DE853588C - Process for the production of secondary alcohols - Google Patents
Process for the production of secondary alcoholsInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von sekundären Alkoholen Vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von sekundären Alkoholen durch Hydrierung von Alkylderivaten von ß-Ketosäureestern der allgemeinen Formel: in der R' und R" Alkylreste, R einen Alkyl- oder Arylrest und N R,"' einen sekundären Äminrest bedeuten. Es ist bekannt, daB die Kondensation von einem in a-Stellung alkylierten Ester einer ß-Ketosäure mit Formaldehyd und einem sekundären Amin Derivate der angegebenen allgemeinen Formel ergibt. (Mannich u. Bauroth, Ber. d. Dtsch. Chem. Ges. 57 (1924], S. 11o8 bis 11115).Process for the preparation of secondary alcohols The present invention relates to a process for the preparation of secondary alcohols by hydrogenation of alkyl derivatives of ß-keto acid esters of the general formula: in which R 'and R "are alkyl radicals, R is an alkyl or aryl radical and NR,"' is a secondary amine radical. It is known that the condensation of an α-alkylated ester of a β-keto acid with formaldehyde and a secondary amine gives derivatives of the general formula given. (Mannich and Bauroth, Ber. D. Dtsch. Chem. Ges. 57 (1924], pp. 11o8 to 11115).
So stellt man den a-Äthyl-a-diäthylaminomethylacetessigsäureäthylester durch Reaktion von a-Äthylacetessigsäureäthylester mit Diäthylamin und Formaldehvd her. Auch kann man a-Äthyl-a-piperidinornethyll)enzovlessigsäureäthylester durch Reaktion von a-Äthylbenzoylessigsäureäthylester mit Piperidin und Formaldehyd herstellen.So one sets the a-ethyl-a-diethylaminomethylacetessigsäureäthylester by reaction of ethyl a-ethyl acetate with diethylamine and formaldehyde here. You can also use ethyl a-ethyl-a-piperidinornethyll) enzovlessigsäureäthylester Prepare the reaction of a-ethylbenzoyl acetic acid ethyl ester with piperidine and formaldehyde.
Gemäß der Erfindung werden sekundäre Alkohole der allgemeinen Formel aus Alkylderivaten der ß-Ketosäureester der allge= meinen Formel: in der R' und R" Alkylreste, R einen Alkyl- oder Arylrest und NRE" einen sekundären Aminrest bedeuten, durch Hydrierung mit Aluminiumamalgam hergestellt.According to the invention, secondary alcohols of the general formula from alkyl derivatives of the ß-keto acid esters of the general formula: in which R 'and R "mean alkyl radicals, R an alkyl or aryl radical and NRE" mean a secondary amine radical, produced by hydrogenation with aluminum amalgam.
Die verfahrensgemäß hergestelltenVerbindungen dienen als Zwischenprodukte zur Herstellung pharmazeutischer Präparate.The compounds prepared according to the process serve as intermediates for the manufacture of pharmaceutical preparations.
Beispiele 1. 40 g a-Äthylacetessigsäureäthylester werden mit i8 g Diäthylamin gemischt. Man kühlt das Gemisch auf möglichst niedrige Temperatur mittels Eis und Kochsalz a1>. 22 g einer gleichfalls gekühlten wäßrigen 35°/oigen Formaldehydlösung werden langsam dem Gemisch aus a-Äthylacetessigsäureäthylester und Diäthylamin zugegeben.Examples 1. 40 g of a-ethyl acetate acetic acid ethyl ester are mixed with i8 g Diethylamine mixed. The mixture is cooled to the lowest possible temperature by means of Ice and table salt a1>. 22 g of a likewise cooled aqueous 35% formaldehyde solution are slowly added to the mixture of a-ethyl acetate and diethylamine.
Das Gemisch -der drei ausgefällten Reaktionsmittel wird mittels Zugabe von 4o bis 5o ccm gekühltem Methylalkohol geklärt.The mixture of the three precipitated reactants is by means of addition Clarified from 4o to 5o cc of chilled methyl alcohol.
Nach ungefähr i Stunde ist die Kondensation beendet. 1 Man kühlt das Reaktionsprodukt auf ungefähr - i@o° ab und neutralisiert es durch Zugabe von 409 gekühlter 25o/oiger Chlorwasserstoffsäure. Man schüttelt das Reaktionsprodukt mit Äther aus, um die neutralen Anteile, die hauptsächlich aus nicht umgesetztem a-Athylacetessigsäureäthylester bestehen, aufzunehmen.After about one hour, the condensation has ended. 1 You cool that Reaction product to about - i @ o ° and neutralized by adding 409 chilled 25% hydrochloric acid. The reaction product is shaken Ether from the neutral components, which mainly consist of unreacted a-Athylacetessigsäureäthylester exist to record.
Die zurückbleibende saure Lösung wird mit 7)o g einer 3oo/oigen gekühlten Kaliumcarbonatlösung alkalisch gemacht und von neuem mit Äther behandelt. Der über Kaliumcarbonat getrocknete Ätherauszug hinterläßt nach Destillation einen Rückstand von 35 g. Durch Vakuumdestillation des basischen Rückstandes erhält man den a-Äthy1-a-diäthylaminomethylacetessigsäureester, der bei 136 bis 1381° und einem Druck von i9 mm Quecksilber siedet.The remaining acidic solution is cooled with 7) o g of a 300% Potassium carbonate solution made alkaline and treated again with ether. The about Potassium carbonate dried ether extract leaves a residue after distillation from 35 g. The a-Äthy1-a-diethylaminomethylacetacetic acid ester is obtained by vacuum distillation of the basic residue, which boils at 136 to 1381 ° and a pressure of 19 mm of mercury.
Die Kondensationsreaktion zwischen a-Äthylacetessigsäureäthylester, Diäthylamin und Formaldehyd kann folgendermaßen schematisch dargestellt werden: Der a-Äthyl-a-diäthylaminomethylacetessigsäureäthylester wird zum sekundären Alkohol mittels Aluminiumamalgam nach folgendem Schema reduziert: Man verwendet annähernd das Vierfache der theoretischen Menge an Aluminiumamalgam. Man bringt dieses Amalgam unter Äther und fügt es dem Ester auf einmal zu. Man fügt das zur Reaktion notwendige Wasser langsam hinzu, damit diese nicht zu heftig wird.The condensation reaction between ethyl a-ethyl acetate, diethylamine and formaldehyde can be shown schematically as follows: The a-ethyl-a-diethylaminomethylacetacetic acid ethyl ester is reduced to the secondary alcohol by means of aluminum amalgam according to the following scheme: Approximately four times the theoretical amount of aluminum amalgam is used. This amalgam is brought under ether and added to the ester all at once. The water required for the reaction is added slowly so that it does not become too violent.
Die Hydrierungsreaktion vollzieht sich bei gewöhnlicher Temperatur. Wenn diese Reaktion beendet ist, fügt man,eine 25o/oige Natriumhydroxydlösunghinzu, um das gebildeteAluminiumhydroxyd zu lösen.The hydrogenation reaction takes place at ordinary temperature. When this reaction has ended, a 25% sodium hydroxide solution is added, to dissolve the formed aluminum hydroxide.
Man trennt die Ätherschicht ab und behandelt die alkalische Lösung mehrmals mit Äther. Man trocknet den Ätherextrakt vollständig über Kaliumcarbonat und verjagt den Äther durch Destillation. Man destilliert den Rückstand im Vakuum und erhält einen sekundären Alkohol, der bei 146°, und einem Druck von i9 mm Quecksilber siedet. Der erhaltene sekundäre Alkohol ist unbeständig.The ether layer is separated off and the alkaline solution is treated several times with ether. The ether extract is dried completely over potassium carbonate and chases the ether away by distillation. The residue is distilled in vacuo and receives a secondary alcohol that mercury at 146 °, and a pressure of 19 mm boils. The secondary alcohol obtained is unstable.
2. 22 g a-Äthylbenzoylessigsäureäth@lester, der nach dem Verfahren von Bayer (Ber. d. Dtsch. Chem. Ges. 16, S. 213o bis L883) hergestellt wurde, werden mit 3 g Paraformaldehyd und 8,5 g Piperidin erwärmt. Nach Erkalten arbeitet man wie in Beispiel i. Man erhält 19,5 g a-Athyl-a-piperidinomethylbenzoylessigsäureäthylester von roter F arbe.2. 22 g of a-Äthylbenzoylessigsäureäth @ lester, which according to the process by Bayer (Ber. d. Dtsch. Chem. Ges. 16, pp. 2130 to L883) heated with 3 g paraformaldehyde and 8.5 g piperidine. After cooling down, you work as in example i. 19.5 g of a-ethyl-a-piperidinomethylbenzoyl acetic acid ethyl ester are obtained of red color.
Die Kondensationsreaktion zwischen den drei erwähnten Reaktionsmitteln kann folgendermaßen schematisch dargestellt werden: Durch Einleiten von trockenem Chlorwasserstoff in eine trockene ätherische Lösung von a-Äthyla-piperidinomethylbenzoylessigsäureäthylester erhält man 19,5 g Chlorhydrat dieses Esters, das nach Kristallisation in Äthylacetat bei 144 bis i45° schmilzt.The condensation reaction between the three reagents mentioned can be shown schematically as follows: By introducing dry hydrogen chloride into a dry ethereal solution of a-ethyl-piperidinomethylbenzoyl acetic acid ethyl ester, 19.5 g of this ester is obtained, which, after crystallization in ethyl acetate, melts at 144 to 145 °.
Die Hydrierung des Esters erfolgt bei gewöhnlicher Temperatur mittels Aluminiumamalgam und Äther nach Beispiel i.The ester is hydrogenated at ordinary temperature by means of Aluminum amalgam and ether according to example i.
In'gleicher;VVeisekönnen erfindungsgemäß weitere Alkohole aus Alkylderivaten der ß-Ketosäureester, wie den folgenden hergestellt werden: a- Methyl -a- diäthylaminomethylacetessigsäureäthylester, a-Äthyl-a-dimethylaminomethylacetessigsäureäthylester, a-Methyl-a-dimethylaminomethyll)enzoylessigsäureäthylester.In the same way, other alcohols from alkyl derivatives can be used according to the invention the ß-keto acid ester, such as the following are prepared: a-methyl-a-diethylaminomethylacetacetic acid ethyl ester, a-Ethyl-a-dimethylaminomethylacetacetic acid ethyl ester, a-methyl-a-dimethylaminomethyll) enzoyl acetic acid ethyl ester.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE853588X | 1948-03-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE853588C true DE853588C (en) | 1952-10-27 |
Family
ID=3882171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEP50452A Expired DE853588C (en) | 1948-03-27 | 1949-07-30 | Process for the production of secondary alcohols |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE853588C (en) |
-
1949
- 1949-07-30 DE DEP50452A patent/DE853588C/en not_active Expired
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