EA029534B1 - Комбинация оксиданта и фотоактиватора для заживления ран - Google Patents

Комбинация оксиданта и фотоактиватора для заживления ран Download PDF

Info

Publication number
EA029534B1
EA029534B1 EA201690702A EA201690702A EA029534B1 EA 029534 B1 EA029534 B1 EA 029534B1 EA 201690702 A EA201690702 A EA 201690702A EA 201690702 A EA201690702 A EA 201690702A EA 029534 B1 EA029534 B1 EA 029534B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition
acid
red
eosin
rhodamine
Prior art date
Application number
EA201690702A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201690702A1 (ru
Inventor
Ремиджо Пьергаллини
Николаос Лоупис
Франческо Беллини
Original Assignee
Клокс Текнолоджиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Клокс Текнолоджиз Инк. filed Critical Клокс Текнолоджиз Инк.
Publication of EA201690702A1 publication Critical patent/EA201690702A1/ru
Publication of EA029534B1 publication Critical patent/EA029534B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/40—Peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/042—Gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/22—Peroxides; Oxygen; Ozone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/732—Starch; Amylose; Amylopectin; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/736—Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
    • A61N5/0616—Skin treatment other than tanning
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/14—Preparations for removing make-up
    • A61Q1/145—Tattoo removal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
    • A61N2005/0662—Visible light
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/06—Radiation therapy using light
    • A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
    • A61N2005/0662—Visible light
    • A61N2005/0663—Coloured light

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Biotechnology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к композиции для заживления ран, к ее применению и к способу заживления ран, причем композиция включает один или несколько оксидантов, выбранных из пероксида водорода в количестве от 3,5 до 6% от общей массы композиции, пероксида карбамида в количестве от 10 до 16% от общей массы композиции и перекиси бензоила в количестве от 2,5 до 5% от общей массы композиции; и фотоактиватор, выбранный из эозина Y или комбинации эозина Y и одного или нескольких красителей, выбранных из пиронина Y, пиронина B, родамина B, родамина G, родамина WT, флуоресцеина, флоксина B, бенгальского розового, мербромина, эозина B, эритрозина, метилвиолета, нейтрального красного, паракрасного, амаранта, кармуазина, аллюра красного AC, тартразина, оранжевого G, понсо 4R, метилового красного, пурпуровокислого мурексида аммония, сафранина O, щелочного фуксина, кислого фуксина, йодида 3,3'-дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты, зеленого индоцианина, кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновая кислота), зеаксантина, ликопина, α-каротина, β-каротина, биксина, фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

Description

Изобретение относится к композиции для заживления ран, к ее применению и к способу заживления ран, причем композиция включает один или несколько оксидантов, выбранных из пероксида водорода в количестве от 3,5 до 6% от общей массы композиции, пероксида карбамида в количестве от 10 до 16% от общей массы композиции и перекиси бензоила в количестве от 2,5 до 5% от общей массы композиции; и фотоактиватор, выбранный из эозина Υ или комбинации эозина Υ и одного или нескольких красителей, выбранных из пиронина Υ, пиронина В, родамина В, родамина С, родамина ^Т, флуоресцеина, флоксина В, бенгальского розового, мербромина, эозина В, эритрозина, метилвиолета, нейтрального красного, паракрасного, амаранта, кармуазина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого С, понсо 4К, метилового красного, пурпуровокислого мурексида аммония, сафранина О, щелочного фуксина, кислого фуксина, йодида 3,3'-дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты, зеленого индоцианина, кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновая кислота), зеаксантина, ликопина, α-каротина, β-каротина, биксина, фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
029534
Уровень техники
(a) Область.
Раскрытый объект изобретения относится в целом к композиции для заживления ран и способам их лечения.
(b) Предшествующий уровень техники.
Процесс заживления ран является ключевым для восстановления структуры и функции тканей после оперативных вмешательств или травматического повреждения. Замедленное заживление ран и расхождение краев операционной раны является значительной клинической проблемой.
Как описано Л1ЬгесЫ с( а1., в \УО 05/032459 и \УО 05/021094, для уничтожения бактерий применяют фотодинамическую терапию с использованием фотоактивных красителей, таких как эритрозин В и сафранин О. Фотоактивные красители используют для непосредственного уничтожения бактерий. Описанные в этих патентных заявках композиции не содержат оксидантов и факторов заживления и их не используют в целях непосредственного улучшения заживления ран.
В патенте США № 6056548, ЫеиЬегдег е1 а1., описан способ уничтожения бактерий в ротовой полости, способствующий поддержанию букальной гигиены с помощью фотоактивных красителей. В этом патенте также описано применение обесцвечивающего средства пероксида водорода для светового обесцвечивания и разрушения фотоактивного красителя, используемого для уничтожения бактерий. Однако для используемых композиций не указаны факторы заживления и их не используют для непосредственного улучшения заживления ран.
В \УО 08/013962 ОгаГе е1 а1. описано применение композиции, содержащей коллаген и фотоактивируемое вещество темопорфин (тТНРС) для перекрестного сшивания коллагена ίη νίνο с целью укрепления и стабилизации микроструктуры коллагенового матрикса. В этой патентной заявке также описана композиция, демонстрирующая противомикробное действие, дезинфицирующая место обработки и ограничивающая рост микробов. Однако эти композиции не содержат оксидантов или факторов заживления и, таким образом, улучшает заживление ран посредством повышения прочности получаемого коллагенового матрикса и уничтожения бактерий.
Несмотря на то что уничтожение находящихся в области раны бактерий способствует ее заживлению, это не стимулирует непосредственное восстановление раны. Таким образом, будет крайне желательным получение новой композиции как для уничтожения бактерий, так и для улучшения и ускорения процесса заживления нарушений кожи и заживления ран, возникающих при патологических состояниях, травмах или повреждениях.
Краткое содержание
В соответствии с одним из вариантов осуществления раскрыта композиция для заживления ран, включающая по меньшей мере один оксидант, по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант, и по меньшей мере один фактор заживления, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
Оксиданты можно выбирать из пероксида водорода, пероксида карбамида и пероксида бензоила.
Композиция для заживления ран может дополнительно содержать по меньшей мере одно гидрофильное гелеобразующее средство.
Гидрофильное гелеобразующее средство можно выбирать из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров Карбопол®, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагенана, смолы плодоворожкового дерева, пектина, желатина.
Фотоактиваторы можно выбирать из производного ксантена, азокрасителя, биологического красителя и каротиноида.
Краситель, производный ксантена, можно выбирать из флуоренового красителя, флуоронового красителя и родолового красителя.
Флуореновый краситель можно выбирать из красителя пиронина и красителя родамина.
Краситель пиронин можно выбирать из пиронина Υ и пиронина В.
Краситель родамин можно выбирать из родамина В, родамина О и родамина ^Т.
Флуороновый краситель можно выбирать из флуоресцеина и производных флуоресцеина.
Производное флуоресцеина можно выбирать из флоксина В, бенгальского розового и мербромина.
Производное флуоресцеина можно выбирать из эозина и эритрозина.
Азокраситель можно выбирать из метилвиолета, нейтрального красного, паранитроанилина красного, амаранта, кармуазина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого О, понсо 4К, метилового красного и пурпуровокислого мурексида аммония.
Биологический краситель можно выбирать из сафранина О, щелочного фуксина, кислого фусцина, йодида 3,3'-дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты и зеленого индоцианина.
Каротиноид можно выбирать из кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновой кислоты), зеаксантина, ликопина, α-каротина, β-каротина, биксина и фукоксантина.
- 1 029534
Каротиноид может находиться в композиции в виде состава, выбранного из порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей.
Композиция для заживления ран может дополнительно содержать по меньшей мере одно хелатирующее средство.
Хелатирующее средство можно выбирать из этилендиаминотетрауксусной кислоты (ЭДТА) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ЭГТА).
Композиция для заживления ран может дополнительно содержать по меньшей мере один фактор, стимулирующий расщепление жиров.
Фактор, стимулирующий расщепление жиров, можно выбирать из кофеина и параксантина.
Согласно одному из вариантов осуществления раскрыт способ заживления ран, включающий стадии а) топического нанесения на кожу пациента композиции, включающей по меньшей мере один оксидант, по меньшей мере один фотоактиватор, способный активировать оксидант; и Ь) обработки указанного на стадии а) участка кожи фотохимически активным светом в течение периода времени, необходимого указанному фотоактиватору для активации указанного оксиданта.
Способ заживления ран может включать воздействие на кожу фотохимически активного света в течение периода от приблизительно 60 с до приблизительно 5 мин.
Способ заживления ран может включать воздействие на кожу фотохимически активного света в течение периода от приблизительно 60 с до приблизительно 5 мин на 1 см2 обрабатываемой области.
Способ заживления ран может включать воздействие на кожу фотохимически активного света, находящегося в непрерывном движении над обрабатываемой областью.
Способ заживления ран может включать воздействие на кожу фотохимически активного света, который может являться видимым светом с длиной волны 400-600 нм.
Ниже определены следующие термины.
Термин "гидрофильное гелеобразующее средство" служит для обозначения материала, загущающего и стабилизирующего жидкие растворы, эмульсии и суспензии. Гидрофильные гелеобразующие средства растворяются в жидкости и обеспечивают структуру, придающую конечному гелю внешность твердого вещества, при этом по большей части состоящего из жидкости. Гидрофильные гелеобразующие средства очень похожи на загустители.
Термин "фотохимически активный свет" служит для обозначения световой энергии, излучаемой специальным источником света (лампой, светодиодом или лазером), способной поглощаться веществом (например, указанным ниже фотоактиватором) и при взаимодействии с ним вызывающей его качественное или количественное изменение; в качестве клинически выявляемого изменения заявители предпологают изменение цвета используемого фотоактиватора (например, с красного на прозрачный).
Термин "фотоактиватор" служит для обозначения химического соединения, способного поглощать фотохимически активный свет. Фотоактиватор свободно подвергается световому возбуждению и затем передает свою энергию другим молекулам, таким образом, способствуя или усиливая распространение света, и стимулируя или активируя оксидант, находящийся в реакционной смеси.
Термин "оксидант" служит для обозначения либо химического соединения, которое свободно высвобождает атомы кислорода и окисляет другие соединения, либо вещества, поглощающего электроны в окислительно-восстановительной химической реакции.
Термин "хелатирующее средство" служит для обозначения химического вещества, которое поглощает ионы металлов, таких как железо, и удерживает их в растворе.
Термин "фактор заживления" служит для обозначения соединения, способствующего или усиливающего заживление или процесс регенерации ткани.
Термин "расщепление жиров" служит для обозначения процесса разрушения жиров до составляющих их жирных кислот.
Термин "время воздействия фотохимически активного света" служит для обозначения периода времени, в течение которого ткань, кожа или рана подвергается воздействию фотохимически активного света посредством облучения фотохимически активным светом.
Термин "общее время воздействия фотохимически активного света" служит для обозначения совокупного периода времени, в течение которого ткань, кожа или рана подвергается воздействию фотохимически активного света в ходе нескольких облучений фотохимически активным светом.
Термин "фармацевтически приемлемый носитель" служит для обозначения раствора консерванта, физиологического раствора, изотонического (приблизительно 0,9%) физиологического раствора или приблизительно 5% раствора альбумина, суспензии, стерильной воды, фосфатно-солевого буфера и т.п. В композиции по настоящему изобретению можно включать другие буферные средства, диспергирующие средства и инертные нетоксические вещества, пригодные для введения пациенту. Композиции могут представлять собой растворы, суспензии или любые подходящие составы, пригодные для введения, обычно стерильные и не содержащие нежелательных твердых примесей. Композиции можно стерилизовать известными способами стерилизации.
Признаки и преимущества объекта изобретения станут более понятными из последующего подробного описания выбранных вариантов осуществления, проиллюстрированных в прилагаемых чертежах.
- 2 029534
Следует понимать, что раскрытый и заявленный объект изобретения можно модифицировать в различных аспектах, не выходящих за пределы объема формулы изобретения. Таким образом, чертежи и описание, в сущности, являются иллюстративными, а не ограничивающими, и область объекта по изобретению полностью определена в последующей формуле изобретения.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 демонстрирует, что эозин Υ не влияет на жизнеспособность клеток. Клетки линии Нер С2 в течение 24 ч обрабатывали возрастающими концентрациями (от 0,001 до 100 мкМ) эозина Υ или оставляли без обработки (КНТ). Стауроспорин (СТС), вызывающий клеточную гибель, использовали в качестве положительного контроля. Не удавалось тестировать высокие концентрации эозина Υ (0,5 и 1 мМ), поскольку краситель оказывал влияние на анализ;
фиг. 2 демонстрирует, что эритрозин В не влияет на жизнеспособность клеток. Клетки линии Нер 02 в течение 24 ч обрабатывали возрастающими концентрациями (от 0,001 до 100 мкМ) эритрозина В или оставляли без обработки (КНТ). Стауроспорин (СТС), вызывающий клеточную гибель, использовали в качестве положительного контроля. Не удавалось тестировать высокие концентрации эритрозина В (0,5 и 1 мМ), поскольку краситель оказывал влияние на анализ;
фиг. 3 демонстрирует, что первичное закрытие раны улучшается после нанесения композиции для заживления ран. Крыс (п=2 в каждой группе) с хирургической раной обрабатывали или не обрабатывали композицией для заживления ран, включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов (эозин Υ, эритрозин В и порошок красного шафрана). Ромбы: обработанные животные; круги: необработанные животные (контроль);
фиг. 4 демонстрирует, что закрытие раны улучшается после нанесения композиция для заживления ран. Крыс (п=2 в каждой группе) с хирургической раной обрабатывали или не обрабатывали композицией для заживления ран (А), включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов (эозин Υ, эритрозин В), композицией для заживления ран (В), включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов (эозин Υ, эритрозин В и порошок красного шафрана) или композицией для заживления ран (С), включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов (эозин Υ, эритрозин В, порошок красного шафрана и зеленый индоцианин);
фиг. 5 демонстрирует, что закрытие раны улучшается после нанесения композиции для заживления ран. Крыс (п=2 в каждой группе) с хирургической раной обрабатывали или не обрабатывали композицией для заживления ран, включающей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов (эозин Υ, эритрозин В). Ромбы: обработанные животные; треугольники: необработанные животные (контроль);
фиг. 6 демонстрирует, что заживление раны улучшается после нанесения композиции для заживления ран;
фиг. 7 демонстрирует, что заживление раны улучшается после нанесения композиции для заживления ран.
Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления
Согласно одному из вариантов осуществления изобретение относится к композиции для заживления ран и способу применения композиции на коже или ране пациента. Этот продукт ускоряет заживление и восстановление ран.
Согласно другому варианту осуществления изобретение относится к способу применения композиции, являющемуся фотодинамической процедурой, в которой композицию активируют светом, обеспечивая тем самым положительное воздействие на кожу или рану и улучшение заживления.
Композицию и способ можно использовать для лечения повреждении различных слоев кожи, включая резаные раны, рваные раны, ссадины, колотые раны, проникающие раны, огнестрельные раны, контузии, гематомы и переломы. Повреждения слизистой также можно обрабатывать композицией по настоящему изобретению, которую можно использовать, например, для лечения патологических повреждений слизистой рта, таких как периодонтиты, язв и герпетической лихорадки (орофациального герпеса).
Композиция содержит множество активных действующих веществ, выбранных из групп возможных компонентов. Каждое из этих активных действующих веществ обладает индивидуальным механизмом действия.
Оксиданты.
В качестве источника радикалов кислорода композиция содержит оксиданты. Пероксидные соединения представляют собой оксиданты, которые содержат пероксидную группу (К-О-О-К), имеющую цепочечную структуру, содержащую два атома кислорода, каждый из которых связан с другим кислородом и радикалом или каким-либо элементом. Пригодные для получения активного материала оксиданты включают в качестве неограничивающих примеров.
Перекись водорода (Н2О2) является исходным материалом для получения органических пероксидов. Н2О2 является мощным окислителем, и уникальность ее свойств заключается в том, что она распадается на воду и кислород и не образует каких-либо устойчивых токсичных остаточных соединений. Для применения в этой композиции можно использовать перекись водорода в геле, например с 6% перекиси водорода. Диапазон пригодных для настоящей композиции концентраций, в которых можно использовать перекись водорода, составляет от приблизительно 3,5 до приблизительно 6%.
- 3 029534
Пероксид карбамида (также известный как пероксид мочевины, гидроперит или перкарбамид) растворим в воде и содержит приблизительно 35% перекиси водорода. Пероксид карбамида для применения в этой композиции можно использовать в качестве геля, например с 16% пероксида карбамида, что соответствует 5,6% перекиси водорода. Диапазон пригодных для настоящей композиции концентраций, в которых можно использовать перекись карбамида, составляет от приблизительно 10 до приблизительно 16%. Пероксид карбамида распадается до мочевины и перекиси водорода с замедленным высвобождением, которое можно ускорять нагреванием или фотохимическими реакциями. Выделяющаяся мочевина [карбамид, (ИН2)СО2] хорошо растворима в воде и является мощным денатурирующим средством в отношении белков. Она повышает растворимость некоторых белков и усиливает регидратацию кожи и/или слизистой.
Пероксид бензоила состоит из двух бензоильных групп (бензойная кислота с удаленным у карбоновой кислоты Н), соединенных пероксидной группой. Применяется для лечения акне в концентрации от 2,5 до 10%. Высвобождающиеся пероксидные группы эффективны для уничтожения бактерий. Пероксид бензоила также стимулирует обновление кожи и очищение пор, что дополнительно способствует уменьшению количества бактерий и снижению проявлений акне. При контакте с кожей пероксид бензоила распадается на нетоксичные бензойную кислоту и кислород. Диапазон пригодных для настоящей композиции концентраций, в которых можно использовать пероксид бензоила, составляет от приблизительно 2,5 до приблизительно 5%.
Следует избегать включения других типов пероксидов (например, органических или неорганических пероксидов), вследствие их повышенной токсичности и их непредсказуемой реакции на передачу фотодинамической энергии.
Фотоактиваторы.
Фотоактиваторы передают световую энергию оксидантам. Подходящими фотоактиваторами могут быть флуоресцентные красители (или пигменты), хотя также можно использовать другие группы красителей или красители (биологические и гистологические красители, пищевые красители, каротиноиды). Комбинирование фотоактиваторов может повышать поглощение света благодаря комбинированным молекулам красителей и усилению поглощения и световой биомодулирующей избирательности. Это создает множество предпосылок к созданию новых светочувствительных и/или избирательных смесей фотоактиваторов.
Дополнительной характеристикой фотоактиватора является повышенная флуоресценция. По настоящему изобретению предпочтительным будет испускание света в зелено-желтом спектре, поскольку данный диапазон глубоко проникает в ткани и интенсивно поглощается кровью. Это приводит к сильному увеличению кровотока, сосудорасширяющему и сосудодвигательному эффекту. Подходящие фотоактиваторы включают в качестве неограничивающих примеров.
Производные ксантена.
Красители, производные ксантена, широко применяют и изучают на протяжении длительного периода времени. Они демонстрируют низкую токсичность и повышенную флуоресценцию. Ксантеновая группа состоит из 3 подгрупп: а) флуорены; Ь) флуороны; и с) родолы.
Группа флуоренов включает пиронины (например, пиронин Υ и В) и родамины (например, родамин В, О и ^Т). В зависимости от используемой концентрации и пиронины, и родамины могут быть токсичными, и их взаимодействие со светом может приводить к повышению токсичности. Подобные эффекты отмечаются и для красителей группы родолов.
Группа флуоронов включает краситель флуоресцеин и производные флуоресцеина.
Флуоресцеин является широко используемым в микроскопии флуорофором с максимумом поглощения при 494 нм и максимумом испускания при 521 нм. Динатриевая соль флуоресцеина известна как Э&С желтый 8. Она обладает очень сильной флуоресценцией, но быстро деградирует на свету. В настоящей композиции смешивание флуоресцеина с другими фотоактиваторами, такими как зеленый индоцианин и/или порошок красного шафрана, будут приводить к увеличенному поглощению света этими соединениями.
Группа эозинов включает эозин Υ (тетрабромфлуоресцеин, красный кислый 87, Э&С красный 22) с максимальным поглощением при 514-518 нм, который окрашивает цитоплазму клеток, коллаген, мышечные волокна и эритроциты в интенсивный красный цвет; и эозин В (кислый красный 91, алый эозин, дибромдинитрофлуоресцеин), с характеристиками окрашивания одинаковыми с эозином Υ. Эозин Υ, эозин В или их смесь можно использовать благодаря их чувствительности к используемым спектрам света: широкий синий спектр, сине-зеленый свет и зеленый свет. Также их достоинствами являются эффективность окрашивания тканей и биопленок и низкая токсичность. Как эозин Υ, так и эозин В окрашивают эритроциты и, таким образом, наделяют композицию по настоящему изобретению гемостатическими свойствами (регулируют текучесть или останавливают кровотечение), а также при применении композиции повышают селективную направленность света на мягкие ткани места повреждения или раны.
Флоксин В (2,4,5,7-тетрабром-4,5,6,7-тетрахлорфлуоресцеин, Э&С красный 28, кислый красный 92) является красным красителем производным флуоресцеина, используемым для дезинфекции и детоксикации сточных вод посредством фотоокисления. Он обладает максимальным поглощением при 535-548 нм.
- 4 029534
Его также используют в качестве промежуточного продукта при производстве светочувствительных красителей и лекарственных средств.
Эритрозин В (кислый красный 51, тетрайодфлуоресцеин) представляет собой вишнево-розовый фтористый пищевой краситель на угольной основе с максимальным поглощением при 524-530 нм в водном растворе, используемый в качестве биологического красителя и средства для выявления биопленок и зубного налета. Он подвергается фотодеградации. Эритрозин также используют в некоторых вариантах осуществления благодаря его светочувствительности к используемому спектру света и его способности окрашивать биопленки. Включение эритрозина будет предпочтительным в случаях использования композиции в глубоких полостях инфицированных или зараженных тканей, таких как периодонтальные карманы при лечении периодонтита.
Бенгальский розовый (4,5,6,7-тетрахлор-2,4,5,7-тетрайодфлуоресцеин, кислый красный 94) представляет собой яркий голубовато-розовый биологический краситель с максимумом поглощения при 544549 нм, используемый в качестве красителя, биологического красителя и диагностического препарата. Также используется в синтетической химии для получения синглетного кислорода из триплетного.
Мербромин (меркурохром) представляет собой органо-ртутную динатриевую соль флуоресцеина с максимальным поглощением при 508 нм. Применяется в качестве антисептика.
Азокрасители.
Азо- (или диазо-) красители содержат Ν-Ν группу, называемую азо-группой. Они не являются флуоресцентными, и в основном их применяют в аналитической химии или в качестве пищевых красителей. Подходящие азокрасители включают: метилвиолет, нейтральный красный, паракрасный (красный пигмент 1), амарант (азорубин 8), кармоизин (азорубин, пищевой красный 3, кислый красный 14), аллюр красный АС (ЕИ&С 40), тартразин (БЭ&С желтый 5), оранжевый О (кислый оранжевый 10), понсо 4К (пищевой красный 7), метиловый красный (кислый красный 2), пурпуровокислый мурексид аммония.
Биологические красители.
Также в качестве фотоактиваторов можно использовать молекулы красителей, широко используемых в протоколах окрашивания биологических материалов. Подходящие биологические красители включают
сафранин (сафранин О, щелочной красный 2) также является азокрасителем и используется в гистологии и цитологии. Он является классическим маркером для подсчета клеток в протоколе окрашивания по Граму.
Фуксин (щелочной или кислый) (гидрохлорид розанилина) пурпурный биологический краситель, который способен окрашивать бактерии, и используется в качестве антисептика. Имеет максимальное поглощение при 54 0-555 нм.
Йодид 3,3'-дигексилкарбоцианина (ИЮС6) является флуоресцентным красителем, применяемым для окрашивания эндоплазматической сети, мембран везикул и митохондрий клеток. Он проявляет фотодинамическую токсичность; при облучении синим светом обладает зеленой флуоресценцией.
Карминовый кислый (кислый красный 4, натуральный красный 4) представляет собой красный гликозилированный гидроксиантрапурин, обычно получаемый из щитковых тлей.
Зеленый индоцианин (1СО) используют в качестве диагностического препарата для измерения объема крови, сердечного выброса или функции печени. 1СО прочно связывается с эритроцитами и при совместном использовании с флуоресцеином усиливает поглощение сине-зеленого света.
Каротиноиды.
Каротиноидные красители также могут выступать в роли фотоактиваторов.
Порошок красного шафрана является натуральным каротиноидсодержащим соединением. Шафран представляет собой специю, получаемую из Шафрана посевного. Она отличается горьким вкусом и запахом йодоформа или скошенной травы; это обусловлено соединениями пикрокроцином и сафраналем. Она также содержит каротиноидный краситель кроцин, придающий характерный желто-красный цвет.
Шафран содержит более 150 различных соединений, многие из которых являются каротиноидами: мангикроцин, реаксантин, ликопин и различные α- и β-каротины, что определяет хорошее поглощение света и полезную биологическую активность. Также шафран может одновременно действовать как средство переноса фотонов и фактор заживления. Цвет шафрана, главным образом, является результатом наличия α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиноидной кислоты). Сухой порошок красного шафрана чрезвычайно чувствителен к изменению уровня рН и мгновенно разрушается структурно в присутствие света и окислителей. Он более устойчив к нагреванию. Результаты показывают, что шафран обладает антиканцерогенными, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами. Установлено, что для кроцина длина волны поглощаемых фотонов составляет 440 нм (синий свет). Он имеет насыщенный красный цвет и образует кристаллы с температурой плавления 186°С. При растворении в воде образует оранжевый раствор.
Кроцетин является другим соединением шафрана, для которого установлено антилипидемическое действие и усиление поступления кислорода в различные ткани. Более конкретно, было выявлено повышенное насыщение кислородом эндотелиальных клеток капилляров. Было выявлено повышение насы- 5 029534
щения кислородом мышц и коры головного мозга, что приводит к увеличению частоты случаев выживаемости лабораторных животных с индуцированным геморрагическим шоком или эмфиземой.
Анатто представляет собой специю, содержащую в качестве основного компонента (70-80%) каротиноид биксин, демонстрирующий значительные антиоксидантные свойства.
β-каротин также обладает подходящими характеристиками.
Фукоксантин представляет собой компонент бурых водорослей с ярко выраженной способностью к фотосенсибилизации окислительно-восстановительных реакций.
Факторы заживления.
Факторы заживления включают соединения, стимулирующие или усиливающие заживление или процесс регенерации тканей в месте нанесения композиции. В процессе фотоактивации композиции в месте лечения происходит усиление поглощения молекул кожей или слизистой. Увеличение кровотока в месте лечения отмечается в течение длительного периода времени. За счет добавления фактора заживления можно повышать или даже усиливать увеличенный лимфатический отток и возможные изменения осмотического баланса вследствие динамического взаимодействия каскадов свободных радикалов. Подходящие факторы заживления включают в качестве неограничивающих примеров
гиалуроновую кислоту (гиалуроновая кислота, гиалуронат): она представляет собой несульфатированный гликозаминогликан, широко распространенную по всему объему соединительной, эпителиальной и нервной ткани. Она является одним из главных компонентов внеклеточного матрикса и в значительной степени способствует клеточной пролиферации и миграции. Гиалуроновая кислота является главным компонентом кожи, в которой она участвует в восстановлении тканей. При избыточном количестве во внеклеточном матриксе она способствует гидродинамике тканей, подвижности и пролиферации клеток и участвует во множественных взаимодействиях поверхностных клеточных рецепторов, в частности, включающих основной рецептор СЭ44. Ферменты гиалуронидазы расщепляют гиалуроновую кислоту. У человека существуют по меньшей мере семь типов гиалуронидазоподобных ферментов, некоторые из которых являются опухолевыми супрессорами. Продукты расщепления гиалуроновой кислоты - олигосахариды и сверхнизкомолекулярная гиалуроновая кислота - проявляют проангиогенные свойства. Кроме того, недавние исследования показали, что фрагменты гиалуроновой кислоты, а не нативная высокомолекулярная гиалуроновая кислота, способны при повреждении ткани вызывать воспалительный ответ в макрофагах и дендритных клетках. Гиалуроновая кислота хорошо подходит для биологического применения, направленного на кожу. Благодаря ее высокой биосовместимости ее применяют для стимуляции тканевой регенерации. Последние исследования показали, что гиалуроновая кислота появляется на ранних стадиях заживления в процессе создания физиологической ниши для лейкоцитов, опосредующих иммунный ответ. Ее используют при синтезе биологических матриксов для применения в целях заживления ран и лечения морщин.
Глюкозамин: является одним из самых распространенных моносахаридов в тканях человека и предшественником в биологическом синтезе гликозилированных белков и липидов. Его широко применяют при лечении остеоартритов. Обычно глюкозамин применяют в виде сульфатной соли. Глюкозамин проявляет ряд эффектов, включая противовоспалительное действие, стимуляцию синтеза протеогликанов и синтеза протеолитических ферментов. Диапазон пригодных для настоящей композиции концентраций, в которых можно использовать глюкозамин, составляет от приблизительно 1 до приблизительно 3%.
Аллантоин: является диуреидом глиоксиловой кислоты. Обладает кератолитическим эффектом, увеличивает содержание воды во внеклеточном матриксе, усиливает слущивание верхнего слоя отмерших (апоптотических) клеток кожи и стимулирует пролиферацию кожи и заживление заживления ран.
Шафран также может одновременно действовать как средство переноса фотонов и фактор заживления.
Хелатирующие средства.
Хелатирующие средства можно включать для улучшения устранения тромба в закупоренных инфицированных полостях и препятствий доступу к повреждениям; действуют в качестве удерживателей ионов металлов и в качестве буфера. Подходящие хелатирующие средства включают в качестве неограничивающих примеров этилендиаминотетрауксусную кислоту (ЭДТА): аминокислота, используемая для депонирования би- и тривалентных ионов металлов. ЭДТА связывает металлы посредством 4 карбоксильных и 2 аминогрупп. ЭДТА образует особенно сильные комплексы с Μη(ΙΙΙ), Ре(Ш), Си(111), Со(111). Предотвращает агрегацию тромбоцитов и образование кровяных сгустков. Ее используют в эндодонтологической терапии в качестве средства для удаления тромба в процессе инструментального вмешательства. Обычно это буферные растворы.
Этиленгликольтетрауксусная кислота (ЭГТА) относится к ЭДТА, но обладает гораздо большей аффинностью к ионам кальция, чем магния. Она полезна при получении буферных растворов, воссоздающих внутреннюю среду живых клеток, и часто используется в стоматологии, более конкретно в эндодонтии, для удаления тромба.
Факторы, стимулирующие расщепление жиров.
Факторы, стимулирующие расщепление жиров, можно включать для применения композиции в
- 6 029534
косметических целях, таких как лечение морщин.
Кофеин и метаболическое производное кофеина параксантин могут усиливать процесс расщепления жиров с высвобождением в кровяное русло глицерина и жирных кислот.
Гидрофильные гелеобразующие средства.
Композиция для заживления ран может также содержать одно или несколько гидрофильных гелеобразующих средств. Гидрофильное гелеобразующее средство повышает консистенцию композиции и способствует улучшению нанесения композиции на кожу или область ранения. Кроме того, при использовании с перекисью водорода (Н2О2) оно может способствовать медленному высвобождению Н2О2 и обеспечивать более быстродействующие реакции благодаря тому, что это позволяет применять непосредственно чистый Н2О2. Подходящие гидрофильные гелеобразующие средства включают в качестве неограничивающих примеров глюкозу, модифицированный крахмал, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, пропилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, полимеры Карбопол®, альгиновую кислоту, альгинат натрия, альгинат калия, альгинат аммония, альгинат кальция, агар, каррагенан, смолу плодоворожкового дерева, пектин и желатин.
Применение композиции.
Включение подходящих светочувствительных соединений и активация источником света соответствующей длины волны приводят к ускорению процесса деградации источника пероксида (оксиданта) и другим реакциям, протекающим вследствие фотодинамического эффекта. Включенные красители облучают фотонами определенной длины волны и возбуждают до более высокого энергетического состояния. Когда возбужденные электроны фотоактиваторов возвращаются на более низкое энергетическое состояние, они излучают фотоны с более низким уровнем энергии, таким образом, вызывая испускание света с большей длиной волны (Стоксов сдвиг). В соответствующем окружении большая часть выделенной энергии передается кислороду или реакционноспособной перекиси водорода и вызывает образование радикалов кислорода, таких как синглетный кислород.
Подразумевается, что синглетный кислород и другие виды активированного кислорода, образованные за счет активации композиции, действуют по механизму гормезиса. Это означает, что положительный для здоровья эффект достигается посредством воздействия низкой дозы исходно токсичного стимула (например, активированного кислорода) и посредством стимулирующих и моделирующих каскадов реакций в клетках ткани-мишени в ответ на стресс. Эндогенный ответ на экзогенные образованные свободные радикалы (виды активированного кислорода) регулирует повышение защитной способности в отношении экзогенных свободных радикалов и вызывает ускорение процессов заживления и регенерации. Кроме того, активация композиции будет оказывать антибактериальное действие. Чрезвычайная чувствительность бактерий к воздействию свободных радикалов фактически делает композицию по настоящему изобретению бактерицидной композицией.
Возможным механизмом действия может служить усиленный окислительно-восстановительный сигнальный эффект, приводящий к выраженному процессу передачи сигнала, при котором клетки превращают один тип сигнала в другой; активированные "вторичные мессенджеры" индуцируют "сигнальный каскад", начинающийся с относительно малого стимула, который затем вызывает мощный ответ посредством биологически управляемого усиления подобных сигналов. Такие комплексные механизмы действия, возможно, обладают ангиогенным эффектом за счет активации факторов роста.
Этот способ можно описать как разновидность фотодинамической терапии. Однако в отличие от других фотодинамических подходов, в которых фотоактиваторы помещают в структуру ткани, по настоящему способу фотоактивный материал находится в простом контакте с тканью и, будучи активированным светом, действует в качестве "фотодинамического устройства", химически взаимодействующего с тканью. Дополнительно, фотохимически активный свет проникает в ткани, и свет, излучаемый фотоактиватором (свет большей длины волны) также поглощается тканью.
Можно использовать любой источник фотохимически активного света. Пригодным может являться любой тип галогеновой, светодиодной или плазменной лампы или лазера. Основной характеристикой пригодных источников фотохимически активного света будет излучение света с длиной волны (или длинами волн), подходящими для активации одного или нескольких фотоактиваторов, присутствующих в композиции. В одном из вариантов осуществления применяют аргоновый лазер. В другом варианте осуществления применяют калий-титанил-фосфатный (КТР) лазер (например, лазер ОгеепЫдП™). В еще одном варианте осуществления источником фотохимически активного света является светодиодное устройство для фототерапии. В еще одном варианте осуществления источником фотохимически активного света является источник видимого света, имеющего длину волны 400-600 нм. Кроме того, источник фотохимически активного света должен обладать подходящей удельной мощностью. Подходящая удельная мощность для неколлимированных источников света (светодиодные, галогеновые или плазменные лампы) находится в пределах от приблизительно 900 до приблизительно 2000 мВт/см2 Подходящая удельная мощность для лазерных источников света находится в пределах от приблизительно 0,5 до приблизительно 0,8 мВт/см2.
Продолжительность воздействия фотохимически активного света будет зависеть от поверхности
- 7 029534
обрабатываемой области и от типа обрабатываемого нарушения, травмы или повреждения. Фотоактивация композиции может занимать секунды или даже доли секунд, однако продолжительное воздействие полезно для использования суммарного действия поглощенного, отраженного и переизлученного света на композицию по настоящему изобретению и ее взаимодействия с обрабатываемой тканью. В одном из вариантов осуществления время воздействия фотохимически активного света на ткань, кожу или рану, на которые наносят композицию для заживления ран, составляет период от 60 с до 5 мин. В другом варианте осуществления время воздействия фотохимически активного света на ткань, кожу или рану, на которые наносят композицию для заживления ран, составляет период от 60 с до 5 мин на 1 см2 обрабатываемой области, таким образом, общее время воздействия на 10 см2 будет составлять от 10 до 50 мин. В еще одном варианте осуществления источник фотохимически активного света находится в постоянном движении над обрабатываемой областью в течение надлежащего периода воздействия. В еще одном варианте осуществления совершают многократные приложения композиции для заживления ран и фотохимически активного света. В некоторых вариантах осуществления ткань, кожу или рану подвергают воздействию фотохимически активного света по меньшей мере два, три, четыре, пять или шесть раз. В некоторых вариантах осуществления новое нанесение композиции для заживления ран производится перед воздействием фотохимически активного света.
Альтернативные варианты осуществления
Пример I.
Вариант композиции для заживления ран получали смешиванием следующих компонентов:
Оксидант Фотоактиваторы Фактор(ы) заживления
Пероксид мочевины (16%) Эритрозин В (0,5%) Эозин В (0,25%) Порошок красного шафрана (0,25%) Сульфат глюкозамина (3%) Гиалуроновая кислота (3%)
Смешивали оксидант (4 мл) и фактор заживления (1,5 мл) и объединяли с фотоактиваторами (1 мл). Образующуюся композицию наносили на кожу пациента с раной и активировали фотохимически активным светом, вырабатываемым устройством для светодиодной фототерапии (синий свет). После лечения удаляли композицию.
Пример II.
Второй вариант композиции для заживления ран получали смешиванием следующих компонентов:
Оксидант Фотоактиваторы Фактор(ы) заживления
Пероксид мочевины (16%) Флуоресцеин Зеленый индоцианин Порошок красного шафрана (0,25%) Сульфат глюкозамина (3%) Гиалуроновая кислота (3%)
Смешивали оксидант (4 мл) и фактор заживления (1,5 мл) и объединяли с фотоактиваторами (1 мл). Образующуюся композицию наносили на кожу пациента с раной и активировали фотохимически активным светом, вырабатываемым устройством для светодиодной фототерапии (синий свет). После лечения удаляли композицию.
В таком втором варианте композиции используют краситель флуоресцеин в качестве фотоактиватора для других содержащихся в композиции красителей (зеленого индоцианина и порошка красного шафрана). Добавление небольшого количества флуоресцеина в раствор зеленого индоцианина и порошка красного шафрана вызывает переизлучение света с длинами волн, активирующими остальные соединения красителей, и улучшает лечение за счет увеличения расчетного клинического коэффициента поглощения/переизлучения.
Зеленый индоцианин хорошо связывается с гемоглобином и способствует избирательному поглощению энергии тканями, а также способствует направленному действию каскадов образованных свободных радикалов на эти ткани. Также такая смесь фотоактиваторов способна вызывать флуоресценцию шафрана красного, которая, в свою очередь, улучшает одновременно фотодинамический и биостимулирующий эффект.
Пример III.
Токсичность фотоактиваторов эозина Υ и эритрозина В оценивали посредством измерения цитотоксичности этих соединений на человеческих клетках. Клетки печеночноклеточной карциномы человека Нер 02, имеющие эпителиальную морфологию, обрабатывали в течение 24 ч возрастающими концентрациями (от 0,001 до 100 мкМ) эозина Υ или эритрозина В и оценивали выживаемость клеток. Возрастающие концентрации как эозина Υ (фиг. 1), так и эритрозина В (фиг. 2) не влияли на жизнеспособность клеток в сравнении с необработанными клетками. Обладающий дозозависимым эффектом стауроспорин (СТС) использовали в качестве положительного контроля для индукции гибели клеток (фиг. 1 и 2). Похожие результаты получали при измерении клеточной гибели по высвобождению лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Таким образом, ни эозин Υ, ни эритрозин В не вызывали повышенной смертности клеток.
Пример IV.
- 8 029534
Модель хирургической раны у крысы.
Произвольные кожные лоскуты крыс использовали для изучения процессов заживления ран, для оценки влияния способов ишемической и фармакологической предварительной обработки на выживаемость кожного лоскута, применения методов изучения кровотока в лоскутах, демонстрации эффектов сосудистых анастомозов на выживаемость кожного лоскута. Модель с произвольным кожным лоскутом использовали для изучения эффекта композиции по настоящему изобретению на выживаемость кожного лоскута и сопутствующих изменений, связанных с процессом заживления.
Хирургическую рану шириной 1 см и длиной 2 см разрезали по средней линии спины на 2 см книзу от нижнего угла лопатки. Кожу отрезали лезвием скальпеля, по краям раны иссекали поверхностную жировую клетчатку и 0,5 см слой подкожной клетчатки. Затем рану фотографировали на фоне эталона размером 8x8 мм. На рану наносили один грамм композиции для заживления ран (0,5 г/см2) и облучали синим светодиодным светом в течение 3 мин.
Пример V.
Иссечение осуществляли у крыс (п=2 в каждой группе) как описано выше в примере IV, и места иссечения обрабатывали или не обрабатывали однократным нанесением 1 г композиции для заживления ран, содержащей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов, включающих эозин Υ, эритрозин В и порошок красного шафрана. Места иссечения облучали светодиодным светом (синим светом) в течение 3 мин. Процент закрытия раны оценивали спустя десятидневный период после лечения (фиг. 3). Обработанные композицией животные демонстрировали более быстрое закрытие раны спустя трехдневный первоначальный период после лечения.
Пример VI.
Иссечение осуществляли у крыс (п=2 в каждой группе) как описано выше в примере IV, и места иссечения обрабатывали или не обрабатывали однократным нанесением 1 г композиции для заживления ран, содержащей: (А) оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов, включающих эозин Υ и эритрозин В; (В) оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов, включающих эозин Υ, эритрозин В и порошок красного шафрана; или (С) оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов, включающих эозин Υ, эритрозин В, порошок красного шафрана и зеленый индоцианин. Места иссечения облучали светодиодным светом (синим светом) в течение 3 мин. Процент закрытия раны оценивали ежедневно в течение четырех дней (фиг. 4). Животные, обработанные композициями (А) и (В), демонстрировали улучшенное закрытие раны спустя четырехдневный период после лечения. Добавление зеленого индоцианина в композицию (С) подавляло эффект заживления ран, наблюдаемый в случае композиций (А) и (В).
Пример VII.
Иссечение осуществляли у крыс (п=2 в каждой группе) как описано выше в примере IV, и места иссечения обрабатывали или не обрабатывали однократным нанесением 1 г композиции для заживления ран, содержащей оксидант (пероксид карбамида) и смесь фотоактиваторов, включающих эозин Υ и эритрозин В. Места иссечения облучали светодиодным светом (синим светом) в течение 3 мин. Процент закрытия раны (фиг. 5) оценивали спустя двенадцатидневный период. Обработанные композицией животные демонстрировали более быстрое закрытие раны спустя семидневный первоначальный период после лечения.
Пример VIII.
Используя заготовку из органического стекла 3x9 см, лоскут вместе с хирургической меткой помещали на кожу задней поверхности, определяя в качестве границ нижние углы лопатки и верхние кости таза. Чистый лоскут произвольной формы, включающий поверхностную фасцию, поверхностную жировую ткань, подкожную ткань и кожу, вырезали с краниальным основанием стерильным способом и приподнимали над глубокой фасцией. Для уменьшения стягивания раны и воспроизведения условий организма человека с краев раны удаляли 0,5 см подкожного слоя жировой клетчатки. На один час между лоскутом и донорским участком помещали непроницаемый барьер (например, слой силикона) для исключения возможности защиты поверхности раны. Затем удаляли слой, лоскут возвращали в его исходное положение и края лоскута хирургически закрывали с использованием нейлоновой нити 4/0 с прерывистым шитьем. Сразу после закрытия лоскута ножку лоскута покрывали 13,5 г гелевого состава (0,5 г/см2) и облучали. Контрольные животные не получали никакого лечения. Особое внимание уделяли распределению мази вдоль всего лоскута. Г елевый состав приготавливали в день эксперимента. В группе "Гель+Свет" животных обрабатывали гелевым составом, а лоскут облучали светодиодной лампой в течение 3 мин.
Пример IX.
Иссечение осуществляли у крыс (п=2 в каждой группе) как описано выше, и места иссечения обрабатывали или не обрабатывали гелевым составом, и облучали светодиодным светом (синим светом), как описано в примере VIII.
- 9 029534
Результаты демонстрируют прямую зависимость некроза от добавления флуоресцеина и прямой визуализации. Изменения гистологии оценивали по биопсии. Результаты обработанной группы демонстрируют клинически значимое уменьшение некроза в 1,5 раза, (процент некроза, среднее, стандартное отклонение 45,7 (±17,36) против 30,42 (±20,18), в контрольной и пролеченной группе, соответственно). Таким образом, как видно из фиг. 7А, клиническая оценка некроза после операции на лоскуте в контрольной и пролеченной группе показывает, что больший некроз наблюдается в контрольной группе относительно пролеченной группы.
Окрашивание гематоксилином и эозином биопсийного материала в контрольной и пролеченной группе (фиг. 7В) выявило, что лучшее восстановление сосудистого русла происходит в обработанной группе (указано черными стрелками). Окраска трихром по Массону для оценки образования волокон коллагена (фиг. 7С) показывает при увеличении 40х, что образование нового коллагена происходит в пролеченной группе, а не в контрольной. Фотодинамическое лечение с использованием фотоактиваторов и специфических длин волн света направлено на повышение жизнеспособности кожного лоскута посредством стимуляции восстановления сосудистых коллатералей в лоскутах с улучшением локального состояния свежей раны, включая образование в ней нового коллагена.
Варианты осуществления и примеры, находящиеся в настоящем документе, являются иллюстрациями основной сущности объекта изобретения и не являются ограничительными. Специалисты в данной области поймут, как эти варианты осуществления можно будет свободно модифицировать и/или адаптировать для различных применений различными способами без отхождения от сущности и объема заявленного изобретения. Следует понимать, что представленная

Claims (27)

  1. формула изобретения включает в качестве неограничивающих примеров все альтернативные варианты осуществления и эквиваленты объекта настоящего изобретения.
    Фразы, слова и термины в настоящем документе иллюстративны и не являются ограничительными. В тех случаях, где это разрешено по закону, все цитируемые в данном документе ссылки в полном объеме включены в качестве ссылки. Следует понимать, что любые аспекты различных вариантов осуществления, описываемых в настоящем документе, можно комбинировать в рамках возможных альтернативных вариантов осуществления и альтернативных комбинаций свойств, и следует понимать, что каждая из измененных комбинаций свойств составляет часть заявленного объекта изобретения.
    ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция для заживления ран, включающая
    один или несколько оксидантов, выбранных из пероксида водорода в количестве от 3,5 до 6% от общей массы композиции, пероксида карбамида в количестве от 10 до 16% от общей массы композиции и перекиси бензоила в количестве от 2,5 до 5% от общей массы композиции; и
    фотоактиватор, выбранный из эозина Υ или комбинации эозина Υ и одного или нескольких красителей, выбранных из пиронина Υ, пиронина В, родамина В, родамина С, родамина ^Т, флуоресцеина, флоксина В, бенгальского розового, мербромина, эозина В, эритрозина, метилвиолета, нейтрального красного, паракрасного, амаранта, кармуазина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого С, понсо 4К, метилового красного, пурпуровокислого мурексида аммония, сафранина О, щелочного фуксина, кислого фуксина, йодида 3,3'-дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты, зеленого индоцианина, кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновая кислота), зеаксантина, ликопина, α-каротина, β-каротина, биксина, фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей,
    в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
  2. 2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая по меньшей мере одно гидрофильное гелеобразующее средство.
  3. 3. Композиция по п.2, где гидрофильное гелеобразующее средство выбирают из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров Карбопол®, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагенана, смолы плодов рожкового дерева, пектина и желатина.
  4. 4. Композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая по меньшей мере одно хелатирующее средство, выбранное из этилендиаминотетрауксусной кислоты (ЭДТА) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ЭГТА).
  5. 5. Композиция по любому из пп.1-4, дополнительно содержащая по меньшей мере один фактор заживления, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина.
  6. 6. Композиция по любому из пп.1-5, дополнительно содержащая по меньшей мере один фактор, стимулирующий расщепление жиров, выбранный из кофеина и параксантина.
  7. 7. Способ заживления ран, включающий стадии:
    а) топическое нанесение на кожу пациента композиции, включающей
    один или несколько оксидантов, выбранных из пероксида водорода в количестве от 3,5 до 6% от общей массы композиции, пероксида карбамида в количестве от 10 до 16% от общей массы композиции
    - 10 029534
    и перекиси бензоила в количестве от 2,5 до 5% от общей массы композиции; и
    фотоактиватор, выбранный из эозина Υ или комбинации эозина Υ и одного или нескольких красителей, выбранных из пиронина Υ, пиронина В, родамина В, родамина С, родамина ^Т, флуоресцеина, флоксина В, бенгальского розового, мербромина, эозина В, эритрозина, метилвиолета, нейтрального красного, паракрасного, амаранта, кармуазина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого С, понсо 4К, метилового красного, пурпуровокислого мурексида аммония, сафранина О, щелочного фуксина, кислого фуксина, йодида 3,3'-дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты, зеленого индоцианина, кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновая кислота), зеаксантина, ликопина, α-каротина, β-каротина, биксина, фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей, и
    Ь) обработка указанной на стадии а) композиции фотохимически активным светом.
  8. 8. Способ по п.7, где указанную композицию подвергают воздействию фотохимически активного света в течение периода от приблизительно 60 с до приблизительно 5 мин.
  9. 9. Способ по п.7, где указанную композицию подвергают воздействию фотохимически активного света в течение периода от приблизительно 60 с до приблизительно 5 мин на 1 см2 обрабатываемой области.
  10. 10. Способ по любому из пп.7-9, где источник фотохимически активного света непрерывно перемещается над обрабатываемой областью.
  11. 11. Способ по любому из пп.7-10, где указанный фотохимически активный свет представляет собой видимый свет с длиной волны от приблизительно 400 до приблизительно 600 нм.
  12. 12. Способ по любому из пп.7-11, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно гидрофильное гелеобразующее средство.
  13. 13. Способ по п.12, где гидрофильное гелеобразующее средство выбирают из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров Карбопол®, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагенана, смолы плодов рожкового дерева, пектина и желатина.
  14. 14. Способ по любому из пп.7-13, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно хелатирующее средство, выбранное из этилендиаминотетрауксусной кислоты (ЭДТА) и этиленгликольтетрауксусной кислоты (ЭГТА).
  15. 15. Способ по любому из пп.7-14, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один фактор заживления, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина.
  16. 16. Способ по любому из пп.7-15, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один фактор, стимулирующий расщепление жиров, выбранный из кофеина и параксантина.
  17. 17. Способ по любому из пп.7-16, где рана представляет собой повреждение кожи, выбранное из резаной раны, рваной раны, ссадины, колотой раны, проникающей раны, огнестрельной раны, контузии, гематомы и размозженной раны.
  18. 18. Способ по любому из пп.7-16, где рана представляет собой повреждение слизистой рта, выбранное из периодонтита, язв и герпетических язв.
  19. 19. Способ по любому из пп.7-18, где рану подвергают воздействию фотохимически активного света по меньшей мере два, три, четыре, пять или шесть раз и где перед воздействием фотохимически активного света производят новое нанесение композиции.
  20. 20. Применение композиции для заживления ран, где композиция содержит
    один или несколько оксидантов, выбранных из пероксида водорода в количестве от 3,5 до 6% от общей массы композиции, пероксида карбамида в количестве от 10 до 16% от общей массы композиции и перекиси бензоила в количестве от 2,5 до 5% от общей массы композиции; и
    фотоактиватор, выбранный из эозина Υ или комбинации эозина Υ и одного или нескольких красителей, выбранных из пиронина Υ, пиронина В, родамина В, родамина С, родамина ^Т, флуоресцеина, флоксина В, бенгальского розового, мербромина, эозина В, эритрозина, метилвиолета, нейтрального красного, паракрасного, амаранта, кармуазина, аллюра красного АС, тартразина, оранжевого С, понсо 4К, метилового красного, пурпуровокислого мурексида аммония, сафранина О, щелочного фуксина, кислого фуксина, йодида 3,3'-дигексилокарбоцианина, карминовой кислоты, зеленого индоцианина, кроцетина, α-кроцина (8,8-диапо-8,8-каротиновая кислота), зеаксантина, ликопина, α-каротина, β-каротина, биксина, фукоксантина, порошка красного шафрана, экстракта аннатто и экстракта бурых водорослей.
  21. 21. Применение по п.20, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно гидрофильное гелеобразующее средство.
  22. 22. Применение по п.21, где гидрофильное гелеобразующее средство выбирают из глюкозы, модифицированного крахмала, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, пропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полимеров Карбопол®, альгиновой кислоты, альгината натрия, альгината калия, альгината аммония, альгината кальция, агара, каррагенана, смолы плодов рожкового дерева, пектина и желатина.
  23. 23. Применение по любому из пп.20-22, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно хелатирующее средство, выбранное из этилендиаминотетрауксусной кислоты (ЭДТА) и этиленгли- 11 029534
    кольтетрауксусной кислоты (ЭГТА).
  24. 24. Применение по любому из пп.20-23, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один фактор заживления, выбранный из гиалуроновой кислоты, глюкозамина и аллантоина.
  25. 25. Применение по любому из пп.20-24, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один фактор, стимулирующий расщепление жиров, выбранный из кофеина и параксантина.
  26. 26. Применение по любому из пп.20-25, где рана представляет собой повреждение кожи, выбранное из резаной раны, рваной раны, ссадины, колотой раны, проникающей раны, огнестрельной раны, контузии, гематомы и размозженной раны.
  27. 27. Применение по любому из пп.20-26, где рана представляет собой повреждение слизистой рта, выбранное из периодонтита, язв и герпетических язв.
EA201690702A 2008-11-07 2009-11-06 Комбинация оксиданта и фотоактиватора для заживления ран EA029534B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11223508P 2008-11-07 2008-11-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201690702A1 EA201690702A1 (ru) 2016-11-30
EA029534B1 true EA029534B1 (ru) 2018-04-30

Family

ID=42152429

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201170651A EA024725B1 (ru) 2008-11-07 2009-11-06 Композиция для окислительного фотоактивируемого омоложения кожи, содержащая гиалуроновую кислоту, глюкозамин или аллантоин
EA201792479A EA201792479A3 (ru) 2008-11-07 2009-11-06 Комбинация оксиданта и фотоактиватора для заживления ран
EA201300898A EA026962B1 (ru) 2008-11-07 2009-11-06 Композиция и способ для лечения красных угрей
EA201690702A EA029534B1 (ru) 2008-11-07 2009-11-06 Комбинация оксиданта и фотоактиватора для заживления ран
EA201170650A EA024827B1 (ru) 2008-11-07 2009-11-06 Комбинация оксиданта и фотоактиватора для заживления ран

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201170651A EA024725B1 (ru) 2008-11-07 2009-11-06 Композиция для окислительного фотоактивируемого омоложения кожи, содержащая гиалуроновую кислоту, глюкозамин или аллантоин
EA201792479A EA201792479A3 (ru) 2008-11-07 2009-11-06 Комбинация оксиданта и фотоактиватора для заживления ран
EA201300898A EA026962B1 (ru) 2008-11-07 2009-11-06 Композиция и способ для лечения красных угрей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201170650A EA024827B1 (ru) 2008-11-07 2009-11-06 Комбинация оксиданта и фотоактиватора для заживления ран

Country Status (24)

Country Link
US (14) US8632822B2 (ru)
EP (4) EP3205355A1 (ru)
JP (10) JP5478631B2 (ru)
KR (5) KR20180023070A (ru)
CN (4) CN102300587B (ru)
AU (2) AU2009311234B2 (ru)
BR (2) BRPI0921269A2 (ru)
CA (4) CA2935819A1 (ru)
CY (2) CY1118716T1 (ru)
DK (3) DK2365829T3 (ru)
EA (5) EA024725B1 (ru)
ES (3) ES2618802T3 (ru)
HK (2) HK1211478A1 (ru)
HR (3) HRP20170343T1 (ru)
HU (2) HUE032192T2 (ru)
IL (4) IL212560A (ru)
LT (2) LT2365829T (ru)
MX (2) MX339255B (ru)
NZ (5) NZ631218A (ru)
PL (3) PL2352488T3 (ru)
PT (3) PT2365829T (ru)
SG (2) SG10201703071YA (ru)
SI (2) SI2352488T1 (ru)
WO (2) WO2010051636A1 (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2861734B1 (fr) 2003-04-10 2006-04-14 Corneal Ind Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus
CA2632187C (en) 2005-11-09 2017-06-27 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
US20100266989A1 (en) * 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
SI2818184T1 (sl) 2007-11-16 2019-03-29 Aclaris Therapeutics, Inc. Sestava in postopki za zdravljenje purpure
US8394782B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having increased longevity
US8450475B2 (en) 2008-08-04 2013-05-28 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
JP5722217B2 (ja) 2008-09-02 2015-05-20 アラーガン・ホールディングス・フランス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエＡｌｌｅｒｇａｎ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｆｒａｎｃｅ Ｓ．Ａ．Ｓ． ヒアルロン酸および／またはその誘導体の糸、その作製方法、ならびにその使用
JP5478631B2 (ja) 2008-11-07 2014-04-23 クロクス テクノロジーズ インコーポレイテッド 創傷治癒のための酸化剤および光活性化剤の組み合わせ
AU2014203119B2 (en) * 2009-07-17 2016-06-09 Klox Technologies Inc. Combination of an oxidant, a photosensitizer and a wound healing agent for oral disinfection and treatment of oral disease
NZ598266A (en) * 2009-07-17 2014-03-28 Klox Technologies Inc Combination of an oxidant, a photosensitizer and a wound healing agent for oral disinfection and treatment of oral disease
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
CA2792729C (en) 2010-03-12 2016-06-28 Allergan Industrie, Sas Fluid compositions for improving skin conditions
CA2794254C (en) 2010-03-22 2018-09-04 Allergan, Inc. Polysaccharide and protein-polysaccharide cross-linked hydrogels for soft tissue augmentation
US8889123B2 (en) 2010-08-19 2014-11-18 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US9005605B2 (en) 2010-08-19 2015-04-14 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8883139B2 (en) 2010-08-19 2014-11-11 Allergan Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
CN103702659B (zh) 2011-06-03 2016-12-21 阿勒根公司 包括抗氧化剂的皮肤填充剂组合物
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
US9662422B2 (en) 2011-09-06 2017-05-30 Allergan, Inc. Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation
US20130244943A1 (en) 2011-09-06 2013-09-19 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications
US20130281913A1 (en) * 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
US11116841B2 (en) 2012-04-20 2021-09-14 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, kits and methods
WO2014015274A1 (en) * 2012-07-20 2014-01-23 The General Hospital Corporation Methods for tissue passivation
US10292381B2 (en) 2012-07-20 2019-05-21 The General Hospital Corporation Vessel treatment systems, methods, and kits
US10549112B2 (en) 2012-07-20 2020-02-04 The General Hospital Corporation Apparatus for tissue irradiation and methods and kits utilizing the same
EP3329938B1 (en) * 2012-09-14 2021-06-23 KLOX Technologies, Inc. Chromophore combinations for biophotonic uses
EP3366274A1 (en) * 2012-09-14 2018-08-29 KLOX Technologies, Inc. Cosmetic biophotonic compositions
MX351267B (es) 2012-09-14 2017-10-06 Valeant Pharmaceuticals Int Inc Composiciones y metodos para blanqueamiento dental.
JP6116842B2 (ja) * 2012-09-25 2017-04-19 国立大学法人 東京大学 標的細胞特異的な光増感用化合物。
US20140276354A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Klox Technologies Inc. Biophotonic materials and uses thereof
CN103432581A (zh) * 2013-03-22 2013-12-11 北京海思威科技有限公司 速立氧注射剂在制备治疗疾病的病毒灭活中的应用
CN107076724B (zh) * 2013-03-29 2020-03-03 国立大学法人三重大学 生物体染色剂
JP6122214B2 (ja) * 2013-05-24 2017-04-26 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 低ｐＨ洗剤組成物
AU2014286868B2 (en) 2013-07-03 2019-12-19 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions comprising a chromophore and a gelling agent for treating wounds
JP6169275B2 (ja) 2013-07-18 2017-07-26 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 血管処置システム、血管処置方法及び血管処置キット
EP3065699A1 (en) * 2013-11-05 2016-09-14 Nestec S.A. Use of glucosamine-enriched plant compositions
AR099941A1 (es) 2014-04-01 2016-08-31 Klox Tech Inc Composiciones para relleno de tejido y métodos de uso
CA2951513A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Klox Technologies Inc. Silicone-based biophotonic compositions and uses thereof
AR100864A1 (es) * 2014-06-09 2016-11-09 Klox Tech Inc Composiciones biofotónicas termoendurecibles y sus usos
WO2015196272A1 (en) * 2014-06-24 2015-12-30 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions comprising halogen and uses thereof
CA2953260C (fr) 2014-06-30 2020-09-15 Nutricos Technologies Produits de combinaison et compositions cosmetiques pour lutter contre les desordres de la peau et son vieillissement affectant les keratinocytes et/ou les fibroblastes et le derme
KR20170019383A (ko) * 2014-07-18 2017-02-21 폴 다브니 치료 화합물에 대한 광의 의료 및 수의학적 적용
US10016456B2 (en) * 2014-07-18 2018-07-10 Dabney Patents, L.L.C. Methods for treating acne vulgaris
US10722444B2 (en) 2014-09-30 2020-07-28 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
US11421349B2 (en) 2014-10-31 2022-08-23 Klox Technologies Inc. Photoactivatable fibers and fabric media
WO2016128783A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Allergan Industrie Sas Compositions and methods for improving skin appearance
CN105031649A (zh) * 2015-08-27 2015-11-11 厦门大学 一种掺杂自组装纳米纤维结构及其制备方法
AU2016343669A1 (en) * 2015-10-30 2018-05-10 Dabney Patents, L.L.C. System, apparatus, and method of providing tattoo fading and removal
CN105342915A (zh) * 2015-11-19 2016-02-24 山东朱氏堂医疗器械有限公司 一种光子冷凝胶及其制备方法
AU2017207536A1 (en) * 2016-01-11 2018-07-26 Vetoquinol Sa Biophotonic compositions for treating skin and soft tissue wounds having either or both non-resistant and resistant infections
AU2017207533B2 (en) * 2016-01-11 2022-06-16 Vetoquinol Sa Biophotonic compositions for the treatment of otitis externa
US20190022218A1 (en) * 2016-01-11 2019-01-24 Klox Technologies Limited Biophotonic compositions for the treatment of pyoderma
CN107837209A (zh) * 2016-09-21 2018-03-27 张黎 一种纹绣无痕清洗液
US11207408B2 (en) 2016-09-23 2021-12-28 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions, methods, and kits for inhibiting and disrupting biofilms
JP2018048100A (ja) * 2016-09-23 2018-03-29 クロクス テクノロジーズ インコーポレイテッド 疼痛の軽減のためのバイオフォトンの組成物、方法およびキット
US11953493B2 (en) 2017-02-08 2024-04-09 Fle International S.R.L. Biophotonic methods for increasing in situ energy production and energy emission in biological cells and tissues
EP3585434A4 (en) * 2017-02-22 2020-12-09 The General Hospital Corporation METHOD OF PHOTOCHEMICAL TREATMENT FOR WOUND HEALING
US20210170027A1 (en) * 2017-11-17 2021-06-10 Klox Technologies Limited Biophotonic compositions, methods and kits for enhancing hair growth
RU2699362C2 (ru) * 2018-01-16 2019-09-05 ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НОВАСКИН" (ООО "Новаскин") Композиция на основе наночастиц диоксида церия и полисахаридов бурых водорослей для лечения ран
KR102012581B1 (ko) * 2018-01-22 2019-08-20 주식회사 디알나노 메틸렌블루 혼합물을 포함하는 패치형 창상피복재
US10967197B2 (en) 2018-08-29 2021-04-06 Azulite, Inc. Phototherapy devices and methods for treating truncal acne and scars
CN116173420A (zh) * 2019-01-31 2023-05-30 帕尔斯希拉公司 杀菌方法和组合物
CN109999225B (zh) * 2019-04-24 2021-06-08 温州医科大学 一种骨修复材料及其制备方法
JP7405543B2 (ja) * 2019-09-19 2023-12-26 オリザ油化株式会社 経口美肌用組成物
KR102309402B1 (ko) * 2019-12-03 2021-10-07 한국에너지기술연구원 광에너지 방출 물질을 포함하는 시트
RU2753794C1 (ru) * 2021-02-04 2021-08-23 Никита Андреевич Чунихин Способ лечения хронических периодонтитов с применением технологии трансканальной лазерной беспигментной фотоабляции
IT202100014150A1 (it) * 2021-05-31 2022-12-01 Vs Ortho Societa’ A Responsabilita’ Limitata Lampada dentale foto-polimerizzante
CN115054539B (zh) * 2021-08-27 2024-06-18 湖南科洛克医药有限公司 一种消炎祛疤凝胶的制备工艺
CN115054567A (zh) * 2021-08-30 2022-09-16 湖南科洛克医药有限公司 一种皮肤创口修护凝胶及其使用方法和应用
IT202200000689A1 (it) * 2022-01-18 2023-07-18 Marco Balato Impiego di coloranti nell’identificazione selettiva di siti infetti nelle infezioni biofilm correlate
CN115487340B (zh) * 2022-10-31 2023-11-17 振德医疗用品股份有限公司 一种负载活性氧的细菌纤维素敷料及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0380157A1 (en) * 1989-01-24 1990-08-01 Yosef David Weisberg Wound healing powder
US6107466A (en) * 1996-09-19 2000-08-22 The General Hospital Corporation Acceleration of wound healing by photodynamic therapy
US20050281890A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 San Chandan K Methods and compositions for wound healing
WO2007001926A2 (en) * 2005-06-24 2007-01-04 Hyperbranch Medical Technology, Inc. Low-swelling hydrogel sealants for wound repair
WO2007025244A2 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Houle Philip R Treatment systems for delivery of sensitizer solutions
WO2007030666A2 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Herbal Intervention Corporation Medicated skin care preparation for promoting wound healing

Family Cites Families (150)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA495814A (en) * 1953-09-08 H. Gorin Manuel Antiseptic wound dressing
US2877221A (en) * 1954-03-17 1959-03-10 Pfizer & Co C 11, 14-peroxides of substituted ergostadiene compounds
US3309274A (en) 1962-07-23 1967-03-14 Brilliant Herbert Use of fluorescent dyes in dental diagnostic methods
US3293127A (en) 1964-07-22 1966-12-20 Gold Crest Chemical Corp Inc Arterial embalming fluid and method for embalming therewith
DE1617744A1 (de) * 1964-07-24 1970-09-10 Peter Strong & Co Inc Reinigungsmittel fuer Zahnprothesen
NL152290B (nl) 1965-09-08 1977-02-15 American Cyanamid Co Werkwijze ter bereiding van chemiluminescerende mengsels.
US3372125A (en) * 1965-11-15 1968-03-05 Peter Strong & Company Inc Denture cleanser
US3595798A (en) * 1967-12-18 1971-07-27 Lever Brothers Ltd Cleansing compositions
US3671450A (en) 1969-09-22 1972-06-20 American Cyanamid Co Chemiluminescent compositions
US3728446A (en) * 1971-01-11 1973-04-17 Colgate Palmolive Co Speckled dentifrice gel
FR2463613A1 (fr) 1979-08-20 1981-02-27 Thorel Jean Noel Nouvelles compositions pour la revelation de la plaque dentaire
US4574097A (en) 1984-08-10 1986-03-04 Isopedix Corporation Reinforced thixotropic gel composition
US4846165A (en) 1986-11-26 1989-07-11 Dentsply Research & Development Corp. Wound dressing membrane
JPH01279838A (ja) 1988-04-30 1989-11-10 Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk 塩化リゾチーム含有歯肉炎・歯槽膿漏用貼付剤
US4891211A (en) * 1988-06-29 1990-01-02 Church & Dwight Co., Inc. Stable hydrogen peroxide-releasing dentifice
EP0356868A3 (en) 1988-09-01 1991-03-20 Dentsply International, Inc. A method of treating a tooth with adhesive dental cavity basing composition
WO1990009779A1 (en) 1989-02-28 1990-09-07 Benhuri Marc N Method and composition for treatment of periodontal disease
JPH0383927A (ja) 1989-08-25 1991-04-09 Sunstar Inc 歯周組織再生促進剤
US4992256A (en) 1989-09-27 1991-02-12 Colgate-Palmolive Company Plaque disclosing compositions
DE4007428A1 (de) * 1990-03-09 1991-09-12 Hoechst Ag Photopolymerisierbares gemisch und daraus hergestelltes aufzeichnungsmaterial
US5749968A (en) 1993-03-01 1998-05-12 Focal, Inc. Device for priming for improved adherence of gels to substrates
US5800373A (en) 1995-03-23 1998-09-01 Focal, Inc. Initiator priming for improved adherence of gels to substrates
US5705357A (en) 1994-08-29 1998-01-06 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Chemiluminescent reagent and assay using a substituted acetanilide for light generation
US5599342A (en) * 1995-01-27 1997-02-04 Candela Laser Corporation Method for treating pigmentation abnormalities using pulsed laser radiation with an elongated cross-section and apparatus for providing same
WO1996029370A2 (en) 1995-03-23 1996-09-26 Focal, Inc. Redox and photoinitiator systems for priming for improved adherence of gels to substrates
US6056548A (en) * 1995-04-26 2000-05-02 Ceramoptec Industries, Inc. Hygienic dental laser photo treatment method
US5658148A (en) * 1995-04-26 1997-08-19 Ceramoptec Industries, Inc. Dental laser brushing or cleaning device
JPH092925A (ja) 1995-06-16 1997-01-07 Shiseido Co Ltd ２剤混合式化粧料
DE69637989D1 (de) * 1995-09-25 2009-09-17 Discus Dental Llc Zahnbleichende Zusammensetzungen
US5713738A (en) 1995-12-12 1998-02-03 Britesmile, Inc. Method for whitening teeth
US6541460B2 (en) * 1996-08-07 2003-04-01 George D. Petito Method for use of hyaluronic acid in wound management
AU4185397A (en) 1996-09-16 1998-04-02 Procter & Gamble Company, The Antimicrobial oral care compositions
US7353829B1 (en) * 1996-10-30 2008-04-08 Provectus Devicetech, Inc. Methods and apparatus for multi-photon photo-activation of therapeutic agents
US7390668B2 (en) * 1996-10-30 2008-06-24 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for photodynamic treatment of disease
US6846182B1 (en) * 1996-11-27 2005-01-25 Jeffrey A. Sibner Dental bleaching composition and method
WO1998023219A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 Sibner Jeffrey A Dental bleaching composition and method
US8182473B2 (en) 1999-01-08 2012-05-22 Palomar Medical Technologies Cooling system for a photocosmetic device
FR2756741B1 (fr) * 1996-12-05 1999-01-08 Cird Galderma Utilisation d'un chromophore dans une composition destinee a etre appliquee sur la peau avant un traitement laser
JPH10182390A (ja) 1996-12-25 1998-07-07 Lion Corp 口腔用組成物
US5858332A (en) * 1997-01-10 1999-01-12 Ultradent Products, Inc. Dental bleaching compositions with high concentrations of hydrogen peroxide
US6391283B1 (en) 1997-01-10 2002-05-21 Ultradent Products, Inc. Methods and apparatus for activating dental compositions
US5785527A (en) * 1997-01-10 1998-07-28 Ultradent Products, Inc. Stable light or heat activated dental bleaching compositions
WO1998033761A1 (en) 1997-01-30 1998-08-06 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Non-volatile phenylglyoxalic esters
US6305936B1 (en) 1997-02-19 2001-10-23 Ultradent Products, Inc. Polymerizable isolation barriers with reduced polymerization strength and methods for forming and using such barriers
CA2230406C (en) * 1997-02-24 2007-05-08 Kuraray Co., Ltd. Antimicrobial caries-detecting composition
US5922331A (en) * 1997-03-26 1999-07-13 Chanel, Inc. Skin cream composition
JPH10330235A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Lion Corp 義歯洗浄剤
US6108850A (en) * 1997-06-03 2000-08-29 Mclaughlin; Gerald Accelerated method and instrumentation for whitening teeth
US6161544A (en) 1998-01-28 2000-12-19 Keratoform, Inc. Methods for accelerated orthokeratology
US20030198605A1 (en) * 1998-02-13 2003-10-23 Montgomery R. Eric Light-activated tooth whitening composition and method of using same
US6162055A (en) * 1998-02-13 2000-12-19 Britesmile, Inc. Light activated tooth whitening composition and method of using same
EP1054642B1 (en) 1998-02-13 2008-05-21 BriteSmile Professional, Inc. Light-activated tooth whitening composition and method of using same
US6149895A (en) * 1998-02-17 2000-11-21 Kreativ, Inc Dental bleaching compositions, kits & methods
US5977199A (en) 1998-02-17 1999-11-02 The Kerr Corporation Composition, delivery system therefor, and method for making temporary crowns and bridges
WO1999049823A1 (en) 1998-03-30 1999-10-07 Fibermark, Inc. Light-activated antimicrobial polymeric materials
US6036493A (en) * 1998-07-23 2000-03-14 Ad Dent Inc. Dental bleaching system and method
US7648695B2 (en) * 1998-08-06 2010-01-19 Provectus Pharmatech, Inc. Medicaments for chemotherapeutic treatment of disease
JP4199333B2 (ja) 1998-08-07 2008-12-17 宇部マテリアルズ株式会社 歯磨組成物
US6887260B1 (en) * 1998-11-30 2005-05-03 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US6030222A (en) * 1998-12-01 2000-02-29 Tarver; Jeanna G. Dye compositions and methods for whitening teeth using same
US6183773B1 (en) 1999-01-04 2001-02-06 The General Hospital Corporation Targeting of sebaceous follicles as a treatment of sebaceous gland disorders
US6423697B1 (en) 1999-01-14 2002-07-23 Mark Friedman Intraoral topical anti-inflammatory treatment for relief of migraine, tension-type headache, post-traumatic headache, facial pain, and cervical-muscle spasm
US6420455B1 (en) * 1999-06-18 2002-07-16 3M Innovative Properties Company Antimicrobial composition containing photosensitizers articles, and methods of use
IT1306679B1 (it) 1999-06-29 2001-10-02 Fidia Advanced Biopolymers Srl Uso dei derivati dell'acido ialuronico per la preparazione dicomposizoni farmaceutiche e biomateriali per la prevenzione della
US6365134B1 (en) * 1999-07-07 2002-04-02 Scientific Pharmaceuticals, Inc. Process and composition for high efficacy teeth whitening
NL1012696C2 (nl) 1999-07-23 2001-01-24 Berg Electronics Mfg Stekker of contrastekker voor gebruik in een voedingsconnector.
ATE406157T1 (de) 1999-08-13 2008-09-15 Provectus Pharmatech Inc Verbesserte topische medikamente sowie verfahren zur photodynamischer behandlung von krankheiten
US7220438B2 (en) * 1999-09-23 2007-05-22 Asac Compañia de Biotecnologia Pharmacological activities of Curcuma longa extracts
US6475498B1 (en) 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Method to inhibit tartar and stain using denture adhesive compositions
US6905672B2 (en) * 1999-12-08 2005-06-14 The Procter & Gamble Company Compositions and methods to inhibit tartar and microbes using denture adhesive compositions with colorants
MXPA02005750A (es) 1999-12-08 2002-09-18 Procter & Gamble Composiciones de adhesivo para dentaduras para control de sarro..
US6475497B1 (en) * 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Tartar control denture adhesive compositions
US6444725B1 (en) * 2000-01-21 2002-09-03 3M Innovative Properties Company Color-changing dental compositions
JP4271339B2 (ja) * 2000-03-31 2009-06-03 富士フイルム株式会社 サーマルヘッドの製造方法
US6267976B1 (en) 2000-04-14 2001-07-31 Gojo Industries, Inc. Skin cleanser with photosensitive dye
US6800671B1 (en) 2000-04-21 2004-10-05 Britesmile, Inc. Low peak exotherm curable compositions
KR100768352B1 (ko) 2000-09-14 2007-10-18 하이 테크 레이저 치아 표백 조성물
US6528555B1 (en) * 2000-10-12 2003-03-04 3M Innovative Properties Company Adhesive for use in the oral environment having color-changing capabilities
DE10056114A1 (de) * 2000-11-04 2002-05-29 Wolfgang Malodobry Narbenfreie Entfernung von Tätowierungen
US6485709B2 (en) 2001-01-23 2002-11-26 Addent Inc. Dental bleaching gel composition, activator system and method for activating a dental bleaching gel
JP2002233612A (ja) 2001-02-07 2002-08-20 Daito Giken:Kk 遊技台
JP2002293747A (ja) 2001-03-29 2002-10-09 Jinen:Kk 皮膚外用剤
RU2286801C2 (ru) 2001-05-01 2006-11-10 Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук Двухфазные биоадгезионные композиции, абсорбирующие воду
US6676816B2 (en) 2001-05-11 2004-01-13 Therasense, Inc. Transition metal complexes with (pyridyl)imidazole ligands and sensors using said complexes
ITMI20011315A1 (it) 2001-06-21 2002-12-21 Herbariorum Medicaminum Offici Composizione per pasta dentifricia antiplacca con rilevatore di placca
US20030009158A1 (en) 2001-07-09 2003-01-09 Perricone Nicholas V. Skin treatments using blue and violet light
US6558653B2 (en) * 2001-09-19 2003-05-06 Scot N. Andersen Methods for treating periodontal disease
US7223270B2 (en) * 2001-11-29 2007-05-29 Altshuler Gregory B Light emitting toothbrush for oral phototherapy
FR2833841B1 (fr) * 2001-12-21 2005-07-22 Galderma Res & Dev Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle
US20030167033A1 (en) 2002-01-23 2003-09-04 James Chen Systems and methods for photodynamic therapy
US7081128B2 (en) 2002-03-04 2006-07-25 Hart Barry M Phototherapy device and method of use
US6960079B2 (en) * 2002-04-18 2005-11-01 3M Innovative Properties Company Orthodontic adhesives and appliances including an adhesive on the base of the appliance
WO2003100261A2 (en) 2002-05-07 2003-12-04 Atair Aerospace, Inc. Pneumatic riser release
US6949240B2 (en) 2002-05-23 2005-09-27 The Procter & Gamble Company Tooth whitening products
US7304201B2 (en) 2002-06-12 2007-12-04 University Of Florida Research Foundation, Inc. Phototherapy bandage
US6786274B2 (en) 2002-09-12 2004-09-07 York International Corporation Heat exchanger fin having canted lances
US20050098766A1 (en) 2002-09-19 2005-05-12 Watson David L.Jr. Chemiluminescent processes and systems
GB0222091D0 (en) 2002-09-24 2002-10-30 Boots Co Plc Dental compositions and methods
WO2004032881A2 (en) * 2002-10-11 2004-04-22 Novocell, Inc. Implantation of encapsulated biological materials for treating diseases
CN1506042A (zh) * 2002-12-11 2004-06-23 苏加璐 使用来自胎儿细胞和组织的化合物改善皮肤状况的方法和组合物
WO2004061222A1 (en) 2003-01-02 2004-07-22 Metso Paper, Inc. Multiroll calender
US7157502B2 (en) 2003-02-19 2007-01-02 Pulpdent Corporation Polymerizable dental barrier material
US7923030B2 (en) 2003-03-14 2011-04-12 Sol-Gel Technologies, Inc. Agent-encapsulating micro- and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same
US20040191330A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Keefe Candace R. Daily skin care regimen
US7114953B1 (en) 2003-04-25 2006-10-03 Wagner Eugene C Tooth whitening appliance having membrane covered applicator
JP2003339875A (ja) 2003-06-16 2003-12-02 Hirokatsu Kimura 入れ墨消去装置
AU2004253463B2 (en) 2003-06-16 2010-12-09 Loma Linda University Medical Center Deployable multifunctional hemostatic agent
GB0314210D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Unilever Plc Laundry treatment compositions
KR100960687B1 (ko) 2003-06-24 2010-06-01 엘지디스플레이 주식회사 구리(또는 구리합금층)를 포함하는 이중금속층을 일괄식각하기위한 식각액
JP4219756B2 (ja) 2003-07-23 2009-02-04 京セラ株式会社 携帯端末装置
EP1656199B1 (en) 2003-07-31 2016-01-06 Sol-Gel Technologies Ltd. Microcapsules loaded with active ingredients and a method for their preparation
CA2508007A1 (en) * 2003-08-01 2005-04-14 Glotell Products, Inc. Dye solutions for use in methods to detect the prior evaporation of anhydrous ammonia and the production of illicit drugs
US8795693B2 (en) * 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US20050042712A1 (en) 2003-08-22 2005-02-24 Advanced Medical Optics, Inc. Methods, compositions and instruments to predict antimicrobial or preservative activity
US20050049228A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-03 Ceramoptec Industries Inc. Antimicrobial photodynamic therapy compound and method of use
US20050059731A1 (en) 2003-09-16 2005-03-17 Ceramoptec Industries, Inc. Erythrosin-based antimicrobial photodynamic therapy compound and its use
EP1684724A4 (en) * 2003-11-19 2008-04-02 Barnes Jewish Hospital IMPROVED DRUG DELIVERY
US20070244195A1 (en) 2004-05-18 2007-10-18 Burkhart Craig N Treatment methods with peroxides and tertiary amines
JP4496375B2 (ja) * 2004-05-21 2010-07-07 国立大学法人鳥取大学 創傷の治療又は処置のための薬剤
US8465284B2 (en) 2004-07-08 2013-06-18 3M Innovative Properties Company Dental methods, compositions, and kits including acid-sensitive dyes
GB0420888D0 (en) * 2004-09-20 2004-10-20 Photopharmica Ltd Compounds and uses
CA2486475A1 (en) 2004-11-02 2006-05-02 John Kennedy Method of treating microorganisms in the oral cavity
CA2587077C (en) 2004-11-09 2014-03-25 Discus Dental Impressions, Inc. Dental whitening systems
US20080274999A1 (en) * 2005-01-03 2008-11-06 Novozymes Biopolymer A/S Hyaluronic Acid Fraction with Moisturizing and Anti-Wrinkle Properties
WO2006089028A2 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Lab39, Llc Foaming compositions and methods
EP1733762A1 (en) 2005-05-25 2006-12-20 3M Espe AG Dental composition for detection of carious tissue, detection method
WO2006135344A1 (en) 2005-06-13 2006-12-21 National University Of Singapore A photosensitising composition and uses thereof
US20070092469A1 (en) * 2005-10-26 2007-04-26 Eric Jacobs Topically applied Glucosamine Sulfate and all its related, precursor, and derivative compounds significantly increases the skin's natural produciton of hyaluronic acid for the rejuvenation of healthier younger-looking skin; while PhosphatidylCholine is required to replace its deficiency caused by topical Dimethylaminoethanol (DMAE)
EP1779891A1 (en) * 2005-10-28 2007-05-02 Abdula Kurkayev Method of activating a photosensitizer
CA2632187C (en) 2005-11-09 2017-06-27 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
US8999933B2 (en) * 2006-01-18 2015-04-07 Biolitec Pharma Marketing Ltd Photodynamic cosmetic procedure and healing method
BRPI0710440A2 (pt) 2006-01-23 2011-08-16 Procter & Gamble composições contendo enzima e fotobranqueador
US8454991B2 (en) 2006-07-24 2013-06-04 Quest Pharmatech Inc. Method and device for photodynamic therapy
EP2068622A4 (en) 2006-07-28 2012-10-10 Ceramoptec Gmbh METHOD AND MIXTURE FOR IN VIVO PHOTOCHEMICAL RETICULATION OF COLLAGEN
US8414911B2 (en) 2006-10-24 2013-04-09 The Regents Of The University Of California Photochemical therapy to affect mechanical and/or chemical properties of body tissue
US20080108681A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-08 Access Business Group International Llc Use of allantoin as a pro-collagen synthesis agent in cosmetic compositions
US20100266989A1 (en) 2006-11-09 2010-10-21 Klox Technologies Inc. Teeth whitening compositions and methods
US20080113037A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Green Barbara A Topical Compositions Comprising Polyhydroxy Acids and/or Lactones for Improved Cutaneous Effects of Oxidative Therapeutic Drugs
WO2008085794A2 (en) 2007-01-03 2008-07-17 Burnham Institute For Medical Research Methods and compositions related to clot binding compounds
EP2111213A1 (en) 2007-02-09 2009-10-28 Klox Technologies Inc. Photopolymerization material for gums isolation
JP2011511103A (ja) 2008-01-08 2011-04-07 クイック−メッド テクノロジーズ、インク． 殺菌性アルコール可溶性第四級アンモニウムポリマー
WO2009089345A2 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Blazetrak, Llc Review managment system for audition portfolios
JP5478631B2 (ja) 2008-11-07 2014-04-23 クロクス テクノロジーズ インコーポレイテッド 創傷治癒のための酸化剤および光活性化剤の組み合わせ
NZ598266A (en) * 2009-07-17 2014-03-28 Klox Technologies Inc Combination of an oxidant, a photosensitizer and a wound healing agent for oral disinfection and treatment of oral disease
WO2011058448A2 (en) 2009-10-27 2011-05-19 Klox Technologies Inc. Device for personal use in phototherapy
GB201012217D0 (en) 2010-07-21 2010-09-08 Republic Polytechnic Compounds for photodynamic therapy
US20130281913A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Klox Technologies Inc. Biophotonic compositions and methods for providing biophotonic treatment
US8658466B2 (en) * 2012-06-18 2014-02-25 Chipbond Technology Corporation Semiconductor package structure and method for making the same
EP3329938B1 (en) 2012-09-14 2021-06-23 KLOX Technologies, Inc. Chromophore combinations for biophotonic uses
AU2014223268A1 (en) 2013-03-01 2015-09-17 Klox Technologies Inc. Phototherapeutic device, method and use

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0380157A1 (en) * 1989-01-24 1990-08-01 Yosef David Weisberg Wound healing powder
US6107466A (en) * 1996-09-19 2000-08-22 The General Hospital Corporation Acceleration of wound healing by photodynamic therapy
US20050281890A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 San Chandan K Methods and compositions for wound healing
WO2007001926A2 (en) * 2005-06-24 2007-01-04 Hyperbranch Medical Technology, Inc. Low-swelling hydrogel sealants for wound repair
WO2007025244A2 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Houle Philip R Treatment systems for delivery of sensitizer solutions
WO2007030666A2 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 Herbal Intervention Corporation Medicated skin care preparation for promoting wound healing

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180023070A (ko) 2018-03-06
US8986745B2 (en) 2015-03-24
JP5996066B2 (ja) 2016-09-21
JP6453388B2 (ja) 2019-01-16
EA201690702A1 (ru) 2016-11-30
AU2009311234B2 (en) 2013-05-02
LT2352488T (lt) 2017-05-25
US20170049802A1 (en) 2017-02-23
US20200330783A1 (en) 2020-10-22
CN102300587A (zh) 2011-12-28
US8974833B2 (en) 2015-03-10
HK1211478A1 (en) 2016-05-27
MX2011004865A (es) 2011-10-17
US10485986B2 (en) 2019-11-26
JP6167213B2 (ja) 2017-07-19
US20110218482A1 (en) 2011-09-08
JP2013253110A (ja) 2013-12-19
US11020609B2 (en) 2021-06-01
JP5478632B2 (ja) 2014-04-23
SG10201703071YA (en) 2017-06-29
KR20170031259A (ko) 2017-03-20
US10149985B2 (en) 2018-12-11
CN105640987A (zh) 2016-06-08
EA201170650A1 (ru) 2011-12-30
US20140221901A1 (en) 2014-08-07
EP2365829B1 (en) 2017-05-24
KR101717792B1 (ko) 2017-03-17
CA2936527C (en) 2022-05-17
US20130165845A1 (en) 2013-06-27
US20190143137A1 (en) 2019-05-16
IL251534A0 (en) 2017-05-29
IL245427A0 (en) 2016-06-30
US8911791B2 (en) 2014-12-16
JP5996077B2 (ja) 2016-09-21
JP5827654B2 (ja) 2015-12-02
SG10201703078QA (en) 2017-05-30
EP2352488A1 (en) 2011-08-10
US8637086B2 (en) 2014-01-28
ES2743314T3 (es) 2020-02-18
US20190366113A1 (en) 2019-12-05
CA2742943C (en) 2016-09-13
KR101810148B1 (ko) 2017-12-19
CY1119174T1 (el) 2018-02-14
JP2013253109A (ja) 2013-12-19
CN102256591B (zh) 2016-02-10
AU2009311239A1 (en) 2010-05-14
HRP20171022T1 (hr) 2017-09-22
CN102300587B (zh) 2015-04-01
HUE045950T2 (hu) 2020-01-28
US10758744B2 (en) 2020-09-01
NZ631218A (en) 2016-03-31
JP2017160271A (ja) 2017-09-14
US8658219B2 (en) 2014-02-25
EA201300898A1 (ru) 2014-04-30
CN104707143A (zh) 2015-06-17
ES2632717T3 (es) 2017-09-15
BRPI0920926B1 (pt) 2017-04-04
US11691025B2 (en) 2023-07-04
NZ717641A (en) 2017-09-29
LT2365829T (lt) 2017-10-25
BRPI0921269A2 (pt) 2018-10-16
CA2936527A1 (en) 2010-05-14
IL212560A (en) 2017-04-30
PL2365829T3 (pl) 2018-01-31
CY1118716T1 (el) 2017-07-12
EA026962B1 (ru) 2017-06-30
JP2016020386A (ja) 2016-02-04
BRPI0920926A2 (pt) 2016-09-20
US20150306131A1 (en) 2015-10-29
WO2010051636A1 (en) 2010-05-14
NZ592650A (en) 2013-05-31
US20140221903A1 (en) 2014-08-07
IL212560A0 (en) 2011-06-30
DK2365829T3 (en) 2017-07-31
JP2016193951A (ja) 2016-11-17
CA2935819A1 (en) 2010-05-14
JP5815622B2 (ja) 2015-11-17
KR20170141807A (ko) 2017-12-26
EA201170651A1 (ru) 2011-12-30
CN105640987B (zh) 2020-04-14
CA2742942A1 (en) 2010-05-14
MX2011004868A (es) 2011-10-17
HK1225610A1 (zh) 2017-09-15
AU2009311234A1 (en) 2010-05-14
US20170143989A1 (en) 2017-05-25
KR20110090983A (ko) 2011-08-10
CN102256591A (zh) 2011-11-23
EA024725B1 (ru) 2016-10-31
PT2365829T (pt) 2017-07-17
US8632822B2 (en) 2014-01-21
PT2352488T (pt) 2017-03-20
KR101835047B1 (ko) 2018-03-08
PT3150210T (pt) 2019-09-04
SI2365829T1 (sl) 2017-10-30
US20210283417A1 (en) 2021-09-16
JP2016006120A (ja) 2016-01-14
IL212559A0 (en) 2011-06-30
EP3150210A1 (en) 2017-04-05
US20140221902A1 (en) 2014-08-07
US10384072B2 (en) 2019-08-20
EP3205355A1 (en) 2017-08-16
CA2742942C (en) 2016-09-06
HRP20170343T1 (hr) 2017-06-16
EA201792479A3 (ru) 2018-09-28
KR20110094017A (ko) 2011-08-19
AU2009311239B2 (en) 2012-11-15
DK2352488T3 (en) 2017-03-27
EP2365829A4 (en) 2011-10-19
JP2012508190A (ja) 2012-04-05
HUE032192T2 (en) 2017-09-28
US9597349B2 (en) 2017-03-21
JP5478631B2 (ja) 2014-04-23
CN104707143B (zh) 2018-04-27
EP2365829A1 (en) 2011-09-21
EP3150210B1 (en) 2019-05-22
EA201792479A2 (ru) 2018-04-30
SI2352488T1 (sl) 2017-07-31
MX337084B (es) 2016-02-10
IL212559A (en) 2016-06-30
US20110224599A1 (en) 2011-09-15
NZ610404A (en) 2014-11-28
HRP20191416T1 (hr) 2019-11-15
PL2352488T3 (pl) 2017-07-31
JP2017160277A (ja) 2017-09-14
PL3150210T3 (pl) 2019-12-31
JP6166825B2 (ja) 2017-07-19
EA024827B1 (ru) 2016-10-31
EP2352488A4 (en) 2012-04-25
ES2618802T3 (es) 2017-06-22
CA2742943A1 (en) 2010-05-14
US20150065453A1 (en) 2015-03-05
MX339255B (es) 2016-05-18
WO2010051641A1 (en) 2010-05-14
EP2352488B1 (en) 2017-01-04
NZ592651A (en) 2013-05-31
US9375446B2 (en) 2016-06-28
DK3150210T3 (da) 2019-09-02
JP2012508189A (ja) 2012-04-05
JP2016193950A (ja) 2016-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10758744B2 (en) Combination of an oxidant and a photoactivator for the wounds
AU2013211509B2 (en) Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds
AU2016234889A1 (en) Combination of an oxidant and a photoactivator for the healing of wounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM