EA020405B1 - Pharmaceutical composition comprising sodium, magnesium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) - Google Patents
Pharmaceutical composition comprising sodium, magnesium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) Download PDFInfo
- Publication number
- EA020405B1 EA020405B1 EA201201215A EA201201215A EA020405B1 EA 020405 B1 EA020405 B1 EA 020405B1 EA 201201215 A EA201201215 A EA 201201215A EA 201201215 A EA201201215 A EA 201201215A EA 020405 B1 EA020405 B1 EA 020405B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- taurine
- effect
- zinc
- iron
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно офтальмологии, и может применяться в качестве средства, обладающего метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием.The invention relates to the field of medicine, namely ophthalmology, and can be used as a means of having a metabolic, anti-cataract, retinoprotective effect.
Уровень техникиState of the art
Важной проблемой современной медицины является создание новых средств, способных эффективно защищать, а также лечить заболевания глаз, которые являются наиболее распространенными заболеваниями.An important problem of modern medicine is the creation of new agents that can effectively protect and also treat eye diseases, which are the most common diseases.
Несмотря на большую работу, которая проводилась и проводится в этой области, создание новых лекарственных средств для лечения офтальмологических заболеваний является актуальным. Одним из направлений научных исследований в этой области является поиск регуляторов биологических реакций в тканях глаза.Despite the great work that has been and is ongoing in this area, the creation of new drugs for the treatment of ophthalmic diseases is relevant. One of the areas of scientific research in this area is the search for regulators of biological reactions in the tissues of the eye.
В настоящее время в фармакотерапии офтальмологических заболеваний широкое применение нашел тауфон (с действующим веществом таурин) в виде 4% раствора.Currently, taufon (with the active substance taurine) in the form of a 4% solution has found widespread use in the pharmacotherapy of ophthalmic diseases.
Таурин - 2-аминоэтансульфоновая кислота, способствует улучшению энергетических процессов, обладает метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным и др. действиями.Taurine - 2-aminoethanesulfonic acid, improves energy processes, has metabolic, anti-cataract, retinoprotective and other actions.
В изобретении заявлены два варианта фармацевтического состава.The invention claimed two variants of the pharmaceutical composition.
Аналогом каждому варианту фармацевтического состава является лекарственное вещество на базе препарата тауфон и других лекарственных веществ (патент РФ 2320300, опубликованный 27.03.2008). Аналог описан в способе комплексной терапии оптического неврита. Способ заключается в применении глюкокортикостероидов, антиоксидантов, микроциркулянтов, при этом лекарственные вещества трентал, эмоксипин, солкосерил, тауфон подводят непосредственно к зрительному нерву через инфузионную систему, расположенную в ретробульбарном пространстве.An analogue to each variant of the pharmaceutical composition is a medicinal substance based on taufon and other medicinal substances (RF patent 2320300, published March 27, 2008). An analogue is described in the method of complex treatment of optical neuritis. The method consists in the use of glucocorticosteroids, antioxidants, microcirculants, while the medicinal substances trental, emoxipin, solcoseryl, taufon are delivered directly to the optic nerve through an infusion system located in retrobulbar space.
Недостатком аналога является малый лечебный эффект.The disadvantage of an analogue is a small therapeutic effect.
Известны глазные капли (патент РФ 2295331, опубликованный 20.03.2007) репаративного и гипотензивного действия на основе биогенного соединения, являющегося одним из конечных продуктов метаболизма серосодержащих аминокислот, содержащие декстран и бензалкония хлорид, а в качестве биогенного соединения содержат таурин и дополнительно цианокобаламин.Known eye drops (RF patent 2295331, published March 20, 2007) have reparative and hypotensive effects based on a biogenic compound, which is one of the end products of the metabolism of sulfur-containing amino acids containing dextran and benzalkonium chloride, and contain taurine and additional cyanocobalamin as a biogenic compound.
Недостатком аналога является малая скорость наступления лечебного эффекта при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза, малый лечебный эффект и нестабильность в течение срока годности.The disadvantage of the analogue is the low rate of onset of the therapeutic effect in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal injury, damage to the lining of the eye, small therapeutic effect and instability during the expiration date.
Известен также патент ЕАПВ 008591, опубликованный 29.06.2007. В патенте предложено использовать производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3Н-(1,2,4)триазин-2-ил)бензамида в качестве ингибиторов Р2Х7 для лечения различных заболеваний. В патенте предусмотрено использование изотопов 13С, 15Ν и др. для внесения изотопных меток в лекарственное средство. По изотопам определяют динамику распространения лекарства в тканях организма.Also known patent EAPO 008591, published 29.06.2007. The patent proposes the use of derivatives of 3- (3,5-dioxo-4,5-dihydro-3H- (1,2,4) triazin-2-yl) benzamide as P2X 7 inhibitors for the treatment of various diseases. The patent provides for the use of isotopes 13 C, 15 Ν, etc. for making isotopic labels in a drug. The isotopes determine the dynamics of the distribution of the drug in the tissues of the body.
Недостатком лекарственного средства является невозможность использования для лечения глазных болезней.The disadvantage of the drug is the inability to use for the treatment of eye diseases.
Известна пищевая биологически активная добавка (патент РФ 2035880, опубликованный 27.05.1995), содержащая натрий, калий, магний железо, цинк, медь, марганец, никель, бор, кобальт, молибден, ванадий, фтор, глицерин, глицин, этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), Ь-(+)-виннокаменную кислоту, янтарно-каменную кислоту, Ь-(+)-аскорбиновую кислоту, воду дистиллированную, литий и лимонную кислоту и воду. Пищевая добавка имеет меняющийся количественный спектр микроэлементов, что позволяет адекватно повышать или снижать их концентрацию в рецептуре для обогащения соответствующей группы пищевых продуктов. Пищевая добавка может быть использована для обогащения различных пищевых продуктов.Known food biologically active additive (RF patent 2035880, published 05/27/1995) containing sodium, potassium, magnesium iron, zinc, copper, manganese, nickel, boron, cobalt, molybdenum, vanadium, fluorine, glycerin, glycine, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA ), B - (+) - tartaric acid, succinic acid, b - (+) - ascorbic acid, distilled water, lithium and citric acid and water. The food supplement has a changing quantitative spectrum of microelements, which makes it possible to adequately increase or decrease their concentration in the formulation to enrich the corresponding group of food products. A nutritional supplement can be used to enrich a variety of foods.
Недостатком пищевой добавки является невозможность использования для лечения глазных болезней.The disadvantage of a dietary supplement is the inability to use for the treatment of eye diseases.
Также известна тауринсодержащая пищевая витаминно-минеральная добавка (патент РФ 2335926, опубликованный 20.10.2008), включающая Ν-ацетил-Ь-глутаминовую кислоту, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), глицин (аминоуксусную кислоту), цинка ацетат дигидрат или цинка цитрат, рибоксин, никотинамид (витамин РР (В3)), таурин и янтарную кислоту (НООС-СН2-СН2-СООН).Also known is a taurine-containing nutritional vitamin-mineral supplement (RF patent 2335926, published October 20, 2008), including β-acetyl-β-glutamic acid, pyridoxine hydrochloride (vitamin B6), glycine (aminoacetic acid), zinc acetate dihydrate or zinc citrate, ribox , nicotinamide (vitamin PP (B3)), taurine and succinic acid (HOOC-CH 2 -CH 2 -COOH).
Недостатком пищевой добавки является невозможность использования для лечения глазных болезней.The disadvantage of a dietary supplement is the inability to use for the treatment of eye diseases.
Прототипом двум вариантам изобретения является фармацевтический состав (1Шр://тсФ.ги/ООС7.\0905.1ит). обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием и содержащий таурин.The prototype of the two variants of the invention is the pharmaceutical composition (1Shr: //tsf.gi/OOC7. \ 0905.1it). possessing metabolic, cataract, retinoprotective action and containing taurine.
Признаки фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержащий таурин совпадают с признаками двух вариантов изобретения.Signs of a pharmaceutical composition having a metabolic, cataract, retinoprotective effect, containing taurine coincide with the characteristics of two variants of the invention.
Таурин является серосодержащей аминокислотой, образующейся в организме в процессе превращения цистеина, стимулирует процессы репарации и регенерации при заболеваниях дистрофического характера и заболеваниях, сопровождающихся резким нарушением метаболизма глазных тканей. В прототипе содержание таурина - 4%. Его применяют в офтальмологии при дистрофических поражениях сет- 1 020405 чатой оболочки глаза; наследственной тапеторетинальной дегенерации глаза; дистрофиях и травмах роговицы; катарактах различного происхождения.Taurine is a sulfur-containing amino acid that is formed in the body during the conversion of cysteine, stimulates the repair and regeneration processes in diseases of a dystrophic nature and diseases accompanied by a sharp violation of the metabolism of eye tissues. In the prototype, the content of taurine is 4%. It is used in ophthalmology for dystrophic lesions of the set chatiois of the eye; hereditary tapetoretinal degeneration of the eye; dystrophies and injuries of the cornea; cataracts of various origin.
Фармацевтический состав способствует нормализации функций клеточных мембран, активизации энергетических и обменных процессов, сохранению электролитного состава цитоплазмы и др. Он оказывает метаболическое действие.The pharmaceutical composition contributes to the normalization of the functions of cell membranes, activation of energy and metabolic processes, preservation of the electrolyte composition of the cytoplasm, etc. It has a metabolic effect.
В источнике (Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Бабижаев М.А. Результаты сочетанного применения тауфона и тимолола при лечении больных открытоугольной глаукомой/Вестник офтальмологии. 1990, № 4, с. 9-11) описано применение таурина при заболеваниях глаз дистрофия роговицы; катаракта (старческая, диабетическая, травматическая, лучевая); травма роговицы (в качестве стимулятора репаративных процессов), поражения оболочки глаза и др., глаукоме для снижения внутриглазного давления.The source (Bunin A.Ya., Ermakova VN, Babizhaev MA The results of the combined use of taufon and timolol in the treatment of patients with open-angle glaucoma / Bulletin of Ophthalmology. 1990, No. 4, pp. 9-11) describes the use of taurine in eye diseases corneal dystrophy; cataract (senile, diabetic, traumatic, radiation); corneal injury (as a stimulant of reparative processes), damage to the lining of the eye, etc., glaucoma to reduce intraocular pressure.
Недостатком прототипа является относительно малая скорость наступления лечебного эффекта при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза, малый лечебный эффект и нестабильность в течение срока годности.The disadvantage of the prototype is the relatively low speed of the onset of the therapeutic effect in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal trauma, damage to the lining of the eye, small therapeutic effect and instability during the expiration date.
Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
Дадим определения терминам.Let us define the terms.
Срок годности - период, в течение которого фармацевтический состав сохраняет свои свойства в мере, обеспечивающей его использование по назначению.Shelf life - the period during which the pharmaceutical composition retains its properties in a measure that ensures its intended use.
Противокатарктная активность - активность, направленная на защиту белков хрусталика глаза (защиту хрусталика от помутнения, прогрессирования помутнения).Anti-cataract activity - activity aimed at protecting the lens proteins of the eye (lens protection from clouding, progression of clouding).
Ретинопротекторное действие - действие, направленное на защиту сетчатки глаза.Retinoprotective action - an action aimed at protecting the retina.
Метаболическое действие - действие, направленное на обменные процессы в клетке глаза.Metabolic action - an action aimed at metabolic processes in the eye cell.
Метаболическое действие включает оптимизацию потребления кислорода клетками и тканями; повышение устойчивости к недостатку кислорода; нормализацию водно-солевого обмена; улучшение обмена нейромедиаторов;The metabolic effect includes the optimization of oxygen consumption by cells and tissues; increased resistance to lack of oxygen; normalization of water-salt metabolism; improved metabolism of neurotransmitters;
улучшение микроциркуляции жидкостей в организме; повышение остроты зрения;improvement of microcirculation of fluids in the body; increased visual acuity;
интенсификацию процессов регенерации (заживления, восстановления) и дифференцировки (созревания) эпителиальных тканей и органов.intensification of the processes of regeneration (healing, recovery) and differentiation (maturation) of epithelial tissues and organs.
Метаболическое средство - средство, регулирующее обмен веществ в организме.Metabolic agent - a means of regulating the metabolism in the body.
Электроретинография - графическая регистрация биоэлектрических потенциалов, возникающих в сетчатке глаза при действии на нее света; осуществляется при помощи осциллографов, электроретинографов.Electroretinography is a graphic recording of bioelectric potentials that occur in the retina of the eye when exposed to light; carried out using oscilloscopes, electroretinographs.
Ретинопатия - невоспалительное поражение сетчатой оболочки глазного яблока. Основной причиной являются сосудистые нарушения, которые приводят к расстройству кровоснабжения сетчатки. Ретинопатия часто проявляется как осложнение гипертонической болезни, сахарного диабета и других системных заболеваний.Retinopathy is a non-inflammatory lesion of the retina of the eyeball. The main reason is vascular disorders, which lead to a disorder in the blood supply to the retina. Retinopathy often manifests itself as a complication of hypertension, diabetes mellitus and other systemic diseases.
Прогрессирующая атрофия сетчатки - термин, принятый для описания ряда наследственных нейроретинальных дегенераций: генерализованной прогрессирующей атрофии сетчатки (ГЛАС) и центральной прогрессирующей атрофии сетчатки (ЦПАС).Progressive retinal atrophy is a term adopted to describe a number of hereditary neuroretinal degenerations: generalized progressive retinal atrophy (GLAS) and central progressive retinal atrophy (CPAS).
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного фармацевтического состава, обладающего метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием.The objective of the present invention is to provide an effective pharmaceutical composition having a metabolic, anti-cataract, retinoprotective effect.
Задача решается за счет того, что фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержит таурин, фармацевтически приемлемый растворитель, выполненный в виде глазных капель, и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов, мг/л:The problem is solved due to the fact that the pharmaceutical composition having a metabolic, anti-cataract, retinoprotective effect, contains taurine, a pharmaceutically acceptable solvent, made in the form of eye drops, and differs from the prototype in that it additionally contains mineral substances in the following ratio of components, mg / l :
таурин — 1 10 3 - 160 10 3; натрий - 0.01 - 395.0; магний - 0.001 - 23.0; железо - 0.007 - 24.5; цинк - 0.01 - 66.9, а в качестве фармацевтически приемлемого растворителя использована вода.taurine - 1 10 3 - 160 10 3 ; sodium - 0.01 - 395.0; magnesium - 0.001 - 23.0; iron - 0.007 - 24.5; zinc - 0.01 - 66.9, and water was used as a pharmaceutically acceptable solvent.
Также задача решается за счет того, что фармацевтический состав, обладающий метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием, содержит таурин, фармацевтически приемлемый растворитель, выполненный в виде глазных капель, и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов, мг/л:The problem is also solved due to the fact that the pharmaceutical composition having a metabolic, anti-cataract, retinoprotective effect contains taurine, a pharmaceutically acceptable solvent made in the form of eye drops, and differs from the prototype in that it additionally contains mineral substances in the following ratio of components, mg / l:
- 2 020405 таурин - 1 10 3 - 160'10 3; натрий - 0.01 - 395.0; магний - 0.001 - 23.0; железо - 0.007 - 24.5;- 2 020405 taurine - 1 10 3 - 160'10 3 ; sodium - 0.01 - 395.0; magnesium - 0.001 - 23.0; iron - 0.007 - 24.5;
цинк - 0.01 - 66.9, и при этом таурин содержит изотопы углерода 13С, отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в таурине составляет величину от 0,003 до 0,75, а в качестве фармацевтически приемлемого растворителя использована вода.zinc is 0.01 - 66.9, while taurine contains 13 C carbon isotopes, the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in taurine ranges from 0.003 to 0.75, and water is used as a pharmaceutically acceptable solvent.
Фармацевтический состав может быть выполнен с рН от 7,0 до 7,9. В фармацевтическом составе действующее вещество - таурин.The pharmaceutical composition can be performed with a pH of from 7.0 to 7.9. In the pharmaceutical composition, the active substance is taurine.
Химическая формула тауринаThe chemical formula of taurine
Химическое название 2-аминоэтансульфоновая кислота.The chemical name is 2-aminoethanesulfonic acid.
Брутто-формула (или эмпирическая формула) таурина Ο2Η7ΝΘ3δ.The gross formula (or empirical formula) of taurine is Ο 2 Η 7 ΝΘ 3 δ.
Молекула таурина содержит кислую сульфогруппу δΘ3Η и основную аминогруппу ΝΗ2.The taurine molecule contains an acidic sulfo group δΘ 3 Η and a basic amino group ΝΗ 2 .
Кинематическая вязкость фармацевтического состава, выполненного в виде глазных капель, - от 1,01 до 1,23 мм2/с и определяется, прежде всего, содержанием в воде действующего вещества и минеральных веществ. Кинематическую вязкость фармацевтического состава определяют с помощью капиллярного вязкозиметра.The kinematic viscosity of the pharmaceutical composition, made in the form of eye drops, is from 1.01 to 1.23 mm 2 / s and is determined, first of all, by the content of active substance and mineral substances in water. The kinematic viscosity of the pharmaceutical composition is determined using a capillary viscometer.
Заявленные фармацевтические составы применяются, как и прототип, при следующих заболеваниях глаз: дистрофия роговицы; катаракта (старческая, диабетическая, травматическая, лучевая); травма роговицы (в качестве стимулятора репаративных процессов), поражения (или повреждения) оболочки глаза и др.The claimed pharmaceutical formulations are used, like the prototype, for the following eye diseases: corneal dystrophy; cataract (senile, diabetic, traumatic, radiation); corneal injury (as a stimulant of reparative processes), damage (or damage) to the lining of the eye, etc.
В фармацевтическом составе кроме действующего вещества и минеральных веществ могут использовать фармацевтически приемлемый растворитель. Кроме растворителя в фармацевтическом составе могут использовать фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.In the pharmaceutical composition, in addition to the active substance and minerals, a pharmaceutically acceptable solvent can be used. In addition to the solvent, a pharmaceutically acceptable excipient or pharmaceutically acceptable excipients may be used in the pharmaceutical composition.
В общем случае, в фармацевтическом составе могут и не использовать фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.In general, a pharmaceutically acceptable excipient may not be used in the pharmaceutical composition.
В качестве фармацевтически приемлемого растворителя может быть использована вода (дистиллированная вода, вода для инъекций), а также другой растворитель.As a pharmaceutically acceptable solvent can be used water (distilled water, water for injection), as well as another solvent.
В качестве фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества может быть использован метилпарагидроксибензоат (нипагин) или другое вещество.As a pharmaceutically acceptable excipient, methyl parahydroxybenzoate (nipagin) or another substance may be used.
Фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество - это, как правило, консервант и/или антисептик. Вещество активно подавляет рост грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий.A pharmaceutically acceptable excipient is typically a preservative and / or antiseptic. The substance actively inhibits the growth of gram-positive bacteria, gram-negative bacteria.
При использовании в фармацевтическом составе нипагина его содержание выбирают из диапазона от 1 · 103 до 300· 103 мг/л.When used in the pharmaceutical composition of nipagin, its content is selected from the range from 1 · 10 3 to 300 · 10 3 mg / L.
В качестве консервантов могут использовать и другие вещества, в частности феноксиэтанол, имидазолидинмочевина.Other substances can be used as preservatives, in particular phenoxyethanol, imidazolidine urea.
Другими словами, основой фармацевтического состава являются действующее вещество таурин и минеральные вещества в фармацевтически приемлемом растворителе, в частности в воде.In other words, the basis of the pharmaceutical composition is the active substance taurine and mineral substances in a pharmaceutically acceptable solvent, in particular in water.
В фармацевтическом составе действующее вещество таурин и минеральные вещества (а также вспомогательное вещество, если оно применяется) выбирают из вышеуказанных диапазонов, а растворитель (вода) - остальное.In the pharmaceutical composition, the active substance taurine and minerals (as well as an auxiliary substance, if applicable) are selected from the above ranges, and the rest (water) is selected.
Техническими результатами изобретения являются увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации таурина при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза;The technical results of the invention are to increase the rate of onset of the therapeutic effect (decrease the time of onset of the therapeutic effect) while maintaining the duration of action without increasing the concentration of taurine in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal trauma, damage to the lining of the eye;
увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза;an increase in the therapeutic effect without increasing the concentration of taurine in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal injury, damage to the lining of the eye;
повышение стабильности фармацевтического состава с таурином в течение срока годности.increasing the stability of the pharmaceutical composition with taurine over the expiration date.
В настоящее время, увеличение скорости наступления лечебного эффекта при введении лекарственных средств в организм обеспечивают дозировкой средства и временем его воздействия;Currently, increasing the speed of the onset of the therapeutic effect with the introduction of drugs into the body provides the dosage of the drug and the time of its exposure;
введением в раствор вспомогательного ингредиента - ускорителя скорости воздействия (частный случай регулятора скорости воздействия).introducing into the solution an auxiliary ingredient - an accelerator of the speed of exposure (a special case of a regulator of the speed of exposure).
Приведем примеры.Here are some examples.
Известен раствор (заявка РФ № 94015245, опубликованная 27.12.1995), в котором в качестве регу- 3 020405 лятора скорости воздействия используют 5-10% раствор гиалуроновой кислоты.A known solution (RF application No. 94015245, published on December 27, 1995), in which a 5-10% solution of hyaluronic acid is used as a regulator of the rate of exposure, is used.
Известен кардиостимулирующий препарат (патент РФ № 2068697, опубликованный 10.11.1996), содержащий яд зеленой жабы, хлорбутанодигидрат, хлористый натрий и воду. Для повышения скорости наступления кардиостимулирующего эффекта (при сохранении продолжительности действия), обеспечиваемого указанным ядом, в препарат вводят до 95% этилового спирта. Спирт за счет осмотических явлений вызывает болевые ощущения и местную негативную реакцию, что и ускоряет действие препарата.Known pacemaker drug (RF patent No. 2068697, published 10.11.1996), containing green toad poison, chlorobutanodihydrate, sodium chloride and water. To increase the onset of the pacemaker effect (while maintaining the duration of action) provided by the specified poison, up to 95% ethyl alcohol is introduced into the drug. Alcohol due to osmotic phenomena causes pain and local negative reaction, which accelerates the effect of the drug.
Известны биологически активные добавки, которые при их введении совместно с действующим началом повышают фармакологическую активность лечебных препаратов за счет оптимизации скорости усвоения действующего начала. Так, в противоопухолевое средство (авт.св. СССР 1683190, опубликованное 20.04.1995) дополнительно вводят поливинилпирролидон и сорбиновую кислоту. Эти компоненты повышают противоопухолевую активность действующего начала.Biologically active additives are known which, when introduced together with the active principle, increase the pharmacological activity of therapeutic drugs by optimizing the rate of assimilation of the active principle. So, polyvinylpyrrolidone and sorbic acid are additionally introduced into the antitumor agent (ed. St. USSR 1683190, published on 04/20/1995). These components increase the antitumor activity of the active principle.
В изобретении достигается увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации действующего вещества в фармацевтическом средстве за счет введения в состав фармацевтического средства минеральных веществ.In the invention, an increase in the speed of the onset of the therapeutic effect is achieved while maintaining the duration of action without increasing the concentration of the active substance in the pharmaceutical agent by introducing mineral substances into the pharmaceutical composition.
Ниже приведем общие сведения о минеральных веществах.Below is a summary of minerals.
Минеральные вещества подразделяют на макро- и микроэлементы.Minerals are subdivided into macro- and microelements.
К макроэлементам относятся кальций, фосфор, магний, калий, натрий, хлор и сера.Macronutrients include calcium, phosphorus, magnesium, potassium, sodium, chlorine and sulfur.
Микроэлементы железо, медь, марганец, цинк, кобальт, йод, фтор, хром, молибден, ванадий, никель, стронций, кремний, селен признаны необходимыми для жизнедеятельности человека и животных.Trace elements iron, copper, manganese, zinc, cobalt, iodine, fluorine, chromium, molybdenum, vanadium, nickel, strontium, silicon, selenium are recognized as essential for human and animal life.
Макроэлементы регулируют водно-солевой обмен, поддерживают осмотическое давление в клетках и межклеточных жидкостях, что необходимо для передвижения между ними питательных и лекарственных веществ. Процессы кроветворения происходят с участием железа, меди, марганца, кальция и других минеральных веществ (элементов). Минеральные вещества (микроэлементы) активируют действие ферментов, гормонов, участвуют во всех видах обмена веществ.Macronutrients regulate water-salt metabolism, maintain the osmotic pressure in cells and intercellular fluids, which is necessary for the movement of nutrients and drugs between them. Blood formation processes occur with the participation of iron, copper, manganese, calcium and other mineral substances (elements). Minerals (trace elements) activate the action of enzymes, hormones, participate in all types of metabolism.
Минеральные вещества (Ре, Си, Ζη и другие) в растворе (в частности, в фармацевтическом составе) находятся в составе фармацевтически приемлемых солей, например сукцинатов, хлоридов, карбонатов или сульфатов, а также в составе различных фармацевтически приемлемых комплексных соединений.Mineral substances (Fe, Cu, Ζη and others) in solution (in particular, in pharmaceutical composition) are contained in pharmaceutically acceptable salts, for example succinates, chlorides, carbonates or sulfates, as well as in various pharmaceutically acceptable complex compounds.
Минеральные вещества, соли металлов оказывают противомикробный эффект, инактивируя ферменты, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов. Инактивация ферментов происходит путем взаимодействия ионов металлов с сульфгидрильными группами ферментов.Minerals, metal salts have an antimicrobial effect, inactivating the enzymes necessary for the life of microorganisms. Enzyme inactivation occurs through the interaction of metal ions with sulfhydryl groups of enzymes.
На слизистые оболочки металлы оказывают выраженное местное действие. При рассматриваемых в заявке концентрациях минеральных веществ местное действие этих веществ может быть вяжущим или раздражающим.Metals have a pronounced local effect on the mucous membranes. At the concentrations of mineral substances considered in the application, the local action of these substances may be astringent or irritating.
Механизм местного действия металлов обусловлен их способностью реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки свертываются и образуют с ионами металлов альбуминаты. При этом, если происходит частичное свертывание белков только в самых поверхностных слоях тканей, наблюдается вяжущий или раздражающий эффект, имеющий обратимый характер.The mechanism of local action of metals is due to their ability to react with tissue proteins. As a result of this interaction, proteins coagulate and form albuminates with metal ions. Moreover, if partial coagulation of proteins occurs only in the surface layers of tissues, an astringent or irritating effect is observed that is reversible.
Проведенные исследования показали, что минеральные вещества, входящие в состав препарата, усиливают их лечебный эффект. Обеспечивается это, в основном, за счет воздействия на ферментативную систему организма.Studies have shown that the mineral substances that make up the drug enhance their therapeutic effect. This is ensured mainly due to the effect on the enzymatic system of the body.
Для всех вариантов, рассматриваемых в изобретении фармацевтических составов, рациональные диапазоны значений содержания минеральных веществ следующие, мг/л:For all options considered in the invention of pharmaceutical compositions, the rational ranges of the values of the content of mineral substances are as follows, mg / l:
натрий - 0.01 - 395.0; магний - 0.001 - 23.0;sodium - 0.01 - 395.0; magnesium - 0.001 - 23.0;
железо - 0.007 - 24.5; цинк - 0.01 - 66.9 .iron - 0.007 - 24.5; zinc - 0.01 - 66.9.
При разработке изобретения установлено, что увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина в фармацевтическом составе, повышение стабильности фармацевтического состава с таурином в течение срока годности, обеспечивается введением в фармацевтический состав определенных минералов (определенной комбинации минералов) в строго определенном для каждого минерала количестве. В результате проведенных исследований для каждого минерала установлен весовой диапазон в фармацевтическом составе. Использование меньшего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не приводит к достижению технических результатов. Использование большего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не только не приводит к достижению технических результатов, но ухудшает лечебный эффект от действия таурина. Установлено, что с повышением концентрации минеральных веществ в фармацевтическом составе (выше заявленных диапазонов) они могут подавлять действие таурина, лечебный эффект от препарата исчезает.When developing the invention, it was found that an increase in the speed of the onset of the therapeutic effect, an increase in the therapeutic effect without increasing the concentration of taurine in the pharmaceutical composition, an increase in the stability of the pharmaceutical composition with taurine over the expiration date, is ensured by the introduction of certain minerals (a certain combination of minerals) in the pharmaceutical composition strictly defined for each mineral quantity. As a result of the studies, a weight range in the pharmaceutical composition was established for each mineral. The use of less than indicated in the range, the amount of mineral substance does not lead to the achievement of technical results. The use of a greater than specified in the range, the amount of mineral substance not only does not lead to the achievement of technical results, but worsens the therapeutic effect of taurine. It was found that with an increase in the concentration of minerals in the pharmaceutical composition (above the stated ranges), they can suppress the effect of taurine, the therapeutic effect of the drug disappears.
Дополнительное увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина в фармацевтическом составе, повышение стабильностиAn additional increase in the speed of the onset of the therapeutic effect, an increase in the therapeutic effect without increasing the concentration of taurine in the pharmaceutical composition, increased stability
- 4 020405 фармацевтического состава с таурином в течение срока годности обеспечивается частичным замещением в фармацевтическом составе изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С. Авторами отработана технология и установка по изотопному обогащению различных веществ, которые были применены при создании заявленных фармацевтических составов.- 4,020,405 pharmaceutical compositions with taurine during the expiration date is ensured by the partial replacement in the pharmaceutical composition of carbon isotopes 12 C with carbon isotopes 13 C. The authors have developed a technology and installation for isotopic enrichment of various substances that were used to create the claimed pharmaceutical compositions.
Перечень чертежейList of drawings
На фиг. 1 представлен 13С-ЯМР спектр фармацевтического состава;In FIG. 1 shows the 13 C-NMR spectrum of the pharmaceutical composition;
на фиг. 2 - 1Н-ЯМР спектр фармацевтического состава;in FIG. 2 - 1 H-NMR spectrum of the pharmaceutical composition;
на фиг. 3 - фрагмент 1Н-ЯМР спектра фармацевтического состава;in FIG. 3 - fragment 1 H-NMR spectrum of the pharmaceutical composition;
на фиг. 4 - хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18;in FIG. 4 is a chromatogram of a pharmaceutical composition on a column with a sorbent C18;
на фиг. 5 - левая часть хроматограммы фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18;in FIG. 5 - the left side of the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C18;
на фиг. 6 - правая часть хроматограммы фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18;in FIG. 6 - the right side of the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C18;
на фиг. 7 - хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18;in FIG. 7 is a chromatogram of a pharmaceutical composition on a column with a sorbent C18;
на фиг. 8 - левая часть хроматограммы фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18;in FIG. 8 - the left side of the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C18;
на фиг. 9 - правая часть хроматограммы фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18;in FIG. 9 - the right side of the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with sorbent C18;
на фиг. 10 - график с результатами исследований заявленных фармацевтических составов;in FIG. 10 is a graph with the results of studies of the claimed pharmaceutical formulations;
на фиг. 11 - схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей;in FIG. 11 is a diagram of a cavitation reactor for isotopic enrichment of various mixtures;
на фиг. 12 - поперечное сечение кавитационного реактора;in FIG. 12 is a cross section of a cavitation reactor;
на фиг. 13 - схема установки по изотопному обогащению.in FIG. 13 is a diagram of an isotope enrichment plant.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретенияInformation confirming the possibility of carrying out the invention
Изобретение иллюстрируется представленными ниже примерами.The invention is illustrated by the examples below.
Пример 1 - способ введения минеральных веществ в воду.Example 1 - a method of introducing minerals into water.
Пример 2 - способ получения фармацевтических составов и проверка на стабильность.Example 2 - a method of obtaining pharmaceutical compositions and verification of stability.
Пример 3 - испытания на общую токсичность.Example 3 - tests for general toxicity.
Пример 4 - иллюстрируют эффективность заявленных фармацевтических составов, обладающих метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием.Example 4 - illustrate the effectiveness of the claimed pharmaceutical compositions having metabolic, anticataract, retinoprotective action.
В изобретении для наглядности представлены сравнения действия заявленных фармацевтических составов с действием препарата тауфон при лечении заболеваний глаз у животных. В экспериментах использовали электроретинографию.The invention provides for illustration purposes comparisons of the effects of the claimed pharmaceutical formulations with the action of the taufon preparation in the treatment of eye diseases in animals. In the experiments used electroretinography.
Пример 1. Введение минеральных веществ в раствор (в воду) осуществляли по методике, описанной в источнике/Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, 240 с. Существуют и другие способы введения минеральных веществ в раствор. Растворы готовили из чистых металлов при использовании фармацевтически приемлемых растворителей, обеспечивающих устойчивость растворов при хранении.Example 1. The introduction of mineral substances into the solution (in water) was carried out according to the method described in the source / Guide to methods for monitoring the quality and safety of biologically active food additives. M .: Federal Center for Sanitary Inspection of the Ministry of Health of Russia, 2004, 240 p. There are other ways to introduce minerals into the solution. Solutions were prepared from pure metals using pharmaceutically acceptable solvents to ensure storage stability of the solutions.
Для проведения углубленных исследований, при разработке заявки на изобретение концентрации металлов в растворах обеспечивались в следующих диапазонах, мг/л:To conduct in-depth studies, when developing an application for the invention, the concentration of metals in solutions was provided in the following ranges, mg / l:
натрий - 0.01 - 395.0; магний - 0.001 - 23.0; железо - 0.007 - 24.5; цинк - 0.01 - 66.9 .sodium - 0.01 - 395.0; magnesium - 0.001 - 23.0; iron - 0.007 - 24.5; zinc - 0.01 - 66.9.
Кроме того, были проведены исследования на сверхбольшое содержание минеральных веществ в составах. Об этих исследованиях будет написано ниже.In addition, studies have been conducted on the extremely high content of minerals in the compositions. These studies will be written below.
Контроль концентраций металлов в растворах осуществляли атомно-абсорбционным методом определения содержания натрия, калия, кальция, магния, железа, марганца, меди, цинка, свинца, кадмия, кобольта, никеля, хрома. П.1.3.2.1 источника/Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, 240 с.The concentration of metals in solutions was controlled by the atomic absorption method for determining the contents of sodium, potassium, calcium, magnesium, iron, manganese, copper, zinc, lead, cadmium, cobolt, nickel, and chromium. A.1.3.2.1 source / Guidance on methods for quality control and safety of biologically active food additives. M .: Federal Center for Sanitary Inspection of the Ministry of Health of Russia, 2004, 240 p.
Пример 2. Для примера опишем получение одного фармацевтического состава с содержанием таурина и минеральных веществ, мг/л:Example 2. For an example, we describe the receipt of a pharmaceutical composition containing taurine and minerals, mg / l:
таурин -40 10 3; натрий -40.0; кальций - 10.0; магний - 1.5; железо - 0.03; цинк - 2.5 .taurine -40 10 3 ; sodium -40.0; calcium - 10.0; magnesium - 1.5; iron - 0.03; zinc - 2.5.
В реактор с мешалкой наливают 8 л воды для инъекций. После чего в реактор загружают таурина 400 г, заливают раствор с минеральными веществами, мг/л:8 l of water for injection is poured into a stirred reactor. After that, 400 g of taurine is loaded into the reactor, a solution with mineral substances is poured, mg / l:
- 5 020405 натрий -400.0; кальций - 100.0;- 5,020,405 sodium -400.0; calcium - 100.0;
магний - 15.0; железо - 0.3; цинк-25.0 при постоянном перемешивании. Затем доводят рН раствора до значения 7,4. Полученный раствор доводят до объема 10 л водой для инъекций и пропускают через фильтр.magnesium - 15.0; iron - 0.3; zinc-25.0 with constant stirring. Then adjust the pH of the solution to a value of 7.4. The resulting solution was adjusted to a volume of 10 l with water for injection and passed through a filter.
Контроль показал качественное выполнение фармацевтического состава.The control showed the qualitative performance of the pharmaceutical composition.
Аналогичным образом были получены и проконтролированы другие заявленные фармацевтические составы с минеральными веществами и таурином.In a similar manner, other claimed pharmaceutical formulations with minerals and taurine were obtained and controlled.
Проведены лабораторные исследования заявленных фармацевтических составов. В заявке на фиг. 19 проиллюстрированы исследования только одного вышеописанного фармацевтического состава с таурином и минеральными веществами.Laboratory studies of the claimed pharmaceutical formulations have been performed. In the application of FIG. 19 illustrates studies of only one of the above pharmaceutical formulations with taurine and minerals.
На фиг. 1 представлен 13С-ЯМР спектр фармацевтического состава: 13С ЯМР (360 МГц, Ώ20): 46,63; 34,60.In FIG. 1 shows the 13 C-NMR spectrum of the pharmaceutical composition: 13 C NMR (360 MHz, Ώ20): 46.63; 34.60.
На фиг. 2 представлен 1Н-ЯМР спектр фармацевтического состава.In FIG. 2 shows the 1 H-NMR spectrum of the pharmaceutical composition.
На фиг. 3 представлен фрагмент 1Н-ЯМР спектра фармацевтического состава: 1Н ЯМР (360 МГц, Ώ20): 4.75 (с, 23, 4Н); 3.432 (т, 1=7,2 Гц, 2Н); 3,262 (т, 1=7,2 Гц, 2Н).In FIG. 3 shows a fragment of 1 H-NMR spectrum of the pharmaceutical composition: 1 H NMR (360 MHz, Ώ20): 4.75 (s, 23, 4H); 3.432 (t, 1 = 7.2 Hz, 2H); 3.262 (t, 1 = 7.2 Hz, 2H).
На фиг. 4 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 с детекцией при 220 нм.In FIG. 4 shows a chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with a sorbent C18 with detection at 220 nm.
На фиг. 5 представлена левая часть хроматограммы фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 с масс-селективным детектором. Выделен пик со временем удерживания 2,6 мин. 126,7 сигнал искомого иона. 251,8; 376,2; 501,3; 626,2; 626,2; 751,1 - сигналы димера, триммера, тетрамера и т.д. искомого иона.In FIG. Figure 5 shows the left side of the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with a C18 sorbent with a mass selective detector. A peak with a retention time of 2.6 minutes is highlighted. 126.7 signal of the desired ion. 251.8; 376.2; 501.3; 626.2; 626.2; 751,1 - signals of a dimer, trimmer, tetramer, etc. the desired ion.
На фиг. 6 представлена правая часть этой хроматограммы фармацевтического состава.In FIG. 6 shows the right side of this chromatogram of the pharmaceutical composition.
На фиг. 7 представлена хроматограмма фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 с детекцией при 220 нм.In FIG. 7 shows a chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with a sorbent C18 with detection at 220 nm.
На фиг. 8 представлена левая часть хроматограммы фармацевтического состава на колонке с сорбентом С18 с масс-селективным детектором. Выделен пик со временем удерживания 2,6 мин. 126,7 сигнал искомого иона, 251 - сигнал димера искомого иона.In FIG. Figure 8 shows the left side of the chromatogram of the pharmaceutical composition on a column with a C18 sorbent with a mass selective detector. A peak with a retention time of 2.6 minutes is highlighted. 126.7 signal of the desired ion, 251 - signal of the dimer of the desired ion.
На фиг. 9 представлена правая часть этой хроматограммы фармацевтического состава.In FIG. 9 shows the right side of this chromatogram of the pharmaceutical composition.
Остальные заявленные и описанные в заявке фармацевтические составы также подвергались лабораторным исследованиям. Хроматограммы образцов фармацевтических составов с другим составом минеральных веществ аналогичны (различия в графиках малы).The remaining pharmaceutical compositions claimed and described in the application were also subjected to laboratory tests. Chromatograms of samples of pharmaceutical compositions with a different composition of mineral substances are similar (differences in graphs are small).
Кроме того, исследованы электрические характеристики фармацевтических составов. Установлено, что действующее вещество и минеральные вещества присутствуют в фармацевтическом составе в количествах, обеспечивающих при температуре 253-773 К, частоте электрического или электромагнитного поля в диапазоне от 50 до 100 Гц, значение действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости в диапазоне от 5 до 80. Диэлектрическая проницаемость фармацевтического состава характеризует его способность к накоплению электрических зарядов и может оказывать существенное влияние на активность действующего вещества.In addition, the electrical characteristics of pharmaceutical compositions have been investigated. It has been established that the active substance and mineral substances are present in the pharmaceutical composition in amounts that ensure, at a temperature of 253-773 K, an electric or electromagnetic field frequency in the range from 50 to 100 Hz, the value of the real component of the relative dielectric constant in the range from 5 to 80. Dielectric the permeability of the pharmaceutical composition characterizes its ability to accumulate electric charges and can have a significant effect on the activity of the active substance.
Установлено, что величина действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости (её ещё называют просто - относительная диэлектрическая проницаемость) может изменяться путем изменения концентрации (содержания) минеральных веществ в фармацевтическом составе. Целесообразно для повышения фармацевтического действия обеспечивать значение действительной составляющей относительной диэлектрической проницаемости в диапазоне от 5 до 80. Если её значение будет ниже или выше, то эффективность действия фармацевтического состава может уменьшаться. Поэтому в исследованиях показатель действительная составляющая относительной диэлектрической проницаемости являлся контрольным, своего рода критерием применимости фармацевтического состава.It is established that the value of the real component of the relative dielectric constant (it is also called simply - the relative dielectric constant) can be changed by changing the concentration (content) of mineral substances in the pharmaceutical composition. It is advisable to increase the pharmaceutical effect to provide the value of the real component of the relative dielectric constant in the range from 5 to 80. If its value is lower or higher, then the effectiveness of the pharmaceutical composition may decrease. Therefore, in studies, the indicator of the actual component of the relative dielectric constant was a control, a kind of criterion for the applicability of the pharmaceutical composition.
Исследования также показали, что заявленные составы стабильны (не снижают своей эффективности) в течение 3-3,5 лет.Studies have also shown that the claimed compounds are stable (do not reduce their effectiveness) for 3-3.5 years.
Напротив, исследования глазных капель Тауфон показали, что они снижают свою эффективность приблизительно на 20-30% в течение 3 лет.In contrast, studies of Taufon eye drops have shown that they reduce their effectiveness by approximately 20-30% over 3 years.
Пример 3. Испытания на общую токсичность проводили путем введения фармацевтических составов на базе таурина и минеральных веществ крысам. Кроме того, проведены испытания на крысах, кошках и собаках с поражением сетчатой оболочки глазного яблока (ретинопатией).Example 3. Tests for general toxicity were performed by administering pharmaceutical compositions based on taurine and minerals to rats. In addition, tests were conducted on rats, cats and dogs with damage to the retina of the eyeball (retinopathy).
Для проведения исследований концентрации минеральных веществ в растворах выбраны, мг/л:For studies of the concentration of mineral substances in solutions selected, mg / l:
- 6 020405 натрий - 395.0; кальций - 35.0; магний - 23.0; железо - 24.5; цинк - 66.9 ; калий-23.0; марганец - 7.5; медь - 0.65; кобальт - 0.5; хром - 0.5; молибден - 0.5.- 6,020,405 sodium - 395.0; calcium - 35.0; magnesium - 23.0; iron - 24.5; zinc - 66.9; potassium 23.0; manganese - 7.5; copper - 0.65; cobalt - 0.5; chrome - 0.5; molybdenum - 0.5.
При внутримышечном и внутрибрюшинном введении СО50 составляет величину до 3000 мг/кг, что позволяет отнести заявляемые составы к нетоксичным веществам.With intramuscular and intraperitoneal administration, CO 50 is up to 3000 mg / kg, which allows the claimed compounds to be classified as non-toxic substances.
При длительном применении фармацевтических составов на базе таурина и минеральных веществ у крыс не выявило изменений со стороны органов и тканей организма (были несущественные).With long-term use of pharmaceutical compositions based on taurine and minerals in rats, no changes were found in the organs and tissues of the body (were insignificant).
Испытания на крысах, кошках и собаках с поражением сетчатой оболочки глазного яблока также подтвердили, что заявленные фармацевтические составы не токсичны. Установлено, что составы не оказывают отрицательного воздействия на функциональное состояние глазного яблока. В испытаниях осуществляли мониторинг морфологического состава крови, в процессе которого также не выявлено существенных изменений состава крови.Tests in rats, cats, and dogs with damage to the retina of the eyeball also confirmed that the claimed pharmaceutical formulations are not toxic. It was found that the compositions do not adversely affect the functional state of the eyeball. In the tests, the morphological composition of the blood was monitored, during which no significant changes in the blood composition were detected.
Авторы испытали на себе действие фармацевтических составов с вышеприведенным содержанием минеральных веществ и содержанием таурина 160 г/л. В экспериментах использовали капельницы, формирующие капли 25-27 мкл. В испытаниях нарушения зрения не наблюдалось (фиксировали кратковременное легкое раздражение глаз).The authors tested the effect of pharmaceutical formulations with the above mineral content and taurine content of 160 g / l. In the experiments, droppers were used, forming droplets of 25-27 μl. In the tests, visual impairment was not observed (a short-term slight eye irritation was recorded).
Пример 4. Оценка эффективности заявленных фармацевтических составов на животных с прогрессирующей атрофией сетчатки.Example 4. Evaluation of the effectiveness of the claimed pharmaceutical compositions in animals with progressive retinal atrophy.
Оценку эффективности заявленных фармацевтических составов проводили в сравнительных испытаниях с препаратом тауфон. Критерием сравнения служили характеристики а- и β-волн электроретинограмм у животных до и после лечения.Evaluation of the effectiveness of the claimed pharmaceutical compositions was carried out in comparative trials with the drug taufon. The comparison criterion was the characteristics of a- and β-waves of electroretinograms in animals before and after treatment.
Электроретинографию осуществляли по методике, разработанной учеными Московской Государственной Академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина и на оборудовании Академии с использованием электроретинографа.Electroretinography was carried out according to the method developed by scientists of the Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology. K.I. Scriabin and on the equipment of the Academy using an electroretinograph.
В экспериментах фиксировали электроретинограммы здоровых животных и больных, на разных стадиях заболеваний (начальной, средней и последней).In the experiments, electroretinograms of healthy animals and patients were recorded at different stages of the disease (initial, secondary and last).
В частности, фиксировали амплитуды а- и β-волн, изменение времени до каждого пика, временные характеристики пиков.In particular, the amplitudes of a- and β-waves, the change in time to each peak, and the temporal characteristics of the peaks were recorded.
В табл. 10 представлены сравнительные характеристики показателей электроретинограммы у здоровых и больных собак на различных стадиях заболевания. В качестве показателей использовали амплитуды а1-волны, а2-волны, (1-волны, (2-волны.In the table. 10 shows the comparative characteristics of electroretinogram indices in healthy and sick dogs at various stages of the disease. The amplitudes of the a1-wave, a2-wave, (1-wave, (2-wave.
Аналогичным образом (в относительных величинах) выглядят показатели электроретинограмм у здоровых и больных кошек и крыс на различных стадиях заболевания.In a similar way (in relative values), electroretinograms in healthy and sick cats and rats at different stages of the disease look.
В исследованиях установлено, что динамику лечебного процесса удобно (и наглядно) отражать изменением амплитуды (Н-волны.Studies have found that the dynamics of the treatment process is convenient (and clear) to reflect the change in amplitude (H-wave.
В табл. 11 представлено изменение амплитуды (2-волны электроретинограммы при лечении препаратом тауфон (таурином) в течение 50 дней. Установлено, что амплитуда (32-волны во время лечения растет. На фиг. 10 позициями 34, 37 и 40 обозначены области, по которым проходят кривые зависимости амплитуды (32-волны от времени при использовании препарата тауфон. На графике, изображенном на фиг. 10, по оси ординат - амплитуда (2-волны в мкВ, по оси абсцисс - время лечения в днях.In the table. Figure 11 shows the change in amplitude (2-wave electroretinogram during treatment with taufon (taurine) for 50 days. It was found that the amplitude (32-wave during treatment increases. In Fig. 10, 34, 37, and 40 indicate the areas along which curves of the amplitude (32-wave versus time when using the taufon preparation. In the graph shown in Fig. 10, the ordinate shows the amplitude (2-waves in μV, the abscissa shows the treatment time in days).
Для исследований отбирали животных (собак, кошек, крыс) с различными видами ретинопатии. Животных разбили на три группы с различными начальными условиями (на различных стадиях заболевания). В опытах использовали тауфон (область 37 на фиг. 10), разбавленный тауфон водой 1:40 с содержанием таурина 1 г/л (область 34 на фиг. 10), состав с содержанием таурина 160 г/л (область 40 на фиг. 10).For research, animals (dogs, cats, rats) with various types of retinopathy were selected. Animals were divided into three groups with different initial conditions (at different stages of the disease). In the experiments, taufon was used (region 37 in Fig. 10), diluted taufon with water 1:40 with a taurine content of 1 g / l (region 34 in Fig. 10), a composition with taurine content of 160 g / l (region 40 in Fig. 10 )
На фиг. 10 также приведены области, через которые проходят кривые зависимости амплитуды β2волны от времени при использовании фармацевтических составов с таурином, минеральными веществами и изотопами 13С.In FIG. 10 also shows the regions through which the curves of the β2 wave amplitude versus time pass when using pharmaceutical compositions with taurine, minerals, and 13 C isotopes.
- 7 020405- 7 020405
В экспериментах исследовались фармацевтические составы от № 1 до № 45 (см. табл. 1-9). Каждый состав испытан на 3-7 животных с различными видами ретинопатии. Также в опытах использовали животных, уже прошедших один или два курса лечения.In the experiments, pharmaceutical formulations from No. 1 to No. 45 were investigated (see tab. 1-9). Each composition was tested on 3-7 animals with various types of retinopathy. Also in the experiments used animals that have already passed one or two courses of treatment.
Установлено следующее.The following is established.
1. Фармацевтические составы №№ 1, 6, 11, 16, 21, 26, 31, 36 и 41 по своему действию практически не превосходят действие тауфона. Графики, отображающие действие составов №№ 1, 6 и 11, проходят по области 34.1. Pharmaceutical formulations Nos. 1, 6, 11, 16, 21, 26, 31, 36, and 41 in their action practically do not exceed the effect of taufon. The graphs depicting the effect of compounds No. 1, 6 and 11, pass through the area 34.
Графики, отображающие действие составов №№ 16, 21 и 26, проходят по области 37 ближе к верхней границе.The graphs depicting the effect of trains No. 16, 21, and 26 pass through region 37 closer to the upper boundary.
Графики, отображающие действие составов №№ 31, 36 и 41, проходят по области 40 также ближе к верхней границе.The graphs depicting the effect of trains No. 31, 36, and 41 pass through region 40 also closer to the upper boundary.
Поэтому эти фармацевтические составы использовать на практике не целесообразно.Therefore, it is not advisable to use these pharmaceutical formulations in practice.
2. Фармацевтический состав № 4 по своему действию равен действию фармацевтического состава № 3. Графики, отображающие действие этих составов, проходят по области 35.2. Pharmaceutical composition No. 4 in its effect is equal to the effect of pharmaceutical composition No. 3. The graphs depicting the effect of these compounds pass through region 35.
