DK169162B1 - Anvendelse af antigestagener til fremstilling af lægemidler til terapi og profylakse af dysmenoréisk besvær samt til behandling af forstyrrelser og besvær fremkaldt af endometriose - Google Patents

Anvendelse af antigestagener til fremstilling af lægemidler til terapi og profylakse af dysmenoréisk besvær samt til behandling af forstyrrelser og besvær fremkaldt af endometriose Download PDF

Info

Publication number
DK169162B1
DK169162B1 DK487287A DK487287A DK169162B1 DK 169162 B1 DK169162 B1 DK 169162B1 DK 487287 A DK487287 A DK 487287A DK 487287 A DK487287 A DK 487287A DK 169162 B1 DK169162 B1 DK 169162B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
hydroxy
disorders
dimethylamino
phenyl
dysmenorrhea
Prior art date
Application number
DK487287A
Other languages
English (en)
Other versions
DK487287A (da
DK487287D0 (da
Inventor
Walter Elger
Krzysztof Chwalisz
Sybille Beier
Marianne Faehnrich
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of DK487287D0 publication Critical patent/DK487287D0/da
Publication of DK487287A publication Critical patent/DK487287A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK169162B1 publication Critical patent/DK169162B1/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

DK 169162 B1
Opfindelsen angår anvendelse af antigestagener til fremstilling af lægemidler til terapi og profylakse af dysmenoréisk besvær samt til behandling af forstyrrelser og besvær fremkaldt af endometriose.
5 Virksomme antigestagener er f.eks. kendt fra europæisk patentskrift 0 057 115 (Roussel-Uclaf).
Særligt indgående blev undersøgt den som RU 486 betegnede ll|3r-[ (4-N,N-dimethylamino) phenyl] -17&-hydroxy-17a-propinyl-4,9 (10) -østradien-3-on. Angivelser om virkningsmekanismen af RU 486 10 findes i "Human Reproduction", bind 1 (1986), 107 - 110. Ifølge denne bevirker antigestagenet en blokering af progesteron-aktiviteten og en stigning i prostaglandindannelsen, hvorved prostaglandinet stimulerer uteruskontraktiliteten. Med RU 486 er der allerede udført kliniske undersøgelser til afslutning af 15 et svangerskab.
Det har nu vist sig, at modsat den hidtidige antagelse hæmmer antigestagener den uterine produktion af prostaglandiner (PG).
Denne virkning blev iagttaget på ikke-gravide marsvin.
Den af uterine PG ved afslutningen af den ca. 16 dages cyklus 20 følgende luteolyse blev blokeret af antigestagener. Der fremkom et forløb af serum-progesteronværdien, som ellers kun haves under graviditet. En skadelig indvirkning på det normale cyklusforløb gennem hæmmet PG-produktion efter antigestagen-indgivelse forventes imidlertid ikke hos mennesker, da leve-25 tiden af corpus luteum (går til grunde ved cyklusafslutningen) hos kvinder ikke styres af uterus. Man må derimod forvente, at med en hæmning af den uterine PG-frigørelse er en dæmpning af uterusmotorikken, når der foreligger en dysmenoré, mulig.
Fordelen ved denne terapimulighed består i, at et ønskeligt 30 mål af hæmning opnås, uden at PG-funktionen i andre organer berøres.
DK 169162 B1 2
Der opnås en høj grad af organselektivitet ved terapi af dysmenoré med antigestagener.
Antigestagener kan anvendes ved begyndelsen af dysmenoréisk besvær såsom "trækninger i underlivet". Det er ofte menings-5 fuldt at lægge begyndelsen af terapien på noget tidligere faser af lutealfasen for at opnå en tilstrækkelig grad af hæmning.
