EA011712B1 - Способ производства твёрдой фармацевтической композиции - Google Patents
Способ производства твёрдой фармацевтической композиции Download PDFInfo
- Publication number
- EA011712B1 EA011712B1 EA200601608A EA200601608A EA011712B1 EA 011712 B1 EA011712 B1 EA 011712B1 EA 200601608 A EA200601608 A EA 200601608A EA 200601608 A EA200601608 A EA 200601608A EA 011712 B1 EA011712 B1 EA 011712B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- perindopril
- salt
- hydrate
- indapamide
- carbonate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу производства твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли, который позволяет избежать стадии влажной грануляции и получить очень стабильные фармацевтические композиции, такие как таблетки.
Description
Изобретение относится к способу производства твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли, а также к самой твердой фармацевтической композиции.
Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), такие как периндоприл, представляют собой пролекарство для периндоприлата, который является активным веществом ίη νίνο. Твердые фармацевтические препараты, такие как таблетки, особенно страдают в результате разложения веществ, что приводит к снижению эффективного количества периндоприла. Основными путями разложения являются 1) гидролиз эфирной группы и 2) внутримолекулярная циклизация, в результате которой образуется дикетопиперазин (ДКП), особенно в кислой среде.
Предпринимались различные попытки стабилизировать твердые композиции ингибиторов АПФ.
Согласно ЕР-280999 для стабилизации препаратов ингибиторов АПФ использовали карбонаты щелочных или щелочно-земельных металлов. Раскрыто, что, в частности, карбонат магния является подходящим стабилизирующим карбонатом, для которого доказана эффективность в сочетании с эналаприлом. Компоненты этих композиций обрабатывают способами влажной грануляции, получая требуемые таблетки.
Кроме того, в νθ 03/075842 раскрыты препараты гидрохлорида моэксиприла, которые стабилизированы добавлением карбонатов щелочных или щелочно-земельных металлов. Как смесь, включающую гидрохлорид моэксиприла, так и карбонат со щелочной реакцией обрабатывают способом влажной грануляции поэтому стабилизирующий эффект, вероятно, является следствием образования натриевой соли моэксиприла ίη δίΐιι. Далее раскрыто, что количество карбоната должно быть больше, чем стехиометрическое количество гидрохлорида моэксиприла.
Таким же образом в И8 5350582 раскрыто использование стабилизации ингибитора АПФ малеата эналаприла добавлением веществ со щелочной реакцией, что приводит к образованию соответствующей более стабильной натриевой соли эналаприла. Эту реакцию ίη δίΐιι можно осуществить с использованием гидрокарбоната натрия и процесса влажной грануляции, который дает возможность нейтрализовать щелочным стабилизатором малеат эналаприла. На 1 моль малеата эналаприла используют суммарно 3 моль гидрокарбоната натрия.
Однако вышеупомянутые подходы к получению стабилизированных препаратов ингибиторов АПФ, таких как периндоприл, имеют недостаток - они всегда включают использование воды, что, в свою очередь, снижает стабильность. Более того, эти способы часто не позволяют изготовить фармацевтическую композицию, обладающую достаточной стабильностью, особенно при хранении в течение длительных периодов времени. Наконец, использование стадии влажной грануляции требует средства для удаления грануляционной жидкости на более поздней стадии с целью получения готовой твердой композиции.
Следовательно, целью настоящего изобретения является разработка способа производства твердой фармацевтической композиции периндоприла, который позволяет избежать вышеописанных проблем общепринятых способов, а также твердой фармацевтической композиции периндоприла, которая обладает высокой стабильностью и содержит только минорные количества продуктов разложения.
Данная цель неожиданно достигнута посредством способа по пп.1-12 и композиции по пп.13-17.
Способ производства твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли по изобретению включает:
(ί) сухое смешивание периндоприла или его соли по меньшей мере с одним неорганическим карбонатом, по меньшей мере с одним носителем и возможно с другими компонентами и (ίί) сухую обработку смеси, полученной на стадии (ί), до требуемой твердой формы.
На стадии (ί) периндоприл или его соль в сухом виде смешивают по меньшей мере с одним неорганическим карбонатом, по меньшей мере с одним носителем и возможно с другими компонентами. Термин сухое смешивание означает, что ни к одному из смешиваемых ингредиентов не добавляют жидкость, такую как вода, этанол или их комбинации и, кроме того, смешивание осуществляют без добавления такой жидкости.
Исследования показали, что периндоприл предпочтительно использовать в форме его трет-бутиламиновой соли, которую часто называют периндоприла эрбумином, поскольку это приводит к очень стабильным композициям.
Периндоприла эрбумин может существовать в различных полиморфных формах, например, в форме α, раскрытой в νθ 01/87835, форме β, раскрытой в νθ 01/87836, и в форме γ, раскрытой в νθ 01/83439. Преимуществом настоящей композиции является то, что нежелательное превращение полиморфа предотвращено или, по крайней мере, сильно уменьшено.
Неорганический карбонат предпочтительно представляет собой карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат магния, карбонат кальция, гидрокарбонат кальция или их смесь.
Кроме того, показано, что очень стабильные композиции могут быть получены, когда молярное отношение периндоприла или его соли к неорганическому карбонату составляет 1 к 0,1-0,9, более предпочтительно 1 к 0,05-0,83.
Носитель может представлять собой неорганическое или органическое вещество. Предпочтительными примерами таких носителей являются двухосновный фосфат кальция, трехосновный фосфат кальция, оксид магния, микрокристаллическая целлюлоза, порошкообразная целлюлоза, лактоза и крахмал. В более предпочтительном воплощении носитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу,
- 1 011712 лактозу или их смесь.
Особенно предпочтительна микрокристаллическая целлюлоза, которая имеет низкое содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.%, предпочтительно от 0,3 до 1,5 мас.%. Содержание влаги определяют как потерю при высушивании образца в термостате при 100-150°С до достижения постоянной массы.
Помимо этого, лактоза предпочтительно представляет собой безводную лактозу.
Композиции, которые получены при использовании микрокристаллической целлюлозы с вышеупомянутым содержанием влаги и/или безводной лактозы, имеют очень низкий уровень разложения и, следовательно, являются высокостабильными продуктами.
Необязательно присутствующие другие компоненты представляют собой типичные вещества, используемые в производстве фармацевтических композиций, которые включают, например, разрыхлители и скользящие вещества. Предпочтительные скользящие вещества могут быть выбраны из группы, состоящей из стеарата магния, стеарата кальция, касторового масла, глицерилмоностеарата, гидрированного растительного масла, полиэтиленгликоля, стеарилфумарата натрия, стеариновой кислоты, талька и стеарата цинка.
Кроме того, обнаружено, что особенно предпочтительно, чтобы композиция также содержала индапамид или его гидрат. Содержание воды такого гидрата может варьировать в зависимости от уровня влажности атмосферы и может составлять вплоть до 3% в случае полугидрата. Предпочтительным гидратом является полугидрат.
Также показано, что предпочтительны композиции, которые содержат индапамид или его гидрат в форме частиц, имеющих определенные размеры. Предпочтительно, чтобы 90 об.% частиц индапамида или его гидрата имели размер менее 80 мкм, в частности менее 70 мкм.
Эти предпочтительные размеры частиц имеют положительное влияние на однородность содержимого и высвобождение композиции.
На стадии (ίί) полученную смесь подвергают сухой обработке до требуемой твердой формы. Термин сухая обработка означает, что в смесь не добавляют жидкость и обработку также осуществляют без добавления какой-либо жидкости. Предпочтительно, чтобы смесь, полученную на стадии (ί), обрабатывали посредством прямого прессования, используя подходящее оборудование, например штамповочный аппарат для таблеток.
Таким образом, способ по изобретению позволяет избежать использования каких-либо жидкостей, включая воду или водные жидкости, которые сами по себе могут привести к нежелательным реакциям разложения. Неожиданно, что несмотря на устранение, например, стадии влажной грануляции, с помощью способа по изобретению возможно изготовить очень стабильные композиции периндоприла или его соли. В частности, было обнаружено, что в таблетках, изготовленных настоящим способом, после хранения образуются только небольшие количества дикетопиперазина (ДКП). Кроме того, неожиданно, что использование небольших количеств неорганического карбоната, т. е. ниже стехиометрического количества, обеспечивает дополнительный стабилизирующий эффект, даже несмотря на то, что согласно предшествующему уровню техники необходимо использовать, по меньшей мере, стехиометрические количества.
Способом по изобретению предпочтительно получают таблетки, минитаблетки или гранулы.
Кроме того, изобретение также относится к твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли, содержащей:
(а) периндоприл или его соль;
(б) по меньшей мере одно из следующих веществ: микрокристаллическая целлюлоза, имеющая содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.%; безводная лактоза;
(в) по меньшей мере, один неорганический карбонат и (г) возможно, другие компоненты.
Предпочтительные воплощения этой композиции уже описаны выше в отношении способа по изобретению. В таком предпочтительном воплощении по меньшей мере один неорганический карбонат присутствует в композиции по изобретению. В частности, желательно, чтобы молярное отношение периндоприла или его соли к неорганическому карбонату составляло 1 к 0,1-0,9; предпочтительно 1 к 0,50-0,83.
Также предпочтительно, чтобы композиция дополнительно содержала индапамид или его гидрат и 90 об.% частиц индапамида или его гидрата имели размер менее 80 мкм, в частности менее 70 мкм.
Более того, микрокристаллическая целлюлоза предпочтительно должна иметь содержание влаги от 0,3 до 1,5 мас.%.
Неожиданно было показано, что при использовании периндоприла или его соли в сочетании с микрокристаллической целлюлозой, имеющей указанное содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.% и/или с безводной лактозой получают очень стабильную композицию. Это противоречит указаниям предшествующего уровня техники, где присутствие жидкости, такой как вода, как правило, необходимо для стадии влажной грануляции или реакции нейтрализации щелочным стабилизатором кислого ингибитора АПФ.
- 2 011712
Кроме того, настоящий способ не приводит к существенному преобразованию полиморфов периндоприла или его соли, что является дополнительным преимуществом по сравнению с общепринятыми способами.
Приведенные ниже примеры служат для более подробной демонстрации изобретения.
Примеры
Пример 1 (сравнение) и примеры 2-7 (изобретение).
Для примеров 2-4 (изобретение) периндоприла эрбумин, а также вещества, используемые в качестве носителей, и другие компоненты просеивали через сито. В примерах 5-7 использовали предпочтительную комбинацию периндоприла эрбумина с индапамидом. Просеянные вещества, за исключением скользящего вещества стеарата магния, смешивали в сухом виде. Затем в полученную смесь добавляли стеарат магния и смесь гомогенизировали. После этого гомогенизированную смесь прессовали, используя штамповочный аппарат для таблеток ЕхасЬ X от ΧΥίΙΙιοΙιη Еейе, чтобы получить таблетки. В качестве сравнения использовали таблетки, имеющиеся в продаже в настоящее время, содержащие периндоприла эрбумин и имеющие состав, указанный в табл. 1.
Таблица 1
Пример | 1 (сравнение) | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
Ингредиент | мг/таблетка | мг/таблетка | мг/таблетка | мг/таблетка | мг/таблетка | мг/таблетка | мг/таблетка |
Периндоприла эрбумин | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
Индапамид | - | - | - | - | 1,25 | 1,25 | 1.25 |
Микрокристаллическая целлюлоза | 22,50 | 22,50 | - | - | - | ’ - | - |
Микрокристаллическая целлюлоза с низким содержанием влаги < 1.5% | - | - | 22,50 | 22,50 | 22,50 | 22,50 | 22,50 |
Лактозы моногидрат | 62,78 | 62,15 | 62,15 | 71,03 | 71,53 | 70,78 | |
Лактоза безводная | - | - | 62,15 | - | - | - | - |
Гидрокарбонат натрия | ' - | 0,63 | 0,63 | - | 0,50 | - | 0,75 |
Коллоидный кремнезем | 0,27 | 0,27 | 0,27 | 0,27 | 0,27 | 0,27 | 0,27 |
Стеарат магния | 0,45 | 0,45 | 0,45 | 0,45 | 0,45 | 0,45 | 0,45 |
*Безводная лактоза представляет собой лактозу, имеющую содержание воды менее 1 мас.%, что определено методом Карла-Фишера согласно статье 2.5.12 Европейской Фармакопеи (Еигореап РЬагтасорое1а).
Таблетки, изготовленные согласно примерам 1-4, хранили в течение 3-х недель при 50°С в закрытых контейнерах. Результаты, приведенные в табл. 2, показывают количество дикетопиперазина через 3 недели.
Таблица 2
Сравнение примера 1 с примером 4 показывает, что даже без карбоната со щелочной реакцией имеет место уменьшение количества дикетопиперазина в случае примера 4 с использованием микрокристаллической целлюлозы с низким содержанием влаги. В случае примеров 2 и 3, где в качестве стабилизатора использовался гидрокарбонат натрия, были определены даже более низкие количества дикетопиперазина.
Количество дикетопиперазина определяли методом ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) с использованием колонки Нурегзй ОБ8, 250x4,6 мм внутреннего диаметра, заполненную 5 мкм частицами, и детектор, работающий при длине волны 215 нм.
Градиентное элюирование осуществляли, используя следующую подвижную фазу (табл. 3):
А: буферный раствор рН 2,0, полученный путем добавления в 1000-мл мерную колбу 0,92 г гептансульфоната натрия и 1 мл триэтиламина (ТЭА) и наполнения водой до метки объема и доведения значения рН раствора до 2,0 перхлорной кислотой;
- 3 011712
Б: ацетонитрил.
Таблица 3
Время (мин) | %А | %Б |
0 | 70 | 30 |
1 | 70 | 30 |
20 | 40 | 60 |
25 | 40 | 60 |
35 | 20 | 80 |
40 | 0 | 100 |
45 | 70 | 30 |
Скорость тока подвижной фазы устанавливали на 1,0 мл/мин, а температуру колонки устанавливали на 70°С. Впрыскивали 20 мкл стандартного раствора и раствора образца рабочей концентрации примерно 3,0 мг/мл периндоприла эрбумина в буферном растворе рН 2,0. Дикетопиперазин детектировали по времени удерживания пика ДКП на хроматограмме стандартного раствора. Процент дикетопиперазина вычисляли в виде % площади.
Таблетки согласно примерам 2-4 дополнительно хранили в течение 4-х недель при 40°С при относительной влажности 75% в закрытых контейнерах. Снова определяли количество продукта разложения (дикетопиперазин), как указано выше. Результаты приведены в табл. 4.
Таблица 4
Пример | Дикетопиперазин (ДКП) (%) |
2 | 0,04 |
3 | 0,04 |
4 | 0,08 |
Эти эксперименты показывают, что очень стабильные композиции были получены в примерах 2 и 3, где изготовление проводилось без использования стадии влажной грануляции и с включением гидрокарбоната натрия в качестве стабилизатора.
Таким образом, вышеописанные эксперименты показывают, что путем соответствующего выбора эксципиентов и устранения стадии влажной грануляции могут быть получены таблетки, которые даже в присутствии влаги очень стабильны.
Claims (17)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ производства твердой фармацевтической композиции периндоприла или его соли, включающий:(ί) сухое смешивание периндоприла или его соли по меньшей мере с одним неорганическим карбонатом, по меньшей мере с одним носителем или другими компонентами и (й) сухую обработку смеси, полученной на стадии (ί), до требуемой твердой формы.
- 2. Способ по п.1, где композиция содержит трет-бутиламиновую соль периндоприла.
- 3. Способ по п.1 или 2, где неорганический карбонат представляет собой карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат магния, карбонат кальция или гидрокарбонат кальция.
- 4. Способ по любому из пп.1-3, где молярное отношение периндоприла или его соли к неорганическому карбонату составляет 1 к 0,1-0,9, предпочтительно 1 к 0,50-0,83.
- 5. Способ по любому из пп.1-4, где носитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу, лактозу или их смесь.
- 6. Способ по п.5, где микрокристаллическая целлюлоза имеет содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.%, предпочтительно от 0,3 до 1,5 мас.%.
- 7. Способ по п.5 или 6, где лактоза представляет собой безводную лактозу.
- 8. Способ по любому из пп.1-7, где стадию (й) осуществляют путем прямого прессования смеси.
- 9. Способ по любому из пп.1-8, где композиция также содержит индапамид или его гидрат.
- 10. Способ по п.9, где гидрат представляет собой полугидрат индапамида.
- 11. Способ по п.9 или 10, где 90% частиц индапамида или его гидрата имеют размер менее 80 мкм.
- 12. Способ по п.11, где 90% частиц индапамида или его гидрата имеет размер менее 70 мкм.
- 13. Твердая фармацевтическая композиция периндоприла или его соли, содержащая:(а) периндоприл или его соль, (б) по меньшей мере одно вещество из следующих:микрокристаллическая целлюлоза, имеющая содержание влаги от 0,3 до 5,0 мас.%;- 4 011712 безводная лактоза, (в) по меньшей мере один неорганический карбонат и (г) возможно, другие компоненты.
- 14. Композиция по п.13, где молярное отношение периндоприла или его соли к неорганическому карбонату составляет 1 к 0,1-0,9, предпочтительно 1 к 0,50-0,83.
- 15. Композиция по п.13 или 14, где микрокристаллическая целлюлоза имеет содержание влаги от 0,3 до 1,5 мас.%.
- 16. Композиция по п.15, которая дополнительно содержит индапамид или его гидрат.
- 17. Композиция по п.16, где 90 об.% частиц индапамида или его гидрата имеет размер менее 80 мкм.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE200410019845 DE102004019845A1 (de) | 2004-03-29 | 2004-03-29 | Verfahren zur Herstellung einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung |
DE102004059521A DE102004059521A1 (de) | 2004-12-09 | 2004-12-09 | Verfahren zur Herstellung einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung |
PCT/EP2005/003277 WO2005094793A1 (en) | 2004-03-29 | 2005-03-29 | Process for preparing a solid pharmaceutical composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200601608A1 EA200601608A1 (ru) | 2007-02-27 |
EA011712B1 true EA011712B1 (ru) | 2009-04-28 |
Family
ID=34963866
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200601608A EA011712B1 (ru) | 2004-03-29 | 2005-03-29 | Способ производства твёрдой фармацевтической композиции |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20070172524A1 (ru) |
EP (1) | EP1729739B1 (ru) |
JP (1) | JP4948392B2 (ru) |
CY (1) | CY1118180T1 (ru) |
DK (1) | DK1729739T3 (ru) |
EA (1) | EA011712B1 (ru) |
ES (1) | ES2603856T3 (ru) |
HR (1) | HRP20161602T1 (ru) |
HU (1) | HUE031058T2 (ru) |
LT (1) | LT1729739T (ru) |
NO (1) | NO20064934L (ru) |
PL (1) | PL1729739T3 (ru) |
PT (1) | PT1729739T (ru) |
WO (1) | WO2005094793A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE031058T2 (en) | 2004-03-29 | 2017-06-28 | Servier Lab | A method of producing a solid pharmaceutical composition |
SI21800A (sl) * | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
BRPI0615607A2 (pt) * | 2005-08-30 | 2011-05-24 | Lek Pharmaceuticals | composição farmacêutica compreendendo perindopril ou seus sais |
WO2007058634A1 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-24 | Diagen Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. | Stable formulation of amorphous perindopril salts, a process for their preparation, especially industrial preparation, and their use in the therapy of hypertension |
EP1815857A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | LEK Pharmaceuticals D.D. | A pharmaceutical composition comprising perindopril |
US20080015188A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-01-17 | Julia Hrakovsky | Stable pharmaceutical compositions of 2-aza-bicyclo(3.3.0)-octane-3-carboxylic acid derivatives |
WO2007133802A2 (en) * | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical formulations of pimavanserin |
WO2008068577A2 (en) * | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical compositions |
TWI435917B (zh) | 2006-12-27 | 2014-05-01 | Fujifilm Corp | 顏料分散組成物、硬化性組成物、彩色濾光片及其製造方法 |
ES2609825T3 (es) * | 2007-01-18 | 2017-04-24 | Evolva Sa | 1,3-Dioxanos sustituidos útiles como moduladores de PPAR |
SI22543A (sl) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
EP2515943A4 (en) * | 2009-12-22 | 2014-04-30 | Fmc Corp | MICROCRYSTALLINE CELLULOSE AND CALCIUM CARBONATE COMPOSITIONS USEFUL AS RECOMPACTABLE PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS |
PL227900B1 (pl) | 2012-11-15 | 2018-01-31 | Adamed Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor ACE i bloker kanałów wapniowych, sposób jej wytwarzania i jednostka dawkowania zawierająca tę kompozycję |
WO2016178591A2 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Gene Predit, Sa | Genetic markers and treatment of male obesity |
CN109700774A (zh) * | 2019-03-05 | 2019-05-03 | 上药东英(江苏)药业有限公司 | 一种培哚普利叔丁胺片及其粉末直压工艺 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003059388A1 (en) * | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Delta Hf. | Formulations of quinapril and related ace inhibitors |
GB2394660A (en) * | 2003-12-17 | 2004-05-05 | Niche Generics Ltd | Stabilisation of pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitor by absence of acidic excipients having large specific surface area, eg silicon dioxide |
