DK1856140T3 - Matrix-fikserede beta-hårnåleformede peptidomimetika med proteasehæmmende aktivitet - Google Patents

Matrix-fikserede beta-hårnåleformede peptidomimetika med proteasehæmmende aktivitet Download PDF

Info

Publication number
DK1856140T3
DK1856140T3 DK05707463.5T DK05707463T DK1856140T3 DK 1856140 T3 DK1856140 T3 DK 1856140T3 DK 05707463 T DK05707463 T DK 05707463T DK 1856140 T3 DK1856140 T3 DK 1856140T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
residue
remainder
rest
cys
formula
Prior art date
Application number
DK05707463.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Marco Steven J De
Odile Sellier
Christian Ludin
Kerstin Moehle
Francoise Jung
Heiko Henze
Frank Gombert
Daniel Obrecht
Original Assignee
Polyphor Ltd
Univ Zuerich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Polyphor Ltd, Univ Zuerich filed Critical Polyphor Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DK1856140T3 publication Critical patent/DK1856140T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/06—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents
    • C07K1/061—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using protecting groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (42)

1. Forbindelse med formlen
(i), i hvilken
er en dipeptidrest af to forskellige aminosyrebyggesten, hvor dipeptidet er DPro-LPro, og Z er en undecapeptidkæde af elleve aminosyrerester, hvor P1-resten er resten af Nle, Ile, Aoc, hLeu, Chg, OctG, hPhe, 4AmPhe, Cha, Phe, Tyr, 2CI-Phe, Trp, 1-Nal eller Leu; P2-resten er resten af Cys, Glu, Nle, Thr eller Gin; P3-resten er resten af Thr, Ala eller Abu; P4-resten er resten af Lys, Nle, Ala, Abu eller Thr; P5-resten er resten af Ser, AlloThr eller Dpr; P6-resten er resten af Ile, C5al, Leu, Nle, Aoc, OctG, Cha, hLeu, hPhe, Chg, t-BuA, Glu eller Asp; P7-resten er resten af Pro; P8-resten er resten af Pro, Ala eller Pro(4NHCOPhe); P9-resten er resten af Tyr, Phe, Ile, Nle, Cha, Gin, Arg, Lys, His eller Thr; P1 O-resten er resten af Cys, Arg, Nle, Gin, Lys, Met, Thr eller Ser; og P11-resten er resten af Tyr, Gin, Arg, Ser, Nle, 2-Nal, 2CI-Phe, Cha, Phg, Phe, Asp, Asn eller Thr, to rester af Cys, som foreligger som P2- og P1 O-resterne, der er forbundet ved hjælp af en disulfidbro dannet ved erstatning af de to -SH-grupper i de to rester af Cys med en -S-S-gruppe, i fri form eller i en farmaceutisk acceptabel saltform.
2. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af Phe, hPhe, 4AmPhe, Nle, Chg, Ile, Tyr, Trp, 2CI-Phe, 1 -Nal eller Cha; P2-resten er resten af Cys, Glu eller Nle; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys eller Nle; P5-resten er resten af Ser, AlloThr eller Dpr; P6-resten er resten af Asp eller Glu; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Ile, Nle, Cha, Gin eller Tyr; P1 O-resten er resten af Cys, Arg eller Nle; og P11 -resten er resten af Thr, Asp, Ser, Tyr, Phe, Asn eller Arg.
3. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af Ile, Nle, Aoc, hLeu, Chg, OctG eller hPhe; P2-resten er resten af Cys, Glu, Thr eller Gin; P3-resten er resten af Thr, Ala eller Abu; P4-resten er resten af Ala, Thr eller Abu; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af OctG, Ile, Cha, Leu, C5al, Nle, Aoc, Chg, t-BuA eller hLeu; P8-resten er resten af Pro eller Pro(4NFICOPhe); P9-resten er resten af Gin, Tyr, Ile eller Phe; P1 O-resten er resten af Cys, Lys, Gin, Thr, Met eller Arg; og P11 -resten er resten af Tyr, Ser, Arg, Gin, Nle, 2-Nal, 2CI-Phe, Phe, Cha eller Phg.
4. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af Cha, Tyr eller Trp; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Leu; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Lys; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Arg.
5. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af Phe; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Asp; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Ile; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Tyr.
6. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af Ile; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Asp; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Nle; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Arg.
7. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af Ile; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Asp; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Cha; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Arg.
8. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af Ile; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Nle; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Asp; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Ile; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Arg.
9. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af Phe; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Nle; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Asp; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Ile; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Tyr.
10. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af Chg; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Asp; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Ile; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Tyr.
11. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af Nle; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Ile; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Gin.
12. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af Nle; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Ile; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Tyr.
13. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af hPhe; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af OctG; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Gin.
14. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af OctG; P2-resten er resten af Gin; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Ile; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Thr; og P11 -resten er resten af Tyr.
15. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af hPhe; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Cha; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Phe.
16. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af OctG; P2-resten er resten af Glu; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Ile; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Lys; og P11 -resten er resten af Tyr.
17. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af OctG; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Cha; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11-resten er resten af Phe.
18. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af hPhe; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Cha; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Gin.
19. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af OctG; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Cha; P8-resten er resten af Pro(4NFICOPhe); P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Gin.
20. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af hPhe; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af OctG; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Tyr.
21. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af Chg; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Asp; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Ile; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Thr.
22. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af Chg; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Asp; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Ile; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Asp.
23. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af OctG; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Cha; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Gin.
24. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af OctG; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Ile; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Tyr.
25. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af OctG; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Ala; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af OctG; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Gin; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Gin.
26. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af Cha; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Leu; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Lys; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Arg.
27. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1 -resten er resten af Tyr; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Leu; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Lys; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Arg.
28. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I, i hvilken, i undecapeptidkæden, P1-resten er resten af Trp; P2-resten er resten af Cys; P3-resten er resten af Thr; P4-resten er resten af Lys; P5-resten er resten af Ser; P6-resten er resten af Leu; P8-resten er resten af Pro; P9-resten er resten af Lys; P1 O-resten er resten af Cys; og P11 -resten er resten af Arg.
29. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen I i form af en enantiomer.
30. Forbindelse som defineret i et af kravene 1 til 29 med formlen I til anvendelse som en terapeutisk aktiv substans.
31. Forbindelse ifølge krav 30 med formlen I med selektiv proteasehæmmen-de aktivitet, især mod cathepsin G, elastase eller tryptase; og/eller med anti-canceraktivitet; og/eller med antiinflammatorisk aktivitet; og/eller med antiin-fektiøs aktivitet; og/eller med aktivitet mod en kardiovaskulær sygdom; og/eller med aktivitet mod en immunologisk sygdom; og/eller med antineurodege-nerativ aktivitet; og/eller med aktivitet mod en lungesygdom.
32. Farmaceutisk sammensætning omfattende en forbindelse som defineret i et af kravene 1 til 29 med formlen I som aktiv bestanddel og en farmaceutisk acceptabel bærer.
33. Sammensætning ifølge krav 32, kendetegnet ved, at den foreligger i en form, der er egnet til oral, bukkal, rektal, vaginal, topisk, transdermal, trans-mucosal, pulmonal indgivelse eller indgivelse ved injektion, inhalation eller implantation.
34. Sammensætning ifølge krav 32 eller krav 33, kendetegnet ved, at den foreligger i form af en tablet, en dragé, en kapsel, en tablet, en pille, et pulver, en væske, en opløsning, en sirup, en eliksir, en opslæmning, en suspension, en emulsion, en gel, en creme, en salve, et plaster, en spray, en forstøver, en inhalator, en insufflator, et suppositorium, et system med forsinket frigivelse, en langtidsvirkende formulering, et depotpræparat eller et liposom.
35. Anvendelse af en forbindelse som defineret i et af kravene 1 til 29 med formlen I til fremstilling af et medikament til inhibering af et proteaseenzym.
36. Anvendelse ifølge krav 35, kendetegnet ved, at medikamentet er beregnet til at blive anvendt til forebyggelse af en infektion i et rask individ eller til at sinke en infektion i en inficeret patient; eller hvor cancer er medieret af eller resulterer af proteaseaktivitet; eller hvor en immunologisk sygdom er medieret af eller resulterer af proteaseaktivitet; eller hvor en inflammation er medieret af eller resulterer af proteaseaktivitet; eller hvor en immunologisk reaktion er medieret af eller resulterer af proteaseaktivitet.
37. Anvendelse af en forbindelse som defineret i et af kravene 2 og 5 til 10 med formlen I til fremstilling af et medikament til inhibering af cathepsin G.
38. Anvendelse af en forbindelse som defineret i et af kravene 3 og 11 til 22 med formlen I til fremstilling af et medikament til inhibering af elastase.
39. Anvendelse af en forbindelse som defineret i et af kravene 4 og 23 til 25 med formlen I til fremstilling af et medikament til inhibering af tryptase.
40. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse som defineret i et af kravene 1 til 28 med formlen I, hvilken fremgangsmåde omfatter (a) at forbinde en passende funktionaliseret fast bærer med et passende N-beskyttet derivat af den aminosyre, hvilken i det ønskede slutprodukt er i po sition 5, 6 eller 7, hvor enhver funktionel gruppe, som foreligger i det N-beskyttede aminosyrederivat, ligeledes er passende beskyttet; (b) at fjerne den N-beskyttende gruppe fra det således opnåede produkt; (c) at forbinde det således opnåede produkt med et passende N-beskyttet derivat af den aminosyre, hvilken i det ønskede slutprodukt er en position nærmere den N-terminale aminosyrerest, hvor enhver funktionel gruppe, som foreligger i det N-beskyttede aminosyrederivat, ligeledes er passende beskyttet; (d) at fjerne den N-beskyttende gruppe fra det således opnåede produkt; (e) at gentage trin (c) og (d), indtil den N-terminale aminosyrerest er blevet indført; (f) at forbinde det således opnåede produkt med en forbindelse med formlen
OD, i hvilken
er som defineret i krav 1, og X er en N-beskyttende gruppe eller, alternativt, (fa) at forbinde produktet opnået i trin (e) med et passende N-beskyttet derivat af aminosyren L-prolin; (fb) at fjerne den N-beskyttende gruppe fra det således opnåede produkt; og (fc) at forbinde det således opnåede produkt med et passende N-beskyttet derivat af aminosyren D-prolin; (g) at fjerne den N-beskyttende gruppe fra produktet opnået i trin (f) eller trin (fc); (h) at forbinde det således opnåede produkt med et passende N-beskyttet derivat af den aminosyre, hvilken i det ønskede slutprodukt er i position 11, hvor enhver funktionel gruppe, som foreligger i det N-beskyttede aminosyre-derivat, ligeledes er passende beskyttet; (i) at fjerne den N-beskyttende gruppe fra det således opnåede produkt; (j) at forbinde det således opnåede produkt med et passende N-beskyttet derivat af den aminosyre, hvilken i det ønskede slutprodukt er en position længere væk fra position 11, hvor enhver funktionel gruppe, som foreligger i det N-beskyttede aminosyrederivat, ligeledes er passende beskyttet; (k) at fjerne den N-beskyttende gruppe fra det således opnåede produkt; (l) at gentage trin (j) og (k), indtil alle aminosyrerester er blevet indført; (m) hvis det ønskes, selektivt at af beskytte en eller flere beskyttet/beskyttede funktionel(le) gruppe(r), der foreligger i molekylet, og passende at substituere den/de reaktive gruppe(r), der således er frigivet; (n) hvis det ønskes, at danne en interstreng-binding mellem sidekæder af passende aminosyrerester ved position 2 og 10; (o) at løsne det således opnåede produkt fra den faste bærer; (p) at cyklisere det spaltede produkt fra den faste bærer; (q) at fjerne enhver beskyttende gruppe, der foreligger på en funktionel gruppe af enhver aminosyrerest i det således opnåede cykliske produkt og, hvis det ønskes, enhver beskyttende gruppe, som derudover foreligger i det således opnåede molekyle; og (r) hvis det ønskes, at omdanne en således opnået forbindelse med formlen I i fri form til et farmaceutisk acceptabelt salt eller at omdanne et således opnået farmaceutisk acceptabelt eller uacceptabelt salt til den tilsvarende forbindelse med formlen I i fri form eller til et andet, farmaceutisk acceptabelt, salt.
41. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse som defineret i et af kravene 1 til 28 med formlen I, hvilken fremgangsmåde omfatter (a') at forbinde en passende funktionaliseret fast bærer med en forbindelse med formlen
(II), i hvilken
er som defineret i krav 1, og X er en N-beskyttende gruppe eller, alternativt, (a'a) at forbinde den passende funktionaliserede faste bærer med et passende N-beskyttet derivat af aminosyren L-prolin; (a'b) at fjerne den N-beskyttende gruppe fra det således opnåede produkt; og (a'c) at forbinde det således opnåede produkt med et passende N-beskytten-de derivat af aminosyren D-prolin; (b') at fjerne den N-beskyttende gruppe fra produktet opnået i trin (a') eller trin (a'c); (c') at forbinde det således opnåede produkt med et passende N-beskyttet derivat af den aminosyre, hvilken i det ønskede slutprodukt er i position 11, hvor enhver funktionel gruppe, som foreligger i det N-beskyttede aminosyre-derivat, ligeledes er passende beskyttet; (d') at fjerne den N-beskyttende gruppe fra det således opnåede produkt; (e') at forbinde det således opnåede produkt med et passende N-beskyttet derivat af den aminosyre, hvilken i det ønskede slutprodukt er en position længere væk fra position 11, hvor enhver funktionel gruppe, som foreligger i det N-beskyttede aminosyrederivat, ligeledes er passende beskyttet; (f) at fjerne den N-beskyttende gruppe fra det således opnåede produkt; (g') at gentage trin (e') og (f), indtil alle aminosyrerester er blevet indført; (h') hvis det ønskes, selektivt at afbeskytte en eller flere beskyttet/beskyttede funktionel(le) gruppe(r), der foreligger i molekylet, og passende at substituere den/de reaktive gruppe(r), der således er frigivet; (i') hvis det ønskes, at danne en interstreng-binding mellem sidekæder af passende aminosyrerester ved position 2 og 10; (j') at løsne det således opnåede produkt fra den faste bærer; (k') at cyklisere det spaltede produkt fra den faste bærer; (Γ) at fjerne enhver beskyttende gruppe, der foreligger på en funktionel gruppe af enhver aminosyrerest i det således opnåede cykliske produkt og, hvis det ønskes, enhver beskyttende gruppe, som derudover foreligger i det således opnåede molekyle; og (m') hvis det ønskes, at omdanne en således opnået forbindelse med formlen I i fri form til et farmaceutisk acceptabelt salt eller at omdanne et således opnået farmaceutisk acceptabelt eller uacceptabelt salt til den tilsvarende forbindelse med formlen I i fri form eller til et andet, farmaceutisk acceptabelt, salt.
42. Fremgangsmåde ifølge krav 40 eller krav 41 til fremstilling af en forbindelse som defineret i krav 29 med formlen I, hvilken fremgangsmåde omfatter at anvende et chiralt udgangsmateriale i form af en enantiomer.
DK05707463.5T 2005-02-17 2005-02-17 Matrix-fikserede beta-hårnåleformede peptidomimetika med proteasehæmmende aktivitet DK1856140T3 (da)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2005/001622 WO2006087001A1 (en) 2005-02-17 2005-02-17 Template-fixed beta-hairpin peptidomimetics with protease inhibitory activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK1856140T3 true DK1856140T3 (da) 2014-03-10

Family

ID=34960696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK05707463.5T DK1856140T3 (da) 2005-02-17 2005-02-17 Matrix-fikserede beta-hårnåleformede peptidomimetika med proteasehæmmende aktivitet

Country Status (21)

Country Link
US (4) US8658604B2 (da)
EP (1) EP1856140B1 (da)
JP (1) JP4896892B2 (da)
KR (3) KR101443171B1 (da)
CN (1) CN101142228A (da)
AU (1) AU2005327825B2 (da)
BR (1) BRPI0520016B1 (da)
CA (3) CA3035941C (da)
CY (1) CY1115084T1 (da)
DK (1) DK1856140T3 (da)
EA (1) EA013814B1 (da)
ES (1) ES2453540T3 (da)
HK (1) HK1213914A1 (da)
IL (1) IL184804A (da)
MX (1) MX2007009873A (da)
NO (1) NO342041B1 (da)
NZ (1) NZ556747A (da)
PL (1) PL1856140T3 (da)
PT (1) PT1856140E (da)
SI (1) SI1856140T1 (da)
WO (1) WO2006087001A1 (da)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1856140T3 (da) * 2005-02-17 2014-03-10 Polyphor Ltd Matrix-fikserede beta-hårnåleformede peptidomimetika med proteasehæmmende aktivitet
WO2007079597A1 (en) * 2006-01-16 2007-07-19 Polyphor Ltd. Template - fixed peptidomimetics with antimicrobial activity
CA2676865C (en) * 2007-01-29 2018-09-25 Polyphor Ltd. Template - fixed peptidomimetics
AU2007348171B2 (en) 2007-02-28 2012-09-06 Polyphor Ltd. Template-fixed peptidomimetics
WO2010015287A2 (en) * 2008-08-08 2010-02-11 Polyphor Ag Template-fixed peptidomimetics
BR112016015018B1 (pt) * 2013-12-27 2022-10-04 Polyphor Ag Composto peptídico ciclizado na cadeia principal, composição farmacêutica, uso de um composto, método para tratar uma infecção ou uma doença ou distúrbio, e, processo para a fabricação de um composto
WO2015096873A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 Polyphor Ag Beta-hairpin peptidomimetics as selective elastase inhibitors
US20170319643A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Serv Lipoprotein targeting protease inhibitors and uses
LT3463280T (lt) 2016-05-31 2022-09-26 Spexis Ag Beta plaukų segtuko struktūros peptido mimetikas, pasižymintis elastazės slopiklio aktyvumu ir jo aerozolinės vaisto formos
CA3214455A1 (en) * 2021-03-22 2022-09-29 Peptiaid Inc Peptide and peptide-containing composition
WO2024110426A1 (en) 2022-11-23 2024-05-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for increasing recombinant protein expression

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2527339T3 (es) * 2001-02-23 2015-01-23 Polyphor Ltd. Peptidomiméticos fijados a patrón con actividad antimicrobiana
CN101157924A (zh) * 2001-12-11 2008-04-09 人体基因组科学有限公司 嗜中性白细胞因子α
CN1688600B (zh) * 2002-08-20 2010-04-28 波利弗尔有限公司 具有抗菌活性的模板固定的肽模拟物
EP1549670B1 (en) * 2002-10-02 2008-04-30 Polyphor Ltd. Template-fixed peptidomimetics with antimicrobial activity
AU2003232253A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-23 Polyphor Ag Template-fixed beta-hairpin peptidomimetics with cxcr4 antagonizing activity
ATE395355T1 (de) * 2003-05-02 2008-05-15 Polyphor Ag Matrizenfixierte peptidmimetika als medikamente gegen hiv und krebs
DK1856140T3 (da) * 2005-02-17 2014-03-10 Polyphor Ltd Matrix-fikserede beta-hårnåleformede peptidomimetika med proteasehæmmende aktivitet
WO2006117011A1 (en) * 2005-05-02 2006-11-09 Polyphor Ltd. Dye conjugates of template-fixed peptidomimetics
WO2007079597A1 (en) * 2006-01-16 2007-07-19 Polyphor Ltd. Template - fixed peptidomimetics with antimicrobial activity

Also Published As

Publication number Publication date
EP1856140B1 (en) 2013-12-25
CA3035941C (en) 2021-11-16
KR20070106775A (ko) 2007-11-05
EP1856140A1 (en) 2007-11-21
PL1856140T3 (pl) 2014-06-30
JP4896892B2 (ja) 2012-03-14
BRPI0520016A2 (pt) 2009-08-18
CA2598360C (en) 2016-12-20
US8658604B2 (en) 2014-02-25
EA013814B1 (ru) 2010-08-30
US20090054345A1 (en) 2009-02-26
KR101272633B1 (ko) 2013-06-10
IL184804A (en) 2016-05-31
AU2005327825B2 (en) 2012-02-16
US20190002498A1 (en) 2019-01-03
SI1856140T1 (sl) 2014-04-30
CA2598360A1 (en) 2006-08-24
US20140213531A1 (en) 2014-07-31
NZ556747A (en) 2009-09-25
EA200701727A1 (ru) 2008-04-28
KR20120127530A (ko) 2012-11-21
KR101443171B1 (ko) 2014-09-22
KR101420198B1 (ko) 2014-08-13
KR20130018449A (ko) 2013-02-22
CY1115084T1 (el) 2016-12-14
IL184804A0 (en) 2007-12-03
WO2006087001A1 (en) 2006-08-24
PT1856140E (pt) 2014-03-27
US20160333051A1 (en) 2016-11-17
BRPI0520016B1 (pt) 2021-11-16
ES2453540T3 (es) 2014-04-08
CA2915175C (en) 2019-04-09
NO342041B1 (no) 2018-03-12
NO20074674L (no) 2007-11-16
AU2005327825A1 (en) 2006-08-24
MX2007009873A (es) 2008-02-12
US10562933B2 (en) 2020-02-18
CA2915175A1 (en) 2006-08-24
CA3035941A1 (en) 2006-08-24
CN101142228A (zh) 2008-03-12
JP2008531485A (ja) 2008-08-14
US10100084B2 (en) 2018-10-16
HK1213914A1 (zh) 2016-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK1856140T3 (da) Matrix-fikserede beta-hårnåleformede peptidomimetika med proteasehæmmende aktivitet
NO333793B1 (no) Templatfikserte beta-harnalspeptidhermere med CXCR4-antagonistisk aktivitet, farmasoytisk sammensetning omfattende nevnte peptidhermere, samt fremgangsmate for fremstilling derav.
US20200317735A1 (en) Beta-hairpin peptidomimetics as selective elastase inhibitors
AU2012266355B2 (en) Beta - hairpin peptidomimetics as CXC4 antagonists
EP2427476B1 (en) Beta-hairpin peptidomimetics having cxcr4 antagonizing activity
NZ702470A (en) Beta-hairpin peptidomimetics