Verfahren zur Herstellung von haltbaren, k-Strophanthin, Theophyllin
und Traubenzucker enthaltenden wäßrigen Lösungen Die Erfindung bezieht sich auf
die Herstellung von haltbaren, k-Strophanthin, Theophyllin und Traubenzucker enthaltenden
wäßrigen Lösungen von für Injektionszwecke geeigneten Konzentrationen. Solche Lösungen
lassen sich durch einfaches Lösen der genannten Bestandteile in Wasser nicht herstellen,
da das Theophyllin schwer löslich ist.Process for the production of durable, k-strophanthin, theophylline
and aqueous solutions containing glucose The invention relates to
the production of long-life, k-strophanthin, theophylline and grape sugar containing
aqueous solutions of concentrations suitable for injection purposes. Such solutions
cannot be produced by simply dissolving the mentioned components in water,
since theophylline is sparingly soluble.
Es sind bereits zahlreiche Lösungsvermittler für Theophyllin bekannt.
Man hat einerseits vorgeschlagen, das Theophyllin unter Zuhilfenahme von Aminen
in Lösung zu bringen, und zwar von Piperazin, von primären oder sekundären alipha.tischen
Diaminen, insbesondere Äthylendiamin oder Diäthano@lamin. Eine andere Gruppe von
bekannten Lösungsvermittlern für das Theophyllin besteht aus Oxysäuren und ihren
Salzen, z. B. Bariumsalicylat, Alkalisalzen der Benzoesäure und Salicy lsäure oder
Alkali- oder Magnesiumsalzen der m-Oxybenzoesäure.Numerous solubilizers for theophylline are already known.
On the one hand, it has been proposed to use theophylline with the aid of amines
to be brought into solution, namely by piperazine, by primary or secondary aliphatic tables
Diamines, especially ethylenediamine or diethano @ lamin. Another group of
known solubilizers for theophylline consists of oxy acids and their
Salts, e.g. B. barium salicylate, alkali salts of benzoic acid and salicylic acid or
Alkali or magnesium salts of m-oxybenzoic acid.
Versuche haben gezeigt, daß sich die Verfahren, die als Lösungsvermittler
für Theophyllin Amine verwenden, zur Herstellung von Lösungen, die außer Theophyllin
1r Strophanthin und Traubenzucker enthalten, nicht anwenden lassen, da derartige
Lösungen nur kurze Zeit haltbar sind und einen bedeutenden Abfall in der Strophanthinwirkung
zeigen. Auf Grund weiterer Versuche konnte erkannt werden, daß dieser Wirkungsabfall
auf die schwach alkalische Reaktion dieser Lösungen zurückzuführen ist.Experiments have shown that the process used as a solubilizer
for theophylline use amines to prepare solutions other than theophylline
1r contain strophanthin and glucose, do not use, as such
Solutions have a short shelf life and a significant decrease in strophanthin activity
demonstrate. On the basis of further experiments it could be recognized that this decrease in effectiveness
is due to the weakly alkaline reaction of these solutions.
Auf Grund dieser Feststellungen wurde nun gefunden, daß man k-Strophanthin,
Theophyllin, und Traubenzucker enthaltende wäßrige Lösungen, die sowohl haltbar
als auch eine für Injektionszwecke geeignete Konzentration
aufweisen, dadurch herstellen kann, daß man
die zu lösenden Stoffe unter Zusatz von thera-
peutisch verwertbaren Salzen der aromatischen
Oxysä Uren finit aliphatischen Aminen inWasser,
löst. Die erhaltene Lösung reagiert schwadti@;.
sauer.
Als geeignete lösungsvermittelnde Salze
kommen in erster Linie diejenigen der Oxy-
benzoesäuren, besonders der in-Oxybenzoe-
säure oder der 1-)'-Resorcylsäure in Frage. Als
basische Komponente wird vorzugsweise
lloneätlianclaniiii, Di:ithanolainin oder :@tliv-
lendiamin verwendet. Es können auch mehrere
lösuagsvermittelnde Salze nebeneinänder ver-
wendet «erden.
ErJinduiigsgemiiß läßt sich eine Lösung, die,
wie oben angegeben, 0,25 mg k-Strophanthin,
o,#, g Theophyllin und i g Traubenzucker in
5 ecici in destilliertem Wasser enthält, her-
stellen, indem man die zti lösenden Bestand-
teile unter Zusatz von 0,912 g 111-oxvbenzoe-
saurem Diäthanolamin löst. Eine solche
Lösung ist haltbar in bezug auf ihre thera-
peutische Wirkung und neigt nicht zum Kri-
stallisieren, so daß sie leicht gehandhabt wer-
dun kann. Das zugesetzte ni-oxybenzoesaure
Diäthanolamin hat außer der lösungsvermit-
telliden Eigenschaft auch noch eine herztoni-
sierende Wirkung, die eine solche Lösung von
der nur ni-()xvbenzoesätire enthaltenden vor-
teilhaft unterscheidet.
Die Mengen an Salzen aromatischer Säuren
mit aliphatischen Aminen müssen derart ge-
wählt werden, dalz ihre lösungsvermittelnde
Wirkung erfüllt wird. Die in dieser Weise
bereiteten Lösungen reagieren schwach sauer
und haben vorzugsweise einen pH-Wert von
6.o bis 6,9.
Beispiel i
25111g k-Strophanthin, Zog Theophvllin und
ioo g Traubenzucker «-erden unter -Verwen-
dung von gi. 2 g ni-oxybenzoesaurein Diätha-
nolamin ad 5oo ccin in destilliertem Wasser
gelöst.
Diese Injektionslösung reagiert schwach
sauer (p1, = 6.2 bis 6,3) und ist absolut halt-
bar.
Beispiel 2
25 mg k-Stropliantliin, ioog Traul)enzucker
und Zog Theophyllin «-erden unter Zusatz
von 539 ß-resorc\-lszttireiii Diäthanolamin ad
5oo ccni in wä ßrige Lösung übergeführt.
Der 1),i-Wert der Lösung liegt bei etwa 6,3.
Diese Injektionslösung ist sowohl in pharma-
kologischem als auch chemischem Sinne ab-
solut haltbar.
Beispiel 3
20 mg k-Strophanthin, 25 g Theophyllin und
5 g Traubenzucker «erden unter Verwendung
von 114 g in-ox@-lienzoesaureni Diäthanolamin
ad 500 ccm mit destilliertem Wasser in Lösung
gebracht.
Der pH-Wert dieser Lösung liegt gleichfalls
zwischen 6 und 6,5. Auch diese Lösung er-
«-eist sich als haltbar.
On the basis of these findings, it has now been found that aqueous solutions containing k-strophanthin, theophylline and grape sugar which are both stable and in a concentration suitable for injection purposes can be used have, can be produced in that one
the substances to be dissolved with the addition of thera-
peutically usable salts of the aromatic
Oxy acids finite aliphatic amines in water,
solves. The solution obtained reacts schwadti @ ;.
angry.
As suitable solubilizing salts
come primarily those of the oxy-
benzoic acids, especially the in-oxybenzoic
acid or 1 -) '- resorcylic acid in question. as
basic component is preferred
lloneätlianclaniiii, Di: ithanolainin or: @ tliv-
Lenediamine used. There can be several
solution-promoting salts side by side
turns «earth.
In accordance with this, a solution can be found that
as stated above, 0.25 mg k-strophanthin,
o, #, g theophylline and ig glucose in
Contains 5 ecici in distilled water,
by removing the zti loosening constituents
parts with the addition of 0.912 g 111-oxvbenzoe-
acidic diethanolamine dissolves. Such
Solution is durable in terms of your therapeutic
therapeutic effect and is not prone to
install them so that they are easily handled
dun can. The added ni-oxybenzoic acid
Besides solubilizing, diethanolamine has
tellid property also has a heart tone
sizing effect that such a solution of
the only ni - () xvbenzoesätire containing
partly different.
The amounts of salts of aromatic acids
with aliphatic amines must be
be chosen as your solubilizing agent
Effect is fulfilled. That way
prepared solutions react slightly acidic
and preferably have a pH of
6.o to 6.9.
Example i
25111g k-strophanthin, Zog Theophvllin and
100 g of glucose "earth under -use-
dung of gi. 2 g ni-oxybenzoic acid, a dietary
nolamine ad 500 ccin in distilled water
solved.
This injection solution reacts weakly
acidic (p1, = 6.2 to 6.3) and is absolutely sustainable
bar.
Example 2
25 mg k-stropliantliin, ioog traul) en sugar
and Zog Theophylline «-erden with addition
of 539 ß-resorc \ -lszttireiii diethanolamine ad
5oo ccni converted into aqueous solution.
The 1), i value of the solution is around 6.3.
This injection solution is available in both pharmaceutical
both ecological and chemical
very durable.
Example 3 20 mg of k-strophanthin, 25 g of theophylline and
5 g grape sugar «ground using
of 114 g in-ox @ -lienzoesaureni diethanolamine
ad 500 ccm with distilled water in solution
brought.
The pH of this solution is also the same
between 6 and 6.5. This solution is also
«- seems to be durable.