EA030842B1 - Стабильная косметическая композиция на основе иммобилизованной гиалуронидазы и способ ее получения - Google Patents

Стабильная косметическая композиция на основе иммобилизованной гиалуронидазы и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
EA030842B1
EA030842B1 EA201600510A EA201600510A EA030842B1 EA 030842 B1 EA030842 B1 EA 030842B1 EA 201600510 A EA201600510 A EA 201600510A EA 201600510 A EA201600510 A EA 201600510A EA 030842 B1 EA030842 B1 EA 030842B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
hyaluronidase
immobilized
water
lipoderm
cream
Prior art date
Application number
EA201600510A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201600510A1 (ru
Inventor
Аркадий Васильевич НЕКРАСОВ
Наталья Григорьевна ПУЧКОВА
Сергей Алексеевич МЕДВЕДЕВ
Original Assignee
ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" filed Critical ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм"
Publication of EA201600510A1 publication Critical patent/EA201600510A1/ru
Publication of EA030842B1 publication Critical patent/EA030842B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789Magnoliopsida [dicotyledons]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04Dispersions; Emulsions
    • A61K8/044Suspensions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04Dispersions; Emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66Enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/98Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/98Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
    • A61K8/981Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
    • A61K8/982Reproductive organs; Embryos, Eggs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области косметологии и касается средств на основе фермента гиалуронидазы. Косметический крем на основе гиалуронидазы, содержащий в качестве фермента иммобилизованную гиалуронидазу, ковалентно связанную с полимерным носителем, в качестве косметической основы липодерм 4/1 и воду, в качестве консерванта натрия бензоат.

Description

Изобретение относится к области косметологии и касается средств на основе фермента гиалуронидазы. Косметический крем на основе гиалуронидазы, содержащий в качестве фермента иммобилизованную гиалуронидазу, ковалентно связанную с полимерным носителем, в качестве косметической основы липодерм 4/1 и воду, в качестве консерванта натрия бензоат.
030842 Bl
Изобретение относится к области косметологии и касается косметических средств на основе фермента гиалуронидазы.
Фермент гиалуронидаза способен расщеплять кислые мукополисахариды, в том числе гиалуроновую кислоту. Процесс деполимеризации последней до свободных гексоз повышает тканевую и сосудистую проницаемость, что может найти применение при нарушениях и косметических дефектах, сопровождающихся ростом соединительной ткани. Известны различные источники, касающиеся использования гиалуронидазы для устранения подобных дефектов.
Патент RU 2286139, 27.10.2006 относится к средствам для ухода за кожей лица и тела, направленным на устранение гнойничковых высыпаний и рубцовых изменений кожи. Крем противоугревой содержит косметическую основу, эфтидерм, малавит, диклофенак, настойку календулы, можжевеловое масло, масло эвкалипта, кедровое масло, масло чайного дерева, рибофлавин (витамин В2), лидазу.
Патентная заявка США 20140328826 раскрывает способ лечения келоидных рубцов, гипертрофических рубцов или шрамов путем введения композиции, содержащей низкомолекулярную гиалуроновую кислоту, гиалуронидазу и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
Однако серьезным препятствием для проникновения внутрь клетки таких высокомолекулярных соединений, как ферменты, является наружная клеточная мембрана, состоящая из белкового и липидного слоев.
Решить эти проблемы помогает создание иммобилизованных ферментов.
Основной проблемой при создании эффективных кремов на основе ферментов является повышение стабильности белковой молекулы при сохранении ее специфической активности. Признанным наиболее эффективным способом стабилизации белковых молекул и создания пролонгированных белков является иммобилизация (ковалентная конъюгация) на высокомолекулярных носителях.
Предлагаемый косметический крем содержит в своем составе иммобилизованную гиалуронидазу, вещество относящиеся к современному классу ферментативных препаратов пролонгированного действия. Технологическая новизна крема заключается в использовании иммобилизованной гиалуронидазы, в которой в качестве носителя и стабилизатора фермента используются полимерный носитель, производный полиэтиленпиперазина, относящийся к новому классу водорастворимых производных гетероцепных алифатических полиаминов.
Полимерный носитель является полимерной матрицей, которая защищает белковую молекулу фермента (действующее вещество) от многочисленных воздействий организма, понижающих специфическую активность.
Обычно иммобилизованные ферменты - это искусственно полученные комплексы или конъюгаты фермента с нерастворимым в воде носителем. Иммобилизованная гиалуронидаза имеет хорошую растворимость в воде и в водно-солевых растворах, способствует удерживанию воды в композиции, тем самым улучшая увлажняющие свойства крема.
Известны косметические композиции, содержащие иммобилизованные ферменты (липолитические липазы, протеазы и протеолитические ферменты для расщепления гликопротеинов в коже и высвобождения олигосахаридов) для местного применения (US 4556554 А, 1985-12-03). Нет конкреного упоминания гиалуронидазы и ее назначения.
RU 2539390 С1 20.01.2015 раскрывает косметические композиции на основе хондроитин сульфата, гиалуронидазы, липосом, бета-циклодекстринов, экстракта гарпагофитума, экстракта имбиря. В описании к источнику отмечается, что введение в состав композиции полимерного носителя способствует иммобилизации гиалуронидазы и повышению ее активности.
Однако отсутствуют какие-либо данные о противорубцовом эффекте. Данные композиции разработаны для нанесения на область суставов.
В качестве ближайшего аналога может быть указан источник RU 2471867 С2, в котором описаны косметические композиции на основе гиалуронидазы. Упомянута возможность создания средств против рубцов.
Задача изобретения: разработка нового стабильного при хранении эффективного косметического средства на основе иммобилизованной гиалуронидазы.
Задача решается косметическим кремом, содержащим иммобилизованную гиалуронидазу, ковалентно связанную с активным полимерным носителем, косметическую основу, состоящую из липодерма 4/1 и воды, консервант натрия бензоат при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
липодерм - 10-20, иммобилизованная гиалуронидаза - 0,2-0,6, натрия бензоат - 0,05-0,1, ароматизатор - до 0,3, вода дистиллированная - остальное.
Может быть использована любая ковалентно связанная с полимерным носителем гиалуронидаза. В качестве иммобилизующего полимера, например, используют различные приемлемые для нанесения на кожу полимеры, такие как полиэтиленгликоль, гидроксиэтилкрахмал, поливинилпирролидон, полисахариды, силиконы и др. (например, полученные по способам, описанным в WO 2010021570, US 7521434,
- 1 030842
RU 2409669, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3563746/).
Предпочтительно используют иммобилизованную гиалуронидазу, в которой фермент связан ковалентной химической связью с полимерным носителем A-CO-NH-Б, где А-СО - фрагмент карбоксильной функции производного N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина, а Б-NH - аминогруппа гиалуронидазы и обладает гиалуронидазной активностью.
В качестве носителя может быть использовано карбоксилсодержащее производное N-оксида поли1,4-этиленпиперазина с молекулярной массой 20000-40000 Да.
Иммобилизация гиалуронидазы с карбоксилсодержащим производным N-оксида поли-1,4этиленпиперазина осуществляется карбодиимидным или гидразидным методами в водых растворах.
Гидразидный метод включает реакцию азидирования гидразидного производного карбоксиалкилзамещенного N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (ПЭП) в присутствии нитрита натрия с последующей реакцией конъюгации активированного производного ПЭП с гиалуронидазой. Очистка иммобилизованной гиалуронидазы осуществляется ультрафильтрацией на кассете с мембранами с нижним пределом отсекания частиц 5 кДа с последующим лиофильным высушиванием очищенного раствора препарата.
Карбодиимидный метод включает реакцию конъюгации гиалуронидазы с карбоксиалкилзамещенным N-оксидом поли-1,4-этиленпиперазина в присутствии конденсирующего агента водорастворимого карбодиимида с последующей очисткой ультрафильтрацией на кассете с мембранами с нижним пределом отсекания частиц 5 кДа и лиофильным высушиванием.
Источником гиалуронидазы могут быть бычьи или овечьи семенники.
В качестве основы предложено использовать липодерм 4/1. Липодерм 4/1 (LIPODERM 4/1) - самоэмульгирующая кремовая основа с выраженными смягчающими и влагоудерживающими свойствами, предназначенная для изготовления косметических и фармацевтических кремов и эмульсий типа маслов-воде различной консистенции. Состав Липодерм 4/1: моностеарат глицерина, стеариловый спирт, цетиловый спирт, стеарат диэтиленгликоля, стеарат ПЭГ-400, полисорбат 20, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, дипропиленгликоль. Выбранная основа обуславливает эффективное смягчение кожи, повышение ее эластичности, активизацию процессов обновления клеток, разглаживание мелких морщин. Неожиданно было обнаружено, что данная основа значительно увеличивает эффективность гиалуронидазы.
В качестве ароматизатора может быть использован любой приемлемый в косметических изделиях ароматизатор, придающий приятный запах. Это может быть вещество, придающее как моноаромат (например, абрикос, апельсин, лимон, банан), так и букет ароматов (например, шоколадный сюрприз, ирисо-сливочный).
Предложенный крем на основе иммобилизованной гиалуронидазы имеет следующие предпочтительные области применения.
Профилактика формирования рубцов после косметических процедур, удаления татуировок, лазерных шлифовок кожи, дермабразии, срединных и глубоких пилингов, эпиляций;
последствия угревой болезни;
дефекты ногтевой пластинки, вызванные заболеваниями негрибковой этиологии; рубцы после фотодинамических процедур, ожогов, в том числе солнечных;
свежие и зрелые рубцы: посттравматические, послеожоговые и послеоперационные рубцы.
Технический результат: высокая эффективность, устранение или значительное уменьшение интенсивности окраски рубцового поражения по сравнению с окружающими тканями.
Технология производства.
1. Нагреть водную и жирную фазу (липодерм 4/1) раздельно до 80-85°С
2. Перемешивать 2-5 мин при Т=80-85°С, затем охладить до Т=60-65°С и перемешать до однородного состояния.
3. При перемешивании довести эмульсию до Т=32-35°С и ввести заранее растворённую в воде активную субстанцию (иммобилизованная гиалуронидаза) и растворённый в воде консервант (натрия бензоат).
4. Продолжить перемешивание до достижения комнатной температуры эмульсии.
Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована нижеследующими примерами.
Пример 1.
Липодерм - 20, иммобилизованная гиалуронидаза - 0,4, натрия бензоат - 0,05, ароматизатор Абрикос - 0,1, вода дистиллированная - до 100%.
Пример 2.
Липодерм - 10, иммобилизованная гиалуронидаза - 0,6, натрия бензоат - 0,1, вода дистиллированная до 100%.
Пример 3. Исследование эффективности крема для предупреждения возникновения рубцов после косметических процедур.
Были сформированы три группы пациентов после удаления татуировок, проведения лазерной шли
- 2 030842 фовки кожи, глубокого пилинга, а также после эпиляций. Группа 1 - крем по примеру 2 без иммобилизации гиалуронидазы. Группа 2 - крем по примеру 2 с иммобилизованной гиалуронидазой и основой из геля полиэтиленоксида (нужно ли приводить пример с гелем). Группа 3 - крем по примеру 2.
Пациенты наносили крем два раза в сутки, комплаентность (соблюдение указаний врачакосметолога) в группах составила примерно от 85 до 88% пациентов. Крем легко наносился и оставался на коже в течение многих часов. В исследовании практически не было отмечено побочных эффектов, связанных с применением крема.
Образование рубцов наблюдали у 94% пациентов группы 1, 87% у группы 2. При этом рубцы в группе крема отмечались только в 26% случаев и были гораздо меньше, чем в контрольной группе. Заключительная оценка в конце третьего месяца показала, что разница между двумя группами контроля и третьей группой была статистически значима.
Было отмечено, что крем по изобретению восстанавливает нормальную окраску кожи и нормализует гидратацию рубцовой ткани. При использовании других основ вместо липодерма цвет в области поражения отличался.
Предложенный крем позволяет предупредить образование рубцов и шрамов, сделать их практически малозаметными, более эластичными, а также снять зуд и боль уже в первые дни применения крема.

Claims (4)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Косметический крем на основе гиалуронидазы, содержащий косметическую основу, отличающийся тем, что используют иммобилизованную гиалуронидазу A-CO-NH-Б, где А-СО - фрагмент карбоксильной функции производного N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина, а Б-NH - аминогруппа гиалуронидазы, обладающую гиалуронидазной активностью, причем источником гиалуронидазы являются бычьи или овечьи семенники, при этом в качестве косметической основы используют липодерм 4/1 и воду, в качестве консерванта натрия бензоат при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
липодерм 4/1 - 10-20, иммобилизованная гиалуронидаза - 0,2-0,6, натрия бензоат - 0,05-0,1, вода дистиллированная - остальное.
2. Крем по п.1, отличающийся тем, что в качестве полимерного носителя используют карбоксилсодержащее производное N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина с молекулярной массой 20000-40000 Да.
3. Крем по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит ароматизатор до 0,3 мас.%.
4. Способ получения косметического крема на основе гиалуронидазы по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что нагревают воду и липодерм 4/1 раздельно до 80-85°С, перемешивают 2-5 мин при 8085°С, затем охлаждают до 60-65°С и перемешивают до однородного состояния, продолжают перемешивание до достижения температуры получаемой эмульсии 32-35°С и вводят заранее растворённую в воде иммобилизованную гиалуронидазу и растворённый в воде натрия бензоат, продолжают перемешивание до достижения комнатной температуры.
4^)
EA201600510A 2015-08-11 2016-07-29 Стабильная косметическая композиция на основе иммобилизованной гиалуронидазы и способ ее получения EA030842B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015133579/15A RU2604160C1 (ru) 2015-08-11 2015-08-11 Стабильная косметическая композиция на основе иммобилизованной гиалуронидазы и способ ее получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201600510A1 EA201600510A1 (ru) 2017-02-28
EA030842B1 true EA030842B1 (ru) 2018-10-31

Family

ID=57776695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201600510A EA030842B1 (ru) 2015-08-11 2016-07-29 Стабильная косметическая композиция на основе иммобилизованной гиалуронидазы и способ ее получения

Country Status (3)

Country Link
EA (1) EA030842B1 (ru)
RU (1) RU2604160C1 (ru)
WO (1) WO2017026923A1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2027427C1 (ru) * 1990-07-10 1995-01-27 Агрофирма "Стальгене" Тональный крем
RU2214226C2 (ru) * 2000-09-18 2003-10-20 Бурангулов Наиль Идрисович Косметический крем
RU2314093C2 (ru) * 2006-03-02 2008-01-10 Общество с Ограниченной Ответственностью "Скимед" Лечебно-косметическое средство
RU2371172C2 (ru) * 2007-11-07 2009-10-27 Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" Фармацевтическая композиция местного и наружного применения для лечения травматических и послеоперационных повреждений периферической нервной системы на основе стефаглабрина
RU2471867C2 (ru) * 2007-06-19 2013-01-10 Тамара П. Уваркина Гиалуронидаза и способ ее применения

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100098794A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Armand Gerard Topical anti-wrinkle and anti-aging moisturizing cream
RU2421239C1 (ru) * 2009-10-19 2011-06-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Саентифик Фьючер Менеджмент" Средство, усиливающее действие биологически активных веществ и лекарственных препаратов
WO2012070971A1 (ru) * 2010-11-22 2012-05-31 Farber Boris Slavinovich Косметологическая и фармацевтическая композиция для омоложения и восстанов- ления кожи, в том числе после хирургических операций

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2027427C1 (ru) * 1990-07-10 1995-01-27 Агрофирма "Стальгене" Тональный крем
RU2214226C2 (ru) * 2000-09-18 2003-10-20 Бурангулов Наиль Идрисович Косметический крем
RU2314093C2 (ru) * 2006-03-02 2008-01-10 Общество с Ограниченной Ответственностью "Скимед" Лечебно-косметическое средство
RU2471867C2 (ru) * 2007-06-19 2013-01-10 Тамара П. Уваркина Гиалуронидаза и способ ее применения
RU2371172C2 (ru) * 2007-11-07 2009-10-27 Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" Фармацевтическая композиция местного и наружного применения для лечения травматических и послеоперационных повреждений периферической нервной системы на основе стефаглабрина

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Инструкция по медицинскому применению препарата Лонгидаза, 01.10.2007, с. 1 *
ФРИДМАН Р.А. Технология косметики. 2-е изд. переработанное и дополненное, Москва, "Пищевая промышленность", 1984, с. 225, 237, 238-240 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2604160C1 (ru) 2016-12-10
WO2017026923A1 (ru) 2017-02-16
EA201600510A1 (ru) 2017-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7838011B2 (en) Stabilized protein compositions for topical administration and methods of making same
US7727537B2 (en) Stabilized compositions for topical administration and methods of making same
JP5848260B2 (ja) スキンケアでの利用のための安定化プロテアーゼ
KR102212023B1 (ko) 수용성 히알루론산 겔 및 그의 제조 방법
EP1853303B1 (en) Stabilized compositions for topical administration and methods of making same
CA2494473C (en) Stabilized protein compositions for topical administration and methods of making same
JP2016518442A (ja) ボツリヌス神経毒を含む医薬組成物およびその使用
US20150157728A1 (en) Stabilized and solubilized drug formulation for topical application and transdermal efficacy for cosmetic improvement and methods of formulation
JP6284956B2 (ja) 瘢痕組織の外観及び形成を改善するための方法並びに組成物
JP2000309521A (ja) 皮膚外用剤
KR20140052128A (ko) 저분자량 달팽이 점액 분해물 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물
Chen et al. Novel topical drug delivery systems and their potential use in scars treatment.
JPH05271049A (ja) 皮膚化粧料
US20140348873A1 (en) Urea-Silicone Gel for Hyperkeratosis Treatment
TW201536343A (zh) 用於皮膚抗老化處理之組成物
CN116687780A (zh) 含多肽的靶向渗透组合物及其应用
RU2604160C1 (ru) Стабильная косметическая композиция на основе иммобилизованной гиалуронидазы и способ ее получения
JPS5869806A (ja) 安定なコラ−ゲン含有化粧用ロ−シヨン
CN116172895A (zh) 化妆品组合物
JP2021507722A (ja) 核を標的とするdna修復酵素および使用方法
KR101446706B1 (ko) Fgf를 포함하는 피부 재생용 조성물
JP2005306746A (ja) 顔面用シワ治療剤
WO2005097061A1 (en) Encapsulated peptide copper complexes and compositions and methods related thereto
US20240226251A1 (en) Combination therapy using clostridial toxin derivative and at least one chemical depolarizing agent
JP6578323B2 (ja) フィラグリン産生促進剤