WO2005011737A2 (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Cipla Limited | Pharmaceutical combinations and formulations with improved stability |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4508729A (en) * | 1979-12-07 | 1985-04-02 | Adir | Substituted iminodiacids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4350704A (en) * | 1980-10-06 | 1982-09-21 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids |
US4425355A (en) * | 1981-02-17 | 1984-01-10 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of chair form of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids |
US4743450A (en) * | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
FR2620703B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1991-10-04 | Adir | Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
FR2620699B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-06-01 | Adir | Procede de synthese d'alpha amino acides n alkyles et de leurs esters. application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides |
FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
US5258525A (en) * | 1991-03-27 | 1993-11-02 | Mcneilab, Inc. | Processes for preparing [2S-(2α,3aβ,7aβ)]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid and esters |
YU48602B (sh) * | 1991-11-25 | 1998-12-23 | Krka Tovarna Zdravil P.O. | Postupak za dobijanje stabilne formulacije soli enalaprila |
FR2771010B1 (fr) * | 1997-11-19 | 2003-08-15 | Adir | Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires |
CA2374760A1 (en) | 1999-06-18 | 2000-12-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Quickly disintegrating solid preparations |
FR2807037B1 (fr) * | 2000-03-31 | 2002-05-10 | Adir | NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DES ESTERS DE LA N-[(s)-1- CARBOXYBUTYL]-(S)-ALANINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL |
FR2807431B1 (fr) * | 2000-04-06 | 2002-07-19 | Adir | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
FR2807430B1 (fr) * | 2000-04-11 | 2002-05-17 | Adir | Nouveau procede de synthese des esters de la n-[(s)-1- carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril |
FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2811319B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
FR2811320B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
DE10038364A1 (de) | 2000-08-05 | 2002-05-02 | Hexal Ag | Pharmazeutische, Ramipril enthaltende Brauseformulierung |
US20020119192A1 (en) | 2000-09-22 | 2002-08-29 | Vishwanathan Narayanan Badri | Controlled release formulations for oral administration |
DE10131217A1 (de) * | 2001-06-28 | 2003-01-09 | Solvay Pharm Gmbh | 3-Phenyl-3,7-diazabicyclo 3,3,1 nonan-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
US6576256B2 (en) | 2001-08-28 | 2003-06-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin |
CA2357982A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-03-28 | Bernard Charles Sherman | Solid compositions comprising ramipril |
ATE371442T1 (de) * | 2001-10-12 | 2007-09-15 | Elan Pharma Int Ltd | Zusammensetzungen mit einer kombination aus eigenschaften sofortiger freisetzung und kontrollierter freisetzung |
US20030129250A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-07-10 | Advanced Inhalation Research Inc. | Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents |
SI1333026T1 (sl) * | 2002-01-30 | 2007-10-31 | Servier Lab | Postopek priprave perindoprila visoke äśistoäśe in intermediatov uporabnih v sintezi |
WO2003075842A2 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Teva Pharmeceuticals Usa, Inc. | Stable formulations of angiotensin converting enzyme (ace) inhibitors |
FR2838648B1 (fr) * | 2002-04-18 | 2004-05-21 | Servier Lab | Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
JP4533134B2 (ja) * | 2002-06-10 | 2010-09-01 | エラン ファーマ インターナショナル,リミティド | ナノ粒子ポリコサノール製剤および新規なポリコサノールの組合せ |
GB0301471D0 (en) | 2003-01-22 | 2003-02-19 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
EP1603558B1 (en) * | 2003-02-28 | 2008-05-21 | Les Laboratoires Servier S.A. | Process for preparation of perindopril and salts thereof |
ES2250847T3 (es) * | 2003-02-28 | 2006-04-16 | Les Laboratoires Servier | Nuevo procedimiento de sintesis del acido (2s,3as,7as)-perhidroindol-2-carboxilico y sus eteres y su aplicacion a la sintesis de perindropil. |
ES2322854T3 (es) * | 2003-06-26 | 2009-06-30 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Composiciones farmaceuticas estables de derivados del acido 2-aza-biciclo(3.3.0)-octano-3-carboxilico. |
US6869963B2 (en) * | 2003-07-11 | 2005-03-22 | Sandoz Ag | Stable pharmaceutical compositions containing an ACE inhibitor |
DK1362845T3 (da) * | 2003-09-01 | 2010-01-18 | Servier Lab | Ny fremgangsmåde til fremstilling af estere af N-((S)-1-carboxybutyl)-(S)-alanin og deres anvendelse ved fremstilling af perindopril |
HUE031058T2 (en) | 2004-03-29 | 2017-06-28 | Servier Lab | A method of producing a solid pharmaceutical composition |
SI21800A (sl) * | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
-
2005
- 2005-03-29 HU HUE05730288A patent/HUE031058T2/en unknown
- 2005-03-29 EA EA200601608A patent/EA011712B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-03-29 JP JP2007505484A patent/JP4948392B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-29 LT LTEP05730288.7T patent/LT1729739T/lt unknown
- 2005-03-29 PL PL05730288T patent/PL1729739T3/pl unknown
- 2005-03-29 DK DK05730288.7T patent/DK1729739T3/en active
- 2005-03-29 WO PCT/EP2005/003277 patent/WO2005094793A1/en active Application Filing
- 2005-03-29 EP EP05730288.7A patent/EP1729739B1/en not_active Revoked
- 2005-03-29 US US10/599,154 patent/US20070172524A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-29 ES ES05730288.7T patent/ES2603856T3/es active Active
- 2005-03-29 PT PT57302887T patent/PT1729739T/pt unknown
-
2006
- 2006-10-27 NO NO20064934A patent/NO20064934L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-06-03 US US12/477,727 patent/US20100172995A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-11-03 CY CY20161101118T patent/CY1118180T1/el unknown
- 2016-11-30 HR HRP20161602TT patent/HRP20161602T1/hr unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003059388A1 (en) * | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Delta Hf. | Formulations of quinapril and related ace inhibitors |
WO2005011737A2 (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Cipla Limited | Pharmaceutical combinations and formulations with improved stability |
GB2394660A (en) * | 2003-12-17 | 2004-05-05 | Niche Generics Ltd | Stabilisation of pharmaceutical compositions comprising ACE inhibitor by absence of acidic excipients having large specific surface area, eg silicon dioxide |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1729739A1 (en) | 2006-12-13 |
DK1729739T3 (en) | 2016-10-31 |
JP4948392B2 (ja) | 2012-06-06 |
HUE031058T2 (en) | 2017-06-28 |
LT1729739T (lt) | 2016-11-10 |
EA200601608A1 (ru) | 2007-02-27 |
CY1118180T1 (el) | 2017-06-28 |
JP2007530623A (ja) | 2007-11-01 |
HRP20161602T1 (hr) | 2016-12-30 |
US20070172524A1 (en) | 2007-07-26 |
WO2005094793A1 (en) | 2005-10-13 |
ES2603856T3 (es) | 2017-03-01 |
PT1729739T (pt) | 2016-12-01 |
EP1729739B1 (en) | 2016-09-28 |
NO20064934L (no) | 2006-10-27 |
US20100172995A1 (en) | 2010-07-08 |
PL1729739T3 (pl) | 2017-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA011712B1 (ru) | Способ производства твёрдой фармацевтической композиции | |
NZ227032A (en) | Stabilised ace inhibitors, a process for their preparation and stable pharmaceutical compositions therefrom | |
EA011862B1 (ru) | Композиции рамиприла | |
RU2429878C2 (ru) | Стабильная композиция аморфных солей периндоприла, способ ее получения, в частности промышленного получения, и ее применение в терапии гипертензии | |
EP0952823B1 (en) | Stabilized pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof | |
US20080015188A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of 2-aza-bicyclo(3.3.0)-octane-3-carboxylic acid derivatives | |
CA2653382A1 (en) | A stabilised composition comprising ace inhibitors | |
JP2001233766A (ja) | プラバスタチンナトリウムの錠剤 | |
US20030027837A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium | |
US6531486B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium | |
US7807196B2 (en) | Process for drying amoxicillin | |
JP4018664B2 (ja) | 安定化固形製剤 | |
UA86969C2 (ru) | Способ производства твердой фармацевтической композиции периндоприла | |
JP5809467B2 (ja) | ピタバスタチン含有組成物及びその製造方法 | |
EP1178793B1 (en) | Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate | |
US6767556B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising moexipril magnesium | |
JP2003095939A (ja) | 安定なプラバスタチンナトリウム錠 | |
JP2000219639A (ja) | 医薬組成物 | |
JP2003002829A (ja) | 医薬組成物 | |
MXPA01005747A (en) | Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |