DK166946B1 - Fremgangsmaade til ved injektionsstoebning at fremstille boluspraeparater med forsinket frigivelse - Google Patents
Fremgangsmaade til ved injektionsstoebning at fremstille boluspraeparater med forsinket frigivelse Download PDFInfo
- Publication number
- DK166946B1 DK166946B1 DK116587A DK116587A DK166946B1 DK 166946 B1 DK166946 B1 DK 166946B1 DK 116587 A DK116587 A DK 116587A DK 116587 A DK116587 A DK 116587A DK 166946 B1 DK166946 B1 DK 166946B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- bolus
- wax
- mixture
- mould
- procedure
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measurement Of Radiation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i DK 166946 B1
Brugen af boluspræparater med langsom frigivelse, der forsyner dyr med små daglige doser stoffer i længere perioder, har vist sig at være et effektivt alternativ til gentagne behandlinger.
5 Medens man har foretaget betydelig forskning for at skaffe hidtil ukendte boluspræparater ved brug af forskellige materialer for at opnå den ønskede frigivelseshastighed, såsom dem, der er beskrevet i GB-patentansøgning nr. 2077103A og US-patentskrift nr. 4.444.927, der anvender henholdsvis 10 biologisk nedbrydelige polymerer og polydioxanoner, er der rapporteret relativ lidt med forskning i specifikke fabrikationsprocesser, som er egnede til deres fremstilling, eller om effekten af den anvendte proces på ydeevnen af bolus.
US-patentskriftet nr. 4.166.107 beskriver effektive 15 boluspræparater med forsinket frigivelse indeholdende insektvækstregulatorer med en blanding af voks, et fedtstof og bariumsulfat, hvilke præparater er nyttige for kontrol af arthropoder i gødning, og som er fremstillet ved atmosfærisk støbning eller ved kompressionsstøbning.
20 Det er formålet med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe en injektionsstøbemetode til fremstilling af boluspræparater med forsinket frigivelse indeholdende insektvækstregulatorer eller andre veterinærsammensætninger, hvilken metode er egnet til fremstilling af handelskvanta 25 af bolier med forsinket frigivelse, ligesom den er egnet til opnåelse af en forbedret, ensartet ydelse af boluspræparater med forsinket frigivelse.
Opfindelsen angår i overensstemmelse hermed en fremgangsmåde til ved injektionsstøbning at fremstille bolus-30 præparater med forsinket frigivelse. De således fremstillede bolier indgives dyr gennem munden. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at den omfatter trinene a) en blødgjort tørblanding eller en pelleteret tørblanding bestående af 1-20 vægt% aktiv bestanddel, 1,0-40 vægt% voks 35 eller voksblanding, 0-23 vægt% fedtstof og 20-85 vægt% phar-makologisk og pharmaceutisk acceptabelt fyldstof med stor vægtfylde fødes ind i en snekke ved en temperatur under 2 DK 166946 B1 60°C, blandingen gradvis opvarmes til en temperatur over dens blødgøringspunkt, og den blødgjorte blanding under tryk sprøjtes ind i en støbef orm, b) formen afkøles for at størkne bolus, og c) den støbte bolus udtages fra støbe-5 formen.
Aktive bestanddele egnede til indgivelse i bolier med forsinket frigivelse fremstillet ved denne fremgangsmåde indbefatter insektvækstregulatorer, såsom methopren og di-flubenzuron, antibiotika, såsom avoparcin, sulfamethazin, 10 tetracyclin, tylosin og polyetherionophorer, såsom monensin, salinomycin, lasalocid og maduramicin, anthelmintika, såsom tetramisol, levamisol, ivermectin, phenothiazin, samt andre veterinærpræparater, for hvilke indgivelse af bolus med forsinket frigivelse ville være ønskelig.
15 Paraffinniske og mikrokrys tal linske, animalske, mine ralske og vegetabilske vokser, såsom carnaubavoks, montana-voks, lignit-, ozocerit-, ceresin-, utah-, peat-, myrte- og candelillavoks og blandinger heraf, er eksempler på vokser, der kan anvendes ved sprøjtestøbemetoden ifølge opfindelsen, 20 alene eller kombineret med mono-, di- eller triglycerider med en HLB-værdi under 2,0 og et smeltepunkt, der ligger over stuetemperatur, såsom glycerolmonostearat.
Fyldstoffer og vægtstoffer, der kan anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, omfatter f.eks. barium-25 sulfat, baryt, calciumsulfat, calciumcarbonat, siliciumoxider, wollastonit, zeoliter, jernmalm og jernfilspåner.
Mange af disse fyldstoffer og vægtstoffer er kommercielt tilgængelige i både højrensede former og naturlige kvaliteter, der er acceptable og egnede til pharmaceutisk 30 brug. Foretrukne fyldstoffer til brug ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er renset bariumsulfat og naturligt forekommende fine barytpartikler. Barytpartikler er en naturligt forekommende kilde til bariumsulfat indeholdende ca. 92%
BaS04 med en vægtfylde på ca. 4,25 og en rumvægt i løst mål 35 på omkring 2,4 g/cm3 og med et særligt størrelsesområde, således at 85-90% (kumulativ vægt%) holdes tilbage på en 0,044 mm sigte.
DK 166946 B1
O
3
Fremstillingen af bolus-præparater med forsinket frigivelse foregår ved på vægtbasis at blande 1-20% aktiv bestanddel, 1,0-40% voks eller en blanding af vokser, 0-23% fedtstof, og 20-85% pharmakologisk og pharmaceutisk accep-5 tabelt fyldstof med høj vægtfylde i et temperaturområde, der ligger under voksens eller voksblandingens smeltepunkt. Blandingen kan anvendes i injektionsstøbetrinet som den er, eller blandingen kan pelleteres eller opdeles i flager ved hjælp af en ekstruder eller flagedannelsesapparat, og 10 de resulterende tabletter eller flager kan anvendes til injektionsstøbning.
Efter sammenblandingen udtømmes blandingen og overføres enten til en pelleteringsekstruder eller kommes direkte ind til sprøjte formen. Hvis pelleteringen ønskes til en for-15 bedret homogenitet, kan blandingen pelleteres ved brug af en tre-trinstemperaturprofil, som består af en fødesektion, der holdes på en temperatur, der ligger under voksens eller voksblandingens smeltepunkt, en varrr .overgangssektion, der holdes på en temperatur over smeltepunktet for voksen eller 20 blandingen af vokser og stearater, og en afmålingssektion, der holdes på en temperatur under smeltepunktet for voksen eller blandingen af vokser og stearater, og som anvendes sammen med en gennemgangsmatrice, der er forsynet med en knuseplade, idet den med knusepladeaggregat forsynede matri-25 ce holdes indenfor et temperaturområde, der er det samme som afmålingssektionens.
Det resulterende ekstruderede materiale luftafkøles og skæres i pellets i den ønskede størrelse. Der kan også opnås forbedret homogenitet ved at skære blandingen af den 30 aktive bestanddel, voks, fedt- og fyldstof i flager, ved prilling, voksgranulering med kommercielt tilgængeligt udstyr eller en hvilken som helst fremgangsmåde, som vides at frembringe bedre homogenitet.
De resulterende pellets og/eller tørblandede mate-35 rialer overføres til et sprøjtesystem, der betjenes med en 3-trins temperaturprofil magen til den, der anvendes til pelletering, dvs. en fødefase under blandingens blød- 4 DK 166946 B1 o gørelsespunkt, en overgangsfase over blødgørelsespunktet og en sprøjtefase, hvori blandingen sprøjtes ind i en form ved en temperatur, der er lavere end blandingens blødgø-relsespunkt. Formen afkøles, for at bolus kan størkne. De 5 fremstillede boli fjernes herefter fra formen og pakkes.
Medens ovennævnte fremgangsmåde kan gennemføres tilfredstillende med en lang række fyldstoffer og vægtstoffer som beskrevet i det foranstående, foretrækkes findelt baryt. Brugen af findelt baryt i processen har mange fordele frem-10 . for brugen af renset USP kvalitet bariumsulfat med hensyn til hårdheden af bolus og methanolerosionshastigheden af bolus.
Under fremstillingen af blandingerne indeholdende voks og fedtstoffer og vokser fremkommer der ved brugen 15 af findelt baryt mindre klæbrige og lettere håndterlige faste blandinger.
En andel fordel ved sprøjtestøbeprocessen ifølge opfindelsen er, at den udelukker behovet for kryogen-formaling af den faste-blanding eller anvendelsen af yderligere 20 smøremidler, som ofte nødvendigt ved andre metoder, såsom tabletpresning af tørstof. Endnu en fordel er, at recirkulation af partikler, der holdes tilbage på en sigte med åbningen 0,149 mm, undgås. Tabletpresning kræver 0,149 mm materiale til presningen, da brugen af blandinger 25 over 0,149 mm resulterer i hurtigere frigivelse af aktive stoffer fra bolus.
Opfindelsen illustreres yderligere af følgende eksempler.
30 Eksempel 1
Fremstilling af bolus-præparater med forsinket frigivelse indeholdende diflubenzuron
Et bolus-præparat med forsinket frigivelse af insektvækstregulatoren diflubenzuron fremstilles ved blanding 35 på. vægtbasis af 10,31% diflubenzuron (98% ren) 13,45% glycerolmonostearat, 4,49% carnaubavoks og 71,75% baryt, der er udvundet i Battle Mountain, Nevada, i en blander, der holdes ved en temperatur på ca. 80°C i ca. 10 min.
O
5 DK 166946 B1
Efter blanding udtømmes blandingen og overføres til en pelleteringsekstruder og/eller fyldes direkte ned i sprøjteformen.
I tilfælde af direkte tilførsel af tørblandingen kan 5 anvendes et fødesystem (f.eks. fra VIBRA-SCREW®, Totowa,
New Jersey) til overførsel af materialet til et sprøjte-støbesystem ved anvendelse af et varmt transportsystem og en afbryder-dyse. Driftsbetingelserne for sprøjtestøbe-processen inkluderer fødning af blandingen i skruen ved 10 en temperatur under 60°C, gradvis opvarmning af blandingen til en temperatur over blødgørelsespunktet og sprøjtning af den blødgjorte blanding ind i formen. Formen afkøles for at størkne bolus, og bolus fjernes, idet den har en vægt på ca. 50 gram og en vægtfylde på ca. 2,4 g/cm^ og en hård-15 hed på ca. 75 kg, målt på en DELAMAR-presse (Delamar Co.,
Elk Grove Village, Illinois).
Hvis pelleteringen foretages før sprøjtestøbningen, pelleteres den omrørte blanding ved hjælp af en klokkeformet temperaturprofil bestående af en afkølet fødesektion (50-20 60°C), en varm overgangssektion (100-110°C) og en afkølet afmålingssektion (50-60°C) med en 3,26 mm gennemgangsmatrice forsynet med en 0,84 mm sigteitubryderplade. Temperaturen i matricen holdes på 55-60°C. Denresulterende ekstruderede streng luftafkøles (af en luftstrøm, som blæser ved matricens 25 åbning) og skæres i 6,2 mm pellets med et opvarmet skæreorgan.
Eksempler 1-9
Fremstilling af bolus-præparater med forsinket frigivelse 30 Ved at gå frem after fremgangsmåden i eksempel 1 og variere kvantiteten af baryt, glycerolmonostearat og car-naubavoks opnås bolus-præparater med forsinket frigivelse som anført nedenfor i tabel I.
35 6 DK 166946 B1 m ε υ O Ci g pQ (1) (3 Ό æcooooococooooooo «Η romminiomcnnmojoi tt > - ^ ^ ^ ^
C m NNNNNCNNMNINN
G -P
tn tn
G fB
„ !> 5 O M ω
•H
tt — >i tn fa “
+> OOOM<l£>OOOOCDCO
tn Lr)LnininLninminin'<’'3'
H
10 £ tn « — > +> "" tn
fis ra > A4 «- O
£> r—I t-H t—! τ—l «Η t—! r“I tH t~H rH rH
4J H
15 >i tu as P>+> π3 O m
β B
H
β +1+1-W tn tn
β fB fB
< > > 20 t4 +) (3
M
(3 g: +1 to O tt β Λ! o o ε > 25 rH (3 rH r—IrHiHrHiHtHtHrHi—Ir-1 0 Λ X'n'NXN.Xx^'xn.N.
P β ronromm'^LDtNiHun^
Gi Rj - U C οι ο ι* u rH (3 e u +1 30 f +> +1+1^0101^1+110^0001 (3 K Λ P tt !&
(3 β +1 P
Qj O tt β l l I l I I l I
fB -HG
P K h H
Dj tt fB G
1 G fal Dj w m w ε
oc 3 Dj O G
35 rH g g O)
o O +1 M
β fa I I I I I I I I
O
7 DK 166946 B1
Eksempel 10
Erosion af bolus-præparater
Afvejede bolier monteres på en omrørerstang i et standardopløsningsapparat og placeres i en beholder inde-5 holdende absolut methanol, der holdes på en temperatur af 37°C. Apparatet sættes derefter igang ved en omrøringshastighed på 150 o.p.m. Omrøringen fortsættes i 6 timer, hvorefter bolierne fjernes. Det løse materiale fjernes ved hjælp af let afskrabning, og den tiloversblevne bolus vejes.
10 Resultaterne er rapporteret i nedenstående tabel II som procentvis vægttab af den oprindelige vægt.
TABEL II
15 Sammenlignende erosion
Bolus Erosion (vægt%)
Kompressionsstøbt 46,9
Atmosfærestøbt 38,7 20 Eksempel nr. 1 30,3 2 27,9 - 3 37,6 4 32,3 5 28,5 25 - 6 23,0 - 7 19,0
Eksempel 11
Fremstilling af bolus-præparater med forsinket frigivelse 30 indeholdende antibiotiket avoparcin
Ved at gå frem efter fremgangsmåden i eksempel 1 fremstilles 50 g bolier indeholdende 1-18 vægt% avoparcin, 10-18 vægt% montansyrevoks, 10-18 vægt% carnaubavoks og 52-66¾ baryt, hvor baryt i forhold til den totale voksmængde lig-35 ger fra 1,14:1 til 3:1. Mængden af avoparcin, der er frigivet fra disse bolier i tidens løb, bestemmes i et standardopløsningsapparat ved anvendelse af en syntetisk standard-rumensaltopløsning, som er en pufferopløsning bestående af
O
8 DK 166946 B1
NaHC03 (9,8 g/1); KC1 (0,57 g/1); CaCl2 (0,04 g/1); NaHP04.12H20 (9,3 g/1); NaCl (0,47 g/1) ogMgS04.7H20 (0,12 g/1 ved pH-værdi 6,5.
Resultaterne af disse eksperimenter som opsummeret i 5 nedenstående tabel III, påviser den varierende frigivelse af avoparcin, der opnås sammen med nogle af de ovenfor fremstillede bolier.
TABEL III
Frigivelseshastighed in vitro af avoparcin fra·50 g bolier (mg/dag)
Baryt/voksforhold 3:1 1.14:1 1.14:1 2.15:1
Avoparcin (% bolusvægt) 12.7 17.3 15.2 13.2 15
Dages studium Frigivelse af aktivt stof (mg/dag) ~ 190 402 215 255 7 200 159 185 243 20 14 106 50 110 210 28 50 — 164 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US83763686A | 1986-03-10 | 1986-03-10 | |
US83763686 | 1986-03-10 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK116587D0 DK116587D0 (da) | 1987-03-06 |
DK116587A DK116587A (da) | 1987-09-11 |
DK166946B1 true DK166946B1 (da) | 1993-08-09 |
Family
ID=25275025
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK116587A DK166946B1 (da) | 1986-03-10 | 1987-03-06 | Fremgangsmaade til ved injektionsstoebning at fremstille boluspraeparater med forsinket frigivelse |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0236901B1 (da) |
JP (1) | JP2512736B2 (da) |
KR (1) | KR950007203B1 (da) |
AT (1) | ATE66600T1 (da) |
AU (1) | AU596401B2 (da) |
CA (1) | CA1297019C (da) |
DD (1) | DD258940A5 (da) |
DE (1) | DE3772415D1 (da) |
DK (1) | DK166946B1 (da) |
ES (1) | ES2024444B3 (da) |
FI (1) | FI87314C (da) |
GR (1) | GR3002614T3 (da) |
HU (1) | HU199284B (da) |
IE (1) | IE59745B1 (da) |
IL (1) | IL81750A (da) |
NO (1) | NO172728C (da) |
NZ (1) | NZ219493A (da) |
PT (1) | PT84433B (da) |
ZA (1) | ZA871694B (da) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA89135B (en) * | 1988-01-11 | 1989-10-25 | Duphar Int Res | Method of treating hematologic diseases and pharmaceutical composition to be used therefor |
US5322692A (en) * | 1989-02-28 | 1994-06-21 | American Cyanamid Company | Sustained release bolus effective for the prolonged prevention, treatment or control of nematode, acarid and endo- and ectoparasitic infestations of ruminants |
DK0385106T3 (da) * | 1989-02-28 | 1994-04-11 | American Cyanamid Co | Bolus med forhalet frigivelse effektiv til forlænget prævention eller behandling af eller kontrol med nematode-, mide- og endo- og ektoparasitiske infektioner hos drøvtyggere |
MX9200339A (es) * | 1991-01-28 | 1992-08-01 | Hoechst Ag | Preparado para la liberacion controlada de sustancias activas, que son apropiadas como terapeuticos o para mejorar el crecimiento y el aprovechamiento de los piensos en rumiantes |
GB9306106D0 (en) * | 1993-03-24 | 1993-05-12 | Norbrook Lab Ltd | Sustained release veterinary composition |
WO1995028835A1 (fr) * | 1994-04-21 | 1995-11-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Procede pour produire une matrice de cire contenant un pesticide, et preparation utilisable en agriculture |
WO2022124914A1 (en) | 2020-12-08 | 2022-06-16 | Ruminant Biotech Corp Limited | Improvements to devices and methods for delivery of substances to animals |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3535419A (en) * | 1965-12-15 | 1970-10-20 | Syntex Corp | Veterinary compositions and methods |
US4166107A (en) * | 1978-07-25 | 1979-08-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Sustained release bolus formulations containing insect growth regulators for control of livestock pests |
GR78492B (da) * | 1982-03-26 | 1984-09-27 | Warner Lambert Co | |
EP0201792A3 (en) * | 1985-05-09 | 1988-07-20 | American Cyanamid Company | Larvicidal compositions |
-
1987
- 1987-03-02 EP EP87102920A patent/EP0236901B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-02 ES ES87102920T patent/ES2024444B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-02 AT AT87102920T patent/ATE66600T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-02 DE DE8787102920T patent/DE3772415D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-03 IL IL81750A patent/IL81750A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-03-04 NZ NZ219493A patent/NZ219493A/xx unknown
- 1987-03-06 DK DK116587A patent/DK166946B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-03-06 CA CA000531313A patent/CA1297019C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-09 AU AU69819/87A patent/AU596401B2/en not_active Ceased
- 1987-03-09 KR KR1019870002083A patent/KR950007203B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-03-09 FI FI871016A patent/FI87314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-03-09 HU HU87993A patent/HU199284B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-03-09 ZA ZA871694A patent/ZA871694B/xx unknown
- 1987-03-09 PT PT84433A patent/PT84433B/pt unknown
- 1987-03-09 IE IE59287A patent/IE59745B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-03-09 NO NO870971A patent/NO172728C/no unknown
- 1987-03-10 DD DD87300634A patent/DD258940A5/de unknown
- 1987-03-10 JP JP62053187A patent/JP2512736B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-08-29 GR GR91400178T patent/GR3002614T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT84433A (en) | 1987-04-01 |
FI87314B (fi) | 1992-09-15 |
GR3002614T3 (en) | 1993-01-25 |
IL81750A0 (en) | 1987-10-20 |
FI871016A (fi) | 1987-09-11 |
PT84433B (pt) | 1989-10-04 |
AU6981987A (en) | 1987-09-17 |
NO172728B (no) | 1993-05-24 |
KR870008511A (ko) | 1987-10-19 |
IE59745B1 (en) | 1994-03-23 |
HU199284B (en) | 1990-02-28 |
EP0236901B1 (en) | 1991-08-28 |
NO172728C (no) | 1993-09-01 |
DK116587D0 (da) | 1987-03-06 |
AU596401B2 (en) | 1990-05-03 |
ATE66600T1 (de) | 1991-09-15 |
IL81750A (en) | 1990-08-31 |
HUT43949A (en) | 1988-01-28 |
EP0236901A3 (en) | 1988-01-27 |
EP0236901A2 (en) | 1987-09-16 |
JP2512736B2 (ja) | 1996-07-03 |
JPS62265217A (ja) | 1987-11-18 |
IE870592L (en) | 1987-09-10 |
DD258940A5 (de) | 1988-08-10 |
FI871016A0 (fi) | 1987-03-09 |
NZ219493A (en) | 1990-09-26 |
NO870971D0 (no) | 1987-03-09 |
NO870971L (no) | 1987-09-11 |
ZA871694B (en) | 1987-08-28 |
FI87314C (fi) | 1992-12-28 |
DK116587A (da) | 1987-09-11 |
ES2024444B3 (es) | 1992-03-01 |
KR950007203B1 (ko) | 1995-07-04 |
CA1297019C (en) | 1992-03-10 |
DE3772415D1 (de) | 1991-10-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3147187A (en) | Sustained release pharmaceutical | |
US8231375B2 (en) | Process and apparatus for continuous wet granulation of powder material | |
US3279998A (en) | Method of preparing sustained release tablets | |
US5968925A (en) | Process for continuous sintering of granules | |
JPS6140204B2 (da) | ||
US3341415A (en) | Pharmaceutical tablet excipients of solid particles of a binary solid solution of mannitol with a sugar | |
AU693877B2 (en) | Thermal granulation process | |
EP2274990B1 (en) | Feed additive composition for ruminants containing acidic or neutral amino acid, and method for production thereof | |
KR101158888B1 (ko) | 츄잉 껌 제품의 제조 방법 및 압착된 츄잉 껌 정제 | |
KR20000036066A (ko) | 압출성형에 의한 고상 제형의 제조 방법 | |
DK166946B1 (da) | Fremgangsmaade til ved injektionsstoebning at fremstille boluspraeparater med forsinket frigivelse | |
FI112030B (fi) | Menetelmä S(+)-ibuprofeeni-partikkeleiden valmistamiseksi | |
US4994227A (en) | Method for the preparation of sustained released bolus formulation | |
CN101612135A (zh) | 一种用于直接压片的左乙拉西坦组合物及其制备方法 | |
AP1769A (en) | Biodegradable polymer encapsulated serotonin receptor antagonist and method for preparing the same. | |
JP5038162B2 (ja) | 飼料用ペレットの製造方法及び装置並びに水・有機物内包ペレット | |
JP5090345B2 (ja) | キシリトール結晶粒子および他のポリオールを含有する粉末の製造方法 | |
CN115300479A (zh) | 奥利司他胶囊制备方法 | |
JP4063390B2 (ja) | 錠剤の製造方法 | |
WO1995028835A1 (fr) | Procede pour produire une matrice de cire contenant un pesticide, et preparation utilisable en agriculture | |
NO176462B (no) | Granulert mineralblanding og fremgangsmåte til fremstilling derav | |
JPH0799895A (ja) | 飼料用ペレット及びその製造方法 | |
CZ286413B6 (en) | Extrusion process of gelatinous hydrolyzate and gelatin | |
JPH0332987B2 (da) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
B1 | Patent granted (law 1993) | ||
PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |