DE850005C - Process for the preparation of 4-arylpiperidyl- (4) -ketones and their caps - Google Patents

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Arylpiperidyl-(4)-ketonen und deren Abkömmlingen Es ist bekannt, 4-Arylpiperidyl-(4)-ketone durch Umsetzung von 4-Aryll)il>eridin-(4)-carbonsäurenitrilen mit magnesiumorganischen Verbindungen Herzustellen-. Dieses Verfahren ist aber nach durchgeführten Versuchen in einigen Fällen, z. B. für die Herstellung des i - Methyl-4-(o-metboxyphenyl)-1i peridyl-(4)-metliylketons nicht vorteilhaft.Process for the preparation of 4-arylpiperidyl- (4) -ketones and their Derivatives It is known to produce 4-arylpiperidyl- (4) -ketones by reacting 4-aryl) il> eridine- (4) -carboxylic acid nitriles Manufacture with organomagnesium compounds. This procedure is however after experiments carried out in some cases, e.g. B. for the preparation of i - methyl-4- (o-metboxyphenyl) -1i peridyl- (4) -metliylketons not advantageous.

Es wurde nun gefunden daß die 4-Arylpiperidyl-(4)-ketone erhalten werden, wenn man auf einen 4-Ar@,lpiperidin-(4)-carbonsäureester eine metallorganische Verbindung einwirken läßt, das Reaktionsprodukt zersetzt und das entstandene 4-Aryl-1>iperidyl-(4)-keton isoliert. Eine Bildung von tertiären Alkoholen konnte dabei nicht beobachtet Nverden. Dies ist um so überraschender, als allgemein bekannt ist, daß bei der Umsetzung von Carbonsäureestern mit metallorganischen Verbindungen solche Alkohole entstehen.It has now been found that the 4-arylpiperidyl (4) ketones are obtained be, if you are on a 4-Ar @, lpiperidine- (4) -carboxylic acid ester an organometallic Allow compound to act, decompose the reaction product and the resulting 4-aryl-1> iperidyl- (4) -ketone isolated. A formation of tertiary alcohols could not be observed in Nverden. This is all the more surprising since it is generally known that in the implementation such alcohols are formed from carboxylic acid esters with organometallic compounds.

Als Ausgangsstoffe dienen Ester von beliebigen 4-Aryl-, wie 4-Phenyl- oder 4-Naphthylpiperidin-(4)-carbonsäuren mit beliebigen Oxydverbindungen alkoholischen oder phenolischen Charakters. Sie können auch Substituenten, z. B. im Piperidinring Alkyl- oder Aralkylgruppen und im Arylrest freie, verätherte oder veresterte Oxylgruppen, wie Alkoxy-, Aralkoxy- oder Acyloxygruppen, aufweisen. Insbesondere kommen Lactone in Frage, wie sie durch innere Veresterung mit einer Oxygruppe in o-Stellung des Arylkerns entstehen. Beispielsweise seien genannt: i-Methyl-, i-Äthyl-oder i-Benzyl-4-phenylearbonsäure-(4)-methyl-, -äthyl-, -propyl- oder -phenylester, 1, 2-Dimethyl-4-phenylpiperidin-(4)-carbonsäureäthylester, i-Methyl-, i-Äthyl- oder i-Benzyl-4-(m-methoxyphenyl)-, -(m-benzoyloxyphenyl)-, -(m-acetoxyphenyl)- oder -(m-benzoyloxyphenyl)-piperidin (4)-carbonsäureäthyl- oder -phenylester, i-Methyl-, i-Äthyl-, i-Propyl-, i-Allyl- oder i-Benzylpiperidin-4- (o-oxyphenyl) -piperidin-(4)-carbonsäurey-lacton oder i-Methyl-, i-Äthyl-, i-Propyl-, i-Allyl-, i-Benzyl-4-(0, m-dioxyphenyl)-piperidin-4-carbonsäure-y-lacton u. dgl. Diese Ester lassen sich auch in Form ihrer Salze verwenden. Die erwähnten Lactone werden z. B. durch Verseifen der entsprechenden Oxycarbonsäurenitrile gewonnen. Sofern diese Nitrile oder die übrigen Ester nicht bekannt sind, können sie 'nach den in der Patentschrift 843 548 und der österreichischen Patentschrift 162 917 beschriebenen Verfahren erhalten werden.Esters of any 4-aryl, such as 4-phenyl- or 4-naphthylpiperidine- (4) -carboxylic acids with any alcoholic oxide compounds or phenolic in character. she can also have substituents, e.g. B. in the piperidine ring alkyl or aralkyl groups and free, etherified in the aryl radical or esterified oxyl groups, such as alkoxy, aralkoxy or acyloxy groups. In particular, lactones come into question, as they are by internal esterification with a Oxy group is formed in the o-position of the aryl nucleus. Examples include: i-methyl-, i-ethyl or i-benzyl-4-phenylearboxylic acid (4) methyl, ethyl, propyl or phenyl ester, 1, 2-Dimethyl-4-phenylpiperidine- (4) -carboxylic acid ethyl ester, i-methyl, i-ethyl or i-Benzyl-4- (m-methoxyphenyl) -, - (m-benzoyloxyphenyl) -, - (m-acetoxyphenyl) - or - (m-benzoyloxyphenyl) piperidine (4) carboxylic acid ethyl or phenyl ester, i-methyl, i-Ethyl-, i-propyl-, i-allyl- or i-benzylpiperidine-4- (o-oxyphenyl) -piperidine- (4) -carboxylic acidy-lactone or i-methyl-, i-ethyl-, i-propyl-, i-allyl-, i-benzyl-4- (0, m-dioxyphenyl) -piperidine-4-carboxylic acid-γ-lactone and the like. These esters can also be used in the form of their salts. The mentioned Lactones are z. B. obtained by saponifying the corresponding oxycarboxylic acid nitriles. If these nitriles or the other esters are not known, they can 'after those in patent specification 843 548 and Austrian patent specification 162 917 described method can be obtained.

Als metallorganische Verbindungen lassen sich z. B. Verbindungen vom Grignard-Typus, d. h. Halogen-, wie Chlor-, Brom- oder jodmetallverbindungen, besonders des Magnesiums, ferner z. B. des Zinks und Cadmiums, außerdem alkalimetallorganische Verbindungen, wie des Natriums, Kaliums und Lithiums, verwenden. Die organischen Reste in diesen Verbindungen können von aliphatischem, alicyclischem, aromatischem oder araliphatischem Charakter sein, z. B. Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Allyl-, Cyclohexyl-, Phenyl- oder Benzylreste. Die Umsetzung mit diesen metallorganischen Verbindungen kann in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln, wie Äther, Anisol, Dioxan oder Toluol, erfolgen. Je nach den Reaktionskomponenten wird unter Kühlung, bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur gearbeitet.As organometallic compounds, for. B. Connections from Grignard type, d. H. Halogen, such as chlorine, bromine or iodine metal compounds, especially of magnesium, further z. B. of zinc and cadmium, also organic alkali metal Use compounds such as sodium, potassium and lithium. The organic Residues in these compounds can range from aliphatic, alicyclic, aromatic or araliphatic in character, e.g. B. methyl, ethyl, propyl, butyl, allyl, Cyclohexyl, phenyl or benzyl radicals. The implementation with these organometallic Compounds can be used in the presence or absence of diluents such as ether, anisole, Dioxane or toluene. Depending on the reaction components, with cooling, worked at ordinary or elevated temperature.

Das bei der beschriebenen Reaktion erhaltene Produkt wird z. B. mit Wasser, Ammoniumchloridlösung oder verdünnten Säuren zersetzt. Die Isolierung des gebildeten Ketons kann in Form der Base oder eines seiner Salze erfolgen. Enthalten die entstandenen Ketone phenolische Oxygruppen, so bilden sich bei der Zersetzung mit Wasser Metall-, z. B. Magnesium-, Natrium- oder Lithiumphenolate. Aus diesen lassen sich durch Zusatz von Ammoniumsalzen die freien Basen abscheiden, welche man je nach ihrer physikalischen Beschaffenheit durch Absaugen oder durch Aufnehmen in einem Lösungsmittel isolieren kann. Bilden die Oxyketone schwer lösliche Salze mit Säuren, so können die Phenolate auch durch Säuren ersetzt und die ausgefallenen Salze abgeschieden werden.The product obtained in the reaction described is z. B. with Water, ammonium chloride solution or dilute acids decompose. The isolation of the The ketone formed can be in the form of the base or one of its salts. Contain the resulting ketones, phenolic oxy groups, are formed on decomposition with water metal, e.g. B. magnesium, sodium or lithium phenates. From these the free bases can be separated by adding ammonium salts, which depending on their physical properties by suction or by absorption can isolate in a solvent. The oxyketones form salts that are difficult to dissolve with acids, the phenolates can also be replaced by acids and the precipitated ones Salts are deposited.

Werden als Ausgangsstoffe Ester mit substituierten oder freien Oxygruppen verwendet, so kann man die gewonnenen Ketone mit verseifenden und/oder veräthernden oder veresternden Mitteln behandeln.The starting materials used are esters with substituted or free oxy groups used, the ketones obtained can be saponified and / or etherified or treat esterifying agents.

Verfahrensgemäß erhaltene 4-Arylpiperidyl-(4)-ketone sind therapeutisch wertvolle Verbindungen. So besitzt z. B. das bis jetzt unbekannte i-Methyl-4-(o-oxyphenyl)-piperidyl-(4)-methylketon eine sehr gute analgetische Wirkung. Sie können als Heilmittel oder als Zwischenprodukte Verwendung finden. Beispiel i i Gewichtsteil des in der österreichischen Patentschrift 162 917 beschriebenen i-Methyl-4-(o-methoxyphenyl)-piperidin-(4)-carbonsäurenitrils wird in 4-Volumteilen io n-Bromwasserstoffsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Beim Erkalten kristallisiert das Bromhydrat des Lactons der i-Methyl-4-(o-oxyphenyl)-piperidin-(4)-carbonsäure aus. Es wird abgesaugt und nochmals aus Wasser umgelöst. Durch Verdampfen der Bromwasserstoffsäure läßt sich noch eine weitere Substanzmenge gewinnen. Die Ausbeute beträgt über 8o % der Theorie. Mit schwachen Alkalien wird aus der wäßrigen Lösung das Lacton als öl ausgefällt; es siedet bei 1o3° bei einem Quecksilberdruck von o,o6mrn; mit starken Alkalien findet Aufspaltung in die Oxysäure statt.4-Arylpiperidyl- (4) -ketones obtained in accordance with the process are therapeutic valuable connections. For example, B. the hitherto unknown i-methyl-4- (o-oxyphenyl) -piperidyl- (4) -methylketone a very good analgesic effect. They can be used as remedies or as intermediates Find use. Example i i part by weight of that in the Austrian patent specification 162,917 described i-methyl-4- (o-methoxyphenyl) -piperidine- (4) -carboxylic acid nitrile is dissolved in 4 parts by volume of io n-hydrobromic acid and the solution for 6 hours boiled on the reflux condenser. The bromine hydrate of the lactone crystallizes on cooling the i-methyl-4- (o-oxyphenyl) -piperidine- (4) -carboxylic acid from. It is sucked off and redissolved from water. By evaporating the hydrobromic acid can gain yet another amount of substance. The yield is over 80% of theory. The lactone is precipitated as an oil from the aqueous solution with weak alkalis; it boils at 103 ° with a mercury pressure of 0.06 mm; with strong alkalis splitting into the oxyacid takes place.

7,2 Gewichtsteile Magnesium werden unter ioo Volumteilen absolutem Äther durch Einleiten von Brommethyl zur Grignard-Verbindung umgesetzt. Nach Zusatz von weiteren ioo Volrrmteilen Äther werden ioo Teile davon abdestilliert, um einen Überschuß an Brommethyl zu entfernen. Man kühlt hierauf mit Eis und trägt 29,8 Teile des fein pulverisierten Lactonbromhydrates der i-Methyl-4-(o-oxyphenyl)-piperidin-(4)-carbonsäure in kleinen Portionen ein. Zum Schluß wird noch 1/4 Stunde am Rückflußkühler gekocht. Man setzt dann Eis in kleinen Stückchen zu, bis die Magnesiumverbindung zersetzt und der Äther klar abgetrennt ist. Dieser wird abgegossen; er hinterläßt nach dem Verdarnpfen keinen Rückstand. Der Magnesiumschlammwird bis zur sauren Reaktion mit Bromwasserstoffsärrre versetzt, wobei sich das Bromhydrat des i-Methyl-4-(o-oxyphenyl)-piperidyl-(4)-methylketons ausscheidet. Es wird abgesaugt und kann aus absolutem Alkohol umgelöst werden. Das Salz ist in Wasser leicht löslich und hat einen etwas unscharfen Schmelzpunkt von etwa igo bis 200°. Auf Zusatz von Ammoniak zur wäßrigen Lösung fällt die Base als fester Körper aus. Sie ist in Äther ziemlich schwer löslich und läßt sich aus Essigester umkristallisieren. Sie hält leicht Kristallösungsmittel zurück und muß im Vakuum bei mindestens ioo° getrocknet werden. Die so vorbereitete Base zeigt dann oft zwei Schmelzpunkte: einen bei 128 bis 129,5° und einen zweiten bei 154,5 bis 156°. Der erste ist oft nur angedeutet oder überhaupt nicht vorhanden. Die Base kann im Hochvakuum bei etwa i5o° ziemlich leicht sublimiert werden.7.2 parts by weight of magnesium are less than 100 parts by volume absolute Ether converted to the Grignard compound by introducing bromomethyl. After addition 100 parts of it are distilled off from a further 100 parts by volume of ether, to remove one Remove excess bromomethyl. It is then cooled with ice and 29.8 parts are carried of the finely powdered lactone bromohydrate of i-methyl-4- (o-oxyphenyl) -piperidine- (4) -carboxylic acid in small portions. Finally, the mixture is boiled on the reflux condenser for a further 1/4 hour. Ice is then added in small pieces until the magnesium compound breaks down and the ether is clearly separated. This is poured off; he leaves after Do not evaporate any residue. The magnesium sludge is mixed with the acidic reaction Hydrogen bromide acid is added, the hydrate bromide of i-methyl-4- (o-oxyphenyl) -piperidyl- (4) -methyl ketone ruled out. It is sucked off and can be converted from absolute alcohol. That Salt is easily soluble in water and has a somewhat fuzzy melting point of about igo to 200 °. On addition of ammonia to the aqueous solution, the base falls as solid body. It is rather sparingly soluble in ether and can be made from ethyl acetate recrystallize. It easily holds back crystal solvents and must be in a vacuum be dried at at least 100 °. The base prepared in this way often shows two Melting points: one at 128 to 129.5 ° and a second at 154.5 to 156 °. Of the the first is often only hinted at or not present at all. The base can be in a high vacuum sublimated fairly easily at about 150 °.

Statt den Magnesiumschlamm mit Bromwasserstoff anzusäuern und das Bromhydrat des Oxyketons zu isolieren, kann man ihn mit Ammoniak und Am- nionchlorid zersetzen. Die ausgeschiedene Base kann man dann absaugen und nach dem Trocknen aus Essigester umbösen. .1ii Stelle des Lactorilirornllvdrates kann man auch (las freie Lacton am besten in ätherischer Lösung mit dem Grignard-Salz umsetzen. In diesem Fall braucht man aber auf die der obigen Menge des Bromhydrates entsprechenden 21,7 Teile der Base nur die aus der Hälfte, nämlich 3,6 Teilen, Magne- sium erhaltene \-fenge Grignard-Verbindung. In allen Fällen ist die _'lusl)eute gut und beträgt über 8o ')/o der Theorie. Wird statt JTethylmagriesiumbromid ein Äthyl-, Propyl- oder I3elizvlniagilesiumhalogenid umge- setzt, so erhält man in analoger Weise das i-Methyl- 4-(o-oxyphenyl)-piperidyl-(4)-äthylketon, das 1 -\fetllvl-4- (o-oxyl)heiiyl) -piperidyl-(4) -propyl- keton llz,#\-. (las. i-\Tethyl-4-(o-oxvphenyl)-piperidyl- (4)-benzvll:et@n und ihre Salze. Bei Behandlung der oben erhaltenen Oxyketone mit Veresterungsmitteln gewinnt man die entspre- chenden Acyloxyketone, so aus i-Methyl-4-(o-oxy- phellVl)-piI)eri(lyl-(4)-nlethylketon und Essigsäure- anhydrid (las i-Methyl-4-(o-acetoxyphenyl)-piperi- dyl-(4)-nietliylketon, das ein Chlorhydrat vorn Schmelzpunkt 221g.3 bis 232° bildet. Werden die Oxvketone finit :\lkvlierurigsmitteln behandelt, so lassen sich die Alkoxyverb ndungen herstellen, z. 13. (las r-\Tetllyl-4-(o-inetlioxyphenyl)-pil>eridyl-(4)- methylketon vorn Kpo,i 130 bis 135°. 13 ei spie12 2,4 (Jewiclltstcile \lagriesiuin werden in 5o Vo- luniteilen absolutem Äther mit 14,2 Gewichtsteilen Jodinethyl umgesetzt. Nach Zusatz von 14 Ge- wichtsteilen 1-\letllyl-4 (in-inetlioxyplienyl)-pipel-i- (Iin-(4)-c<li-I)ollsätireätlly-lester, wobei nur eine leichte Reaktion stattfin(let, wird der Äther größten- teils abdestilliert und durch 3o Voluniteile Toluol ersetzt. Das Ganze erhitzt nnan einige Stunden auf (lern \\"asserbad. Dabei scheidet sich eine Kruste aus, die nach dem Abkühlen durch Zusatz von ver- dünnter Salzsäure gelöst wird. Man trennt das To- luol ab, versetzt die salzsaure Lösung mit Ammo- niak und äthert aus. Der Ätherrückstand stellt das 1- \fetlivl-4-(i11-metlioxv1)lienyl)-piperidyl-(4)-me-- tiiy-lketon (bar, (las bei 122 bis 129° (0,05 mm) de- stilliert und als Öl erhalten wird. Kocht inan die so gewonnene Methoxyverl>in- durig i Stunde mit konzentrierter Bromwasserstoff- säure, so wird die Methoxygruppe gespalten, und auf Zusatz von Ammoniak fällt das 1-llethYl-4-(1n- oxy-phellyl)-1>iperi<Iyl-(4)-methylketon aus, das aus Alkohol unikristallisiert wird. Es besitzt die beiden Schmelzpunkte 15,9 bis i59° und 177 bis 178°. Statt des i-\lethyl-4-(in-niethoxyphenyl)-piperi- din-(4)-carlionsäureätlivlesters kann auch ein an- derer Ester, z. B. der Methyl-, Propyl- oder Benzylester, als Ausgangsstoff verwendet werden.Instead of acidifying the magnesium sludge with hydrogen bromide and isolating the bromine hydrate of the oxyketone, it can be treated with ammonia and am- decompose ion chloride. The precipitated base can you then vacuum it off after drying Crush the ethyl acetate. .1ii Place of the lactoriliromilvdrate can also be used (Read free lactone best in an essential solution with the Grignard salt. In this case but one needs to the amount of the above Bromhydrates correspond to 21.7 parts of the base only the half, namely 3.6 parts, magnetic sium preserved Grignard connection. In In all cases the _'lusl) ute is good and is over 8o ') / o of theory. If instead of methyl magnesium bromide an ethyl, Propyl or ammonium halide converted sets, one obtains in an analogous way the i-methyl- 4- (o-oxyphenyl) piperidyl (4) ethyl ketone, the 1 - \ fetllvl-4- (o-oxyl) heiiyl) -piperidyl- (4) -propyl- ketone llz, # \ -. (read i- \ Tethyl-4- (o-oxvphenyl) -piperidyl- (4) -benzvll: et @ n and their salts. When treating the oxyketones obtained above with esterification agents one obtains the corresponding corresponding acyloxy ketones, so from i-methyl-4- (o-oxy- phellVl) -piI) eri (lyl- (4) -nlethylketone and acetic acid- anhydride (las i-methyl-4- (o-acetoxyphenyl) -piperi- dyl- (4) -nietliylketone, which is a hydrochloride in front Melting point 221g.3 to 232 ° forms. Will the Oxvketone finite: \ lkvlierurigsmittel treated so the alkoxy compounds can be produced, e.g. 13th (las r- \ Tetllyl-4- (o-inetlioxyphenyl) -pil> eridyl- (4) - methyl ketone in front Kpo, i 130 to 135 °. 13 egg game12 2,4 (Jewiclltstcile \ lagriesiuin are in 5o percent 1unit parts of absolute ether with 14.2 parts by weight Iodine ethyl implemented. After adding 14 ge parts 1- \ letllyl-4 (in-inetlioxyplienyl) -pipel-i- (Iin- (4) -c <li-I) ollsätireätlly-lester, with only one slight reaction takes place (let, the ether becomes partly distilled off and by 3o parts by volume of toluene replaced. The whole thing heats up for a few hours (learn \\ "asserbad. A crust separates which after cooling down by adding dilute hydrochloric acid is dissolved. One separates the to- luene, the hydrochloric acid solution is mixed with ammonia niak and ether out. The ether residue represents that 1- \ fetlivl-4- (i11-metlioxv1) lienyl) -piperidyl- (4) -me-- tiiy-lketon (bar, (read at 122 to 129 ° (0.05 mm) is stilled and obtained as an oil. If the methoxy mixture obtained in this way is cooked during one hour with concentrated hydrogen bromide acid, the methoxy group is cleaved, and upon addition of ammonia, the 1-llethYl-4- (1n- oxy-phellyl) -1> iperi <Iyl- (4) -methylketone from, that from Alcohol is unicrystallized. It owns the two Melting points 15.9 to 159 ° and 177 to 178 °. Instead of the i- \ lethyl-4- (niethoxyphenyl) -piperi- Din- (4) -carlionic acid ethyl ester can also be a different their esters, e.g. B. the methyl, propyl or benzyl ester, can be used as a starting material.

Beispiel 3 Zu einer aus 2,1 Gewichtsteilen Lithium und 14Gewichtsteilen n-Butylchlorid in i5oVoluinteilen absolutem Äther hergestellten Lösung von Butyllithium werden unter Rühren und Eiskühlung portionenweise 15 Gewichtsteile pulverisiertes i -\Tethyl-4-(o-oxyphenyl)-piperidin-(4) -carbonsäurelactonl>romhydrat (oder eine ätherischeLösung der entsprechenden Menge des freien Lactons) eingetragen. Nachdem man noch 1/x Stunde bei Zimmertemperatur und r/i Stunde unter Kochen am Rückflußkühler gerührt hat, wird mit Eis zersetzt. Durch Zusatz von Ammonchlorid wird das entstandene Oxyketon, das als Lithiumsalz sich in der w;i.ßr-igern Schicht befindet, in Freiheit gesetzt und geht in die Ätherschicht. Diese wird abgetrennt und verdampft. Das i-\fethyl-4-(o-oxyphenyl)-piperidyl-(4)-n-butylketon hinterbleibt als glasiges, nicht kristallisierbares Harz. Aus einer Lösung dieser Base in Essigester kann mit alkoholischer Salzsäure ein kristallinisches Chlorhydrat gewonnen werden, das bei 171 bis 176° etwas unscharf schmilzt und in Wasser gut löslich ist.Example 3 To a solution of butyllithium prepared from 2.1 parts by weight of lithium and 14 parts by weight of n-butyl chloride in 150 parts by volume of absolute ether, 15 parts by weight of pulverized i - \ methyl-4- (o-oxyphenyl) -piperidine- (4) are added in portions with stirring and ice-cooling. -carboxylic acid lactone / romhydrate (or an ethereal solution of the corresponding amount of the free lactone). After stirring for 1 / x hour at room temperature and ½ hour while boiling on the reflux condenser, it is decomposed with ice. By adding ammonium chloride, the resulting oxyketone, which is found as a lithium salt in the western layer, is set free and goes into the ethereal layer. This is separated and evaporated. The i- \ fethyl-4- (o-oxyphenyl) -piperidyl- (4) -n-butyl ketone remains as a glassy, non-crystallizable resin. From a solution of this base in ethyl acetate, a crystalline hydrochloric acid can be obtained with alcoholic hydrochloric acid, which melts somewhat indistinctly at 171 to 176 ° and is readily soluble in water.

Analog zu den obigen Beispielen lassen sich auch folgende Verbindungen herstellen: 1-1@lethy#1-4-1>henylpiperidyl- (,4) -methylketonhydrochlorid, F. 24.o bis 242°, i-\fethyl-4-pheriylpiperidyläthylketon, Kp,o 158 bis i60°, i-Ätliyl-4-phenylpiperidyl-(4)-äthylketon, Klio,1 1o0-, i -1Iethyl-4-(m-methoxyphenyl)-piperidyl-(4)-npropylketonhydrochlorid, F. 125 bis 127o, i -\lethyl-4-(rn-oxyphenyl)-piperidyl-(4)-n-liropylketon, F. 153 bis 154o, i -\Ietlivl-4-(m-acetoxyphenyl)-piperidyl-(.4)-npropylketonhydrochlorid, F. 174 bis i750, i - \letliyl-4-(m-oxyplienyl)-piperidyl-(4)-benzylketon, F. 187 bis 188°.The following compounds can also be used analogously to the above examples make: 1-1 @ lethy # 1-4-1> henylpiperidyl- (, 4) -methylketone hydrochloride, F. 24.o up to 242 °, i- \ fethyl-4-piperiylpiperidyl ethyl ketone, b.p. 158 to 160 °, i-ethyl-4-phenylpiperidyl- (4) ethyl ketone, Klio, 1 1o0-, i -1Iethyl-4- (m-methoxyphenyl) -piperidyl- (4) -npropylketone hydrochloride, F. 125 to 127o, i - \ lethyl-4- (rn-oxyphenyl) -piperidyl- (4) -n-liropylketone, F. 153 to 154o, i - \ Ietlivl-4- (m-acetoxyphenyl) -piperidyl- (. 4) -npropylketonhydrochlorid, F. 174 to 1750, i - \ letliyl-4- (m-oxyplienyl) -piperidyl- (4) -benzyl ketone, F. 187 up to 188 °.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 4 Arylpiperidvl-(4)-ketonen und deren Abkömmlingen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf einen .4 - Arylpiperidin- (4) -carbonsäureester, dessen Arylkern eine substituierte oder freie Hydroxylgruppe aufweisen kann, oder ein entsprechendes Lacton oder dessen Salze eine metallorganische, besonders eine magnesiumorganische Verbindung einwirken läßt, das Reaktionsprodukt zersetzt und das entstandene 4-Arylpiperidyl-(4)-keton isoliert und erforderlichenfalls den Substituenten im Arylrest verseift und/oder veräthert oder verestert. PATENT CLAIM: Process for the preparation of 4 Arylpiperidvl- (4) -ketones and their derivatives, characterized in that a .4-Arylpiperidin- (4) -carboxylic acid ester, the aryl nucleus of which can have a substituted or free hydroxyl group, or a corresponding lactone or the salts of an organometallic, especially an organomagnesium compound can act, the reaction product decomposes and the resulting 4-arylpiperidyl- (4) -ketone is isolated and, if necessary, the substituents in the aryl radical are saponified and / or etherified or esterified.