EA016274B1 - Применение янтарной кислоты для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний - Google Patents
Применение янтарной кислоты для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- EA016274B1 EA016274B1 EA201000116A EA201000116A EA016274B1 EA 016274 B1 EA016274 B1 EA 016274B1 EA 201000116 A EA201000116 A EA 201000116A EA 201000116 A EA201000116 A EA 201000116A EA 016274 B1 EA016274 B1 EA 016274B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- disease
- succinic acid
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к интраназальной фармацевтической композиции для предотвращения и/или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, церебральной ишемии, и неврологических повреждений, вызванных инсультом, композиции, содержащей терапевтически эффективное количество янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически, и интраназально приемлемого носителя. Далее настоящее изобретение относится к способам предотвращения и/или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, церебральной ишемии и неврологического повреждения, вызванного инсультом с использованием композиций настоящего изобретения.
Description
Настоящее изобретение относится к интраназальным фармацевтическим композициям, содержащим янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемые соли, и предназначенным для профилактики и/или лечения нейродегенеративных заболеваний.
Предпосылки создания изобретения
Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что, воздействуя на головной мозг, инсулин регулирует разнообразные функции головного мозга, в том числе связанные с обучением и памятью. Нейродегенеративные заболевания, например болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, сопровождаются центральной резистентностью к инсулину. Стай 8., №игоЬю1 Адшд 2005. 26(8ирр1 1):65-9. Ноует 8. Еиг 1. Р1агтасо1 2004. 490(1-3): 115-25. 8!ееп Е. е! а1., 1 АкЬитек Рй 2005. 7:63-80. Могоо I. е! а1., Ас!а №игора11ю1 (Вег1). 1994; 87(4):343-8. Таким образом, существует потребность в улучшении центральной чувствительности к инсулину с целью лечения нейродегенеративных заболеваний.
В патенте США 6521665 раскрыт способ лечения резистентности к инсулину, включающий назначение млекопитающему, нуждающемуся в лечении, эффективного количества янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, отличающийся тем, что янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль вводят орально, или парентерально, или местно, или ректально. Однако янтарная кислота, или ее фармацевтически приемлемая соль, при использовании для их введения способов, раскрытых в патенте США 6521665, не оказывают воздействия на мозг из-за очень низкой способности к переносу четырехуглеродных дикарбоксилатов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). На§8е1 В. е! а1., 1 ХеигосНет 2002: 82(2):410-9.
Неочевидным образом из уровня техники настоящее изобретение демонстрирует, что при интраназальном введении янтарная кислота оказывает воздействие на мозг.
Цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы представить применение янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для приготовления интраназальной фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения нейродегенеративных заболеваний.
Цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы представить способ лечения нейродегенеративных заболеваний, включающий интраназальное введение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.
Подробное описание изобретения
В настоящем изобретении раскрыто применение янтарной кислоты или её фармацевтически приемлемой соли для приготовления интраназальной фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики и/или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ишемию головного мозга и неврологические повреждения, вызванные инсультом.
Термин фармацевтически приемлемая соль относится к нетоксичным солям, образованным при добавлении основания. Фармацевтически приемлемые соли по данному изобретению получают посредством взаимодействия между янтарной кислотой с фармацевтически приемлемым основанием, используя методы, хорошо известные из уровня техники. Такие основания включают, в частности, аммиак; натриевое основание; калиевое основание; органические амины, например триэтиламин, этаноламин, диметилэтаноламин, диэтаноламин и триэтаноламин; 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин; и основные аминокислоты, например аргинин, орнитин и лизин.
Термин терапевтически эффективное количество относится к нетоксичному, но достаточному количеству янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, для того чтобы обеспечить желаемый терапевтический эффект. В предпочтительном варианте терапевтически эффективное количество янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в дозированной лекарственной форме, содержащей композиции, раскрытые в данном изобретении, составляет от 0,01 до 30 мг, в более предпочтительном варианте - от 5 до 15 мг.
Термин интраназальное введение относится к доставке композиции к любой части эпителия носа.
Термин терапевтически и интраназально приемлемый носитель относится к одному или нескольким совместимым твердым или жидким наполнителям-разбавителям или инкапсулирующим веществам, которые пригодны для нанесения на эпителий носа млекопитающего, в предпочтительном варианте человека. В типичном случае носитель может быть жидкостью, раствором, суспензией, гелем, мазью, лосьоном или их комбинацией. В предпочтительном варианте носитель является фармацевтически приемлемым водным носителем.
Для приготовления композиций по данному изобретению используют методы, хорошо известные из уровня техники, в соответствии с признанными фармацевтическими процедурами, например, описанными в Фармацевтическом научном справочнике Ремингтона, 17-е издание, под ред. Альфонсо Р. Дженнаро, Мак Паблишинг Компании, Истон, Пенсильвания, 18-е издание (Кеттд!оп'8 Р1агтасеи!1са1 8с1епсе§, 5еуеп1ееп111 ебйюп, еб. А Полю К. Сеппаго, Маск РиЫйЫпд Сотрапу, Еайоп, Ра., Е1дй!ееп!й ебйюп) (1990).
Композиции по данному изобретению могут быть использованы для приготовления разнообразных
- 1 016274 дозированных лекарственных форм. К таким формам относятся, в частности, капли в нос, спрей для носа, мазь для носа и порошок для носа. Содержание янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли составляет от 0,1 до 90%, в предпочтительном варианте - от 0,5 до 10 мас.% композиции.
Далее настоящее изобретение представляет собой способ профилактики и/или лечения заболевания, которое выбирают из группы, включающей болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ишемию головного мозга и неврологические повреждения, вызванные инсультом, представляющий собой интраназальное введение млекопитающему, нуждающемуся в профилактике/лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически и интраназально приемлемый носитель.
В данном документе термин лечение заболевания означает лечение, контроль, предотвращение и/или уменьшение проявления одного или нескольких клинических признаков (симптомов) заболевания у нуждающегося в таком лечении млекопитающего.
В предпочтительном варианте терапевтически эффективное количество применительно к способу по данному изобретению составляет от 0,01 до 5 мг из расчета на килограмм массы тела млекопитающего, более предпочтительно - от 0,1 до 1 мг из расчета на килограмм.
Неисключительные примеры млекопитающих по данному изобретению включают человека и домашних животных, например собак и кошек. В предпочтительном варианте под млекопитающим понимается человек.
Ниже представлены примеры для демонстрации изобретения. Примеры имеют иллюстративное значение и не предназначены для ограничения объема изобретения тем или иным образом.
Пример 1.
Данный пример демонстрирует композиции для интраназального введения, содержащие янтарную кислоту или ее приемлемую соль.
Ингредиент | Содержание |
Янтарная кислота | 50 мг/мл |
Динатриевая соль фосфорной кислоты (Фармакопея | ск. требуется до |
США/Европейская фармакопея) | рН 5.0 |
Вода для инъекций (Фармакопея США/Европейская | до 1.0 мл |
фармакопея) |
Янтарную кислоту растворяют в воде для инъекций до желаемого объема, добавляют 0,4М раствор динатриевой соли фосфорной кислоты до рН 5,0. Приготовлен раствор янтарной кислоты с концентрацией 50 мг/мл. Раствор фильтруют через фильтр для стерилизации (с размером пор 0,2 мкм) и разливают во флаконы, изготовленные из стекла 1-го типа (Фармакопея США/Евр. Фарм.) с номинальным объемом спрея 100 мкл, с последующим укупориванием флаконов пробками из хлорбутилового каучука. Собранное устройство может применяться для доставки стандартных доз янтарной кислоты (5,0 мг) посредством однократного введения. Заполненное устройство с назальным спреем помещают в пластиковый под дон и далее в картонную пачку для защиты от света.
Пациент извлекает из упаковки устройство с назальным спреем, содержащее стерильный раствор янтарной кислоты, вводит распылительную насадку устройства в носовой ход и активирует устройство, чтобы ввести разовую дозу.
Пример 2.
Данный пример демонстрирует способы лечения нейродегенеративных нарушений у нуждающихся в таком лечении млекопитающих.
Болезнь, релевантную болезни Альцгеймера у человека, вызывали у крыс инъекцией бетаамилоидного пептида 25-35 (бета-амилоида) в базальное гигантоклеточное ядро (пис1еи8 Ъазайз тадпосе11и1ап8, ΝΒΜ) в головного мозга крысы, как описано Нагкапу Т. е! а1. в статье, опубликованной в Вейау Вгаш Вез. 1998 90(2): 133-45. Самцам крысы Вистар выполняли двустороннюю инъекцию бета-амилоида в базальное гигантоклеточное ядро в дозе 2 мкг с каждой стороны. Начиная с 16-х суток после инъекции амилоида, крысам внутрибрюшинно или интраназально вводили композиции, представляющие собой водный раствор янтарной кислоты (1 мг/кг), 1 раз в сутки в течение 7 дней. Контрольным крысам интраназально вводили солевой раствор. На следующий день после завершения лечения у крыс в течение 2 последовательных дней оценивали реакцию пассивного избегания. Для изучения рефлекса пассивного избегания, использовали двухкамерный открытый аппарат, состоящий из освещенной (25 х 40 х 25 см) и темной (25 х 40 х 25 см) камер, соединенных с электризуемым сетчатым полом и подъемной дверью (8 х 8 см).
В эксперименте по овладению информацией крысу помещали в освещенную камеру, таким образом, что хвост был направлен к закрытой двери в течение 2 мин, для привыкания животного к аппарату. При открытой подъемной двери регистрировали время до вхождения крысы в темную камеру. Когда
- 2 016274 крыса полностью входила в темную камеру (все 4 конечности оказывались в темной камере), подъемную дверь закрывали, и крыса получала электрический удар силой 0,8 мА в течение 3 с через сетчатый пол. После электрического удара крысу немедленно возвращали в обычную клетку. В эксперименте на проверку памяти, который проводили через 24 ч после эксперимента по овладению информацией, крысу помещали в освещенную камеру и в течение 180 с регистрировали латентный период ожидания перед вхождением крысы в темную камеру. Если в течение 180 с крыса не входила в темную камеру, латентный период считали равным 180 с. В табл. 2 показана средняя продолжительность латентного периода ± стандартная ошибка (п=10)._____________________________________
Группа | Латентный период, с |
Контроль | 48 ± 11 |
Янтарная кислота, интраназально | 87 ±21* |
Янтарная кислота, внутрибрюшинно | 43 ± 19 |
* Значимое различие по сравнению с контрольными животными (Р<0,05).
Таким образом, интраназальное введение композиции, содержащей янтарную кислоту, значительно более эффективно, по сравнению с внутрибрюшинным введением. У крыс, пролеченных интраназально, было продемонстрировано значимое улучшение обучаемости и памяти, по сравнению с контрольными крысами, тогда как у крыс, пролеченных внутрибрюшинно, такое улучшение отсутствовало.
Claims (2)
1. Применение янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для приготовления интраназальной фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ишемию головного мозга и неврологические повреждения, вызванные инсультом.
2. Способ профилактики и/или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ишемию головного мозга и неврологические повреждения, вызванные инсультом, характеризующийся тем, что он представляет собой интраназальное введение млекопитающему, нуждающемуся в этой профилактике или лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически и интраназально приемлемый носитель.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/RU2007/000421 WO2009022934A1 (en) | 2007-08-02 | 2007-08-02 | Intranasal pharmaceutical compositions comprising succinic acid and methods thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201000116A1 EA201000116A1 (ru) | 2010-06-30 |
EA016274B1 true EA016274B1 (ru) | 2012-03-30 |
Family
ID=39426658
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201000116A EA016274B1 (ru) | 2007-08-02 | 2007-08-02 | Применение янтарной кислоты для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100160440A1 (ru) |
EP (1) | EP2185147A1 (ru) |
JP (1) | JP2010535199A (ru) |
KR (1) | KR20100031763A (ru) |
CN (1) | CN101815515A (ru) |
EA (1) | EA016274B1 (ru) |
WO (1) | WO2009022934A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010033045A1 (en) * | 2008-09-16 | 2010-03-25 | Igor Anatolievich Pomytkin | Compositions and methods for prevention or treatment of beta amyloid deposition |
US8058296B2 (en) * | 2008-11-25 | 2011-11-15 | Richard Tokunaga | Treatment and prevention of deleterious effects associated with alcohol consumption |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0302772A1 (en) * | 1987-08-03 | 1989-02-08 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Calcitonin composition for nasal administration |
US6369058B1 (en) * | 1999-02-04 | 2002-04-09 | New Millennium Pharmaceutical Research Inc. | Brain delivery of folic acid for the prevention of alzheimer's disease and stroke |
US20040115135A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Quay Steven C. | Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of peptide YY and methods for treating and preventing obesity |
RU2281765C1 (ru) * | 2005-03-04 | 2006-08-20 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ лечения церебральной ишемии |
US20060199862A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-07 | Pomytkin Igor A | Method for enhancing cognitive function |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61171417A (ja) * | 1985-01-23 | 1986-08-02 | Wakunaga Seiyaku Kk | 抗糖尿病剤 |
WO2000051594A1 (en) * | 1999-03-01 | 2000-09-08 | Verteletsky, Pavel Vasilievich | Use of succinic acid or salts thereof and method of treating insulin resistance |
-
2007
- 2007-08-02 CN CN200780100110A patent/CN101815515A/zh active Pending
- 2007-08-02 EA EA201000116A patent/EA016274B1/ru unknown
- 2007-08-02 WO PCT/RU2007/000421 patent/WO2009022934A1/en active Application Filing
- 2007-08-02 KR KR1020107002708A patent/KR20100031763A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-08-02 EP EP07866921A patent/EP2185147A1/en not_active Withdrawn
- 2007-08-02 US US12/670,690 patent/US20100160440A1/en not_active Abandoned
- 2007-08-02 JP JP2010519170A patent/JP2010535199A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0302772A1 (en) * | 1987-08-03 | 1989-02-08 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Calcitonin composition for nasal administration |
US6369058B1 (en) * | 1999-02-04 | 2002-04-09 | New Millennium Pharmaceutical Research Inc. | Brain delivery of folic acid for the prevention of alzheimer's disease and stroke |
US20040115135A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Quay Steven C. | Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of peptide YY and methods for treating and preventing obesity |
RU2281765C1 (ru) * | 2005-03-04 | 2006-08-20 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ лечения церебральной ишемии |
US20060199862A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-07 | Pomytkin Igor A | Method for enhancing cognitive function |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CANNELLA D. M. ET AL.: "CEREBRAL RESUSCITATION WITH SUCCINATE AND FRUCTOSE-1 6-DIPH0SPHATE", SURGICAL NEUROLOGY, vol. 31, no. 3, 1989, pages 177-182, XP002482157, ISSN: 0090-3019, abstract * |
POMYTKIN I. A. ET AL.: "Study of the effect of preconditioning with succinic acid salt of choline (1:2) on the disturbances of energy metabolism in the brain during ischemia by 31P NMR in vivo." DOKLADY. BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS, 2005, JUL-AUG, vol. 403, July 2005 (2005-07), pages 289-292, XP002482049, ISSN: 1607-6729, page 414 * |
POMYTKIN N. A. ET AL.: "Neuroprotective effect of choline succinate in rats with experimental chronic cerebral ischemia evaluated by cognitive ability tests", BIOLOGY BULLETIN, vol. 34, no. 2, March 2007 (2007-03), pages 144-147, XP002482048, ISSN: 1062-3590, page 144 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2009022934A1 (en) | 2009-02-19 |
KR20100031763A (ko) | 2010-03-24 |
US20100160440A1 (en) | 2010-06-24 |
CN101815515A (zh) | 2010-08-25 |
EP2185147A1 (en) | 2010-05-19 |
EA201000116A1 (ru) | 2010-06-30 |
JP2010535199A (ja) | 2010-11-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2626134T3 (es) | Composiciones de bepotastina | |
EA017094B1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие холиновые соли янтарной кислоты, для интраназального введения | |
EP1031350A1 (en) | Use of a gabapentin-analog for the manufacture of a medicament for preventing and treating visceral pain | |
US20110011392A1 (en) | Olopatadine nasal spray regimen for children | |
EP2640410B1 (de) | Zusammensetzung umfassend ein peptid und ein hemmstoff der viralen neuraminidase | |
RU2010109359A (ru) | Азитромицин для лечения кожных заболеваний | |
EA016274B1 (ru) | Применение янтарной кислоты для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний | |
CA3033065A1 (en) | Drug compositions | |
ES2617235T3 (es) | Uso de pidotimod para tratar psoriasis | |
US20200138823A1 (en) | Drug compositions | |
ES2236497T3 (es) | Derivados de aril(o heteroaril)azolilcarbinoles para el tratamiento de enfermedades respiratorias. | |
WO2016099944A1 (en) | Use of ellagic acid dihydrate in pharmaceutical formulations to regulate blood glucose levels | |
CN101199520A (zh) | 含丙磺舒的兽用β-内酰胺类抗生素复方制剂 | |
EP3052194B1 (en) | A veterinary method for inducing emesis | |
EP3423049B1 (en) | Methods of treating or alleviating mental disorders and associated symptoms | |
ES2273872T3 (es) | Gatifloxacino como inhibidor de la produccion de citoquinas. | |
JPH04342528A (ja) | アルコール代謝およびアセトアルデヒド代謝促進剤 | |
WO2023066330A1 (zh) | 依达拉奉在自闭症谱系障碍治疗中的应用 | |
RU2670609C1 (ru) | Интраназальная фармацевтическая композиция 2-этил-6-метил-3-оксипиридина | |
RU2684118C2 (ru) | Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат | |
WO2009022932A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising monocholine succinate salts | |
EA019194B1 (ru) | Применение 4-циклопропилметокси-n-(3,5-дихлор-1-оксидопиридин-4-ил)-5-(метокси)пиридин-2-карбоксамида для лечения моторных нарушений, связанных с болезнью паркинсона | |
RU2632718C2 (ru) | Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат. | |
RU2521973C1 (ru) | Средства для профилактики и лечения заболеваний суставов и способы их применения | |
CN114903840A (zh) | 一种治疗抑郁症的低剂量r-***经鼻药物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment |