DK174949B1 - Formuleringer med forlænget frigivelse og deres fremstilling - Google Patents
Formuleringer med forlænget frigivelse og deres fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK174949B1 DK174949B1 DK198802463A DK246388A DK174949B1 DK 174949 B1 DK174949 B1 DK 174949B1 DK 198802463 A DK198802463 A DK 198802463A DK 246388 A DK246388 A DK 246388A DK 174949 B1 DK174949 B1 DK 174949B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- active substance
- weight
- coating membrane
- stearic acid
- amount
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Pens And Brushes (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Color Television Systems (AREA)
- Inks, Pencil-Leads, Or Crayons (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
DK 174949 B1 λ Opfindelsen angår farmaceutiske sammensætninger og deres fremstilling.
5 Nærmere bestemt angår den formuleringer til kontrolleret afgivelse af en aktiv bestanddel.
På det farmaceutiske område er fremstillingen af mikrogranuler med vedvarende afgivelse kendt (se f.eks. EP 123.470 og 122.077).
10
Fremstillingen involverer påføringen af den aktive bestanddel på en sfærisk kerne med en diameter på 0,2-2 mm ved hjælp af et særligt bindemiddel, eller der kan fremstilles en sfærisk kerne af aktiv bestanddel med eller uden bindemiddel. Derpå påføres der en semipermeabel membran, hvilken tillader diffusionen af 15 medikamentet i et kontrolleret tidsrum, eller den desintegrerer i et godt fastslået tidsrum under afgivelse af medikamentet.
Den membran, der normalt anvendes og er beskrevet i adskillelige patentpublikationer, består af: Shellak methacrylsyrecopolymerer, ethylcellulose, 20 ethylcellulosephthalat, hydroxymethylcellulose, celluloseacetophthalat osv. De ovenfor omtalte og for tiden anvendte membraner hidrører også fra naturlige kilder, såsom shellak, og er dermed af ubestemt sammensætning. Som følge deraf forandrer de mængder, der anvendes til opnåelse af et identisk overtræk, sig : bemærkelsesværdigt fra gang til gang og giver derfor stabilitetsproblemer.
25 Reproduktioner fra charge til charge er derfor vanskelige, og ofte er det ikke muligt at opnå det samme afgivelsesforløb.
Endvidere er det meget vanskeligt at nå frem til en nulte ordens afgivelse eller en afgivelse i et kontrolleret tidsrum i overensstemmelse med behovene for 30 medikament.
2 DK 174949 B1 På det farmaceutiske område er formålet med tilberedninger med vedvarende afgivelse at få et terapeutisk aktivt niveau i blodet i 12 timer med den deraf følgende "dosologi" med to daglige indgifter eller også et niveau i 24 timer i blodet ved hjælp af indgift af en eneste kapsel pr. dag. For at opnå de nævnte resultater $ 5 skal afgivelsen af medikament forsinkes mere eller mindre i overensstemmelse med den karakteristiske halveringstid for hvert enkelt medikament.
I FR-A-2 237 620 beskrives en farmaceutisk sammensætning til oral kontrolleret afgivelse, der indeholder sfæriske partikler af et aktivt stof, tilvejebragt med en 10 dialyse-membran, hvori det filmdannende stof af membranen omfatter fra 15 til 70% af en komponent ”a” og fra 85 til 30% af en komponent "b" efter vægt, hvor ”a” er en celluloseether uopløselig ved pH værdien i fordøjelseskanalen og ikke nedbrydelig af de i fordøjelseskanalen tilstedeværende enzymer og som har et indhold af alcoxy grupper fra 43 til 50% efter vægt og en viskositet på 7-100 15 centipoise, og "b” er udvalgt blandt flere organiske sammensætninger især opløselige kun i fordøjelseskanalen, hvor de frie carboxylgruppers indhold af ”b” er fra 5 til 40% efter vægt.
Man har nu fundet, at det er muligt ved modificering af mængden af den påførte 20 membran eller forholdene mellem to bestanddele at opnå vedvarende afgivelser, der er på fra 4-6 timer og op til 18-22 timer eller højere som vist i fig. 1 for ketoprofen (membran af ethylcellulose/stearinsyre) og i fig. 2 for diltia-zemhydrochlorid (membran af paraffin/methacrylsyrecopolymerer).
Λ 25 Denne teknologiske fleksibilitet tillader, at man vælger den mest egnede in vitro afgivelse til opnåelse af det in vivo blodniveau, der tilvejebringer en farmaceutisk virkning i et ønsket tidsrum.
