EA010910B1 - Лечение устойчивости к аспирину с использованием radix salviae miltiorrhizae, его экстракта и композиции - Google Patents
Лечение устойчивости к аспирину с использованием radix salviae miltiorrhizae, его экстракта и композиции Download PDFInfo
- Publication number
- EA010910B1 EA010910B1 EA200600471A EA200600471A EA010910B1 EA 010910 B1 EA010910 B1 EA 010910B1 EA 200600471 A EA200600471 A EA 200600471A EA 200600471 A EA200600471 A EA 200600471A EA 010910 B1 EA010910 B1 EA 010910B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pills
- filtrate
- ethanol
- parts
- mixed
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 88
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 208000025870 aspirin resistance Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 38
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims abstract description 93
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 75
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 45
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 39
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 21
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 20
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 19
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 17
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 14
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 12
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 11
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000008522 danhong Substances 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- -1 globules Substances 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 170
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 102
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 25
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 22
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 22
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 22
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 20
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 20
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 20
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 20
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 20
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 17
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 17
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 16
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 16
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 14
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 14
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 13
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 13
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 13
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 12
- KJYIVXDPWBUJBQ-UHHGALCXSA-N 11-dehydro-thromboxane B2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1OC(=O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O KJYIVXDPWBUJBQ-UHHGALCXSA-N 0.000 description 11
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 8
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 8
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 8
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 8
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 8
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 5
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 5
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 5
- WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethyl-8,9-dihydronaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione;1-methyl-6-methylidene-8,9-dihydro-7h-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(=C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2.O=C1C(=O)C2=C3CCC=C(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2 WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 4
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 4
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 244000132619 red sage Species 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 101000891649 Homo sapiens Transcription elongation factor A protein-like 1 Proteins 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 102100040250 Transcription elongation factor A protein-like 1 Human genes 0.000 description 3
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 description 2
- KJYIVXDPWBUJBQ-UHFFFAOYSA-N 11-Dehydro-Thromboxane B2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1OC(=O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O KJYIVXDPWBUJBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 2
- 125000000567 diterpene group Chemical group 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940089440 lactinol Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229940109850 royal jelly Drugs 0.000 description 2
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 240000000972 Agathis dammara Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 240000008574 Capsicum frutescens Species 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003390 Chinese drug Substances 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 229920002871 Dammar gum Polymers 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 235000005206 Hibiscus Nutrition 0.000 description 1
- 235000007185 Hibiscus lunariifolius Nutrition 0.000 description 1
- 244000284380 Hibiscus rosa sinensis Species 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 241000557624 Nucifraga Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N Rosmarinsaeure Natural products OC(=O)[C@H](Cc1cccc(O)c1O)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 description 1
- AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N Tanshinone I Chemical compound C1=CC2=C(C)C=CC=C2C(C(=O)C2=O)=C1C1=C2C(C)=CO1 AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N bakuchiol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 229940089093 botox Drugs 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000002676 cerebral atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- YTJJRAWFHJBAMT-UHFFFAOYSA-N depside Natural products OC(=O)CC1=C(O)C=C(O)C=C1OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YTJJRAWFHJBAMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940001501 fibrinolysin Drugs 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- XYKZSUXWBGUGQV-UHFFFAOYSA-N isotanshinone I Natural products CC1=CC=CC2=C(C(C=3OC=C(C=3C3=O)C)=O)C3=CC=C21 XYKZSUXWBGUGQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHGPIJMPUOVBOL-UHFFFAOYSA-N isotanshinone IIA Natural products O=C1C2=CC=C(C(CCC3)(C)C)C3=C2C(=O)C2=C1C(C)=CO2 QHGPIJMPUOVBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- NCWQJOGVLLNWEO-UHFFFAOYSA-N methylsilicon Chemical compound [Si]C NCWQJOGVLLNWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- IHYNKGRWCDKNEG-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)-2,6-dihydroxybenzamide Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 IHYNKGRWCDKNEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001739 pinus spp. Substances 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 229960003371 protocatechualdehyde Drugs 0.000 description 1
- 210000001243 pseudopodia Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N rosemarinic acid Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=Cc2ccc(O)c(O)c2)C=O TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHALVRQBZGZHFE-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid methyl ester Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C=CC(=O)OC(C(=O)OC)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 XHALVRQBZGZHFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 description 1
- 210000001908 sarcoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- XNRNNGPBEPRNAR-JQBLCGNGSA-N thromboxane B2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1OC(O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XNRNNGPBEPRNAR-JQBLCGNGSA-N 0.000 description 1
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- 229940036248 turpentine Drugs 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/326—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on cardiovascular health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к лечению устойчивых к аспирину сердечно- и церебрально-сосудистых заболеваний с применением Radix Salviae Miltiorrhizae (RSM), его экстракта и композиции, включающей любой один из них или оба, особенно рецептуру драже даншен (Dan Shen, драже RSM).
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к медицине. В частности, настоящее изобретение относится к лечению сердечно-сосудистых и церебрально-сосудистых заболеваний при наличии устойчивости к аспирину с использованием Каб1х 8а1\зае МШюггЫ/ае (К8М), его экстракта и композиции, включающей любой из них или оба, особенно состав в виде драже даншен (ОапкЬеп) (драже К8М).
Уровень техники
Аспирин относится к классу лекарств, известных как нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (Ν8ΑΙΌ). Это эффективное противовоспалительное лекарственное средство, характеризующееся как обезболивающим, так и жаропонижающим эффектами. Механизм его действия обусловлен ингибированием синтеза простагландина. Наиболее известные побочные эффекты аспирина включают реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как плохой аппетит, пептические язвы и, в некоторых случаях, даже перфорация;
аллергическую реакцию;
острую почечную недостаточность и хронический интестинальный нефрит и т.д.
По мере того, как исследования становились более и более интенсивными, показания для лечения аспирином были расширены от лечения лихорадки, ослабления боли различных типов от слабой до умеренной, среди которых головная боль, зубная боль, невралгия, артралгия, миалгия и дисменорея, и лечения ревматизма до лечения и вторичной профилактики церебрального атеросклероза, коронарной болезни сердца и инфаркта миокарда.
В настоящее время аспирин широко используется в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Механизм заключается в том, что аспирин может блокировать синтез тромбоксана А2 (ТХА2) ίη νίνο. Поскольку ТХА2 может способствовать склеиванию и коагуляции тромбоцитов, аспирин может уменьшать процент атеросклероза и инфаркта миокарда за счет ингибирования агрегации тромбоцитов. Но исследователи обнаружили, что у некоторых пациентов биосинтез тромбоксана А2 предотвращается неэффективно после принятия ими аспирина. Это означает, что аспирин утрачивает свое защитное действие на церебрально-сосудистую и сердечно-сосудистую системы, и это называется устойчивостью к аспирину (ΑΚ). Для большинства пациентов аспирин может снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний на 25%, но для пациентов с ΑΚ, применение аспирина вместо защиты от сердечно-сосудистых нарушений может увеличивать долю инфарктов миокарда и инсультов. Эти данные привели к ограничению применения аспирина.
В настоящее время существует относительно мало сообщений о лечении ΑΚ. ΥιΐδΐιΓ 8. и др. сообщили, что у пациентов с острым коронарным синдромом, получающих аспирин, включая тех, которые подвергаются подкожному коронарному вмешательству, введение клопидогреля в дополнении к лечению аспирином действует благотворно, снижая процент ранних и долговременных значительных сердечно-сосудистых происшествий. |ЕГГесЕ οΓ рге1геа1теи1 тейй с1орШодге1 апб ηδρίππ Го11охтеб Ьу 1опд1егт Легару ίη ра(1еи15 ипбегдотд регсЛапеоик согоиагу йИеп'епЦоп: 1Не РС1-СИКЕ йабу. Ьапсе!, 2001].
В настоящее время при исследовании ΑΚ для измерения уровня 11-дегидротромбоксана В2 (ТХВ2) в образце мочи пациента до принятия лекарства обычно используют иммуноферментный анализ. 11дегидротромбоксан В2 является метаболитом тромбоксана Α2. Высокий уровень 11-дегидротромбоксана В2 в моче позволяет идентифицировать пациентов с ΑΚ, а также выявить лекарства, устраняющие ΑΚ. На этом основании базируется настоящее изобретение.
Для лечения нарушений кровеносной системы, особенно для активации циркуляции крови, обеспечивающей ликвидацию ее застоя, доктора всех возрастов обычно использовали китайскую традиционную медицину. Этот тип медицины обеспечивает много эффектов, таких как стимуляция кровотока для регуляции менструации, устранение застоя крови для устранения заболевания, стимуляция подавления опухоли и регенерация ткани. Современные фармакологические исследования подтвердили, что лекарственные препараты, используемые для лечения расстройств кровеносной системы, имеют много эффектов, таких как расширение коронарной артерии, увеличение коронарного кровотока, уменьшение потребления кислорода сердечной мышцей, снижение периферического сопротивления сосудов, ингибирование агрегации тромбоцитов, улучшение микроциркуляции, ингибирование тромбоза, увеличение активности фибринолиза, регуляция антикоагулянтной системы, снижение кровяного давления, снятие спазмов гладких мышц и т.д. РЫ/ота Сйиапхюпд, К8М, НегЬа Ьеопшт, 8етеп Регщсае, Р1ок СаПНапй и Ниибо находятся в числе лекарственных препаратов, использованных для лечения расстройств кровеносной системы. Их клиническое использование непрерывно развивается, и, в частности, исследования Р8М и его препаратов в этом смысле являются выдающимися.
Р8М происходит из шалфеев, и является многолетним растением семейства шалфея. Шалфей имеет горький и слегка холодноватый вкус. Он эффективен для активации циркуляции крови с целью устранения ее застоя, обогащения крови и облегчения умственной деятельности, охлаждения крови и вытеснения карбункулов, вытеснения токсинов и стимуляции регенерации ткани. Это лекарство, которое обычно используется в традиционной китайской медицине для активации циркуляции крови с целью устранения ее застоя. Главными ингредиентами Р8М являются жирорастворимые дитерпены и водорастворимые
- 1 010910 феноловые кислоты. Кроме того, КБМ содержит флавоноиды, тритерпены, стеролы и т.д. Среди его дитерпеновых ингредиентов, таншинон I, ΙΙΑ, νκ, V и VI, криптотаншинон, изотаншинон I, II и ΙΙΒ, дигидротаншинон I и т.д., имеют хиноидную и кетоновую структуру. Водорастворимые ингредиенты феноловых кислот включают даншенсу, протокатечуальдегид, протокатечуновую кислоту, кофеиновую кислоту и производные даншенсу и кофеиновой кислоты, или депсиды, которые образованы путем этерификацией димеров, таких как сальвианолевая кислота Α, Β, С, Ό, Е и С, альканновая кислота В, розмариновая кислота, метиловый эфир розмариновой кислоты и т.д. Таншинон ПА является одним из активных ингредиентов дитерпенов, активирующий циркуляцию крови с целью устранения ее застоя. В настоящее время КБМ представляет собой очень ценный травяной препарат китайской медицины, используемый при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Современные исследования подтвердили, что КБМ оказывает фармакологическое воздействие на коронарную артерию, репарацию и регенерацию миокарда, микроциркуляцию крови, гемореологию, липиды крови.
Это проявляется расширением коронарной артерии, антимиокардиальной ишемией, противосвертывающим действием, противотромботическим действием, успокоением, уменьшением боли, противоатеросклеротическим действием и снижением уровня липидов крови, и т. д.
Главный эффект КБМ на кровь заключается в ингибировании агрегации тромбоцитов, индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ). Для пациентов с застоем крови, плотное и вязкое состояние крови является причиной замедления кровотока и обеспечивает тенденцию тромбоцитов прилипать к эндотелию сосудов, который был поврежден. Лекарственные препараты, используемые для активации циркуляции крови и устранения ее застоя, могут улучшать гемореологические характеристики крови и уменьшать адгезию и агрегацию тромбоцитов. Более того, эти лекарственные соединения могут снижать поверхностную активность тромбоцитов.
Механизм действия лекарственных препаратов, приводящих к ингибированию агрегации тромбоцитов, используемых для активации циркуляции крови и устранения ее застоя, заключается в следующем: агрегация тромбоцитов тесно связана с метаболизмом и активностью простагландина и циклический нуклеотидный системой. Тромбоксан тромбоцитов (ТХА2) синтезируется в результате многостадийного процесса из фосфолипидов с использованием арахидоновой кислоты в качестве интермедиата. В катализе значительную роль играют фосфолипаза А и циклооксигеназа. Активность этих ферментов регулируется с помощью цАМФ, который ингибирует активность этих ферментов и, следовательно, биосинтез ТХА2. Если концентрация цАМФ понижена, то биосинтез ТХА2 возрастает. ТХА2 может стимулировать освобождение Са2+ из саркоплазматического ретикулума, который является резервуаром Са2+ в тромбоцитах. Са2+ действует на плотные гранулы, вызывая освобождение из них аденозиндифосфата (АДФ) и 5-гидрокситриптамина (5-НТ). Поскольку АДФ и 5-НТ представляют собой мощные стимуляторы агрегации тромбоцитов, концентрация цАМФ является ключевым фактором в агрегации тромбоцитов. Увеличение уровня цАМФ уменьшает агрегацию тромбоцитов. Кроме того, для КБМ характерна активность, приводящая к увеличению фибринолиза путем активации профибринолизинфибринолизиновой системы. КБМ может также уменьшить время образования протромбина сыворотки.
Каб1х ΝοΙοβίηκοη^ относится к традиционным китайским лекарственным препаратам, используемым для остановки кровотечения. В традиционной китайской медицине этот препарат рассматривается в качестве препарата, обеспечивающего устранение застоя крови и остановку кровотечения, а также элиминацию опухоли и успокоение боли. Он способен как останавливать кровотечения, так и активировать кровоток. Современные фармакологические исследования подтвердили, что для Каб1х ΝοΙο§ίηκοη§ характерны как кровоостанавливающее, так и противосвертывающее действие. Кровоостанавливающее действие включает замедление кровотечения и усиление гемагглютинации, увеличение количества тромбоцитов и стимуляции вытягивания псевдоподий, агрегации и дегрануляции и т. д. Он также уменьшает проницаемость капилляров. Ингредиенты, входящие в состав Каб1х ΝοΙο§ίηκοη§ и имеющие противосвертывающее действие, включают спонин Каб1х ИоФдткеид, диол и триол ИоЮдшкеиокеид. Все они ингибируют агрегацию тромбоцитов у человека и кролика. Спонин из Каб1х ΝοΙο§ίηκοη§ стимулирует также секрецию профибринолизина тканевого типа эндотелиальными клетками крови и предотвращает образование тромба.
Борнеолум представляет собой кристаллический продукт, получаемый при обработке даммара, смолы, получаемой из растений семейства диптерокарповые. Кристалл, получаемый из листьев В1итеа ЬаИатйега Эе, растения семейства сложноцветных, путем дистилляции пара, называется Ргаерагабо В1итеае Ео1п. Продукты, синтезированные и преобразованные из камфары, скипидара и других с использованием химических методов, называются Ьогиео1ит БуиШебсит. Борнеолум имеет острый и горький вкус. Поскольку он ароматический, то может оказывать сильное стимулирующее действие на органы чувств и рассеивать застоявшийся жар. Его эффекты индукции и стимуляции оживления схожи с пингшианг (Р1идх1аид, китайский лекарственный препарат). Главным ингредиентом борнеолума является бЬогиео1. Основной ингредиент препарата Ргерагабо В1итеае Ео1п - это 1-Ьогиео1. Современные фармакологические исследования подтвердили, что борнеолум оказывает действие против ишемии миокарда и может значительно увеличивать коронарный кровоток. Более того, поскольку борнеолум может увели
- 2 010910 чивать проницаемость гематоэнцефалического барьера, он может позволять другим лекарственным препаратам пересекать этот барьер.
В последние годы благодаря клиническим наблюдениям и экспериментальным исследования применение препаратов КБМ. в частности, смешанных драже даншен (Сошроипб Иаипкйеп Эгор Ρίΐΐδ. ΟΌΌΡ, смешанные драже КБМ). было расширено. Сейчас подтверждено. что препарат оказывает действие при грудной жабе. вызывает улучшения при ишемии миокарда. уменьшение вязкости крови и агрегации тромбоцитов. и другие. Поскольку препарат используется для лечения и предупреждения коронарной болезни сердца и грудной жабы. было подтверждено действие ί,ΌΩΡ на гемореологические характеристики. Ниапд ХУеПап и др. провели сравнительное изучение нормальных мышей и мышей со стимулированным стрессом и обнаружили. что гемореологические показатели у мышей обеих групп значительно улучшились после того. как им давали СЭЭБ. Например. были снижены скорость агрегации тромбоцитов за 1 мин и максимальная скорость агрегации (Р<0.05). а также содержание фибрина плазмы (Р<0.01). Это свидетельствует об ослаблении характеристик тромбоза. У мышей со стимулированным стрессом скорость сдвига была значительно снижена от вязкости крови в условиях η 1-100 (Р<0.05). что демонстрирует процесс уменьшения резистентности циркуляции крови и усиления циркуляции. Более того. наблюдалось уменьшение скорости фильтрации и повышение способности эритроцитов к деформации. но объем уплотненных клеток оставался без изменений. Это показывает. что происходит улучшение качества эритроцитов. что СЭЭБ обеспечивает уменьшение вязкости крови и улучшение циркуляции. У мышей. которые не подвергались стимуляции. несмотря на то. что в целом вязкость крови была снижена. снижение было незначительным (Р>0.05). Это означает. что улучшение гемореологии с помощью СЭЭБ в ненормальном гемореологическом состоянии является более значимым. чем в нормальном гемореологическом состоянии. Недавние исследования обнаружили. что СЭЭБ оказывает действие против атеросклероза. уменьшает уровень липидов крови. действует против фиброза при хронической гепатопатии. а также обладает и другими эффектами. Но до сих пор нет никакого достоверного сообщения о действия препаратов КБМ. в частности ί.ΌΩΡ. на ЛК.
Сущность изобретения
Один аспект настоящего изобретения относится к применению КБМ и его экстракта в лечении сердечно-сосудистых и церебрально-сосудистых заболеваний у пациентов с АК.
Иначе целью настоящего изобретения является обеспечение применения КБМ и его экстракта в лекарственном препарате для лечения АК.
Вышеупомянутая АК приводит к неспособности эффективно ингибировать биосинтез тромбоксана А2 после принятия аспирина. Т.е. аспирин теряет свое защитное действие на сердечно-сосудистую и церебрально-сосудистую системы. У большинства пациентов аспирин может уменьшать риск сердечнососудистых и церебрально-сосудистых заболеваний на 25%. Но у пациентов с АК лечение сердечнососудистых и церебрально-сосудистых болезней аспирином не защищает их от сердечно-сосудистых и церебрально-сосудистых нарушений. и вместо этого может увеличить риск инфаркта миокарда и инсульта. Эти открытия ограничили применение аспирина. В настоящем изобретении эти сердечно-сосудистые и церебрально-сосудистые заболевания называются АК сердечно-сосудистыми и церебральнососудистыми заболеваниями. в частности. это коронарная болезнь сердца и грудная жаба (стенокардия). при которых лечение аспирином неэффективно. В данном изобретении лекарственные препараты. которые эффективны для лечения АК сердечно-сосудистых и церебрально-сосудистых заболеваний. называются лекарственными препаратами противоаспириновой устойчивости; это действие называется эффектом противоаспириновой устойчивости.
Настоящее изобретение адаптирует используемый сейчас в большинстве случаев способ исследования АК. Оно использует иммуноферментный анализ для тестирования образцов мочи пациентов и анализа изменений уровня 11-дегидротромбоксана В2 (ТХВ2) для обнаружения. есть ли какое-то уменьшение АК у пациентов после принятия препарата КБМ. По клиническим исследованиям настоящее изобретение подтверждает. что КБМ и его экстракт оказывают действие. снижая АК. и могут использоваться как лекарственные препараты с противоаспириновой устойчивостью и для приготовления лекарственных препаратов с противоаспириновой устойчивостью.
Другой аспект настоящего изобретения относится к применению композиции. которая содержит КБМ в качестве ее активного ингредиента для лечения АК сердечно-сосудистых и церебральнососудистых заболеваний. Композиции настоящего изобретения включают сложные препараты КБМ. в частности ί,ΌΩΡ и смешанные таблетки даншен (СИТ. смешанные таблетки КБМ).
Следующие КБМ композиции данного изобретения имеют предпочтительный эффект противоаспириновой устойчивости: 30-180 частей КБМ. 5-40 частей Каб1х ИоЮдшкепд. 0.3-2.5 части борнеолума и 10-40 частей адъюванта. Предпочтительная композиция включает 75-115 частей КБМ. 14-20 частей Каб1х Ио1одш8епд. 0.8-1.2 частей борнеолума и 15-30 частей адъюванта. Самая предпочтительная композиция содержит 90 частей КБМ. 17.6 частей Каб1х ЧоЮднъепд. 1 часть борнеолума и 20 частей адъюванта.
Адъюванты. используемые в композициях настоящего изобретения. могут быть различными адъювантами. обычно используемыми в фармацевтике. предпочтительно полиэтиленгликолем и наиболее предпочтительно полиэтиленгликолем 6000.
- 3 010910
КБМ, его экстракт и композиции, включающие их в качестве активных ингредиентов, могут быть сформированы как какой-либо фармацевтический препарат. Предпочтительными препаратами являются маленькие пилюли (драже), раствор спрея, большие таблетки округлой формы, пилюли, гранулы, капсулы, таблетки, порошок, жидкость для орального применения и др.
Для приготовления активных ингредиентов настоящего изобретения могут быть применимы следующие методы: водная экстракция, водная экстракция в сочетании с этанольной преципитацией, экстракция, импрегнация, фильтрование, экстракция на протоке, последовательная экстракция на протоке, адсорбция на крупнопористой смоле. Например, эти медицинские материалы могут быть растерты в порошок или равномерно смешаны с образованием порошкового препарата, который может быть принят орально. Эти медицинские материалы также могут быть настоены на воде, а затем сконцентрированы для получения жидкости для орального применения. Но для того, чтобы в медицинских материалах добиться максимального действия каждого активного ингредиента, предпочтительно использовать следующий процесс экстракции.
Заготавливают 90 г КБМ; 17,6 г КаШх ΝοΙοβίηδοηβ: 1 г борнеолума; 20 г полиэтиленгликоля 6000. КБМ и КаШх ΝοΙο§ίΐ'ΐ5οη§ три раза настаивают на воде. Настои объединяют и фильтруют. Фильтрат концентрируют. Добавляют 2 объема 95% этанола и раствору позволяют настаиваться еще в течение 24 ч до фильтрации. Затем из раствора убирают этанол, раствор концентрируют до достижения относительной плотности 1,33-1,35 (55-60°С). Борнеолум растворяют в соответствующем объеме этанола. Вышеуказанные растворы экстракции и борнеолума добавляют в полиэтиленгликоль, который плавят на водяной бане, и тщательно перемешивают. Полученный раствор держат при температуре 70±2°С. Раствор раскапывают с использованием пипетки соответствующего диаметра при скорости 60-80 капель в минуту в жидкий парафин, который охлаждают на ледяной бане. После формирования пилюли вынимают и вытирают с их поверхности жидкий парафин с помощью адсорбирующей бумаги. Приготавливают 1000 пилюлей.
Количества вышеупомянутых компонентов может быть пропорционально увеличено или уменьшено при производстве на заводе. При широкомасштабном производстве в качестве измерительной единицы могут быть использованы количества в килограммах или тоннах. При мелкомасштабном производстве могут быть использованы количества в граммах. Вес каждого компонента может быть увеличен или уменьшен, но пропорции медицинских материалов остаются без изменений.
Вьшеупомянутый КБМ, его экстракт и композиции, содержащие их, включают простой рецепт или смешанные препараты, которые включают КБМ или его экстракт. Эти смешанные препараты могут содержать другой компонент традиционной китайской медицины или компонент химического лекарственного препарата.
Осуществление изобретения
Настоящее изобретение детально разработано ниже. Специфические образцы и воплощения не должны быть объяснены для ограничения рамок использования любым образом.
Примеры препаратов.
Пример 1. Способ приготовления инъекции данхонг (Ьапйопд. инъекция КБМ и Е1о§ Саййат1).
1. 750 г КБМ, 250 г Е1о§ СагШапи и 250 г хлорида натрия были приготовлены для быстрого использования.
2. КМБ погружали в разбавленный теплый этанол на один час до фильтрации. Экстракцию путем погружения повторяли. Фильтраты объединяли для использования.
Осадок КБМ смешивали с Е1о§ СагШапи до погружения в теплую воду на один час с последующей фильтрацией. Экстракцию путем погружения повторяли. Все фильтраты объединяли и концентрировали до прозрачной пасты с относительной плотностью 1,10-1,20 (65°С). В пасту был добавлен хлорид натрия до изотонической концентрации для получения инъекции. После доведения рН до 6-7 пасту фильтровали с последующим охлаждением в течение 24 ч. Для достижения желаемого объема добавляли достаточное количество воды. Полученную жидкую смесь фильтровали, расфасовывали по баночкам и стерилизовали для производства инъекции данхонг.
Пример 2. Способ приготовления капсул квианглинаоксиканг (Οίαη§1ίηαοχίη1<αη§).
1. 1500 г КБМ, 1500 г экстракта АгтШапа Ме11еа и 125 г королевского желе были приготовлены для использования.
2. 75 г КБМ растирали в мелкую пыль, оставшийся КБМ растирали в грубый порошок. К полученному порошку добавляли воду и троекратно заваривали в первый и во второй раз 2 ч и в третий раз - 3 ч. Отвары смешивали и фильтровали. Фильтрат концентрировали в условиях пониженного давления для получения густой пасты с относительной плотностью 1,30-1,32 (70°С). Пасту упаривали при низком давлении и растирали в мелкий порошок. Экстракт АгтШапа Ме11еа был сконцентрирован в условиях пониженного давления для получения густой пасты с относительной плотностью 1,30-1,32 (70°С). Пасту упаривали при низком давлении и растирали в мелкий порошок. Мелкий порошок смешивали с вышеупомянутым мелким порошком и тщательно перемешивали. Смесь гранулировали и высушивали. Королевское желе лиофилизировали для получения мелкого порошка. Порошок смешивали с вышеупомянутыми гранулами и до заключения в капсулы тщательно перемешивали для приготовления названных
- 4 010910 капсул.
Пример 3. Способ приготовления капсул тонгксиншу (Топдхшкйи).
1. 250 г флавона 8еаЬиск11югп (морской крушины), 20 г экстракта К.8М. 10 г РЫхоша Сйиапхюпд и 20 г порошка талька были приготовлены для быстрого использования.
2. РЫхота Сйиапхюпд растирали в мелкий порошок и перемешивали с флавоном кеаЬискЫогп и экстрактом К.8М. Добавляли порошок талька с последующей инкапсуляцией для приготовления капсул тонгксиншу.
Пример 4. Способ приготовления смешанных таблеток дауншен (Паипдкйеп).
1. 704 г Вай1х Сойопоркй, 192 г К.8М, 192 г Вай1х Лпдейсае Зшепык, 128 г Вай1х С1е1ниае. 64 г Вай1х Ттокрогае, 4,7 г крахмала, 9,4 г декстрина, 4,3 г порошка талька и 1,6 г стеарата магния были приготовлены для быстрого использования.
2. Вай1х Ттокрогае погружали в воду на 2 ч. Остальные 4 медицинских материала, включая К.8М, погружали в воду на 1 ч. Экстракты, приготовленные таким образом, объединяли и заваривали трижды, каждый раз по часу. Отвары трижды были смешаны и профильтрованы с последующим концентрированием и сушкой при пониженном давлении при температуре ниже чем 85°С. Полученный сухой экстракт растирали в грубый порошок до добавления крахмала и декстрина. Смесь тщательно перемешивали и гранулировали перед высушиванием при 85°С. Гранулы зачищали и перед тщательным перемешиванием добавляли порошок талька и стеарат магния. Для приготовления желаемых таблеток из полученной смеси формировали таблетки и покрывали их сахарной оболочкой.
Пример 5. Способ приготовления инъекции данксианггуанксин (Паих1аиддиапх1п).
1. 1000 г К.8М и 100 г Ыдпит Эа1Ьегд1ае ОйопГегае были подготовлены для быстрого использования.
2. Ыдпит Эа1Ьегд1ае ОйопГегае вымачивали в воде и до перегонки добавляли значительное количество воды. Собирали около 700 мл продукта перегонки и охлаждали в течение 24 ч. Масляный слой удаляли и фильтровали. Водный слой собирали в другой контейнер. К.8М трижды заваривали водой, по 2 ч каждый раз. Отвары объединяли и фильтровали перед концентрированием до 500 мл. Добавляли этанол до достижения содержания 75% и полученный раствор охлаждали в течение 48 ч перед фильтрацией. Фильтрат концентрировали до 200 мл путем удаления этанола. Снова добавляли этанол до достижения содержания 85%. Полученный раствор охлаждали в течение 48 ч до фильтрации. Фильтрат конденсировали до 120 мл путем удаления этанола. Для инъекции добавляли значительное количество воды до желаемого объема в 1000 мл и охлаждали в течение 16 ч перед фильтрацией. Фильтрат концентрировали до объема 250 мл и охлаждали в течение 72 ч. 10% раствором гидроокиси натрия доводили рН до 6,0-6,8. Добавляли активированный уголь в количестве 0,1-0,4% от медицинских материалов и кипятили в течение 30 мин перед фильтрацией. Слабой соляной кислотой доводили рН до 4. Перед кипячением в течение 30 мин снова добавляли активированный уголь в количестве 0,1-0,4% от количества медицинских материалов. Перед фильтрацией полученный раствор охлаждали по меньшей мере 24 ч. 10% раствором гидроокиси натрия доводили рН до 6,5-7,0. Затем добавляли вышеупомянутый продукт дистилляции Ыдпит Эа1Ьегд1ае ОйопГегае и значительное количество воды для получения желаемого объема инъекции. Раствор фильтровали, расфасовывали по пузырькам и стерилизовали для получения инъекции.
Пример 6. Способ приготовления инъекции даншен (ЭащНеп).
1. 64 г К.8М и 50 г (67 г) глюкозы были подготовлены для быстрого использования.
2. К.8М заваривали водой три раза, по 2 ч каждый раз. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат конденсировали до прозрачной пасты с относительной плотностью 1,16 (70°С). Добавляли этанол до достижения содержания 75%. Раствор тщательно перемешивали до охлаждения в течение 24 ч с последующей фильтрацией. Фильтрат концентрировали до прозрачной пасты с относительной плотностью в 1,06-1,08 (78°С) путем удаления этанола. Раствором 40% гидроксида натрия доводили рН до 9. Перед доведением рН до 6 раствором соляной кислоты с последующей фильтрацией пасту кипятили в течение часа. Затем фильтрат был охлажден до комнатной температуры и был добавлен этанол до концентрации 85%. Раствор тщательно перемешивали перед охлаждением в течение 24 ч с последующей фильтрацией. Фильтрат концентрировали до прозрачной пасты с относительной плотностью в 1,11-1,13 (78°С) путем удаления этанола. Добавляли воду для инъекции до разведения пасты в 4 раза. После доведения рН до 3 соляной кислотой, разведенную пасту перед фильтрацией охлаждали в течение 72 ч. После кипячения фильтрата добавляли активированный уголь в количестве 0,1% (г/мл). Фильтрат кипятили 15 мин до фильтрации. Фильтрат сохраняли для последующего использования. В кипящую воду для инъекций добавляли глюкозу для получения густого 50-60% раствора. Добавляли часть соляной кислоты и одновременно добавляли активированный уголь в количестве 0,1% (г/мл). Раствор тщательно встряхивали и кипятили 15 мин. Горячий раствор фильтровали для удаления активированного угля. Фильтрат объединяли с фильтратом К.8М. Раствором 10% гидроокиси натрия доводили рН до 3,8-4,2. После кипячения добавляли активированный уголь в количестве 0,05% (г/мл) с последующим кипячение в течение 30 мин. Затем раствор фильтровали, для инъекции добавляли значительное количество воды до желаемого объема в 500 мл. Добавляли 0,5 г бисульфида натрия и тщательно перемешивали. Раствором 10% гидроксида натрия доводили рН до 5-6. Перед фильтрацией, тонкой фильтрацией и ультрафильтрацией добавляли
- 5 010910 воду для инъекций до желаемого объема. Для приготовления названной инъекции фильтрат расфасовывали по пузырькам и стерилизовали.
Пример 7. Способ приготовления гранул джингджи гуанксин (Ιίη^ζΐιί Оиаихш).
1. 350,8 г К8М, 175,4 г Кай1х Раеошае КиЬга, 175,4 г Ρΐιίζοιηα СНиаихюид, 175,4 г Р1ок Саййашц 116,9 г Ыдиит Иа1Ьегд1ае ОйопГегае, 841 г сахарозы и 105 г декстрина были подготовлены для быстрого использования.
2. Четыре медицинских материала, кроме Р1ок Саййат1, перед фильтрацией трижды заваривали в воде, первый раз 2 ч, 1,5 ч второй раз и 1 ч в последний раз. Фильтраты объединяли и хранили для дальнейшего использования. Перед фильтрацией Р1ок СайНапп дважды погружали в количество теплой воды, соответствующее 80°С, первый раз на 2 ч, второй раз на 1 ч. Фильтрат смешивали с вышеупомянутым фильтратом и концентрировали до густой пасты. Пасту высушивали при 80°С, затем измельчали до мелкого порошка. Для получения желаемых гранул перед грануляцией и высушиванием добавляли сахарозу и декстрин и тщательно перемешивали.
Пример 8. Способ приготовления таблеток джингджи гуанксин (Ιίη^ζΐιί Сиаихш).
1. 375 г К8М, 187,5 г Кай1х Раеошае КиЬга, 187,5 г КЫζоша СНиаихюид, 187,5 г Р1ок Саййатц
187.5 г Ыдиит Иа1Ьегд1ае ОйопГегае, 12 г крахмала и 5 г стеарата магния были подготовлены для быстрого использования.
2. Ыдиит йа1Ьегщае ОйопГегае перегоняли для образования быстро испаряющегося масла, и водный раствор после перегонки собирали в другой контейнер. Другие четыре медицинских материала, включая К8М, дважды нагревали с дефлегмацией с 85% этанолом, сначала 3 ч, а затем 2 ч, с последующей фильтрацией. Фильтраты объединяли и удаляли этанол. Фильтрат смешивали с вышеупомянутым водным раствором и концентрировали при пониженном давлении до густой пасты с относительной плотностью 1,35-1,40 (50°С). Затем добавляли крахмал, пасту гранулировали, используя 5# крахмал в качестве связующего звена суспензии. Затем гранулы сушили, добавляли легко испаряющееся масло Ыдиит йа1Ьегд1ае ОйопГегае и тщательно перемешивали. Для получения названных таблеток добавляли стеарат магния с последующим формирование таблеток в сахарной оболочке или покрытых тонкой пленкой.
Пример 9. Способ получения капсул шуксинтонг (8кихт1оид).
1. 180 г К8М, 180 г НегЬа Ройи1асае, 180 г К1Юота Нота1отеиае, 180 г К1шота СНиаихюид, 200 г Ыдиит йа1Ьегд1ае ОйопГегае и 80 г борнеолума были подготовлены для быстрого использования.
2. 60 г К1шота СНиаихюид, 60 г К8М, Ыдиит Иа1Ьегд1ае ОйопГегае и борнеолум были соответствующим образом растерты в мелкий порошок и хранились для последующего использования. Остаток К1шота СНиаихюид, К8М, НегЬа РогШ1аеае и К1шота Нота1отеиае дважды заваривали в воде, сначала
1.5 ч, второй раз - 1 ч. Отвары фильтровали, и фильтраты объединяли перед концентрированием до прозрачной пасты с относительной плотностью 1,10-1,20 (90°С). Добавляли этанол до достижения содержания 60%, и смесь сохраняли в течение 48 ч перед фильтрацией. Из фильтрата удаляли этанол для образования густой пасты с относительной плотностью 1,31 (80°С). Добавляли вышеупомянутые мелкие порошки и тщательно перемешивали. Смесь высушивали при температуре менее 80°С, измельчали в порошки. Для получения названных гранул порошки тщательно перемешивали и инкапсулировали.
Пример 10. Способ получения капсул ксиннаонинг (Хшиаотид).
1. 400 г Рокит Сшк^о, 400 г Вихик т1сгорку11а, 400 г М1дао, 400 г К8М и 400 г Ви1Ьик Л1Ш Масгок1е1ш были подготовлены для быстрого использования.
2. Ви1Ьик Ά11ίί МасгокЫш измельчали до мелкого порошка и просеивали для использования. М1дао перегоняли с паром и удаляли легко испаряющееся масло. Осадок Мщао смешивали с Рокит Ошсо, Вихик ткгорку11а, К8М и экстрагировали с 75% этанолом. Экстракт концентрировали при пониженном давлении до прозрачной пасты путем удаления этанола. Пасту хранили для дальнейшего использования. В осадок добавляли воду, и смесь заваривали в течение 1 ч перед фильтрацией. Фильтрат концентрировали до прозрачной пасты с относительной плотностью 1,20 (80°С). Пасту соединяли с вышеупомянутой пастой и концентрировали до получения прозрачной пасты. К пасте добавляли мелкий порошок Ви1Ьик Л11и Масго81еш1 и легко испаряющееся масло, и тщательно перемешивали перед инкапсуляцией, проводимой для получения названных капсул.
Пример 11. Способ получения микстуры дауншен (Иаииккеи).
1. 550 г К8М и 265 мл простого сиропа (65% сахароза на воде, весовые проценты) были подготовлены для быстрого использования.
2. К8М дважды заваривали на воде, сначала 3 ч, затем 2 ч. Отвары объединяли перед фильтрацией. Фильтрат концентрировали до 500 мл. Добавляли этанол до достижения 80% содержания и тщательно перемешивали перед 48-часовым выдерживанием. Отделяли супернатант и удаляли этанол. Раствор конденсировали до прозрачной пасты с относительной плотностью 1,12 (60-65°С). Пасту разводили водой с дальнейшим тщательным перемешиванием. Перед фильтрацией полученный раствор охлаждали в течение 48 ч. Затем к фильтрату добавляли простой сироп, для достижения желаемого объема добавляли воду с последующим тщательным перемешиванием. Для получения названной смеси раствор расфасовывали по пузырькам и стерилизовали.
- 6 010910
Пример 12. Способ приготовления таблеток гуанксин даншао (Оиапхш ЭшъНао).
1. 650 г К8М, 325 г Каб1х Раеошае КиЬга, 325 г КЫхота Сйиапхюпд, 325 г Р1о§ СайНатг 250 г Ыдпит Эа1Ьегд1ае ОбопГегае и 250 г Каб1х ЛсапбюрапасВ Зепйсош были подготовлены для быстрого использования.
2. 30 г Каб1х Раеошае КиЬга размельчали в мелкий порошок. Ыдпит Оа1Ьегд1ае ОботтГетае перегоняли для получения легко испаряющегося масла и после перегонки собирали водный раствор в другой контейнер. Осадок Ыдиит Эа1Ьегд1ае ОбопГегае и 295 г Каб1х Раеошае КиЬга и К8М дважды заваривали в воде, сначала 3 ч, а во второй раз 2 ч. Отвары соединяли и фильтровали. Фильтрат хранили для дальнейшего использования. Р1о§ СаННаии дважды погружали в теплую воду (70-80°С), сначала на 3 ч, а затем на 2 ч, с последующей фильтрацией. Фильтраты объединяли и сохраняли для дальнейшего использования. КЫхота Сйиапхюид дважды экстрагировали путем дефлегмации с использованием 70% этанола, сначала в течение 8 ч, а во второй раз в течение 6 ч. Экстракты объединяли и фильтровали. Из фильтратов удаляли этанол. Фильтрат КЫхота Сйиапхюид соединяли с вышеуказанными фильтратами перед концентрированием до густой пасты с относительной плотностью 1,30 (80°С). Перед сушкой при пониженном давлении добавляли вышеуказанный порошок. Продукт измельчали до мелкого порошка и просеивали. Перед грануляцией порошок тщательно перемешивался. Затем гранулы высушивали, перед тщательным перемешиванием напыляли легко испаряющееся масло Ыдпит Эа1Ьегд1ае ОбопГетае. Для получения названных таблеток из смеси формировали таблетки, покрытые тонким слоем.
Пример 13. Способ приготовления капсул ксинксиншу (Хшхшкйи).
1. 600 г Каб1х ЛйтадаП, 360 г Каб1х Кейтапшае, 180 г Ртис1и8 ЗеЫкапбатае, 180 г К8М, 360 г Каб1х Раеошае КиЬга, 180 г Кати1и8 Стпатоии и 10 г Оепега1 Сйъепомбе в виде экстракта стеблей и листьев Сйъепд были приготовлены для быстрого использования.
2. Одна треть от указанного в рецепте количества Каб1х Раеошае КиЬга измельчали до мелкого порошка. Оставшуюся часть Каб1х Раеошае КиЬга вместе с К8М дважды по 2 ч экстрагировали путем дефлегмации, используя этанол. Экстракты объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали до густой пасты с относительной плотностью 1,36 (60°С) путем удаления этанола. Для дальнейшего использования пасту обезвоживали в условиях вакуума и измельчали в мелкий порошок. Осадок этанольной экстракции и остальные четыре лекарственных препарата, включая Каб1х Догадай, трижды заваривали в воде, сначала 2 ч, второй раз 1,5 ч и третий раз - 1 ч. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат конденсировали до густой пасты с относительной плотностью 1,36 (60°С) в условиях пониженного давления. Добавляли мелкий порошок Каб1х Раеошае КиЬга и тщательно перемешивали. Для готовности к использованию смесь высушивалась в условиях вакуума, и измельчали в мелкий порошок. Оепега1 Сиъепошбе в виде экстракта, стеблей и листьев Сйъепд смешивали с двумя вышеупомянутыми мелкими порошками и тщательно перемешивали. Для получения названных капсул смесь гранулировали с использованием нужного количества этанола с последующим высушиванием и инкапсуляцией.
Пример 14. Способ приготовления таблеток даншен (Эашъйеп).
1. 1000 г К8М и 210 г крахмала были приготовлены для быстрого использования.
2. К8М экстрагировали в течение 1,5 ч путем дефлегмации, используя 90% этанол. Экстракт фильтровали и удаляли этанол из экстракта. К осадку добавляли воду перед завариванием в течение часа. Отвар фильтровали и конденсировали до соответствующего объема перед смешиванием экстракта с этанолом. Затем экстракт концентрировали до густой пасты с относительной плотностью 1,30 (90°С). Добавляли крахмал и тщательно перемешивали. Для приготовления названных таблеток смесь высушивали, гранулировали и формировали таблетки в сахарной оболочке.
Пример 15. Способ получения пилюль ксионгксианг тонгмаи (Хюпдх1апд Топдта1).
1. 30 г КЫхота Сйиапхюпд, 20 г Ргис1и8 СйеЬи1аг, 30 г К8М, 15 г 8етеп Муткйсае, 1,5 г 81угах, 0,75 г Ьогпео1ит, 0,15 г Моксйик и 15 г полиэтиленкликоля 6000 были приготовлены для быстрого использования.
2. К8М, КЫхота Сйиапхюпд, Ргис1и8 СйеЬи1ат и 8етеп МупШсае были измельчены до грубых порошков и экстрагированы с использованием сверхкритического СО2 соответственно. Экстракты объединяли и добавляли полиэтиленгликоль 6000. Затем последовательно добавляли Ьогпео1ит, 81утах и вышеупомянутый мелкий порошок и тщательно перемешивали. Смесь хранили при 80-85°С, раскапывали в виде таблеток, используя метил силиконовое масло как охлаждающий агент. Так получали названные пилюли.
Пример 16. Способ приготовления смешанных капсул даншен (Эашъйеп).
1. 450 г К8М, 141 г Каб1х Иойдшкепд, 8 г Ьогпео1ит и 40 г бета-циклодекстрина были подготовлены для быстрого использования.
2. Каб1х Иойдшкепд для дальнейшего использования был измельчен в мелкий порошок. Вогпео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В бета-циклодекстрин добавляли воду и держали в термостатированной водной бане при 55 °С для растворения бета-циклодекстрина путем взбалтывания. Смесь постоянно взбалтывали на водной бане в течение 30 мин и одновременно раскапывали этанольный раствор Ьогпео1ит. Затем водяную баню убирали и раствор охлаждали и фильтровали с помощью насоса. После фильтрации осадок высушивали при 40°С и хранили для дальнейшего использования.
- 7 010910
КБМ трижды экстрагировали следующим образом. Сначала КБМ экстрагировали 1,5 путем дефлегмации с использованием этанола. Экстракт фильтровали и фильтрат конденсировали до густой пасты с относительной плотностью 1,30 (55-60°С). Во второй раз экстрагировали 1,5 ч с дефлегмацией, используя 50% этанол, и экстракт фильтровали. В третий раз экстрагировали 2 ч с дефлегмацией, использую воду, и экстракт фильтровали. Фильтраты, полученные при второй и третьей экстракциях, объединяли и конденсировали до густой пасты с относительной плотностью 1,40 (55-60°С). Добавляли пасту, полученную в первую экстракцию, тщательно взбалтывали до получения густой пасты с относительной плотностью 1,35-1,39 (55-60°С). Добавляли мелкий порошок Каб1х ΝοΙοβίηδοηβ и тщательно перемешивали. Полученную смесь высушивали и измельчали до мелкого порошка. Для получения названных капсул добавляли смесь бета-циклодекстрина и тщательно перемешивали перед инкапсуляцией.
Пример 17. Способ приготовления смешанных драже даншен (Эанпкюп).
1. 90 г КБМ, 17,6 г Каб1х ΝοΙοβίηχοηβ и 1,0 г Ьотео1иш были подготовлены для использования.
2. КБМ и Каб1х ШЮдиъепд измельчали в мелкий порошок и добавляли воду в 6-кратном количестве по отношению к медицинским материалам для трехкратной экстракции медицинских материалов при температуре между 80-90°С, сначала 3 ч, затем 2 ч и последний раз 1 ч. Экстракты фильтровали, и фильтраты объединяли перед концентрированием при пониженном давлении. В концентрированный фильтрат добавляли этанол до достижения 55-71% содержания, что вызывало образование осадка. Отбирали супернатант и из него удаляли этанол перед концентрированием до получения густой пасты с относительной плотностью 1,20-1,25 (50-65°С). Добавляли Ьотео1иш и полиэтиленгликоль 6000 в 7-кратном количестве по сравнению с пастой. Смесь раскапывали в жидкий парафин 2-8°С при температуре 8595°С для получения 1000 пилюль.
Пример 18. Способ приготовления смешанных таблеток дауншен (Эанпкюп).
1. 450 г КБМ, 141 г Каб1х ШЮдиъепд и 8 г Ьогпео1ит были подготовлены для быстрого использования.
2. КБМ троекратно экстрагировали следующим образом. Сначала КБМ экстрагировали 1,5 ч с дефлегмацией, используя этанол. Экстракт фильтровали и из него удаляли этанол перед концентрированием фильтрата до густой пасты с относительной плотностью 1,30 (55-60°С). Во второй раз экстрагировали
1,5 ч с дефлегмацией, используя 50% этанол, и экстракт фильтровали. В третий раз экстрагировали 2 ч с дефлегмацией, используя воду, и экстракт фильтровали. Фильтраты, полученные при второй и третьей процедуре, объединяли, и из фильтрата удаляли этанол. Фильтрат конденсировали до густой пасты с относительной плотностью 1,40 (55-60°С). Добавляли пасту, полученную сначала, и тщательно перемешивали для получения прозрачной пасты с относительной плотностью 1,35-1,39 (55-60°С). Каб1х №1ощпкепд измельчали до мелких порошков. Порошки добавляли в пасту и тщательно перемешивали. Полученную смесь высушивали и гранулировали. Вотео1ит измельчали до мелкого порошка, порошок смешивали с гранулами и тщательно перемешивали. Для получения 1000 таблеток из смеси готовили таблетки, которые покрывали сахаром или тонкой оболочкой.
Пример 19. Способ приготовления таблеток гуанксин дауншен (Сиапхш Эанпкюп).
1. 200 г КБМ, 200 г КаФх ШЮдиъепд и 1,75 мл масла Ыщшт Эа1Ьегд1ае ОбопГегае были подготовлены для быстрого использования.
2. Каб1х ШЮдиъепд измельчали до мелкого порошка. КБМ измельчали до порошка средних размеров и порошки фильтровали, используя в качестве растворителя 90% этанол. Фильтрат концентрировали до густой пасты. Осадок, полученный при фильтрации материала, заваривали на воде два раза по часу. Отвары объединяли и фильтровали перед концентрированием до желаемого объема. В концентрированный фильтрат добавляли вышеуказанный порошок и густую пасту и тщательно перемешивали. Смесь гранулировали и высушивали. На гранулы напыляли масло Ьфпит Эа1Ьегд1ае ОбопГегае и тщательно перемешивали. Для получения 1000 вышеназванных таблеток из смеси готовили таблетки, которые покрывали сахаром.
Пример 20. Способ приготовления драже гуанксин дауншен (Сиапхш Эанпкюп).
1. 200 г КБМ, 200 г Каб1х ШЮдиъепд и 1,75 мл масла Ыдпит Эа1Ьегд1ае ОбопГегае были подготовлены для быстрого использования.
2. Каб1х ШЮдиъепд измельчали до мелкого порошка. КБМ измельчали до порошка средних размеров и порошки фильтровали, используя в качестве растворителя 90% этанол. Фильтрат концентрировали до густой пасты. Осадок профильтрованного материала заваривали на воде два раза по часу. Отвары объединяли и фильтровали перед концентрированием до желаемого объема. В концентрированный фильтрат добавляли вышеуказанный порошок и густую пасту и тщательно перемешивали. Добавляли в соответствующем количестве полиэтиленгликоль и перед тщательным перемешиванием распыляли масло Ыдпит Эа1Ьегд1ае ОбопГегае. Смесь растапливали и раскапывали в жидкий парафин для получения 1000 названных драже.
Пример 21.
(a) 45 г КБМ, 8 г Каб1х ШЮдиъепд. 0,5 г Ьотео1ит, 12 г ксилитола, 3 г ксантановой камеди были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и Каб1х ШЮдиъепд заваривали с водой 5 раз. Отвары объединяли и фильтровали. Фильт
- 8 010910 рат концентрировали до добавления 90% этанола в 2-кратном количестве от концентрированного фильтрата. Раствор выдерживали в течение 20 ч до фильтрации. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,15-1,25 (50°С).
(с) Для получения раствора (2) Ьотпео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь ксилитола и крахмала, растапливаемую на водяной бане, добавляли пасту 1 и раствор 2. Смесь тщательно перемешивали и держали в тепле. Для приготовления пилюль смесь раскапывали в метилсиликоновое масло при температуре между 55-75°С и скорости 30-60 капель/мин пипеткой с диаметром 1,30-4,0 мм. Было получено 1000 пилюль. Таким образом получали желаемые пилюли.
Пример 22.
(a) 150 г КБМ, 20 г КаФх №1ощп5епд. 1,5 г Ьогпео1ит, 83 г лактитола (1асЙо1) и 17 г крахмала были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и КаФх МоЮдпъепд дважды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат конденсировали перед добавлением 85-95% этанола в 4-кратном количестве по сравнению с конденсатом. Раствор хранили 36 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат конденсировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,10-1,25 (70-80°С).
(c) Для получения раствора (2) Ьогпео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь лактитола и крахмала, растапливаемую на водяной бане, добавляли пасту 1 и раствор 2. Смесь тщательно перемешивали и держали в тепле. Для приготовления пилюль смесь раскапывали в растительное масло при температуре между 65-95°С и скорости 20-50 капель/мин пипеткой с диаметром 1,103,0 мм. Было получено 1000 пилюль. После придания пилюлям формы их вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Таким образом получали желаемые пилюли.
Пример 23.
(a) 100 г КБМ, 15 г КаФх МоЮдткепд, 0,8 г Ьогпео1ит, 37,5 г ксилитола и 12,5 г арабской камеди были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и КаФх МоЮдпъепд трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали перед добавлением 85-90% этанола в 4-кратном количестве по сравнению с конденсатом. Раствор хранили 18 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат конденсировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,05-1,15 (40-50°С).
(c) Для получения раствора (2) Ьогпео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь ксилитола и арабской камеди добавляли пасту 1 и раствор 2. Смесь тщательно перемешивали от 10 до 30 мин и держали в тепле для растапливания при температуре 50-95°С. Для приготовления пилюль смесь раскапывали в метилсиликоновое масло при температуре между 60-85°С и скорости 50-60°С капель/мин пипеткой с диаметром 1,1-3,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Таким образом получали желаемые пилюли.
Пример 24.
(a) 75 г КБМ, 14 г КаФх ЫоФдшкепд, 1,2 г Ьогпео1ит, 30,7 г ксилитола и 8,3 г арабской камеди были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и КаФх МоЮдпъепд трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали перед добавлением 95% этанола в 3-кратном количестве по сравнению с конденсатом. Раствор хранили 24 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,20-1,30 (50-70°С).
(c) Для получения раствора (2) Ьогпео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь ксилитола и арабской камеди добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь растапливали при температуре 50-115°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для изготовления пилюлей смесь держали в тепле и раскапывали в жидкий парафин при температуре между 60-85°С и со скоростью 20-60°С капель/мин пипеткой с диаметром 1,1-3,5. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и вытирали поверхность с абсорбирующей бумагой. Таким образом получали желаемые пилюли.
Пример 25.
(a) 115 г КБМ, 20 г КаФх МоЮдткепд, 1,0 г Ьогпео1ит, 36 г ксилитола и 4 г пептизированного крахмала были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и КаФх МоЮдпъепд 2-4 раза заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали перед добавлением 90-97% этанола в 1-3-кратном количестве от конденсата. Раствор хранили 18-30 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат конденсировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,20-1,40 (50-75°С).
(c) Для получения раствора (2) Ьогпео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь ксилитола и пептизированного крахмала, растапливаемую на водяной бане, добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь растапливали при температуре между 80-95°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и раскапывали при температуре 60-65°С и при скорости 40-60 капель/мин в метилсиликон при температуре 0-18°С пипеткой с диаметром 1,2-2,5 мм. Было получено 1000 пилюль. После высушивания пилюли упаковывали. Таким
- 9 010910 образом получали желаемые пилюли.
Пример 26.
(a) 40 г КБМ, 17,6 г КаФх №1одш8еид, 1 г Ьогиео1ит, 15,5 г сорбитола и 4,5 г крахмала были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и КаФх №1одш8еид трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат конденсировали перед добавлением 95% этанола в 2-кратном количестве от конденсата. Раствор хранили 24 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат конденсировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,20-1,40 (60°С).
(c) Для получения раствора (2) Ьогиео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь сорбитола и крахмала добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь растапливали при температуре между 50-75°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и раскапывали при температуре 60-65°С и при скорости 60-80 капель/мин раскапывали в жидкий парафин при температуре 0-18°С пипеткой с диаметром 1,1-3,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Таким образом получали желаемые пилюли.
Пример 27.
(a) 90 г КБМ, 17,6 г КаФх №1одш8еид, 1 г Ьогиео1ит, 14,6 г ксилитола и 5,4 г Саггадееиаи были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и КаФх №1одш8еид трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали перед добавлением 95% этанола в 2-кратном количестве от концентрированного фильтрата. Раствор выдерживали еще 24 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,33-1,35 (55-60°С).
(c) Для получения раствора (2) Ьогиео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь ксилитола и саггадееиаи добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь растапливали при температуре 80-115°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и раскапывали при температуре 70±2°С и при скорости 60-80 капель/мин в жидкое растительное масло при температуре 0-18°С пипеткой с диаметром 1,1-3,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Таким образом получали желаемые пилюли.
Пример 28.
(a) 90 г КБМ, 17,6 г Каб1х №1одш8еид, 1 г Ьогиео1ит, 16 г лактинола и 4 г крахмала были подготовлены для использования.
(b) КБМ и Каб1х №1одш8еид трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали перед добавлением 95% этанола в 2-кратном количестве от концентрированного фильтрата. Раствор выдерживали еще 24 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,33-1,35 (55-60°С).
(c) Для получения раствора (2) Ьотео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь лактинола и крахмала добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь растапливали при температуре 64°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и раскапывали при температуре 64°С и при скорости 20-60 капель/мин раскапывали в метилсиликоновое масло при температуре 0°С пипеткой с диаметром 1,2-2,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Затем пилюли высушивали, их упаковывали.
Пример 29.
(a) 90 г КБМ, 17,6 г КаФх №1одш8еид, 1 г Ьотео1ит, 14 г ксилитола и 6 г арабской камеди были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и Каб1х №1одш8еид трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали перед добавлением 95% этанола в 2-кратном количестве от концентрированного фильтрата. Раствор выдерживали еще 24 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,33-1,35 (55-60°С).
(c) Для получения раствора (2) Ьотео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь ксилитола и арабской камеди добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь растапливали при температуре 64°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и раскапывали при температуре 64°С и при скорости 20-40 капель/мин в метилсиликоновое масло при температуре 10°С пипеткой с диаметром 1,2-2,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Затем пилюли высушивали и упаковывали для получения желаемых пилюль.
Пример 30.
(a) 41,06 г КБМ, 8,03 г КаФх №1одш8еид, 0,46 г Ьотео1ит, 12 г ксилитола и 8 г арабской камеди были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и КаФх №1одш8еид измельчали и заваривали в сосуде для экстракции вместе с 5 объемами воды 2 ч. Отвар фильтровали. Осадок заваривали вместе с 4 объемами воды в течение часа для повтор
- 10 010910 ной экстракции. Отвар фильтровали. Фильтраты объединяли и концентрировали при пониженном давлении до достижения соотношения 1:0,9-1,1 между объемом концентрированного раствора (Ь) и весом медицинских материалов (Кд). Медленно добавляли 95% этанол до достижения 69-71%. Для проведения этанольной преципитации раствор хранили еще 24 ч. Супернатант собирали и фильтровали. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,32-
1,40.
(с) В смесь ксилитола и арабской камеди добавляли пасту и Ьотпео1ит и тщательно перемешивали. Смесь растапливали при температуре 64°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и при температуре 64°С раскапывали в метилсиликоновое масло при температуре между 0°С пипеткой с диаметром 1,2-2,5 мм. Затем пилюли высушивали и упаковывали для получения желаемых пилюль.
Пример 31.
(a) 59,36 г КБМ, 6,38 г КаФх ЫоФдшкепд, 0,34 г Ьогпео1ит, 11 г лактитола и 8 г арабской камеди были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и КаФх ЫоФдткепд трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали перед добавлением 95% этанола в 2-кратном количестве от конденсированного фильтрата. Раствор хранили еще 24 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,33-1,35 (55-60°С).
(c) Для получения раствора (2) Ьогпео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В смесь лактитола и арабской камеди добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь растапливали при температуре 75°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и раскапывали при температуре 70°С и при скорости 30-80 капель/мин раскапывали в метилсиликоновое масло при температуре 0°С пипеткой с диаметром 1,2-2,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Пилюли вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Затем пилюли высушивали и упаковывали для получения желаемых пилюль.
Пример 32.
(a) 41,06 г КБМ, 8,03 г КаФх ЫоФдшкепд, 0,46 г Ьогпео1ит, 15 г лактитола, 3 г карбоксиметилированный крахмал и 2 г арабской камеди были подготовлены для быстрого использования.
(b) КБМ и КаФх ЫоФдткепд измельчали и заваривали в сосуде для экстракции вместе с 5 объемами воды 2 ч. Отвар фильтровали. Осадок заваривали вместе с 4 объемами воды в течение часа для повторной экстракции. Отвар фильтровали. Фильтраты объединяли и концентрировали при пониженном давлении до достижения соотношения 1:0,9-1,1 между объемом концентрированного раствора (Ь) и весом медицинских материалов (Кд). Медленно добавляли 95% этанол до достижения 69-71%. Для проведения этанольной преципитации раствор хранили еще 12 ч. Супернатант собирали и фильтровали. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до густой пасты (1) с относительной плотностью 1,32-
1,40.
(c) Пасту и Ьогпео1ит добавляли в смесь лактитола, карбоксиметилированного крахмала и арабской камеди в весовом соотношении 1:0,2-1:0,4 и тщательно перемешивали. Смесь растапливали при температуре 80-95°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и при температуре 60-85°С раскапывали в растительное масло при температуре между 0-18°С пипеткой с диаметром 1,21-2,5 мм. Затем пилюли вынимали, высушивали и упаковывали для получения желаемых пилюль.
Пример 33.
(a) 7 г пасты, приготовленной по примеру 28, 0,1 г Ьогпео1ит, 18,5 г ксилитола и 1,5 г крахмала были подготовлены для использования.
(b) Ксилитол и крахмал тщательно перемешивали и добавляли в смесь пасты и Ьогпео1ит. Смесь растапливали при температуре 75°С и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и раскапывали при температуре 60-70°С и при скорости 50-60 капель/мин в метил силиконовое масло при температуре 0°С пипеткой с диаметром 1,2-2,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Затем пилюли высушивали и упаковывали для получения желаемых пилюль.
Пример 34.
(a) 12,5 г КБМ и пасты КаФх ЫоФдшкепд, приготовленной по примеру 21, 3,2 г Ьогпео1ит, 20 г лактитола и 3,5 г арабской камеди были подготовлены для быстрого использования.
(b) Лактитол и арабскую камедь тщательно перемешивали и растапливали при температуре 5585°С. Добавляли вышеуказанную пасту и Ьогпео1ит и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле и раскапывали при температуре 60-75°С со скоростью 3050 капель/мин в растительное масло при температуре 5-10°С пипеткой с диаметром 1,2-2,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Пилюли вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Затем пилюли высушивали и упаковывали для получения желаемых пилюль.
- 11 010910
Пример 35.
(a) 5,5 г КБМ и пасты Каб1х ΝοΙο§ίη5οη§. приготовленной по примеру 27, 0,5 г Ьогиео1ит, 16,5 г ксилитола и 3,5 г крахмала были подготовлены для быстрого использования.
(b) Ксилитол и крахмал тщательно перемешивали и растапливали при температуре 60-85°С. Добавляли вышеуказанную пасту и Ьогиео1ит и тщательно перемешивали от 10 до 30 мин. Для приготовления пилюль смесь держали в тепле при температуре 60-85°С и раскапывали со скоростью 20-60°С капель/мин в жидкий парафин при температуре 5-15°С пипеткой с диаметром 1,2-2,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Пилюли вынимали и вытирали поверхность абсорбирующей бумагой. Затем пилюли высушивали и упаковывали для получения желаемых пилюль.
Пример 36.
(a) 4,65 г КБМ и пасты КаФх №1одш8еид, приготовленной по примеру 24, 0,85 г Ьогиео1ит, 15,5 г ксилитола и 4,5 г арабской камеди были подготовлены для быстрого использования.
(b) Ксилитол и арабскую камедь тщательно перемешивали и растапливали при температуре 6085°С. Добавляли вышеуказанную пасту и Ьогиео1ит и тщательно перемешивали в течение 10-20 мин. Смесь держали в тепле и для приготовления пилюль раскапывали при температуре 60-65°С со скоростью 20-40 капель/мин в растительное масло при температуре -10-15°С пипеткой с диаметром 1,21-2,5 мм. Было получено 1000 пилюль. Пилюли вынимали, удаляли с поверхности масло с использованием абсорбирующей бумаги. Затем пилюли высушивали и упаковывали для получения желаемых пилюль.
Пример 37. Способ для приготовления СЭЭР.
г КБМ, 17,6 г Каб1х №1одш8еид, 1 г Ьогиео1ит, 20 г полиэтиленгликоля 6000 были подготовлены для быстрого использования.
КБМ и КаФх ШЮдпъеид три раза заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат конденсировали перед добавлением 95% этанола в 2-кратном количестве от конденсированного фильтрата. Раствор хранили еще 24 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат конденсировали до пасты (1) с относительной плотностью 1,33-1,35 (55-60°С).
Для получения раствора (2) Ьогиео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В полиэтиленгликоль, растопленный на водяной бане, тщательно перемешиваемый, добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь выдерживали при температуре 70±2°С и для приготовления пилюль раскапывали при скорости 60-80 капель/мин в жидкий парафин, охлажденный на ледяной бане, с пипеткой соответствующего диаметра. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и удаляли парафин с поверхности с использованием абсорбирующей бумаги для получения желаемых пилюль.
Пример 38. Способ приговления СЭЭР.
180 г КБМ, 25 г Каб1х №1одш8еид, 2 г Ьогиео1ит, 30 г полиэтиленгликоля 6000 были подготовлены для быстрого использования.
КБМ и Каб1х №1одш8еид трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали перед добавлением 95% этанола в 2-кратном количестве от концентрированного фильтрата. Раствор хранили еще 24 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до пасты (1) с относительной плотностью 1,33-1,35 (55-60°С).
Для получения раствора (2) Ьотео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В полиэтиленгликоль, растопленный на водяной бане, добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь выдерживали при температуре 70±2°С и раскапывали для приготовления пилюль при скорости 60-80 капель/мин в жидкий парафин, охлажденный на ледяной бане, с пипеткой соответствующего диаметра. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и удаляли парафин с поверхности с использованием абсорбирующей бумаги для получения желаемых пилюль.
Пример 39. Способ приготовления СЭЭР.
115 г КБМ, 14 г КаФх №1одш8еид, 1,2 г Ьотео1ит, 40 г полиэтиленгликоля 6000 были подготовлены для быстрого использования.
КБМ и Каб1х №1одш8еид трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат конденсировали перед добавлением 95% этанола в 2-кратном количестве от конденсированного фильтрата. Раствор хранили еще 24 ч перед фильтрацией. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат конденсировали до пасты (1) с относительной плотностью 1,33-1,35 (55-60°С).
Для получения раствора (2) Ьогиео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В полиэтиленгликоль, растопленный на водяной бане, добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь выдерживали при температуре 70±2°С и раскапывали для приготовления пилюль при скорости 60-80 капель/мин в жидкий парафин, охлажденный на ледяной бане, с пипеткой соответствующего диаметра. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали форму, их вынимали и вытирали абсорбирующей бумагой для получения желаемых пилюль.
Пример 40. Способ получения СЭЭР.
г КБМ, 40 г КаФх №1одш8еид, 0,3 г Ьогиео1ит, 40 г полиэтиленгликоля 6000 были подготовлены для быстрого использования.
- 12 010910
К8М и КаФх ΝοΙο§ίπ5οη§ трижды заваривали в воде. Отвары объединяли и фильтровали. Фильтрат концентрировали, а затем добавляли 95% этанол в 2-кратном количестве по сравнению с концентрированным фильтратом. До фильтрования раствор выдерживали еще 24 ч. Этанол удаляли из фильтрата. Фильтрат концентрировали до пасты (1) с относительной плотностью 1,33-1,35 (55-60°С).
(с) Для получения раствора (2) Ьотпео1ит растворяли в соответствующем количестве этанола. В полиэтиленгликоль, растопленный на водяной бане, добавляли пасту 1 и раствор 2 и тщательно перемешивали. Смесь выдерживали при температуре 70±2°С и для приготовления пилюль раскапывали при скорости 60-80 капель/мин в жидкий парафин, охлаждаемый на ледяной бане, пипеткой соответствующего диаметра. Было получено 1000 пилюль. Затем пилюлям придавали нужную форму, вынимали из парафина и вытирали поверхность с использованием абсорбирующей бумаги.
Пример 1 испытаний.
Снижение АК с использованием смешанного драже даншен.
Между октябрем 2003 и январем 2004 года было проведено скрининговое обследование АК у отставного персонала и их жен более чем в 20 санаториях, принадлежащих Пекинскому военному округу, в результате чего было идентифицировано 86 случаев АК (56 мужчин и 29 женщин, средний возраст пациентов: 70,9±10,9). Доля пациентов с АК была равна примерно 15,6%. Мы разделили пациентов с АК на две группы: группа комбинированной терапии (55 пациентов, которым вводили аспирин и смешанные драже даншен, обозначаемые далее как «группа комбинированной терапии»); группа, принимающая смешанные драже даншен (31 пациент, которым вводили только смешанные драже даншен, обозначаемые далее как группа ΟΌΌΡ).
Методы.
1. Критерии отбора те, кому постоянно вводили низкие дозы аспирина в течение двух недель, те, у кого наблюдалась максимальная скорость агрегации, индуцированная арахидоновой кислотой, более чем 30%, измеренная с использованием американской СНКО^ЬОО АООКЕООМЕТЕК 540У8.
Субъекты, удовлетворявшие обоим указанным выше критериям, были отобраны для исследования.
2. Критерии исключения те, кто имел любое одно из следующих заболеваний:
а) системное заболевание крови, в частности гемофилию,
б) рак,
в) хронические обструкционные легочные заболевания.
3. Группирование
Группа комбинационной терапии: случайно отобранные 55 пациентов с АК, которым постоянно вводили аспирин, и одновременно вводили СЭЭР в течение двух недель (30 драже/день).
Группа СЭЭР: случайно выбранные 31 пациент с АК, которым вводили СЭЭР вместо аспирина в течение двух недель (30 драже/день).
4. Критерий оценки эффекта
1) в значительной степени эффективно: максимальная скорость агрегации эритроцитов менее 30% (равна нормальному эффекту аспирина)
2) эффективно: максимальная скорость агрегации эритроцитов более 30%, но менее 80% (скорость попадает в ряд нормальной скорости активации тромбоцитов, но хуже, чем при нормальном ингибирующем эффекте аспирина)
3) неэффективно: вариации в скорости максимальной агрегации до и после лечения между ±10%
4) повышено: максимальная скорость агрегации после лечения увеличивается более чем на 10% эффективность = (количество пациентов со значительной эффективностью + количество пациентов с критерием эффективно)/общее количество пациентов
Результаты.
