EA039810B1 - Oral care composition based on zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate - Google Patents

Abstract

An oral care composition is disclosed comprising zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate, and wherein the zinc oxide and the calcium dihydrogen phosphate are present in a weight ratio from 10:1 to 1:5.

Description

Область техники, к которой относится изобретениеThe field of technology to which the invention belongs

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, таким как зубные пасты, порошки, жевательные резинки, жидкости для полоскания рта и тому подобное. В частности, настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей оксид цинка, дигидрофосфат кальция. Изобретение также относится к применению таких композиций для лечения гиперчувствительности зубов и/или улучшения состояния зубов у индивидуума.The invention relates to oral care compositions such as toothpastes, powders, chewing gums, mouthwashes and the like. In particular, the present invention relates to an oral composition containing zinc oxide, calcium dihydrogen phosphate. The invention also relates to the use of such compositions for the treatment of dental hypersensitivity and/or improvement of the dental condition of an individual.

Уровень техникиState of the art

Гиперчувствительность зубов является временным болевым ощущением, которое затрагивает до 20% взрослого населения. Гиперчувствительные зубы могут быть чувствительными к температуре, давлению или химическому воздействию.Dental hypersensitivity is a temporary pain sensation that affects up to 20% of the adult population. Hypersensitive teeth may be sensitive to temperature, pressure, or chemicals.

Дентин зуба обычно содержит каналы, называемые канальцами, которые обеспечивают осмотический поток между внутренней областью пульпы зуба и наружными поверхностями корня. Гиперчувствительность зубов может быть связана с общим увеличением обнаженных поверхностей корней зубов в результате заболеваний пародонта, истирания зубной щеткой или усталости при циклической нагрузке тонкой эмали вблизи места соединения дентина с эмалью. Когда поверхности корней обнажены, дентинные канальцы также обнажены.The dentin of a tooth usually contains channels called tubules that provide osmotic flow between the inner pulp area of the tooth and the outer surfaces of the root. Tooth hypersensitivity may be associated with a general increase in exposed root surfaces resulting from periodontal disease, toothbrush abrasion, or fatigue from cyclic loading of thin enamel near the dentin-to-enamel junction. When the root surfaces are exposed, the dentinal tubules are also exposed.

В настоящее время, принятой теорией гиперчувствительности зубов является гидродинамическая теория, основанная на убеждении, что открытые дентинные канальцы позволяют жидкости протекать через канальцы. Этот поток возбуждает нервные окончания в пульпе зуба. Клиническая копия чувствительных зубов, просматриваемая в SEM (сканирующая электронная микроскопия), выявляет различное количество открытых или частично закупоренных дентинных канальцев.The currently accepted theory of tooth hypersensitivity is the hydrodynamic theory, based on the belief that open dentinal tubules allow fluid to flow through the tubules. This flow excites the nerve endings in the dental pulp. Clinical copy of sensitive teeth viewed in SEM (scanning electron microscopy) reveals varying numbers of open or partially occluded dentinal tubules.

Существуют разные подходы к лечению гиперчувствительности зубов. Один из подходов состоит в том, чтобы уменьшить возбудимость нерва в чувствительном зубе с помощью деполяризующих нерв агентов, содержащих ионы стронция, соли калия, такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия и тому подобное. Эти деполяризующие нервы агенты действуют путем вмешательства в нервную трансдукцию болевого стимула, делая нерв менее чувствительным.There are different approaches to the treatment of dental hypersensitivity. One approach is to reduce nerve excitability in a sensitive tooth with nerve depolarizing agents containing strontium ions, potassium salts such as potassium nitrate, potassium bicarbonate, potassium chloride, and the like. These nerve depolarizing agents act by interfering with the nerve transduction of a noxious stimulus, making the nerve less sensitive.

Другой подход заключается в использовании агентов, блокирующих канальцы, которые полностью или частично покрывают канальцы, такие как полистирольные шарики, апатит, полиакриловая кислота, минеральная гекторитовая глина и тому подобное. Эти агенты, блокирующие канальцы, функционируют, физически запечатывая открытые концы дентинных канальцев, тем самым уменьшая движение дентинной жидкости и уменьшая раздражение, связанное с напряжением сдвига, описанным гидродинамической теорией.Another approach is to use tubular blocking agents that completely or partially cover the tubules, such as polystyrene beads, apatite, polyacrylic acid, mineral hectorite clay, and the like. These tubular blocking agents function by physically sealing the open ends of the dentinal tubules, thereby reducing the movement of dentinal fluid and reducing irritation associated with shear stress as described by hydrodynamic theory.

Существует постоянная потребность в лечении гиперчувствительности зубов с помощью более эффективного подхода. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что композиция для ухода за полостью рта, содержащая оксид цинка и дигидрофосфат кальция, обеспечивает превосходную эффективность блокирования канальцев для снижения чувствительности зубов. Кроме того, осаждение оксида цинка на поверхностях зубов может высвобождать антибактериальный металлический цинк в слюну и/или области полости рта и обеспечивать длительное антибактериальное действие in situ. Кроме того, неожиданно было обнаружено, что такая композиция может улучшать доставку и отложение полезных агентов на поверхностях зубов, таким образом улучшая эффективность доставки этих полезных агентов для обеспечения улучшенных преимуществ зубов.There is an ongoing need to treat tooth hypersensitivity with a more effective approach. The present inventors have surprisingly found that an oral composition comprising zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate provides excellent tubular blocking efficacy for reducing tooth sensitivity. In addition, deposition of zinc oxide on tooth surfaces can release antibacterial zinc metal into saliva and/or oral areas and provide long-term in situ antibacterial action. In addition, it has surprisingly been found that such a composition can improve the delivery and deposition of beneficial agents on tooth surfaces, thereby improving the delivery efficiency of these beneficial agents to provide improved dental benefits.

Дополнительная информацияAdditional Information

В GB 1049036 (Biorex Laboratories Ltd) раскрыт зубной цемент, содержащий оксид цинка, гидрогенизированную канифоль и/или сложный эфир о-этоксибензойной кислоты.GB 1049036 (Biorex Laboratories Ltd) discloses a dental cement containing zinc oxide, hydrogenated rosin and/or an o-ethoxybenzoic acid ester.

В US 3751391 (National Research Development Corp.) раскрыт способ приготовления хирургического цемента путем смешивания порошка оксида металла хирургического качества с водорастворимым полимером акриловой кислоты и воды для получения пластичной массы, которая быстро затвердевает.US 3,751,391 (National Research Development Corp.) discloses a process for preparing surgical cement by mixing surgical grade metal oxide powder with a water-soluble polymer of acrylic acid and water to form a plastic mass that sets quickly.

В WO 2011/123121 A1 (Colgate) раскрыты композиции для ухода за полостью рта, содержащие орально приемлемый носитель, частицы оксида металла, имеющие средний размер частиц, не превышающий дентинный каналец, и полимерный адгезивный материал для прилипания частиц оксида металла в дентинном канальце.WO 2011/123121 A1 (Colgate) discloses oral care compositions comprising an orally acceptable carrier, metal oxide particles having an average particle size not exceeding a dentinal tubule, and a polymeric adhesive material for adhering the metal oxide particles to the dentinal tubule.

В WO 2017/005431 A1 (Unilever) раскрыта композиция для ухода за полостью рта, содержащая силикат кальция, средство для осаждения, выбранное из полугидрата сульфата кальция, дигидрофосфата кальция или их смесей и физиологически приемлемый носитель, где силикат кальция и средство для осаждения присутствуют в весовом соотношение от 20: 1 до 1: 5.WO 2017/005431 A1 (Unilever) discloses an oral care composition comprising calcium silicate, a precipitant selected from calcium sulfate hemihydrate, calcium dihydrogen phosphate or mixtures thereof, and a physiologically acceptable carrier, wherein the calcium silicate and the precipitant are present in weight ratio from 20:1 to 1:5.

Приведенная выше дополнительная информация не описывает композицию для ухода за полостью рта, содержащую оксид цинка и дигидрофосфат кальция, где оксид цинка и дигидрофосфат кальция присутствуют в весовом соотношении от 10:1 до 1:5, и, в частности, такая композиция для ухода за полостью рта может лечить гиперчувствительность зубов и/или усиливать отложение полезных веществ на поверхностях зубов.The above additional information does not describe an oral care composition comprising zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate, wherein the zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate are present in a weight ratio of 10:1 to 1:5, and in particular such an oral care composition mouth can treat tooth hypersensitivity and/or increase the deposition of beneficial substances on tooth surfaces.

Тесты и определенияTests and definitions

Средство для ухода за зубами.Dental care product.

- 1 039810- 1 039810

Средство для ухода за зубами для целей настоящего изобретения означает пасту, порошок, жидкость, жевательную резинку или другой препарат для чистки зубов или других поверхностей в полости рта.A dentifrice for the purposes of the present invention means a paste, powder, liquid, chewing gum or other preparation for cleaning teeth or other surfaces in the oral cavity.

Зубная паста.Toothpaste.

Зубная паста для целей настоящего изобретения означает пасту или гель для чистки зубов для использования с зубной щеткой. Особенно предпочтительными являются зубные пасты, подходящие для чистки зубов щеткой в течение примерно двух минут.Toothpaste for the purposes of the present invention means a dentifrice paste or gel for use with a toothbrush. Particularly preferred are toothpastes suitable for brushing the teeth for about two minutes.

Средство для полоскания рта.Mouthwash.

Средство для полоскания рта для целей настоящего изобретения означает жидкое средство для ухода за зубами для использования при полоскании рта. Особенно предпочтительными являются средства для полоскания рта, подходящие для полоскания рта путем промывания и/или прополаскивания горла в течение примерно полминуты перед выплевыванием.Mouthwash for the purposes of the present invention means a liquid dentifrice for use in rinsing the mouth. Particularly preferred are mouthwashes suitable for rinsing the mouth by rinsing and/or gargling for about half a minute before spitting it out.

Размер частицы.Particle size.

Размер частиц для целей настоящего изобретения означает диаметр частиц, если не указано иное. Диаметр означает наибольшее измеримое расстояние на частице, если четко определенная сфера не создана. Размер частиц может быть измерен, например, с помощью динамического рассеяния света (DLS).Particle size for the purposes of the present invention means the diameter of the particles, unless otherwise indicated. Diameter means the largest measurable distance on a particle unless a well-defined sphere is created. Particle size can be measured, for example, using dynamic light scattering (DLS).

Композитная частица.composite particle.

Композитная частица для целей настоящего изобретения означает частицу, содержащую ядро первого компонента и покрытие второго компонента, причем ядро и покрытие состоят из разных материалов.Composite particle for the purposes of the present invention means a particle containing a core of the first component and a coating of the second component, and the core and coating are composed of different materials.

Показатель преломления.refractive index.

Показатель преломления указан при температуре 25°С и длине волны 589 нм.The refractive index is indicated at a temperature of 25°C and a wavelength of 589 nm.

pH.pH.

Показатель рН указывается при атмосферном давлении и температуре 25°С. Что касается рН композиции для ухода за полостью рта, это означает рН, измеренный, когда 5 мас.ч. композиции равномерно диспергированы и/или растворены в 20 массовых частях чистой воды при 25°С. В частности, рН можно измерить, вручную смешивая 5 г композиции для ухода за полостью рта с 20 мл воды в течение 30 с, а затем сразу же проверяя рН с помощью индикатора или рН-метра.The pH value is indicated at atmospheric pressure and a temperature of 25°C. With regard to the pH of the composition for caring for the oral cavity, this means the pH measured when 5 wt.h. the compositions are uniformly dispersed and/or dissolved in 20 mass parts of pure water at 25°C. In particular, pH can be measured by manually mixing 5 g of the oral composition with 20 ml of water for 30 seconds and then immediately checking the pH with an indicator or pH meter.

По существу не содержит.Essentially does not contain.

По существу не содержит для целей настоящего изобретения означает менее, чем 1,5% и предпочтительно менее, чем 1,0% и более предпочтительно менее, чем 0,75% и более предпочтительно еще менее, чем 0,5% и еще более предпочтительно менее, чем 0,1% и наиболее предпочтительно от 0,0 до 0,01 массовых % в расчете на общую массу композиции для ухода за полостью рта, включая все включенные в нее диапазоны.Substantially free for the purposes of the present invention means less than 1.5% and preferably less than 1.0% and more preferably less than 0.75% and more preferably still less than 0.5% and even more preferably less than 0.1%, and most preferably 0.0 to 0.01% by weight, based on the total weight of the oral composition, including all ranges included therein.

Вязкость.Viscosity.

Вязкость зубной пасты является значением, полученным при комнатной температуре (25°С) с помощью вискозиметра Брукфилда (Brookfield), шпиндель № 4 и со скоростью 5 об/мин. Значения указаны в сантипуазах (сР = mPa.s), если не указано иное.The viscosity of toothpaste is the value obtained at room temperature (25°C) using a Brookfield viscometer (Brookfield), spindle No. 4 and at a speed of 5 rpm. Values are in centipoise (cP = mPa.s) unless otherwise noted.

РеминерализацияRemineralization

Реминерализация для целей настоящего изобретения означает in situ (то есть в ротовой полости) образование фосфата кальция на зубах (включая слои на зубах от 10 нм до 20 мкм, предпочтительно от 75 нм до 10 мкм, и наиболее предпочтительно, толщиной от 150 нм до 5 мкм, включая все включенные в него диапазоны) для уменьшения вероятности чувствительности зубов, разрушения зубов, регенерации эмали и/или улучшения внешнего вида зубов путем отбеливания посредством образования такого нового фосфата кальция.Remineralization for the purposes of the present invention means the in situ (i.e., in the oral cavity) formation of calcium phosphate on teeth (including layers on teeth from 10 nm to 20 µm, preferably from 75 nm to 10 µm, and most preferably, from 150 nm to 5 microns, including all ranges included therein) to reduce the likelihood of tooth sensitivity, tooth decay, enamel regeneration and/or improve the appearance of teeth by whitening through the formation of such new calcium phosphate.

Прочие термины.Other terms.

За исключением примеров или случаев, где явно указано иное, все числа в этом описании, указывающие количества материала или условия реакции, физические свойства материалов и/или использования, могут необязательно пониматься как измененные словом около.Except in the examples or where expressly stated otherwise, all numbers in this specification indicating quantities of material or reaction conditions, physical properties of materials and/or uses may not necessarily be understood as modified by the word about.

Все количества даны по массе в расчете на массу конечной композиции для ухода за полостью рта, если не указано иное.All amounts are by weight based on the weight of the final oral care composition, unless otherwise indicated.

Следует отметить, что при указании любых диапазонов значений любое конкретное верхнее значение может быть связано с любым конкретным нижним значением.It should be noted that when specifying any ranges of values, any particular upper value can be associated with any specific lower value.

Во избежание сомнений, слово содержащий предназначено для обозначения включающий, но не обязательно состоящий из или составленный из. Другими словами, перечисленные стадии или варианты не должны быть исчерпывающими.For the avoidance of doubt, the word containing is intended to mean including, but not necessarily consisting of or composed of. In other words, the steps or options listed are not meant to be exhaustive.

Раскрытие изобретения, как обнаружено в данном документе, следует рассматривать как охватывающее все варианты осуществления, которые находятся в пунктах формулы изобретения как имеющие множественную зависимость друг от друга, независимо от того, что пункты формулы изобретения могут быть найдены без множественной зависимости или избыточности.The disclosure, as found herein, should be considered to encompass all embodiments that are in the claims as having multiple dependencies on each other, regardless of whether the claims can be found without multiple dependency or redundancy.

Если признак раскрыт в отношении конкретного аспекта изобретения (например, композиции поIf the feature is disclosed in relation to a particular aspect of the invention (for example, compositions according to

- 2 039810 изобретению), такое раскрытие также следует рассматривать как применимое к любому другому аспекту изобретения (например, способу изобретения) mutatis mutandis.- 2 039810 invention), such disclosure should also be considered as applicable to any other aspect of the invention (for example, the method of the invention) mutatis mutandis.

Сущность изобретенияThe essence of the invention

В первом аспекте настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей:In a first aspect, the present invention relates to an oral care composition comprising:

a) оксид цинка; а такжеa) zinc oxide; as well as

b) дигидрофосфат кальция; в которой оксид цинка и дигидрофосфат кальция присутствуют в массовом соотношении от 10: 1 до 1: 5.b) calcium dihydrogen phosphate; in which zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate are present in a mass ratio of 10:1 to 1:5.

Во втором аспекте настоящее изобретение относится к упакованному продукту для ухода за полостью рта, содержащему композицию для ухода за полостью рта по первому аспекту данного изобретения.In a second aspect, the present invention relates to a packaged oral care product containing the oral care composition of the first aspect of the present invention.

В третьем аспекте настоящее изобретение направлено на способ улучшения состояния зубов индивидуума, включающий этап нанесения композиции для ухода за полостью рта любого варианта осуществления первого аспекта, по меньшей мере, на одну поверхность зубов индивидуума. В частности, настоящее изобретение направлено на способ снижения чувствительности и/или реминерализации и/или отбеливания зубов у индивидуума.In a third aspect, the present invention is directed to a method of improving the condition of an individual's teeth, comprising the step of applying an oral composition of any embodiment of the first aspect to at least one surface of the individual's teeth. In particular, the present invention is directed to a method for desensitizing and/or remineralizing and/or whitening teeth in an individual.

Все другие аспекты настоящего изобретения станут более очевидными после рассмотрения подробного описания и примеров, которые следуют ниже.All other aspects of the present invention will become more apparent after considering the detailed description and examples that follow.

Подробное описаниеDetailed description

Теперь было обнаружено, что композиция для ухода за полостью рта, содержащая оксид цинка и дигидрофосфат кальция, обеспечивает превосходную эффективность блокирования канальцев для снижения чувствительности зубов. Кроме того, осаждение оксида цинка на поверхностях зубов может высвобождать антибактериальный металлический цинк в слюну и/или области полости рта и обеспечивать длительное антибактериальное действие in situ. Кроме того, неожиданно было обнаружено, что такая композиция может улучшать доставку и отложение полезных агентов на поверхностях зубов, таким образом улучшая эффективность доставки этих полезных агентов для обеспечения улучшенных преимуществ для зубов. Эффективность доставки, как используется в настоящем описании, означает способность доставить и отложить полезные агенты на поверхности зубов индивидуума.It has now been found that an oral composition comprising zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate provides excellent tubular blocking efficacy for reducing tooth sensitivity. In addition, deposition of zinc oxide on tooth surfaces can release antibacterial zinc metal into saliva and/or oral areas and provide long-term in situ antibacterial action. Furthermore, it has surprisingly been found that such a composition can improve the delivery and deposition of beneficial agents on tooth surfaces, thereby improving the delivery efficiency of these beneficial agents to provide improved dental benefits. Delivery efficiency, as used herein, means the ability to deliver and deposit beneficial agents on the surface of an individual's teeth.

Оксид цинка представляет собой неорганическое соединение с формулой ZnO. Предпочтительно оксид цинка в соответствии с настоящим изобретением представляет собой частицы, которые могут иметь различные размеры и формы. Частицы могут быть сферической, пластинчатой или неправильной формы. Размер частиц, используемый в настоящем описании, относится к диаметру частиц, если не указано иное. Диаметр означает наибольшее измеримое расстояние на частице, если четко определенная сфера не создана. Размер частиц может быть измерен, например, с помощью динамического рассеяния света (DLS). Диаметр частиц оксида цинка часто составляет от 10 нм до менее 50 мкм, предпочтительно от 50 нм до менее, чем 10 мкм, более предпочтительно от 75 нм до 5 мкм и наиболее предпочтительно от 100 нм до 1 мкм, включая все диапазоны, включенные в него. Подходящие частицы оксида цинка коммерчески доступны, например, от таких поставщиков, как Aladdin.Zinc oxide is an inorganic compound with the formula ZnO. Preferably, the zinc oxide according to the present invention is in the form of particles which can be of various sizes and shapes. The particles may be spherical, lamellar or irregular in shape. The particle size used in the present description refers to the particle diameter, unless otherwise indicated. Diameter means the largest measurable distance on a particle unless a well-defined sphere is created. Particle size can be measured, for example, using dynamic light scattering (DLS). The particle diameter of zinc oxide is often 10 nm to less than 50 µm, preferably 50 nm to less than 10 µm, more preferably 75 nm to 5 µm, and most preferably 100 nm to 1 µm, including all ranges included therein. . Suitable zinc oxide particles are commercially available, for example, from suppliers such as Aladdin.

Альтернативно или дополнительно, композиция для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением может содержать соли или оксиды других металлов. Кроме того, иллюстративные, но не ограничивающие примеры типов солей или оксидов металлов, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают, например, фторид кальция, оксиды магния, висмута, кальция, меди, стронция, бария и серебра, их смеси или тому подобное.Alternatively or additionally, the oral composition according to the present invention may contain salts or oxides of other metals. In addition, illustrative but non-limiting examples of the types of metal salts or oxides that can be used in the present invention include, for example, calcium fluoride, oxides of magnesium, bismuth, calcium, copper, strontium, barium and silver, mixtures thereof, or the like. .

Как правило, композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит от 0,1 до 35% и более предпочтительно от 0,5 до 20% и наиболее предпочтительно от 1 до 10% по массе оксида цинка в расчете на общую массу композиции по уходу за полостью рта и включая все диапазоны, включенные в него.Typically, the oral care composition of the present invention contains 0.1 to 35% and more preferably 0.5 to 20% and most preferably 1 to 10% by weight of zinc oxide, based on the total weight of the care composition. behind the oral cavity and including all the ranges included in it.

Дигидрофосфат кальция также называют безводным монокальцийфосфатом. Неожиданно было обнаружено, что дигидрофосфат кальция, который действует как усилитель запечатывания канальцев в этом изобретении, является биосовместимым и подвергается быстрой реакции в воде и полной резорбции на дентине и/или эмали зубов. Взаимодействие между оксидом цинка и дигидрофосфатом кальция помогает их осаждению на дентин и/или в дентинные канальцы, чтобы вызвать образование in situ цинккальция фосфата, который закрывает дентинные канальцы и/или их обнаженные открытые концы. Когда полезные агенты присутствуют в композиции по уходу за полостью рта, образование фосфата цинкакальция вокруг полезных агентов дополнительно помогает удерживать эти полезные агенты на поверхностях зубов, повышая их устойчивость к сдвиговому усилию. Подходящий дигидрофосфат кальция выпускается коммерчески, например, от таких поставщиков, как Lianyungang Debang Fine Chemical Co., Ltd.Calcium dihydrogen phosphate is also called anhydrous monocalcium phosphate. Surprisingly, it has been found that calcium dihydrogen phosphate, which acts as a tubular occlusion enhancer in this invention, is biocompatible and undergoes rapid reaction in water and complete resorption on dentin and/or tooth enamel. The interaction between zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate assists in their deposition on the dentin and/or in the dentinal tubules to cause in situ formation of calcium zinc phosphate, which closes the dentinal tubules and/or their exposed open ends. When beneficial agents are present in an oral composition, the formation of calcium zinc phosphate around the beneficial agents further helps to retain the beneficial agents on tooth surfaces, increasing their shear resistance. Suitable calcium dihydrogen phosphate is available commercially, for example, from suppliers such as Lianyungang Debang Fine Chemical Co., Ltd.

Альтернативно или дополнительно, композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению может содержать другой усилитель запечатывания канальцев. Кроме того, иллюстративные, но не ограничивающие примеры типов усилителей запечатывания канальцев, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают, например, полугидраты сульфата кальция, алюминат кальция, их смеси или тому подобное.Alternatively or additionally, the oral composition of the present invention may contain another tubular sealing enhancer. In addition, illustrative, but non-limiting examples of the types of tubular occlusion enhancers that can be used in the present invention include, for example, calcium sulfate hemihydrates, calcium aluminate, mixtures thereof, or the like.

- 3 039810- 3 039810

Композиция для ухода за полостью рта обычно содержит от 0,01 до 20% по массе дигидрофосфата кальция, более предпочтительно от 0,05 до 10%, еще более предпочтительно от 0,1 до 8% и наиболее предпочтительно от 0,5 до 5% в расчете на общую массу композиции для ухода за полостью рта и включая все включенные в нее диапазоны.The oral care composition typically contains 0.01 to 20% by weight of calcium dihydrogen phosphate, more preferably 0.05 to 10%, even more preferably 0.1 to 8% and most preferably 0.5 to 5%. based on the total weight of the composition for caring for the oral cavity and including all ranges included therein.

Композиция для ухода за полостью рта содержит оксид цинка и дигидрофосфат кальция в массовом соотношении от 10:1 до 1:5, предпочтительно от 5:1 до 1:3 и более предпочтительно от 3: 1 до 1: 2.The oral care composition contains zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate in a weight ratio of 10:1 to 1:5, preferably 5:1 to 1:3, and more preferably 3:1 to 1:2.

Композиция по настоящему изобретению представляет собой композицию для ухода за полостью рта и обычно содержит физиологически приемлемый носитель. Носитель предпочтительно содержит, по меньшей мере, поверхностно-активное вещество, загуститель, смачивающее средство или их комбинацию.The composition of the present invention is an oral care composition and usually contains a physiologically acceptable carrier. The carrier preferably contains at least a surfactant, a thickener, a wetting agent, or a combination thereof.

Предпочтительно композиция для ухода за полостью рта содержит поверхностно-активное вещество. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 0,01% поверхностно-активного вещества от массы композиции, более предпочтительно по меньшей мере 0,1% и наиболее предпочтительно от 0,5 до 7%. Подходящие поверхностно-активные вещества включают анионные поверхностно-активные вещества, такие как натриевые, магниевые, аммонийные или этаноламиновые соли С₈-С₁₈-алкилсульфатов (например, лаурилсульфат натрия), С₈-С₁₈-алкилсульфосукцинатов (например, диоктилсульфосукцинат натрия), С₈-С₁₈-алкилсульфоацетатов (такие как лаурилсульфоацетат натрия), С₈-С₁₈-алкилсаркозинатов (такие как лаурилсаркозинат натрия), С₈-С₁₈-алкилфосфатов (которые могут необязательно включать до 10 единиц этиленоксида и/или пропиленоксида) и сульфатированных моноглицеридов. Другие подходящие поверхностно-активные вещества включают неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как сложные эфиры необязательно полиэтоксилированной жирной кислоты сорбитана, этоксилированные жирные кислоты, сложные эфиры полиэтиленгликоля, этоксилаты моноглицеридов и диглицеридов жирных кислот и блок-полимеры этиленоксида/пропиленоксида. Другие подходящие поверхностноактивные вещества включают амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как бетаины или сульфобетаины. Смеси любых из вышеописанных материалов также могут быть использованы. Более предпочтительно, поверхностно-активное вещество включает или представляет собой анионное поверхностно-активное вещество. Предпочтительными анионными поверхностно-активными веществами являются лаурилсульфат натрия и/или додецилбензолсульфонат натрия. Наиболее предпочтительным поверхностно-активным веществом является лаурилсульфат натрия, кокосульфат натрия, кокамидопропилбетаин, метилкокоилтаурат натрия или их смеси.Preferably, the oral composition contains a surfactant. Preferably the composition contains at least 0.01% surfactant by weight of the composition, more preferably at least 0.1% and most preferably 0.5 to 7%. Suitable surfactants include anionic surfactants such as sodium, magnesium, ammonium or ethanolamine salts of C ₈ -C ₁₈ alkyl sulfates (eg sodium lauryl sulfate), C ₈ -C ₁₈ alkyl sulfosuccinates (eg sodium dioctyl sulfosuccinate), C ₈ -C ₁₈ alkyl sulfoacetates (such as sodium lauryl sulfoacetate), C ₈ -C ₁₈ alkyl sarcosinates (such as sodium lauryl sarcosinate), C ₈ -C ₁₈ alkyl phosphates (which may optionally include up to 10 units of ethylene oxide and/or propylene oxide), and sulfated monoglycerides. Other suitable surfactants include nonionic surfactants such as optionally polyethoxylated fatty acid esters of sorbitan, ethoxylated fatty acids, polyethylene glycol esters, fatty acid monoglyceride and diglyceride ethoxylates, and ethylene oxide/propylene oxide block polymers. Other suitable surfactants include amphoteric surfactants such as betaines or sulfobetaines. Mixtures of any of the materials described above may also be used. More preferably, the surfactant comprises or is an anionic surfactant. Preferred anionic surfactants are sodium lauryl sulfate and/or sodium dodecylbenzenesulfonate. The most preferred surfactant is sodium lauryl sulfate, sodium coco sulfate, cocamidopropyl betaine, sodium methyl cocoyl taurate, or mixtures thereof.

Загуститель также может быть использован в данном изобретении и ограничен только в той степени, в которой он может быть добавлен к композиции, подходящей для применения во рту. Иллюстративные примеры типов загустителей, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают карбоксиметилцеллюлозу натрия (SCMC), гидроксилэтилцеллюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, трагакантовую камедь, гуммиарабик, камедь карайи, альгинат натрия, каррагинан, гуар, ксантановую камедь, ирландский мох, крахмал, модифицированный крахмал, загустители на основе диоксида кремния, включая аэрогели диоксида кремния, силикат магния и алюминия (например, Veegum), карбомеры (сшитые акрилаты) и их смеси.A thickener can also be used in this invention and is limited only to the extent that it can be added to a composition suitable for oral administration. Illustrative examples of the types of thickeners that can be used in this invention include sodium carboxymethyl cellulose (SCMC), hydroxyethyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, gum tragacanth, gum arabic, karaya gum, sodium alginate, carrageenan, guar, xanthan gum, Irish moss, modified starch starch, silica thickeners including silica aerogels, magnesium aluminum silicate (eg Veegum), carbomers (crosslinked acrylates) and mixtures thereof.

Обычно ксантановая камедь и/или карбоксиметилцеллюлоза натрия и/или карбомер является/являются предпочтительными. Когда используют карбомер, желательны те карбомеры, которые имеют средневесовую молекулярную массу по меньшей мере 700000 и предпочтительно те, которые имеют молекулярную массу по меньшей мере 1200000, и наиболее предпочтительно, те, которые имеют молекулярную массу по меньшей мере около 2500000, являются желательными. Смеси карбомеров также могут быть использованы здесь.Generally, xanthan gum and/or sodium carboxymethylcellulose and/or carbomer is/are preferred. When a carbomer is used, those carbomers that have a weight average molecular weight of at least 700,000 and preferably those that have a molecular weight of at least 1,200,000 and most preferably those that have a molecular weight of at least about 2,500,000 are desirable. Mixtures of carbomers can also be used here.

В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения, карбомером является Synthalen PNC, Synthalen KP или их смесь. Он был описан как высокомолекулярная и сшитая полиакриловая кислота и идентифицированная через номер CAS 9063-87-0. Эти типы материалов являются коммерчески доступными у таких поставщиков, как Sigma.In a particularly preferred embodiment of the invention, the carbomer is Synthalen PNC, Synthalen KP or a mixture thereof. It has been described as a high molecular weight and crosslinked polyacrylic acid and identified through CAS number 9063-87-0. These types of materials are commercially available from vendors such as Sigma.

В другом особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения, используемая карбоксиметилцеллюлоза натрия (SCMC) представляет собой SCMC 9H. Она была описана как натриевая соль производного целлюлозы с карбоксиметильными группами, связанными с гидроксигруппами мономеров основной цепи глюкопиранозы, и идентифицирована через номер CAS 9004-32-4. То же самое можно получить у таких поставщиков, как Alfa Chem.In another particularly preferred embodiment of the invention, the sodium carboxymethyl cellulose (SCMC) used is SCMC 9H. It has been described as the sodium salt of a cellulose derivative with carboxymethyl groups linked to the hydroxy groups of the glucopyranose backbone monomers and identified through CAS number 9004-32-4. The same can be obtained from suppliers such as Alfa Chem.

В другом особенно предпочтительном варианте загустителем является ксантановая камедь.In another particularly preferred embodiment, the thickener is xanthan gum.

Загуститель обычно составляет от 0,01 до 10%, более предпочтительно от 0,1 до 9% и наиболее предпочтительно от 0,1 до 5% по массе композиции для ухода за полостью рта в расчете на общую массу композиции и включает все диапазоны, включенные в него.The thickener is typically 0.01 to 10%, more preferably 0.1 to 9%, and most preferably 0.1 to 5%, by weight of the oral composition, based on the total weight of the composition, and includes all ranges included into it.

Когда композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению представляет собой зубную пасту или гель, она обычно имеет вязкость от около 30000 до 180000 сантипуаз и предпочтительно от 60000 до 170000 сантипуаз и наиболее предпочтительно от 65000 до 165000 сантипуаз.When the oral composition of the present invention is a toothpaste or gel, it usually has a viscosity of from about 30,000 to 180,000 centipoise and preferably from 60,000 to 170,000 centipoise and most preferably from 65,000 to 165,000 centipoise.

Подходящие увлажнители предпочтительно используются в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, и они включают, например, глицерин, сорбит, пропиленгликоль, дипропи- 4 039810 ленгликоль, диглицерин, триацетин, минеральное масло, полиэтиленгликоль (предпочтительно, ПЭГ400), алкандиолы, как бутандиол и гександиол, этанол, пентиленгликоль или их смесь. Глицерин, полиэтиленгликоль, сорбит или их смеси являются предпочтительными увлажнителями.Suitable humectants are preferably used in the oral composition of the present invention and include, for example, glycerol, sorbitol, propylene glycol, dipropylene glycol, diglycerin, triacetin, mineral oil, polyethylene glycol (preferably PEG400), alkanediols, such as butanediol and hexanediol, ethanol, pentylene glycol or a mixture thereof. Glycerin, polyethylene glycol, sorbitol, or mixtures thereof are preferred humectants.

Увлажнитель может присутствовать в количестве от 10 до 90% по массе композиции для ухода за полостью рта. Более предпочтительно, увлажнитель-носитель составляет от 25 до 80%, а наиболее предпочтительно, от 30 до 60% по массе композиции, в расчете на общую массу композиции и включая все входящие диапазоны.The humectant may be present in an amount of 10 to 90% by weight of the oral composition. More preferably, the carrier humectant makes up from 25% to 80%, and most preferably from 30% to 60%, by weight of the composition, based on the total weight of the composition and including all ranges included.

Композиция для ухода за полостью рта может дополнительно содержать полезные агенты, которые обычно доставляются к зубам человека и/или полости рта, включая десны, чтобы усилить или улучшить характеристики этих зубных тканей. Единственное ограничение в отношении полезных агентов, которые могут быть использованы в данном изобретении, заключается в том, что они точно также пригодны для применения во рту. Полезный агент присутствует в композиции для ухода за полостью рта в дополнение к оксиду цинка и дигидрофосфату кальция, которые включены в композицию.The oral care composition may further comprise beneficial agents that are typically delivered to a person's teeth and/or oral cavity, including gums, to enhance or enhance the characteristics of those dental tissues. The only limitation with respect to beneficial agents that can be used in this invention is that they are just as suitable for use in the mouth. The benefit agent is present in the oral composition in addition to the zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate that are included in the composition.

Обычно полезный агент выбирают из оптических агентов, агентов биоминерализации, антибактериальных агентов, агентов для здоровья десен, десенсибилизирующих агентов, агентов против зубного камня, агентов свежести или их смесей. Предпочтительно, полезный агент выбирают из оптических агентов, агентов биоминерализации, антибактериальных агентов, агенты для здоровья десен, агентов свежести или их смесей.Typically, the beneficial agent is selected from optical agents, biomineralizing agents, antibacterial agents, gum health agents, desensitizing agents, antitartar agents, refreshing agents, or mixtures thereof. Preferably, the benefit agent is selected from optical agents, biomineralizing agents, antibacterial agents, gum health agents, refreshing agents, or mixtures thereof.

Например, оптические агенты, такие как красящие агенты, подобны отбеливающим агентам и пигментам. Предпочтительно пигмент, когда он используется, является фиолетовым или синим, имеющим угол цветного тона h в системе CIELAB от 220 до 320 градусов. Эти пигменты могут быть выбраны из одного или нескольких пигментов из перечисленных в Color Index International, которые перечислены как пигмент синий 1 до пигмента синего 83, и пигмент фиолетовый от 1 до пигмента фиолетового 56. В другом предпочтительном варианте осуществления, оптические агенты могут быть выбраны из одного или более из слюды, слюды с учетом интерференционных цветов, нитрида бора, полиметилметакрилатной чешуйки, композитных микросфер, стеклянной чешуйки, покрытой диоксидом титана, инверсного опала, холестерического жидкого кристалла, фотонной сферы, полой сферы и оксида цинка. Агенты биоминерализации для реминерализации зубной эмали могут быть выбраны из одного или нескольких источников фтора, биомолекул, белковых материалов, аморфного фосфата кальция, α-трикальцийфосфата, βтрикальцийфосфата; карбоната кальция, гидроксиапатита с дефицитом кальция Са₁₀._X(НРО4)_X(РО4)₆._X (ОН)2-X, 0<х<1, дикальцийфосфата (СаНРО₄) дигидрата дикальцийфосфата (СаНРО₄ 2Н₂О), гидроксиапатита (Са₁₀(РО₄)₆(ОН)₂), моногидрата фосфата монокальция (Са(Н₂РО₄)₂ H2O), фосфата октакальция (Са₈Н₂(РО₄)₆ 5Н2О) и фосфата тетракальция (Са₄(РО₄)₂О). Антибактериальные агенты могут быть выбраны из одной или нескольких солей металлов, где металл выбран из цинка, меди, серебра или их смеси, триклозана, триклозанмонофосфата, триклокарбана, куркумина, четвертичных аммониевых соединений, бисбигуанидов и длинноцепочечных третичных аминов, предпочтительно солей цинка, включая оксид цинка, хлорид цинка, ацетат цинка, аскорбат цинка, сульфат цинка, нитрат цинка, цитрат цинка, лактат цинка, пероксид цинка, фторид цинка, аммоний-сульфат цинка, бромид цинка, йодид цинка, глюконат цинка, тартрат цинка, сукцинат цинка, формиат цинка, фенолсульфонат цинка, салицилат цинка, глицерофосфат цинка или их смесь. Агенты для здоровья десен могут быть выбраны из одного или нескольких из противовоспалительных агентов, буферов зубного налета, биомолекул, белковых материалов, витаминов, растительных экстрактов и куркумина. Агентами свежести могут быть ароматизаторы, выбранные из одного или нескольких компонентов из мяты перечной, мяты кудрявой, ментола, растительного масла, гвоздичного масла и цитрусового масла.For example, optical agents such as coloring agents are similar to bleaching agents and pigments. Preferably the pigment, when used, is violet or blue having a CIELAB hue angle h of 220 to 320 degrees. These pigments may be selected from one or more of the pigments listed in Color Index International, which are listed as Pigment Blue 1 to Pigment Blue 83, and Pigment Violet 1 to Pigment Violet 56. In another preferred embodiment, the optical agents may be selected from one or more of mica, interference color mica, boron nitride, poly(methyl methacrylate) flake, composite microspheres, titanium dioxide coated glass flake, inverse opal, cholesteric liquid crystal, photonic sphere, hollow sphere, and zinc oxide. Biomineralizing agents for remineralizing tooth enamel can be selected from one or more sources of fluorine, biomolecules, proteinaceous materials, amorphous calcium phosphate, α-tricalcium phosphate, β tricalcium phosphate; calcium carbonate, calcium-deficient hydroxyapatite Ca ₁₀ . _X (HPO4) _X (PO4) ₆ . _X (OH) 2-X, 0<x<1, dicalcium phosphate (CaHPO ₄ ) dicalcium phosphate dihydrate (CaHPO ₄ 2H ₂ O), hydroxyapatite (Ca ₁₀ (PO ₄ ) ₆ (OH) ₂ ), monocalcium phosphate monohydrate (Ca( H ₂ RO ₄ ) ₂ H2O), octacalcium phosphate (Ca ₈ H ₂ (PO ₄ ) ₆ 5H2O) and tetracalcium phosphate (Ca ₄ (RO ₄ ) ₂ O). Antibacterial agents may be selected from one or more metal salts, where the metal is selected from zinc, copper, silver, or mixtures thereof, triclosan, triclosan monophosphate, triclocarban, curcumin, quaternary ammonium compounds, bisbiguanides, and long chain tertiary amines, preferably zinc salts, including zinc oxide , zinc chloride, zinc acetate, zinc ascorbate, zinc sulfate, zinc nitrate, zinc citrate, zinc lactate, zinc peroxide, zinc fluoride, zinc ammonium sulfate, zinc bromide, zinc iodide, zinc gluconate, zinc tartrate, zinc succinate, zinc formate , zinc phenolsulfonate, zinc salicylate, zinc glycerophosphate, or a mixture thereof. The gum health agents may be selected from one or more of anti-inflammatory agents, plaque buffers, biomolecules, protein materials, vitamins, plant extracts, and curcumin. The freshness agents may be flavors selected from one or more of peppermint, spearmint, menthol, vegetable oil, clove oil, and citrus oil.

Полезный агент предпочтительно представляет собой частицы, поскольку он обеспечивает максимальную площадь поверхности для контакта с зубной тканью.The benefit agent is preferably particulate as it provides the maximum surface area for contact with dental tissue.

В предпочтительном варианте осуществления, полезный агент представляет собой отбеливающий агент в виде частиц для отбеливания зубов.In a preferred embodiment, the benefit agent is a particulate whitening agent for whitening teeth.

Как правило, отбеливающий агент в виде частиц содержит материал, подходящий для физического и немедленного улучшения характеристик зубов, и особенно осветления зубов. Чтобы обеспечить превосходный отбеливающий эффект, материал предпочтительно должен иметь высокий показатель преломления, по меньшей мере, 1,9, более предпочтительно, по меньшей мере, 2,0, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 2,2, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 2,4 и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 2,5. Максимальный показатель преломления материала конкретно не ограничен, но предпочтительно до 4,0. Предпочтительно материал имеет показатель преломления в диапазоне от 1,9 до 4,0.Generally, the particulate whitening agent contains a material suitable for physically and immediately improving the characteristics of the teeth, and especially the whitening of the teeth. In order to provide an excellent whitening effect, the material should preferably have a high refractive index of at least 1.9, more preferably at least 2.0, even more preferably at least 2.2, even more preferably at least 2.4 and most preferably at least 2.5. The maximum refractive index of the material is not specifically limited, but preferably up to 4.0. Preferably the material has a refractive index in the range of 1.9 to 4.0.

Особенно подходящими материалами являются соединения металлов, и предпочтительными являются соединения, в которых металл выбран из цинка (Zn), титана (Ti), циркония (Zr) или их комбинации. Предпочтительно соединение металла представляет собой (или, по меньшей мере, включает) оксид металла, такой как диоксид титана (TiO₂), оксид цинка (ZnO), диоксид циркония (ZrO₂) или их комбинацию. Кроме того, отбеливающий агент в виде частиц также может содержать неметаллические оксиды,Particularly suitable materials are metal compounds, and compounds in which the metal is selected from zinc (Zn), titanium (Ti), zirconium (Zr) or combinations thereof are preferred. Preferably, the metal compound is (or at least includes) a metal oxide such as titanium dioxide (TiO ₂ ), zinc oxide (ZnO), zirconia (ZrO ₂ ), or a combination thereof. In addition, the particulate whitening agent may also contain non-metallic oxides,

- 5 039810 такие как титанат стронция и сульфид цинка.- 5 039810 such as strontium titanate and zinc sulfide.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения, отбеливающий агент в виде частиц содержит оксиды металлов, оксиды неметаллов или их комбинации в количестве по меньшей мере 50% по массе отбеливающего агента и более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно еще от 80 до 100% и наиболее предпочтительно от 85 до 95%. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения, отбеливающий агент в виде частиц составляет по меньшей мере 50% по массе диоксида титана и наиболее предпочтительно от 60 до 100% по массе диоксида титана в расчете на общую массу отбеливающего агента и включает все включенные в него диапазоны. В другом особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения отбеливающие агенты в виде частиц слабо растворимы или нерастворимы в воде, но наиболее предпочтительно нерастворимы в воде.In a preferred embodiment, the particulate bleaching agent comprises metal oxides, non-metal oxides, or combinations thereof, in an amount of at least 50% by weight of the bleaching agent, and more preferably at least 70%, more preferably another 80 to 100%, and most preferably 85 to 95%. In a particularly preferred embodiment of the invention, the particulate bleaching agent comprises at least 50 wt % titanium dioxide and most preferably 60 to 100 wt % titanium dioxide, based on the total weight of the bleaching agent, and includes all ranges included therein. In another particularly preferred embodiment of the invention, the particulate bleaching agents are slightly water soluble or insoluble, but most preferably water insoluble.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения, отбеливающие агенты в виде частиц представляют собой композитные частицы. Показатель преломления композитной частицы, содержащей более, чем один материал, может быть рассчитан на основе показателей преломления и объемных долей составляющих с использованием теории эффективной среды, как описано, например, в WO 2009/023353.In a preferred embodiment of the invention, the particulate whitening agents are composite particles. The refractive index of a composite particle containing more than one material can be calculated from the refractive indices and volume fractions of the constituents using effective medium theory, as described, for example, in WO 2009/023353.

Композитная частица содержит первый компонент ядро и второй компонент покрытие. Как правило, ядро композитной частицы содержит материал, подходящий для физического и немедленного улучшения характеристик зубов и особенно отбеливания зубов. Чтобы обеспечить превосходный отбеливающий эффект, материал предпочтительно должен иметь высокий показатель преломления, по меньшей мере, 1,9, более предпочтительно, по меньшей мере, 2,0, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 2,2, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 2,4 и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 2,5. Максимальный показатель преломления материала конкретно не ограничен, но предпочтительно до 4,0. Предпочтительно материал имеет показатель преломления в диапазоне от 1,9 до 4,0.The composite particle contains the first core component and the second coating component. Typically, the core of the composite particle contains a material suitable for physical and immediate improvement of the characteristics of the teeth and especially the whitening of the teeth. In order to provide an excellent whitening effect, the material should preferably have a high refractive index of at least 1.9, more preferably at least 2.0, even more preferably at least 2.2, even more preferably at least 2.4 and most preferably at least 2.5. The maximum refractive index of the material is not specifically limited, but preferably up to 4.0. Preferably the material has a refractive index in the range of 1.9 to 4.0.

Особенно подходящими материалами являются соединения металлов, и предпочтительными являются соединения, в которых металл выбран из цинка (Zn), титана (Ti), циркония (Zr) или их комбинации. Предпочтительно соединение металла представляет собой (или, по меньшей мере, включает) оксид металла, такой как диоксид титана (TiO₂), оксид цинка (ZnO), диоксид циркония (ZrO₂) или их комбинацию. Кроме того, ядро композитной частицы может также содержать неметаллические оксиды, такие как титанат стронция и сульфид цинка.Particularly suitable materials are metal compounds, and compounds in which the metal is selected from zinc (Zn), titanium (Ti), zirconium (Zr) or combinations thereof are preferred. Preferably, the metal compound is (or at least includes) a metal oxide such as titanium dioxide (TiO ₂ ), zinc oxide (ZnO), zirconia (ZrO ₂ ), or a combination thereof. In addition, the core of the composite particle may also contain non-metallic oxides such as strontium titanate and zinc sulfide.

Ядро композитной частицы обычно составляет от 3 до 98%, предпочтительно от 6 до 65% и наиболее предпочтительно от 10 до 55% по массе композитной частицы, в расчете на общую массу композитной частицы и включает все включенные диапазоны. В предпочтительном варианте осуществления, ядро содержит оксиды металлов, оксиды неметаллов или их комбинации в количестве по меньшей мере 50% по массе ядра и более предпочтительно по меньшей мере 70%, более предпочтительно еще от 80 до 100% и наиболее предпочтительно от 85 до 95%. В особенно предпочтительном варианте осуществления, ядро составляет по меньшей мере 50 мас.% диоксида титана и наиболее предпочтительно от 60 до 100 мас.% диоксида титана в расчете на общую массу ядра первого компонента.The core of the composite particle is typically 3 to 98%, preferably 6 to 65%, and most preferably 10 to 55% by weight of the composite particle, based on the total weight of the composite particle, and includes all ranges included. In a preferred embodiment, the core contains metal oxides, non-metal oxides, or combinations thereof, in an amount of at least 50% by weight of the core, and more preferably at least 70%, more preferably another 80 to 100%, and most preferably 85 to 95% . In a particularly preferred embodiment, the core is at least 50 wt.% titanium dioxide and most preferably from 60 to 100 wt.% titanium dioxide, based on the total weight of the core of the first component.

Второй компонент покрытия содержит материал, подходящий для приклеивания к зубной эмали, дентину или обоим. Как правило, материал покрытия содержит элемент кальций и, необязательно, другие металлы, такие как калий, натрий, алюминий, магний, а также их смеси, посредством чего предоставляются такие необязательные металлы, как, например, сульфаты, лактаты, оксиды, карбонаты или силикаты. Необязательно, материал покрытия может представлять собой оксид алюминия или диоксид кремния. В предпочтительном варианте осуществления материал покрытия пригоден для обеспечения биологического или химического улучшения зубов, которое является долгосрочным (например, приводит к образованию гидроксиапатита). Предпочтительно используемое покрытие содержит по меньшей мере 50% по массе элементарного кальция и наиболее предпочтительно, по меньшей мере 65% по массе элементарного кальция в расчете на общую массу металла в покрытии. В особенно предпочтительном варианте осуществления металл в покрытии составляет от 80 до 100% по массе элементарного кальция в расчете на общую массу металла во втором компонентном покрытии и включает все включенные в него диапазоны. В другом особенно предпочтительном варианте осуществления ядро и покрытие являются слаборастворимыми или нерастворимыми в воде, но наиболее предпочтительно нерастворимыми в воде.The second coating component contains a material suitable for bonding to tooth enamel, dentin, or both. Typically, the coating material contains the element calcium and optionally other metals such as potassium, sodium, aluminum, magnesium, as well as mixtures thereof, whereby such optional metals as, for example, sulfates, lactates, oxides, carbonates or silicates are provided. . Optionally, the coating material may be alumina or silicon dioxide. In a preferred embodiment, the coating material is suitable for providing a biological or chemical improvement to the teeth that is long term (eg leads to the formation of hydroxyapatite). Preferably the coating used contains at least 50% by weight of elemental calcium, and most preferably at least 65% by weight of elemental calcium, based on the total weight of the metal in the coating. In a particularly preferred embodiment, the metal in the coating is between 80% and 100% by weight of elemental calcium, based on the total weight of the metal in the second component coating, and includes all ranges included therein. In another particularly preferred embodiment, the core and coating are slightly water soluble or insoluble, but most preferably water insoluble.

В особенно желательном варианте осуществления, второй компонент покрытие может содержать, например, фосфат кальция, глюконат кальция, оксид кальция, лактат кальция, карбонат кальция, гидроксид кальция, сульфат кальция, карбоксиметилцеллюлозу кальция, альгинат кальция, соли кальция лимонной кислоты, силикат кальция, их смесь или тому подобное. В другом желательном варианте осуществления источник кальция в покрытии включает силикат кальция.In a particularly desirable embodiment, the second coating component may comprise, for example, calcium phosphate, calcium gluconate, calcium oxide, calcium lactate, calcium carbonate, calcium hydroxide, calcium sulfate, calcium carboxymethylcellulose, calcium alginate, calcium salts of citric acid, calcium silicate, their mixture or the like. In another desirable embodiment, the source of calcium in the coating comprises calcium silicate.

В еще одном предпочтительном варианте осуществления покрытие может содержать элементный кальций, который происходит из нерастворимого силиката кальция, присутствующего в качестве композиционного материала оксид кальция-диоксид кремния (CaO-SiO₂), как описано в международных патентных заявках, опубликованных как WO 2008/015117 и WO 2008/068248.In yet another preferred embodiment, the coating may contain elemental calcium, which is derived from insoluble calcium silicate present as a calcium oxide-silica (CaO-SiO ₂ ) composite material as described in international patent applications published as WO 2008/015117 and WO 2008/068248.

Когда в качестве покрытия используется композитный материал на основе силиката кальция, соотношение кальция к кремнию (Ca:Si) может составлять от 1:10 до 3:1. Соотношение Ca:Si предпочтительно составляет от 1:5 до 3:1 и более предпочтительно от 1: 3 до 3:1 и наиболее предпочтительно от 1:2 доWhen a calcium silicate composite material is used as the coating, the ratio of calcium to silicon (Ca:Si) can be from 1:10 to 3:1. The Ca:Si ratio is preferably 1:5 to 3:1 and more preferably 1:3 to 3:1 and most preferably 1:2 to

- 6 039810- 6 039810

3:1. Силикат кальция может содержать монокальция силикат, силикат бикальция или силикат трикальция, при этом соотношения кальция к кремнию (Ca:Si) следует понимать как отношения атомов.3:1. The calcium silicate may contain monocalcium silicate, bicalcium silicate or tricalcium silicate, wherein the ratios of calcium to silicon (Ca:Si) are to be understood as ratios of atoms.

Обычно по меньшей мере 30% площади внешней поверхности ядра первого компонента покрыто вторым компонентом покрытием, предпочтительно по меньшей мере 50% ядра покрыто покрытием, наиболее предпочтительно от 70 до 100% площади внешней поверхности покрыта вторым компонентом покрытия.Typically at least 30% of the outer surface area of the core of the first component is coated with the second coating component, preferably at least 50% of the core is coated, most preferably 70 to 100% of the outer surface area is coated with the second coating component.

В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения отбеливающий агент в виде частиц представляет собой диоксид титана, покрытый силикатом кальция.In a particularly preferred embodiment, the particulate whitening agent is titanium dioxide coated with calcium silicate.

Отбеливающий агент в виде частиц в соответствии с настоящим изобретением может иметь различные размеры и формы. Частицы могут быть сферической, пластинчатой или неправильной формы. Диаметр отбеливающего агента в виде частиц часто составляет от 10 нм до менее, чем 50 мкм и, предпочтительно от 75 нм до менее, чем 10 мкм. В особенно предпочтительном варианте осуществления, диаметр частиц составляет от 100 нм до 5 мкм, включая все диапазоны, включенные в него. Для композитных частиц в предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере 40%, а предпочтительно по меньшей мере 60% и наиболее предпочтительно от 75 до 99,5% диаметра композитной частицы составляет ядро, включая все диапазоны, включенные в него.The particulate whitening agent according to the present invention may have various sizes and shapes. The particles may be spherical, lamellar or irregular in shape. The diameter of the particulate whitening agent is often 10 nm to less than 50 µm, and preferably 75 nm to less than 10 µm. In a particularly preferred embodiment, the particle diameter is from 100 nm to 5 µm, including all ranges included therein. For composite particles, in a preferred embodiment, at least 40% and preferably at least 60% and most preferably 75 to 99.5% of the composite particle diameter is the core, including all ranges included therein.

В другом предпочтительном варианте осуществления, полезный агент представляет собой биоминерализующий агент для реминерализации зубной эмали, выбранный из одного или нескольких источников фтора, биомолекул, белковых материалов, аморфного фосфата кальция, α-трикальцийфосфата, βтрикальцийфосфата; карбоната кальция, гидроксиапатита с дефицитом кальция Са₁₀._X(НРО4)_X(РО4)₆._X (ОН)2-X, 0<х<1, дикальцийфосфата (СаНРО₄), дигидрата дикальцийфосфата (СаНРО₄ 2Н₂О), гидроксиапатит (Са₁₀(РО₄)₆(ОН)₂), моногидрата фосфата монокальция (Са(Н₂РО₄)₂ Н₂О), фосфата октакальция (Са₈Н₂(РО₄)₆ 5Н₂О) и фосфата тетракальция (Са₄(РО₄)₂О). Предпочтительно, агент биоминерализации представляет собой гидроксиапатит.In another preferred embodiment, the benefit agent is a biomineralizing agent for tooth enamel remineralization selected from one or more sources of fluorine, biomolecules, proteinaceous materials, amorphous calcium phosphate, α-tricalcium phosphate, β-tricalcium phosphate; calcium carbonate, calcium-deficient hydroxyapatite Ca ₁₀ . _X (HPO4) _X (PO4) ₆ . _X (OH) 2-X, 0<x<1, dicalcium phosphate (CaHPO ₄ ), dicalcium phosphate dihydrate (CaHPO ₄ 2H ₂ O), hydroxyapatite (Ca ₁₀ (PO ₄ ) ₆ (OH) ₂ ), monocalcium phosphate monohydrate (Ca (H ₂ RO ₄ ) ₂ H ₂ O), octacalcium phosphate (Ca ₈ H ₂ (PO ₄ ) ₆ 5H ₂ O) and tetracalcium phosphate (Ca ₄ (RO ₄ ) ₂ O). Preferably, the biomineralizing agent is hydroxyapatite.

В особенно предпочтительном варианте осуществления, полезный агент включает или представляет собой комбинацию биоминерализующих агентов и оптических агентов. Предпочтительно, биоминерализующий агент представляет собой гидроксиапатит, а оптический агент представляет собой отбеливающий агент, в виде частиц. Авторы настоящего изобретения, не желая связывать себя теорией, полагают, что присутствие биоминерализующих агентов помогает осаждению и удерживанию оптических агентов на поверхностях зубов, чтобы обеспечить улучшенные преимущества, такие как отбеливание зубов.In a particularly preferred embodiment, the benefit agent comprises or is a combination of biomineralizing agents and optical agents. Preferably, the biomineralizing agent is hydroxyapatite and the optical agent is a particulate bleaching agent. While not wishing to be bound by theory, the present inventors believe that the presence of biomineralizing agents aids in the deposition and retention of optical agents on tooth surfaces to provide improved benefits such as tooth whitening.

Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может содержать один полезный агент или смесь двух или более полезных агентов. Обычно полезный агент присутствует в количестве от 0,25 до 60% и более предпочтительно от 0,5 до 40% и, наиболее предпочтительно от 1 до 30% от общей массы композиции для ухода за полостью рта и включает все диапазоны, включенные в него.The oral care composition of the present invention may contain a single beneficial agent or a mixture of two or more beneficial agents. Typically, the beneficial agent is present in an amount of 0.25 to 60% and more preferably 0.5 to 40% and most preferably 1 to 30% of the total weight of the oral composition and includes all ranges included therein.

Когда полезный агент включен в композицию для ухода за полостью рта, массовое отношение оксида цинка к полезному агенту может варьироваться от 1:30 до 20:1, предпочтительно от 1:20 до 10:1, наиболее предпочтительно от 1:15 до 5:1.When the beneficial agent is included in the oral composition, the weight ratio of zinc oxide to beneficial agent may vary from 1:30 to 20:1, preferably from 1:20 to 10:1, most preferably from 1:15 to 5:1 .

Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может содержать множество других ингредиентов, которые являются общими в данной области для улучшения физических свойств и характеристик. Эти ингредиенты включают в себя консерванты, регуляторы рН, подсластители, абразивные материалы в виде частиц, полимерные соединения, буферы и соли для буферизации рН и ионной силы композиций и их смеси. Такие ингредиенты обычно и вместе составляют менее чем 20% по массе композиции, а предпочтительно от 0,0 до 15% по массе, и наиболее предпочтительно от 0,01 до 12% по массе композиции, включая все включенные в него диапазоны.The oral care composition of the present invention may contain a variety of other ingredients that are common in the art to improve physical properties and performance. These ingredients include preservatives, pH adjusters, sweeteners, particulate abrasives, polymeric compounds, buffers and salts to buffer the pH and ionic strength of the compositions and mixtures thereof. Such ingredients generally and together comprise less than 20% by weight of the composition, and preferably from 0.0 to 15% by weight, and most preferably from 0.01 to 12% by weight of the composition, including all ranges included therein.

Композиция для ухода за полостью рта по данному изобретению может быть использована в способе улучшения состояния зубов индивидуума, включающем нанесение композиции на по меньшей мере на одну поверхность зубов индивидуума, причем указанные преимущества включают в себя снижение чувствительности, реминерализацию, отбеливание и их комбинации. Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может дополнительно или альтернативно использоваться для использования в качестве лекарственного средства и/или использоваться при производстве лекарственного средства для обеспечения пользы для ухода за полостью рта, как описано здесь, например, для уменьшения чувствительности и/или реминерализации и/или отбеливание зубов у человека. Альтернативно и предпочтительно использование не является терапевтическим.The oral care composition of this invention may be used in a method of improving the condition of an individual's teeth, comprising applying the composition to at least one surface of the individual's teeth, said benefits including desensitization, remineralization, whitening, and combinations thereof. The oral care composition of the present invention may additionally or alternatively be used for use as a medicament and/or used in the manufacture of a medicament to provide oral care benefits as described herein, for example for desensitization and/or remineralization and/or teeth whitening in humans. Alternatively, and preferably, the use is non-therapeutic.

Предпочтительно композиция для ухода за полостью рта, по существу, не содержит воду для предотвращения преждевременной реакции между оксидом цинка и дигидрофосфатом кальция. В предпочтительном варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта представляет собой однофазную безводную композицию.Preferably, the oral composition is substantially free of water to prevent premature reaction between zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate. In a preferred embodiment, the oral composition is a single phase anhydrous composition.

В другом предпочтительном варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта представляет собой двухфазную композицию, содержащую первую фазу и вторую фазу, где оксид цинка присутствует на первой фазе, а дигидрофосфат кальция присутствует на второй фазе. Когда полезный агент включен в композицию для ухода за полостью рта, полезный агент может присутствовать в любой изIn another preferred embodiment, the oral composition is a two-phase composition containing a first phase and a second phase, where zinc oxide is present in the first phase and calcium dihydrogen phosphate is present in the second phase. When a benefit agent is included in an oral composition, the benefit agent may be present in any of

- 7 039810 двух фаз. Доставка двух независимых фаз к зубам может быть одновременной или последовательной. В предпочтительном варианте осуществления, фазы доставляются одновременно.- 7 039810 two-phase. Delivery of two independent phases to the teeth can be simultaneous or sequential. In a preferred embodiment, the phases are delivered at the same time.

Как правило, двухфазная композиция доставляется двойной трубкой, имеющей первый отсек для первой фазы и второй отсек для второй фазы, что обеспечивает совместную экструзию двух фаз.Typically, the biphasic composition is delivered in a twin tube having a first compartment for the first phase and a second compartment for the second phase, allowing the two phases to be co-extrusioned.

В предпочтительном варианте осуществления такая двойная трубка имеет один из отсеков, окружающих другой. В таких вариантах осуществления одна фаза присутствует в виде оболочки, окружая другую фазу в ядре. В особенно предпочтительном варианте ядро представляет собой первую фазу, а оболочка представляет собой вторую фазу.In a preferred embodiment, such a double tube has one of the compartments surrounding the other. In such embodiments, one phase is present as a shell, surrounding the other phase in the core. In a particularly preferred embodiment, the core is the first phase and the shell is the second phase.

В другом предпочтительном варианте осуществления такая двойная трубка имеет два отсека рядом друг с другом внутри одной трубки. В таких вариантах осуществления две фазы экструдируют из трубки как одну, причем такую экструзию называют контактной экструзией. Головка насоса может использоваться в такой двойной трубке для выдавливания двух фаз из трубки как одной.In another preferred embodiment, such a double tube has two compartments next to each other inside one tube. In such embodiments, the two phases are extruded from the tube as one, which extrusion is referred to as contact extrusion. The pump head can be used in such a double tube to extrude two phases from the tube as one.

Двухфазная композиция для ухода за полостью рта может представлять собой гелевую композицию, которая содержит две независимые гелевые фазы, одна из которых является первой фазой, а другая является второй фазой. Средства доставки могут включать в себя ватный стержень или каппу, на который наносят первую фазу и вторую фазу до того, как каппа будет соприкасаться с зубами. Как правило, композиция будет упакована. В форме зубной пасты или геля, композиция может быть упакована в обычный пластиковый ламинат, металлическую тубу или дозатор с одним отсеком. То же самое можно наносить на зубные поверхности любыми физическими средствами, такими как зубная щетка, кончик пальца или аппликатор, непосредственно на чувствительную область.The biphasic oral care composition may be a gel composition that contains two independent gel phases, one of which is a first phase and the other is a second phase. The delivery means may include a cotton swab or mouthguard onto which the first phase and second phase are applied before the mouthguard comes into contact with the teeth. As a rule, the composition will be packaged. In the form of a toothpaste or gel, the composition can be packaged in a conventional plastic laminate, metal tube or single compartment dispenser. The same can be applied to dental surfaces by any physical means such as a toothbrush, fingertip or applicator directly to the sensitive area.

Композиция может быть эффективной даже при ежедневном использовании индивидуумом в гигиене полости рта. Например, композиция может наноситься щеткой на зубы. Композиция может, например, контактировать с зубами в течение периода времени от одной секунды до 20 ч. Более предпочтительно от 1 с до 10 ч, еще более предпочтительно от 10 с до 1 ч и, наиболее предпочтительно, от 30 с до 5 мин. Композиция может использоваться ежедневно, например, для применения индивидуумом один, два или три раза в день. Когда композиция для ухода за полостью рта представляет собой двухфазную композицию, две фазы композиции смешиваются во время нанесения. Смешанные фазы обычно оставляют на зубах от 3 мин до 10 ч, более предпочтительно от 3 мин до 8 ч. Применение может выполняться ежедневно.The composition can be effective even when used daily by an individual in oral hygiene. For example, the composition may be brushed onto the teeth. The composition may, for example, be contacted with the teeth for a period of time from one second to 20 hours. More preferably 1 second to 10 hours, even more preferably 10 seconds to 1 hour, and most preferably 30 seconds to 5 minutes. The composition can be used daily, for example, for application by an individual once, twice or three times a day. When the oral care composition is a two-phase composition, the two phases of the composition are mixed during application. The mixed phases are usually left on the teeth for 3 minutes to 10 hours, more preferably 3 minutes to 8 hours. Application can be done daily.

Следующие примеры приведены для облегчения понимания настоящего изобретения. Примеры не приводятся для ограничения объема формулы изобретения.The following examples are provided to facilitate understanding of the present invention. Examples are not given to limit the scope of the claims.

ПримерыExamples

Пример 1. Этот пример демонстрирует улучшенное запечатывание дентинных канальцев при использовании оксида цинка в сочетании с дигидрофосфатом кальция. Все ингредиенты выражены в массовых процентах от общего состава и в виде уровня активного ингредиента.Example 1 This example demonstrates improved sealing of dentinal tubules using zinc oxide in combination with calcium dihydrogen phosphate. All ingredients are expressed as weight percent of the total composition and as active ingredient level.

Таблица 1Table 1

Ингредиент Ingredient Образцы Samples 1 one 2 2 3 3 Оксид цинка zinc oxide 2,0 2.0 — — 2,0 2.0 Дигидрофосфат кальция calcium dihydrogen phosphate — — 1,0 1.0 1,0 1.0 Глицерин Glycerol 98,0 98.0 99,0 99.0 97,0 97.0

Методы.Methods.

Подготовка образцов.Sample preparation.

Для оценки эффективности запечатывания дентинных канальцев исследуемый образец смешивали с водой в соотношении 4 г на 8 мл воды для приготовления суспензии.To assess the effectiveness of sealing the dentinal tubules, the test sample was mixed with water in a ratio of 4 g per 8 ml of water to prepare a suspension.

Диски дентина человека протравливали 37%-ной фосфорной кислотой в течение 1 мин, затем их обрабатывали различными суспензиями посредством чистки щеткой в соответствии с тем же протоколом. Шесть дентинных дисков человека были разделены на три группы (n = 2). Диски дентина чистили с помощью суспензии под действием машины для чистки зубов, снабженной зубными щетками. Нагрузка на чистку зубов составляла 170 г +/- 5 г, а автоматическая чистка работала со скоростью 150 об/мин (rpm). После чистки в течение 1 минуты диски дентина были пропитаны суспензией зубной пасты в течение 1 мин. Затем дентинные диски промывали дистиллированной водой и помещали в смоделированную ротовую жидкость (SOF) в условиях встряхивания на водяной бане при 37°С и 60,0 об/мин (rpm). После выдержки в течение примерно 3-4 ч диски дентина чистили с помощью суспензии машиной, используя ту же процедуру, что и на первом этапе. Чистку повторяли три раза в течение одного дня, затем дентинные диски выдерживали в SOF в течение ночи (> 12 ч) на встряхиваемой водяной бане при 37°С для имитации среды полости рта. Образцы дентина чистили 14 раз.Human dentin discs were etched with 37% phosphoric acid for 1 min, then treated with different suspensions by brushing according to the same protocol. Six human dentin discs were divided into three groups (n = 2). Dentin discs were cleaned with a slurry driven by a dentifrice equipped with toothbrushes. The brushing load was 170g+/-5g and the automatic brushing was running at 150rpm. After brushing for 1 minute, the dentin discs were soaked in the toothpaste slurry for 1 minute. The dentin discs were then rinsed with distilled water and placed in simulated oral fluid (SOF) under shaking conditions in a water bath at 37°C and 60.0 rpm (rpm). After a soak of approximately 3-4 hours, the dentin discs were brushed with a slurry machine using the same procedure as in the first step. Cleaning was repeated three times in one day, then the dentin discs were kept in SOF overnight (> 12 h) in a shaking water bath at 37°C to simulate the environment of the oral cavity. Dentin samples were cleaned 14 times.

Смоделированная ротовая жидкость была получена путем объединения ингредиентов в табл. 2:The simulated oral fluid was obtained by combining the ingredients in Table. 2:

- 8 039810- 8 039810

Таблица 2table 2

Ингредиент Ingredient Количество/г Quantity/g NaCl NaCl 16,07 16.07 NaHCO_{3 NaHCO3} 0,7 0.7 КС1 KS1 0,448 0.448 К₂НРО₄*ЗН₂ОK ₂ NRO ₄ * ZN ₂ O 3,27 3.27 MgCl₂*6H₂OMgCl ₂ *6H ₂ O 0,0622 0.0622 IM HCl IM HCl 40 мл 40 ml CaCl_{2 CaCl2} 0,1998 0.1998 Na₂SO_{4 Na2SO4 _} 0,1434 0.1434 Буфер Buffer доведение pH до 7,0 adjusting the pH to 7.0 Вода Water Баланс до 2 л Balance up to 2 l

Стандарт измерений для запечатывания канальцев.Measurement standard for tubule sealing.

Независимо от первоначальной формы дентинных дисков выбирается квадрат (размером 4x4 мм), и одно изображение снимают при 50-кратном увеличении. В пределах этого квадрата выбираются пять пятен (каждое размером 150 мкм x 150 мкм, по одному в середине и по одному в каждом углу), которые наблюдаются при 1000-кратном увеличении. Доступ к запечатыванию канальцев осуществляется в соответствии со стандартами, описанными в табл. 3. Измерение проводится для двух дентинных дисков каждой испытуемой группы.Regardless of the original shape of the dentin discs, a square (4x4 mm) is selected and one image is taken at 50x magnification. Five spots (each 150 µm x 150 µm, one in the middle and one in each corner) are selected within this square and observed at 1000x magnification. Access to sealing tubules is carried out in accordance with the standards described in table. 3. The measurement is carried out for two dentinal discs of each test group.

Таблица 3Table 3

Измерение Measurement Запечатывание канальцев Tubular sealing 0 0 Все дентинные канальцы открыты. All dentinal tubules are open. 1 one <20% дентинных канальцев полностью запечатано. <20% of dentinal tubules are completely sealed. 2 2 20 до 50% дентинных канальцев полностью запечатано. 20 to 50% of the dentinal tubules are completely sealed. 3 3 50 до 80% дентинных канальцев полностью запечатано. 50 to 80% of the dentinal tubules are completely sealed. 4 4 80-100% дентинных канальцев полностью запечатано. 80-100% of the dentinal tubules are completely sealed. 5 5 Все дентинные канальцы полностью запечатаны. All dentinal tubules are completely sealed.

Результаты.Results.

После 14 чисток были сделаны СЭМ (сканирующая электронная микроскопия) изображения дентинных дисков. Изображения были проанализированы и оценены. Результаты суммированы в табл. 4 (ошибка представляет стандартное отклонение для дублированных измерений).After 14 brushings, SEM (scanning electron microscopy) images of the dentin discs were taken. The images were analyzed and evaluated. The results are summarized in table. 4 (error represents the standard deviation for duplicated measurements).

Таблица 4Table 4

Оценка блокирования канальцев Evaluation of tubular blockage Образцы Samples 1 one 2 2 3 3 14 чисток³ 14 purges ³ 1,3^А± 0,481.3 ^A ± 0.48 1,1^А±0,321.1 ^A ±0.32 4,6^В± 0,52 ^4.6V ±0.52

а) значения с разными буквами значительно отличаются (р<0,01).a) values with different letters are significantly different (p<0.01).

Было показано, что после 14 чисток образец 3, содержащий комбинацию оксида цинка и дигидрофосфата кальция, показал значительно лучшую эффективность запечатывания канальцев по сравнению с образцами 1 и 2, содержащими только оксид цинка или дигидрофосфат кальция, соответственно. Изображения SEM ясно показали, что все дентинные канальцы были сильно запечатаны после обработки Образцом 3, в то время как для образцов 1 или 2 много канальцев были все еще открыты.It was shown that after 14 purges, sample 3 containing the combination of zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate showed significantly better tubular sealing performance compared to samples 1 and 2 containing only zinc oxide or calcium dihydrogen phosphate, respectively. The SEM images clearly showed that all dentinal tubules were heavily sealed after treatment with Sample 3, while for Samples 1 or 2, many tubules were still open.

Пример 2. Этот пример демонстрирует улучшенное осаждение отбеливающих частиц на поверхности зубов при использовании оксида цинка в сочетании с дигидрофосфатом кальция. Все ингредиенты выражены в массовых процентах от общего состава и в виде уровня активного ингредиента.Example 2 This example demonstrates improved deposition of whitening particles on tooth surfaces when zinc oxide is used in combination with calcium dihydrogen phosphate. All ingredients are expressed as weight percent of the total composition and as the level of the active ingredient.

Таблица 5Table 5

Ингредиент Ingredient Образцы Samples 4 4 5 5 6 6 7 7 Оксид цинка zinc oxide — — 2,0 2.0 — — 2,0 2.0 Дигидрофосфат кальция calcium dihydrogen phosphate — — — — 1,0 1.0 1,0 1.0 Диоксид титана, покрытый силикатом кальция ^ь Titanium dioxide coated with calcium silicate ^b 15,0 15.0 15,0 15.0 15,0 15.0 15,0 15.0 Г лицерин G lycerin 85.0 85.0 83,0 83.0 84,0 84.0 82,0 82.0

b) коммерчески доступный диоксид титана, покрытый силикатом кальция, от KOBO Products Inc. Методы.b) commercially available calcium silicate coated titanium dioxide from KOBO Products Inc. Methods.

Для оценки эффективности отбеливания зубов образцами был проведен следующий тест in vitro. Изменения белизны измеряли с помощью колориметра Konica Minolta-2600D. Индекс WIO представляет собой индекс, который был специально оптимизирован для оценки белизны зубов (как описано в Journal of Dentistry, том 36, Дополнение 1, 2008, страницы 2-7).The following in vitro test was performed to evaluate the effectiveness of teeth whitening samples. Changes in whiteness were measured using a Konica Minolta-2600D colorimeter. The WIO index is an index that has been specifically optimized for assessing tooth whiteness (as described in Journal of Dentistry, Volume 36, Supplement 1, 2008, pages 2-7).

Испытуемый образец предварительно смешивали с использованием вихревой мешалки, а затем добавляли на поверхность эмали, добавляли воду в начале чистки. Тестовый образец добавляли в соотношении 4 г к 8 мл воды.The test sample was pre-mixed using a vortex mixer and then added to the enamel surface, adding water at the start of brushing. The test sample was added in a ratio of 4 g to 8 ml of water.

Блоки бычьей эмали обрабатывали различными образцами с помощью чистки зубов по тому же протоколу. Эмалевые блоки чистили образцами с использованием устройства для чистки зубов, оборудованного зубными щетками. Нагрузка на чистку зубов составляла 170 г +/- 5 г, а автоматическая чистка работала со скоростью 150 об/мин. После чистки в течение 1 мин эмалевые блоки промывали дистиллированной водой и замачивали в SOF в условиях встряхивания на водяной бане при 37°С и 60,0 об/мин. После выдержки в течение 3-4 ч эмалевые блоки очищали с помощью образцов машиной, используя туThe bovine enamel blocks were treated with different samples by brushing the teeth following the same protocol. Enamel blocks were cleaned with samples using a dentifrice equipped with toothbrushes. The brushing load was 170 g +/- 5 g and the automatic brushing was running at 150 rpm. After brushing for 1 min, the enamel blocks were rinsed with distilled water and soaked in SOF under shaking conditions in a water bath at 37° C. and 60.0 rpm. After exposure for 3-4 hours, the enamel blocks were cleaned with samples by machine using the same

- 9 039810 же процедуру, что и на первой стадии. Чистку повторяли три раза в течение одного дня, затем блоки эмали выдерживали в SOF в течение ночи (> 12 ч) на встряхиваемой водяной бане при 37°С для имитации среды полости рта. После инкубации в течение ночи в SOF блоки эмали чистили водой с помощью машины, используя ту же процедуру, что и чистка образцов. Эти стадии рассматриваются как полный цикл обработки. Эмалевые блоки обрабатывали в течение одного и трех циклов. Изменения значений WIO (AWIO) по сравнению с исходным уровнем были рассчитаны и статистически проанализированы.- 9 039810 the same procedure as in the first stage. Cleaning was repeated three times in one day, then the enamel blocks were kept in SOF overnight (> 12 h) in a shaking water bath at 37°C to simulate the environment of the oral cavity. After overnight incubation in SOF, the enamel blocks were cleaned with water using a machine using the same procedure as cleaning the samples. These stages are considered as a complete processing cycle. Enamel blocks were processed during one and three cycles. Changes in WIO (AWIO) values from baseline were calculated and analyzed statistically.

Результаты.Results.

Результаты отбеливания зубов после одного цикла и трех циклов суммированы в табл. 6 (ошибка представляет стандартное отклонение для повторных измерений).The results of teeth whitening after one cycle and three cycles are summarized in Table. 6 (error represents the standard deviation for repeated measurements).

Таблица 6Table 6

Изменения WIO Changes WIO Образцы Samples 4 4 5 5 6 6 7 7 Один цикл One cycle 1,70 ± 1,08 1.70 ± 1.08 2,41 ±2,09 2.41±2.09 0.93 ± 1,03 0.93 ± 1.03 2,51 ± 1,40 2.51 ± 1.40 Три цикла⁰ Three cycles ⁰ 0,98^А± 1,570.98 ^A ± 1.57 1,11^А± 1,841.11 ^A ± 1.84 1,22^а±2,291.22 ^a ±2.29 4,21^в± 1,764.21 ⁱⁿ ± 1.76

с) значения с разными буквами значительно различаются (р <0,05).c) values with different letters are significantly different (p<0.05).

Образец 4 представлял собой сравнительный пример, включающий только частицы. Образцы 5 и 6, которые содержали оксид цинка или дигидрофосфат кальция, соответственно, в дополнение к частицам, показали сравнимую эффективность отбеливания зубов с образцом 4 после одного цикла и трех циклов обработки. Образец 7, содержащий комбинацию оксида цинка и дигидрофосфата кальция, показал значительно лучшую эффективность отбеливания зубов, чем другие образцы.Sample 4 was a comparative example including particles only. Samples 5 and 6, which contained zinc oxide or calcium dihydrogen phosphate, respectively, in addition to the particles, showed comparable tooth whitening efficacy to Sample 4 after one cycle and three treatment cycles. Sample 7, containing the combination of zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate, showed significantly better tooth whitening performance than the other samples.

Пример 3. Этот пример демонстрирует улучшенное осаждение частиц гидроксиапатита на поверхности зубов при использовании оксида цинка в сочетании с дигидрофосфатом кальция. Все ингредиенты выражены в массовых процентах от общего состава и в виде уровня активного ингредиента.Example 3 This example demonstrates improved deposition of hydroxyapatite particles on tooth surfaces when zinc oxide is used in combination with calcium dihydrogen phosphate. All ingredients are expressed as weight percent of the total composition and as the level of the active ingredient.

Таблица 7Table 7

Ингредиент Ingredient Образцы Samples 8 eight 9 nine 10 ten 11 eleven Оксид цинка zinc oxide — — 2,0 2.0 2,0 2.0 2,0 2.0 Дигидрофосфат кальция Calcium dihydrogen phosphate — — 1,0 1.0 1,0 1.0 1,о 1, oh Г идроксиапатит hydroxyapatite 10,0 10.0 10,0 10.0 — — 10,0 10.0 Диоксид титана Titanium dioxide — — — — 15,0 15.0 15,0 15.0 Г лицерин G lycerin 90,0 90.0 87,0 87.0 82,0 82.0 72,0 72.0

Методы.Methods.

Испытуемый образец предварительно смешивали с использованием вихревой мешалки, а затем добавляли на поверхность эмали, добавляли воду в начале чистки. Тестовый образец добавляли в соотношении 4 г к 8 мл воды.The test sample was pre-mixed using a vortex mixer and then added to the enamel surface, adding water at the start of brushing. The test sample was added in a ratio of 4 g to 8 ml of water.

Блоки бычьей эмали обрабатывали различными образцами с помощью чистки зубов по тому же протоколу. Эмалевые блоки чистили образцами с использованием устройства для чистки зубов, оборудованного зубными щетками. Нагрузка на чистку зубов составляла 170 г +/- 5 г, а автоматическая чистка работала со скоростью 150 об/мин. После чистки в течение 1 минуты эмалевые блоки промывали дистиллированной водой и замачивали в SOF в условиях встряхивания на водяной бане при 37°С и 60,0 об/мин. После выдержки в течение 3-4 ч эмалевые блоки очищали с помощью образцов машиной, используя ту же процедуру, что и на первой стадии. Чистку повторяли три раза в течение одного дня, затем блоки эмали выдерживали в SOF в течение ночи (> 12 ч) на встряхиваемой водяной бане при 37°С для имитации среды полости рта. После инкубации в течение ночи в SOF блоки эмали чистили водой с помощью машины, используя ту же процедуру, что и чистка образцов. Эти стадии рассматриваются как полный цикл обработки.The bovine enamel blocks were treated with different samples by brushing the teeth following the same protocol. Enamel blocks were cleaned with samples using a dentifrice equipped with toothbrushes. The brushing load was 170 g +/- 5 g and the automatic brushing was running at 150 rpm. After brushing for 1 minute, the enamel blocks were washed with distilled water and soaked in SOF under shaking conditions in a water bath at 37° C. and 60.0 rpm. After holding for 3-4 hours, the enamel blocks were cleaned with samples by machine using the same procedure as in the first step. Cleaning was repeated three times in one day, then the enamel blocks were kept in SOF overnight (> 12 h) in a shaking water bath at 37°C to simulate the environment of the oral cavity. After overnight incubation in SOF, the enamel blocks were cleaned with water using a machine using the same procedure as cleaning the samples. These stages are considered as a complete processing cycle.

Результаты.Results.

Для образцов 8 и 9 эмалевые блоки обрабатывали в течение трех циклов, а затем получали СЭМизображения блоков эмали. Из соответствующих СЭМ-изображений в поперечном сечении оказалось, что новый слой был сформирован на поверхности эмалевых блоков после обработки образцом 9, тогда как обработанные образцом 8 эмалевые блоки не имели слоя, сформированного на их поверхностях.For samples 8 and 9, the enamel blocks were processed for three cycles and then SEM images of the enamel blocks were obtained. From the corresponding cross-sectional SEM images, it appeared that a new layer was formed on the surface of the enamel blocks after treatment with sample 9, while the enamel blocks treated with sample 8 did not have a layer formed on their surfaces.

Для образцов 10 и 11 эмалевые блоки обрабатывали в течение одного, трех, пяти и семи циклов. Изменения белизны измеряли, как описано в примере 2. Результаты отбеливания зубов после обработки суммированы в табл. 8 (ошибка представляет стандартное отклонение для повторных измерений).For samples 10 and 11, enamel blocks were treated for one, three, five, and seven cycles. Changes in whiteness were measured as described in Example 2. The results of tooth whitening after treatment are summarized in Table 1. 8 (error represents the standard deviation for repeated measurements).

Таблица 8Table 8

Изменения в WIO WIO Changes Образцы Samples 10 ten 11 eleven Один цикл One cycle 1,73 ± 1,17 1.73 ± 1.17 3,85 ±2,43 3.85±2.43 Три цикла Three cycles 3,50 ± 1,83 3.50 ± 1.83 4,66 ± 2,65 4.66±2.65 Пять циклов¹¹ Five cycles ¹¹ 4,24^а±2,734.24 ^a ±2.73 10,80^в ± 2,2010.80 ⁱⁿ ± 2.20 Семь циклов® Seven Cycles® 3,35^а±2,023.35 ^a ±2.02 16,12^в ± 3,7916.12 ⁱⁿ ± 3.79

d) значения с разными буквами значительно различаются (р <0,01);d) values with different letters are significantly different (p<0.01);

e) значения с разными буквами значительно различаются (р <0,01).e) values with different letters are significantly different (p<0.01).

- 10 039810- 10 039810

После пяти и семи циклов обработки образец 11, содержащий дополнительные частицы гидроксиапатита, показал значительно лучшую эффективность отбеливания зубов по сравнению с образцом 10, что указывало на лучшее осаждение отбеливающих частиц на поверхности зубов. После трех циклов обработки были получены СЭМ-изображения для образцов 10 и 11, которые продемонстрировали, что на поверхности эмалевых блоков образовался новый слой, и частицы TiO₂ были равномерно внедрены во вновь сформированный слой. Анализ с использованием метода рентгеновской энергодисперсионной спектроскопии (EDX) позволил идентифицировать элементы Ti, Са, Zn и Р в новом слое, что указывает на осаждение частиц TiO₂ на поверхностях зубов.After five and seven treatment cycles, sample 11, containing additional hydroxyapatite particles, showed significantly better tooth whitening performance compared to sample 10, indicating better deposition of the whitening particles on the surface of the teeth. After three cycles of processing, SEM images were obtained for samples 10 and 11, which demonstrated that a new layer had formed on the surface of the enamel blocks, and TiO ₂ particles were uniformly embedded in the newly formed layer. Analysis using X-ray energy dispersive spectroscopy (EDX) identified the elements Ti, Ca, Zn and P in the new layer, indicating deposition of TiO ₂ particles on tooth surfaces.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM

Claims (15)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM 1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая1. An oral care composition comprising а) оксид цинка иa) zinc oxide and Ь) дигидрофосфат кальция;b) calcium dihydrogen phosphate; где оксид цинка и дигидрофосфат кальция присутствуют в массовом соотношении от 10:1 до 1:5.where zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate are present in a mass ratio of from 10:1 to 1:5. 2. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, в которой оксид цинка присутствует в количестве от 0,1 до 35% от массы композиции, предпочтительно от 0,5 до 20%.2. An oral care composition according to claim 1, wherein zinc oxide is present in an amount of 0.1 to 35% by weight of the composition, preferably 0.5 to 20%. 3. Композиция для ухода за полостью рта по п.1 или 2, в которой дигидрофосфат кальция присутствует в количестве от 0,01 до 20% от массы композиции, предпочтительно от 0,05 до 10%.3. An oral care composition according to claim 1 or 2, wherein calcium dihydrogen phosphate is present in an amount of 0.01 to 20% by weight of the composition, preferably 0.05 to 10%. 4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, в которой оксид цинка и дигидрофосфат кальция присутствуют в массовом соотношении от 5:1 до 1:3, предпочтительно от 3:1 до 1:2.4. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein zinc oxide and calcium dihydrogen phosphate are present in a weight ratio of 5:1 to 1:3, preferably 3:1 to 1:2. 5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, которая дополнительно содержит полезный агент, выбранный из оптических агентов, агентов биоминерализации, антибактериальных агентов, агентов для лечения десен, десенсибилизирующих агентов, средств против образования камней, агентов свежести или их смесей.5. An oral care composition according to any one of the preceding claims, which further comprises a benefit agent selected from optic agents, biomineralizing agents, antibacterial agents, gum treatment agents, desensitizing agents, anti-calculus agents, refreshing agents, or mixtures thereof. 6. Композиция для ухода за полостью рта по п.5, в которой полезный агент представляет собой агент биоминерализации, выбранный из одного или нескольких источников фтора, биомолекул, белковых материалов, аморфного фосфата кальция, α-трикальцийфосфата, β-трикальцийфосфата, карбоната кальция, гидроксиапатита с дефицитом кальция Саю.х(НРО4)х(РО4)б.х(ОН)₂._х, 0<х<1, дикальцийфосфата (СаНРО4), дигидрата дикальцийфосфата (СаНРО4-2Н₂О), гидроксиапатита (Саю(РО4)б(ОН)₂), моногидрата фосфата монокальция (Са(Н₂РО4)₂-Н₂О), фосфата октакальция (CasH₂(PO4)6-5H₂O) и фосфата тетракальция (Са₄(РО₄)₂О), предпочтительно гидроксиапатита.6. The oral care composition of claim 5, wherein the beneficial agent is a biomineralizing agent selected from one or more sources of fluorine, biomolecules, proteinaceous materials, amorphous calcium phosphate, α-tricalcium phosphate, β-tricalcium phosphate, calcium carbonate, calcium-deficient hydroxyapatite Cayu.x(HPO4)x(PO4)b.x(OH) ₂ . _x , 0<x<1, dicalcium phosphate (CaHPO4), dicalcium phosphate dihydrate (CaHPO4-2H ₂ O), hydroxyapatite (Cayu (PO4) b (OH) ₂ ), monocalcium phosphate monohydrate (Ca (H ₂ PO4) ₂ -H ₂ O), octacalcium phosphate (CasH ₂ (PO4)6-5H ₂ O) and tetracalcium phosphate (Ca ₄ (PO ₄ ) ₂ O), preferably hydroxyapatite. 7. Композиция для ухода за полостью рта по п.5, в которой полезный агент представляет собой оптический агент, предпочтительно отбеливающий агент в виде частиц.7. An oral composition according to claim 5 wherein the benefit agent is an optical agent, preferably a particulate whitening agent. 8. Композиция для ухода за полостью рта по п.7, в которой отбеливающий агент в виде частиц представляет собой композитную частицу.8. The oral care composition of claim 7 wherein the particulate whitening agent is a composite particulate. 9. Композиция для ухода за полостью рта по п.8, в которой композитная частица представляет собой диоксид титана, покрытый силикатом кальция.9. The oral care composition of claim 8, wherein the composite particle is titanium dioxide coated with calcium silicate. 10. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп.5-9, в которой полезный агент содержит комбинацию агентов биоминерализации и оптических агентов, предпочтительно агент биоминерализации представляет собой гидроксиапатит, а оптический агент представляет собой агент отбеливающий агент в виде частиц.10. The oral care composition of any one of claims 5 to 9, wherein the benefit agent comprises a combination of biomineralizing agents and optical agents, preferably the biomineralizing agent is hydroxyapatite and the optical agent is a particulate whitening agent. 11. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп.5-10, в которой полезный агент присутствует в количестве от 0,25 до 60%, предпочтительно от 0,5 до 40% от массы композиции.11. An oral care composition according to any one of claims 5 to 10, wherein the beneficial agent is present in an amount of 0.25 to 60%, preferably 0.5 to 40% by weight of the composition. 12. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 5-11, в которой массовое отношение оксида цинка к полезному агенту составляет от 1:30 до 20:1, предпочтительно от 1:20 до 10:1.12. Composition for oral care according to any one of paragraphs. 5-11, in which the weight ratio of zinc oxide to beneficial agent is from 1:30 to 20:1, preferably from 1:20 to 10:1. 13. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой однофазную безводную композицию.13. An oral care composition according to any one of the preceding claims, wherein the oral care composition is a single phase anhydrous composition. 14. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп.1-12, где композиция представляет собой двухфазную композицию, содержащую первую фазу и вторую фазу, где оксид цинка присутствует в первой фазе и кальция дигидрофосфат присутствует во второй фазе.14. An oral care composition according to any one of claims 1 to 12, wherein the composition is a two-phase composition comprising a first phase and a second phase, wherein zinc oxide is present in the first phase and calcium dihydrogen phosphate is present in the second phase. 15. Способ уменьшения чувствительности и/или реминерализации и/или отбеливания зубов индивидуума, включающий стадию нанесения композиции по любому из предыдущих пунктов по меньшей мере на одну поверхность зубов индивидуума.15. A method of desensitizing and/or remineralizing and/or whitening an individual's teeth, comprising the step of applying a composition according to any one of the preceding claims to at least one surface of the individual's teeth.