirred for a further three hours at room temperature. The reaction solution is concentrated under reduced pressure and water is added. After reprecipitation from isopropanol / water, the oily residue gives a resinous product; (MS - (EI): M + = 473.

Beispiel 2Example 2 5-(4-Fluorphenylsulfonyloxy)-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl)benzimidazol5- (4-fluorophenylsulfonyloxy) -2- (4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl) benzimidazole

2,13 g der Verbindung des Beispiels 1 werden bei 5°C unter Rühren in 100 ml Methylenchlorid gelöst, 0,92 g m-Chlorperbenzoesäure werden portionsweise eingetragen und zehn Minuten nachgerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Sodalösung versetzt, die organische Phase abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wird aus Aceton umkristallisiert, Fp. 167°C Zers.2.13 g of the compound of Example 1 are dissolved in 100 ml of methylene chloride at 5 ° C. with stirring, 0.92 g of m-chloroperbenzoic acid are added in portions and the mixture is subsequently stirred for ten minutes. The reaction mixture is with Soda solution added, the organic phase separated, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from acetone, mp. 167 ° C dec.

Beispiel 3Example 3 2-(4-Methoxy-2-pyridylmethylthio)-5-phenoxysulfonylbenzimidazol2- (4-methoxy-2-pyridylmethylthio) -5-phenoxysulfonylbenzimidazole

10,7 g 2-Mercapto-4-phenoxysulfonylbenzimi- dazol (Fp. 200°C) (aus 3,4-Diaminobenzolsulfonsäurephenylester mit Schwefelkohlenstoff und KOH/Ethanol), 7,76 g 4-Methoxy-2-picolylchlorid- hydrochlorid werden in 100 ml Isopropanol und 20 ml Wasser mit 3,2 g Natriumhydroxid zwei Stunden zum Rückfluß erhitzt und anschließend eingeengt. Man versetzt mit Wasser, extrahiert mit Essigsäureethylester. Nach dem Trocknen der organischen Phase über Natriumsulfat wird einrotiert, der Rückstand mit Wasser versetzt, abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet; Fp. 141°C.10.7 g of 2-mercapto-4-phenoxysulfonylbenzimidazole (mp. 200 ° C.) (from 3,4-diaminobenzenesulfonic acid phenyl ester with carbon disulfide and KOH / ethanol), 7.76 g of 4-methoxy-2-picolyl chloride hydrochloride are in 100 ml of isopropanol and 20 ml of water with 3.2 g of sodium hydroxide were refluxed for two hours and then concentrated. Water is added and the mixture is extracted with ethyl acetate. After the organic phase has been dried over sodium sulfate, the mixture is evaporated in a rotary evaporator, the residue is mixed with water, suction filtered, washed with water and dried; Mp 141 ° C.

Beispiel 4Example 4 2-(4-Methoxy-2-pyridylmethylsulfinyl)-5-phenoxysulfonyl-benzimidazol2- (4-methoxy-2-pyridylmethylsulfinyl) -5-phenoxysulfonyl-benzimidazole

1,92 g der Verbindung des Beispiels 3 werden bei 5°C unter Rühren in 100 ml Methylenchlorid gelöst und portionsweise mit 0,92 g m-Chlorperbenzoesäure versetzt. Nach 15-minütigem Nachrühren wird mit Natriumcarbonatlösung versetzt und die organische Phase abgetrennt. Nach Trocknen über Natriumsulfat und einrotieren verbleibt ein Harz, das in Essigsäureethylester gelöst wird. Nach Zugabe von Diisopropylether fällt das gewünschte Produkt aus. Man saugt ab, wäscht mit Diisopropylether und trocknet unter vermindertem Druck; Fp. ab 100°C beginnende Zersetzung.1.92 g of the compound of Example 3 are dissolved in 100 ml of methylene chloride at 5 ° C. with stirring, and 0.92 g of m-chloroperbenzoic acid are added in portions. After stirring for 15 minutes, sodium carbonate solution is added and the organic phase is separated off. After drying over sodium sulfate and spinning in, a resin remains which is dissolved in ethyl acetate. After adding diisopropyl ether, the desired product precipitates. It is suctioned off, washed with diisopropyl ether and dried under reduced pressure; Mp. Decomposition beginning at 100 ° C.

Die folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel I werden in Analogie zu der in den Beispielen 1 -4 beschriebenen Verfahrensweise hergestellt:

  • In den nachfolgenden Verbindungen der Formel 1 bedeuten (R2)m, R4 und R5 jeweils Wasserstoff (siehe aber Fußnote **); R'X steht in Position 5 des Benzimidazol-Systems.
    Figure imgb0010
    Figure imgb0011
    Figure imgb0012
    Figure imgb0013
The following compounds of the general formula I are prepared analogously to the procedure described in Examples 1-4:
  • In the following compounds of formula 1, (R 2 ) m , R 4 and R 5 each represent hydrogen (but see footnote **); R'X is in position 5 of the benzimidazole system.
    Figure imgb0010
    Figure imgb0011
    Figure imgb0012
    Figure imgb0013

Claims (8)

1. Verbindung der Formel I
Figure imgb0014
 in welcher m = 3, n= 4 T -S-, -SO-oder -SO2-, X -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -O-SO2-, -SO2-NR7-oder -NR7-SO2-und R' einen aromatischen oder heteroaromatischen Rest mit bis zu 10 C-Atomen, der gegebenenfalls 1, 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkylthio, (C1-C12)-Alkyl-sulfinyl, (C1-C12)-Alkylsulfonyl, ( C3-C8)-Cycloalkyl, (C1-C4)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkanoy- lamino, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Phenylthio, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl und Benzoyl trägt, (C7-C9)-Aralkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkyl oder, falls X nicht für -S-oder -SO-steht, (C1-C12)-Alkyl bedeutet, R2 für gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkylthio, (C1-C12)-Alkylsulfinyl, (C1-C12)-Alkylsulfonyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C1-C4)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkanoyla- mino, Benzyl, Phenoxy, Benzoyl, R' und R'-X-steht, wobei X und R' wie oben definiert sind, R3 Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C13)-Alkanoyl, (C,-C12)-Alkylcarbamoyl oder eine andere physiologisch verträgliche, säurelabile Nim-Schutzgruppe bedeutet, R4 und Rs gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C1-C4)-Alkyl bedeuten, R6 für gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkoxy-(C1-C12)-alkyl und (C1-C12)-Alkoxy-( C1-C12)-alkoxy steht und R7 Wasserstoff oder (C1-C4)-Alkyl bedeutet sowie deren physiologisch verträglichen Salze. 1. Compound of formula I.
Figure imgb0014
 in which m = 3, n = 4 T -S-, -SO or -SO 2 -, X -S-, -SO-, -SO 2 -, -SO 2 -O-, -O-SO 2 -, -SO 2 -NR 7 -or -NR 7 -SO 2 -und R 'is an aromatic or heteroaromatic radical with up to 10 carbon atoms, which may contain 1, 2 or 3 identical or different substituents from the series halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 1 -C 12 ) alkylthio, (C 1 -C 12 ) alkyl sulfinyl, (C 1 -C 12 ) alkyl sulfonyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, ( C 1 -C 4 ) alkanoyl, (C 1 -C 4 ) alkanoylamino, phenyl, benzyl, phenoxy, phenylthio, phenylsulfinyl, phenylsulfonyl and benzoyl, (C 7 -C 9 ) aralkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) alkyl or, if X is not for -S or Is SO, means (C 1 -C 12 ) alkyl, R 2 for identical or different radicals from the series hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 1 -C 12 ) alkylthio, (C 1 -C 12 ) alkylsulfinyl, (C 1 -C 12 ) alkylsulfonyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 1 -C 4 ) alkanoyl, (C 1 -C 4 ) alkanoyla- mino, benzyl, phenoxy, benzoyl, R 'and R'-X-, where X and R' are as defined above, R 3 is hydrogen, (C 1 -C 12 ) -alkyl, (C 1 -C 13 ) -alkanoyl, (C, -C 12 ) -alkylcarbamoyl or another physiologically compatible, acid-labile N im protective group, R 4 and R s are identical or different and are hydrogen or (C 1 -C 4 ) -alkyl, R 6 for identical or different radicals from the series hydrogen, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 1 -C 12 ) alkoxy- (C 1 -C 12 ) - alkyl and (C 1 -C 12 ) alkoxy- (C 1 -C 12 ) alkoxy and R 7 is hydrogen or (C 1 -C 4 ) alkyl and their physiologically tolerable salts. 2. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, in welcher X - SO2-, -SO2-0-, -O-SO2-, -SO2-NR7-oder -NR7- SO2-, T -SO-bedeuten, R2, R3 R4, R5 und R7 jeweils Wasserstoff bedeuten, mindestens einer der Reste R6 für Wasserstoff steht und die übrigen Reste wie oben definiert sind, sowie deren physiologisch verträglichen Salze. 2. Compound of formula I according to claim 1, in which X - SO 2 -, -SO 2 -0-, -O-SO 2 -, -SO 2 -NR 7 -or -NR 7- SO 2 -, T means -SO, R 2 , R 3 R 4 , R 5 and R 7 each represent hydrogen, at least one of the radicals R 6 represents hydrogen and the other radicals are as defined above, and their physiologically tolerable salts. 3. Verbindung der Formel 1 gemäß Anspruch 1 oder 2, in welcher der Rest R6 in Position 6 des Pyridin-Rings Wasserstoff bedeutet, sowie deren physiologisch verträglichen Salze.3. Compound of formula 1 according to claim 1 or 2, in which the radical R 6 in position 6 of the pyridine ring is hydrogen, and their physiologically tolerable salts. 4. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 3, in welcher der Rest R6 in Position 4 des Pyridin-Rings (C1-C6)-Alkoxy oder (C1-C6)-Alkoxy-(C1-C6)-alkoxy bedeutet, sowie deren physiologisch verträglichen Salze.4. A compound of formula I according to claim 3, in which the radical R 6 in position 4 of the pyridine ring (C 1 -C 6 ) alkoxy or (C 1 -C 6 ) alkoxy- (C 1 -C 6 ) -alkoxy means, and their physiologically tolerable salts. 5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 -4, dadurch gekennzeichnet, daß man a) eine Verbindung der Formel II
Figure imgb0015
 in welcher m, X, R1, R2 und R3 wie im Anspruch 1 definiert sind und Q' i. eine Abgangsgruppe oder ii. -SH, -S- oder -SO2 - bedeutet, umsetzt mit einer Verbindung der Formel III
Figure imgb0016
 in welcher n, R4, R5 und R6 wie im Anspruch 1 definiert sind und Q2 im obengenannten Fall i. -SH, -S- oder -SO2 -, im obengenannten Fall ii. eine Abgangsgruppe bedeutet, b) eine Verbindung der Formel IV
Figure imgb0017
 in welcher m, n, T, X, R1, R2, R3, R4, R5 und R6 wie im Anspruch 1 definiert sind und M Wasserstoff, Na, K, Li oder MgHal und Hal Halogen bedeutet, Falls M Wasserstoff bedeutet, oxidiert, andernfalls erhitzt oder hydrolysiert und anschließend oxidiert, c) eine Verbindung der Formel V
Figure imgb0018
 in welcher m, M, T, X, R', R2, R3 und R' wie oben definiert sind, mit einer Verbindung der Formel VI
Figure imgb0019
 in welcher n und R6 wie oben definiert sind und Q3 eine Abgangsgruppe bedeutet, umsetzt, oder d) eine Verbindung der Formel VII
Figure imgb0020
 in welcher m, X, R' und R2 wie im Anspruch 1 definiert sind, umsetzt mit einer Verbindung der Formel VIII
Figure imgb0021
 in welcher n, T, R4, R5 und R6 wie im Anspruch 1 definiert sind und R8 für eine veresternde Gruppe steht, in den nach a) -d) erhaltenen Verbindungen der Formel I, in welcher T für -S-oder -SO-und/oder X für -S-oder -SO-steht, gegebenenfalls T und/oder X zur entsprechenden -SO-oder -SO2-Gruppe oxidiert, eine Verbindung der Formel I, worin R3 für Wasserstoff steht, gegebenenfalls in Position 1 des Benzimidazol-Systems alkyliert oder acyliert, eine Verbindung der Formel I, worin R3 nicht Wasserstoff oder Alkyl bedeutet, gegebenenfalls verseift und eine Verbindung der Formel I gegebenenfalls in ihr physiologisch verträgliches Salz überführt, wobei die Reihenfolge der letztgenannten vier Schritte auch umkehrbar ist. 5. A process for the preparation of a compound of formula I according to any one of claims 1-4, characterized in that a) a compound of formula II
Figure imgb0015
 in which m, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in claim 1 and Q 'i. a leaving group or ii. -SH, -S- or -SO 2 - means reacted with a compound of formula III
Figure imgb0016
 in which n, R 4 , R 5 and R 6 are as defined in claim 1 and Q2 in the above case i. -SH, -S- or -SO 2 - , in the above case ii. a leaving group means b) a compound of formula IV
Figure imgb0017
 in which m, n, T, X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in claim 1 and M is hydrogen, Na, K, Li or MgHal and Hal means halogen If M is hydrogen, oxidized, otherwise heated or hydrolyzed and then oxidized, c) a compound of formula V
Figure imgb0018
 in which m, M, T, X, R ', R 2 , R 3 and R' are as defined above, with a compound of formula VI
Figure imgb0019
 in which n and R 6 are as defined above and Q 3 denotes a leaving group, or d) a compound of formula VII
Figure imgb0020
 in which m, X, R 'and R 2 are as defined in claim 1, reacted with a compound of formula VIII
Figure imgb0021
 in which n, T, R 4 , R 5 and R 6 are as defined in claim 1 and R 8 represents an esterifying group, in the compounds of the formula I obtained according to a) -d), in which T represents -S-or -SO- and / or X represents -S-or -SO-, optionally T and / or X to the corresponding -SO- or -SO 2 group is oxidized, a compound of the formula I in which R 3 is hydrogen, optionally alkylated or acylated in position 1 of the benzimidazole system, a compound of the formula I in which R 3 is not hydrogen or alkyl, optionally saponified and optionally converting a compound of formula I into its physiologically tolerable salt, the sequence of the last four steps also being reversible. 6. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 -4 zur Anwendung als Heilmittel.6. A compound according to any one of claims 1-4 for use as a remedy. 7. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 -4 zur Anwendung als Magensäuresekretionshemmer.7. A compound according to any one of claims 1-4 for use as an gastric acid secretion inhibitor. 8. Pharmazeutisches Mittel enthaltend eine Verbindung oder mehrere Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 -4. Patentansprüche Österreich: 1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I
Figure imgb0022
 in welcher m = 3, n = 4, T -S-, -SO-oder -SO2-, X -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -O-SO2-, -SO2-NR7-oder -NR7-SO2-und R' einen aromatischen oder heteroaromatischen Rest mit bis zu 10 C-Atomen, der gegebenenfalls 1, 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Reihe Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkylthio, (C1-C12)-Alkyl-sulfinyl, (C1-C12)-Alkylsulfonyl, ( C3-C8)-Cycloalkyl, (C,-C.)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkanoy- lamino, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Phenylthio, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl und Benzoyl trägt, (C7-C9)-Aralkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkyl oder, falls X nicht für -S-oder -SO-steht, (C1-C12)-Alkyl bedeutet, R2 für gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkylthio, (C1-C12)-Alkylsulfinyl, (C1-C12)-Alkylsulfonyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C1-C4)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkanoyla- mino, Benzyl, Phenoxy, Benzoyl, R' und R'-X-steht, wobei X und R' wie oben definiert sind, R' Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C13)-Alkanoyl, (C1-C12)-Alkylcarbamoyl oder eine andere physiologisch verträgliche, säurelabile Nim-Schutzgruppe bedeutet, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C,-C4)-Alkyl bedeuten, R6 für gleiche oder verschiedene Reste aus der Reihe Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkoxy-(C1-C12)-alkyl und (C1-C12)-Alkoxy-( C,-C,2)-alkoxy steht und R' Wasserstoff oder (C,-C4)-Alkyl bedeutet sowie deren physiologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man a) eine Verbindung der Formel 11
Figure imgb0023
 in welcher m, X, R', R2 und R3 wie im Anspruch 1 definiert sind und Q' i. eine Abgangsgruppe oder ii. -SH, -S- oder -SO2 - bedeutet, umsetzt mit einer Verbindung der Formel 111
Figure imgb0024
 in welcher n, R4, R5 und R6 wie im Anspruch 1 definiert sind und Q2 im obengenannten Fall i. -SH, -S- oder -SO2 -, im obengenannten Fall ii. eine Abgangsgruppe bedeutet, b) eine Verbindung der Formel IV
Figure imgb0025
 in welcher m, n, T, X, R1, R2, R3, R4, R5 und R6 wie im Anspruch 1 definiert sind und M Wasserstoff, Na, K, Li oder MgHal und Hal Halogen bedeutet, falls M Wasserstoff bedeutet, oxidiert, andemfalls erhitzt oder hydrolysiert und anschließend oxidiert, c) eine Verbindung der Formel V
Figure imgb0026
 in welcher m, M, T, X, R', R2, R3 und R4 wie oben definiert sind mit einer Verbindung der Formel VI
Figure imgb0027
 in welcher n und R6 wie oben definiert sind und Q3 eine Abgangsgruppe bedeutet, umsetzt, oder d) eine Verbindung der Formel VII
Figure imgb0028
 in welcher m, X, R' und R2 wie im Anspruch 1 definiert sind, umsetzt mit einer Verbindung der Formel VIII
Figure imgb0029
 in welcher n, T, R4, R5 und R6 wie in Ansprüch 1 definiert sind und R8 für eine veresternde Gruppe steht, in den nach a) -d) erhaltenen Verbindungen der Formel I, in welcher T für -S-oder -SO-und/oder X für -S-oder -SO-steht, gegebenenfalls T und/oder X zur entsprechenden -SO-oder -SO2-Gruppe oxidiert, eine Verbindung der Formel I, worin R3 für Wasserstoff steht, gegebenenfalls in Position 1 des Benzimidazol-Systems alkyliert oder acyliert, eine Verbindung der Formel I, worin R3 nicht Wasserstoff oder Alkyl bedeutet, gegebenenfalls verseift und eine Verbindung der Formel I gegebenenfalls in ihr physiologisch verträgliches Salz überführt, wobei die Reihenfolge der letztgenannten vier Schritte auch umkehrbar ist. 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel I hergestellt wird und in welcher X -SO2-, -SO2-O-, -O-SO2-, -SO2-NR7-oder -NR7-SO2-, T -SO-bedeuten, R2, R3, R4R5 und R' jeweils Wasserstoff bedeuten, mindestens einer der Reste R6 für Wasserstoff steht und die übrigen Reste wie oben definiert sind, sowie deren physiologisch verträglichen Salze. 3. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel I hergestellt wird und in welcher der Rest R6 in Position 6 des Pyridin-Rings Wasserstoff bedeutet, sowie deren physiologisch verträglichen Salze. 4. Verfahren gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel I hergestellt wird und in welcher der Rest R6 in Position 4 des Pyridin-Rings (C1-C6)-Alkoxy oder (C1-C6)-Alkoxy-(C1-C6))-alkoxy bedeutet, sowie deren physiologisch verträglichen Salze. 5. Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Mittels enthaltend eine oder mehrere Verbindungen der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 -4, dadurch gekennzeichnet, daß man diese Verbindung(en) in eine geeignete Darrreichungsform bringt. 8. Pharmaceutical composition containing one or more compounds according to one of claims 1 -4. Claims Austria: 1. Process for the preparation of a compound of formula I.
Figure imgb0022
 in which m = 3, n = 4, T -S-, -SO or -SO 2 -, X -S-, -SO-, -SO 2 -, -SO 2 -O-, -O-SO 2 -, -SO 2 -NR 7 -or -NR 7 -SO 2 -und R 'is an aromatic or heteroaromatic radical with up to 10 carbon atoms, which may contain 1, 2 or 3 identical or different substituents from the series halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 1 -C 12 ) alkylthio, (C 1 -C 12 ) alkyl sulfinyl, (C 1 -C 12 ) alkyl sulfonyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, ( C, -C.) Alkanoyl, (C 1 -C 4 ) alkanoylamino, phenyl, benzyl, phenoxy, phenylthio, phenylsulfinyl, phenylsulfonyl and benzoyl, (C 7 -C 9 ) aralkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) alkyl or, if X is not for -S or Is SO, means (C 1 -C 12 ) alkyl, R 2 for identical or different radicals from the series hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 1 -C 12 ) alkylthio, (C 1 -C 12 ) alkylsulfinyl, (C 1 -C 12 ) alkylsulfonyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 1 -C 4 ) alkanoyl, (C 1 -C 4 ) alkanoyla- mino, benzyl, phenoxy, benzoyl, R 'and R'-X-, where X and R' are as defined above, R 'is hydrogen, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 13 ) alkanoyl, (C 1 -C 12 ) alkylcarbamoyl or another physiologically compatible, acid-labile N im protective group, R 4 and R 5 are identical or different and are hydrogen or (C, -C 4 ) -alkyl, R 6 for identical or different radicals from the series hydrogen, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 1 -C 12 ) alkoxy- (C 1 -C 12 ) - alkyl and (C 1 -C 12 ) alkoxy- (C, -C, 2) alkoxy and R 'is hydrogen or (C, -C 4 ) alkyl and their physiologically tolerable salts, characterized in that a) a compound of formula 11
Figure imgb0023
 in which m, X, R ', R 2 and R 3 are as defined in claim 1 and Q 'i. a leaving group or ii. -SH, -S - or -SO 2 - means reacted with a compound of formula 111
Figure imgb0024
 in which n, R 4 , R 5 and R 6 are as defined in claim 1 and Q 2 in the above case i. -SH, -S- or -SO 2 - , in the above case ii. a leaving group means b) a compound of formula IV
Figure imgb0025
 in which m, n, T, X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in claim 1 and M denotes hydrogen, Na, K, Li or MgHal and Hal halogen, if M is hydrogen, oxidized, otherwise heated or hydrolyzed and then oxidized, c) a compound of formula V
Figure imgb0026
 in which m, M, T, X, R ', R 2 , R 3 and R 4 are as defined above with a compound of formula VI
Figure imgb0027
 in which n and R 6 are as defined above and Q 3 denotes a leaving group, or d) a compound of formula VII
Figure imgb0028
 in which m, X, R 'and R 2 are as defined in claim 1, reacted with a compound of formula VIII
Figure imgb0029
 in which n, T, R 4 , R 5 and R 6 are as defined in claim 1 and R 8 represents an esterifying group, in the compounds of the formula I obtained according to a) -d), in which T represents -S-or -SO- and / or X represents -S-or -SO-, optionally T and / or X to the corresponding -SO- or -SO 2 group is oxidized, a compound of the formula I in which R 3 is hydrogen, optionally alkylated or acylated in position 1 of the benzimidazole system, a compound of the formula I in which R 3 is not hydrogen or alkyl, optionally saponified and optionally converting a compound of formula I into its physiologically tolerable salt, the sequence of the last four steps also being reversible. 2. The method according to claim 1, characterized in that a compound of formula I is prepared and in which X -SO 2 -, -SO 2 -O-, -O-SO 2 -, -SO 2 -NR 7 -or - NR 7 denotes -SO 2 -, T denotes -SO, R 2 , R 3 , R 4 R 5 and R 'each represent hydrogen, at least one of the radicals R 6 for What stands and the remaining radicals are as defined above, as well as their physiologically tolerable salts. 3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that a compound of formula I is prepared and in which the radical R 6 in position 6 of the pyridine ring is hydrogen, and their physiologically tolerable salts. 4. The method according to claim 3, characterized in that a compound of formula I is prepared and in which the radical R 6 in position 4 of the pyridine ring (C 1 -C 6 ) alkoxy or (C 1 -C 6 ) - Alkoxy- (C 1 -C 6 )) - alkoxy means, and their physiologically tolerable salts. 5. A process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising one or more compounds of the formula I according to any one of claims 1 -4, characterized in that this compound (s) is brought into a suitable dosage form.
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