Фармацевтический состав № 9 по своему действию равен действию фармацевтического состава № 8. Графики, отображающие действие этих составов, проходят по области 35 ближе к нижней границе области.Pharmaceutical composition No. 9 in its effect is equal to the effect of pharmaceutical composition No. 8. The graphs depicting the effect of these compounds pass through region 35 closer to the lower boundary of the region.
Фармацевтический состав № 14 по своему действию равен действию фармацевтического состава № 13. Графики, отображающие действие этих составов, проходят по области 38.Pharmaceutical composition No. 14 in its effect is equal to the effect of pharmaceutical composition No. 13. The graphs depicting the effect of these compounds pass through region 38.
Фармацевтический состав № 19 по своему действию равен действию фармацевтического состава № 18. Графики, отображающие действие этих составов, проходят по области 38 ближе к нижней границе области.Pharmaceutical composition No. 19 in its effect is equal to the effect of pharmaceutical composition No. 18. The graphs showing the effect of these compounds pass through region 38 closer to the lower boundary of the region.
Фармацевтический состав № 24 по своему действию равен действию фармацевтического состава № 23. Графики, отображающие действие этих составов, проходят по области 38 ближе к верхней границе.Pharmaceutical composition No. 24 in its effect is equal to the effect of pharmaceutical composition No. 23. The graphs showing the effect of these compounds pass through region 38 closer to the upper boundary.
Фармацевтический состав № 29 по своему действию равен действию фармацевтического состава № 28. Графики, отображающие действие этих составов, проходят по области 39.Pharmaceutical composition No. 29 in its effect is equal to the effect of pharmaceutical composition No. 28. The graphs depicting the effect of these compounds pass through region 39.
Фармацевтический состав № 34 по своему действию равен действию фармацевтического состава № 33. Графики, отображающие действие этих составов, проходят по области 41 ближе к нижней границе области.Pharmaceutical composition No. 34 in its effect is equal to the effect of pharmaceutical composition No. 33. The graphs showing the effect of these compounds pass through region 41 closer to the lower boundary of the region.
Фармацевтический состав № 39 по своему действию равен действию фармацевтического состава № 38. Графики, отображающие действие этих составов, проходят по области 41 ближе к верхней границе.Pharmaceutical composition No. 39 in its effect is equal to the effect of pharmaceutical composition No. 38. The graphs showing the effect of these compounds pass through region 41 closer to the upper boundary.
Фармацевтический состав № 44 по своему действию равен действию фармацевтического состава № 43. Графики, отображающие действие этих составов, проходят по области 42.Pharmaceutical composition No. 44 in its effect is equal to the effect of pharmaceutical composition No. 43. The graphs depicting the effect of these compounds pass through region 42.
Таким образом, фармацевтические составы №№ 4, 9, 14, 19, 24, 29, 34, 39 и 44 использовать на практике не целесообразно из-за отсутствия отличия в эффективности действия по сравнению соответственно с составами №№ 3, 8, 13, 18, 23,28, 33, 38 и 44.Thus, the pharmaceutical compositions No. 4, 9, 14, 19, 24, 29, 34, 39 and 44 are not practical to use due to the lack of differences in the effectiveness of the action compared with the compositions No. 3, 8, 13, respectively. 18, 23.28, 33, 38 and 44.
3. В исследованиях также установлено следующее.3. The studies also found the following.
Фармацевтический состав № 5 по своему действию уступает (примерно на 3-5%) действию фармацевтического состава № 3 и действию таурина соответствующей концентрации.Pharmaceutical composition No. 5 in its effect is inferior (by about 3-5%) to the effect of pharmaceutical composition No. 3 and the action of taurine of the corresponding concentration.
Фармацевтический состав № 10 по своему действию уступает (примерно на 3-5%) действию фармацевтического состава № 8 и действию таурина соответствующей концентрации.Pharmaceutical composition No. 10 in its effect is inferior (by about 3-5%) to the effect of pharmaceutical composition No. 8 and the action of taurine of the corresponding concentration.
Фармацевтический состав № 15 по своему действию уступает (примерно на 3-5%) действию фармацевтического состава № 13 и действию таурина соответствующей концентрации.Pharmaceutical composition No. 15 in its effect is inferior (by about 3-5%) to the effect of pharmaceutical composition No. 13 and the action of taurine of the corresponding concentration.
Фармацевтический состав № 20 по своему действию уступает (примерно на 5-15%) действию фармацевтического состава № 18 и действию таурина соответствующей концентрации.Pharmaceutical composition No. 20 in its effect is inferior (by about 5-15%) to the effect of pharmaceutical composition No. 18 and the action of taurine of the corresponding concentration.
Фармацевтический состав № 25 по своему действию уступает (примерно на 5-15%) действию фармацевтического состава № 23 и действию таурина соответствующей концентрации.Pharmaceutical composition No. 25 is inferior (by about 5-15%) to the effect of pharmaceutical composition No. 23 and the action of taurine of the corresponding concentration.
Фармацевтический состав № 30 по своему действию уступает (примерно на 5-15%) действию фармацевтического состава № 28 и действию таурина соответствующей концентрации.Pharmaceutical composition No. 30 is inferior (by about 5-15%) to the action of pharmaceutical composition No. 28 and the action of taurine of the corresponding concentration.
Фармацевтический состав № 35 по своему действию уступает (примерно на 10-15%) действию фармацевтического состава № 33 и действию таурина соответствующей концентрации.Pharmaceutical composition No. 35 is inferior (by about 10-15%) to the action of pharmaceutical composition No. 33 and the action of taurine of the corresponding concentration.
Фармацевтический состав № 40 по своему действию уступает (примерно на 10-15%) действию фармацевтического состава № 38 и действию таурина соответствующей концентрации.Pharmaceutical composition No. 40 is inferior (by about 10-15%) to the effect of pharmaceutical composition No. 38 and the action of taurine of the corresponding concentration.
Фармацевтический состав № 45 по своему действию уступает (примерно на 10-15%) действию фармацевтического состава № 43 и действию таурина соответствующей концентрации.Pharmaceutical composition No. 45 is inferior (by about 10-15%) to the action of pharmaceutical composition No. 43 and the action of taurine of the corresponding concentration.
Таким образом, фармацевтические составы №№5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 на практике использовать не целесообразно, так как их действие хуже действия тауфона с соответствующей концентрацией.Thus, pharmaceutical compositions No. 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 are not practical to use, since their effect is worse than the action of taufon with the appropriate concentration.
4. Установлено, что на практике целесообразно применять фармацевтические составы №№ 2, 3, 7, 8, 12, 13, 17, 18, 22, 23, 27, 28, 32, 33, 37, 38, 42 и 43.4. It has been established that in practice it is advisable to use pharmaceutical formulations No. 2, 3, 7, 8, 12, 13, 17, 18, 22, 23, 27, 28, 32, 33, 37, 38, 42 and 43.
Анализ табл. 10, 11 и графиков, приведенных на фиг. 10, показывает, что заявленные фармацевтические составы обеспечивают увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации таурина, а также увеличение лечебного эф- 8 020405 фекта без увеличения концентрации таурина.Table analysis 10, 11 and the graphs shown in FIG. 10 shows that the claimed pharmaceutical compositions provide an increase in the speed of the onset of the therapeutic effect while maintaining the duration of action without increasing the concentration of taurine, as well as an increase in the therapeutic effect without increasing the concentration of taurine.
Полученные результаты исследований на животных могут быть использованы при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза. Механизмы лечения заболеваний глаз у животных и человека схожи.The obtained results of animal studies can be used in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal trauma, damage to the lining of the eye. The mechanisms for treating eye diseases in animals and humans are similar.
Состав минеральных веществ в выше описанных фармацевтических составах был ограничен перечнем минеральных веществ (макроэлементов и микроэлементов) в Руководстве по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, 240 с. В Руководстве описан метод введения минеральных веществ в раствор, а также методы точного контроля количества минеральных веществ в растворах.The composition of minerals in the pharmaceutical formulations described above was limited by the list of minerals (macronutrients and micronutrients) in the Guide to Methods for Monitoring the Quality and Safety of Dietary Supplements. M .: Federal Center for Sanitary Inspection of the Ministry of Health of Russia, 2004, 240 p. The Guide describes a method for introducing mineral substances into a solution, as well as methods for precisely controlling the amount of mineral substances in solutions.
В вышеперечисленных вариантах составов приведены диапазоны весовых значений (в мг/л) компонентов, которые по сравнению с прототипом (тауфон) дают эффект (по техническим результатам) более чем на 3-5% и выше.In the above compositions, ranges of weight values (in mg / l) of the components are given, which, in comparison with the prototype (taufon), give an effect (by technical results) of more than 3-5% and higher.
В настоящее время в мире изотопы углерода 13С широко применяются в биохимии и медицине для диагностики. В заявке представлены результаты собственных исследований по влиянию изотопов углерода 13С на стабильность и эффективность действия лекарственных составов на базе таурина.At present, 13 C carbon isotopes in the world are widely used in biochemistry and medicine for diagnostics. The application presents the results of our own research on the effect of carbon 13 C isotopes on the stability and effectiveness of taurine-based medicinal formulations.
Установлено, что повышение стабильности заявленного фармацевтического состава в течение срока годности может быть достигнуто за счет замены (от 0,3 до 75%) изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С. Установлено, что изотопы углерода 13С в молекулах таурина замедляют происходящие в молекулах химические реакции, формируют более прочные ковалентные связи, чем изотопы углерода 12С.It was found that increasing the stability of the claimed pharmaceutical composition over the expiration date can be achieved by replacing (from 0.3 to 75%) carbon isotopes of 12 C with carbon isotopes of 13 C. It has been established that carbon isotopes of 13 C in taurine molecules slow down what happens in molecules chemical reactions, form stronger covalent bonds than carbon isotopes 12 C.
Изотопы углерода 13С повышают сопротивляемость молекул к окислительному воздействию радикалов.Carbon isotopes 13 C increase the resistance of molecules to the oxidative effects of radicals.
Изотопы углерода 13С не токсичны. Проведенные эксперименты показывают, что кормление крыс пищей и закапывание глаз составом с таурином, обогащенным на 75% углеродом 13С, не приводит к побочным эффектам и ухудшению их здоровья.Carbon isotopes 13 C are not toxic. The experiments show that feeding rats with food and instilling eyes with a taurine composition enriched with 75% carbon 13 C does not lead to side effects and poor health.
В процессе экспериментальной проверки заявленных фармацевтических составов, обогащенных изотопами углерода 13С, установлено, что эти составы обладают повышенной стабильностью, они не токсичны и, кроме того, обладают повышенным метаболическим, противокатарактным, ретинопротекторным действием по сравнению с фармацевтическим составом, в котором отсутствуют изотопы углерода 13С.In the process of experimental verification of the claimed pharmaceutical compositions enriched in 13 C carbon isotopes, it was found that these compounds have increased stability, are non-toxic and, in addition, have an increased metabolic, anticataract, retinoprotective effect compared to a pharmaceutical composition in which there are no carbon isotopes 13 S.
Способы производства стабильного высокообогащенного нерадиоактивного изотопа углерода-13 широко применяются в российской и мировой промышленности. Хорошо отработаны способы получения изотопа углерода-13 методом газовой диффузии через пористые перегородки, диффузии в потоке пара, термодиффузии, а также методом дистилляции, изотопного обмена, центрифугирования, электролиза, генной инженерии и др. Краткая характеристика этих методов приведена в источнике/Разделение изотопов. Физическая энциклопедия. Нйр://Фс.асабет1с.ги/Фс.п5Г/епс_рНу51с5/1071/изотопов/.Methods for the production of a stable highly enriched non-radioactive carbon-13 isotope are widely used in Russian and world industry. Methods for producing the carbon-13 isotope by gas diffusion through porous walls, diffusion in a steam stream, thermal diffusion, as well as by distillation, isotope exchange, centrifugation, electrolysis, genetic engineering, and others are well developed. A brief description of these methods is given in the source / Isotope Separation. Physical Encyclopedia. Nyr: //Fs.asabet1s.gi/Fs.p5G/eps_rNu51s5/1071/isotopes/.
В Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова отрабатывают современные нанотехнологии получения и включения атомов стабильных изотопов углерода 13С в молекулы различной структуры. В академии получают молекулы изотопномеченных соединений с различными уровнями изотопного обогащения - от долей процентов до ста процентов изотопов в веществе. Работы ведутся в интересах медицинской диагностики. В источнике/Нанотехнология и включение атомов дейтерия 2Н, углерода 13С, азота 15Ν и кислорода 180 в молекулы аминокислот и белков. Ы1р://8ат11Ъ.ги/о/о1ед№_т/сйоситеп18апЙ8ейтд8о1едто81пто1йокитеп1упапо1еЬпо1одт)атк1шсЬешеа1ото \убереп)а211г1Г.51ит1/ приведено 165 ссылок на иностранные источники информации по изотопному обогащению различных веществ.At the Moscow State Academy of Fine Chemical Technology. M.V. Lomonosov practiced modern nanotechnology for the production and incorporation of atoms of stable carbon isotopes 13 C into molecules of various structures. At the academy, molecules of isotopically labeled compounds with various levels of isotope enrichment are obtained - from fractions of a percent to one hundred percent of isotopes in a substance. The work is in the interests of medical diagnosis. In the source / Nanotechnology and inclusion of deuterium 2H atoms, carbon 13C, nitrogen 15Ν and oxygen 180 in the molecules of amino acids and proteins. L1p: //8at11b.yi/o/o1ed№_t/syositep18apY8eytd8o1to81pto1yokite1papo1ebpo1odt) atk1shsheshea1oto \ uberp) a211g1G.51it1 / 165 links to foreign sources of information on various sources of information from various isotopes are given.
В свою очередь, авторы активно участвовали в работах по изотопному обогащению углеводородов, а также реагентов для получения различных лекарственных препаратов. Обогащение реагентов изотопами углерода 13С (замещение изотопов углерода 12С на изотопы углерода 13С) осуществляли в кавитационном реакторе конструкции профессора Кормилицына В.И. (Московский Энергетический институт технический университет).In turn, the authors actively participated in the work on the isotopic enrichment of hydrocarbons, as well as reagents for the production of various drugs. The reagents were enriched with 13 C carbon isotopes (replacing 12 C carbon isotopes with 13 C carbon isotopes) in a cavitation reactor designed by Professor V. I. Kormilitsyn. (Moscow Energy Institute Technical University).
Реактор был изготовлен по методике, приведенной в источнике/Р.Ф. Ганиев, В.И. Кормилицын, Л.И. Украинский. Волновая технология приготовления альтернативных видов топлив и эффективность их сжигания. М.: Научно-издательский центр Регулярная и хаотическая динамика, 2008, 116 с. Скорость течения в реакторе по длине канала изменялась от 10 до 50 м/с.The reactor was manufactured according to the method described in the source / R.F. Ganiev, V.I. Kormilitsyn, L.I. Ukrainian. Wave technology for the preparation of alternative fuels and the efficiency of their combustion. M .: Scientific and Publishing Center Regular and chaotic dynamics, 2008, 116 p. The flow velocity in the reactor along the channel length varied from 10 to 50 m / s.
На фиг. 11 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей, в частности углеводородных реагентов, для получения таурина, обогащенного изотопами углерода 13С. Реактор расположен в установке, которая содержит насос 6НК-6х1, обеспечивающий максимальный расход 90 м3/ч, напор 125 м при мощности электродвигателя 75 кВт, частоте оборотов ротора электродвигателя и колеса насоса 2950 об/мин. Дополнительно установка содержит емкости для реагентов и измерительные приборы.In FIG. 11 is a diagram of a cavitation reactor for isotope enrichment of various mixtures, in particular hydrocarbon reagents, for producing taurine enriched in 13 C carbon isotopes. The reactor is located in a plant that contains a 6NK-6x1 pump providing a maximum flow rate of 90 m 3 / h, head 125 m with an electric motor power of 75 kW, a rotational speed of an electric motor rotor and a pump wheel of 2950 rpm. Additionally, the installation contains tanks for reagents and measuring instruments.
Схема установка представлена на фиг. 13.The installation diagram is shown in FIG. thirteen.
Кавитационный реактор 1 (см. фиг. 11) выполнен в виде плоского сопла Лаваля с телами кавитацииThe cavitation reactor 1 (see Fig. 11) is made in the form of a flat Laval nozzle with cavitation bodies
- 9 020405- 9 020405
2-9 в канале 10.2-9 in channel 10.
На фиг. 12 представлено поперечное сечение кавитационного реактора. Канал реактора в области тел кавитации разделяется на несколько каналов. Например, тела кавитации 5 и 6 разделяют канал на более мелкие каналы 13, 14 и 15. Снаружи канал ограничивают стенки 16 и 17, а также две крышки 11 и 12.In FIG. 12 is a cross-sectional view of a cavitation reactor. The reactor channel in the area of cavitation bodies is divided into several channels. For example, cavitation bodies 5 and 6 divide the channel into smaller channels 13, 14 and 15. Outside, the channel is limited by walls 16 and 17, as well as two covers 11 and 12.
На фиг. 11 стрелкой 18 показано направление движения реагента на входе в реактор, стрелкой 19 показано направление движения реагента на выходе из реактора.In FIG. 11, arrow 18 shows the direction of movement of the reagent at the inlet to the reactor, arrow 19 shows the direction of movement of the reagent at the outlet of the reactor.
В стенке 16 выполнены каналы 24 и 25 для подачи в зоны кавитации двуокиси углерода и азота.In the wall 16, channels 24 and 25 are made for supplying carbon dioxide and nitrogen to the cavitation zones.
Установка работает следующим образом.Installation works as follows.
Углеводородный реагент из емкости 28 с помощью насоса 26 прокачивается через реактор 27 и поступает обратно в емкость 28. Падение давления на реакторе контролируется манометрами 29 и 30. Температура реагента контролируется по термометру 31. Подогрев реагента в емкости осуществляют нагревателем 32.The hydrocarbon reagent from the tank 28 is pumped through the reactor 27 through the pump 27 and enters the tank 28. The pressure drop in the reactor is controlled by pressure gauges 29 and 30. The temperature of the reactant is monitored by thermometer 31. The reagent is heated in the tank by a heater 32.
При работе реактора углеводородный реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. В частности, за телами (если смотреть по направлению движения реагента) кавитации 2, 3 и 4 располагаются зоны кавитации 20, 21, 22 и 23. При входе в область кавитации реагент закипает, возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. При этом в области (в месте) схлопывания кавитационного пузырька наблюдается повышение давления до нескольких тысяч атмосфер и повышение температуры до тысячи градусов Цельсия. Через каналы 24 и 25 в поток подается двуокись углерода таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.When the reactor is operating, the hydrocarbon reagent moves along the cavitator channel in direction 18. When flowing around cavitation bodies, the stream is divided into several streams. Beyond the cavitation bodies, cavitation areas arise. In particular, behind the bodies (if you look in the direction of movement of the reagent) cavitation 2, 3, and 4 are cavitation zones 20, 21, 22, and 23. Upon entering the cavitation region, the reagent boils, cavitation bubbles appear, and cavitation bubbles collapse when leaving the cavitation region . Moreover, in the area (in place) of the collapse of the cavitation bubble, an increase in pressure to several thousand atmospheres and an increase in temperature to a thousand degrees Celsius are observed. Through channels 24 and 25, carbon dioxide is supplied to the stream so that the gas enters the cavitation zone.
Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с жидким реагентом, поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 13С и 12С разделяются.The gas-vapor mixture obtained in the reactor together with the liquid reagent enters the tank 28. Next, the gas-vapor mixture is fed through a pipe 33 to a separator with a porous partition, where the gas-vapor mixtures with 13 C and 12 C are separated.
В экспериментах реактор работал от нескольких часов до нескольких суток. Установлена прямая зависимость степени обогащения парогазовой смеси и реагента изотопом 13С от времени работы кавитационного реактора.In the experiments, the reactor worked from several hours to several days. A direct dependence of the degree of enrichment of the vapor-gas mixture and the reagent with the 13 C isotope on the operating time of the cavitation reactor is established.
Контроль количества изотопов углерода 13С осуществлялся масс-спектроскопией высокого разрешения.The amount of 13 C carbon isotopes was controlled by high resolution mass spectroscopy.
В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом углерода 13С до 75%.As a result of the experiments, the reagent was enriched with the 13 C carbon isotope to 75%.
Таким образом, были получены фармацевтические составы, содержащие таурин с содержанием изотопа углерода 13С от 0,3 до 75% от всего углерода в фармацевтическом составе.Thus, pharmaceutical compositions were obtained containing taurine with a carbon content of 13 C from 0.3 to 75% of the total carbon in the pharmaceutical composition.
На графике (см. фиг. 10) кривые, описывающие лечебное действие фармацевтических составов с содержанием таурина 1-103мг/л, проходят через области 34, 35 и 36. Причем кривые, описывающие действие разбавленного 1:40 тауфона, проходят через область 34.In the graph (see Fig. 10), the curves describing the therapeutic effect of pharmaceutical formulations with a taurine content of 1-10 3 mg / l pass through regions 34, 35 and 36. Moreover, the curves describing the effect of diluted 1:40 taufon pass through the region 34.
На графике (см. фиг. 10) кривые, описывающие лечебное действие фармацевтических составов с содержанием таурина 40-103 мг/л (в том числе и тауфона), проходят через области 37, 38 и 39. Причем кривые, описывающие действие 4% тауфона, проходят через область 37.On the graph (see Fig. 10), the curves describing the therapeutic effect of pharmaceutical formulations with a taurine content of 40-10 3 mg / l (including taufon) pass through regions 37, 38 and 39. Moreover, the curves describing the effect of 4% taufon pass through area 37.
На графике (см. фиг. 10) кривые, описывающие лечебное действие фармацевтических составов с содержанием таурина 160· 103 мг/л, проходят через области 40, 41 и 42. Причем кривые, описывающие действие таурина с концентрацией 160Т03мг/л и без добавления минеральных веществ, проходят через область 40.On the graph (see Fig. 10), the curves describing the therapeutic effect of pharmaceutical formulations with a taurine content of 160 · 10 3 mg / l pass through regions 40, 41 and 42. Moreover, the curves describing the effect of taurine with a concentration of 160T0 3 mg / l and without the addition of minerals, pass through region 40.
Обогащение фармацевтических составов изотопами 13С повышает их эффективность на 3-10% и выше по сравнению с эффективностью фармацевтических составов только с минеральными веществами.The enrichment of pharmaceutical formulations with 13 C isotopes increases their effectiveness by 3-10% and higher compared with the effectiveness of pharmaceutical formulations with only minerals.
При реализации заявленных фармацевтических составов на практике будет обеспечено выполнение технических результатов:When implementing the claimed pharmaceutical formulations in practice, the technical results will be ensured:
увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации таурина при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза;an increase in the speed of the onset of the therapeutic effect while maintaining the duration of action without increasing the concentration of taurine in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal injury, damage to the lining of the eye;
увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации таурина при лечении дистрофии роговицы, катаракты, травмы роговицы, поражения оболочки глаза;an increase in the therapeutic effect without increasing the concentration of taurine in the treatment of corneal dystrophy, cataracts, corneal injury, damage to the lining of the eye;
повышение стабильности фармацевтического состава с таурином в течение срока годности.increasing the stability of the pharmaceutical composition with taurine over the expiration date.
- 10 020405- 10,020,405
Таблица 1Table 1
Фармацевтические составы на базе препарата таурин и минеральных веществPharmaceutical formulations based on taurine and minerals
Таблица 2table 2
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 13С, отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину 0,003Pharmaceutical formulations based on taurine, minerals and containing 13 C carbon isotopes, the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the pharmaceutical composition is 0.003
Таблица 3Table 3
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 13С, отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину 0,75Pharmaceutical formulations based on taurine, minerals and containing 13 C carbon isotopes, the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the pharmaceutical composition is 0.75
- 11 020405- 11 020405
Таблица 4Table 4
Фармацевтические составы на базе препарата таурин и минеральных веществ Минеральные Порядковый номер фармацевтического состава с 40 граммами вещества препарата таурин в литреPharmaceutical formulations based on taurine and minerals Mineral Mineral number of pharmaceutical composition with 40 grams of taurine per liter
Таблица 5Table 5
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 13С, отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину 0,003Pharmaceutical formulations based on taurine, minerals and containing 13 C carbon isotopes, the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the pharmaceutical composition is 0.003
Таблица 6Table 6
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 13С, отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину 0,75Pharmaceutical formulations based on taurine, minerals and containing 13 C carbon isotopes, the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the pharmaceutical composition is 0.75
- 12 020405- 12,020,405
Таблица 7Table 7
Фармацевтические составы на базе препарата таурин и минеральных веществPharmaceutical formulations based on taurine and minerals
Таблица 8Table 8
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 13С, отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину 0,003Pharmaceutical formulations based on taurine, minerals and containing 13 C carbon isotopes, the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the pharmaceutical composition is 0.003
Таблица 9Table 9
Фармацевтические составы на базе препарата таурин, минеральных веществ и содержащие изотопы углерода 13С, отношение количества изотопов углерода 13С к общему количеству углерода в фармацевтическом составе составляет величину 0,75Pharmaceutical formulations based on taurine, minerals and containing 13 C carbon isotopes, the ratio of 13 C carbon isotopes to the total carbon in the pharmaceutical composition is 0.75
- 13 020405- 13,020,405
Таблица 10Table 10
Сравнительные характеристики показателей электроретинограммы у здоровых и больных собак на различных стадиях заболеванияComparative characteristics of electroretinogram indices in healthy and sick dogs at various stages of the disease
*) среднее арифметическое значение показателя, замеренного у 25 собак **) среднее арифметическое значение показателя, замеренного у 16 собак. ***) среднее арифметическое значение показателя, замеренного у 14 собак. ****) среднее арифметическое значение показателя, замеренного у 11 собак.*) arithmetic mean value of an indicator measured in 25 dogs **) arithmetic average value of an indicator measured in 16 dogs. ***) the arithmetic average value of the indicator measured in 14 dogs. ****) the arithmetic average value of the indicator measured in 11 dogs.
Таблица 11Table 11
Изменение амплитуды в2-волны электроретинограммы при лечении таурином, мкВChange in the amplitude of the B2 wave of the electroretinogram during treatment with taurine, μV
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201201215A EA020405B1 (en) | 2012-10-01 | 2012-10-01 | Pharmaceutical composition comprising sodium, magnesium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201201215A EA020405B1 (en) | 2012-10-01 | 2012-10-01 | Pharmaceutical composition comprising sodium, magnesium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201201215A1 EA201201215A1 (en) | 2014-04-30 |
| EA020405B1 true EA020405B1 (en) | 2014-10-30 |
Family
ID=50516409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201201215A EA020405B1 (en) | 2012-10-01 | 2012-10-01 | Pharmaceutical composition comprising sodium, magnesium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA020405B1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2394583C1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-07-20 | Марк Абович Малков | Agent for prevention of metabolic derangement |
| RU2414218C1 (en) * | 2009-12-11 | 2011-03-20 | Закрытое акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" | Eye drops for treatment of dystrophic diseases and traumas of eyes |
| CN102144780A (en) * | 2010-12-28 | 2011-08-10 | 崔晓廷 | Lutein ester health care product for protecting eyesight and preparation method thereof |
-
2012
- 2012-10-01 EA EA201201215A patent/EA020405B1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2394583C1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-07-20 | Марк Абович Малков | Agent for prevention of metabolic derangement |
| RU2414218C1 (en) * | 2009-12-11 | 2011-03-20 | Закрытое акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" | Eye drops for treatment of dystrophic diseases and traumas of eyes |
| CN102144780A (en) * | 2010-12-28 | 2011-08-10 | 崔晓廷 | Lutein ester health care product for protecting eyesight and preparation method thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЛОБКО В.П. и др. Нано-кавитационная технология обогащения вещества изотопом углерода. 22.09.2011 [он-лайн] [найдено 25.12.2012] Найдено из Интернет: * |
| ЧЕЛЯЕВА А.Г. Минеральные вещества. 24.09.2011. [он-лайн] [найдено 25.12.2012] Найдено из интернет: * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201201215A1 (en) | 2014-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2020259447A1 (en) | New application of metal complex | |
| EA020401B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sodium, calcium, magnesium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| EA020405B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sodium, magnesium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| EA020404B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising calcium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| EA020403B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sodium, calcium, magnesium, iron and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| EA020402B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sodium, calcium, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| EA020388B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sodium, calcium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| EA020362B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sodium, calcium, magnesium, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| EA020361B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising magnesium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| EA020406B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising calcium, magnesium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| EA020389B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sodium, iron, zinc and having a metabolic, anti-cataract, retina-protecting effect (variants) | |
| CN105924641B (en) | A kind of hydroxychloroquine sulfate polyglutamic acid polymer and its preparation method and application | |
| EA020558B1 (en) | Pharmaceutical composition having neuroprotective, antiamnesic, antioxidant, antihypoxic, neurometabolic and anti-ischemic activity (variants) | |
| EA020584B1 (en) | Pharmaceutical composition having neuroprotective, antiamnesic, antioxidant, antihypoxic, neurometabolic and anti-ischemic activity (variants) | |
| WO2011119126A1 (en) | Use of oxalic acid in the production of a therapeutic preparation with anti-tumour activity in relation to malignant cells, a therapeutic preparation based thereon and a method of treatment | |
| EA021246B1 (en) | Pharmaceutical composition having vasoconstricting, anticongestant, anti-inflammatory activity (embodiments) | |
| EA021232B1 (en) | Pharmaceutical composition having vasoconstricting, anticongestant, anti-inflammatory activity (embodiments) | |
| EA021266B1 (en) | Pharmaceutical composition having vasoconstricting, anticongestant, anti-inflammatory activity (embodiments) | |
| WO2013137777A1 (en) | Pharmaceutical composition having neuroprotector, antiamnesic, antioxidant, antihypoxic, neurometabolic and antiischaemic activity (alternatives) | |
| EA021247B1 (en) | Pharmaceutical composition having vasoconstricting, anticongestant, anti-inflammatory activity (embodiments) | |
| EA021234B1 (en) | Pharmaceutical composition having vasoconstricting, anticongestant, anti-inflammatory activity (embodiments) | |
| EA021295B1 (en) | Pharmaceutical composition having vasoconstricting, anticongestant, anti-inflammatory activity (embodiments) | |
| EA021231B1 (en) | Pharmaceutical composition having vasoconstricting, anticongestant, anti-inflammatory activity (embodiments) | |
| EA021265B1 (en) | Pharmaceutical composition having vasoconstricting, anticongestant, anti-inflammatory activity (embodiments) | |
| EA024401B1 (en) | Pharmaceutical composition having neuroprotective, antiamnesic, antioxidant, antihypoxic, neurometabolic and anti-ischemic activity (variants) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU |