Verfahren zur Herstellung von 5-Alkyl-pseudothiohydantoin-(5)-alkancarbonsäuren
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von 5 - Alkyl - pseudothiohydantoin
- (5) - alkancarbonsäuren.Process for the preparation of 5-alkyl-pseudothiohydantoin- (5) -alkanecarboxylic acids
The invention relates to the production of 5-alkyl-pseudothiohydantoin
- (5) - alkanoic acids.
Vor längerer Zeit hat R. A n d r e a s c h ein Verfahren gefunden,
um Pseudothiohydantoin-(5)-alkancarbonsäuren herzustellen. Dabei ging er von a,
ß-ungesättigten Dicarbonsäuren aus, an die er Thioharnstoffe kondensierend anlagerte.
Auf diesem Wege ist es jedoch nicht möglich, zu Pseudothiohydantoin-(5) -alkancarbonsäuren
zu kommen, die in 5-Stellung des Pseudothiohydantoinringes noch einen Substituenten,
z. B. eine Methylgruppe, tragen. Aus Citraconsäureanhydrid entsteht nämlich bei
der Umsetzung mitThioharnstoff nicht5-Methyl-pseudothiohydantoin-(5)-essigsäure,
sondern Pseudothiohydantoin-(5)-a-propionsäure, da sich der Schwefel des Thioharnstoffs
an dasjenigeungesättigte Kohlenstoffatom anlagert, das noch ein Wasserstoffatom
trägt, wie R. A n d r e a s c h zeigen konnte (vgl. Monatshefte f. Chemie, Bd. 18,
Jhrg. 1897, S. 6o)
Erfindungsgemäß kann man jedoch zu den 5 - Alkyl - pseudothiohydantoin - (5) - alkancarbonsäuren
kommen, wenn man aliphatische a-Alkyla-halogendicarbonsäuren der allgemeinen Formel
H O O C-Y- C (R) (X) C O O H, worin Y eine gegebenenfalls substituierte Methylengruppe
oder mehrere gegebenenfalls auch substituierte Methylengruppen und X Chlor, Brom
oder Jod bedeutet, mit Thioharnstoff in Gegenwart von halogenwasserstoffbindenden
Mitteln, wie Natriumacetat oder organischen Basen, umsetzt.A long time ago, R. Andreasch found a process to produce pseudothiohydantoin- (5) -alkanecarboxylic acids. He started from α, ß-unsaturated dicarboxylic acids to which he added thioureas by condensation. In this way, however, it is not possible to get pseudothiohydantoin (5) alkanecarboxylic acids which have a substituent in the 5-position of the pseudothiohydantoin ring, e.g. B. carry a methyl group. Citraconic anhydride does not produce 5-methyl-pseudothiohydantoin- (5) -acetic acid, but pseudothiohydantoin- (5) -a-propionic acid, since the sulfur of the thiourea attaches to the unsaturated carbon atom that still has a hydrogen atom, such as R. . Andreasch was able to show (cf.monthshefte f. Chemistry, vol. 18, year 1897, p. 6o) According to the invention, however, the 5-alkyl-pseudothiohydantoin (5) -alkanecarboxylic acids can be obtained if aliphatic a-alkyla-halodicarboxylic acids of the general formula HOO CY-C (R) (X) COOH, in which Y is one or more optionally substituted methylene groups optionally substituted methylene groups and X is chlorine, bromine or iodine, with thiourea in the presence of agents that bind hydrogen halide, such as sodium acetate or organic bases.
Die Umsetzung vollzieht sich nach der Gleichung
R bedeutet in den obigen Formeln eine Alkylgruppe. Die Produkte sind wertvolle Zwischenprodukte
für die Herstellung von Pharmaceutika und Farbstoffen und haben beträchtliche sedative
Wirkung. Beispiel i 2,11 g Brombrenzweinsäure und 0,76 g Thioharnstoff werden
in 2o ccm absolutem Alkohol gelöst, und diese Lösung wird mit o,82 g Natriumacetat,
gelöst in der notwendigen Menge heißen Alkohols, versetzt. Man erhitzt i Stunde
mit aufgesetztem Calciumchloridrohr unter Rückfluß, destilliert dann den Alkohol
ab und erhitzt dann noch :2 Stunden auf i20°. Nach dem Digerieren mit 5 ccm Wasser
erhält man 1,47 g (entsprechend 78,2/o der Theorie) 5-Methyl-pseudothiohydantoin-(5)-essigsäure
als farblose Kristalle, die nach dem Umkristallisieren aus Wasser bei 234 bis 235°
(unter beginnender Zersetzung bei 23o°) schmelzen.The implementation takes place according to the equation In the above formulas, R denotes an alkyl group. The products are valuable intermediates for the manufacture of pharmaceuticals and dyes and have a considerable sedative effect. Example i 2.11 g of bromopyric acid and 0.76 g of thiourea are dissolved in 20 cc of absolute alcohol, and this solution is treated with 0.82 g of sodium acetate dissolved in the necessary amount of hot alcohol. The mixture is refluxed for 1 hour with the calcium chloride tube attached, the alcohol is then distilled off and then heated for a further 2 hours at 120 °. After digestion with 5 cc of water, 1.47 g (corresponding to 78.2 / o of theory) of 5-methyl-pseudothiohydantoin- (5) -acetic acid are obtained as colorless crystals, which after recrystallization from water at 234 to 235 ° ( melt with beginning decomposition at 23o °).
Beispiel 2 5,27 g Brombrenzweinsäure pulvert man mit i,go g Thioharnstoff
und gibt die Mischung zu 2 g Pyridin. Man erhitzt 2 Stunden unter Rückfluß auf i3o°
im ölbad und digeriert nach dem Erkalten die Masse mit 5 ccm Wasser. Das zurückbleibende
Kristallmehl wird aus heißem Wasser umkristallisiert. Die Ausbeute an umkristallisierter
5-Methylpseudothiohydantoin-(5)-essigsäure beträgt 1,66 g (entsprechend 35,4% der
Theorie).EXAMPLE 2 5.27 g of bromopyric tartaric acid are powdered with 1.0 g of thiourea
and add the mixture to 2 g of pyridine. The mixture is refluxed at 130 ° for 2 hours
in an oil bath and digested after cooling, the mass with 5 ccm of water. The one left behind
Crystal flour is recrystallized from hot water. The yield of recrystallized
5-methylpseudothiohydantoin- (5) -acetic acid is 1.66 g (corresponding to 35.4% of
Theory).