DE969245C - Process for the production of new spasmolytically effective basic esters of ª ‡ -alkylated phenylacetic acids - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

AUSGEGEBEN AM 14. MAI 1958ISSUED MAY 14, 1958

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

KLASSE 12q GRUPPE 32oi INTERNAT. KLASSE C 07c CLASS 12q GROUP 32oi INTERNAT. CLASS C 07c

K 18809 IVb j 12 qK 18809 IVb j 12 q

Dr. Werner Stühmer, Eldagsen bei Hannover, und Dr. Siegfried Funke, Hannover-WaldheimDr. Werner Stühmer, Eldagsen near Hanover, and Dr. Siegfried Funke, Hanover-Waldheim

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

Kali-Chemie Aktiengesellschaft, HannoverKali-Chemie Aktiengesellschaft, Hanover

Verfahren zur Herstellung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von a-alkylierten PhenylessigsäurenProcess for the production of new spasmolytically effective basic esters of α-alkylated phenylacetic acids

Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 16. Juli 1953 an Patentanmeldung bekanntgemadit am 23. Juni 1955 Patenterteilung bekanntgemadit am 30. April 1968Patented in the territory of the Federal Republic of Germany from July 16, 1953 Patent application known since June 23, 1955 Patent granted since April 30, 1968

Es ist bekannt, daß basische Ester von a-Alkylphenylessigsäuren, die ein asymmetrisches Kohlenstoffatom enthalten und in welchen die Alkylgruppe 2 bis 7 Kohlenstoffatome umfaßt, spasmolytische Eigenschaften besitzen (Halpern, Archiv internat. pharmacodynamie, 59, S. 149 [1938]). Die wirksamste Substanz in dieser Reihe war der jS-Diäthylaminoäthylester der 2-Phenyl-pentansäure-(i) (I), der klinisch verwendet wird.It is known that basic esters of α-alkylphenylacetic acids, which contain an asymmetric carbon atom and in which the alkyl group 2 to Contains 7 carbon atoms, have spasmolytic properties (Halpern, Archiv internat. Pharmacodynamie, 59, p. 149 [1938]). The most effective substance in this series was the jS-diethylaminoethyl ester the 2-phenylpentanoic acid- (i) (I), which is used clinically.

— CH — COO-CH₂-CH₂-N(C₂H₅)₂ - CH - COO-CH ₂ -CH ₂ -N (C ₂ H ₅ ) ₂

I:I:

= Ii-C₃H₇ = Ii-C ₃ H ₇

II: R -1-C₆H₁₁; C₇H₁₅ II: R -1-C ₆ H ₁₁ ; C ₇ H ₁₅

Während der 2-Phenyl-pentansäure-(i)-/?-diäthylaminoäthylester (I) stärker muskulotrop als neurotropDuring the 2-phenylpentanoic acid (i) - /? - diethylaminoethyl ester (I) more musculotropic than neurotrophic

80Θ 512/5880Θ 512/58

wirksam ist, zeigten die höheren Homologen (II) (s oben) keine krampflösenden Eigenschaften mehr gegen Bariumchloridspasmus. Gleichzeitig tritt die spasmolytische Wirkung gegen Carbaminoylcholinchlorid so weit zurück, daß eine praktische Verwendung nicht in Frage kommt.is effective, the higher homologues (II) (see above) no longer showed any antispasmodic properties against barium chloride spasm. At the same time, the spasmolytic effect occurs against carbaminoylcholine chloride so far back that practical use is out of the question.

Es war daher überraschend und neu, daß basische Ester auch von einer in α-Stellung höher substituierten Phenylessigsäure (III—IV) besonders gute spasmolytische Eigenschaften zeigen, wenn nämlich, im Gegensatz zu den obigen Beispielen, die a-Alkylgruppe noch ein zweites asymmetrisches Kohlenstoffatom enthält: Allgemeine Formel:It was therefore surprising and new that basic esters were also substituted more highly by one in the α-position Phenylacetic acid (III-IV) particularly good spasmolytic Properties show if namely, in contrast to the above examples, the α-alkyl group still contains a second asymmetric carbon atom: General formula:

CH₃ · CH₂ -CH-CH- COO · CH₂ · CH₂ · N (R₁) (R₂)CH ₃ CH ₂ -CH-CH- COO CH ₂ CH ₂ N (R ₁ ) (R ₂ )

CH₃ CH ₃

IH: R₁ = R₂ = C₂H₅ IH: R ₁ = R ₂ = C ₂ H ₅

IV: R₁ = R₂ = CH₃ IV: R ₁ = R ₂ = CH ₃

So hat z. B. das 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-j5-diäthylaminoäthylester-citrat (III) sowohl in neurotroper als auch muskulotroper Hinsicht ausgeprägte spasmolytische Eigenschaften und ist beim Dorylspasmus am isolierten Meerschweinchendarm mindestens 3O⁰/₀ stärker wirksam als der nach der USA.-Patentschrift 2 219 796 erhaltene isomere 2-Phenyl-hexansäure-(i)-j8-diäthylaminoäthylester. So has z. For example, the more effective in Dorylspasmus on the isolated guinea pig ileum at least 3O _^0/0 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid (i) -j5-diäthylaminoäthylester citrate (III) both in neurotropic as well muskulotroper respect pronounced spasmolytic properties and is as the isomeric 2-phenylhexanoic acid- (i) -j8-diethylaminoethyl ester obtained according to US Pat. No. 2,219,796.

Desgleichen zeigte sich, daß der nach der deutschen Patentschrift 854 045 erhaltene α,α-Diäthyl-phenylessigsäure-j8-diäthylaminoäthylester mehr als viermal schwächer ist als die sonst die gleiche Anzahl von Kohlenstoffatomen im ct-Alkylrest enthaltende Substanz III.It was also found that the α, α-diethyl-phenylacetic acid-j8-diethylaminoethyl ester obtained according to German patent specification 854 045 is more than four times weaker than the otherwise same number of carbon atoms Substance III contained in the ct-alkyl radical.

Außerdem wurde festgestellt, daß Substanz IIIIt was also found that substance III

mindestens 30 °/₀ stärker wirksam ist als der 2-Phenylpentansäure-(i)-ß-diäthylaminoäthylester (I), das wirksamste Präparat der USA.-Patentschrift 2 219 796, und auf Grund ihrer geringeren Toxizität (DL 50 = 67,6 mg/kg i. v. Maus) eine größere therapeutische Breite als Substanz I (DL 50 = 40 mg/kg i. v. Maus) besitzt. Auf Grund seiner leichten Löslichkeit in Wasser, guten Gewebsverträglichkeit und schnellen Wirkungseintrittes ist das Präparat sehr gut für Injektionen geeignet. Desgleichen ist Präparat IV in muskulotroper und neurotroper Hinsicht spasmolytisch wirksam.
Die Herstellung der neuen Spasmolytika erfolgte dadurch, daß man 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i) von der Formelat least 30 ° / ₀ is more potent than the 2-phenylpentanoic - (i) -SS- diäthylaminoäthylester (I), the most effective preparation of USA. Patent 2,219,796, and because of their lower toxicity (DL 50 = 67.6 mg / kg iv mouse) has a greater therapeutic range than substance I (DL 50 = 40 mg / kg iv mouse). Due to its easy solubility in water, good tissue compatibility and rapid onset of action, the preparation is very suitable for injections. Preparation IV is also spasmolytic in a musculotropic and neurotropic manner.
The new antispasmodics were prepared by taking 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid- (i) of the formula

C.H«C.H «

CH,-CH₉-CH-CH-COOHCH, -CH ₉ -CH-CH-COOH

CH,CH,

bzw. ihre funktioneilen Derivate in an sich bekannter Weise mit niederen Dialkylaminoäthanolen bzw. ihren reaktionsfähigen Derivaten oder 2-Phenyl-3-methylpentansäure-(i)-|ß-halogenäthylester in an sich bekannter Weise mit niederen Dialkylaminen umsetzt.or their functional derivatives in a manner known per se with lower dialkylaminoethanols or their reactive derivatives or 2-phenyl-3-methylpentanoic acid- (i) - | ß-haloethyl ester Reacts in a known manner with lower dialkylamines.

Die auf diese Weise erhaltenen Ester lassen sich gut destillieren, wobei mit Hilfe von Citronensäure durch Kristallisation aus Aceton leicht wasserlösliche Derivate erhalten werden. Für die Herstellung der 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i) eignet sich am zweckmäßigsten das an sich bekannte Verfahren der Alkylierung von Benzylcyanid in benzolischer Lösung mit 2-Brombutan in Gegenwart von Natriumamid und Verseifung des erhaltenen Nitrils zu der entsprechenden Säure, die z. B. nach der Chlorierung sich glatt mit Aminoalkoholen verestern läßt.The esters obtained in this way can be easily distilled, with the help of citric acid Crystallization from acetone can be obtained easily water-soluble derivatives. For the production of 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid- (i) the process known per se of the alkylation of benzyl cyanide in benzene solution is most suitable 2-bromobutane in the presence of sodium amide and saponification of the nitrile obtained to give the corresponding Acid, e.g. B. after chlorination can be esterified smoothly with amino alcohols.

Beispiel 1example 1

2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (1) -ß-diäthylaminoäthylester-citrat (III: R₁ = R₂ = C₂H₅)2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid- (1) -ß-diethylaminoethyl ester citrate (III: R ₁ = R ₂ = C ₂ H ₅ )

a) ii,7 § |S-Diäthylaminoäthanol wurden in 50 ecm Pyridin gelöst und unter Kühlung tropfenweise mit 21 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-chlorid versetzt. Die Mischung wurde 8 Stunden zum Sieden am Rückfluß erhitzt. Die abgekühlte Lösung wurde mit 600 ecm Eiswasser versetzt und anschließend ausgeäthert. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit Natriumsulfat wurde der Äther abdestilliert und der ölige Rückstand unter Vakuum destilliert. Er siedete bei Kp.₄ 162 bis 166⁰C. Die Base wurde in Äther gelöst und mit einer ätherischen Citronensäurelösung versetzt, worauf das leicht wasserlösliche Citrat ausfiel. Es zeigte einen Schmelzpunkt von 116 bis 118⁰C (aus Aceton).a) ii, 7 § | S-diethylaminoethanol was dissolved in 50 cc of pyridine and added dropwise under cooling with 21 g 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid (I) chloride was added. The mixture was refluxed for 8 hours. The cooled solution was mixed with 600 ecm of ice water and then extracted with ether. After the ethereal solution had been dried with sodium sulfate, the ether was distilled off and the oily residue was distilled in vacuo. It boiled at Kp. _4162-166 ⁰ C. The base was dissolved in ether and treated with an ethereal solution of citric acid, whereupon the precipitated slightly water-soluble citrate. It showed a melting point of 116 to 118 ^° C. (from acetone).

b) Das obige Säurechlorid wurde wie folgt hergestellt : 50 g Natriumamid in 400 ecm trockenem Benzol wurden mit 117 g Benzylcyanid unter gelindem Erwärmen in Lösung gebracht und anschließend tropfenweise mit 2-Brombutan versetzt. Die Mischung wurde 2¹Z₂ Stunden zum Sieden erhitzt und nach dem Abkühlen mit Eiswasser zersetzt. Die abgetrennte Benzolschicht wurde mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und anschließend abdestilliert. Das erhaltene a-Phenvl-ß-methyl-valeronitril siedete bei Kap.₁₂ 130 bis 133⁰C.b) The above acid chloride was prepared as follows: 50 g of sodium amide in 400 ecm of dry benzene were brought into solution with 117 g of benzyl cyanide with gentle heating and then 2-bromobutane was added dropwise. The mixture was ^{heated to boiling for 2 1} Z ₂ hours and, after cooling, decomposed with ice water. The separated benzene layer was washed with water, dried with sodium sulfate, and then distilled off. The obtained a-Phenvl-ß-methyl-valeronitrile boiled at Chap. ₁₂ 130 to 133 ⁰ C.

80 g des Nitrils wurden in 320 ecm konzentrierter Schwefelsäure und 320 ecm Wasser unter Rühren 5 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wurde das abgeschiedene Öl in Natronlauge gelöst und filtriert. Nach dem Ausschütteln der alkalischen Lösung mit Äther, wurde sie mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und das ausgefallene Öl in Äther no aufgenommen und mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Äthers wurde der ölige Rückstand destilliert. Er siedete bei Kp.₁₇ 171 bis 179⁰C.80 g of the nitrile were heated to boiling for 5 hours with stirring in 320 ecm of concentrated sulfuric acid and 320 ecm of water. After cooling, the separated oil was dissolved in sodium hydroxide solution and filtered. After shaking out the alkaline solution with ether, it was acidified with concentrated hydrochloric acid and the precipitated oil was taken up in ether and dried with sodium sulfate. After the ether had been distilled off, the oily residue was distilled. He boiled at bp ₁₇ 171 to 179 ⁰ C.

46 g der erhaltenen 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i) wurden mit 100 ecm Thionylchlorid gelöst und ^x/₂ Stunde zum Sieden erhitzt. Anschließend wurde das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum abdestilliert. Das 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-chlorid siedete bei Kp.₂ 93 bis 100⁰C.46 g of the 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid- (i) obtained were dissolved with 100 ecm thionyl chloride and heated to boiling for ^x / _{2 hours.} The excess thionyl chloride was then distilled off in vacuo. The 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid (i) chloride boiling at Kp. ₂ 93 to 100 ⁰ C.

Beispiel 2Example 2

2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (1) -/J-diäthylaminoäthylester-citrat (III: R₁ = R₂ = C₂H₅)2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid- (1) - / I-diethylaminoethyl ester citrate (III: R ₁ = R ₂ = C ₂ H ₅ )

5,9 g /WDiäthylaminoäthanol wurden in 40 ecm Benzol gelöst und mit 10,5 g 2-Phenyl-3-methyl-5.9 g / WDiethylaminoäthanol were in 40 ecm Dissolved benzene and with 10.5 g of 2-phenyl-3-methyl-

pentansäure-(i)-chlorid versetzt. Die Mischung wurde 20 Stunden zum Sieden am Rückfluß erhitzt. Die abgekühlte Lösung wurde mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt, die saure Lösung alkalisch gemacht und das abgeschiedene Öl in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit Natriumsulfat wurde der Äther abdestüliert und der ölige Rückstand im Vakuum destilliert. Er siedete bei Kp₁₁₁ 178 bis 179⁰C.Pentanoic acid (i) chloride added. The mixture was refluxed for 20 hours. The cooled solution was extracted by shaking with dilute hydrochloric acid, the acidic solution was made alkaline and the separated oil was taken up in ether. After the ethereal solution had been dried with sodium sulfate, the ether was distilled off and the oily residue was distilled in vacuo. It boiled at bp ₁₁₁ 178 to 179 ⁰ C.

Die Base wurde in Aceton aufgenommen und mit der äquivalenten Menge Citronensäure, gelöst in Aceton, versetzt, worauf das leicht wasserlösliche Citrat ausfiel. Es zeigte nach dem Umlösen aus Alkohol—Äther den F. 116 bis 118⁰C.The base was taken up in acetone and the equivalent amount of citric acid, dissolved in acetone, was added, whereupon the easily water-soluble citrate precipitated. After dissolving from alcohol-ether it showed a F. 116 to 118 ⁰ C.

Beispiel 3Example 3

2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (1) -ß-diäthylaminoäthylester-citrat (III: R₁ = R₂ = C₂H₅)2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid- (1) -ß-diethylaminoethyl ester citrate (III: R ₁ = R ₂ = C ₂ H ₅ )

13,8 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-chlorid wurden mit 10,2 g /S-Diäthylaminoäthanolhydrochlorid ι Stunde auf 180° C erhitzt. Die Schmelze wurde mit Wasser versetzt und die wäßrige Lösung mit Äther geschüttelt und der Äther abgetrennt. Anschließend13.8 g of 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid (i) chloride were with 10.2 g / S-diethylaminoethanol hydrochloride Heated to 180 ° C. for ι hour. The melt was with Water is added and the aqueous solution is shaken with ether and the ether is separated off. Afterward

as wurde die wäßrige Lösung alkalisch gemacht und das abgeschiedene Öl in Äther aufgenommen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum destilliert. Der ölige Rückstand siedet bei Kp.₆ 169 bis 170⁰C. 10,4 g des so erhaltenen Esters wurden in 10 ecm Aceton gelöst und mit 7,3 g Citronensäure, die in 30 ecm Aceton gelöst waren, versetzt. Das ausgefallene 2-Phenyl-3-methyl - pentansäure - (1) -ß- diäthylaminoäthylester-citrat zeigte nach dem Umlösen aus wenig Äthanol den F. 116 bis 118⁰C.As the aqueous solution was made alkaline and the separated oil was taken up in ether, dried with sodium sulfate and distilled in vacuo. The oily residue boils at Kp. _6169-170 ⁰ C. 10.4 g of the ester thus obtained were dissolved in 10 cc of acetone and added with 7.3 g of citric acid, which were dissolved in 30 cc of acetone. The precipitated 2-phenyl-3-methyl - pentanoic acid - (1) -SS- diäthylaminoäthylester citrate showed after recrystallising from a little ethanol to F. 116 to 118 ⁰ C.

Beispiel 4Example 4

2-Phenyl-3- methyl- pentansäure- (1) -ß- diäthylaminoäthylester-citrat (III: R₁ = R₂ = C₂H₅)2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid (1) -SS- diäthylaminoäthylester citrate (III: R ₁ = R ₂ = C ₂ H ₅₎

10 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i) wurden in 40 g Essigester gelöst und mit 20 g wasserfreier Pottasche und 13,4 g jS-Diäthylaminoäthylchlorid-chlorhydrat versetzt und 17 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wurde mit 50 ecm Wasser versetzt, die Essigesterlösung abgetrennt und mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Aus den vereinigten salzsauren Extrakten wurde die Base mit konzentrierter Natronlauge abgeschieden, in Äther aufgenommen und mit Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde unter Vakuum destilliert. Der erhaltene 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-/?-diäthylaminoäthylester zeigte den Kp.₆ 155 bis 156⁰C; das Citrat zeigte nach dem Umlösen aus Aceton—Äther den F. 116 bis 118⁰C.10 g of 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid (i) were dissolved in 40 g of ethyl acetate, 20 g of anhydrous potash and 13.4 g of iS-diethylaminoethyl chloride chlorohydrate were added and the mixture was refluxed for 17 hours. After cooling, 50 ecm of water were added, the ethyl acetate solution was separated off and extracted with dilute hydrochloric acid. The base was separated from the combined hydrochloric acid extracts with concentrated sodium hydroxide solution, taken up in ether and dried with sodium sulfate. It was then distilled under vacuum. ? 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid (i) obtained - / - diäthylaminoäthylester showed the Kp _6155-156 ^0C;. after dissolving from acetone-ether, the citrate showed a temperature of 116 to 118 ^° C.

Beispiel 5Example 5

2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (i)-ß- diäthylaminoäthylester-citrat (III: R₁ = R₂ = C₂H₆)2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid- (i) -ß- diethylaminoethyl ester citrate (III: R ₁ = R ₂ = C ₂ H ₆ )

11,5 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i) wurden in 35 ecm Isopropylalkohol gelöst und mit 8,22 g ^-Diäthylaminoäthylchlorid versetzt, anschließend 20 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wurde der Isopropylalkohol im Vakuum abgedampft, der Rückstand mit verdünnter Salzsäure versetzt, die saure Lösung mit Äther geschüttelt und nach dem Abtrennen des Äthers mit Alkali versetzt. Das abgeschiedene Öl wurde in Äther aufgenommen und mit Natriumsulfat getrocknet. Der Äther wurde unter Vakuum abdestüliert und der Rückstand fraktioniert. Er zeigte den Kp. ₉170 bis 172⁰C und gab mit Citronensäure ein Salz vom Schmelzpunkt 116 bis 118° C, das mit dem nach Beispiel 1 erhaltenen Citrat identisch war.11.5 g of 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid (i) were dissolved in 35 ecm of isopropyl alcohol, and 8.22 g of ^ -diethylaminoethyl chloride were added, and the mixture was then refluxed for 20 hours. After cooling, the isopropyl alcohol was evaporated off in vacuo, dilute hydrochloric acid was added to the residue, the acidic solution was shaken with ether and, after the ether had been separated off, alkali was added. The separated oil was taken up in ether and dried with sodium sulfate. The ether was distilled off under vacuum and the residue was fractionated. He showed the Kp. _9170-172 ⁰ C and gave a citric acid salt with a melting point of 116 to 118 ° C, which was identical to that obtained according to Example 1 citrate.

Beispiel 6Example 6

2-Phenyl-3-methyl-pentansäure- (1) -jS-dimethylaminoäthylester-citrat (IV: R₁ = R₂ = CH₃)2-Phenyl-3-methyl-pentanoic acid- (1) -jS-dimethylaminoethyl ester citrate (IV: R ₁ = R ₂ = CH ₃ )

8,9 g (8-Dimethylaminoäthanol wurden in 50 ecm Pyridin gelöst und unter Kühlung mit 21 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-chlorid versetzt. Die Mischung wurde 8 Stunden zum Sieden erhitzt. Die abgekühlte Lösung wurde mit 600 ecm Eiswasser versetzt und anschließend ausgeäthert. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit Natriumsulfat wurde der Äther abdestüliert und der ölige Rückstand im Vakuum destilliert. Er siedete bei Kp._B = 158⁰C, das Citrat zeigte einen F. von 74 bis 76⁰C (aus Aceton—Äther). 8.9 g of (8-dimethylaminoethanol were dissolved in 50 ecm of pyridine and, while cooling, 21 g of 2-phenyl-3-methylpentanoic acid (i) chloride were added. The mixture was heated to the boil for 8 hours. The cooled solution was admixed with 600 cc of ice water and then extracted with ether. After drying the ethereal solution over sodium sulphate the ether was abdestüliert and the oily residue distilled in vacuo. It boiled at Kp. _B = 158 ⁰ C, the citrate showed a F. 74-76 ⁰ C (from acetone-ether).

Claims (1)

PATENTANSPRUCH:PATENT CLAIM: Verfahren zur Hersteüung neuer spasmolytisch wirksamer basischer Ester von a-alkylierten Phenylessigsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Phenyl-3-methyl-pentansäuren-(i) bzw. ihre funktioneUen Derivate in an sich bekannter Weise mit niederen Dialkylaminoäthanolen bzw. ihren reaktionsfähigen Derivaten oder 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(i)-jS-halogenäthylester in an sich bekannter Weise mit niederen Dialkylaminen umsetzt und die erhaltenen basischen Ester gegebenenfalls in Salze überführt.Process for the production of new spasmolytically effective basic esters of a-alkylated phenylacetic acids, characterized in that 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acids (i) or their function derivatives in a manner known per se with lower dialkylaminoethanols or their reactive derivatives or 2-phenyl-3-methyl-pentanoic acid- (i) -jS-haloethyl ester reacts in a manner known per se with lower dialkylamines and optionally the basic esters obtained converted into salts. In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschrift Nr. 2 219 796; Arch. Int. Pharmacodynamie Therapie, Bd. 59, S. 149 bis 193 (1938);
Journ. Am. Chem. Soc, 73, S. 422iff. (1951).References considered: U.S. Patent No. 2,219,796; Arch. Int. Pharmacodynamie Therapy, Vol. 59, pp. 149 to 193 (1938);
Journ. At the. Chem. Soc, 73, p. 422iff. (1951). © W 512/58 5.58© W 512/58 5.58