DE958474C - Process for the preparation of 2, 4b-dimethyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene compounds - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

AUSGEGEBEN AM 21. FEBRUAR 1957ISSUED FEBRUARY 21, 1957

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

KLASSE 12o GRUPPE 25 INTERNAT. KLASSE C07c —CLASS 12o GROUP 25 INTERNAT. CLASS C07c -

M 19793 IVb /12M 19793 IVb / 12

Lewis Hastings Sarett, Princeton, N. J. (V. St. A.)Lewis Hastings Sarett, Princeton, N.J. (V. St. A.)

ist als Erfinder genannt wordenhas been named as the inventor

Merck & Co., Inc., Rahway, N. J. (V. St. A.)Merck & Co., Inc., Rahway, N. J. (V. St. A.)

Verfahren zur Herstellung vonProcess for the production of

2, 4b-Dimethyl-l, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodekahydrophenanthrenverbindungen 2, 4b-dimethyl-l, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene compounds

Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutsdiland vom 22. August 1953 anPatented in the territory of the Federal Republic of Germany from August 22, 1953

Patentanmeldung bekanntgemadit am 23. August 1956Patent application known since August 23, 1956

Patenterteilung bekanntgemacht am, 31. Januar 1957Patent issued on January 31, 1957

Die Priorität der Anmeldung in den V. St. v. Amerika vom 26. August 1952 ist in Ansprudi genommenThe priority of registration in the V. St. v. America of August 26, 1952 is claimed

Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von 2, 4b-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dodekahydrophenanthrenverbindungen, welche funktionelle Gruppen in den.Stellungen 1,4 und 7 sowie einen ungesättigten· aliphatischen 2ständigen Rest enthalten und folgende allgemeine Formel besitzen:The invention relates to the production of 2, 4b-dimethyl-i, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dodecahydrophenanthrene compounds, which functional groups in positions 1,4 and 7 as well as an unsaturated · aliphatic 2-position radical and the following general formula own:

R₁=JR ₁ = J

In ihr bedeutet R eine Keto- oder Hydroxylgruppe, R₁ eine Ketogruppe oder eine Gruppe, die sich durch Hydrolyse in eine Ketogruppe umwandeln läßt und M einen ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest. Diese Verbindungen sind für die Herstellung anderer Polyhydrophenanthrenverbindungen sowie wertvoller Steroide von Bedeutung. Die erfindungsgemäß erhältlichen 2, 4b-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodekahydrophenanthrenverbindungen, die einen ungesättigten 2ständigen Kohlenwasserstoffrest enthalten, werden nach folgendem Reaktionssehema hergestellt:In it, R denotes a keto or hydroxyl group, R ₁ denotes a keto group or a group which can be converted into a keto group by hydrolysis and M denotes an unsaturated aliphatic hydrocarbon radical. These compounds are important in the manufacture of other polyhydrophenanthrene compounds as well as valuable steroids. The 2, 4b-dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene compounds obtainable according to the invention, which contain an unsaturated hydrocarbon radical, are prepared according to the following reaction scheme:

CH_R CH _R

R₁-IR ₁ -I

MXMX

R₁-IR ₁ -I

(I)(I)

Hydrolysehydrolysis

Darin bedeutet R eine Keto- oder Hydroxylgruppe, R₁ eine durch Hydrolyse in eine Ketogruppe umwandelbare Gruppe, M einen ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest und X Halogen.Here, R denotes a keto or hydroxyl group, R ₁ denotes a group which can be converted into a keto group by hydrolysis, M denotes an unsaturated aliphatic hydrocarbon radical and X denotes halogen.

Nach dem vorstehend angegebenen Reaktionssehema wird also die Dodekahydrophmanthrenverbindung (I), in welcher die /ständige Ketogruppe durch eine hydrolytisch in eine Ketogruppe umwandelbare Gruppe geschützt ist, mit einem Monohalogenid eines ungesättigten aliphatischen Kohlenrwasserstoffes in Gegenwart von Alkalimetall oder Alkalialkoholat zur Verbindung (II) kondensiert, wobei der ungesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffrest in die 2-S teilung- eintritt. Bei der-Hydrolyse mit Säure entsteht die entsprechende Verbindung (IH), die eine /ständige freie Ketogruppe enthält.According to the reaction scheme given above thus becomes the dodecahydrophmanthrene compound (I) in which the / permanent keto group is protected by a group which can be hydrolytically converted into a keto group, with a monohalide an unsaturated aliphatic hydrocarbon in the presence of an alkali metal or Alkali alcoholate condenses to the compound (II), the unsaturated aliphatic hydrocarbon radical in the 2-S division - entry. The corresponding compound is formed during hydrolysis with acid (IH), which contains a / permanent free keto group.

Die Einführung eines ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrestes in die 2-Stellung erfolgt mit einem ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffhalogenid durch Umsetzung des Ausgangsmaterials in. Gegenwart von Alkalimetall oder Alkalialkoholat in einem geeigneten inerten organischen Lösungsmittel. Als Alkalimetalle können z.B. Kalium oder eine Kalium-Natrium-Legierung, als Alkalialkoholate z, B. tertiäres Kaliumbutylat, tertiäres Natriumbutylat, Natriummethylat, Kaliummethylat oder Natriumäthylat verwendet werden. Geeignete Lösungsmittel zur Durchführung dieser Kondensation sind beispielsweise inerte organische Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol oder Dioxan.An unsaturated aliphatic hydrocarbon radical is introduced into the 2-position with an unsaturated aliphatic hydrocarbon halide by reacting the starting material in. Presence of alkali metal or alkali metal alcoholate in a suitable inert organic Solvent. As alkali metals, e.g. potassium or a potassium-sodium alloy, as Alkali alcoholates, e.g. tertiary potassium butoxide, tertiary sodium butoxide, sodium methylate, potassium methylate or sodium ethylate can be used. Suitable solvents for performing this Examples of condensation are inert organic solvents such as benzene, toluene, or xylene Dioxane.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise im allgemeinen mit einem Jodid. des ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffes durchgeführt, da die Verwendung der Jodide gewöhnlich zu den besten Ausbeuten führt. Man kann aber auch andere Halogenide, wie das Bromid und Chlorid, verwenden. Im allgemeinen ist es erwünscht, das Halogenid im Überschuß anzuwenden.The reaction is conveniently generally carried out with an iodide. the unsaturated aliphatic Hydrocarbon carried out, since the use of iodides usually to the best yields. But you can also use other halides, such as bromide and chloride. In general it is desirable to use the halide in excess.

Als ungesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffreste führt man z. B. in die 2-S teilung einen 2-Methallyl-, 2-Allyl- und 2-Propargylrest ein.As unsaturated aliphatic hydrocarbon radicals one leads z. B. in the 2-S division a 2-methallyl, 2-allyl and 2-propargyl radical.

Es werden· z. B. die 2-Methallylderivate von _go 2,4b-Dimethyl-i, 2, 3,4,4a, 4b,5,6,7,8,10,10a-dodekahydrophenanthren-1, 4, 7-trion - 7 - äthylenketal und 2, 4b-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, ro, roa-dodekahydrophenanthren-4-ol-r, 7-dion-7-äthylenketal hergestellt, indem man das 2, 4b-Di- g₅ methyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, S, 6, 7, 8, ro, ioa-dodekahydrophenanthren-r, 4,7-trion oder -4-ol-i-on bei Raumtemperatur in Gegenwart von tertiärem Kaliumbutylat mit Methallyljodid im Überschuß behandelt. Man läßt das Reaktionsgemisch etwa r Stunde bei Raumtemperatur stehen, gießt es dann in Wasser, zieht das Reaktionsprodukt mit Äther aus und dampft die ätherischen Auszüge zur Trockne ein. Man kann das Reaktionsprodukt chromatographisch und bzw. oder durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie Alkohol oder Äther, weiterreinigen. Die 2-Allyl- und 2-Propargylderivate können in der gleichen Weise hergestellt und abgetrennt werden, wenn man Allyljodid und Propargyljodid an Stelle von Methallyljodid verwendet.There are · z. B. the 2-methallyl derivatives of _go 2,4b-dimethyl-i, 2, 3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-1, 4, 7-trione - 7 - Ethylene ketal and 2, 4b-dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, ro, roa-dodecahydrophenanthren-4-ol-r, 7-dione-7-ethylene ketal prepared by the 2,4b-di- g ₅ methyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, S, 6, 7, 8, ro, ioa-dodecahydrophenanthren-r, 4,7-trione or -4-ol -i-one treated with excess methallyl iodide at room temperature in the presence of tertiary potassium butylate. The reaction mixture is left to stand at room temperature for about 1 hour, then poured into water, the reaction product is extracted with ether and the ethereal extracts are evaporated to dryness. The reaction product can be purified further by chromatography and / or by recrystallization from a suitable solvent, such as alcohol or ether. The 2-allyl and 2-propargyl derivatives can be prepared and separated in the same way if allyl iodide and propargyl iodide are used in place of methallyl iodide.

Durch Hydrolyse mit Säuren wird die Äthylendiox)'gruppe in eine Ketogruppe umgewandelt und die 8 a., o.ständige Doppelbindung in eine 8, 8 a ständige umgelagert. Wenn man beispielsweise 2, 4b-Dimethyl-2-methallyl-r, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, *6, 7, 8, ro, roa-dodekahydrophenanthren-r, 4, 7-trion-7-äthylenketal mit Säure hydrolysiert, erhält man 2, 4b-Dimethyl-2-methallyl-i, 2, 3,, 4, 4a, 4b, S, 6, 7, 9, ro, ioa-dodekahydrophenanthren-r, 4, 7-trion.By hydrolysis with acids, the ethylenediox) 'group is converted into a keto group and the 8 a., O. Double bond is rearranged into an 8, 8 a. If, for example, 2, 4b-dimethyl-2-methallyl-r, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, * 6, 7, 8, ro, roa-dodecahydrophenanthren-r, 4, 7-trione-7- Ethylene ketal hydrolyzed with acid gives 2, 4b-dimethyl-2-methallyl-i, 2, 3 ,, 4, 4a, 4b, S, 6, 7, 9, ro, ioa-dodecahydrophenanthrene-r, 4, 7- trion.

Anstatt die /ständige Ketogruppe durch Bildung des Äthylenketals zu schützen, kann man auch einen Enoläther, einen cyclischen Äther oder andere Ketale herstellen.Instead of protecting the / permanent keto group by forming the ethylene ketal, one can also make an enol ether, a cyclic ether, or other ketals.

Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen las sind wichtige Zwischenprodukte zur HerstellungThe compounds obtainable according to the invention read are important intermediate products in production

wertvoller Steroide, wie Cortison oder Progesteron durch Totalsynthese.valuable steroids such as cortisone or progesterone through total synthesis.

. In den nachfolgenden Beispielen wird die Erfindung erläutert.. The invention is illustrated in the following examples explained.

Beispiel ιExample ι

2, 4b-Dimethyl-2-methallyl-I, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodekahydrophenanthren-i, 4, 7-trion-2, 4b-Dimethyl-2-methallyl-I, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodecahydrophenanthren-i, 4, 7-trion-

CH,CH,

!=0! = 0

_;CH₂ 7-äthylenketal
CH_{3 ;} CH ₂ 7-ethylene ketal
CH ₃

+ jcH₂—c:+ jcH ₂ --c:

a) Eine Lösung von 304 mg 2, 4b-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodekahydrophenanthren-1, 4, 7-trion-7-äthylenketal (Schmelzpunkt 149 bis 150,5°) in 3 cm³ trockenem Benzol wurde mit 0,3 cm³ Methallyl] odid und darauf mit 1,2 cm⁸ tertiärem Butylalkohol behandelt, der 40 mg Kalium gelöst enthielt. Nachdem das Reaktionsgemisch ι Stunde bei Raumtemperatur in einer mit einem Stopfen verschlossenen Flasche gestanden hatte, wurde es in Wasser gegossen und mit Äther ausgezogen. Durch Verdampfen der ätherischen Schichta) A solution of 304 mg of 2, 4b-dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodecahydrophenanthrene-1, 4, 7-trione-7-ethylene ketal (melting point 149 to 150.5 ° C) dry in 3 cm ³ of benzene was dissolved contained 0.3 cm ³ methallyl] iodide and then treated with 1.2 cm ⁸ tertiary butyl alcohol, 40 mg of potassium. After the reaction mixture had stood for ι hour at room temperature in a bottle closed with a stopper, it was poured into water and extracted with ether. By evaporating the ethereal layer

hinterblieb ein Rückstand von rohem 2, 4b-Dimethyl-2-methallyl-i, 2,3,4,4 a, 4^5,6,7,8,10, ioa-dodekahydrophenanthren-1,4, 7 - trion-7-äthylenketal, welcher durch Adsorption an mit Säure gewaschenem Aluminiumoxyd nach Brockmann und an-a residue of crude 2,4b-dimethyl-2-methallyl-i remained, 2,3,4,4 a, 4 ^ 5,6,7,8,10, ioa-dodecahydrophenanthrene-1,4, 7 - trione-7-ethylene ketal, which by adsorption on washed with acid Aluminum oxide according to Brockmann and other

schließendes Auswaschen mit einem Petroläther-Äther-Gemisch gereinigt werden konnte. Es war ein farbloses, in warmem Petroläther lösliches öl.final washing with a petroleum ether-ether mixture could be cleaned. It was a colorless oil that was soluble in warm petroleum ether.

b) Eine Lösung von 16 g 2, 4b-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodekahydrophem-b) A solution of 16 g of 2, 4b-dimethyl-i, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodecahydrophem-

anthren-i, 4, 7-trion-7-äthylenketal (Schmelzpunkt 149 bis 150,5°) in 190 cm³ Benzol wurde auf 160 cm³ eingeengt, um Spuren von Wasser zu entfernen und anschließend unter Stickstoff nacheinander mit 16 cm³ Methallyl j odid und 70 cm³ ter-Anthrene-i, 4, 7-trione-7-ethylene ketal (melting point 149 to 150.5 °) in 190 cm ^{3 of} benzene was concentrated to 160 cm ^{3 in} order to remove traces of water and then successively with 16 cm ^{3 of} methallyl under nitrogen i odid and 70 cm ³ ter-

tiärem Butylalkohol versetzt, der 2,31 g Kalium gelöst enthielt. Nach 3stündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wurde das Gemisch in Äther gegossen·, mit Wasser gewaschen, zur Trockne eingedampft und chromatographisch über aktiviertemtiary butyl alcohol added, the 2.31 g of potassium contained dissolved. After standing at room temperature for 3 hours, the mixture was poured into ether, washed with water, evaporated to dryness and chromatographically over activated

Aluminiumoxyd nach Brockmann gereinigt. Durch Auswaschen des Aluminiumoxyds mit einem Äther-Petroläther-Gemisch erhielt man 2,4t-Dimethyl-2-methallyl-i, 2,3,4,4a,4b, 5,6,7,8,10, ioa-dodekahydrophenanthren-i, 4, 7-trion-7-äthylenketal,Aluminum oxide purified according to Brockmann. By washing out the aluminum oxide with a Ether-petroleum ether mixture resulted in 2,4t-dimethyl-2-methallyl-i, 2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10, ioa-dodecahydrophenanthren-i, 4, 7-trione-7-ethylene ketal,

Schmelzpunkt 107⁰.Melting point 107 ⁰ .

Eine andere isomere Form dieser Verbindung, die einen Schmelzpunkt von 139° hat, wurde ebenfalls bei. der durchgeführten chromatographischen Aufarbeitung des Reaktionsproduktes gewonnen.Another isomeric form of this compound, which has a melting point of 139 °, has also been found in the performed chromatographic Work-up of the reaction product obtained.

TTTT

u_ 0u_ 0

,CH₂
CH₉ , CH ₂
CH ₉

Durch Behandeln mit Aceton-p-toluolsulfonsäure werden diese Produkte zu isomeren 2,4b-DLmethyl-2-methallyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dode'kahydrophenanthren-i, 4, 7-trionen hydrolysiert.By treating with acetone-p-toluenesulfonic acid these products become isomeric 2,4b-DLmethyl-2-methallyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dode'kahydrophenanthren-i, 4, 7-trione hydrolyzed.

Die gleichen 2-methaliylsubstituierten Verbindungen erhält man, wenn man jede der drei isomeren Formen von 2, 4b-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodekahydrophenanthren- „The same 2-methyl-substituted compounds is obtained if one of the three isomeric forms of 2, 4b-dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodecahydrophenanthren- "

1, 4,7-trion-7-äthylenketal oder Gemische derselben als Ausgangsstoff verwendet.1, 4,7-trione-7-ethylene ketal or mixtures thereof used as raw material.

Beispiel 2Example 2

2, 4b-Dimethyl-2-methallyl-I, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7,8,10, ioa-dodekahydrophenanthren-4-ol-i, 7-dion-2, 4b-Dimethyl-2-methallyl-I, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7,8,10, ioa-dodecahydrophenanthren-4-ol-i, 7-dione-

7-äthylenketal7-ethylene ketal

Eine Lösung von 2,15 g 2,4b-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodekahydrophenanthren-4-0I-1, 7-dion-7-äthylenketal (Schmelzpunkt 186 bis 189⁰) in 25 cm³ Benzol wurde auf 21 cm³ eingeengt. Dann wurde ein Gemisch von 2 cm³ Benzol und 14 cm³ tertiärem Butylalkohol, der 466 mg Kalium gelöst enthielt, sowie anschließend 2 cm³ Methallyljodid zugesetzt. Die mit einem Stopfen verschlossene Flasche wurde 20 Minuten auf 35° erwärmt. Dann wurde das Gemisch in Äther gegossen, mit Wasser gewaschen und zur Trockne eingedampft. Durch Kristallisation des Rückstandes aus Äther oder Alkohol erhielt man 2, 4b-Dimethyl- ^l°⁵ 2-methallyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodekahydrophenanthren-4-ol· ι, 7-dion-7-äthylenketal vom Schmelzpunkt 166 bis i68°.A solution of 2.15 g of 2,4b-dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodecahydrophenanthrene-4-0I-1, 7-dione-7 Ethylene ketal (melting point 186 to 189 ⁰ ) in 25 cm ^{3 of} benzene was concentrated to 21 cm ³ . A mixture of 2 cm ^{3 of} benzene and 14 cm ^{3 of} tertiary butyl alcohol, which contained 466 mg of dissolved potassium, and then 2 cm ^{3 of} methallyl iodide were then added. The bottle, sealed with a stopper, was warmed to 35 ° for 20 minutes. Then the mixture was poured into ether, washed with water and evaporated to dryness. Crystallization of the residue from ether or alcohol gave ^{2,4b-dimethyl-l} ° ^5-2 -methallyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodecahydrophenanthrene-4 -ol · ι, 7-dione-7-ethylene ketal from a melting point of 166 to 168 °.

Bei der Hydrolyse dieses Produktes mit Aceton-p-toluolsulfonsäure erhält man 2, 4b-Dimethyl-2-methallylr, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dodekahydrophenanthren-4-oi-i, 7-dion.Upon hydrolysis of this product with acetone-p-toluenesulfonic acid one obtains 2, 4b-dimethyl-2-methallylr, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dodecahydrophenanthren-4-oi-i, 7-dione.

Beispiel 3Example 3

2, 4b-Dimethyl-2-allyl-i, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7, 8, 10, ι ο a - dodekahy drophenanthren - 4 - al -1, 7 - dion-7-äthylenketal 2, 4b-Dimethyl-2-allyl-i, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7, 8, 10, ι ο a - dodekahy drophenanthren - 4 - al -1, 7 - dione-7-ethylene ketal

CH₃ CH ₃

_{= 0} + JCH₂-CH = CH_{2 = 0} + JCH ₂ -CH = CH ₂

-OH₂-CH = CH₂
0-OH ₂ -CH = CH ₂
0

Zu 4 g 2, 4>-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5_V6, 7, 8, 10, ioaj-dodekahydrophßnanthren-4-ol-i, 7-dion-7-äthylenketal, welche in 50 cm³ wasserfreiem Benzol gelöst waren, wurden 20 cm³ einer imolaren Lösung von tertiärem Kaliumbutylat in tertiärem· Butylalkohol und 3 cm³ Allyljodid gegeben. Man ließ die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur stehen und setzte dann Eiswasser zu. Das Gemisch wurde nun mit Äther ausgezogen und der Extrakt zur Trockne eingedampft. Durch Chromatographie einer Benzol-Petroläther-Lösung des kristallinen Rückstandes über mit Säure gewaschenem Aluminiumoxyd nach B rockmann und Auswaschen mit Äther—Petroläther erhielt man 2, 4b-Dimethyl-2-allyl -i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, io, 10 a- dodekahydrophenanthren-4-ol-i, 7-dion-7-äthylenketal vom Schmelzpunkt 148 bis 150⁰.To 4 g of 2, 4> -Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5 _V 6, 7, 8, 10, ioaj-dodecahydrophessnanthren-4-ol-i, 7-dione-7-ethylene ketal, which were dissolved in 50 cm ^{3 of} anhydrous benzene, 20 cm ^{3 of} an imolar solution of tertiary potassium butylate in tertiary butyl alcohol and 3 cm ^{3 of} allyl iodide were added. The solution was left to stand at room temperature for 1 hour and then ice water was added. The mixture was then extracted with ether and the extract evaporated to dryness. Chromatography of a benzene-petroleum ether solution of the crystalline residue over acid-washed aluminum oxide according to B rockmann and washing with ether-petroleum ether gave 2,4b-dimethyl-2-allyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5 , 6, 7, 8, io, 10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-i, 7-dione-7-ethylene ketal with a melting point of 148 to 150 ⁰ .

Bei der Hydrolyse dieses Produktes mit Acetonp-toluolsulfonsäure erhielt man 2,4b-Di<methyl-2-allyl·-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dodekahydrophenanthren-4-ol-i, 7-dion.Upon hydrolysis of this product with acetone p-toluenesulfonic acid one obtained 2,4b-di <methyl-2-allyl -1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dodecahydrophenanthren-4-ol-i, 7-dione.

In entsprechender Weise erhält man 2, 4b-Dimethyl-2-allyl-i, 2, 3,4, 4a, 4b, 5, 6, 7,8, 10, ioa-dodekahydropnenantlireni-.i, 4, 7 - trion-7-äthylenketal durch Behandeln von 2, 4b-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10 ioa-dodekahydrophenanthreni, 4, 7-trion-7-äthylenketal mit Allyljodid in Gegenwart von tertiärem Kaliumbutylat. Die Hydrolyse dieses Produktes mit Aceton-p-toluolsulfonsäure ergibt 2, 4b-Dimethyl-2-allyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dodekahydrophenantnren-i, 4, 7-trion.In a corresponding manner, 2, 4b-dimethyl-2-allyl-i, 2, 3,4, 4a, 4b, 5, 6, 7,8, 10, ioa-dodekahydropnenantlireni-.i, 4, 7 - trione-7-ethylene ketal by treating 2, 4b-dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10 ioa-dodekahydrophenanthreni, 4, 7-trione-7-ethylene ketal with allyl iodide in the presence of tertiary potassium butylate. The hydrolysis of this product with acetone-p-toluenesulfonic acid gives 2, 4b-dimethyl-2-allyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dodecahydrophenantnren-i, 4, 7-trion.

Beispiel 4Example 4

2, 4b-Dimethyl-2-propargyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 2, 4b-Dimethyl-2-propargyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b,

S, 6, 7, 8, 10, ioa-dodekahydrophenanthren-4-ol-S, 6, 7, 8, 10, ioa-dodecahydrophenanthren-4-ol-

i, 7-dion-7-äthylenkeitali, 7-dione-7-äthylenkeital

C=CHC = CH

= 0= 0

CH = C-CH₈J r-0. CH = C-CH ₈ J r-0.

Eine Lösung von 2 g 2, 4b-Dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6,7,8,10, ioa-dodekahydrophenanthren-4-ol·- i, 7-dion-7-äthylenketal und 8 cm³ einer molaren Lösung von tertiärem Kaliumbutylat in 25 cm³ Benzol wurde mit ΐ,-τ cm³ Propargyljodid behandelt. Nachdem das Gemisch einige Minuten! bei Raumtemperatur gestanden hatte, schied sich eine feine Ausfällung· von Kaliumjodid aus·. Nach 24stündigem Stehen bei Raumtemperatur wurde dem Gemisch Wasser zugesetzt und das organische Material mit Äther ausgezogen. Die ätherische Lösung wurde zur Trockne eingedampft und der Rückstand an Aluminiumoxyd chromatographiert.A solution of 2 g of 2, 4b-dimethyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7,8,10, ioa-dodecahydrophenanthren-4-ol - i, 7-dione-7- Ethylene ketal and 8 cm ^{3 of} a molar solution of tertiary potassium butoxide in 25 cm ^{3 of} benzene was treated with ΐ, -τ cm ^{3 of propargyl iodide.} After the mixture a few minutes! at room temperature, a fine precipitate of potassium iodide separated out. After standing at room temperature for 24 hours, water was added to the mixture and the organic material extracted with ether. The ethereal solution was evaporated to dryness and the residue was chromatographed on aluminum oxide.

Aufeinanderfolgende Fraktionen des Eluats (Petroläther.—'Äther) ergaben zwei isomere Formen von 2, 4b-Dimethyl-2-propargyl-i, 2,3,4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10 a - dodekahydrophenanthren - 4 - oli, 7-dion-7-äthylenketal, die bei 180 bzw. 126 bis 128⁰ schmolzen. Durch Hydrolyse dieser Verbindungen mit Aceton-p-toluolsulfonsäure erhält man die beiden isomeren 2,4b-Dimethyl-2-propargyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, ioa-dbdekahydrophenanthren-4-ol-i, 7-dione.Successive fractions of the eluate (petroleum ether - 'ether) gave two isomeric forms of 2,4b-dimethyl-2-propargyl-1, 2,3,4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10 a - dodecahydrophenanthrene - 4 - oli, 7-dione-7-ethylene ketal, which melted ^{at 180 and 126 to 128 0, respectively.} By hydrolysis of these compounds with acetone-p-toluenesulfonic acid to give the two isomeric 2, 4b-dimethyl-2-propargyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, dbdekahydrophenanthren IOA -4-ol-i, 7-dione.

In entsprechender-Weise erhält man 2> 4b-Dimeffchyl'-2-propargyli-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6,7, 8, 10, ioa-dodekahydirophenanthren-i, 4, 7-trion-7-äthylenketal durch Behandeln von 2, 4b-Di.mefh.yl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodekahydrophenanithren-i, 4,7-trion-7-äthylenketal mit Propargyljodid in Gegenwart von tertiärem Kaliumbutylat. Durch, Hydrolyse dieses Produktes mit Acetonp-toluolsulfonsäure erhält man 2,4b-Dimethyl-2-propargyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a- dodekahydrophenanthren- i, 4, 7-trion.In a corresponding manner, 2>4b-dimffchyl'-2-propargyli-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodecahydirophenanthrene-i, 4, 7-trione are obtained -7-Ethylene ketal by treating 2, 4b-Di.mefh.yl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, ioa-dodecahydrophenanithren-i, 4,7-trione -7-Ethylene ketal with propargyl iodide in the presence of tertiary potassium butylate. By hydrolysis of this product with acetone p-toluenesulfonic acid, 2,4b-dimethyl-2-propargyl-i, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthrene-i, 4, 7-trion.

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Claims (1)

PATENTANSPRUCH:PATENT CLAIM: Verfahren zur Herstellung von 2,4b-Dimethyl·'-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, g, io, ioa-dodekahydrophenan+hrenverbindungen der allgemeinen FormelProcess for the preparation of 2,4b-dimethyl · '-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, g, io, ioa-dodecahydrophenic compounds of the general formula CH₃ CH ₃ in der R eine Keto- oder Hydroxylgruppe, R₁ eine Ketogruppe oder eine Gruppe ist, die sich durch Hydrolyse in eine Ketogruppe umwandeln läßt, und M einen ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, dadurch ge- no kennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formelin which R is a keto or hydroxyl group, R _{1 is} a keto group or a group which can be converted into a keto group by hydrolysis, and M is an unsaturated aliphatic hydrocarbon radical, characterized in that a compound of the formula in der R und R₁ die oben angegebene Bedeutung besitzen, in Gegenwart von Alkalimetallen oder Alkalialkoholaten mit einem ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstofthalogenid in Gegenwart inerter organischer Lösungsmittel umsetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt gegebenenfalls mit Säure hydrolysiert.in which R and R _{1 have} the meaning given above, is reacted in the presence of alkali metals or alkali metal alcoholates with an unsaturated aliphatic hydrocarbon halide in the presence of inert organic solvents and the reaction product obtained is optionally hydrolyzed with acid. © 609 580/485 8.56 (609 802 2.57)© 609 580/485 8.56 (609 802 2.57)