DEF0003788MA - - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

Tag der Anmeldung: 26. Mai 1944 Bekanntgemacht am 19. April 1956Registration date: May 26, 1944. Advertised on April 19, 1956

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

PATENTANMELDUNGPATENT APPLICATION

KLASSE 12p GRUPPE 110 F 3788 IVb/12 p CLASS 12p GROUP 110 F 3788 IVb / 12 p

Dr. Heinrich Jensch, Frankfurt/M.-UnterliederbachDr. Heinrich Jensch, Frankfurt / M.-Unterliederbach

ist als Erfinder genannt wordenhas been named as the inventor

Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius & Brüning, Frankfurt/M.Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft formerly Master Lucius & Brüning, Frankfurt / M.

Verfahren zur Herstellung von 4-AminochinaldinverbindungenProcess for the preparation of 4-amino quinaldine compounds

Zusatz zur Patentanmeldung F 38117 IVb/12 ρAddition to patent application F 38117 IVb / 12 ρ

Gegenstand der Patentanmeldung F 3817 IVb/i2p ist ein Verfahren zur Herstellung von. 4-Aminochinaldinverbindungen der allgemeinen FormelSubject of patent application F 3817 IVb / i2p is a process for the production of. 4-amino quinaldine compounds the general formula

H₂NH ₂ N

1—X-T-1 — X-T-

NHNH

IlIl

NH-C-NH₂ NH-C-NH ₂

worin X für die Gruppierungwhere X is the grouping

— HN-GO-NH--,- HN-GO-NH--,

— HN-CO-- HN-CO-

-HN-CO-(CH₈),,-,-' HN-CO- (CH = CH)„ —,-HN-CO- (CH ₈ ) ,, -, - 'HN-CO- (CH = CH) "-,

NH,NH,

y^c\y ^c \

N NN N

— HN-C C —NH-- HN-C C —NH-

NH,NH,

oderor

/ V / V

— N C-- N C-

N=NN = N

steht und wobei η = ι oder 2 ist, das dadurch ge-stands and where η = ι or 2, which thereby

609 506/307609 506/307

F 3788 IVb/12 pF 3788 IVb / 12 p

kennzeichnet ist, daß in an sich bekannter Weise in Verbindungen der allgemeinen Formelindicates that in a manner known per se in compounds of the general formula

NH,NH,

ίο worin X die obige Bedeutung, hat und R eine Aminogruppe oder einen in eine solche überführbaren Substituenten bedeutet, die Aminogruppe des Phenylkerns in eine Guanidinogruppe und nötigenfalls danach der Substituent R in eine Aminogruppe verwandelt wird.ίο where X has the above meaning and R is an amino group or denotes a substituent which can be converted into such, the amino group of the phenyl nucleus is converted into a guanidino group and, if necessary, then the substituent R is converted into an amino group.

Es wurde nun gefunden, daß man zu 4-Aminochinaldinverbindungen der allgemeinen FormelIt has now been found that 4-amino quinaldine compounds of the general formula can be obtained

H₉NH ₉ N

CHCH

NHNH

IlIl

NH-C-NH₂ NH-C-NH ₂

worin X für die Gruppierung — HN-CO —,where X stands for the grouping - HN-CO -,

NH,NH,

NH,NH,

N
HN-CN
HN-C

C-NH-C-NH-

oderor

— C- C

N =N =

steht, gelangen kann, wenn man in an sich bekannter Weise a) ein Guanidinobenzoesäurehalogenid mitstands, can get if one is known in itself Way a) with a guanidinobenzoic acid halide

■ 4, 6-Diamino-chinaldin oder einem 6-Aminochinaldin kondensiert, das in 4-Stellung einen in eine Aminogruppe umwandelbaren Substituenten aufweist, oder b) N₁-[4-Amino-chinaldyl-(6)]-diamino-cyanurchlorid oder eine entsprechende Verbindung, die in 4-Stellung des Chinaldylrestes einen in eine Aminogruppe umwandelbaren Substituenten aufweist, mit einem Aminophenylguanidin kondensiert oder c) 4-Amino-chinaldyl-(6)-azid oder ein Chinaldyl-(6)-azid, das in 4-Stellung einen in eine Aminogruppe umwandelbaren Substituenten aufweist, mit einem Guanidinobenzylcyanid umsetzt oder d) 4-Amino-chinald3>l-(6)-acetonitril oder eine entsprechende Verbindung, die in 4-Stellung des Chinaldylrestes einen in eine Aminogruppe umwandelbaren Substituenten aufweist, mit einem Guanidino-, phenylazid umsetzt und im Falle der Bildung von solchen Chinaldinverbindungen, die in 4-Stellung noch keine Aminogruppe besitzen, den betreffenden 4ständigen Substituenten in eine Aminogruppe überführt.■ 4, 6-diamino-quinaldine or a 6-amino-quinaldine condensed which has a substituent which can be converted into an amino group in the 4-position, or b) N ₁ - [4-amino-quinaldyl- (6)] - diamino-cyanuric chloride or a corresponding compound which has a substituent which can be converted into an amino group in the 4-position of the quinaldyl radical, condensed with an aminophenylguanidine or c) 4-aminoquinaldyl- (6) azide or a quinaldyl- (6) azide, which in 4 -Position has a substituent which can be converted into an amino group, reacts with a guanidinobenzyl cyanide or d) 4-amino-quinald3> l- (6) -acetonitrile or a corresponding compound which has a substituent which can be converted into an amino group in the 4-position of the quinaldyl radical, with a guanidino-, phenylazide and, in the case of the formation of those quinaldine compounds which do not yet have an amino group in the 4-position, the relevant 4-position substituent is converted into an amino group.

Beispiel 1example 1

, i-[2'-Methyl-4'-amino-chinolyl-(6')]-4-p-guanidinophenyl-5-amino-i, 2, 3-triazol, i- [2'-Methyl-4'-amino-quinolyl- (6 ')] - 4-p-guanidinophenyl-5-amino-i, 2,3-triazole

20 g salzsaures p-Aminobenzylcyanid werden mit 12 g Cyanamid und 8 ecm Wasser im Wasserbad erhitzt. Es bildet sich allmählich eine klare Schmelze, die mit Wasser verdünnt und mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gemacht wird. Nach Abkühlen in Eis wird das p-Guanidinoberizylcyanid abgesaugt und mit eiskaltem Wasser öfters gewaschen. Man erhält so die reine Base, die bei 165 bis i66° unter ■ Zersetzung schmilzt. Sie läßt sich aus wenig Wasser Umkristallisieren. Das salpetersaure Salz schmilzt bei 189⁰ unter Zersetzung. Wird 1 Mol dieser Base mit ι Mol 2-Methyl-4-aminochinolyl-(6)-azid (vgl. Beispiel 9 der Patentanmeldung F 3817 IVb/i2p) in einer alkoholischen. Lösung von ι Mol Natriumäthylat 1 Stunde unter Rückfluß gekocht, so scheidet sich aus der Lösung nach Zusatz von wenig Wasser beim Kühlen allmählich ein feinkristalliner Niederschlag aus, der in allen Eigenschaften mit der im genannten Beispiel beschriebenen Verbindung übereinstimmt.20 g of hydrochloric acid p-aminobenzyl cyanide are heated with 12 g of cyanamide and 8 ecm of water in a water bath. A clear melt gradually forms, which is diluted with water and made alkaline with concentrated sodium hydroxide solution. After cooling in ice, the p-guanidinobericyl cyanide is filtered off with suction and washed repeatedly with ice-cold water. The pure base is thus obtained, which melts at 165 to 166 ° with decomposition. It can be recrystallized from a little water. The nitric acid salt melts at 189 ⁰ with decomposition. If 1 mol of this base with ι mol of 2-methyl-4-aminochinolyl- (6) azide (see. Example 9 of patent application F 3817 IVb / i2p) in an alcoholic. Solution of ι mol of sodium ethylate boiled under reflux for 1 hour, a finely crystalline precipitate gradually separates out of the solution after addition of a little water on cooling, which corresponds in all properties to the compound described in the example mentioned.

. Beispiel 2'. Example 2 '

N₁-[2-Methyl-4-aminochinolyl-(6)]-N₂-(p-guanidino-N ₁ - [2-methyl-4-aminoquinolyl- (6)] - N ₂ - (p-guanidino-

phenyl) -melamin -phenyl) melamine -

p-Amino-phenylguanidin läßt sich als Carbonat der Zusammensetzung (C₇H₁₀N₄)₂ · H₂CO₃ leicht gewinnen, und zwar entweder durch Reduktion des p-Nitrophenylguanidins oder durch Verseifung des p-Acetamino-phenylguänidins. Die Herstellung der genannten Nitroverbindung erfolgt zweckmäßig analog der der p-Guanidinobenzoesäure (s. Beispiel 4). Sie schmilzt bei 198 bis 199⁰ unter Zersetzung (Literaturangabe: i88°). Die Reduktion geschieht am besten katalytisch mit Palladium und Wasserstoff in wäßriger Lösung des essigsauren Salzes. Nach der Reduktion scheidet sich auf Zusatz von überschüssiger gesättigter Pottasche das Carbonat des p-Amino-phenylgüanidins aus, das mit eisgekühltem Wasser gut gewaschen wird. Es zeigt aus wenig Wasser umkristallisiert den Schmelzpunkt 180 bis 181° unter Zersetzung. Überschüssige konzentrierte Natronlauge fällt eine dickölige Base, die beim Verdünnen mit Wasser sofort in Lösung geht. Zur Herstellung aus p-Aminoacetanilid werden 2 Teile des salzsauren Salzes mit einem Gewichtsteil Wasser und einem Gewichtsteil Cyanamid im Wasserbad bis zur Bildung einer klaren, dünnen Schmelze erwärmt, die auf Zusatz von Sodalösung das Carbonat des p-Acetamino-phenylguanidins ausscheidet. Nach Umkristallisieren aus Wasser erhält man ein farbloses Pulver vom Schmelzpunkt 220⁰ unter heftiger Zersetzung. Beim Erwärmen mit verdünnter Salzsäure im Wasserbad wird die Acetylgruppe abgespalten, und man gewinnt das p-Amino-phenylguanidin wie oben angegeben als Carbonat. 5 Gewichtsteile des Carbonats werden mit 3,5 Gewichtsteilen salzsaurem N₁ - [2 - Methyl- 4 - aminochinolyl- (6)] - diamino - cyanurchlorid (vgl. die Patentschrift 606 497, Beispiel 10) in 100 Gewichtsteilen Wasser 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die heiß filtrierte Lösung scheidet auf Zusatz von verdünnter Salpetersäure beim Stehen ein Nitrat aus, aus dessen wäßriger Lösung Natronlauge eine Base fällt, die sich nach dem Umkristallisieren aus viel Wasser als identisch mit der im Beispiel 8 der Patentanmeldung F38i7lVb/i2p beschriebenen erweist. p-Amino-phenylguanidine can easily be obtained as a carbonate with the composition (C ₇ H ₁₀ N ₄ ) ₂ · H ₂ CO ₃ , either by reducing the p-nitrophenylguanidine or by saponifying the p-acetaminophenylguanidine. The nitro compound mentioned is advantageously prepared analogously to that of p-guanidinobenzoic acid (see Example 4). It melts at 198 to 199 ⁰ with decomposition (literature reference: i88 °). The reduction is best done catalytically with palladium and hydrogen in an aqueous solution of the acetic acid salt. After the reduction, when excess saturated potash is added, the carbonate of p-aminophenylgüanidins separates out and is washed thoroughly with ice-cold water. When recrystallized from a little water, it has a melting point of 180 ° to 181 ° with decomposition. Excess concentrated sodium hydroxide solution precipitates a thick oily base, which immediately dissolves when diluted with water. To prepare it from p-aminoacetanilide, 2 parts of the hydrochloric acid salt are heated with one part by weight of water and one part by weight of cyanamide in a water bath until a clear, thin melt is formed, which upon addition of soda solution separates the carbonate of p-acetaminophenylguanidine. After recrystallization from water, a colorless powder with a melting point of 220 ^{° is obtained} with vigorous decomposition. When heated with dilute hydrochloric acid in a water bath, the acetyl group is split off and the p-aminophenylguanidine is obtained as a carbonate, as stated above. 5 parts by weight of the carbonate are refluxed with 3.5 parts by weight of hydrochloric acid N ₁ - [2 - methyl- 4 - aminochinolyl- (6)] - diamino - cyanuric chloride (cf. Patent 606 497, Example 10) in 100 parts by weight of water cooked. The hot filtered solution precipitates a nitrate upon addition of dilute nitric acid on standing, from the aqueous solution of which sodium hydroxide solution precipitates a base which, after recrystallization from a lot of water, proves to be identical to that described in Example 8 of patent application F38i7lVb / i2p.

506/307506/307

F 3788 IVb/12 ρF 3788 IVb / 12 ρ

Beispiel 3Example 3

i-p-Guanidinophenyl-4- [2 '-methyl^'-aminochinolyl-(6')]-5-amino-i, 2, 3-triazoli-p-Guanidinophenyl-4- [2 '-methyl ^' - aminoquinolyl- (6 ')] - 5-amino-i, 2,3-triazole

18.1 g p-Amino-phenylguanidin-carbonat (s. Beispiel 2), gelöst in einer Mischung von 200 ecm Wasser und 22 ecm konzentrierter Schwefelsäure, werden mit einer Lösung von 7 g Natriumnitrit in 30 ecm Wasser in üblicher Weise diazotiert. Zu dieser Diazolösung gibt man dann unter weiterem Rühren und Kühlen langsam eine Lösung von 6,6 g Natriumazid in 20 ecm Wasser. Nach Beendigung der Umsetzung wird die Lösung mit überschüssiger 2 η-Salpetersäure versetzt, worauf sich das fast farblose Nitrat des p-Guanidinophenylazids ausscheidet. Es läßt sich aus Wasser Umkristallisieren und schmilzt bei 200° unter heftiger Zersetzung. Mit Natronlauge wird die Base gebildet, die, aus Wasser umkristallisiert, bei 147 bis 148⁰ unter Zersetzung schmilzt. Sie ist ein bräunlichgraues Kristallpulver, das sich am Licht gelbbraun färbt. Zu einer Lösung von 2,3 g Natrium in etwa 150 ecm Alkohol gibt man 9,85 g 2-Methyl-4-aminochinolyl-(6)-acetonitril (s. Patentschrift 708 116, Beispiel 1) und danach 11,95 g p-Guanidino-phenylazid-nitrat und kocht das Gemisch dann 1 Stunde unter Rückfluß. Das bereits in der Wärme sich ausscheidende Konden-' sationsprodukt der oben angegebenen Zusammensetzung wird nach Abkühlung abgesaugt, mit Alkohol bis zur Farblosigkeit des Filtrats und danach mehrmals mit warmem Wasser gewaschen. Aus Alkohol umkristallisiert, ist die Verbindung ein sehr feines, farbloses Pulver, das sich bei 245 ° unter langsamem Aufblähen zersetzt. Es löst sich leicht in verdünnter Essigsäure und bildet ein leichtlösliches salzsaures Salz. Die Verbindung ist isomer mit der des Beispiels 9 der Patentanmeldung F 3817 IVb/i2p.18.1 g of p-aminophenylguanidine carbonate (see Example 2), dissolved in a mixture of 200 ecm of water and 22 ecm of concentrated sulfuric acid, are diazotized in the usual way with a solution of 7 g of sodium nitrite in 30 ecm of water. A solution of 6.6 g of sodium azide in 20 ecm of water is then slowly added to this diazo solution, with continued stirring and cooling. After the reaction has ended, excess 2η-nitric acid is added to the solution, whereupon the almost colorless nitrate of p-guanidinophenyl azide precipitates. It can be recrystallized from water and melts at 200 ° with vigorous decomposition. The base is formed with sodium hydroxide solution, which, recrystallized from water, ^{melts at 147 to 148 °} with decomposition. It is a brownish-gray crystal powder that turns yellow-brown when exposed to light. To a solution of 2.3 g of sodium in about 150 ecm of alcohol are added 9.85 g of 2-methyl-4-aminochinolyl- (6) -acetonitrile (see patent specification 708 116, Example 1) and then 11.95 g of p -Guanidino-phenylazid-nitrate and then reflux the mixture for 1 hour. The condensation product of the abovementioned composition, which separates out in the heat, is filtered off with suction after cooling, washed with alcohol until the filtrate is colorless and then washed several times with warm water. Recrystallized from alcohol, the compound is a very fine, colorless powder that decomposes at 245 ° with slow puffing. It dissolves easily in dilute acetic acid and forms an easily soluble hydrochloric acid salt. The compound is isomeric with that of Example 9 of patent application F 3817 IVb / i2p.

Beispiel 4Example 4

2-Methyl-4-amino-6-(p-guanidino-benzoylamino)-chinolin 2-methyl-4-amino-6- (p-guanidino-benzoylamino) -quinoline

16.2 g p-Aminobenzoesäure werden mit 8 ecm Wasser und 9,7 ecm konzentrierter Salzsäure angeteigt. Der nach Zugabe von 11,5 g Cyanamid sich bildende dünne Brei wird darauf vorsichtig im Wasserbad erwärmt. Es bildet sich ganz allmählich unter gelindem Aufsieden eine klare Schmelze. Diese wird unter Erwärmen im Wasserbad mit viel verdünnter Salzsäure versetzt. Wird danach die Lösung abgekühlt, so entsteht ein dicker Brei des Hydrochlorids der p-Guanidinobenzoesäure, der mit verdünnter Salzsäure gewaschen wird. Die Verbindung ist in heißem Wasser leicht, in kaltem schwer löslich. Durch Zusatz von Sodalösung entsteht eine Fällung, die in verdünnter Essigsäure nicht, in Natronlauge leicht löslich ist. Sie läßt sich aus Wasser Umkristallisieren und schmilzt danach bei 280⁰ unter heftigem Aufschäumen. Wird das salzsaure Salz mit überschüssigem Thionylchlorid etwa ¹Z₂ Stunde unter Rückfluß gekocht und danach das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum entfernt, so hinterbleibt das salzsaure p-Guanidino-benzoylchlorid in Form eines farblosen Pulvers. Dieses wird in eine Lösung von ι Mol 4, 6-Diamino-chinaldin in Eisessig unter Rühren eingetragen. Unter schwacher Erwärmung bildet sich ein dichter Brei, der in Wasser gelöst wird, worauf aus der Lösung mit Natronlauge die Base gefällt und oft mit heißem Wasser gewaschen wird. Nach dem Umkristallisieren aus Wasser und Alkohol erweist sie sich als identisch mit der im Beispiel 1 der Patentanmeldung F 3817 IVb/i2p beschriebenen Verbindung. 16.2 g of p-aminobenzoic acid are made into a paste with 8 ecm of water and 9.7 ecm of concentrated hydrochloric acid. The thin slurry that forms after adding 11.5 g of cyanamide is then carefully heated in a water bath. A clear melt forms very gradually with gentle boiling. This is mixed with a lot of dilute hydrochloric acid while warming in a water bath. If the solution is then cooled, a thick paste of the hydrochloride of p-guanidinobenzoic acid is formed, which is washed with dilute hydrochloric acid. The compound is easily soluble in hot water and sparingly soluble in cold water. The addition of soda solution creates a precipitate that is not soluble in dilute acetic acid and easily soluble in sodium hydroxide solution. It can be recrystallized from water and then melts at 280 ^° with vigorous foaming. If the hydrochloric acid salt is ^{refluxed with excess thionyl chloride for about 1} Z ₂ hours and then the excess thionyl chloride is removed in vacuo, the hydrochloric acid p-guanidino-benzoyl chloride remains in the form of a colorless powder. This is introduced into a solution of ι mol 4, 6-diamino-quinaldine in glacial acetic acid with stirring. When heated slightly, a dense pulp is formed which is dissolved in water, whereupon the base is precipitated from the solution with sodium hydroxide solution and is often washed with hot water. After recrystallization from water and alcohol, it turns out to be identical to the compound described in Example 1 of patent application F 3817 IVb / i2p.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH:PATENT CLAIM: Abänderung des Verfahrens gemäß Patentanmeldung F 3817 IVb/i2p zur Herstellung von 4-Aminochinaldinverbindungen der allgemeinen FormelModification of the process according to patent application F 3817 IVb / i2p for the production of 4-amino quinaldine compounds of the general formula CHCH X--X-- NHNH NH- C-NH,NH- C-NH, worin X für die Gruppierung — HN-CO —, NH₉ NH,where X stands for the grouping - HN-CO -, NH ₉ NH, — HN-C- HN-C N —CN —C Il oderIl or C —NH- N:C -NH- N: N- soN- so = N= N steht, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise a) ein Guanidinobenzoesäurehalogenid mit 4, 6-Diamino-chinaldin oder einem 6-Aminochinaldin kondensiert, das in 4-Stellung einen in eine Aminogruppe umwandelbaren Substituenten aufweist, oder b) N_r[4-Amino-chinaldyl-(6)]-diamino-cyanurchlorid oder eine entsprechende Verbindung, die in 4-Stellung des Chinaldylrestes einen in eine Aminogruppe umwandelbaren Substituenten aufweist, mit einem Aminophenylguanidin kondensiert oder c) 4-Amino-chinaldyl-(6)-azid oder ein Chinaldyl-(6)-azid, das in 4-Stellung einen in eine Aminogruppe umwandelbaren Substituenten aufweist, mit einem Guanidinobenzylcyanid umsetzt oder d) 4-Amino-chinaldyl-(6)-acetonitril oder eine entsprechende Verbindung, die in 4-Stellung des Chinaldylrestes einen in eine Aminogruppe umwandelbären Substituenten aufweist, mit einem Guanidinophenylazid umsetzt und im Falle der Bildung von solchen Chinaldinverbindüngen, die in 4-Stellung noch keine Aminogruppe besitzen, den betreffenden 4ständigen Substituenten in eine Aminogruppe überführt.is characterized in that a) a guanidinobenzoic acid halide is condensed in a manner known per se with 4,6-diamino-quinaldine or a 6-amino quinaldine which has a substituent which can be converted into an amino group in the 4-position, or b) N _r [ 4-Amino-quinaldyl- (6)] - diamino-cyanuric chloride or a corresponding compound which has a substituent which can be converted into an amino group in the 4-position of the quinaldyl radical, condensed with an aminophenylguanidine or c) 4-amino-quinaldyl- (6) azide or a quinaldyl (6) azide which has a substituent which can be converted into an amino group in the 4-position, reacts with a guanidinobenzyl cyanide or d) 4-amino-quinaldyl- (6) -acetonitrile or a corresponding compound which is in 4-position of the quinaldyl radical has a substituent which can be converted into an amino group, is reacted with a guanidinophenylazide and, in the case of the formation of those quinaldine compounds which do not yet have an amino group in the 4-position etching, the 4-position substituent in question is converted into an amino group. © 609 506/307 4. 56© 609 506/307 4.56