DK160988B - Fremgangsmaade til fremstilling af (1r,5s)-6,6-dimethyl-4(r)-((s)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af (1r,5s)-6,6-dimethyl-4(r)-((s)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on Download PDFInfo
- Publication number
- DK160988B DK160988B DK108779A DK108779A DK160988B DK 160988 B DK160988 B DK 160988B DK 108779 A DK108779 A DK 108779A DK 108779 A DK108779 A DK 108779A DK 160988 B DK160988 B DK 160988B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dimethyl
- cyan
- methoxy
- oxabicyclo
- phenoxyphenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- OJVAMHKKJGICOG-UHFFFAOYSA-N 2,5-hexanedione Chemical compound CC(=O)CCC(C)=O OJVAMHKKJGICOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 15
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 alkali metal amides Chemical class 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 5
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- GXUQMKBQDGPMKZ-CQSZACIVSA-N (2s)-2-hydroxy-2-(3-phenoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound N#C[C@@H](O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 GXUQMKBQDGPMKZ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 2
- GXUQMKBQDGPMKZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(3-phenoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound N#CC(O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 GXUQMKBQDGPMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000786363 Rhampholeon spectrum Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ONEQAKLJTJDGPG-CUYAVPTFSA-N (5R)-5-methoxy-4-oxo-2-(3-phenoxyphenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-2-carbonitrile Chemical compound C(#N)C1(OC([C@]2(CC12)OC)=O)C1=CC(=CC=C1)OC1=CC=CC=C1 ONEQAKLJTJDGPG-CUYAVPTFSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanenitrile Chemical class OCCC#N WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101150046432 Tril gene Proteins 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- AFVLVVWMAFSXCK-VMPITWQZSA-N alpha-cyano-4-hydroxycinnamic acid Chemical group OC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=C(O)C=C1 AFVLVVWMAFSXCK-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
- 1 -
DK 160988 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af en optisk aktiv ether af en alpha-cyanalkohol, nemlig (IR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-me-thoxy)-3-oxabicyclo(3.1.o)hexan-2-on, og denne fremgangsmå-5 de er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Det benyttede basiske middel vælges blandt ammoniak, tri-ethylamin, diethylamin, morpholin, pyrrolidin, piperidin 10 og - benyttet i katalytisk mængde - natriumhydroxid, kaliumhydroxid, alkalimetalalkoholater, alkalimetalamider og alkalimetalhydrider. Ved denne fremgangsmåde er anvendelsen af triethylamin særlig fordelagtig.
15 Det benyttede opløsningsmiddel er især en alkanol såsom isopropanol.
Opnåelsen af blandingen af (lR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)— -cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-20 -2-on og (lR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((R)-cyan-(3'-phenoxy phenyl) -methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on er beskrevet i dansk patentansøgning nr. 5767/78.
I denne ansøgning fås blandingen af de to diastereoisomere 25 ethere ved indvirkning af (RS)-alpha-cyan-3-phenoxybenzyl-alkohol på lactonen af cis-2,2-dimethyl-3S-(hydroxymethyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre i surt miljø.
Et eksempel på en sådan omsæting er anført nedenfor i den 50 eksperimentelle del. 1 samme ansøgning er ligeledes beskrevet adskillelsen af de to diastereoisomere ethere ved en fysisk metode såsom krystallisation eller chromatografi efterfulgt af deres indi-35 viduelle hydrolyse i (S)- eller (R)-alpha-cyan-3-phenoxy--benzylalkohol.
- 2 -
DK 160988 B
Et eksempel på hydrolyse af ether af (S)-alkohol til (S)--alpha-cyah-3-phenoxybenzylalkohol er givet nedenfor i den eksperimentelle del.
5 I den nævnte patentansøgning foretager man adskillelsen af de to diastereoisomere ethere ved en fysisk metode udført på blandingen af en bestemt sammensætning hidrørende fra etherificeringsreaktionen. Under disse betingelser er den vægtmængde af hver diastereoisomer, som man kan opnå, mak-10 simalt den vægtmængde, som til at begynde med var til stede i blandingen. Etherificeringsreaktionen mellem lactonen af cis-2,2-dimethyl-3S-(dihydroxymethyl)-cyclopropan-lR-carb-oxylsyre og den racemiske alpha-cyan-3-phenoxybenzylalkohol fører til en ækvimolekylær blanding af de to forudsebare 15 diastereoisomere, og den vægtmængde af hver af dem, som man kan fraskille ved en fysisk metode, kan aldrig overstige halvdelen af vægten af den blanding, som til at begynde med blev underkastet isoleringsbehandlingen.
20 Formålet med den foreliggende opfindelse er opnåelsen af (IR,5 S)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)cyan-(31-phenoxypheny1)-me-thoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on (forbindelse A) ud fra en blanding af denne forbindelse A og dens diastereoisomere, (IR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((R)-cyan-(3'-phenoxypheny1)-25 methoxy)-3-oxabicxyclo(3-l-o)hexan-2-on (forbindelse B).
Dette formål opnås ved den ovenfor beskrevne fremgangsmåde, idet man gør brug af virkningen af et basisk middel i et passende opløsningsmiddel.
30 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen ligesom den ovenfor forklarede omfatter en fysisk fraskillelse af den ønskede diastereoisomere ether, men ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres denne fysiske adskillelse på blandingen af diastereoisomere ethere, som bevidst er anbragt i et 35 kemisk miljø, som er valgt for at tillade en kontinuerlig udvikling, som er passende for sammensætningen af blandingen hidrørende fra etherificeringsreaktionen.
DK 160988 B
- 3 -
Det kemiske miljø vælges på den ene side for at tillade opnåelsen i den opløselige fase af den gensidige stereoomdannelse af én diastereoisomer til den anden (forbindelse A i ligevægt med forbindelse B), idet epimeriseringen af det chirale benzylcenter opnås ved indvirkning af et basisk middel, og idet de relative mængder af forbindelse A og B efter opnået ligevægt er repræsentative for ligevægtsbetingelserne (især for opløsningsmidlet, basen og temperaturen) og normalt forskellige fra, hvad de var ved starten.
På den anden side vælges det kemiske miljø desuden til opnåelse af uopløseligheden af alene den ønskede forbindelse A. Efterhånden som forbindelse A elimineres fra reaktionsmiljøet ved uopløseliggørelse, fortsætter derfor stereoomdannelsen af forbindelse B til forbindelse A i den opløselige fase i basisk miljø. Den således dannede forbindelse A (nemlig dannet af forbindelse B) uopløseliggøres atter.
Derved sker der en kontinuerlig forskydning af ligevægten, som ender med den gradvise omdannelse af forbindelse B til den ønskede forbindelse A. Det er klart, at jo mere forbindelse A er uopløselig i reaktionsmiljøet, desto større er graden af omdannelse fra forbindelse B til forbindelse A.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen gør det muligt at opnå ethere af (S)-alpha-cyan-3-phenoxybenzylalkohol, som indeholder den udspaltede alkoholgruppe i en vægtmængde, som er større end den, som var til stede i den blanding af ethere af (S)-alkohol og ethere af (R)-alkohol, som til at begynde med blev taget i arbejde.
- 4 -
DK 160988 B
Under identiske operationsbetingelser vil benyttelsen af lactonen af cis-2,2-dimethyl-3(R)-hydroxymethylcyclopropan--1(S)-carboxylsyre, som er antipode til den, som gør det muligt at opnå den diastereoisomere omfattende alkoholen 5 med (S)-konfiguration, gøre det muligt ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen at opnå den krystalliserede diastereoisomere, som er antipode til forbindelse A og indeholder alkoholen med (R)-konfiguration (forbindelse B).
10 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er altså særlig fordelagtig ved sin enkelhed og ved sit uventede udbytte, som svarer til opnåelsen af en diastereoisomer ether i en mængde, som er større end den mængde, som indeholdtes i udgangsblandingen af diastereoisomere ethere.
15 DE-Al-2718039 beskriver en fremgangsmåde til epimerisering i nærværelse af en base, som fra en blanding af diastereo-mere estere af en chiral syre og alpha-cyan-3-phenoxybenz-ylalkohol fører til en eneste ester af alkoholen med (S)-20 konfiguration, som er den biologisk aktive konfiguration.
Den foreliggende opfindelse angår en epimeriseringsmetode, ligeledes i nærværelse af en base, som fra en blanding af diastereoisomere ethere af alpha-cyan-3-phenoxybenzylalko-25 hol og en bestemt lacton fører til en eneste ether af alkoholen med (S)-konfiguration, fra hvilken det er muligt ved sur hydrolyse at isolere (S)-alkoholen.
Den tilsyneladende analogi mellem processerne er helt for-30 mel. Ethernes og esternes reaktionsevne er forskellig, og det er et rent tilfælde, at de betingelser vedrørende base og opløsningsmiddel, som har tilladt epimeriseringen af esterne, ligner dem, som tillader epimeriseringen af ether-ne, thi de fysiske egenskaber af disse, navnlig opløselig-35 heden, som muliggør den selektive krystallisation og genetablering af ligevægten i opløsningen, har absolut ikke kunnet forudses.
- 5 -
DK 160988 B
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen efterfulgt af en sur sol--volyse gør det følgelig muligt at udføre spaltningen af chirale cyanhydriner. Anvendt på (RS)-alpha-cyan-3-phen-oxybenzylalkohol gør denne fremgangsmåde det muligt at opnå 5 de optiske antipoder af dette cyanhydrin og navnlig (S)--formen, som har ganske særlig interesse, idet esterne af denne (S)-alkohol og forskellige alpha-substituerede cyclo-propancarboxylsyrer og aryleddikesyrer fører til estere med en usædvanlig stor insekticid virkning.
10
Nedenstående eksempel illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 15 (IR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)-cyan-(31-phenoxyphenyl)--methoxy)-3-oxabicyclo(3♦1.0)hexan-2-on (forbindelse A) ud fra en blanding af (IR,55)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)--cyan-(31-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0) 20 hexan-2-on (forbindelse A) og (lR,5S)-6,6-dimethyl--4(R)-((R)-cyan-(31-phenoxyphenyl)-methoxy)--3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on (forbindelse B)
Ved 45°C opløser man 18,4 g af en råblanding af (1R,5S)--6,6-dimethyl-4(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-25 -oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on og (lR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)--((R)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy-3-oxabicyclo(3.1.0) hexan-2-on i 75 ml isopropanol, lader genantage en temperatur på 30°C under omrøring, tilsætter 7,5 ml triethylamin, omrører i 17 timer ved 22°C, isolerer den dannede udfæld-30 ning ved frasugning, vasker den med isopropanol, tørrer den, krystalliserer den af 35 ml isopropanol og får 10,66 g (IR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy )-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on. Smp. 126°C, alphaD = -71° (c = 1%, benzen).
35 - 6 -
DK 160988 B
U.V. spektrum (ethanol): vendepunkt ved 226 nm E^ = 319 5 vendepunkt ved 267 nm e| = 52 vendepunkt ved 271 nm = 56 max. ved 270 nm = 60 10 vendepunkt ved 280 nm eJ = 48 N.M.R. spektrum (deuterochloroform): 15 Toppe ved 1,18-1,23 ppm, karakteristisk for hydrogena tomerne i tvillingmethylgrupperne; toppe ved 1,98-2,08 og 2,15-2,25 ppm, karakteristiske for hydrogenatomerne i cyclopropyl; toppe ved 5,53-5,56 ppm, karakteristiske for hydrogenatomet ved samme carbonatom som ni-20 .trilgruppen og for hydrogenet i 4-stilling.
Fremstilling af blandingen af forbindelse A og forbindelse B
Blandingen af (lR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)-cyan-(3'-phen-25 oxyphenyl)-methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on og (IR, 5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((R)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-me-thoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on, der benyttes som udgangsmateriale i eksemplet, kan fremstilles på følgende måde: 30
Man blander 22,53 g (R,S)-alpha-cyan-3-phenoxybenzylalko- hol, 9,46 g lacton af cis-2,2-dimethyl-3S-(dihydroxyme- thyl)-cyclopropan-lR-carboxylsyre og 0,15 g p-toluensulfon- syre-monohydrat, opvarmer reaktionsblandingen til 80°C un- _2 35 der et vakuum på 10 mm Hg i 2 timer under eliminering af vandet, får 30,7 g rest, opløser den i en blanding af 100 ml methylenchlorid og 400 ml isopropylether, vasker den or - 7 -
DK 160988 B
ganiske opløsning med 2 N vandig natriumhydroxidopløsning, derefter med vand og med 0,1 N saltsyre og endelig med vand, ekstraherer vaskevæskerne med en blanding af methy-lenchlorid og isopropylether, forener de organiske faser, 5 tørrer dem, filtrerer, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, opløser resten (27,8 g) i 56 ml ethanol, tilsætter 150 ml mættet vandig natriumbisulfitop-løsning, iagttager fremkomsten af en udfældning, omrører 1 time 30 minutter, tilsætter 50 ml ethylacetat, filtrerer, 10 vasker det uopløselige materiale med ethylacetat og med vand, hælder filtratet på skilletragt, rører om, lader henstå, fraskiller den vandige fase ved dekantering, vasker den organiske fase med en vandig natriumchloridopløsning, tørrer, filtrerer, inddamper til tørhed ved destillation 15 under formindsket tryk og får 18,4 g råblanding af (1R,5S)--6,6-dimethyl-4(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3--oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on og (IR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)--((R)-cyan-(31-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0) hexan-2-on, som umiddelbart benyttes i eksemplet ovenfor.
20
Hydrolyse af forbindelse A
Desuden kan (IR,5S)-6,6-dimethyl-4(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxyphenyl )-methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on hydroly-25 seres til (S)-alpha-cyan-3-phenoxybenzylalkohol på følgende måde: en blanding af 100 ml dioxan og 50 ml vand indfører man 1 g p-toluensulfonsyre-monohydrat og 10 g (IR,5S)-6,6-dime-30 thyl-4(R)-((S)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxabicyclo (3.1.0)hexan-2-on fremstillet i eksemplet ovenfor, opvarmer reaktionsblandingen til tilbagesvaling og opretholder tilbagesvalingen i 23 timer, inddamper under formindsket tryk til halvdelen af det oprindelige rumfang, sætter ether 35 til resten, rører om, dekanterer, vasker etheropløsningen med vand, tørrer, filtrerer, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk, chromatograferer resten
DK 160988 B
- 8 - (9,5 g) på silicagel under eluering med en blanding af benzen og ethylacetat (9:1) og får 6,1 g (S)-alpha-cyan-3- 20 -phenoxybenzylalkohol med alpha =-16,5° (c =0,8%, benzen) .
5 N.M.R. spektrum (deuterochloroform):
Top ved 3,25 ppm, karakteristisk for hydrogenet i alkoholgruppen; top ved 5,42 ppm, karakteristisk for hydrogenatomet ved samme carbonatom som nitrilgruppen.
10 15 20 25 30 35
Claims (1)
- 2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 20 v e d, at det basiske middel er triethylamin. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7807779 | 1978-03-17 | ||
| FR7807779A FR2419939A1 (fr) | 1978-03-17 | 1978-03-17 | Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK108779A DK108779A (da) | 1979-09-18 |
| DK160988B true DK160988B (da) | 1991-05-13 |
| DK160988C DK160988C (da) | 1991-11-11 |
Family
ID=9205945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK108779A DK160988C (da) | 1978-03-17 | 1979-03-16 | Fremgangsmaade til fremstilling af (1r,5s)-6,6-dimethyl-4(r)-((s)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4206124A (da) |
| JP (1) | JPS54130557A (da) |
| AU (1) | AU520059B2 (da) |
| BE (1) | BE874893A (da) |
| CA (1) | CA1128059A (da) |
| CH (1) | CH636868A5 (da) |
| DE (1) | DE2910417A1 (da) |
| DK (1) | DK160988C (da) |
| ES (1) | ES478568A1 (da) |
| FR (1) | FR2419939A1 (da) |
| GB (1) | GB2016459B (da) |
| HU (1) | HU178335B (da) |
| IE (1) | IE47819B1 (da) |
| IT (1) | IT1114716B (da) |
| NL (1) | NL189260C (da) |
| SE (2) | SE445218B (da) |
| ZA (1) | ZA791066B (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2326077C2 (de) * | 1972-05-25 | 1985-12-12 | National Research Development Corp., London | Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide |
| FR2423488A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
| FR2472570A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-07-03 | Roussel Uclaf | Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres |
| FR2471377A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes comportant un groupement azote, leur procede de preparation et leur application au dedoublement de certains composes organiques |
| US4276230A (en) * | 1980-04-21 | 1981-06-30 | Zoecon Corporation | Cyano-3-phenoxybenzyl N-1-(1-naphthyl) ethylcarbamate |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| FR2036088A5 (da) * | 1969-03-04 | 1970-12-24 | Roussel Uclaf | |
| US3922286A (en) * | 1971-03-23 | 1975-11-25 | Sumitomo Chemical Co | Process for the production of optically active dihydrochrysanthemolactone |
| US3989654A (en) * | 1973-11-22 | 1976-11-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for preparing cis-chrysanthemic acid |
| FR2375161A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1978-07-21 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane optiquement actif de structure (r) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane de structure (s) |
| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
| ZA7911B (en) * | 1978-01-31 | 1980-01-30 | Roussel Uclaf | Optically-active substituted benzyl alcohol and process for preparing it |
-
1978
- 1978-03-17 FR FR7807779A patent/FR2419939A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-02-01 SE SE7900890A patent/SE445218B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-02-01 SE SE7900890D patent/SE7900890L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-03-06 HU HU79RO1012A patent/HU178335B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-03-07 US US06/018,308 patent/US4206124A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-03-07 ZA ZA791066A patent/ZA791066B/xx unknown
- 1979-03-13 ES ES478568A patent/ES478568A1/es not_active Expired
- 1979-03-14 IT IT48344/79A patent/IT1114716B/it active
- 1979-03-16 CA CA323,659A patent/CA1128059A/fr not_active Expired
- 1979-03-16 CH CH253179A patent/CH636868A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-03-16 BE BE0/194058A patent/BE874893A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-03-16 DK DK108779A patent/DK160988C/da active
- 1979-03-16 JP JP3009979A patent/JPS54130557A/ja active Granted
- 1979-03-16 GB GB7909328A patent/GB2016459B/en not_active Expired
- 1979-03-16 DE DE19792910417 patent/DE2910417A1/de active Granted
- 1979-03-16 AU AU45178/79A patent/AU520059B2/en not_active Expired
- 1979-03-16 NL NLAANVRAGE7902117,A patent/NL189260C/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-08-08 IE IE731/79A patent/IE47819B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL189260C (nl) | 1993-02-16 |
| GB2016459B (en) | 1982-09-15 |
| US4206124A (en) | 1980-06-03 |
| CH636868A5 (fr) | 1983-06-30 |
| FR2419939B1 (da) | 1980-11-28 |
| IT1114716B (it) | 1986-01-27 |
| AU4517879A (en) | 1979-09-20 |
| SE445218B (sv) | 1986-06-09 |
| NL7902117A (nl) | 1979-09-19 |
| DE2910417C2 (da) | 1988-09-15 |
| IT7948344A0 (it) | 1979-03-14 |
| AU520059B2 (en) | 1982-01-14 |
| HU178335B (en) | 1982-04-28 |
| FR2419939A1 (fr) | 1979-10-12 |
| DK160988C (da) | 1991-11-11 |
| GB2016459A (en) | 1979-09-26 |
| ES478568A1 (es) | 1979-05-16 |
| DE2910417A1 (de) | 1979-09-20 |
| BE874893A (fr) | 1979-09-17 |
| SE7900890L (sv) | 1979-09-18 |
| ZA791066B (en) | 1980-03-26 |
| NL189260B (nl) | 1992-09-16 |
| CA1128059A (fr) | 1982-07-20 |
| JPS6221787B2 (da) | 1987-05-14 |
| IE47819B1 (en) | 1984-06-27 |
| JPS54130557A (en) | 1979-10-09 |
| IE790731L (en) | 1979-09-17 |
| DK108779A (da) | 1979-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0629616B1 (fr) | Dérivés optiquements actifs de 2-imidazoline-5-ones comme fongicides | |
| DK164402B (da) | (1r,cis)-2,2-dimethyl-3-(2-halogen-2-(substitueret hydroxy)-(e)-carbonylethenyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrer til brug ved fremstilling af de tilsvarende estere og analogifremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| DK171558B1 (da) | Mellemprodukt til fremstilling af (S)-alpha-cyan-3-phenoxybenzylalkohol | |
| FR2515179A1 (fr) | Derives de pyrrolidine, leur procede de preparation, les intermediaires pour leur synthese et leur application therapeutique | |
| US4374257A (en) | Novel ethers containing a lactone group and a chiral atom | |
| DK160988B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af (1r,5s)-6,6-dimethyl-4(r)-((s)-cyan-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy)-3-oxabicyclo(3.1.0)hexan-2-on | |
| FI75820B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 5-substituerade oxazolidin-2,4-dioner. | |
| EP0057491B1 (fr) | Nouveaux dérivés halogénés du 5-hydroxy tétrahydrofuran 2-one | |
| EP0556123A1 (fr) | Nouveaux esters pyréthrinoides dérivés d'alcools thiazoliques, leur procédé de préparation et leur application comme pesticides | |
| Toki | Studies on sarkomycin–optically active 2-methylenecyclopentanone-3-carboxylic acids | |
| Uneyama et al. | Synthesis of organofluorine building blocks. 3. An electrochemical preparation and reaction of dimethyl 2, 3-bis (2, 2, 2-trifluoroethyl) succinate | |
| JPH078834B2 (ja) | 置換されたビニル鎖により３位置が置換された新規なシクロプロパンカルボン酸 | |
| KR850000845B1 (ko) | 피롤리딘 유도체의 제조방법 | |
| FR2628103A1 (fr) | Nouveaux esters pyrethrinoides portant un noyau indanyle, leur procede de preparation et leur application comme pesticides | |
| EP0891358A1 (fr) | Composes derives d'oxazolidin-2-one, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| CA1196000A (en) | Process for production of methyl 2- tetradecylglycidate | |
| JP4105797B2 (ja) | 光学活性α−トリフルオロメチル乳酸の精製方法 | |
| FR2741072A1 (fr) | Derives d'oxazolidin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| 櫟本五男 et al. | Stereoselective synthesis of podoblastins and their antiblast activity | |
| US4769478A (en) | Preparation of (1,5) 6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo (3,1,0) hexan-2-one and its ethers | |
| CH392508A (fr) | Procédé de préparation d'esters de 3-phényl-3-pyrrolidinols | |
| JP2017095381A (ja) | ３−オキサビシクロ［３．３．０］オクタン骨格を有する化合物の製造方法、前記化合物、前記化合物の中間体、ゴマダラカミキリの性刺激剤、及びゴマダラカミキリの防除剤 | |
| JPH0430935B2 (da) | ||
| BE712145A (da) | ||
| FR2475547A1 (fr) | Nouveaux derives de butenolide herbicides, leur procede d'obtention, composition herbicide les contenant et leur application a la maitrise d'herbes parasites |