EA022546B1 - Способ торможения роста карциномы эрлиха у лабораторного животного - Google Patents
Способ торможения роста карциномы эрлиха у лабораторного животного Download PDFInfo
- Publication number
- EA022546B1 EA022546B1 EA201201198A EA201201198A EA022546B1 EA 022546 B1 EA022546 B1 EA 022546B1 EA 201201198 A EA201201198 A EA 201201198A EA 201201198 A EA201201198 A EA 201201198A EA 022546 B1 EA022546 B1 EA 022546B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- growth factor
- nerve growth
- tumor
- ehrlich carcinoma
- laboratory animal
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к медицине и биологии, к области экспериментальной онкологии и позволяет добиться торможения роста перевиваемой карциномы Эрлиха у лабораторного животного за счет внутрибрюшинного введения не обладающего повреждающим действием в отношении ДНК и мембран клеток водного раствора фактора роста нервов, полученного из змеиного яда.
Description
Изобретение относится к медицине и биологии, в частности к области экспериментальной онкологии.
Известно применение цитостатиков, например алкилирующих препаратов (сарколизин, мелфалан, циклофосфан и др), а также препаратов других групп, для ингибирования опухолевого роста [1]. Однако эти препараты, проявляя широкий спектр противоопухолевого действия, в то же время оказывают значительные побочные эффекты, а именно поражают жизненно важные системы не только опухолевых, но и нормальных клеток организма -молекулы ДНК и мембранный аппарат [1, 2]. Поэтому поиск новых цитостатиков является весьма актуальным.
Известно применение нейротрофинов, в частности фактора роста нервов, для ингибирования пролиферации и усиления дифференцировки опухолевых клеток нейронального происхождения, например, нейробластомы [3, 4] и феохромоцитомы [5, 6, 7]. Не имеется данных об антипролиферативном эффекте фактора роста нервов в отношении опухолевых клеток молочной железы ίη νίνο либо ίη νίΐτο.
Заявителю неизвестен способ торможения роста опухолей молочной железы на основе использования нейропептидов, полученных из змеиного яда, в связи с чем не может быть указан объект, являющийся наиболее близким аналогом по отношению к заявляемому.
Задачей заявляемого изобретения является создание способа торможения роста перевиваемой карциномы Эрлиха у лабораторного животного, основанного на использовании биологически активных соединений, полученных из змеиного яда и не проявляющих выраженного побочного действия в отношении ДНК и мембран клеток.
Поставленная задача достигается тем, что предложен способ торможения роста перевиваемой карциномы Эрлиха у лабораторного животного путем осуществления внутрибрюшинной инъекции водного раствора фактора роста нервов, полученного из змеиного яда, с концентрацией 0,8 мкМ в объеме 0,01 мл на 1 грамм веса животного, в дозе 8 нМ/кг с интервалом 3-4 суток, начиная со дня прививки опухоли, на курс 10 инъекций.
Фактор роста нервов - нейротрофин полипептидной природы, который синтезируется в клетках организма и участвует в физиологических процессах, играя ключевую роль в росте, дифференцировке и выживаемости клеток, преимущественно нейронов переферической и центральной нервной системы [8]. К настоящему времени твердо установлено, что действие фактора роста нервов не связано с повреждением ДНК и мембранных структур клеток, а реализуется через активацию ряда сигнальных путей, регулирующих функционирование и развитие клеток [8, 3, 9].
Предпосылкой к разработке заявляемого способа послужили данные о том, что фактор роста нервов может способствовать спонтанной дифференцировке нейробластом и медуллобластом, а также индуцирует дифференци-ровку клеток феохромоцитомы РС12 в симпатический ганглий. Работами ряда авторов установлено, что фактор роста нервов является лигандом для Тгк-семейства нейротрофиновых рецепторов. Связываясь с рецепторами ТгкА и ТгкС этого семейства, фактор роста нервов индуцирует дифференци-ровку клеток. Фактор роста нервов также является лигандом для рецептора Р75, относящегося к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли. Экспрессия Р75 может увеличивать чувствительность рецепторов Тгк к фактору роста нервов, а также индуцировать апоптоз в присутствие фактора роста нервов [3]. В работе Но К. с соавторами (2011) на ТгкА- и ТгкА/р75-трансфектантах линии 8Υ5Υ нейробластомы человека показано, что при обработке фактором роста нервов после периода усиления пролиферации (на 1-2 сутки) следует значительное увеличение степени дифференцировки клеток на 4-5 сутки [4]. Стимуляция фактором роста нервов индуцировала апоптоз в клетках ВЕ(2)С нейробластомы человека, экспрессирующих ТгкА и р75 [10]. Показано также, что фактор роста нервов индуцировал клеточный апоптоз в эндотелиальных клетках человека ίη νίΐτο [11], что свидетельствует о возможном участии этого фактора в поддержании баланса процессов ан-гиогенеза, в том числе при развитии опухолей.
Экспрессия рецепторов ТгкА и р75 показана не только для опухолей нервной системы, но также для клеток других опухолей, в частности, молочной железы, причем повышенные уровни экспрессии ТгкА в образцах рака молочной железы человека (всего было исследовано 363 образца) коррелировали с увеличением выживаемости пациентов. Авторы исследования связывают этот феномен с тем, что в опухолях с более высоким уровнем ТгкА в большей степени сохранены физиологические механизмы контроля роста [12]. Эти и ряд других данных позволяют предположить, что фактор роста нервов, связываясь с рецепторами на поверхности клеток, может влиять на рост опухолей подобного гистологического происхождения и, предположительно, сходной антигенной структуры.
Непосредственной предпосылкой к заявляемому способу послужили следующие исследования, выполненные на мышах с перевиваемой карциномой Эрлиха, полученной в 1905 году из спонтанного рака молочной железы [13].
При проведении эксперимента мышам линии АТ вводили 6 млн жизнеспособных клеток карциномы Эрлиха под кожу спины. Через 15-20 мин после этого животным внутрибрюшинно вводили фактор роста нервов, полученный из яда змей, растворенный в стерильной дистиллированной воде, в дозе 8 нМ/кг (в среднем 0,24 мл раствора на мышь при среднем весе мышей 23,7 г), в контроле - дистиллированную воду. Препарат вводили 10-кратно с интервалом 3-4 суток, начиная со дня прививки опухоли (дважды в неделю). В контрольных сериях мыши получали инъекцию дистиллированной воды.
- 1 022546
Используемый препарат ФРН получен из яда таиландской кобры методом, описанным ранее [14]. При воздействии препарата зарегистрирована устойчивая тенденция торможения роста карциномы
Эрлиха в ходе курса инъекций (объем подкожной опухоли на 8-32-е сутки роста составлял на разных этапах 33-77%), а также некоторое снижение объема опухоли (на 8%) в течение 4-х суток после завершения курса инъекций, табл.1. При проведении двухфакторного дисперсионного анализа по критерию Р показана достоверность влияния фактора роста нервов на объем опухоли на протяжении указанного периода роста карциномы Эрлиха (8-32-е сутки роста) при уровне значимости р< 0,01.
Таблица 1. Влияние 10-кратных инъекций фактора роста нервов, полученного из яда змей, на рост карциномы Эрлиха у мышей
| Время роста опухоли, сутки | Объем опухоли, см3 | |
| Инъекции фактора роста нервов (п=15) | Контроль (п=15) | |
| 8 | 0,0148 ± 0,0060*,** | 0,0444 ± 0,0110 |
| 10 | 0,0768 ± 0,0154*,** | 0,1301 ± 0,0170 |
| 12 | 0,1532 ± 0,0208 | 0,2164 ± 0,0244 |
| 15 | 0,5759 ± 0,0801 | 0,7795 ± 0,0941 |
| 19 | 0,8981 ± 0,1108** | 1,5585 ± 0,1636 |
| 22 | 1,7643 ± 0,1964** | 2,7366 ± 0,2751 |
| 25 | 2,6957 ± 0,2724 | 3,5573 ± 0,3408 |
| 29 | 3,9258 =Ь 0,4376 | 5,1236 ± 0,6147 |
| 32 | 4,1395 ± 0,4866 | 5,3962 ± 0,6081 |
Примечания:
*р (опыт - контроль) < 0,05 при использовании критерия Стьюдента 1;
** р (опыт - контроль) < 0,05 при использовании критерия Фишера Р.
Таким образом, фактор роста нервов, полученный из яда змей, способствовал торможению роста карциномы Эрлиха у мышей после двух-четырех инъекций в дозе 8 нМ/кг и до десяти инъекций.
Пример. Мыши линии АР прививают 6 млн клеток асцитной карциномы Эрлиха под кожу спины. После этого животному внутрибрюшинно вводят фактор роста нервов, полученный из яда змей, в дозе 8 нМ/кг, растворенный в стерильной дистиллированной воде (объем жидкости - 0,01 мл на 1 г веса животного). Препарат вводят 10-кратно с интервалом 3-4 суток, начиная со дня прививки опухоли (дважды в неделю). В контрольной серии животным вводят аналогичный объем дистиллированной воды. В течение 40 суток после прививки опухоли определяют объем подкожной опухоли по формуле V = (а-Ь-с-п)/6, где а, Ь, с - три взаимно перпендикулярных диаметра опухоли, 1/6 π = 0,52 - постоянная величина, V - объем опухоли (в см3).
Объем опухоли у подопытной мыши оказался на 33,1-97,0% меньше, чем средние значения в группе контрольных животных на аналогичных этапах роста опухоли, табл. 2.
Таблица 2. Влияние 10-кратных инъекций фактора роста нервов, полученного из яда змей, на рост карциномы Эрлиха у экспериментального животного.
| Время роста опухоли,сутки | Инъекции фактора роста нервов | Контроль | ||
| Объем опухоли, см3 | Процент по отношению к контролю | Объем о | пухоли, см3 | |
| 8 | 0,0031 | 7,0 | 0,0444 | ± 0,0110 |
| 10 | 0,0628 | 48,3 | 0,1301 | ± 0,0170 |
| 12 | 0,0733 | 33,9 | 0,2164 | ± 0,0244 |
| 15 | 0,1758 | 22,6 | 0,7795 | ± 0,0941 |
| 19 | 0,6228 | 40,0 | 1,5585 | ± 0,1636 |
| 22 | 0,8373 | 30,6 | 2,7366 ± 0,2751 |
| 25 | 2,3812 | 66,9 | 3,5573 ± 0,3408 |
| 29 | 2,4869 | 48,5 | 5,1236 ± 0,6147 |
| 32 | 2,3315 | 43,2 | 5,3962 ± 0,6081 |
| 36 | 3,0144 | 55,9 | 5,3973 ± 0,6778 |
- 2 022546
Таким образом, достигаемый технический результат заявляемого способа заключается в том, что способ позволяет достигнуть торможения роста перевиваемой карциномы Эрлиха при применении фактора роста нервов, не обладающего повреждающим воздействием в отношении ДНК и мембран клеток.
Источники информации:
1. Машковский М.Д.. Лекарственные средства. М., Новая волна, 2005.
2. Проценко Л.Д., Булкина З.Н. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Справочник. Киев: Наукова думка, 1985. С. 63-75.
3. ВгоДеиг С. М., МшШти I. Е., Но К., §1шр8ои А. М., 1уег К., Уате1а С. К., Εί§Εΐ I. Е., Ко11а V., Еуапз А. Е. Тгк КесерЮт Ехрте88юп апД Ιηΐιίόίΐίοη ίη №игоЪ1а8Юта8. // С1ш Сапсег Кее. 2009. V. 15. Р. 3244-3250.
4. Но К., Мт1игп I. Е., З1тр8оп А. М., 1уег К., Εί§Η I. Е., Еуап8 А. Е., ВгоДеиг С. М. Тке ейес! оГ Р75 оп Тгк тесерЮге ίη пеитоЪ1а81ота8 // Сапсег Ьейего. 2011. V. 305. Р. 76-85.
5. Кш Ь., НегппдЮп ί.. Сайет-Зи С. Ι8 КецштеД Гог Иетуе Сго\\1к РасЮт-шДисеД №игопа1 ИгРГетепДаОоп // Тке 1оитпа1 оГ Ъю1одюа1 скет18ку. 1999. V. 274. № 15. Р. 10590-10594.
6. Во88 V., КоЪаск I. И., Уоипд А. Ν., КоЪаск Ь. I., ^дТ \Уе18епкогп И. М., МеДша-Р1оте8 К., Уашет Вгисе Н. №туе Сго\\1к Рас1от, Ви1 №1 Ер1Детша1 Сго\\1к Рас1от, 1псгеа8е8 Рта-2 Ехрте88юп апД Акеге Рга2/ЗипИ ВшД-шд 1о АР-1 апД СКЕВ ВшДшд Е1етеп(8 ш РкеоскготосуЮта (РС12) Се118 // Тке 1оитпа1 оГ №ию8с1епсе. 2001. V. 21. № 1. Р. 18-26.
7. Наеи8деп У., НегДедеп Т., \Уае1/ф V. МКК7у1 теует8е8 петуе дго\\1к РасЮг 81дпа18: РгоНРегакоп апД се11 Деа1к пъЮаД оГ пешйодепе818 апД ргоЮсОоп // Се11и1аг §1дпа1кпд. 2011. V. 23. Р. 1281-1290.
8. Ееу1-Моп1а1сни К. Тке петуе дго\\1к ГасЮг 35 уеаг8 кйег. Зшепсе. 1987; 237:1154-1162.
9. Ке1скатД1 Ь. Р. №итойоркт-геди1а1еД 81дпа1кпд ра1к\уау8 // РкП. Тгап8. К. Зос. В. 2006. V. 361. Р. 1545-1564.
10. Но1иЪ ί. Ь., От Υ.-Υ. , Ски Р., МаДоппа М. В. Тке го1е оГ петуе дго\\1к РасЮг ш са8ра8е-ДерепДеп1 арорЮ818 ш китап ВЕ(2)С пепгоЬ1а8Юта // .Юигпа1 оГ РеД1а1пс Зигдегу. 2011. V. 46. Р. 1191-1196.
11. Нап Υ., Οι Υ., Капд Т, Ь1 Ν., Нап X., Υаи С. №гуе дго\\1к ГасЮт рготоЮ8 Готтакоп оГ 1итеп-кке 81гис1иге8 ш укго 1кгоидк шДисшд арорЮ818 ш китап итЫкса1 уеш епДо1кека1 се118 // Вюскетюа1 апД Вюрку81са1 Ке8еагск Соттитсакопз. 2008. V. 366. Р. 685-691.
12. Ие8сатр8 З., Ра\у1о\У81й V., Ке'уДкоп Р., Ноте/ Ь., НеЪЪаг М., ВоД1у В., НопДегтагск Н., Реуга ТР. Ехрге88юп оГ №гуе Сго\\1к РасЮг КесерЮг8 апД Ткек Ртодпо8кс Vа1ие ш Нитап Вгеа81 Сапсег. // Сапсег Ке8. 2001. V. 61. Р. 4337-4340.
13. Погосянцев Е.Е., Киселева Н.С. Штаммы перевиваемых опухолей, созданные в СССР и поддерживаемые в Институте экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР // Вопросы онкологии. 1963. Т9. №8. С. 18-22.
14. КиккОпа У.У., Т8еЙш У.1., Шкш Υ.Ν., 1по/ет18еуа Ь.З., Спуепшкоу 1.А. Т\\о Гогт8 оГ петуе дго\\1к ГасЮт Ггот соЪга уепот ргеуеШ 1ке Деа1к оГ РС 12 се118 ш 8егит-Ггее теДшт. ί №·ιΙ Тохш8. 2001. V. 10. № 1. Р. 9-16.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯСпособ торможения роста перевиваемой карциномы Эрлиха у лабораторного животного путем осуществления внутрибрюшинной инъекции водного раствора фактора роста нервов с концентрацией 0,8 мкМ, полученного из змеиного яда, в объеме 0,01 мл на 1 г веса животного, в дозе 8 нМ/кг на инъекцию с интервалом 3-4 суток, начиная со дня прививки опухоли, на курс 10 инъекций.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BY20111262 | 2011-09-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201201198A2 EA201201198A2 (ru) | 2013-03-29 |
| EA201201198A3 EA201201198A3 (ru) | 2013-07-30 |
| EA022546B1 true EA022546B1 (ru) | 2016-01-29 |
Family
ID=47988444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201201198A EA022546B1 (ru) | 2011-09-28 | 2012-09-27 | Способ торможения роста карциномы эрлиха у лабораторного животного |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA022546B1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5630997A (en) * | 1979-08-24 | 1981-03-28 | Toyama Chem Co Ltd | Carcinostatic substance tf-120, its preparation, and carcinostatic comprizing it |
| RU2353383C2 (ru) * | 2003-01-28 | 2009-04-27 | Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. | Способы и композиции для лечения желудочно-кишечных расстройств |
| RU2404992C2 (ru) * | 2004-10-19 | 2010-11-27 | Эмджен Инк. | Ангиопоэтин-2-специфические связывающие агенты |
-
2012
- 2012-09-27 EA EA201201198A patent/EA022546B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5630997A (en) * | 1979-08-24 | 1981-03-28 | Toyama Chem Co Ltd | Carcinostatic substance tf-120, its preparation, and carcinostatic comprizing it |
| RU2353383C2 (ru) * | 2003-01-28 | 2009-04-27 | Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. | Способы и композиции для лечения желудочно-кишечных расстройств |
| RU2404992C2 (ru) * | 2004-10-19 | 2010-11-27 | Эмджен Инк. | Ангиопоэтин-2-специфические связывающие агенты |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Chen L.H. et al. Effect of NGF. which is isolated and purified from the venom of Naja naja atra, on expression of GAP-43 in dorsal root ganglia removed partially from cat. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2007 Jun; 38(3): 421-3 * |
| Villano Bonamin L. et al. Effects of social isolation on ehrlich tumor growth and tumor leukocyte infiltration in mice evidence of participation of the submaxillary salivary gland Neuroimmunomodulation. 2001. 9(6): 313-8 * |
| Weill P. et al. Effect of a submaxillary gland extract on Ehrlich tumor growth in mice. Braz J Med Biol Res, 1999 Oct; 32(10): 1205-9 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201201198A2 (ru) | 2013-03-29 |
| EA201201198A3 (ru) | 2013-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Denk et al. | Nerve growth factor and pain mechanisms | |
| Douglas et al. | Neurokinin‐1 receptor: functional significance in the immune system in reference to selected infections and inflammation | |
| Xue et al. | MSC-derived exosomes can enhance the angiogenesis of human brain MECs and show therapeutic potential in a mouse model of Parkinson's disease | |
| Ye et al. | Adenosine triphosphate drives head and neck cancer pain through P2X2/3 heterotrimers | |
| Zhang et al. | Three important components in the regeneration of the cavernous nerve: brain-derived neurotrophic factor, vascular endothelial growth factor and the JAK/STAT signaling pathway | |
| Merighi | Targeting the glial-derived neurotrophic factor and related molecules for controlling normal and pathologic pain | |
| RU2595857C2 (ru) | Средство для профилактического и/или терапевтического лечения периферической нейропатической боли, вызываемой противораковым средством | |
| Mao et al. | Epothilone B impairs functional recovery after spinal cord injury by increasing secretion of macrophage colony-stimulating factor | |
| Ren et al. | Inhibition of cerebral high-mobility group box 1 protein attenuates multiple organ damage and improves T cell-mediated immunity in septic rats | |
| Liu et al. | Implanted electro-acupuncture electric stimulation improves outcome of stem cells’ transplantation in spinal cord injury | |
| Chen et al. | Enriched environment promotes post-stroke angiogenesis through astrocytic interleukin-17A | |
| Hu et al. | Electroacupuncture inhibits the activation of p38MAPK in the central descending facilitatory pathway in rats with inflammatory pain | |
| US9707222B2 (en) | Isoquinoline alkaloid derivative for activating AMP-dependent protein kinase | |
| CN112023050A (zh) | 一种调节巨噬细胞极化状态的方法 | |
| EA022546B1 (ru) | Способ торможения роста карциномы эрлиха у лабораторного животного | |
| RU2426548C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ получения антионкологических фракций сыворотки крови (аофс) | |
| Cao et al. | Neuroligin-1 plays an important role in methamphetamine-induced hippocampal synaptic plasticity | |
| CN114903878A (zh) | 倍半萜类化合物在抑制trpa1通道的活性中的应用 | |
| US11400088B2 (en) | Uses of compound in preparation of drugs for treating brain glioma | |
| Zou et al. | The role of dorsal root ganglia PIM1 in peripheral nerve injury-induced neuropathic pain | |
| Li et al. | Human fibulin-3 protein variant expresses anti-cancer effects in the malignant glioma extracellular compartment in intracranial xenograft models | |
| Kampo et al. | Scorpion Venom peptide, AGAP inhibits TRPV1 and potentiates the analgesic effect of lidocaine | |
| Zhang et al. | Gut Prevotellaceae-GABAergic septohippocampal pathway mediates spatial memory impairment in high-fat diet-fed ovariectomized mice | |
| CN103467570B (zh) | 一种具有镇痛作用的可穿膜多肽 | |
| Finnegan et al. | Cell therapy for spinal cord injury informed by electromagnetic waves |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU |