DK145758B - Fremgangsmaade til fremstilling af 15-oestren-3,17-dionderivater - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af 15-oestren-3,17-dionderivater Download PDF

Info

Publication number
DK145758B
DK145758B DK506075AA DK506075A DK145758B DK 145758 B DK145758 B DK 145758B DK 506075A A DK506075A A DK 506075AA DK 506075 A DK506075 A DK 506075A DK 145758 B DK145758 B DK 145758B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
general formula
methyl
dimethyl
carbon atoms
Prior art date
Application number
DK506075AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK506075A (da
DK145758C (da
Inventor
K Petzoldt
R Wiechert
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of DK506075A publication Critical patent/DK506075A/da
Priority to DK492177A priority Critical patent/DK145759C/da
Publication of DK145758B publication Critical patent/DK145758B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK145758C publication Critical patent/DK145758C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0059—Estrane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/006—Ketals at position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi
    • Y10S435/929—Fusarium
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi
    • Y10S435/933—Penicillium
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi
    • Y10S435/933—Penicillium
    • Y10S435/935—Penicillium chrysogenum

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

i 145758
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 15-østren-3,17-dionderivater med den almene formel I
X ^ Δ ^ hvori X betegner en oxogruppe, en alkylendioxygruppe inde-5 holdende 2-6 carbonatomer eller en o-phenylendioxygruppe, Δ et med de nabostillede carbonatomer ved hjælp af en dobbeltbinding og to enkeltbindinger forbundet Ce-carbonatom og
1 3 R en methylgruppe eller en ethylgruppe, som er ejendommelig ved, at man fermenterer et steroid med den almene formel 10 II
r1JL
/-yU-‘ (II)
hvori R^ har ovennævnte betydning, med en svampekultur af slægten Penicillium raistrickii (ATCC 10490), i vilkårlig rækkefølge ketaliserer de dannede 15a-hydroxysteroider med den almene formel III
n0 II I (in) 2 145758
hvori har ovennævnte betydning, med en alkandiol indeholdende 2-6 carbonatomer eller med o-diphenol i nærværelse af sure katalysatorer og acylerer med et alkyl- eller arylsul-fonsyrechlorid i nærværelse af baser, og overfører de opnåe-5 de forbindelser med den almene formel IV
1 o J_[ (IV) rvy °γ l hvori Δ og R1 har ovennævnte betydning, X betegner en alkylen= dioxygruppe indeholdende 2-6 carbonatomer eller en o-phenylen= dioxygruppe, og Y betegner en alkylsulfonylgruppe eller en 1Q arylsulfonylgruppe, til Δ"^-steroiderne med den almene formel I ved behandling med baser og om ønsket hydrolyserer de opnåede ketaler på i og for sig kendt måde.
Østren-3,17-dionderivaterne med den almene formel I er som bekendt farmakologisk virksomme stoffer og/eller værdifulde 15 mellemprodukter til fremstilling af farmakologisk virksomme steroider, som ved de hidtil kendte fremgangsmåder kun kunne fremstilles ved hjælp af meget omstændelige flertrinssynteser (tyske offentliggørelsesskrifter nr. 15 93 500, 15 93 501 og 16 43 050 samt J. Fried og J.A. Edwards: Organic Reaction 20 in steroid Chemistrys van Nostrand, Reinhold Comp., New York et al., 1972, bd. 1, side 301 ff).
forhold hertil har fremgangsmåden ifølge opfindelsen det fortrin, at østren-3,17-dionderivaterne med den almene formel I kan fremstilles på enkel måde og i højere udbytter, 25 end dette er muligt ved hjælp af de kendte fremgangsmåder.
I det første trin i fremgangsmåden ifølge opfindelsen fermenteres et steroid med den almene formel II med en svampe- 3 145758 kultur af slægten Penicillium raistrickil (ATCC 10490).
Fra USA patentskrift nr. 3.243.355 kendes en fremgangsmåde til 15a-hydroxylering af 19-norandrost-4-en-3,17-dion med Fusarium roseum, og ifølge patentskriftets eksempler er 5 det ved hydroxyleringen muligt at opnå 15a-hydroxy-19-nor= androst-4-en-3,17-dion i et udbytte fra 29-49% under samtidig dannelse af en ikke ubetydelig mængde 6β-hydroxyforbindelse. Fusarium roseum kan tilsvarende anvendes til 15a-hydroxylering af de ovenfor nævnte forbindelser med den al-10 mene formel II, men det har ifølge opfindelsen vist sig, at mikroorganismen Penicillium raistrickii (ATCC 10490) muliggør opnåelse af udbytter, der er betydeligt højere end de udbytter, der kan opnås med Fusarium roseum (ATCC 14717).
Under de nævnte betingelser kan steroiderne med den almene 15 formel II give overraskende høje udbytter yed hydroxylering til 15a-hydroxysteroiderne med den almene formel III. Dette gunstige resultat kunne ikke forudses, da penicilliner og fusarier som bekendt ikke kun har evnen til at hydroxylere steroiderne i 15a-stillingen, men derudover også er i stand 20 til eksempelvis at hydroxylere steroider i 6β- eller 11a- stillingen samt i stand til at reducere ketosteroiderne til de tilsvarende hydroxysteroider.
I det andet og tredje trin i fremgangsmåden ifølge opfindelsen ketaliseres 15α-hydroxysteroiderne med den almene for-25 mel III i vilkårlig rækkefølge med en alkandiol eller o-di= phenol og acyleres med et sulfonsyrechlorid.
Den selektive ketalisering gennemføres under de betingelser, som man sædvanligvis anvender til ketalisering af 3-keto-A4-steroider. Således kan man eksempelvis omsætte steroiderne 30 med alkandiolen (f.eks. glycol, 1,3-propandiol, 2,3-butan-diol eller 2,2-dimethylpropandiol) eller med o-diphenolen i et indifferent opløsningsmiddel (f.eks. benzen, chloro- 4 145758 form, methylenchlorid, tetrachlorethan, diethylether eller tetrahydrofuran) med en sur katalysator (f.eks. hydrogen= chlorid, svovlsyre, perchlorsyre, trifluoreddikesyre eller p-toluensulfonsyre). Til opnåelse af høje udbytter af keta-5 liseringsproduktet sætter man til reaktionsblandingen hen- sigtmæssigt yderligere et vandbindende middel (f.eks. calcium= sulfat, magnesiumsulfat, molekularsigter eller myresyre-trialkylestere).
Ved denne ketalisering er det principielt muligt, at også 10 17^-ketogruppen medketaliseres under kraftige reaktionsbetin gelser og ved lang reaktionsvarighed. For at undgå dette er det hensigtsmæssigt at fastslå den optimale reaktionstid på sædvanlig måde ved et forudgående forsøg.
Ved ketaliseringsreaktionen forskydes den i steroidet til-15 stedeværende Δ^-dobbeltbinding til eller til ^5(10)^ stillingen. Denne dobbeltbindingsforskydning er imidlertid uden betydning for gennemførligheden af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, da man ved en efterfølgende ketalspaltning (som altid er nødvendig til fremstilling af farmakologisk 20 virksomme steroider) atter opnår steroider med en 3-keto- 4 Δ -struktur.
Acyleringen af 15a-hydroxygruppen med alkylsulfonsyrechlorider eller arylsulfonsyrechlorider sker ved hjælp af de hertil kendte arbejdsmetoder. Således kan man omsætte 15a-hydroxy= 25 steroiderne med eksempelvis sulfonsyrechlorider (f.eks. benzensulfonsyrechlorid, p-toluensulfonsyrechlorid eller især methansulfonsyrechlorid) i nærværelse af tertiære aminer (såsom pyridin, lutidin, collidin eller 4-dimethylamino= pyridin).
30 De således opnåede forbindelser med den almene formel IV kan 15 ved behandling med baser omdannes til Δ ^steroiderne med den almene formel I.
145758 5
Elimineringen af sulfonsyregruppen gennemføres i nærværelse af baser.
Egnede baser er eksempelvis alkalimetalhydroxider/ jordalka-limetalhydroxider, alkalimetalcarbonater, alkalimetalsalte 5 af lavere carboxylsyrer eller tertiære aminer.
Som egnede baser kan eksempelvis nævnes; natriumhydroxid, kaliumhydroxid, calciumhydroxid, natriumcarbonat, kalium= carbonat, natriumacetat, kaliumacetat, pyridin, lutidin eller collidin. Anvender man til denne omsætning tertiære 10 aminer, kan disse samtidig fungere som opløsningsmidler.
Ved anvendelse af uorganiske baser gennemføres omsætningen fortrinsvis i nærværelse af dipolære, aprotiske opløsningsmidler, såsom dimethylformamid, N-methylacetamid, N-methylpyrrolidon, acetonitril, dimethylsulfoxid eller 15 hexamethylphosphorsyretriamid.
Ved denne eliminering er der fare for, at den primært danne- 15 14 de Δ -dobbeltbinding isoraeriseres til Δ -dobbeltbindingen, hvilket er kendt fra analoge elimineringer (J. Araer. Chem.
Soc., 78, 1956, 6347). For at undgå dette er det nødvendigt 20 at være opmærksom på den nøjagtige overholdelse af den optimale reaktionstemperatur og reaktionstid (som kan fastslås ved hjælp af forudgående forsøg)..
Faren for isomerisering er ikke til stede, når man gennemfører elimineringen under anvendelse af alkalimetalsalte af 25 lavere carboxylsyrer (fortrinsvis natriumacetat eller kali= umacetat) i dipolære, aprotiske opløsningsmidler ved en reaktionstemperatur fra -20°C til +40°C. Under disse betingelser bliver sulfonsyreresten overraskende ikke udskiftet med basens carboxylsyrerest, men elimineret under dannelse 30 af en Δ"^-dobbeltbinding.
145758 6
Om ønsket kan de opnåede ketaler på i og for sig kendt måde hydrolyseres ved behandling med vandige syrer. På den anden side er det imidlertid også muligt at anvende selve ketalerne som mellemprodukter til fremstilling af farmako-5 logisk virksomme steroider.
Det efterfølgende eksempel tjener til belysning af opfindelsen.
Eksempel a) En 2 liter Erlenmeyerkolhe, der indeholder 5Q0 ml af en 10 i 30 minutter ved 120°C i autoklav steriliseret næringsopløsning bestående af 3,0% glucose, 1,0% majsstøbevæske, 0,2%
NaN03, 0,1% KH2P04, 0,2% K2HP04, 0,05% MgSC>4, 0,002% FeSC>4 og o,05% KC1, podes med en lyofil kultur af Penicillium rai-strickii (ATCC 10490) og rystes i 72 timer ved 30°C på en 15 rotationsryster. Med 250 ml af denne forkultur podes derpå en 20 liter glasfermenteringsbeholder, som er fyldt med 15 ml af et ved 121°C og 1,1 ato steriliseret medium af samme sammensætning. Under tilsætning af "silicon SH" som anti-skummemiddel bliver der ved 29°C under luftning (10 liter 20 pr. minut), et tryk på 0,7 ato og omrøring (220 omdrejninger /minut) udviklet kim i 24 timer.
1,8 liter af kulturvæsken overføres under sterile betingelser til 26 liter af et som ovenfor anført steriliseret næringsmedium af samme sammensætning som dyrkningsmediet og 25 dyrkes under samme betingelser som forfermenteringskulturen. Efter 12 timer tilsættes 2 liter af en steriliseretr i nærværelse af vandig "Tween 80" finmalet suspension af 120 g nat.-18-methyl-4-østren-3,17-dion i destilleret vand, og kimdannelsen fortsættesi 145758 7
Forløbet af omdannelsen følges ved hjælp af tyndtlagskroma-tografisk analyse af methylisobutylketonekstrakter af fermenteringsprøver. Efter ca. 70 timers kontakttid er omdannelsen fuldstændig. Derefter frafiltreres svampemycelet, 5 og kulturvæsken ekstraheres to gange, hver gang med 20 liter methylisobutylketon. Parallelt dermed omrøres og ekstraheres det frafiltrerede mycelium flere gange med en blanding af methylisobutylketon, acetone og vand, indtil intet steroidmateriale længere kan påvises.
10 De organiske ekstraktopløsninger forenes og inddampes i vakuum til tørhed ved en badtemperatur på 50°C. Den brunkrystallinske rest vaskes flere gange med hexan til fjernelse af siliconeolien, tørres og omkrystalliseres til slut fra eddikeester efter behandling med aktivt carbon, hvorved 15 der opnås 97,3 g (76,5% af teoretisk! rent nat.-15a-hydroxy-18-methyl-4-østren-3,17-dion med smeltepunkt 175-177°C.
b) 32 g nat.-15a-hydroxy-18-methyl-4-østren-3,17-dion tilsættes i 240 ml methylenchlorid og 64 ml o-myresyreethyl= ester 96 g 2,2-dimethyl-l,3-propandiol og 320 mg p-toluen= 20 sulfonsyre, og der omrøres i 30 minutter under en nitrogen- strøm ved 50°C. Derpå fortyndes med ether, vaskes med natrium= hydrogencarbonatopløsning og vand, tørres og inddampes. Resten kromatograferes på silicagel, og der opnås 37 g nat.-15a-hydroxy-3,3—(2',2'-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-18-25 . methyl-5- eller -5 (10)-østren-17-on soro olie.
c) 37 g nat.-15a-hydroxy-3,3-(2!,2!-dimethyl-1!,3'-propylen= dioxy)-18-methyl-5- eller -5(10}-østren-17-on tilsættes i 370 ml pyridin under iskøling 27,1 ml methansulfochlorid, og der efterrøres i 3 timer ved isbadtemperatur. Der indrøres 30 derpå i isvand, bundfaldet frasuges, vaskes med yand og optages derpå i methylenchlorid og tørres. Der opnås 40 g nat.-15a-mesyloxy-3,3—(2',2'-dimethyl-1',3'-propylendioxy)-18-methyl-5- eller -5(10)-østren-17-on som olie.

Claims (2)

145758 d) 35 g nat. -15ct-mesyloxy~3,3- (2 ',2 ! -dimethyl-1',3' -propylen= dioxy)-18-methyl-5- eller -5 (10l-østren-17-on omrøres i 350 ml i dimethylformamid med 105 g vandfrit natriumacetat i 20 timer ved stuetemperatur. Derpå indrøres det i isvand, 5 det udfældede bundfald frasuges, vaskes og optages i methylen= chlorid. Efter inddampning opnås 28,9 g råt nat.-3,3-(2',2 dimethyl-1',3'-propylendioxy)-18-methyl-5- eller -5(101,15-østradien-17-on. Paten tkray
10 Fremgangsmåde til fremstilling af 15-østren-3,17-dionderivater med den almene formel I 11 fj—l i hvori X betegner en oxogruppe, en alkylendioxygruppe med 2-6 carbonatomer eller en o-phenylendioxygruppe, Δ et med de 15 nabostillede carbonatomer ved hjælp af en dobbeltbinding og to enkeltbindinger forbundet C^-carbonatom og R1 en methylgruppe eller en ethylgruppe, kendetegnet ved, at man fermenterer et steroid med den almene formel IX 3*1 -’ (II)
DK506075A 1974-11-23 1975-11-11 Fremgangsmaade til fremstilling af 15-oestren-3,17-dionderivater DK145758C (da)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK492177A DK145759C (da) 1974-11-23 1977-11-04 Fremgangsmaade til fremstilling af 15beta,16beta-methylen-oestren-3,17-dionderivater

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2456068 1974-11-23
DE19742456068 DE2456068A1 (de) 1974-11-23 1974-11-23 Verfahren zur herstellung von oestren3,17-dion-derivaten

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK506075A DK506075A (da) 1976-05-24
DK145758B true DK145758B (da) 1983-02-21
DK145758C DK145758C (da) 1983-08-15

Family

ID=5931850

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK506075A DK145758C (da) 1974-11-23 1975-11-11 Fremgangsmaade til fremstilling af 15-oestren-3,17-dionderivater

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4036695A (da)
JP (1) JPS6030517B2 (da)
BE (1) BE835831A (da)
CH (1) CH620225A5 (da)
DE (1) DE2456068A1 (da)
DK (1) DK145758C (da)
FR (1) FR2291984A1 (da)
GB (1) GB1536875A (da)
HU (1) HU173395B (da)
NL (1) NL7513614A (da)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1008820B (zh) * 1985-05-10 1990-07-18 施林工业产权保护股份公司 17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基-4，15-雌甾二烯-3-酮的制备方法
DE3710728A1 (de) * 1987-03-31 1988-10-13 Schering Ag Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-ethinyl-17ss-hydroxy-18-methyl-4,15-estradien-3-on und die neuen zwischenprodukte fuer dieses verfahren
JPS63195705U (da) * 1987-06-04 1988-12-16
HU227238B1 (en) * 2006-09-15 2010-12-28 Richter Gedeon Nyrt Process for obtaining selectively monohydroxylated 3,17-diketo steroid compounds, purification and separation thereof
DE102007027637A1 (de) 2007-06-12 2008-12-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 17ß-Cyano-19-nor-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel
EP2354150A1 (en) * 2010-02-09 2011-08-10 Laboratoire Theramex Process for the preparation of gestodene

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3214448A (en) * 1962-07-27 1965-10-26 American Cyanamid Co 14alpha-hydroxyestrone and ester thereof
US3243355A (en) * 1965-07-30 1966-03-29 American Cyanamid Co Method of hydroxylating 19-nor-androstenedione
US3517036A (en) * 1966-11-15 1970-06-23 Squibb & Sons Inc Hydroxy,acyloxy and 11-keto-1,3,5(10),7-estratetraenes
DE2109555C3 (de) * 1971-02-24 1980-10-30 Schering Ag Neue 15 a , 16 a -Methylensteroide, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrei Herstellung
DE2334559A1 (de) * 1973-07-04 1975-01-23 Schering Ag 15 alpha-sulfonyloxy-12 beta-hydroxypregnane und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
DK506075A (da) 1976-05-24
DE2456068A1 (de) 1976-08-12
DK145758C (da) 1983-08-15
GB1536875A (en) 1978-12-20
HU173395B (hu) 1979-04-28
NL7513614A (nl) 1976-05-25
FR2291984B1 (da) 1979-03-30
CH620225A5 (da) 1980-11-14
BE835831A (fr) 1976-05-21
JPS6030517B2 (ja) 1985-07-17
JPS5188693A (en) 1976-08-03
FR2291984A1 (fr) 1976-06-18
US4036695A (en) 1977-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0075189A1 (en) 3-Beta,7-beta,15-alpha-trihydroxy-5-androsten-17-one, its 3,15-dipivalate, and its preparation
DE60312029T2 (de) Verfahren zur herstellung c-7 substituierter 5-androstene
CZ261493A3 (en) Pharmacologically active compounds, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
DK145758B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 15-oestren-3,17-dionderivater
US4028349A (en) Syntheses of 24R,25- and 24S,25-dihydroxycholesterol 24,25-ketals and alkanoyl derivatives thereof
SU677666A1 (ru) Способ получени 7L-oR -эстрадиолов
GB1580402A (en) Processes for the manufacture of steroid carboxylic acids and the esters thereof
KR100638776B1 (ko) 7-카르복시 치환된 스테로이드의 제조 방법
US4885246A (en) Optically active carbacyclin intermediates and processes for the preparation thereof
MXPA05001857A (es) Intermedios esteroideos de 5-androsten-38-ol y procedimientos para su preparacion.
US3162655A (en) Synthesis of equilin
HU227367B1 (en) Method for producing 6-hydroxymethyl-1,4-androstadiene-3,17-dion
NO138334B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av optisk aktive 2-(6`-carbalkoxyhexyl)-4(r) -hydroxy-cyclopentan-1,3-dioner
JPS6137280B2 (da)
US5043354A (en) Pharmaceutically useful 5-hydroxy-2,3-dihydro-benzofurans and 5-hydroxy-benzofurans
HU183019B (en) Process for preparing 5-androsten-17-one derivatives
US4039547A (en) 24-Methyl-14a-aza-D-homo-cholest-8(9)-enes
DK145759B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 15beta,16beta-methylen-oestren-3,17-dionderivater
JPS6054696A (ja) エストレン−３，１７−ジオン誘導体の製法
RU2163606C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ γ-ЛАКТОНА 3(7α-АЦЕТИЛТИО-17β-ГИДРОКСИ-3-ОКСОАНДРОСТ-4-ЕН-17α-ИЛ)ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
TW200525036A (en) Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters
JP2525049B2 (ja) プレグナン誘導体及びその製造方法
US6008380A (en) (2R,3S,24S)-2,3-diacetoxy-22,23-epoxy-24-ethyl-β-homo-7-oxa-5α-cholestan-6-one and a process for preparing the same
US20030187287A1 (en) Synthesis intermediate products for producing vitamin d derivatives
JPH0625277A (ja) 新規テストステロン−５α−レダクターゼ阻害物質ＳＮＡ−４６０６産生菌、新規テストステロン−５α−レダクターゼ阻害物質ＳＮＡ−４６０６及びその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed