DE814447C - Process for the preparation of aminodiols - Google Patents

Description

Verfahren zur Herstellung von Aminodiolen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Aminodiolen der allgemeinen Formel worin R3 Wasserstoff oder ein niederes Alkylradikal und R4 und R., die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyradikale bedeuten.Process for the preparation of aminodiols The invention relates to a process for the preparation of aminodiols of the general formula where R3 is hydrogen or a lower alkyl radical and R4 and R, which can be identical or different, are hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy radicals.

Gemäß der Erfindung werden Aminodiole mit der obigen Formel durch Kondensation von Carbonvlverbindungen der Formel mit ß-Nitroäthanol in Gegenwart eines alkalischen Katalysators unter Gewinnung von Nitrodiolen der Formel hergestellt, welche dann, um die Nitrogruppe in die Aminogruppe umzuwandeln, reduziert werden.According to the invention, aminodiols with the above formula are obtained by condensation of carbonyl compounds of the formula with ß-nitroethanol in the presence of an alkaline catalyst to obtain nitrodiols of the formula which are then reduced to convert the nitro group to the amino group.

Die Nitrodiole und Aminodiole, wie sie durch die obigen Formeln dargestellt werden, existieren sowohl in diastereomeren wie auch in optisch isomeren Formen. Der Begriff diastereomeres Isomeres, wie er hier benutzt wird, bezieht sich auf die cis- oder trans-Formen, d. h. auf die Stellung der polaren Gruppen an den asymmetrischen Kohlenstoffatomen zu der Ebene dieser Atome. Um zwischen diesen beiden möglichen Formen zu unterscheiden, werden im folgenden die cis-Verbindung als die reguläre Form und .die trans-Verbindung als die pseudo(y)-Form bezeichnet. Als cis-Verbindungen werden die Produkte bezeichnet, in denen die beiden am stärksten polaren Gruppen an den beiden asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf der gleichen Seite der Ebene der beiden Kohlenstoffatome liegen. Im Gegensatz hierzu werden die trans- oder pseudo-Verbindungen diejenigen sein, in denen die beiden am stärksten polaren Gruppen auf entgegengesetzter Seite der Ebene der beiden Kohlenstoffatome liegen.The nitrodiols and aminodiols as represented by the above formulas exist in both diastereomeric and optically isomeric forms. As used herein, the term diastereomeric isomer refers to the cis or trans forms, d. H. on the position of the polar groups on the asymmetrical ones Carbon atoms to the plane of these atoms. To between these two possible To distinguish forms, are in the following the cis connection referred to as the regular form and the trans compound as the pseudo (y) form. The products in which the two are strongest are referred to as cis compounds polar groups on the two asymmetric carbon atoms on the same Side of the plane of the two carbon atoms. In contrast, the trans- or pseudo-connections will be those in which the two are strongest polar groups on opposite side of the plane of the two carbon atoms lie.

Beide, die reguläre und die pseudo-Form, kommen als Racemate von optisch aktiven Isomeren vor, welche in die Rechts(d)- und die Links(1)-Rotations-lsomeren getrennt werden können.Both the regular and the pseudo-form come as racemates from optical active isomers, which are divided into the right (d) and the left (1) rotational isomers can be separated.

Aus dein obigen ist erkennbar, daß, streng gesprochen, die Nitrodiole und die Aminodiole, die gemäß der Erfindung hergestellt werden, in vier verschiedenen Formen existieren. Jedoch ist die Labilität der Nitrogruppe in den Nitroverbindungen derart, daß diese Produkte nicht in ihre einzelnen Formen zerlegt werden können. Jedoch sind die einzelnen Formen der Aminodiole stabil, und die vier Formen dieser Produkte können getrennt werden.From your above it can be seen that, strictly speaking, the nitrodiols and the aminodiols made according to the invention in four different types Forms exist. However, there is the lability of the nitro group in the nitro compounds so that these products cannot be broken down into their individual forms. However, the individual forms of the aminodiols and the four forms of these are stable Products can be separated.

Wegen der Schwierigkeit der Darstellung dieser strukturellen Unterschiede in graphischen Formeln werden die üblichen Strukturformeln verwendet und die folgende Festsetzung getroffen, um ihre diastereomere und optische Konfiguration zu bezeichnen. In den Fällen, in denen die Formel eine spezifische Verbindung bedeutet, aber nicht eine der isomeren Formen angegeben ist, stellt das Produkt das ganze ungetrennte Gemisch der vier Formen dar. Wenn eine Bezeichnung angegeben ist, so bedeutet dies, daß das Produkt das bestimmte Isomere oder das bestimmte Gemisch darstellt. Auf der anderen Seite, wenn die Formel allgemein ist, d. h. wenn sie mehr als eine spezielle Verbindung umfaßt, so stellt sie nicht nur das vollständige Gemisch der vier Formen, sondern auch die einzelnen Isomeren und Gemische von zwei dieser einzelnen Isomeren dar. Zum Beispiel umfaßt also eine allgemeine Formel, wie sie oben angegeben ist, sieben Möglichkeiten: das ganze Gemisch der vier Formen, die racemischen regulären und pseudo-Gemische und die vier einzelnen Isomeren. Die racemischen Gemische sind das dl-reguläre Gemisch und das d 1-pseudo-Gemisch, während die vier einzelnen Isomeren die d-reguläre, die 1-reguläre, die d-pseudo- und 1-pseudo-Form darstellen.Because of the difficulty in depicting these structural differences in graphic formulas the usual structural formulas are used and the following Determination taken to denote their diastereomeric and optical configuration. In those cases where the formula means a specific compound, but not one of the isomeric forms is given, the product represents the whole unseparated Mixture of the four forms. If a designation is given, this means that the product represents the particular isomer or the particular mixture. on on the other hand, if the formula is general, d. H. if you have more than one special Connection, it not only represents the complete mixture of the four forms, but also the individual isomers and mixtures of two of these individual isomers For example, a general formula as given above includes seven possibilities: the whole mixture of the four forms, the racemic regular and pseudo-mixtures and the four individual isomers. The racemic mixtures are the dl-regular mixture and the d 1-pseudo-mixture, while the four individual isomers represent the d-regular, the 1-regular, the d-pseudo and 1-pseudo forms.

Diese Festsetzung kann unter Anwendung auf spezielle Verbindungen, wie i-Phenyl-2-aminopropan-i, 3-diol, wie folgt erläutert werden. Wenn die Formel wiedergegeben ist als so bedeutet sie das ganze Gemisch der vier Formen, d-regulär, 1-regulär, d-pseudo und 1-pseudo. Wenn jedoch eine Bezeichnung 1-y unter oder seitlich davon erscheint, so stellt das Produkt das spezielle Isomere dar, in diesem Falle das linksrotationsoptische Isomere der pseudo-Form. Unter Verwendung der obigen Festsetzung kann das Verfahren zur Herstellung der neuen organischen Aminodiole schematisch wie folgt dargestellt werden OH N02 R4 O alkalischer R4><1-----\_ @@,\-C@ + N02CH@CH20H -@- C-CH-CH20H R@^ @ \R3 Katalysator R@ H2@ R, . OH N H2@ R4x-\\-CCH-CH20H, R@iC_ @ I R3 worin R3, R4 und R5 dieselbe Bedeutung wie oben angegeben haben.This determination can be explained using specific compounds such as i-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol as follows. If the formula is represented as so it means the whole mixture of the four forms, d-regular, 1-regular, d-pseudo and 1-pseudo. However, if a designation 1-y appears below or to the side of it, then the product represents the special isomer, in this case the left-rotation optical isomer of the pseudo-form. Using the above definition, the process for preparing the novel organic aminodiols can be schematically illustrated as follows OH N02 R4 O alkaline R4><1 ----- \ _ @@, \ - C @ + N02CH @ CH20H - @ - C-CH-CH20H R @ ^ @ \ R3 catalyst R @ H2 @ R, . OH N H2 @ R4x- \\ -CCH-CH20H, R @ iC_ @ I R3 wherein R3, R4 and R5 have the same meaning as given above.

Die erste Stufe des Verfahrens wird in Gegenwart eines alkalischen Kondensationskatalysators, wie Alkalioxyd, Alkalihydroxyd, Alkalialkoxyd, Alkaliamid, durchgeführt. Die Kondensation wird vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie einem niederen aliphatischen Alkohol, bei einer Temperatur unter etwa 5o° ausgeführt. Das Produkt der ersten Stufe des Verfahrens ist dank des alkalischen Kondensationskatalvsators ein Metallsalz der Nitrodiolverbindung. Das Metallsalz kann mit Säure behandelt werden, um das Nitrodiol in Freiheit zu setzen, oder wenn in der Reduktionsstufe des Verfahrens ein saures Lösungsmittel verwendet wird, kann Nitrodiol gleichzeitig in Freiheit gesetzt und reduziert werden.The first stage of the process is carried out in the presence of an alkaline Condensation catalyst, such as alkali oxide, alkali hydroxide, alkali alkoxide, alkali amide, carried out. The condensation is preferably carried out in an inert organic solvent, such as a lower aliphatic alcohol, carried out at a temperature below about 50 °. The product of the first stage of the process is thanks to the alkaline condensation catalyst a metal salt of the nitrodiol compound. The metal salt can be treated with acid to set the nitrodiol free, or if in the reduction stage If an acidic solvent is used during the process, nitrodiol can be used at the same time set free and reduced.

Die Reduktion des Verfahrens wird vorzugsweise auf katalytischem Wege unter Verwendung von solchen Katalysatoren und Verfahrensbedingungen, die keine Abspaltung von Benzylalkohol hervorrufen, durchgeführt. Einige der Katalysatoren, welche für diesen Zweck als geeignet gefunden wurden, sind Palladiumoxyd, Palladium auf Kohle und Raneynickel. Bei Verwendung der vorgenannten Hydrierungskatalysatoren kann die Hydrierung unter Wasserstoffdruck variierend von Atmosphärendruck bis etwa ido at und bei Temperaturen von etwa 20 bis 5o° durchgeführt werden. Als Medium für die Hydrierung kann eine Reihe von verschiedenen organischen Lösungsmitteln, wie Essigsäure und niedere aliphatische Alkohole, verwendet «erden.The reduction of the process is preferably catalytic using such catalysts and process conditions as none Cause elimination of benzyl alcohol, carried out. Some of the catalysts which have been found suitable for this purpose are palladium oxide, palladium on coal and Raney nickel. When using the aforementioned hydrogenation catalysts the hydrogenation can be carried out under hydrogen pressure varying from atmospheric pressure to about ido at and at temperatures of about 20 to 5o °. As a medium for the hydrogenation can be a Set of different organic Solvents such as acetic acid and lower aliphatic alcohols are used.

Die Reduktion des Verfahrens kann auch auf chemischem Wege durchgeführt werden, wie durch Verwendung von reduzierenden Salzen oder von Säure-Metall-Kombinationen. Einige der verwendbaren Metallsalze sind Zinnchlorid, Natriumhydrosulht, Ferrosulfat u. dgl., während Eisenessigsäure und Zinkscli@@-efelsäure Beispiele für die Metall-Säure-Reduktionsmittel darstellen. Eine weitere Metall-Säure-Kombination, welche sich als vorteilhaft erwiesen hat, ist eine Nickel-Aluminium-Legierung, z. 13. ein Ranevnickelkatalysatorpulver, in Kombination mit Essigsäure.The reduction of the process can also be carried out chemically, such as by using reducing salts or acid-metal combinations. Some of the metal salts which can be used are tin chloride, sodium hydrosulfate, ferrous sulfate and the like, while ferric acid and zinc chloride are examples of the metal acid reducing agents. Another metal-acid combination which has proven advantageous is a nickel-aluminum alloy, e.g. 13. a Ranev nickel catalyst powder, in combination with acetic acid.

Wie oben angegeben wurde, existieren die Aminodiole in zwei stabilen diastereomeren Modifikationen, der regulären und pseudo-Form. Wenn eine bestimmte diastereomere Modifikation erwünscht ist, kann sie am einfachsten durch fraktionierte Kristallisation der ungetrennten Aminodiole aus einem Lösungsmittel bei der Reinigung des Reaktionsgemisches der Reduktion erhalten werden. Zum Beispiel, wenn das rohe i-Pheny l-2-aMinopropari-r, 3-diol aus Chloroform umkristallisiert wird, so wird das dl-reguläre Isomere in reiner kristalliner Form erhalten, während das dl-pseudo-Isomere in Chloroform gelöst verbleibt. Die dl-pserido-Forni, verunreinigt mit geringen Mengen der dl-regulären Form, wird durch Verdampfung des Chloroforms gewonnen. Die vollständige Reinigung der dl-pseudo-Form kann durch Umwandlung des freien Aminodiols in ein N-Acyl-oder O, N-Diacylderivat, Kristallisation des Derivates aus Alkohol oder einem Wasser-Alkohol-Gemisch und Hydrolyse des kristallinen Derivates erzielt werden.As indicated above, the aminodiols exist in two stable forms diastereomeric modifications, the regular and pseudo-forms. When a certain If diastereomeric modification is desired, it can most easily be carried out by fractionated Crystallization of the unseparated aminodiols from a solvent during purification of the reaction mixture of the reduction can be obtained. For example if the raw i-Pheny l-2-aMinopropari-r, 3-diol is recrystallized from chloroform, so will the dl regular isomer is obtained in pure crystalline form, while the dl pseudo isomer Remains dissolved in chloroform. The dl-pserido-Forni, contaminated with minor Quantities of the dl-regular form are obtained by evaporation of the chloroform. the Complete purification of the dl pseudo form can be achieved by converting the free aminodiol into an N-acyl or O, N-diacyl derivative, crystallization of the derivative from alcohol or a water-alcohol mixture and hydrolysis of the crystalline derivative achieved will.

Die Produkte nach der Erfindung dienen zur Herstellung organischer Verbindungen mit antibiotischer Wirkung. Zum Beispiel ist das dl-V-1-Plierivl-2-aminopropan-i, 3-diol, hergestellt nach Beispiel 2, ein sehr wertvolles und wichtiges Zwischenprodukt für die Herstellung von Chloramphenicol (1-W-i-p-N itrophenyl-2-dichloracetamidopropari-r, 3-diol), einem Antibiotikum, das für die Behandlung von Typhus, typhoidem Fieber, Infektionen der Harnwege und vielen anderen Krankheiten verwendet wird.The products according to the invention are used for the production of organic products Compounds with an antibiotic effect. For example, this is dl-V-1-Plierivl-2-aminopropane-i, 3-diol, prepared according to Example 2, is a very valuable and important intermediate for the production of chloramphenicol (1-W-i-p-N itrophenyl-2-dichloroacetamidopropari-r, 3-diol), an antibiotic used to treat typhoid fever, typhoid fever, Urinary tract infections and many other diseases is used.

Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele erläutert. Beispiel s i, i g Natrium werden in 20 ccm Methanol gelöst, und die resultierende Lösung wird zu einer Lösung von 5 g Benzaldehyd und 4,5 g ß-Nitroätlianol in 2o ccm Methanol zugegeben. Nachdem man das Gel, das sich bei der Mischung der Reaktionskomponenten bildet, eine kurze Zeit bei Zimniertemperatur stehengelassen hat, verändert es sich in ein weißes unlösliches Pulver. Die Fällung wird gesammelt, mit Methanol und Äther gewaschen und dann getrocknet. Das erhaltene Produkt ist das Natriumsalz von i-Phenyl-2-nitropropan-1, 3-diol. Falls gewünscht, wird das freie Nitrodiol mit der Formel durch Ansäuern des Salzes erhalten.The invention is illustrated by means of the following examples. Example Si, ig sodium are dissolved in 20 cc of methanol, and the resulting solution is added to a solution of 5 g of benzaldehyde and 4.5 g of β-nitroätlianol in 20 cc of methanol. After the gel, which forms when the reaction components are mixed, has been left to stand for a short time at the temperature of the baking agent, it changes into a white, insoluble powder. The precipitate is collected, washed with methanol and ether and then dried. The product obtained is the sodium salt of i-phenyl-2-nitropropane-1,3-diol. If desired, the free nitrodiol is given with the formula obtained by acidifying the salt.

18 g Natriumsalz von i-Phenyl-2-nitropropan-1, 3-diol werden in 200 ccm Eisessig gelöst. 0,75 g Palladiumoxydhydrierungskatalysator werden zugegeben, und das Gemisch wird bei Raumtemperatur unter 3 at Wasserstoffdruck geschüttelt. Der Reaktionskolben wird geöffnet, weitere 2,5 g Hydrierungskatalysator aus Kohle mit ioo/o Palladium werden zugefügt, und das Gemisch wird unter 3 at Wasserstoffdruck 3 Stunden geschüttelt. Der Katalysator wird vom Reaktionsgemisch durch Filtration abgetrennt und das Filtrat unter vermindertem Druck eingeengt. 5o ccm n-Propanol werden zum Rückstand zugegeben, und das unlösliche anorganische Salz wird durch Filtration entfernt. Das Filtrat wird mit überschüssiger Salzsäure behandelt und unter Gewinnung eines hellen gelben Oles eingedampft. 5 g des so erhaltenen Oles werden mit 15 ccm gesättigter Kaliumcarbonatlösung behandelt, und das Gemisch wird mit 40 ccm Äther, dann mit 30 ccm Äthylacetat und schließlich zweimal mit 30 ccm Äthanol extrahiert. Die Verdampfung der Lösungsmittel aus den Extrakten ergibt die folgenden Mengen des gewünschten unaufgelösten i-Phenyl-2-aminopropan-1, 3-diols: 0,5 g, i,o g und 3,1 g. Die Formel dieses Produktes ist Beispiel e 20 g Natriumsalz von i-Phenyl-2-nitropropan-1, 3-diol werden in 200 ccm Eisessig gelöst. 0,75-g Palladiumoxydhydrierungskatalysator werden hinzugegeben, und das Gemisch wird mit Wasserstoff unter 3 at 12 Stunden geschüttelt. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt, das Filtrat im Vakuum auf etwa ein Zehntel seines Volumens eingeengt und mit 5 Volumina Wasser verdünnt. Die Lösung wird mit i Volumen Äthylacetat oder Äther extrahiert und der Extrakt verworfen. Die wäßrige Phase wird mit starker Natronlauge bis zum pK-Wert 12 alkalisch gemacht und fünfmal mit je ioo ccm Äthylacetat extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden getrocknet, und das Äthylacetat wird verdampft unter Gewinnung von unaufgelöstem i-Phenyl-2-aminopropan-1, 3-diol. Umkristallisation des Rückstandes aus Chloroform ergibt dl-reg.-i-Phenyl-2-aminopropan-i, 3-diol; F. 103 bis i04°.18 g of the sodium salt of i-phenyl-2-nitropropane-1,3-diol are dissolved in 200 cc of glacial acetic acid. 0.75 g of palladium oxide hydrogenation catalyst are added and the mixture is shaken at room temperature under 3 atm of hydrogen pressure. The reaction flask is opened, a further 2.5 g of hydrogenation catalyst made of charcoal with 100% palladium are added, and the mixture is shaken under 3 at hydrogen pressure for 3 hours. The catalyst is separated off from the reaction mixture by filtration and the filtrate is concentrated under reduced pressure. 50 cc of n-propanol is added to the residue and the insoluble inorganic salt is removed by filtration. The filtrate is treated with excess hydrochloric acid and evaporated to give a light yellow oil. 5 g of the oil thus obtained are treated with 15 cc of saturated potassium carbonate solution, and the mixture is extracted with 40 cc of ether, then with 30 cc of ethyl acetate and finally twice with 30 cc of ethanol. Evaporation of the solvents from the extracts gives the following amounts of the desired undissolved i-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol: 0.5 g, i, og and 3.1 g. The formula of this product is Example e 20 g of the sodium salt of i-phenyl-2-nitropropane-1,3-diol are dissolved in 200 cc of glacial acetic acid. 0.75 g of palladium oxide hydrogenation catalyst are added and the mixture is shaken with hydrogen for 3 at 12 hours. The catalyst is removed by filtration, the filtrate is concentrated in vacuo to about a tenth of its volume and diluted with 5 volumes of water. The solution is extracted with 1 volume of ethyl acetate or ether and the extract is discarded. The aqueous phase is made alkaline with strong sodium hydroxide solution to a pK value of 12 and extracted five times with 100 cc of ethyl acetate each time. The combined extracts are dried and the ethyl acetate is evaporated to give undissolved i-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol. Recrystallization of the residue from chloroform gives dl-reg.-i-phenyl-2-aminopropane-i, 3-diol; F. 103 to 104 °.

Das Chloroformfiltrat von der Kristallisation des Cl l-reg.-1-Plienyl-2-aminopropan-1, 3-diols wird zur Trockene unter Gewinnung von dl-yp-i-Phenyl-2-aminopropan-r, 3-diol eingedampft. Der Rückstand wird mit überschüssigem Essigsäureanhydrid 15 Minuten auf 7o° erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert. Dieses weiße kristalline Produkt, welches bei 167 bis 168° schmilzt, ist dl-W-i-Phenyl-2-acetamido-3-acetoxypropan-i-ol. Es kann durch die folgende Formel dargestellt werden.The chloroform filtrate from the crystallization of the Cl l-reg.-1-plienyl-2-aminopropane-1,3-diol is evaporated to dryness to give dl-yp-i-phenyl-2-aminopropane-r, 3-diol. The residue is heated to 70 ° for 15 minutes with excess acetic anhydride. The reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo and the residue is recrystallized from ethanol. This white crystalline product, which melts at 167 to 168 °, is dl-Wi-phenyl-2-acetamido-3-acetoxypropan-i-ol. It can be by the following formula being represented.

4 g d 1-yp-i-Phenyl-2-acetamido-3-acetoxypropani-ol werden in 25 ccm 3n-Salzsäure 3 Stunden am Rückflußkühler erhitzt, und das Reaktionsgemisch wird zur Trockene eingedampft. Das zurückbleibende salzsaure Salz wird in etwas Wasser aufgenommen, die Lösung mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äthylacetat extrahiert. Nach dem Trocknen wird das Äthylacetat aus dem Extrakt im Vakuum abgedampft unter Gewinnung der freien Base dl-yri-Phenyl-2-aminoprc>pan-1, 3-dio1: F. 8i bis 83°. Dieses Produkt hat die Formel Beispiel 3 2,2 g Natrium werden in 40 ccm Methanol gelöst und zu einer Lösung von 12 g o-Methylbenzaldehyd und 9 g ß-Nitroäthanol in 40 ccm Methanol zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird eine kurze Zeit bei Raumtemperatur stehengelassen, und dann wird das weiße unlösliche Natriumsalz von i-o-lffetliylphenyl-2-nitropropan-1, 3-diol durch Filtration entfernt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Durch Ansäuern dieses Natriumsalzes erhält man die entsprechende freie Nitroverbindung i-o-Tlethylphenyl-2-nitropropan-1, 3-diol, welche die Formel besitzt. 18 g Natriumsalz von i-o-Methylphenyl-2-nitropropan-1, 3-diol werden in 175 ccm Eisessig gelöst, 0,75 g Palladiumoxydhydrierungskatalysator hinzugefügt, und das Gemisch wird etwa 12 Stunden unter 3 at Wasserstoffdruck hydriert. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt, das Filtrat im Vakuum auf ein kleines Volumen eingeengt und dann der Rückstand mit 5 Volumina Wasser verdünnt. Die Lösung wird mit i Volumen Äthylacetat oder Äther extrahiert und der Extrakt verworfen. Die wäßrige Phase wird mit starker Natronlauge bis zum pH-Wert 12 alkalisch gemacht und mit insgesamt 5 Volumina Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetatextrakte werden vereinigt, getrocknet, und das Äthylacetat wird im Vakuum abgedampft. Der Rückstand besteht aus einem Gemisch des dl-reg.- und des d 1-1»eudo-i-o-llethy1-pheciyl-2-aminopropan-1, 3-diols und wird in Chloroform aufgenommen und aus diesem unter Gewinriung von @d I-reg.-i-o-@lethylphenyl-2-aminopropan-1, 3-diol in kristalliner Form kristallisiert. Seine Formel ist Das Chloroformfiltrat, aus dem das dl-reg.-. i-o-Methylphenyl-2-aminopropan-1, 3-diol entfernt wurde, wird im Vakuum eingedampft unter Gewinnung von rohem d1-yri-o-Methylphenyl-2-aminopropan-1, 3-diol.4 g of 1-yp-i-phenyl-2-acetamido-3-acetoxypropani-ol are refluxed for 3 hours in 25 cc of 3N hydrochloric acid, and the reaction mixture is evaporated to dryness. The remaining hydrochloric acid salt is taken up in a little water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with ethyl acetate. After drying, the ethyl acetate is evaporated from the extract in vacuo to give the free base dl-yri-phenyl-2-aminoprc> pan-1, 3-dio1: mp 81 to 83 °. This product has the formula EXAMPLE 3 2.2 g of sodium are dissolved in 40 cc of methanol and added to a solution of 12 g of o-methylbenzaldehyde and 9 g of β-nitroethanol in 40 cc of methanol. The reaction mixture is left to stand for a short time at room temperature, and then the white insoluble sodium salt of io-lffetliylphenyl-2-nitropropane-1,3-diol is removed by filtration, washed with ether and dried. Acidification of this sodium salt gives the corresponding free nitro compound io-Tlethylphenyl-2-nitropropane-1,3-diol, which has the formula owns. 18 g of the sodium salt of io-methylphenyl-2-nitropropane-1,3-diol are dissolved in 175 cc of glacial acetic acid, 0.75 g of palladium oxide hydrogenation catalyst are added, and the mixture is hydrogenated under 3 atm hydrogen pressure for about 12 hours. The catalyst is removed by filtration, the filtrate is concentrated to a small volume in vacuo and the residue is then diluted with 5 volumes of water. The solution is extracted with 1 volume of ethyl acetate or ether and the extract is discarded. The aqueous phase is made alkaline to pH 12 with strong sodium hydroxide solution and extracted with a total of 5 volumes of ethyl acetate. The ethyl acetate extracts are combined, dried and the ethyl acetate is evaporated in vacuo. The residue consists of a mixture of the dl-reg. And the d 1-1 »eudo-io-llethy1-pheciyl-2-aminopropane-1,3-diol and is taken up in chloroform and from this with recovery of @d I -reg.-io-@lethylphenyl-2-aminopropan-1, 3-diol crystallized in crystalline form. Its formula is The chloroform filtrate from which the dl-reg. io-methylphenyl-2-aminopropane-1,3-diol has been removed, is evaporated in vacuo to give crude d1-yri-o-methylphenyl-2-aminopropane-1,3-diol.

Beispiel 4 Eine Lösung von 2,2 g Natrium in 4o ccm Methanol wird zu einer Lösung von 13,6 g m-Methoxybenzaldehyd und 9 g ß-Nitroäthanol in 40 ccm Methanol zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird eine kurze Zeit bei Raumtemperatur stehengelassen und dann das weiße unlösliche Natriums alz von i-m-Methoxyplienyl-2-nitropropan-1, 3-diol gesammelt. Das Produkt wird mit Äther gewaschen und getrocknet. Falls gewünscht, kann die freie Nitroverbindung i-m-Methoxyphenyl-2-nitropropan-1, 3-diol mit der Formel durch Ansäuren des Salzes erhalten werden.Example 4 A solution of 2.2 g of sodium in 40 cc of methanol is added to a solution of 13.6 g of m-methoxybenzaldehyde and 9 g of β-nitroethanol in 40 cc of methanol. The reaction mixture is left to stand for a short time at room temperature and the white, insoluble sodium salt of im-methoxyplienyl-2-nitropropane-1,3-diol is then collected. The product is washed with ether and dried. If desired, the free nitro compound can im-methoxyphenyl-2-nitropropane-1,3-diol with the formula can be obtained by acidifying the salt.

2o g Natriumsalz von i-m-Methoxyphenyl-2-riitropropan-1, 3-diol werden in 200 ccm Eisessig gelöst. 0,75 g Palladiumoxydhydrierungskatalysator werden zugegeben, und das Gemisch wird etwa 12 Stunden unter 3 at Wasserstoffdruck hydriert. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt, das Filtrat im Vakuum auf ein Zehntel seines ursprünglichen Volumens eingeengt und der Rückstand mit 5 Volumina Wasser verdünnt. Die Lösung wird mit Athylacetat extrahiert und der Extrakt verworfen. Die wäßrige Lösung wird mit starker Natronlauge bis zum PH-Wert 12 alkalisch gemacht, mit Äthylacetat extrahiert, und die vereinigten Extrakte werden getrocknet. Das Äthylacetat wird durch 1)cstillation im Vakuum entfernt und der Rückstand aus Chloroform unter Gewinnung von d lrcg.-i-ni-NIetlioxypIienyl-2-aminopropan-1, 3-diol in kristalliner Form kristallisiert. Die entsprechenden (1- und 1-1).seudo-Isomeren bleiben in der Chloroforinlösung gelöst und werden durch Verdampfen des Filtrates gewonnen.20 g of the sodium salt of im-methoxyphenyl-2-riitropropane-1,3-diol are dissolved in 200 cc of glacial acetic acid. 0.75 g of palladium oxide hydrogenation catalyst are added and the mixture is hydrogenated for about 12 hours under 3 atm of hydrogen pressure. The catalyst is removed by filtration, the filtrate is concentrated in vacuo to one tenth of its original volume and the residue is diluted with 5 volumes of water. The solution is extracted with ethyl acetate and the extract is discarded. The aqueous solution is made alkaline to pH 12 with strong sodium hydroxide solution, extracted with ethyl acetate, and the combined extracts are dried. The ethyl acetate is removed by 1) distillation in vacuo and the residue is crystallized in crystalline form from chloroform to give d lrcg.-i-ni-NietlioxypIienyl-2-aminopropan-1,3-diol. The corresponding ( 1- and 1-1) .seudo-isomers remain dissolved in the chloroforin solution and are obtained by evaporating the filtrate.

Beispiel 2,2 g Natrium, in 4o ccm Methanol gelöst, werden zu einer Lösung aus 13,4 g 3, 4-Dimetliyll)enzal<lchyd und 9 g l-Nitroäthanol und 40 ccm Methanol zugegeben und (las Reaktionsgemisch bei hauintemperattir stehengelassen, bis das anfänglich gebildete Gel in ein weißes unlösliches Pulver umgewandelt ist. Die Fällung, die aus dem Natriunisalz von 1-[3', .['-Dimetliylphenyl]-2-nitropro-1>a1i-1, 3-(110l besteht, wird gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Die freie Nitroverbindung der Formel kann durch Ansäuren des Natriumsalzes erhalten werden. Ein Gemisch aus 2o g Natriumsalz von 1-[3', 4'-Dinietliyll)lienyl]-2-nitrol)ropati-1, 3-diol, 175 ccin Eisessig und 0,75 g Palladiumoxydhydrierungskatalysator wird unter 3 at Wasserstoffdruck ungefähr 15 Stunden geschüttelt. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt und das Filtrat im Vakuum auf ein Zehntel seines Volumens eingeengt. Per lZückstand wird mit 5 Volumina Wasser verdünnt, die Lösung finit i Volumen Äthylacetat extrahiert und der Extrakt verworfen. Die wäßrige Lösung wird mit Natriumhydroxyd bis etwa zum 1>i1-\@'ert 12 alkalisch gemacht, mit Äthylacetat extrahiert, und die vereinigten Extrakte werden getrocknet. Das Äthylacetat wird im Vakuum abgedampft, der Rückstand in Chloroform aufgenomnien und aus diesem unter Gewinnung von dl-reg.-1- 13', 4'-1)inietl1V1I)henyl] -2-aminopropan-i, 3-diol in kristalliner l,orin zur Kristallisation gebracht. Seine Formel ist 1)1e entsprechende dl-y)-Forin kann aus dein Chloroformfiltrat gewonnen werden.EXAMPLE 2.2 g of sodium, dissolved in 40 cc of methanol, are added to a solution of 13.4 g of 3,4-dimethylphenyl chloride and 9 g of 1-nitroethanol and 40 cc of methanol and the reaction mixture is left to stand at home temperature, until the initially formed gel is converted into a white insoluble powder. The precipitate, which consists of the sodium salt of 1- [3 ',. [' - dimethylphenyl] -2-nitropro-1> a1i-1, 3- (110l, is collected, washed with ether and dried The free nitro compound of the formula can be obtained by acidifying the sodium salt. A mixture of 20 g of the sodium salt of 1- [3 ', 4'-Dinietliyll) lienyl] -2-nitrol) ropati-1,3-diol, 175 cc of glacial acetic acid and 0.75 g of palladium oxide hydrogenation catalyst is under 3 atm. Hydrogen pressure for about 15 hours shaken. The catalyst is removed by filtration and the filtrate is concentrated to a tenth of its volume in vacuo. The residue is diluted with 5 volumes of water, the solution is extracted finely 1 volume of ethyl acetate and the extract is discarded. The aqueous solution is made alkaline with sodium hydroxide to about 1> 1 - \ @ 'ert 12, extracted with ethyl acetate, and the combined extracts are dried. The ethyl acetate is evaporated off in vacuo, the residue is taken up in chloroform and from this with recovery of dl-reg.-1- 13 ', 4'-1) inietl1V1I) henyl] -2-aminopropane-i, 3-diol in crystalline oil , orin brought to crystallization. Its formula is 1) 1e corresponding dl-y) -forin can be obtained from the chloroform filtrate.

Beispiel 6 Eine Lösung von 2,2 g Natrium in 4o ccm Methanol wird zu einer Lösung von 12 g Acetophenon und 9 g /j-Nitroäthanol in 4o ccm Methanol zugegehen und das Gemisch bei Raumtemperatur stehengelassen, bis sich das Natriumsalz des gewiinsclitcii 2-Nitro-3-1)lienvll)tttan-i, 3-diols ans der Lösung abscheidet. Das Salz wird gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Falls erwünscht, kann die freie Nitroverbindung mit der Formel durch Ansäuren des Salzes erhalten werden.EXAMPLE 6 A solution of 2.2 g of sodium in 40 cc of methanol is added to a solution of 12 g of acetophenone and 9 g of nitroethanol in 40 cc of methanol and the mixture is allowed to stand at room temperature until the sodium salt of the Gewiinsclitcii 2-nitro -3-1) lienvll) tttan-i, 3-diols separates from the solution. The salt is collected, washed with ether and dried. If desired, the free nitro compound can have the formula can be obtained by acidifying the salt.

Zog Natriumsalz von 2-Nitro-3-phenyll)utan-i, 3-diol werden in 200 ccm Eisessig gelöst, 0,75 g PalladiumoxYdhydrierungskatalysator zu der Lösung zugegeben, und das Gemisch wird unter 3 at Wasserstoffdruck etwa 15 Stunden geschüttelt. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt und das Filtrat im Vakuum auf ein Zehntel seines Volumens eingeengt. Der Rückstand wird durch 5 Volumen Wasser verdünnt, die Lösung mit i Volumen Äthylacetat extrahiert und der Extrakt verworfen. Die wäßrige Lösung wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht (PH-Wert 12) und mit Äthylacetat extrahiert. Nach dem Trocknen wird das Äthylacetat im Vakuum aus den vereinigten Extrakten unter Gewinnung des gewünschten 2-Amino-3-phenyll)utan-i, 3-diols der Formel abdestilliert. Falls gewünscht, kann dieses Produkt in seine reguläre und pseudo-diastereomeren Formen zerlegt werden und jede dieser Formen wiederum in die d- und 1-optischen Isomeren getrennt werden. Es wurde jedoch gefunden, daß es vorteilhaft ist, an dieser Stelle nur die beiden stereoisomeren Verbindungen zu trennen, anstatt das gesamte Gemisch in seine vier Komponenten aufzuspalten. Die Trennung der regulären und pseudo-Formen wird durch Kristallisation aus Chloroform bewerkstelligt, in dem die pseudo-Form eine höhere Löslichkeit als die reguläre Form besitzt.The sodium salt of 2-nitro-3-phenyl) utan-i, 3-diol is dissolved in 200 cc of glacial acetic acid, 0.75 g of palladium oxide hydrogenation catalyst is added to the solution, and the mixture is shaken under 3 at hydrogen pressure for about 15 hours. The catalyst is removed by filtration and the filtrate is concentrated to a tenth of its volume in vacuo. The residue is diluted with 5 volumes of water, the solution is extracted with 1 volume of ethyl acetate and the extract is discarded. The aqueous solution is made alkaline with sodium hydroxide (pH value 12) and extracted with ethyl acetate. After drying, the ethyl acetate is removed from the combined extracts in vacuo to give the desired 2-amino-3-phenyl) utan-1,3-diol of the formula distilled off. If desired, this product can be broken down into its regular and pseudo-diastereomeric forms and each of these forms in turn separated into the d- and 1-optical isomers. It has been found, however, that it is advantageous to separate only the two stereoisomeric compounds at this point instead of splitting the entire mixture into its four components. The separation of the regular and pseudo forms is brought about by crystallization from chloroform, in which the pseudo form has a higher solubility than the regular form.

Das rohe 2-Amino-3-plienyll)utali-1, 3-diol wird in wenig heißem Chloroform aufgenommen und aus diesem zur Kristallisation gebracht und das kristalline d l-reg.-2-Amino-3-phenyl'butan-i, 3-diol entfernt. Das Filtrat wird zur Trockene unter Gewinnung des rohen d I-yr2-Amino-3-phenylbutan-1, 3-diols der Formel eingedampft. Beispiel 7 2,2g Natrium, gelöst in etwa 35 ccm Methanol, \\-er(len zu einer Lösung von i6 g o-Chlorbenzaldehyd und 9 g-ß=Nitroäthanol in 4occm Methanol gegeben. Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur eine kurze Zeit stehengelassen und dann das weiße unlösliche Natriumsalz von i-o-Chlorphenyl-2-nitropropan-i, 3-diol gesammelt. Das Salz wird mit Äther gewaschen und getrocknet. Falls erwünscht, kann das freie Nitrodiol durch Ansäuern dieses Salzes erhalten werden. Die Formel des Nitrodiols ist 20 g Natriumsalz von i-o-Chlorphenyl-2-nitropropan-i, 3-diol oder eine äquivalente :Menge des freien N itrodiols werden in 175 ccm Eisessig gelöst. Etwa i g Palladiumoxydhydrierungskatalysator wird zugegeben und das Nitrodiol durch Schütteln der Lösung unter 3 at Wasserstoffdruck in etwa to Stunden zu der entsprechenden Aminoverbindung reduziert. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt, das Filtrat im Vakuum auf ein kleines Volumen konzentriert und der Rückstand mit etwa 5 Volumina Wasser verdünnt. Die Lösung wird mit i Volumen Äthylacetat extrahiert und der Extrakt verworfen. Die wäßrige Lösung wird mit Natronlauge bis zum pil-Wert io bis 12 alkalisch gemacht und mit Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte werden getrocknet, und das Äthylacetat wird im Vakuum unter Gewinnung der freien Base des unaufgelösten i-o-Clilorplienyl-2-aminollrollail-1, 3-diols alldestilliert. Dieses Produkt hat die folgende Formel Die Trennung der sterischen Isomeren für sich wird hier nicht beansprucht.The crude 2-amino-3-plienyl) utali-1, 3-diol is taken up in a little hot chloroform and crystallized from this and the crystalline d l-reg.-2-amino-3-phenyl'butane-i, 3-diol removed. The filtrate is dried to give the crude d I-yr2-amino-3-phenylbutane-1,3-diol of the formula evaporated. EXAMPLE 7 2.2 g of sodium, dissolved in about 35 cc of methanol, are added to a solution of 16 g of o-chlorobenzaldehyde and 9 g-β = nitroethanol in 40 cm of methanol. The reaction mixture is left to stand for a short time at room temperature and then the white insoluble sodium salt of io-chlorophenyl-2-nitropropane-1,3-diol is collected. The salt is washed with ether and dried. If desired, the free nitrodiol can be obtained by acidifying this salt. The formula of the nitrodiol is 20 g of the sodium salt of io-chlorophenyl-2-nitropropane-i, 3-diol or an equivalent amount of the free nitrodiol are dissolved in 175 cc of glacial acetic acid. Any palladium oxide hydrogenation catalyst is added and the nitrodiol is reduced to the corresponding amino compound in about 3 hours by shaking the solution under 3 atm hydrogen pressure. The catalyst is removed by filtration, the filtrate concentrated in vacuo to a small volume, and the residue diluted with about 5 volumes of water. The solution is extracted with 1 volume of ethyl acetate and the extract is discarded. The aqueous solution is made alkaline with sodium hydroxide solution to a pil value of 10 to 12 and extracted with ethyl acetate. The extracts are dried and the ethyl acetate is distilled off in vacuo to give the free base of the undissolved io-clilorplienyl-2-aminollrollail-1,3-diol. This product has the following formula The separation of the steric isomers per se is not claimed here.

Claims (7)

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von Aminodiolen, dadurch gekennzeichnet, daß Carbonylv erbindungen der Formel , worin R3 Wasserstoff oder ein niederes Alkylradikal und R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyradikale bedeuten, insbesondere Benzaldehyd, mit ß-Nitroäthanol in Gegenwart eines alkalischen Kondensationskatalysaiors unter Gewinnung von Nitrodiolverbindungen der Formel kondensiert und diese durch Reduktion der Nitrogruppe in Aminodiolverbindungen der Formel übergeführt «-erden. PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of aminodiols, characterized in that carbonyl compounds of the formula where R3 is hydrogen or a lower alkyl radical and R4 and R5, which can be the same or different, are hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy radicals, in particular benzaldehyde, with ß-nitroethanol in the presence of an alkaline condensation catalyst to give nitrodiol compounds of the formula condensed and this by reduction of the nitro group in aminodiol compounds of the formula transferred «-erden. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß die Kondensation in einem inerten organischen Lösungsmittel unterhalb 5o° durchgeführt wird. 2. The method according to claim i, characterized in that the Condensation carried out in an inert organic solvent below 5o ° will. 3. Verfahren nach Anspruch i und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als alkalischer Kondensationskatalysator ein Alkalialkoxyd verwendet wird. 3. The method according to claim i and 2, characterized in that as more alkaline Condensation catalyst an alkali alkoxide is used. 4. Verfahren nach Anspruch i bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion unter Verwendung von Wasserstoffgas in Gegenwart eines Metallhydrierungskatalysators durchgeführt wird. 4. The method according to claim i to 3, characterized in that the reduction using hydrogen gas is carried out in the presence of a metal hydrogenation catalyst. 5. Verfahren nach Anspruch i bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion in einem organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von etwa 20 bis 50° unter Verwendung von Wasserstoffgas unter einem Druck von etwa 2 bis 14o at in Gegenwart eines Metallhydrierungskatalysators durchgeführt wird. 5. Procedure according to claim i to 4, characterized in that the reduction in an organic Solvent at a temperature of about 20 to 50 ° using hydrogen gas under a pressure of about 2 to 14o atm in the presence of a metal hydrogenation catalyst is carried out. 6. Verfahren nach Anspruch i bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion unter Verwendung eines reduzierenden Salzes durchgeführt wird. 6. The method according to claim i to 3, characterized in that the reduction is carried out using a reducing salt. 7. Verfahren nach Anspruch i bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion unter Verwendung eines Metall-Säure-Reduktionsmittels durchgeführt wird.7th The method according to claim i to 3, characterized in that the reduction under Use of a metal acid reducing agent is carried out.