Adskillige tester har vist en særdeles god reproducerbarhed fra charge til charge 30 og god stabilitet. Membraner ud fra syntetiske produkter med en veldefineret 3 DK 174949 B1 molekylær sammensætning og ofte gjort til genstand for rapporter i internationale farmakopeer giver en forbedret renhed, som påvist ved analytiske tester, Λ Disse hidtil ukendte membraner, såsom paraffin, har på grund af deres egen natur • 5 en meget lav kemisk affinitet over for de produkter, der skal overtrækkes. På denne måde eksisterer der en særdeles god forlige lighed mellem membran og produkt, som skal overtrækkes, og der kan opnås en god tidsmæssig stabilitet.
Følgelig angår den foreliggende opfindelse anvendelsen som membraner, som er 10 semipermeable eller let går i stykker, af lipofile forbindelser eller materialer alene eller i blanding med et passende hærdemiddel. Nærmere bestemt angår den foreliggende opfindelse både en overtræksmembran til farmaceutiske, kosmetiske, veterinære, syntetiske eller ekstraktive stoffer og sammensætninger fremstillet derudfra. Sammensætningen af opfindelsen er defineret i krav 1. Foretrukne 15 udførelsesformer deraf fremgår af kravene 2-8.
I en yderligere udførelsesform tilvejebringes der med opfindelsen tillige en fremgangsmåde til fremstilling af de nævnte sammensætninger, hvilken fremgangsmåde omfatter overtrækning af inert materiale bestående pellets med et 20 første lag af en terapeutisk aktiv forbindelse og derefter påføring derpå af et andet lag bestående af et lipofilt stof, alene eller i blanding med et hærdemiddel.
I sammensætningerne ifølge opfindelsen omfatter de inerte pellets fortrinsvis sucrose og stivelse.
25
De som lipofile membraner anvendte stoffer er de følgende: A) Fedtsyrer indeholdende fra 12 til 20 carbonatomer, såsom palmitinsyre, og/eller paraffin (USP XXI, side 1584).
30 4 DK 174949 B1
De forbindelser, der gøres brug af, fordi de besidder en hærdevirkning, er udvalgt blandt: B) Ethylcellulose Hercules* med 44,5-50% ethoxygrupper.
5 C) Methacrylsyrecopolymerer (Rohm Pharma GmbH) Eudragit* type E, L, S, RS, RL, E 30D, L 30D, RL 30D og RS 30D.
Alle de ovenfor omtalte hærdemidler er fortrinsvis opløst i ethanol, acetone, 10^. methylenchlorid eller i andre organiske opløsningsmidler ved stuetemperatur eller ved en temperatur, der svarer til kogepunktet for det benyttede opløsningsmiddel.
På denne måde kan man få 0,1% til mættede opløsninger. Hærdemidleme kan være opløst alene eller blandet med hinanden i alle forhold.
15 De lipofile stoffer opløses i de ovenfor anførte opløsningsmidler, eller de smeltes.
De kan anvendes alene eller blandet med hinanden, og de kan påføres på smeltet form eller i opløsning.
Tester, der er udført på theophyllin med stearinsyre alene som membran, viseren 20 hurtigere afgivelse i sammenligning med den afgivelse, der opnås med den samme mængde stearinsyre, men tilsat hydroxypropylmethylcellulose. Ved tilsætning af hærdemidler til de lipofile forbindelser eller materialer kan der opnås en mere fleksibel og mindre hastig afgivelse i et kontrolleret tidsrum. For at få hårdere eller mere stabile membraner skal de lipofile forbindelser eller materialer 25 blandes med hærdemidleme i opløsning, hvor det er muligt, eller i alternerende lag.
Påføringen af membranerne på mikrogranuleme eller andre materialer, der skal overtrækkes, foretages til opnåelse af: En langsom afgivelse af det overtrukne 30 materiale, beskyttelse af maven, adskillelse af uforligelige stoffer, formindskelse af * Handelsnavn 5 DK 174949 B1 den kemiske reaktivitet, fysisk adskillelse, håndteringsforbedring, fjernelse af grim lugt og smag samt stabilitetsforbedring. Den smeltede eller solubilserede membran påføres på det materiale, der skal overtrækkes, ved hjælp af en trykpumpe for at . opdele den i mikrodråber.
5
Den nævnte fremgangsmåde udføres i overtrækningspander af rustfrit stål med variabel rotationshastighed på fra 3 til 40 o/m i overensstemmelse med diameteren, med apparater med fluidiseret lag (uni-glatt) eller i hurtigere mixere, såsom Loeding type mixere eller lignende. Afdampningen af de i fremgangsmåden an-10 vendte opløsningsmidler udføres i termostatiske tørrere eller i vakuum ved en temperatur på fra 30'C til 45’C.
De lipofile forbindelser eller materialer, alene eller blandet, og med eventuel tilsætning af hærdemidler, kan også bruges ved sprøjtetørrings- eller 15 sprøjtekølingsteknikker.
De følgende eksempler illustrerer opfindelsen og gør forståelsen af opfindelsen lettere.
20 Eksempel 1 På 19 kg neutrale pellets, som består af 75 vægt% sucrose og 25 vægt% stivelse, og som er anbragt i en overtrækningspande af rustfrit stål, blev der påført ketoprofen (53,5 kg) sammen med en 20 vægt%'s alkoholisk opløsning (ethanol) af 25 polyethylenglycol (molekylvægt 4.000). Efter tørring blev der påført en 4,5 vægt%'s alkoholisk opløsning af ethylcellulose (44,5- 50% ethoxygrupper) og 7,5% stearinsyre sammen med tilsætning af 2,70 kg talkum.
Efter tørring indeholdt produktet 2,23 kg stearinsyre (NF XVI, side 1611) og 1,33 g 30 ethylcellulose. Afgivelsestesten, der blev udført ifølge USP XXI, apparat nr. 1 ved 150 o/m og med 900 ml saft med pH 7,2, gav de resultater, der er rapporteret i fig.
6 DK 174949 B1 1, kurve D. Kurverne A til C fik man med tilberedninger med tiltagende mængde membran. Med de nævnte tilberedninger kan der fremstilles kapsler, der indeholder fra 50 til 250 mg ketoprofen.
5 Eksempel 2 82,00 kg paracetamol blev anbragt i en Loedige type mixer, og 12,40 kg under omrøring smeltet og med 25,00 kg 10 vægt%'s ethanolisk opløsning af ethylcel-lulose (44,5-50% ethoxygrupper) blandet stearinsyre (NF XVI, side 1611) blev tilsat 10 ved en temperatur på 50-60’C.
Massen blev omrørt i 10-15 minutter og derpå tønet i en termostatisk boks ved 35-45’C. De således opnåede granuler havde en maskeret smag og kan bruges i endosisposer eller i andre farmaceutiske former. Granulatet blev blandet med 3,00 15 kg magnesiumstearat, og derpå blev tabletter, der indeholder fra 200 mg til 1 g paracetamol, fremstillet.
Afgivelsestesten, der blev udført ifølge USP XXI, apparat nr. 2 ved 50 o/m og med 900 ml saft med pH 5,8, gav de følgende resultater: 20 1. time = 22.8% 4. time = 54,6% 8. time = 98,3% 25 Afgivelseshastigheden blev forøget eller formindsket ved at variere mængden af påført membran proportionalt. Det skal bemærkes, at i stedet for Loedige mixeren, kan man anvende et fluidiseret lag eller en overtrækningspande af rustfrit stål, og med den samme membran kan man opnå lignende resultater.
30 Eksempel 3 DK 174949 B1 7
Idet man går frem som beskrevet i eksempel 2, men idet man kun påfører de 10% af membranen, blev der opnået tabletter, der opviser en meget hurtig afgivelse.
Med en yderligere overtrækning af tabletterne i en pande af rustfrit stål under , - anvendelse af 10- 20% af den samme membran, blev den følgende afgivelsesprofil 5 opnået: 1. time = 10-25% 4. time = 40-80% 8. time = 70-100% 10
Eksempel 4
Idet man går frem som beskrevet i eksempel 1, blev der på 34,40 kg inerte granuler {størrelse 0,7-1 mm) påført 49,50 kg propanolol HCI sammen med 11,00 kg af en 20 vægt%’s ethanolisk opløsning af polyvinylpyrrolidon (k-værdi = 30).
15
Membranerne blev påført i successive lag, idet der totalt blev anvendt 8,10 kg paraffin, der var smeltet i forvejen og fortyndet til 40%’s koncentration med me-thylenchlorid ved en temperatur på 30-45’C.
20 Methacrylsyrecopolymerer (Rohm Pharma, Eudragit* af type E og RS) blev påført i acetonisk opløsning. Slutmængdeme var som følgen
Eudragit RS*: 0,60 kg,
Eudragit E*: 0,30 kg 25
Under påføringen af de successive lag blev der tilsat 4,80 kg talkum.
Afgivelsestesten, der blev udført ifølge USP XXI, apparat nr. 1 ved 100 o/m og med 900 ml saft med pH 1,2 i den første time og med pH 7,5 frem til den fjerde og 30 den ottende time, gav de følgende resultater: * Handelsnavn 8 DK 174949 B1 1. time = 13.3% 4. time = 47,2% 8. time = 82,8% 5
Efter indgift af en kapsel, der indeholder 160 mg propranolol HCI, opviste in vivo resultaterne et farmakologisk aktivt niveau i 24 timer på samme måde som det kendte produkt Inderal LA, der er tilgængelige i CH, GB osv. Med den ovenfor anførte tilberedning kan der fremstilles kapsler, der indeholder fra 40 til 250 mg 10 propranolol HCI.
Eksempel 5
Man går frem som beskrevet i eksempel 4, men med den følgende procentuelle 15 sammensætning på tørre mikrogranuler:
Diltiazem 43,6%
Neutrale granuler (størrelse: 0,7-1 mm) 22,5%
Paraffin (USP XXI, side 1584) (23,8% I forhold 20 til vægten af den aktive bestanddel) 13,0%
Polyvinylpyrrolidon (USP XXI, side 1584) 8,8%
Eudragit E* (Rohm Pharma) (6,65% I forhold til vægten af den aktive bestanddel) 2,1%
Eudragit RS* (Rohm Pharma) (6,65% I forhold 25 til vægten af den aktive bestanddel) 0,8%
Talkum 9,2%
Analysen - udført ifølge USP XXI, apparat nr. 1 ved 100 o/m og i 800 ml N/10 HCI g - gav de resultater, der er rapporteret i fig. 2, kurve D. De andre kurver blev 30 opnået ved at forøge eller formindske membranmængden i sammenligning med * Handelsnavn 9 DK 174949 B1 det ovenfor angivne. Disse forskellige afgivelseshastigheder var garanteret af en særdeles god reproducerbarhed.
Med den ovenfor angivne tilberedning kan der opnås kapsler, der indeholder fra 50 5 til 250 mg diltiazem.
Eksempel 6 69,30 kg neutrale mikrogranuler (granulatstørrelse: 0,9-1,1 mm) blev anbragt i en 10 pande af rustfrit stål, og 23,00 kg isosorbid-5-mononitrat blev påført efter opløsning i 20,00 kg acetone og 45,00 kg methylenchlorid, hvori der var opløst 0,95 kg ethylcellulose (ethoxygrupper: 44,5-50%).
Efter tørring blev membranen påført fra en ethanolisk opløsning. De tørrede 15 granuler indeholdt 6,05 kg ethylcellulose, 0,655 kg stearinsyre (NF XVI, side 1611) og 85 g talkum.
Analysen, udført ifølge USP XXI, apparat nr. 2 ved 100 o/m og med 1.000 ml saft med pH 7,5, gav de følgende resultater 20 1. time = 29.7% 4. time = 70,4% 8. time = 88,7% 25 Undersøgelser på 8 frivillige med 50 mg kapsler - i sammenligning med det kendte produkt Elantan*Long, der er tilgængeligt i DE - opviste god bioækvivalens med en "dosologi" på en daglig kapsel.
Med den ovenfor anførte tilberedning kan der fremstilles kapsler, der indeholder fra 30 20 til 120 mg isosorbid-5-mononitrat.
* Handelsnavn 10 DK 174949 B1
Eksempel 7
Man går frem som beskrevet i eksempel 6, men med den følgende procentuelle sammensætning: 5 henylpropanolamin HCI 31,6% eutrale granuler (0,7-1,0 mm) 6,5% polyvinylpyrrolidon (k-vaerdi = 30) 2,0% thylcellulose (ethoxygrupper 4,5-50%) (24,3 % i 10 forhold til vægten af den aktive bestanddel) 7,7%
Stearinsyre (NF XVI; side 1611) (2,43% i forhold til vægten af den aktive bestanddel) 0,7%
Talkum 1,5% 15 Analysen, udført ifølge USP XXI, apparat nr. 1 ved 100 o/m og med 500 ml destilleret vand, gav de følgende resultater: 1. time = 51,8% 2. time = 72,2% 20 4. time = 96,4%
Den procentuelle afgivelse var den samme som for det kendte produkt Dexatrin*, der er tilgængeligt i CH og US. Med den ovenfor beskrevne tilberedning kan der fremstilles kapsler, der indeholder fra 10 til 150 mg.
25
Eksempel 8 På 33,00 kg neutrale mikrogranuler, der er fremstillet som beskrevet i eksempel 1, blev 40,00 kg diacerheyn påført under anvendelse af et bindemiddel, der 30 indbefatter en opløsning, der indeholder 10,20 kg polyethylenglykol 4.000 og 40,00 * Handelsnavn 11 DK 174949 B1 kg ethanol.
Efter tørring blev en membran, der indbefatter 42,20 kg ethanol, 2.20 kg . ethylcellulose (ethoxygrupper: 44,5-50,0%), og 0,500 kg stearinsyre påført i opløs- 5 ning.
Testen, der blev udført ifølge USP XXI, apparat nr. 2 ved 100 o/m og med 900 ml saft med pH 7,5, hvortil der var sat 0,05 vægt% Tween*80, gav de følgende resultater: 10 1. time = 47% 4. time = 73% 8. time = 88% 12. time = 94% 15 20 * Handelsnavn
Claims (11)
1. Farmaceutisk sammensætning til oral kontrolleret afgivelse omfattende et multiplum af små pellets, bestående af mikrogranuler af inert materiale, et aktivt 5 stof påført derpå og en overtræksmembran påført ovenpå det aktive stof, hvilken overtræksmembran er en blanding af stearinsyre og ethylcellulose eller af paraffin og methacrylsyrecopolymerer, kendetegnet ved , at det aktive stof er udvalgt fra gruppen bestående af ketoprofen, paracetamol, propanol, diltiazem, isosorbid-5-mononitrat, phenylpropanolamin og diacerheyn, hvorved, når det aktive 10 stof er udvalgt fra gruppen bestående af ketoprofen, paracetamol, phenylpropanolamin isosorbid-5-mononitrat og diacerheyn, omfatter overtræksmembranen en blanding af stearinsyre og ethylcellulose, og når det aktive stof er udvalgt fra gruppen bestående af propranolol og diltiazemo, omfatter overtræksmembranen en blanding af paraffin og methacrylsyrecopolymer, og idet 15 den således opnåelige vedvarende in vitro afgivelse af den aktive bestanddel, strækker sig fra 4 til 22 timer eller længere.
2. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det aktive stof er ketoprofen og overtræksmembranen omfatter 4,16% stearinsyre efter 20 vægt og 2,48% ethylcellulose efter vægt, i forhold til vægten af den aktive bestanddel.
3. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det aktive stof er paracetamol og overtræksmembranen omfatter 15,12% stearinsyre 25 efter vægt og 3,05% ethylcellulose efter vægt, i forhold til vægten af den aktive bestanddel.
4. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det aktive stof er isosorbid-5-mononitrat og overtræksmembranen omfatter stearinsyre 30. en mængde på 2,84% og ethylcellulose i en mængde på 26,3% efter vægt, i forhold til vægten af den aktive bestanddel. 13 DK 174949 B1
5. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det aktive stof er phenylpropanolamin og overtræksmembranen omfatter stearinsyre i • en mængde på 2,83% og ethylcellulose i en mængde på 24,3% efter vægt, i 5 forhold til vægten af den aktive bestanddel.
6. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det aktive stof er diacerheyn og overtræksmembranen omfatter stearinsyre i en mængde på 1,25% og ethylcellulose i en mængde på 5,5% efter vægt, i forhold til 10 vægten af den aktive bestanddel.
7. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det aktive stof er propranolol og overtræksmembranen omfatter paraffin i en mængde på 16,36% og methacrylsyrecopolymer i en mængde på 1,81% efter vægt, i 15 forhold til vægten af den aktive bestanddel.
8. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det aktive stof er diltiazem og overtræksmembranen omfatter paraffin i en mængde på 29,8% og methacrylsyrepolymer i en mængde på 6,65% efter vægt, i forhold til 20 vægten af den aktive bestanddel.
9. Fremgangsmåde til fremstilling af en farmaceutisk sammensætning til oral kontrolleret afgivelse ifølge krav 1, omfattende mikrogranuler af inert materiale, ‘ som overtrækkes med et aktivt stof, idet den indbefatter påføring på det nævnte 25 aktive stof af en overtræksmembran, kendetegnet ved, at det aktive stof er udvalgt fra gruppen af ketoprofen, paracetamol, propranolol, diltiazem, isosorbid-5-mononitrat, phenylpropanolamin og diacerheyn, og at overtræksmembranen er en blanding af stearinsyre og ethylcellulose eller af paraffin og methacrylsyrecopolymerer, hvorved, når det aktive stof er udvalgt fra gruppen 30 bestående af ketoprofen, paracetamol, phenylpropanolamin, isosorbid-5- mononitrat og diaceheyn, omfatter overtræksmembranen en blanding af 14 DK 174949 B1 stearinsyre og ethylcellulose, og når det aktive stof er udvalgt fra en gruppe bestående af propranolol og diltiazem, omfatter overtræksmembranen en blanding af paraffin og methacrylsyrecopolymer. r
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet ved, at overtræksmembranen påføres af en opløsning indeholdende begge komponenterne stearinsyre/ethylcellulose eller paraffin/methacrylsyrecopolymerer
11. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet ved, at 10 overtræksmembranen påføres i alternerende og separate lag i en smeltet tilstand. φ
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT353086 | 1986-09-30 | ||
| IT03530/86A IT1200217B (it) | 1986-09-30 | 1986-09-30 | Membrana per uso farmaceutico ed industriale |
| IT8700085 | 1987-09-29 | ||
| PCT/IT1987/000085 WO1988002253A1 (en) | 1986-09-30 | 1987-09-29 | Coating membrane and compositions prepared therefrom |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK246388D0 DK246388D0 (da) | 1988-05-06 |
| DK246388A DK246388A (da) | 1988-05-26 |
| DK174949B1 true DK174949B1 (da) | 2004-03-22 |
Family
ID=11109126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198802463A DK174949B1 (da) | 1986-09-30 | 1988-05-06 | Formuleringer med forlænget frigivelse og deres fremstilling |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5149542A (da) |
| EP (1) | EP0263083B1 (da) |
| JP (1) | JP2518882B2 (da) |
| KR (1) | KR880701542A (da) |
| CN (1) | CN1062444C (da) |
| AT (1) | ATE90871T1 (da) |
| AU (1) | AU602931B2 (da) |
| CA (1) | CA1313132C (da) |
| DE (1) | DE3786316T2 (da) |
| DK (1) | DK174949B1 (da) |
| ES (1) | ES2056837T3 (da) |
| FI (1) | FI882524A (da) |
| HU (1) | HU201684B (da) |
| IT (1) | IT1200217B (da) |
| NZ (1) | NZ221987A (da) |
| PT (1) | PT85819B (da) |
| WO (1) | WO1988002253A1 (da) |
| ZA (1) | ZA877316B (da) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2581541B1 (fr) * | 1985-05-09 | 1988-05-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation |
| IT1197316B (it) * | 1986-10-01 | 1988-11-30 | Proter Spa | Formulazione galenica ad uso orale di derivati della reina a lento rilascio per impiego terapeutico |
| US4894231A (en) * | 1987-07-28 | 1990-01-16 | Biomeasure, Inc. | Therapeutic agent delivery system |
| DE3737741A1 (de) * | 1987-11-06 | 1989-05-18 | Goedecke Ag | Oral anzuwendende arzneiform zur einmal taeglichen behandlung der hypertonie mit diltiazemhydrochlorid |
| DE3922167A1 (de) * | 1988-04-16 | 1991-01-17 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende diltiazemhydrochlorid enthaltende pharmazeutische zubereitung zur einmal taeglichen applikation und verfahren zu deren herstellung |
| US5344657A (en) * | 1988-04-27 | 1994-09-06 | Elf Sanofi | Microbeads of diltiazem, a process for their manufacture and a substained-release pharmaceutical composition containing them |
| DE3822095A1 (de) * | 1988-06-30 | 1990-01-04 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung |
| IT1226940B (it) * | 1988-09-16 | 1991-02-22 | Recordati Chem Pharm | Sistema terapeutico a rilascio controllato per formulazioni farmaceutiche liquide |
| US5296236A (en) * | 1988-09-16 | 1994-03-22 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations |
| US4956182A (en) * | 1989-03-16 | 1990-09-11 | Bristol-Myers Company | Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor |
| US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| US4966770A (en) * | 1989-07-26 | 1990-10-30 | Himedics, Inc. | Prednisone microencapsulated granules |
| WO1992001446A1 (en) * | 1990-07-20 | 1992-02-06 | Aps Research Limited | Sustained-release formulations |
| DE4031881C2 (de) * | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
| US5286497A (en) * | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
| ZA923474B (en) * | 1991-05-20 | 1993-01-27 | Marion Merrell Dow Inc | Diltiazem formulation |
| GB9117361D0 (en) * | 1991-08-12 | 1991-09-25 | Euro Celtique Sa | Oral dosage form |
| KR100221695B1 (ko) * | 1991-08-12 | 1999-09-15 | 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 | 약학적 구상 제형 |
| GB2258613B (en) * | 1991-08-12 | 1996-01-10 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical diltiazem formulation |
| WO1993017673A1 (en) * | 1992-03-03 | 1993-09-16 | Top Gold Pty., Limited | Sustained release analgesics |
| DE4313726A1 (de) * | 1993-04-27 | 1994-11-03 | Byk Nederland Bv | Feste Darreichungsform |
| US5834024A (en) | 1995-01-05 | 1998-11-10 | Fh Faulding & Co. Limited | Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation |
| US5567441A (en) * | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| US6217910B1 (en) * | 1995-07-21 | 2001-04-17 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Granular preparation and producing process thereof |
| FR2742660B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-04-03 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Nouvelles formes de microgranules a liberation prolongee contenant du diltiazem comme principe actif |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| US5830503A (en) * | 1996-06-21 | 1998-11-03 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Enteric coated diltiazem once-a-day formulation |
| EP1007012A4 (en) * | 1996-10-01 | 2006-01-18 | Cima Labs Inc | TASTE-MASKED MICRO-CAPSULE COMPOSITION AND MANUFACTURING PROCESS |
| KR100522248B1 (ko) * | 1997-05-29 | 2006-02-01 | 동아제약주식회사 | 이중제어방출막구조의경구서방성제제및그제조방법 |
| CN1158071C (zh) * | 1997-05-30 | 2004-07-21 | 渗透有限公司 | 多层渗透装置 |
| US6197347B1 (en) * | 1998-06-29 | 2001-03-06 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Oral dosage for the controlled release of analgesic |
| US6524620B2 (en) | 1998-07-20 | 2003-02-25 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture |
| AU1071200A (en) * | 1998-10-19 | 2000-05-08 | Biotech Australia Pty Limited | Systems for oral delivery |
| US6692769B1 (en) | 1998-10-26 | 2004-02-17 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Sustained-release particles |
| JP2000198747A (ja) * | 1998-10-26 | 2000-07-18 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 徐放性粒子 |
| FR2795962B1 (fr) * | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| US7108866B1 (en) | 1999-12-10 | 2006-09-19 | Biovall Laboratories International Srl | Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof |
| US20060153914A1 (en) * | 1999-12-10 | 2006-07-13 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof |
| US6635277B2 (en) | 2000-04-12 | 2003-10-21 | Wockhardt Limited | Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture |
| DE60128215T2 (de) | 2000-04-20 | 2008-01-10 | Novartis Ag | Beschichtungszusammensetzung zur geschmacksmaskierung |
| IL136899A0 (en) * | 2000-06-20 | 2001-06-14 | Caretec Ltd | Microcapsules containing arginine and the different uses thereof |
| KR100411195B1 (ko) * | 2000-09-26 | 2003-12-18 | 한국화학연구원 | 케토롤락 트로메타민이 함유된 서방형 펠렛 |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US8101209B2 (en) | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| US6592901B2 (en) * | 2001-10-15 | 2003-07-15 | Hercules Incorporated | Highly compressible ethylcellulose for tableting |
| CA2480824A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Flamel Technologies | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee d'amoxicilline |
| WO2003084518A2 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Flamel Technologies | Suspension orale de microcapsules de principes actifs |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| AU2005249305B2 (en) | 2004-06-03 | 2010-05-20 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral preparations and process for production thereof |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US20060105039A1 (en) | 2004-10-21 | 2006-05-18 | Jin-Wang Lai | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| ES2349236T3 (es) * | 2006-05-31 | 2010-12-29 | Basf Se | Polímeros anfifílicos de injerto con base en óxidos de polialquileno y ésteres de vinil. |
| US8821924B2 (en) | 2007-09-14 | 2014-09-02 | Wockhardt Ltd. | Rhein or diacerein compositions |
| PL2207532T3 (pl) | 2007-09-27 | 2013-01-31 | Wockhardt Ltd | Kompozycja farmaceutyczna reiny lub diacereiny |
| US20100285114A1 (en) * | 2007-09-27 | 2010-11-11 | Rahul Dabre | Pharmaceutical compositions of rhein or diacerein |
| CA2782285A1 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Luigi Mapelli | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| CA2936748C (en) * | 2014-10-31 | 2017-08-08 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB595444A (en) * | 1945-07-09 | 1947-12-04 | Gwilym Lloyd Thomas | Improvements in or relating to medicaments, and to the preparation thereof |
| CH283585A (de) * | 1950-03-15 | 1952-06-15 | Hoffmann La Roche | Zur Herstellung von Tablettenüberzügen geeignetes Gemisch. |
| US2828206A (en) * | 1954-02-24 | 1958-03-25 | Roseuberg Adolf | Stabilized fat-soluble vitamins and methods of making same |
| US2918411A (en) * | 1957-11-01 | 1959-12-22 | Olin Mathieson | Pharmaceutical preparations |
| NL122039C (da) * | 1960-10-20 | |||
| US3078216A (en) * | 1961-04-11 | 1963-02-19 | American Cyanamid Co | Prolonged release oral pharmaceutical preparations |
| FR1329120A (fr) * | 1961-06-13 | 1963-06-07 | Abbott Lab | Comprimés revêtus d'un revêtement plastique mince, compositions de revêtement pour comprimés et méthode de revêtement des comprimés |
| GB1044572A (en) * | 1963-03-04 | 1966-10-05 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical preparations in sustained release form |
| US3432593A (en) * | 1963-09-18 | 1969-03-11 | Key Pharm Inc | Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation |
| US3492397A (en) * | 1967-04-07 | 1970-01-27 | Warner Lambert Pharmaceutical | Sustained release dosage in the pellet form and process thereof |
| GB1413186A (en) * | 1973-06-27 | 1975-11-12 | Toyo Jozo Kk | Process for encapsulation of medicaments |
| DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
| US3922339A (en) * | 1974-06-20 | 1975-11-25 | Kv Pharm Co | Sustained release medicant |
| SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
| BE838505A (fr) * | 1976-02-12 | 1976-05-28 | Utilisation de l'uree de granules enrobes de soufre comme source d'azote non proteique pour les ruminants | |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| PH18946A (en) * | 1983-04-21 | 1985-11-14 | Elan Corp Plc | Controlled absorption pharmaceutical composition |
-
1986
- 1986-09-30 IT IT03530/86A patent/IT1200217B/it active
-
1987
- 1987-09-29 PT PT85819A patent/PT85819B/pt unknown
- 1987-09-29 EP EP87830347A patent/EP0263083B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-29 WO PCT/IT1987/000085 patent/WO1988002253A1/en active Application Filing
- 1987-09-29 HU HU875182A patent/HU201684B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-09-29 ES ES87830347T patent/ES2056837T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-29 ZA ZA877316A patent/ZA877316B/xx unknown
- 1987-09-29 AU AU80259/87A patent/AU602931B2/en not_active Expired
- 1987-09-29 AT AT87830347T patent/ATE90871T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-29 JP JP62505864A patent/JP2518882B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-29 CA CA000548182A patent/CA1313132C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-29 US US07/194,992 patent/US5149542A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-29 DE DE87830347T patent/DE3786316T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-30 NZ NZ221987A patent/NZ221987A/xx unknown
- 1987-09-30 CN CN87107792A patent/CN1062444C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-05-06 DK DK198802463A patent/DK174949B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 KR KR1019880700584A patent/KR880701542A/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 FI FI882524A patent/FI882524A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01500998A (ja) | 1989-04-06 |
| DE3786316D1 (de) | 1993-07-29 |
| CA1313132C (en) | 1993-01-26 |
| HUT49815A (en) | 1989-11-28 |
| CN87107792A (zh) | 1988-06-29 |
| ES2056837T3 (es) | 1994-10-16 |
| FI882524A0 (fi) | 1988-05-27 |
| IT1200217B (it) | 1989-01-05 |
| US5149542A (en) | 1992-09-22 |
| EP0263083B1 (en) | 1993-06-23 |
| PT85819A (en) | 1987-10-01 |
| AU602931B2 (en) | 1990-11-01 |
| KR880701542A (ko) | 1988-11-03 |
| CN1062444C (zh) | 2001-02-28 |
| AU8025987A (en) | 1988-04-21 |
| PT85819B (pt) | 1990-08-31 |
| NZ221987A (en) | 1990-07-26 |
| ATE90871T1 (de) | 1993-07-15 |
| ZA877316B (en) | 1988-06-29 |
| HU201684B (en) | 1990-12-28 |
| DE3786316T2 (de) | 1993-10-28 |
| IT8603530A0 (it) | 1986-09-30 |
| DK246388A (da) | 1988-05-26 |
| JP2518882B2 (ja) | 1996-07-31 |
| DK246388D0 (da) | 1988-05-06 |
| FI882524A (fi) | 1988-05-27 |
| EP0263083A1 (en) | 1988-04-06 |
| WO1988002253A1 (en) | 1988-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK174949B1 (da) | Formuleringer med forlænget frigivelse og deres fremstilling | |
| FI78835C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny dipyridamol-retardform. | |
| DK200300005U3 (da) | Farmaceutiske pellets indeholdende tamsulosin | |
| KR100501966B1 (ko) | 지연된 즉시 방출형 경구용 제형 및 이의 제조방법 | |
| RU2072840C1 (ru) | Твердая лекарственная форма пролонгированного действия для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| FI58069B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av orala laekemedelspreparat med foerlaengd verkan och vaesentligen konstant utloesningshastighet av aktiv substans under verkningstiden | |
| RU2201223C2 (ru) | Фармацевтическая композиция из множества субъединиц и способ ее получения | |
| KR100507946B1 (ko) | 상이하게 피복된 펠렛 형태를 두 가지 이상 포함하는 다중 입상형 약제 | |
| RU2116074C1 (ru) | Фармацевтический препарат и способ его приготовления | |
| EP0103991A2 (en) | Analgesic capsule | |
| CZ298694A3 (en) | Preparation containing morphine salt with controlled release | |
| CS244909B2 (en) | Production method of retarded form of bromohexine | |
| GB2087235A (en) | A granular delayed-release form of pharmaceutical active substances | |
| SE457505B (sv) | Laminatbelagd oral farmaceutisk komposition och foerfarande foer dess framstaellning | |
| BR112013003581B1 (pt) | Composição farmacêutica ou nutracêutica gastro resistente, que compreende um ou mais sais do ácido algínico, e seu processo de produção | |
| JPH037238A (ja) | 持続性製剤用薬物放出制御膜 | |
| KR20180015245A (ko) | 에탄올의 영향에 대한 내성을 갖는 약학적 또는 영양 보조 식품적 조성물 | |
| JP2002284694A (ja) | 一日一回投与に適した経口投与用リチウム塩の多粒子製剤 | |
| CN108685870A (zh) | 小檗碱及其可形成盐的肠溶微丸、其制备及应用 | |
| CN101961324A (zh) | 一种依托贝特缓释胶囊的处方及制备方法 | |
| RU2025122C1 (ru) | Состав с регулируемым выделением активного вещества | |
| CN103211788B (zh) | 硝苯地平膜控缓释微丸胶囊 | |
| FI102455B (fi) | Menetelmä oraalisen farmaseuttisen moniyksikköformulaation valmistamis eksi | |
| CA2207018C (en) | Diltiazem hydrochloride formulation | |
| CA1285490C (en) | Stabilized enteric coated acetylsalicylic acid granules and process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |