DE960190C - Process for the preparation of condensation products from 4-acylamino-benzene-1-sulfonamides and formaldehyde - Google Patents

Description

AUSGEGEBEN AM 21. MÄRZ 1957ISSUED MARCH 21, 1957

C 8972 IVb j 12 οC 8972 IVb j 12 ο

In der österreichischen Patentschrift 169 575 ist ein Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten aus 4-Aminobenzol-i-sulfonacetamid und Formaldehyd beschrieben. Die dort erhaltenen Verbindungen haben je nach Menge des angewandten Formaldehids die Formel: C₁₇H₂₀O₆N₄S₂ oderThe Austrian patent specification 169 575 describes a process for the preparation of condensation products from 4-aminobenzene-i-sulfonacetamide and formaldehyde. The compounds obtained there have the formula, depending on the amount of formaldehyde used: C ₁₇ H ₂₀ O ₆ N ₄ S ₂ or

Die schweizerische Patentschrift 280034 beschreibt die Herstellung eines Kondensationsproduktes aus p-Aminöbenzolsuifonylharnstoff und Formaldehyd. Nach diesem Verfahren kondensiert man den p-Aminobenzolsulfonylharnstofr Vorzugsweise in saurem Medium mit Formaldehyd, wobei man ein Kondensationsprodukt der Bruttoformel C₉H₁₃O₃N₃S erhält. Das Produkt ist in Wasser, Säuren und Alkalien unlöslich. Die Strukturformel dieses neuen Sulfonamides konnte nach Angaben der Anmelderin noch nicht klargestellt werden.Swiss patent 280034 describes the preparation of a condensation product from p-aminobenzenesulfonylurea and formaldehyde. According to this process, the p-aminobenzenesulfonylurea is condensed, preferably in an acidic medium with formaldehyde, a condensation product of the gross formula C ₉ H ₁₃ O ₃ N ₃ S being obtained. The product is insoluble in water, acids and alkalis. According to the applicant, the structural formula of this new sulfonamide has not yet been clarified.

Bei diesen Verfahren ist ein Sulfonamid, das eine freie, kerngebundene Aminogruppe trägt, Reaktionspartner des Formaldehyds.In this process, a sulfonamide that carries a free, nucleus-bound amino group, Reaction partner of formaldehyde.

Erfindungsgemäß erhält man nun Kondensationsprodukte aus 4-Acylaminobenzol-i-sulfonamiden und Formaldehyd, wie sie bisher in der LiteraturAccording to the invention, condensation products are now obtained from 4-acylaminobenzene-i-sulfonamides and formaldehyde, as previously reported in the literature

noch nicht beschrieben sind, wenn man auf Sulfonamide der allgemeinen Formelare not yet described when looking at sulfonamides of the general formula

Acyl —NH-/Acyl -NH- /

SO₂-NHRSO ₂ -NHR

in welcher Acyl den Rest einer organischen Mono- oder Dicarbonsäure, wie z. B. Acetyl, Acryloyl, Benzoyl, Malonyl, Succinyl oder Phthalyl, und R die Gruppen -CO-NH₂, -CS-NH₂, — C(=NH)NH₂ bedeuten, Formaldehyd einwirken läßt, und zwar in wäßriger Lösung und unter Einhaltung eines p_H-Wertes, bei dem die Acylgruppe der Ausgangsstoffe nicht abgespalten wird.in which acyl is the residue of an organic mono- or dicarboxylic acid, such as. B. acetyl, acryloyl, benzoyl, malonyl, succinyl or phthalyl, and R denotes the groups -CO-NH ₂ , -CS-NH ₂ , - C (= NH) NH ₂ , formaldehyde can act, in aqueous solution and while maintaining a p _H -value, wherein the acyl group of the starting materials is not cleaved.

Man führt die Reaktion zweckmäßigerweise in wäßrig-alkalischer Lösung durch, wobei man einen Überschuß von Formaldehyd anwendet. Als zweckmäßig hat sich ein p_H von 7 bis 7,6 erwiesen.The reaction is expediently carried out in an aqueous alkaline solution, using an excess of formaldehyde. As appropriate, a p _H has proven to 7 to 7.6.

An Stelle von Formaldehyd kann man auch formaldehydabgebende Mittel verwenden.Instead of formaldehyde, formaldehyde-releasing agents can also be used.

Die Reaktion geht schon in der Kälte vor sich; meist ist nach 1- bis 2tägigem Stehen der Reaktionsmasse bei Zimmertemperatur die Kondensation beendet. Zur Gewinnung der Kondensationsprodukte macht man die Reaktionsmasse schwach sauer, wobei die meist als zähe Masse ausfallenden Produkte nach kurzer Zeit erstarren.The reaction is already going on in the cold; usually after the reaction mass has stood for 1 to 2 days at room temperature, the condensation has ended. To obtain the condensation products, the reaction mass is made slightly acidic, whereby the products, which mostly precipitate as a viscous mass, solidify after a short time.

So bildet sich z. B. aus 4-Phthalylamino-benzoli-sulfonylharnstoff in wäßrig-alkalischer Lösung mit ι Mol Formaldehyd in quantitativer Ausbeute ein Kondensationsprodukt, dessen Bruttoformel der Methylolverbindung des 4-Phthalylamino-benzoli-sulfonylharnstoffes entspricht.So z. B. from 4-phthalylamino-benzol-sulfonylurea in aqueous alkaline solution with ι mol of formaldehyde in quantitative yield a condensation product, the gross formula of which is the methylol compound of 4-phthalylamino-benzol-sulfonylurea is equivalent to.

Die Kondensationsprodukte, die eine überraschend hohe bakterizide Wirkung zeigen, zeichnen sich durch gute Löslichkeit in verdünnten Laugen aus. Sie sollen als Pharmazeutica verwendet werden, besonders in der Therapie der infektiösen Darmerkrankungen. The condensation products, which show a surprisingly high bactericidal effect, stand out due to its good solubility in dilute alkalis. They are intended to be used as pharmaceuticals, especially in the therapy of infectious bowel diseases.

BeispieleExamples

i. 700 g 4-Phthalylamino-benzol-i-sulfonharnstoff werden mit 500 ecm Wasser zu einem Teig angerührt. Diesen versetzt man langsam unter Rühren mit so viel einer 2O%igen wäßrigen Natronlauge, bis das p_H der Lösung etwa 7,5 beträgt. In diese Lösung rührt man 160 ecm einer 4O%igen Formaldehydlösung ein und läßt 24 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Unter kräftigem Rühren versetzt man langsam mit einer 20⁰/oigen wäßrigen Salzsäure bis zu einem p_H von etwa 3. Das Kondensationsprodukt scheidet sich dabei in beinahe quantitativer Ausbeute ab. Man saugt ab, wäscht mit Wasser und trocknet an der Luft. Die Methylolverbindung des 4-Phthalylamino-benzol-i-sulfoharnstoffs hat einen Schmelzpunkt von 160 bis 165⁰.i. 700 g of 4-phthalylamino-benzene-i-sulfonic urea are mixed with 500 ecm of water to form a dough. This is added slowly with stirring with such a 2O% strength aqueous sodium hydroxide, is until the p _H of the solution is about 7.5. 160 ecm of a 40% formaldehyde solution is stirred into this solution and left to stand for 24 hours at room temperature. With vigorous stirring, slowly added a 20 ⁰ / o aqueous hydrochloric acid to a p _H of about 3. The condensation product separates out in almost quantitative yield from. It is suctioned off, washed with water and air-dried. The methylol compound of the 4-Phthalylamino-benzene-i-sulfoharnstoffs has a melting point 160-165 ^0th

2. 1,9 g p-Phthalylaminobenzolsulfothiohamstoff, Zersetzungspunkt 162⁰, werden mit 10 ecm Wasser zu'einem Teig angerührt und mit so viel einer io°/oigen NaOH versetzt, bis ein p_H von etwa 7,5 erreicht ist. Zu der klaren Lösung werden 0,5 ecm einer 40°/oigen wäßrigen Formaldehydlösung gegeben. Nach 2tägigem Stehen macht man schwach kongosauer. Das Kondensationsprodukt scheidet sich in fein kristalliner Form ab. Man saugt ab, wäscht mit Wasser und trocknet. Die Methylolverbindung hat einen Zersetzungspunkt von 149°.2. 1.9 g of p-Phthalylaminobenzolsulfothiohamstoff, decomposition point 162 ^0, zu'einem dough are mixed with 10 cc of water and so much of a io ° / o NaOH until it reaches a p _H of about 7.5. 0.5 ecm of a 40% aqueous formaldehyde solution is added to the clear solution. After standing for 2 days you make weak Congo sour. The condensation product separates out in a finely crystalline form. It is suctioned off, washed with water and dried. The methylol compound has a decomposition point of 149 °.

3. 1,81 g p-Phthalylaminobenzolsulfoguanidin, vom Zersetzungspunkt 252⁰, werden mit 10 ecm Wasser zu einem Teig angerührt und mit so viel einer io%igen NaOH versetzt, bis ein p_H von 7,5 erreicht ist. Zu der klaren Lösung werden 0,5 ecm einer 4o%igen wäßrigen Formaldehydlösung gegeben. Nach 2tägigem Stehen macht man schwach kongosauer. Das Kondensationsprodukt scheidet sich in fein kristalliner Form ab. Man saugt ab, wäscht mit Wasser und trocknet. Das Kondensationsprodukt hat einen Zersetzungspunkt von 152⁰.3. 1.81 g of p-Phthalylaminobenzolsulfoguanidin, decomposition point from 252 ^0, are mixed with 10 cc of water to form a dough and with so much of an io% NaOH added until it reaches a p _H of 7.5. 0.5 ecm of a 40% strength aqueous formaldehyde solution is added to the clear solution. After standing for 2 days you make weak Congo sour. The condensation product separates out in a finely crystalline form. It is suctioned off, washed with water and dried. The condensation product has a decomposition point of 152 ^° .

4. 10,28 g 4-Acetylaminobenzol-i-sulfoharnstoff werden in 20 ecm einer 40⁰/oigen Formaldehydlösung aufgeschlemmt und unter Rühren mit 8,2 ecm einer 2o°/oigen wäßrigen Natronlauge versetzt. Das Ph der Lösung beträgt nun etwa 7,4. Nach itägigem Stehen bei Zimmertemperatur versetzt man mit 30 - ecm· Wasser und so viel einer io%igen Salzsäure, bis ein p_H von etwa 3 erreicht ist. Nach mehrstündigem Stehen in Eis saugt man die abgeschiedene kristalline Masse ab, wäscht mit Wasser und trocknet. Das Kondensationsprodukt hat einen Zersetzungspunkt VOn 220°.4. 10.28 g of 4-acetylaminobenzene-i-thiourea are dissolved in 20 cc of a 40 ⁰ / o formaldehyde solution and slurried with stirring with 8.2 cc of a 2o ° / o aqueous sodium hydroxide solution. The pH of the solution is now about 7.4. After itägigem stand at room temperature is treated with 30 - cc · water and as much of a io% hydrochloric acid until it reaches a p _H of approximately 3 minutes. After standing in ice for several hours, the precipitated crystalline mass is filtered off with suction, washed with water and dried. The condensation product has a decomposition point of 220 °.

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Verfahren zur Herstellung von Kondensationsprodukten aus 4-Acylaminobenzol-i-sulfonamiden und Formaldehyd, dadurch gekennzeichnet, daß man auf ein 4-Acylaminobenzolr-isulfonamid der allgemeinen FormelProcess for the preparation of condensation products from 4-acylaminobenzene-i-sulfonamides and formaldehyde, characterized in that one is based on a 4-acylaminobenzene-isulphonamide the general formula Acyl —NH-Acyl -NH- -SO₂-NHR,-SO ₂ -NHR, in der Acyl den Rest einer organischen Mono- oder Dicarbonsäure und R die Gruppen -CO-NH₂, -CS-NH₂, —C(=NH)NH₂ bedeuten, Formaldehyd einwirken läßt, und zwar in wäßriger Lösung und unter Einhaltung eines p_H-Wertes, bei welchem die Acylgruppe der Ausgangsstoffe nicht abgespalten wird.in which acyl is the residue of an organic mono- or dicarboxylic acid and R is the groups -CO-NH ₂ , -CS-NH ₂ , -C (= NH) NH ₂ , formaldehyde is allowed to act, in aqueous solution and while maintaining a p _H -value, wherein the acyl group of the starting materials is not cleaved. In Betracht gezogene Druckschriften:
Schweizerische Patentschrift Nr. 280 034.Considered publications:
Swiss patent specification No. 280 034. 609 620/463 9.96 (609 843 3.57)609 620/463 9.96 (609 843 3.57)