I en foretrukken udførelsesform foretages antigestagenbehandlingen i reglen gennem 1 - 6, fortrinsvis 1-4 dage, begyndende på menstruationstidspunktet.
Antigestagenerne anvendes ifølge den foreliggende opfindelse i mængder på almindeligvis 2 - 50 mg, fortrinsvis 5 - 20 mg 11β-[ (4-N,N-dimethylamino) phenyl] -17ct-hydroxy-17f3- (3-hydroxypropyl) -13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on pr. dag eller en biologisk ækvi-25 valent mængde af et andet antigestagen.
Som antigestagener kan der være tale om alle forbindelser, der har en stærk affinitet til gestagenreceptoren (progesteron-receptoren) og derved ikke udviser nogen egen gestagenaktivitet. Som kompetitive progesteron-antagonister kan der 20 f.eks. være tale om følgende steroider: 113- [ (4-N,N-dimethylamino) phenyl] -17f3-hydroxy-l7a-propinyl-4,9(10)-østradien~3-on, 113-[(4-N,N-dimethylamino) phenyl]-173-hydroxy-18-methyl-17a-propinyl-4,9(10)-østradien-3-on og 25 113”[(4-N,N-dimethylamino)phenyl]-17a3~hydroxy-17aa-propinyl-D- homo-4,9(10)-16-østratrien-3-on DK 169162 B1 3 (europæisk patentansøgning 82 400025.1 - offentliggørelses-nummer 0 057 115), 110-methoxyphenyl-170-hydroxy-17a-ethinyl-4,9 (10)-østradien- 3-on 5 (Steroids 37 (1981) 361 - 382), 110-((4-N,N-dimethylamino) phenyl]-173-hydroxy-17a-(hydroxyprop-1-(Z)-enyl)-4,9(10)-østradien-3-on (europæisk patentansøgning 84 7300147.0 - offentliggørelses-nummer 0 147 361), 10 110- t (4-N,N-dimethylamino) phenyl] -17<x-hydroxy-170- (3-hydroxy- propyl)-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on (europæisk patentansøgning 84 730062.1 - offentliggørelsesnummer 0 129 499).
Antigestagenerne kan f.eks. indgives lokalt, topisk, enteralt 15 eller parenteralt.
Til den foretrukne orale applikation kan der især være tale om tabletter, drageer, kapsler, piller, suspensioner eller opløsninger, der kan fremstilles på sædvanlig måde med de i galenik-ken sædvanlige tilsætninger og bærerstoffer. Til den lokale 20 eller topiske anvendelse kan der f.eks. være tale om vaginaltabletter eller transdermale systemer såsom hudplastre.
En doseringsenhed indeholder ca. 2 - 50 mg 110-[(4-N,N-dimethylamino) phenyl] -17a-hydroxy-170-(3-hydroxypropyl)-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on eller en biologisk ækvivalent mængde af 25 et andet antigestagen.
De følgende eksempler skal belyse den galeniske sammensætning af antigestagener.
DK 169162 B1 4 EKSEMPEL 1.
Sammensætning af en tablet med 10 mg 11β- [ (4-N,N-dimethylamino) -phenyl] -17a-hydroxy-17f3- (3-hydroxypropyl) -13a-methyl-4,9 (10) -gonadien-3-on til oral applikation.
10,0 mg 11β-[(4-N,N-dimethylamino)phenyl]-17a-hydroxy-17£-5 (3-hydroxypropyl)-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on 140,5 mg lactose 69,5 mg maj'sstivelse 2,5 mg polyvinylpyrrolidon 25 2,0 mg Aerosil 10 0,5 mg magniumstearat 225,0 mg samlet vægt EKSEMPEL 2.
Sammensætning af en olieagtig opløsning med 50 mg 11β-[(4-Ν,Ν-dimethylamino)phenyl]-17α-hydroxy-17β-(3-hydroxypropyl)-13a-15 methyl-4,9(10)-gonadien-3-on til parenteral applikation- I 1 ml ricinusolie/benzylbenzoat i rumfangsforholdet 6:4 opløses 50 mg af antigestagenet.
Farmakologiske iagttagelser.
Ikke-gravide marsvin fik daglig fra den 8. til den 16. dag i 20 den ca. 16 dages cyklus 10 mg 110-[(4-N,N-dimethylamino)phenyl]-17α-1^^1τοχγ-17β- (3-hydroxypropyl) -l3a-methyl-4,9 (10) -gonadien- 3-on.
DK 169162 B1 5
Prøvestoffet blev opløst i 1 ml benzylbenzoat/ricinusolie (1:2) og injiceret subkutant. Progesteronindholdet i serum blev bestemt daglig.
Af følgende tabel kan ses, at serum-progesteronværdien hos de 5 med antigestagenet behandlede dyr stiger, medens serum-progesteronværdien for de med opløsningsmiddel behandlede kontroller falder stærkt henimod cyklusafslutningen.
Tilsvarende konstateringer fremkom dosisafhængigt for dette stof og også andre antigestagener ved analoge forsøg.
10 Stigningen af progesteron i blodet hos dyr, der blev behandlet med antigestagenet, afspejlede en hæmning af den uterine PG-frigørelse.
Prostaglandiner har en nøglerolle for den normale og patologiske menstruation: 15 Det ses i forbindelse med forandringer i uterusslimhindens blodforsyning og de ve-agtige kontraktioner af uterus under menstruationen. En forøget PG-frigørelse og forøgede uterus-kontraktioner, der kan føles yderst smertefulde, udgør karakteregenskaberne ved en dysmenoré. En hæmning af den uterine PG 20 med antigestagener fjerner eller formindsker i det mindste tydeligt det besvær, der hænger sammen med en dysmenoré. Da den uterine PG-syntese ganske væsentligt finder sted i endometrium, kan det også forventes, at forstyrrelser og besvær, der følger af endometriose, ligeledes kan påvirkes gunstigt 25 med antigestagener.
DK 169162 B1 6
I I M CO in I CO I
>i I Hl » - I II * I I
I *d | ID I CM I
0 I I CM CM I I
M II II
rø II II
ζ-1 I CD | O CD I 00 I
G I HI '.-III - I I
| I t! I co m 1 CM I
« I I H CM I I
p- II I I
H II II
1 i in i 03 I iH I
I-, I HI I I '’-Il * I
Η I 'd I CO cn I Hl
>, II H CO i I
G II II
0 II II
G I ·3<| CM H CM Η I CM CO I
01 si Hl -------1 - - I
di d i o r- η η i mo i
0 Ml I Η H CM CO I I
G 0 i I I !
•H CD I I I I
g I CM I co Η O O I co ro I
(ti Η I Hl - - * *· I *· *· 1 H \|cdlOOCOCOV£)IOH 1
HI I i—I i—1 H CO I i—I I
g oii i ! +3 g i i i i
ø dl Ol LO 00 O CO I LO CO I
g \ I Hl κ * * v I *· - I
Η βΐΌΐο^ΡΓ0Γ0ΐσ»ιη I
H 0 1 I CM Η H CM I I
1 Mil I I
s 0 11 I I
- . 4J i i σι m cm i oh i
2 G CD I CO I ».»..,«.1 - I
I 0 øl til mcomcMl coco I
-3- I tji I IH CM I Hl
— co οι I I I
*—· I Ml I » I
Id fill I (Μ (Τι O O I Η Γ- I
CQ. 0 I (£)1----1--1
HH I Ό I O H co Γ- I r- oo I
Η 'Ό I I Η Η Η Η I I
(till I I
Cd d i i I I
g o I I I I
\j\ i | cm in m cm I co r- I
οι i - - - - i - - i
Η I ti I h CO CO OD I in Η I
O II Η I Η I
Ό Η II I I
0 ^ II I I
go I iicMincricolHoo I
- I Hl - - - "I - - I
d ^ i »o i co h m ^ i vo cm i
HI I I CM I I
> Η I I I I
m >i i i i i μ i i i η σι ΰ t I -a- r- l
0+) I Ol - - - - 1 - - I
gø irdlHHHOloro I
g I II
0 1 I II
Ό a i il H CO ·Ι I 1
> H Ml I I
øl GI I I
M--n I Γ- CO 0Ί O I H CM I
CD H Ml ro ro ro Η I Η- H I
I>1 >( I CO CD CO CO I CO CO I
ØQi Q i CO CO CO VO I CO CO I
G O
.MM G I
H Qi 0 10)
>1 &) Μ CD H
Η M 0 >1 tP U M
0 0 -P Ό G G 0)
S-l CD H 0 H
CD Ti 0 0) G .G H
d >1 tD 'd CD ø o
H .G HØ ·©. Λ M
Hl -P Η H 4-)
>d co G Ό Οι H G
G w ØG 0 0 0
øl ø Ό G
G co. *ϋ G ti >d ør- 0 0 0 H 0 m h s g s g τι

Claims (4)

1. Anvendelse af antigestagener til fremstilling af lægemidler til terapi og profylakse af dysmenoréisk besvær.
2. Anvendelse af antigestagener til fremstilling af lægemidler til behandling af forstyrrelser og besvær fremkaldt af endo-metriose.
3. Anvendelse af 11β-[ (4-N, N-dimethy lamino) phenyl] -178-hydroxy-17a-propinyl-4,9(10)-østradien-3-on, 11β- [ (4-N,N-dimethylamino) phenyl] -173-hydroxy-18-methyl-17a- 10 propinyl-4,9(10)-østradien-3-on, 11β- [ (4-N,N-dimethylamino) phenyl] -17 a8-hydroxy-17aa-propiny 1-D-homo-4,9(10)-16-Østratrien-3-on, ll(3-methoxyphenyl-173-hydroxy-17a-ethinyl-4,9 (10) -østradien-15 3-on, 11β- [ (4-N, N-dimethy lamino) phenyl] -17p-hydroxy-17a- (hydroxyprop-1-(Z)-enyl)-4,9(10)-østradien-3-on eller 11β- [ (4-N, N-dimethy lamino) phenyl] -17ot-hydroxy-17£- (3-hydroxy-20 Propyl)-13a-methyl-4,9(10)-gonadien-3-on som antigestagener ifølge krav 1 eller 2.
4. Anvendelse af 2 - 50 mg 11/3- [ (4-N, N-dimethylamino) phenyl] -17o;-hydroxy-17j8- (3-hydroxypropyl) -13a!-methyl-4,9 (10) -gonadien- 3-on til fremstilling af et lægemiddel til terapi og profylakse af dysmenoréisk besvær ifølge krav 1 eller til behandling 25 af forstyrrelser og besvær fremkaldt af endometriose ifølge krav 2.
DK487287A 1986-09-26 1987-09-16 Anvendelse af antigestagener til fremstilling af lægemidler til terapi og profylakse af dysmenoréisk besvær samt til behandling af forstyrrelser og besvær fremkaldt af endometriose DK169162B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863633244 DE3633244A1 (de) 1986-09-26 1986-09-26 Antigestagene zur hemmung der uterinen prostaglandinsynthese
DE3633244 1986-09-26

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK487287D0 DK487287D0 (da) 1987-09-16
DK487287A DK487287A (da) 1988-03-27
DK169162B1 true DK169162B1 (da) 1994-09-05

Family

ID=6310705

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK487287A DK169162B1 (da) 1986-09-26 1987-09-16 Anvendelse af antigestagener til fremstilling af lægemidler til terapi og profylakse af dysmenoréisk besvær samt til behandling af forstyrrelser og besvær fremkaldt af endometriose

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5744464A (da)
EP (1) EP0266303B1 (da)
JP (1) JP2582088B2 (da)
AT (1) ATE78690T1 (da)
AU (1) AU605177B2 (da)
DE (2) DE3633244A1 (da)
DK (1) DK169162B1 (da)
ES (1) ES2051766T3 (da)
GR (1) GR3005467T3 (da)
IE (1) IE66196B1 (da)
IL (1) IL83967A (da)
ZA (1) ZA877247B (da)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3733478A1 (de) * 1987-10-01 1989-04-13 Schering Ag Antigestagen- und antioestrogenwirksame verbindungen zur geburtseinleitung und zum schwangerschaftsabbruch sowie zur behandlung gynaekologischer stoerungen und hormonabhaengiger tumore
FR2651435A1 (fr) * 1989-09-07 1991-03-08 Roussel Uclaf Nouvelle utilisation de composes anti-progestomimetiques.
FR2654337B1 (fr) * 1989-11-15 1994-08-05 Roussel Uclaf Nouvelles microspheres injectables biodegradables procede de preparation et suspensions injectables les renfermant.
DE19652408C2 (de) * 1996-12-06 2002-04-18 Schering Ag Steroidester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
RO122179B1 (ro) 1999-08-31 2009-02-27 Schering Aktiengesellschaft Utilizarea de mezoprogestine pentru tratamentul şi prevenirea afecţiunilor ginecologice benigne, hormon-dependente
US20100249125A1 (en) * 2009-03-31 2010-09-30 The Texas A&M University System Inhibition of prostglandin e2 receptors for the treatment of endometriosis

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3077437A (en) * 1957-07-29 1963-02-12 George P Heckel Pregnanediol for treatment of premenstrual syndrome
US3666858A (en) * 1967-06-29 1972-05-30 Gordon Alan Hughes Utilization of gon-4-ene therapy in treatment of females and in growth stimulation
US4780461A (en) * 1983-06-15 1988-10-25 Schering Aktiengesellschaft 13α-alkyl-gonanes, their production, and pharmaceutical preparations containing same
DE3337450A1 (de) * 1983-10-12 1985-04-25 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Prostaglandine und antigestagene fuer den schwangerschaftsabbruch
DE3347126A1 (de) * 1983-12-22 1985-07-11 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 11ss-aryl-estradiene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3625315A1 (de) * 1986-07-25 1988-01-28 Schering Ag 11ss-(4-isopropenylphenyl)-estra-4,9-diene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3702383A1 (de) * 1987-01-23 1988-08-04 Schering Ag 11ss-alkinylestrene und -estradiene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Also Published As

Publication number Publication date
IL83967A (en) 1992-11-15
AU605177B2 (en) 1991-01-10
DE3780757D1 (de) 1992-09-03
ZA877247B (en) 1988-03-28
ATE78690T1 (de) 1992-08-15
EP0266303A2 (de) 1988-05-04
JPS63101326A (ja) 1988-05-06
EP0266303A3 (en) 1989-12-20
ES2051766T3 (es) 1994-07-01
AU7895087A (en) 1988-03-31
IE66196B1 (en) 1995-12-13
DE3633244A1 (de) 1988-03-31
IL83967A0 (en) 1988-02-29
DK487287A (da) 1988-03-27
EP0266303B1 (de) 1992-07-29
GR3005467T3 (da) 1993-05-24
DK487287D0 (da) 1987-09-16
IE872578L (en) 1988-03-26
US5744464A (en) 1998-04-28
JP2582088B2 (ja) 1997-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0686037B1 (en) Hormone replacement therapy
CN1315478C (zh) 用于提高体外受精后的植入率的组合物及其制药用途
US6451780B1 (en) Progesterone antagonists for the production of pharmaceutical agents for the treatment of dysfunctional uterine bleeding
US5888543A (en) Oral contraceptives
WO1996035453A2 (en) Endothelin antagonists and endothelin synthase inhibitors for the prevention and treatment of interine contractility disorders, preeclampsia, atherosclerotic vascular disease, hypertension and or hormone replacement therapy
US5747480A (en) Oral contraceptive
US20050148559A1 (en) Method of preventing or treating benign gynaecological disorders
JP2018533542A (ja) 月経困難症および月経痛の管理のための方法
CA2724030A1 (en) Sequential administration of 20,20,21,21-pentafluoro-17-hydroxy-11.beta.-[4-(hydroxyacetyl) phenyl]-19-nor-17.alpha.-pregna-4,9-diene-3-one and one or more progestational hormonesfor treating gynaecological diseases
JP4883542B2 (ja) エストロゲン化合物とプロゲステロン様化合物よりなるホルモン組成物
DK169162B1 (da) Anvendelse af antigestagener til fremstilling af lægemidler til terapi og profylakse af dysmenoréisk besvær samt til behandling af forstyrrelser og besvær fremkaldt af endometriose
Zoma et al. Effects of combined use of sildenafil citrate (Viagra) and 17β-estradiol on ovine coronary and uterine hemodynamics
KR20000029537A (ko) 경구피임약
WO1998004267A1 (en) Progestin/estrogen oral contraceptive
KR100755109B1 (ko) 양성 호르몬 의존성 부인과 질병의 치료 및 예방을 위한메조프로게스틴 (프로게스테론 수용체 조절물질)
US20070088010A1 (en) Method of making a single-stage pharmaceutical preparation for oral therapy of dysfunctional uterine bleeding, containing ethinyl estradiol and dienogest
Elstein et al. Advances in oral hormonal contraception.
JPH08508502A (ja) 骨粗しょう症の治療方法および治療用組成物
Yuksel Perimenopause

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed

Country of ref document: DK