1. Группа комбинированной терапии.
(1) Эффективность лечения
Эффект лечения | Пациенты . | Соотношение |
в значительной степени эффективно | 46 | 83 |
эффективно | 1 | 2 |
неэффективно | 1 | 2 |
повышено | 7 | 13 |
Эффективность лечения в группе комбинированной терапии составляла до 85% (47/55) (2) Сравнение скоростей максимальной агрегации тромбоцитов до и после лечения ΐ-тест; Усредненный анализ спаренных образцов
- 13 010910
Переменная I | Переменная 2 | |
среднее | 69,45454545 | 27,76363636 |
расхождение | 517,8821549 | 714,776431 |
наблюдаемое значение | 55 | 55 |
коэффициент корреляции Пуассона | -0,06556464 | |
предполагаемое среднее отклонение | 0 | |
4ί | 54 | |
181а1 | 8,534597132 | |
Ρ(Τ£ί) с одним хвостом | 6.82878Е-12 | |
Т с одним хвостом критическое | 1,673565748 | |
Р(Т21) с двумя хвостами | 1,36576Е-11 | |
Т с двумя хвостами критическое | 2,004881026 |
Из приведенной выше таблицы можно видеть, что скорость агрегации тромбоцитов до лечения была 69,5±22,8, и она становилась 27,8±26,7 через 2 недели лечения р<0,01, спаренный ΐ-тест. Среднее снижение скорости агрегации тромбоцитов было 51,57%.
Ссылка: снижение=значение до лечения-значение после лечения/значение до лечения
2. Группа СЭЭР.
(1) Эффективность лечения
Эффект лечения | Пациенты | Соотношение |
в значительной степени эффективно | 12 | 39 |
эффективно | 3 | 10 |
неэффективно | 5 | 16 |
повышено | 11 | 35 |
Эффективность лечение в СИЭР группе составляла до 49% (15/31).
(2) сравнение максимальных скоростей агрегации тромбоцитов до и после лечения
1-тест; Усредненный анализ спаренных образцов_______________________________
Переменная 1 | Переменная 2 | |
Среднее | 69,45454545 | 27,76363636 |
Расхождение | 517,8821549 | 714,776431 |
наблюдаемое значение | 55 | 55 |
коэффициент корреляции Пуассона | -0,06556464 | |
предполагаемое среднее отклонение | 0 | |
<11 | 54 | |
Κ3ΐβί | 8,534597132 | |
Р(Тй1) с одним хвостом | 6,82878Б-12 | |
Т с одним хвостом критическое | 1,673565748 | |
Р(Т<1) с двумя хвостами | 1.36576Е-11 | |
Т с двумя хвостами критическое | 2,004881026 |
Из приведенной выше таблицы можно видеть, что скорость агрегации тромбоцитов до лечения была 80,4±12,1 и становилась 62,8±38,2 через 2 недели после лечения (р<0,05, спаренный 1-тест). Среднее снижение скорости агрегации тромбоцитов было 18,75%.
Ссылка: снижение = значение до лечения - значение после лечения/значение до лечения.
Заключение: комбинированная терапия ЛК путем введения аспирина и СЭЭР одновременно может значительно снизить скорость агрегации тромбоцитов. В группе комбинированной терапии эффективность была 85%, и среднее снижение составляло 51,57%. В группе СИЭР эффективность была 49%, и среднее снижение составляло 18,75%. Результаты показали, что комбинированная терапия путем введения аспирина и СИЭР одновременно могла лечить АК у пациентов, которых нельзя было лечить введением одного аспирина. Введение СИЭР также могло лечить АК у пациентов, но эффект был не так хорош, как при комбинированной терапии. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы увидеть, снижает ли С'ЭЭР АК путем другого механизма действия.
Пример 1 испытаний.
Снижение АК с использованием С'ЭЭР.
Это исследование адаптировало рассматриваемый метод, и нормальное значение относится к результатам исследования АК в Австралии.
Основная информация.
Все 178 пациентов, включая 140 мужчин и 38 женщин из персонала, находящегося на пенсии, Первого Санатория, Санатория Бафенбу. Пациенты были в возрасте 70-87 лет, и средний возраст был 77,1. 170 пациентов были случайно выбраны для образцового теста и число пациентов, чьи данные могли быть приняты, было равно 150 (1С20~1С80). Из выбранных для этого исследования в дополнении к АК 25 пациентов страдали гипертонией, 25 пациентов - гиперлипидемией, 32 пациента - диабетом, 139 пациентов - коронарной болезнью сердца и 57 пациентов - сердечно-сосудистыми заболеваниями. Для лече
- 14 010910 ния ЛЯ 50 пациентам вводили аспирин (аспириновая группа), 50 пациентам вводили СИИР (группа ί,ΌΌΡ) и 50 пациентам вводили как аспирин, так и СИИР (группа комбинированной терапии). Всем пациентам лекарство вводили по крайней мере полгода до взятия образцов для анализа.
Материалы и методы.
Образцы мочи были взяты из средней части первого мочеиспускания в день. Образцы мочи помещали в жидкий азот немедленно после взятия и хранили при -86°С в низкотемпературном холодильнике. С использованием иммуноферментного анализа было определено содержание 11-дегидротромбоксана В2 (ТХВ2) в моче с использованием набора реагентов химической компании Каймен (Саутап). Все эксперименты были выполнены в Биологическом Институте Исследовательской Академии Тасли. Информация о группах пациентов была двойной слепой для исследователей и статистиков.
Результаты.
Т-тест был проведен для среднего значения между группами.
Таблица 1 Значения 11-дегидротромбоксана В2 (ТХВ2) в моче пациентов каждой группы (нг/ммоль)
Группа аспирина (п=50) | СИИР группа (п=5О) | Группа комбинированной терапии (п=50) |
11 -дегидро ТХВг (нг/ммоль) | П-дегцдроТХВг (нг/ммоль) | 11 -дегидро ГХВ2 (нг/ммоль) |
30,24 | 30,94 | 20,55 |
19,00 | 13,00 | 10,43 |
18,78 | 19,36 | 30,27 |
30,46 . | 12,23 | 18,64 |
14,23 | 12,63 | 24,02 |
37,24 | 31,86 | 17,65 |
12,24 | 13,08 | 21,23 |
36,00 | 35,64 | 32,77 |
11,63 | 23,32 | 9,25 |
37,61 | 10,38 | 11,44 |
34,64 | 9,52 | 13,27 |
13,41 | 28,60 | 34,98 |
16,68 | 28,01 | 22,03 |
27,60 | 21,98 | 12,77 |
30,12 | 27,32 | 28,92 |
14,74 | 15,21 | 11,01 |
15,54 | 34,42 | 28,12 |
38,25 | 10,67 | 9,74 |
27,68 | 18,80 | 30,25 |
28,94 | 24,25 | 21,05 |
36,51 | 28,67 | 17,43 |
17,45 | 14,25 | 13,33 |
14,23 | 32,43 | 26,52 |
39,35 | 10,25 | 8,59 |
37,65 | 22,49 | 30,99 |
9,25 | 20,52 | 20,66 |
14,84 | 11,28 | 29,73 |
40,62 | 31,28 | 31,25 |
28,43 | 10,53 | 10,27 |
27,32 | 34,66 | 27,54 |
12,33 | 17,68 | 11,20 |
39,50 | 23,11 | 9,04 |
18,25 | 10,99 | 31,75 |
37,42 | 13,48 | 12,80 |
26,26 | 19,50 | 14,70 |
30,44 | 32,70 | 29,00 |
16,82 | 29,82 | 8,23 |
9,96 | 23,52 | 26,00 |
9,24 | 15,00 | 8,74 |
26,43 | 30,24 | 14,70 |
24,22 . | 28,62 | 29,99 |
30,24 | 15,43 | 27,74 |
34,45 | 26,25 | 18,43 |
30,22 | 13,99 | 19,70 |
9,78 | 35,89 | 22,05 |
27,63 | 10,02 | 37,85 |
10,10 | 14,23 | 7,90 |
36,38 | 20,82 | 10,82 |
45,27 | 21,96 | 26,25 |
15,24 | 21,45 | 19,07 |
| Х±5О 25,02±10,51 | 21,25+8,28 | 20,21+8,61 | |
Заключение: уровень экскретируемого ТХВ2 в моче достоверно различался между группой комби
- 15 010910 нированной терапии и аспириновой терапии (1=2,50 р<0,05), как и уровень экскретируемого ТХВ2 в моче между группой СООР и аспириновой группой (1=1,99 р<0,05). Различия между группами комбинированной терапии и СООР не были статистически достоверными (1=0.62 р<0,05).
Экспериментальные данные показали, что СООР может снижать экскрецию ТХВ2 с мочой. Это означает, что мог быть блокирован биосинтез тромбоксана А2 (ТХВ2) ίη νίνο и снижены слипание и коагуляция тромбоцитов. Соответственно, могла быть заингибирована агрегация тромбоцитов и снижен процент случаев атеросклероза и инфаркта миокарда. Экспериментальные результаты показали, что СООР обладает эффектом антиаспириновой устойчивости. СООР мог бы улучшить индексы жизни у пациентов с АК и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Пример 3 испытаний.
Снижение АК с использованием смешанных таблеток даншен.
Это исследование было выполнено тем же способом, что и в примере испытаний 2. Все 150 пациентов этого исследования были выбраны из амбулаторных пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, имеющими тенденцию к АК. Все пациенты, включая 80 мужчин и 70 женщин в возрасте 70-85 со средним возрастом 77 лет. Для лечения АК 50 пациентам вводили аспирин (группа аспирина), 50 пациентам вводили смешанные таблетки даншен (группа СОТ) и 50 пациентам вводили аспирин и СОТ одновременно (группа комбинированной терапии). До взятия образцов для анализа всем пациентам вводили лекарства, по крайней мере, в течение полугода.
Материалы и методы.
Образцы мочи были взяты из средней части первого мочеиспускания в день. Образцы мочи помещали в жидкий азот немедленно после взятия и хранили при -86°С в низкотемпературном холодильнике.
11-дегидротромбоксан В2 (ТХВ2) был определен в моче с использованием иммуноферментного анализа с набором реагентов химической компании Каймен (Саутап). Все эксперименты были выполнены в Биологическом Институте Исследовательской Академии Тасли. Информация о группах пациентов была двойной слепой для исследователей и статистиков.
Результаты.
Результаты показаны в табл. 2.
Таблица 2
Значения концентраций 11-дегидротромбоксана В2 у пациентов каждой группы (нг/ммоль) Х±8И
Аспирияовая группа (п=50) | СЭТ группа (п=50) | Группа комбинированной терапии (п=50) |
11-дегидротромбоксан ТХВ2 (нг/ммоль) | 11-дегидротромбоксан ТХВ2 (нг/ммоль) | 11 -дегидротромбоксан ТХВ2 (нг/ммоль) |
25,05±10,42 | 21,31+8,14 | 20,53+8,23 |
Заключение: в статистике были выявлены существенные различия в концентрации экскретируемого ТХВ2 между группой комбинированной терапии и аспириновой группой (р<0,05). Между группой СИТ и аспириновой группой также были существенные различия в статистике по концентрации экскретируемого ТХВ2 (р<0,05). Различия между группами комбинированной терапии и СИТ не были статистически достоверными (р>0,05).
Экспериментальные данные продемонстрировали, что СИТ может снижать экскрецию ТХВ2 с мочой. Можно сказать, что он может блокировать биосинтез тромбоксана А2 (ТХВ2) ίη νίνο и снижать склеивание и коагуляцию тромбоцитов. Соответственно, он может ингибировать агрегацию тромбоцитов и снижать процент атеросклероза и инфаркта миокарда. Экспериментальные результаты показали, что СИТ имел противо-АК эффект. СИТ может улучшать индексы жизни у пациентов с АК и сердечнососудистыми заболеваниями.
В соответствии с методами, описанными выше, испытания были проведены с различными препаратами, включая К8М, такими как инъекция данхонг, капсулы кванглинаоксиканг, тонгксиншу, смешанные таблетки дангшен, инъекция данксианггуанксин, инъекция даншен, гранулы джингжи гуанксин, таблетки джингжи гуанксин, капсулы шуксинтонг, капсулы ксиннаонинг, таблетки гуанксинданшао, капсулы ксинксиншу, пилюли ксионгксиангтонгмаи, таблетки гуанксинданшен, драже гуанксинданшен и так далее. Было показано, что все препараты, включающие К8М, имели анти-АК эффект.
Claims (10)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение композиции, содержащей в качестве активного ингредиента Каб1х 8аМае МШюгг1ихае (К8М) и/или его экстракт, в приготовлении медицинского средства, устраняющего аспириновую устойчивость организма.
- 2. Применение по п.1, где названная устойчивость к аспирину является устойчивостью при сердечно-сосудистом или церебрально-сосудистом заболевании.
- 3. Применение по п.2, где названные устойчивые к аспирину сердечно- и церебрально-сосудистые заболевания включают коронарную болезнь сердца и стенокардию (грудную жабу).
- 4. Применение по п.1, где названные композиции включают смешанные препараты, включающие К8М или его экстракт.- 16 010910
- 5. Применение по п.4, где названные смешанные препараты выбраны из группы, включающей инъекцию данхонг, капсулы кванглинаоксиканг, тонгксиншу, смешанные таблетки дангшен, инъекцию данксианг гуанксин, инъекцию даншен, гранулы джингжи гуанксин, таблетки джингжи гуанксин, капсулы шуксинтонгмаи, капсулы ксиннаонинг, таблетки гуанксинданшао, капсулы ксинксиншу, пилюли ксионгксиангтонгмаи, таблетки гуанксинданшен, драже гуанксинданшен.
- 6. Применение по п.4, где названные композиции включают КБМ 30-180 частей, Каб1х ШЮдиьепд5-40 частей, Ьотео1ит 0,3-2,5 части и адъювант 10-40 частей.
- 7. Применение по п.6, где названная композиция включает КБМ 75-115 частей, Каб1х ШЮдиъепд 14-20 частей, Ьогпео1ит 0,8-1,2 части и адъювант 15-30 частей.
- 8. Применение по п.7, где названная композиция включает КБМ 90 частей, Каб1х ШЮдиъепд 17,6 частей, Ьотео1ит 1 часть и адъювант 20 частей.
- 9. Применение по п.6, где адъювант включает полиэтиленгликоль.
- 10. Применение по п.4, где названные композиции выбраны из группы, включающей драже, раствор спрея, шарики, пилюли, гранулы, капсулы, таблетки, порошок и жидкость для орального применения.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB031552757A CN100391486C (zh) | 2003-08-28 | 2003-08-28 | 复方丹参滴丸在制备治疗阿司匹林抵抗性心血管疾病的药物中的应用 |
CNB2004100198381A CN100411641C (zh) | 2004-06-30 | 2004-06-30 | 一种滴丸剂在制备治疗阿司匹林抵抗药物中的应用 |
PCT/CN2004/000989 WO2005049058A1 (fr) | 2003-08-28 | 2004-08-26 | Radix salviae miltiorrhizae, extrait et composition destines au traitement des maladies de resistance a l'aspirine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200600471A1 EA200600471A1 (ru) | 2006-08-25 |
EA010910B1 true EA010910B1 (ru) | 2008-12-30 |
Family
ID=34621020
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200600471A EA010910B1 (ru) | 2003-08-28 | 2004-08-26 | Лечение устойчивости к аспирину с использованием radix salviae miltiorrhizae, его экстракта и композиции |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20070071837A1 (ru) |
EP (1) | EP1658879B1 (ru) |
JP (1) | JP2007504099A (ru) |
KR (1) | KR101210405B1 (ru) |
AU (1) | AU2004290484B8 (ru) |
CA (1) | CA2537300C (ru) |
DK (1) | DK1658879T3 (ru) |
EA (1) | EA010910B1 (ru) |
ES (1) | ES2405599T3 (ru) |
HK (1) | HK1092090A1 (ru) |
MY (1) | MY143282A (ru) |
NO (1) | NO335203B1 (ru) |
PT (1) | PT1658879E (ru) |
WO (1) | WO2005049058A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005044289A2 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-19 | Cognis France, S.A.S. | An extract of the fruit of schisandra chinensis and its pharmaceutical and cosmetic use |
MY147497A (en) * | 2005-10-12 | 2012-12-14 | Government Of Malaysia As Represented By The Ministry Of Science Technology And Innovation Malaysia | Process for preparation of labisia pumila extract |
GB2439046B (en) * | 2006-06-16 | 2010-12-08 | Phynova Ltd | Antiviral product |
WO2010111935A1 (zh) * | 2009-03-30 | 2010-10-07 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种新的丹酚酸化合物l、其制备方法和用途 |
US20120148685A1 (en) * | 2009-06-10 | 2012-06-14 | Engergy4Life AG | Methods and compositions for treating insulin resistance, diabetes mellitus type 2, metabolic syndrome and related disorders |
CN102160872A (zh) | 2010-02-23 | 2011-08-24 | 天津天士力制药股份有限公司 | 复方丹参滴丸胶囊 |
MY172154A (en) * | 2012-08-29 | 2019-11-14 | Biotropics Malaysia Berhad | Composition for cognition and cosmetic purposes and use of said composition for preparing an agent |
CN103099896B (zh) * | 2013-01-06 | 2014-10-01 | 车艳艳 | 治疗心脑血管疾病的药茶 |
CN103169777B (zh) * | 2013-02-07 | 2014-09-10 | 江苏七○七天然制药有限公司 | 一种治疗心血管疾病的中药胶囊 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9104286D0 (en) * | 1991-02-28 | 1991-04-17 | Phytopharm Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of skin disorders |
WO2001031052A1 (en) * | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Colorado Coagulation Consultants | Thromboxane b2 metabolite and methods for regulating aspirin-related platelet action |
JP2001354579A (ja) * | 2000-06-15 | 2001-12-25 | Lion Corp | 抗炎症化粧料 |
US8486464B2 (en) * | 2000-12-22 | 2013-07-16 | Tasly Pharmaceutical Group Co. Ltd. | Herbal composition for angina pectoris, method to prepare same and uses thereof |
BRPI0116589B1 (pt) * | 2000-12-22 | 2018-07-03 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Composição herbal para angina pectoris, método para prepará-la e uso desta |
US20050037094A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Xijun Yan | Composition for heart disease, its active ingredients, method to prepare same and uses thereof |
-
2004
- 2004-08-26 KR KR1020067004035A patent/KR101210405B1/ko active IP Right Grant
- 2004-08-26 WO PCT/CN2004/000989 patent/WO2005049058A1/zh active Application Filing
- 2004-08-26 US US10/564,661 patent/US20070071837A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-26 DK DK04762125.5T patent/DK1658879T3/da active
- 2004-08-26 CA CA2537300A patent/CA2537300C/en active Active
- 2004-08-26 AU AU2004290484A patent/AU2004290484B8/en not_active Ceased
- 2004-08-26 EP EP04762125A patent/EP1658879B1/en active Active
- 2004-08-26 JP JP2006524202A patent/JP2007504099A/ja active Pending
- 2004-08-26 PT PT47621255T patent/PT1658879E/pt unknown
- 2004-08-26 EA EA200600471A patent/EA010910B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-08-26 ES ES04762125T patent/ES2405599T3/es active Active
- 2004-08-27 MY MYPI20043524A patent/MY143282A/en unknown
-
2006
- 2006-02-21 NO NO20060832A patent/NO335203B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-11-20 HK HK06112754.5A patent/HK1092090A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-20 US US12/194,879 patent/US20080305189A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Citation of document, with indication, where appropriate, of the relevant passages (The People's Republic of China Pharmacopoeia) Version 2000, Part One, Page 518-519 "Fufang Danshen Pian" * |
Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, Volume 12, 2001. Liuxiaoqing et al., "The Summary of Fufang Danshen Formulations Reseach", page 474-475 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20080305189A1 (en) | 2008-12-11 |
DK1658879T3 (da) | 2013-05-13 |
US20070071837A1 (en) | 2007-03-29 |
EA200600471A1 (ru) | 2006-08-25 |
WO2005049058A1 (fr) | 2005-06-02 |
PT1658879E (pt) | 2013-04-08 |
MY143282A (en) | 2011-04-15 |
AU2004290484A1 (en) | 2005-06-02 |
EP1658879B1 (en) | 2013-02-20 |
NO20060832L (no) | 2006-02-21 |
AU2004290484B2 (en) | 2010-03-25 |
CA2537300A1 (en) | 2005-06-02 |
KR101210405B1 (ko) | 2012-12-10 |
KR20070017944A (ko) | 2007-02-13 |
ES2405599T3 (es) | 2013-05-31 |
EP1658879A1 (en) | 2006-05-24 |
CA2537300C (en) | 2013-07-30 |
JP2007504099A (ja) | 2007-03-01 |
WO2005049058A8 (fr) | 2005-08-11 |
AU2004290484B8 (en) | 2010-05-13 |
NO335203B1 (no) | 2014-10-20 |
HK1092090A1 (en) | 2007-02-02 |
EP1658879A4 (en) | 2008-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8486464B2 (en) | Herbal composition for angina pectoris, method to prepare same and uses thereof | |
CN102458434B (zh) | 用于提高皂素的生物利用度的组合物 | |
US20080305189A1 (en) | Treatment of aspirin resistance with radix salviae miltiorrhizae, its extract and composition | |
JP2018505155A (ja) | 心血管疾患及び脳血管疾患又は痴呆を予防又は治療するための中国医薬組成物、並びにこれらの調製方法及び使用 | |
MX2011003647A (es) | Pildora por goteo para tratar cardiopatia coronaria y preparacion de la misma. | |
US6329000B1 (en) | Extract of pine needle and the use thereof | |
CN104435034B (zh) | 一种三七总皂苷及其制备方法 | |
JP2007504099A5 (ru) | ||
CN100431537C (zh) | 血液流动性改善剂 | |
CN100435811C (zh) | 一种治疗中风的药物组合物 | |
CN108096318A (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
JP4708744B2 (ja) | 血小板凝集抑制組成物 | |
CN101032534B (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
CN101099754A (zh) | 具栖冬青苷的制备方法及应用 | |
ZA200601412B (en) | Treatment of aspirin resistance with radix salviae miltiorrhizae, its extract and composition | |
KR101824329B1 (ko) | 목단피 추출물의 분획물을 포함하는 간질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP2021523239A (ja) | オニノダケ抽出物を含む抗血栓組成物 | |
CN104587047B (zh) | 一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
CN107998385A (zh) | 水蛭素作为防治高尿酸血症药物的用途 | |
KR102318957B1 (ko) | 진세노사이드 mc 또는 mc1을 포함하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
JPS60260520A (ja) | 医薬組成物 | |
TWI391142B (zh) | 丹參、其提取物及組成物對阿斯匹靈抵抗的治療應用 | |
WO2006029550A1 (fr) | Melange hemostatique constitue de feuilles de patates douces, procedes de preparation et d'utilisation correspondants | |
CN100411641C (zh) | 一种滴丸剂在制备治疗阿司匹林抵抗药物中的应用 | |
KR20220168960A (ko) | 감초 신품종 원감 또는 신원감을 포함하는 알레르기에 치료 및 예방에 효과있는 약제학적 조성물 및 그 치료제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY RU |