DE704762C - Process for the preparation of dihydrobenzoisoquinolines - Google Patents

Description

Verfahren zur Darstellung von Dihydrobenzoisochinolinen Es wurde gefunden, daß den bisher unbekannten i-R-3, 4-Dihydro-5, 6- bzw. -6, 7-benzoisochinolinen, worin R einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder hydroaromatischenRestbedeutet, hohe pharmakologische und therapeutische Bedeutung zukommt. So übertreffen sie die bisher bekannten Lokalanästhetika in der Wirkung erheblich.Process for the preparation of dihydrobenzoisoquinolines It has been found that the previously unknown i-R-3, 4-dihydro-5, 6- or -6, 7-benzoisoquinolines, wherein R is an optionally substituted alkyl, aryl, aralkyl or hydroaromatic radical, is of great pharmacological and therapeutic importance. So they surpass them hitherto known local anesthetics have a considerable effect.

Man kann diese neuen Verbindungen nach bekannten Methoden erhalten, indem man in 3-(Naphthyl-i)- oder ß-(Naphthyl-a)-äthylaminen ein Wasserstoffatom der Aminogruppe durch den Rest einer geeigneten Carbonsäure substituiert und dann in einer der Bildung der Dihydroisochinoline aus N-Acyl-ß-aryläthylaminen entsprechenden Weise einen ßingschluß unter Wasserabspaltung, wofür die üblichen wasserabspaltenden Mittel, wie z. B. Phosphoroxychlorid und Phosphorpentoxyd u. dgl., in Frage kommen, herbeiführt.These new compounds can be obtained by known methods, by having a hydrogen atom in 3- (naphthyl-i) - or ß- (naphthyl-a) ethylamines the amino group is substituted by the residue of a suitable carboxylic acid and then in one of the formation of dihydroisoquinolines from N-acyl-ß-arylethylamines corresponding Way a ßingschluss with elimination of water, for which the usual dehydrating Means such as B. phosphorus oxychloride and phosphorus pentoxide and the like, come into question, brings about.

Beispiele i. Ein Gemisch von 4,39 ß-(Naphthyl-a)-äthylamin, io g Pyridin und 5o ccm Benzol wird unter Umrühren mit einer Lösung von 4,5- Benzoylchlorid in 5o ccm Benzol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden am Rückflußkühler gekocht, worauf Benzol und Pyridin unter vermindertem Druck abdestilliert werden und der Rückstand mit etwa 5o ccm Wasser versetzt wird. Beim Abdestillieren des Wassers unter vermindertem Druck kristallisiert das anfangs ölige N-Benzoylß-(naphthyl-a)-äthylamin aus. Es wird nach dem Absaugen erst mit verdünnter Natronlauge, dann mit Wasser, verdünnter Salzsäure und wieder mit Wasser gewaschen, bei ioo` unter vermindertem Druck getrocknet und aus Xylol umkristallisiert. Der Schmelzpunkt des in einer Ausbeute von 87 % der Theorie erhaltenen Produkts liegt bei 142 bis i43°.Examples i. A mixture of 4.39 ß- (naphthyl-a) ethylamine, 10 g of pyridine and 50 cc of benzene is stirred with a solution of 4,5-benzoyl chloride in 50 cc of benzene added. The reaction mixture is refluxed for 3 hours, whereupon benzene and pyridine are distilled off under reduced pressure and the About 5o ccm of water are added to the residue. When distilling off the water The initially oily N-benzoylß- (naphthyl-a) ethylamine crystallizes under reduced pressure the end. After vacuuming, it is first mixed with dilute sodium hydroxide solution, then with water, diluted hydrochloric acid and washed again with water, at ioo` under reduced Pressure dried and recrystallized from xylene. The melting point of the in a yield The product obtained from 87% of theory is 142 to 143 °.

Eine Lösung von 7 g des N-Benzoylß-(naphthyl-z)-äthyla.mins in 18o ccm Xylol wird nach Zugabe von i 6 ccm Phosphoroxychlorid 4 Stunden zum Sieden erhitzt. Schon nach kurzem Erhitzen färbt sich die Lösung gelbbraun, um sich dann nach etwa weiteren 15 Minuten zu trüben. Beim Stehen über Nacht scheiden sich ein dunkelbraunes Öl und dunkle Kristalle ab. Zwecks Aufarbeitung des Reaktionsprodukts, des i-Phenyl-3, 4-dihydro-6, 7-benzoisochinolins, wird das Xylol und das unveränderte Phosphoroxychlorid abdestilliert und der Rückstand mit etwa i oo ccm Wasser versetzt. Durch Abdestillieren des Wassers werden die letzten Reste Xylol entfernt. Nunmehr wird der Rückstand so lange mit verdünnter Salzsäure ausgezogen, als diese sich noch gelb färbt. Die vereinigten Auszüge werden filtriert und mit überschüssigem Ammoniak versetzt. Hierbei fällt das Isochinolinderivat als ein dicke, an den Gefäßwandungen haftendes öl aus. Man dekantiert von ihm ab und löst das Cil in verdünntem, siedendem Alkohol. Beim Erkalten der Lösung scheidet sich das Produkt in farblosen Kristallen ab, die bei 127 bis 128' schmelzen. Durch Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol wird der Schmelzpunkt nicht geändert. Die Ausbeute beträgt 560;o der Theorie. 5,125 mg Sbst.: 16,6oo mg CO.=, 2,630 mg R,0, t),45 mg Sbst.: 0,3038 ccm N (22', 770 mm), Ci"Hi;N (257,i3): Ber. C 88,67, H 5,87, N 5,4 i, Gef. C 88,34, H 5,64,N 5,57. 2. Zti einer Lösung von 1,7 g ;-(Naplith5-1-2 )-'ithylamin in 5o ccm Benzol wird eine Lösung von 2,7g 3.4-Diätlioxyl)enzoylchlorid (frisch destilliert) in 5o ccm Benzol gegeben. Dieser auf 4o erwärmten klaren Lösung wird nach und nach i g geglühtes Calciuniotyd zugefügt. Hierauf wird i Stunde zum Sieden erhitzt. Man filtriert heiß ab, engt auf 25 ccm ein und fällt das entstandene N-(3', 4'-Diäthoiybenzoyl)---!tiaphtli51-2)-ätliylamin durch Zusatz von etwa 25 ccm Petroläther (Siedepunkt 6o bis 95'). Nach dem Trocknen wird das rohe Produkt mit verdünnter Kalilauge verrieben und beim anschließenden Absaugen nacheinander mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen. Schmelzpunkt 144 bis 146 . Ausbeute 97 0'o der Theorie.A solution of 7 g of N-benzoylß- (naphthyl-z) -äthyla.mins in 18o ccm of xylene is heated to boiling for 4 hours after the addition of 16 cc of phosphorus oxychloride. The solution turns yellow-brown after just a short period of heating and then becomes cloudy after about another 15 minutes. When standing overnight, a dark brown oil and dark crystals separate out. To work up the reaction product, i-phenyl-3, 4-dihydro-6, 7-benzoisoquinoline, the xylene and the unchanged phosphorus oxychloride are distilled off and about 100 cc of water are added to the residue. The last residues of xylene are removed by distilling off the water. The residue is then extracted with dilute hydrochloric acid as long as it still turns yellow. The combined extracts are filtered and excess ammonia is added. The isoquinoline derivative precipitates out as a thick oil that adheres to the walls of the vessel. You decant from it and dissolve the cil in dilute, boiling alcohol. When the solution cools, the product separates out in colorless crystals which melt at 127 to 128 '. Recrystallization from dilute alcohol does not change the melting point. The yield is 560% of theory. 5.125 mg Sbst .: 16.6oo mg CO. =, 2.630 mg R, 0, t), 45 mg Sbst .: 0.3038 ccm N (22 ', 770 mm), Ci "Hi; N (257, i3) : Calcd. C 88.67, H 5.87, N 5.4 i, found C 88.34, H 5.64, N 5.57. 2. Part of a solution of 1.7 g ;-( Naplith5 A solution of 2.7 g of 3,4-dietlioxyl) enzoyl chloride (freshly distilled) in 50 cc of benzene is added to ethylamine in 50 cc of benzene It is heated to the boil for 1 hour, filtered hot, concentrated to 25 cc and the resulting N- (3 ', 4'-diethoiybenzoyl) ---! tiaphtli51-2) -ethylamine is precipitated by adding about 25 cc of petroleum ether ( Boiling point 60 to 95 '). After drying, the crude product is triturated with dilute potassium hydroxide solution and, during the subsequent suction filtration, washed successively with dilute hydrochloric acid and water, melting point 144 to 146. Yield 97% of theory.

3,7 g des erhaltenen N-(3', 4'-Diiithoty-1)enzoyl)-'--(naphthyl-2)-ätliyiamins und 8 ccni Pliosphoroiychlorid werden in i 2o ccm trockenem lylol gelöst, worauf die Lösung 4 Stunden am Rückflußkühlcr zum Sieden erhitzt wird. Dann wird das Lösungsmittel ,Lind das unverbrauchte Phosphoroxychlorid unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand nach Zugabe des etwa gleichen Volumens Äther so lange mit verdünnter Salzsäure behandelt, als sich eine gelblichgrüne Lösung bildet. Die vereinigten salzsauren Lösungen werden filtriert und unter Rühren in eine wäßrige Lösung von Natriumbicarbonat gegossen. Das sich abscheidende i-(3', 4'-Diäthoyphenvl-3,4-dihydro-6, 7-benzoisocliinolin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem Alkohol bei 1.18 bis 149-. Die Ausbeute beträgt 830.»o der Theorie. 3.7 g of the obtained N- (3 ', 4'-Diiithoty-1) enzoyl) -'-- (naphthyl-2) -ätliyiamins and 8 ccni Pliosphoroiychlorid are dissolved in 12o ccm dry lylene, whereupon the solution for 4 hours is heated to boiling on the reflux cooler. Then the solvent and the unused phosphorus oxychloride are distilled off under reduced pressure and, after adding about the same volume of ether, the residue is treated with dilute hydrochloric acid until a yellowish-green solution is formed. The combined hydrochloric acid solutions are filtered and poured into an aqueous solution of sodium bicarbonate with stirring. The i- (3 ', 4'-diethoyphenyl-3,4-dihydro-6, 7-benzoisoclinoline which separates out, after recrystallization from aqueous alcohol, melts at 1.18 to 149-. The yield is 830 % of theory.

5,ooo mg Sbst.: 14,605 mg CO.,, 3,o2o mg H_0, 9,36o mg Sbst.: o,3:16 cem N (24°, 765 mm), C_.;H=üNO.,(345,19): Ber.C79,95, H6,72, N4,06, Gef. C79,69, H6,76, N:1,28. 3. In ein Gemisch von 3,4 g ,3-(Naphthyl-i )-äthylamin, 4o ccin Benzol und 8 g Pyridin läßt man eine Lösung von 3,1 g Benzoylclilorid in 40 ccm Benzol einfließen. Nach 3 stündigem Kochen am Rückflußkübler wird das erhaltene Reaktionsgemisch mit etwa 5o ccm Wasser versetzt. Dann werden die Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, worauf der Rückstand mit Äther und verdünnter Satzsäure geschüttelt wird. Die ätherische Lösung wird so lange mit verdünnter Salzsäure gewaschen, bis sich eine Probe der sauren Ausschüttelung auf Zusatz von Lauge nicht mehr trübt. Nunmehr wird die ätherische Lösung nacheinander mit Soda und Wasser gewaschen, mit Clilorcalcittm getrocknet und auf ein kleines Volumen eingeengt, worauf <las N-ßcnzoyl--(iiaphtliyl-t)-ätliylamin mit Petrolätlier (Siedepunkt 6o bis 95') gefällt wird. Das in einer Ausbeute von 97 der Tlicorie erhaltene Produkt schmilzt bei 96'. 5, ooo mg Sbst .: 14.605 mg CO. ,, 3, o2o mg H_0, 9.36o mg Sbst .: o, 3: 16 cem N (24 °, 765 mm), C _ .; H = üNO., ( 345.19): Calc. C79.95, H6.72, N4.06, found C79.69, H6.76, N: 1.28. 3. A solution of 3.1 g of benzoyl chloride in 40 cc of benzene is allowed to flow into a mixture of 3.4 g of 3- (naphthyl-i) ethylamine, 40 cc of benzene and 8 g of pyridine. After 3 hours of boiling in a reflux vessel, about 50 cc of water are added to the resulting reaction mixture. The solvents are then distilled off under reduced pressure, whereupon the residue is shaken with ether and dilute hydrochloric acid. The ethereal solution is washed with dilute hydrochloric acid until a sample of the acidic extraction is no longer cloudy after the addition of lye. The ethereal solution is now washed successively with soda and water, dried with Clilorcalcittm and concentrated to a small volume, whereupon the N-ßcnzoyl- (iiaphthyl-t) -ethylamine is precipitated with petroleum ether (boiling point 60 to 95 '). The product obtained in a yield of 97% melts at 96 '.

i g dieses Produkts wird in einem Gemisch von 5o ccm trockenem Xylol und i ccm Phospliorosycliloi-id gelöst. Die Lösung färbt sich beim Erhitzen zum Sieden bereits nach 2 M;-nuten gell); nach weiteren 2 Minuten trist Trübung auf. Nach insgesamt to Minuten scheidet sich ein i31 ab. Man hält 3 Stunden auf Siedetemperatur, lät;t dann erkalten, versetzt das Reaktionsgemisch mit etwa 2o ccm 16ooiger Salzsäure, schüttelt durch und trennt das Xylol von der wäßrigen Lösung. Diese wird abfiltriert und das gelöste i-Phenyl-3, 4-diliydro-5, 6-1)enzoisochinolin mit Natriumbicarbonat gefällt. Da das Amin zunächst nicht kristallisiert, -,vird es in Äther aufgenommen, worauf die ätherische Lösung nach dem Trocknen mit Pottasche eingedunstet wird. Die benzolisclie Lösung des Rückstandes wird mit überschüssiger Pikrinsäure versetzt. Dabei scheiden sich leuchtend gelbe Kristalle ab, die bei 198 zu sintern beginnen und bei Zoo bis 2o2- schmelzen. 4,975M9 Sbst.: 11,295 mg C 0z, 1,72o mg H.=0, C,.-, HI @ N1 O- (486j8): Ber. C 61,7i, H 3,73, Gef. C 61,89, 1-13,87. Das Pikrat «wird mit Natronlauge und Äther geschüttelt und die ätherische Lösung nach dein Trocknen mit Pottasche eingedunstet, worauf die letzten Spuren des Lösungsmittejs unter vermindertem Druck entfernt werden. Dabei kristallisiert das freie Isochinolinderi- vat aus. Die farblosen Kristalle schmelzen bei 7 8 bis 8o-. 5,o62 mg Sbst.: 16,:18o mg C0._, 2,73o 1n9 H_,0, Ci,iHi5N (257,13): Ber. C 88,88, H 5,88, Gef. C 88,84, H 6,04; Mit Hilfe der so erhaltenen Kristalle ge- lingt es bei einem erneuten Ansatz, das bei der vorbeschriebenen Aufarbeitung erhaltene ölige Produkt in wäßrig-alkoholischer Lösung zum Kristallisieren zu bringen.This product is dissolved in a mixture of 50 cc of dry xylene and 1 cc of phosphorosyliloid. When heated to boiling, the solution changes color after just 2 M; -nuten gell); after a further 2 minutes, turbidity appears. After a total of to minutes, an i31 separates. The mixture is kept at the boiling point for 3 hours, then allowed to cool, about 20 cc of 1,600 hydrochloric acid are added to the reaction mixture, the mixture is shaken and the xylene is separated from the aqueous solution. This is filtered off and the dissolved i-phenyl-3, 4-diliydro-5, 6-1) enzoisoquinoline is precipitated with sodium bicarbonate. Since the amine does not crystallize at first - it is taken up in ether, whereupon the ethereal solution is evaporated after drying with potash. Excess picric acid is added to the benzolic solution of the residue. In the process, bright yellow crystals separate, which begin to sinter at 198 and melt at Zoo to 2o2-. 4,975M9 Sbst .: 11.295 mg C 0z, 1.72o mg H. = 0, C, .-, HI @ N1 O- (486j8): Calc. C 61.7i, H 3.73, Found C 61.89, 1-13.87. The picrate is made with caustic soda and ether shaken and the essential solution after your drying evaporated with potash, whereupon the last traces of the solution agent removed under reduced pressure. The free isoquinoline crystallizes vat off. The colorless crystals melt at 7 8 to 8o-. 5, o62 mg Sbst .: 16,: 18o mg C0._, 2.73o 1n9 H_, 0, Ci, iHi5N (257,13): Ber. C 88.88, H 5.88, Found C 88.84, H 6.04; With the help of the crystals obtained in this way it succeeds with a new approach that at the above-described work-up obtained bring oily product in aqueous-alcoholic solution to crystallize.

4. Eine Lösung von 8,5 g ß-(Naphthyl-2)-äthylamin in ioo ccm Benzol wird mit --owasserfreiem Pyridin und einer Lösung von io g Essigsäureanhydrid in ioo ccm Benzol versetzt. Das Gemisch wird 4 Stunden am Rückflußkühler gekocht, worauf mit etwa Zoo ccm Benzol versetzt und die benzolische Lösung nacheinander des öfteren mit verdünnter Salzsäure, Sodalösung und Wasser gewaschen, über Pottasche getrocknet und zur Kristallisation eingeengt wird. Das farblose N-Acetyl-ß-(naphthyl-2)-äthylamin schmilzt bei i io°. Aus der Mutterlauge fällt auf Zusatz von Petroläther eine weitere Menge Amid aus, die den gleichen Schmelzpunkt zeigt. Die Ausbeute beträgt etwa 8o% der Theorie.4. A solution of 8.5 g of β- (naphthyl-2) ethylamine in 100 cc of benzene is mixed with - anhydrous pyridine and a solution of 10 g acetic anhydride in 100 cc of benzene added. The mixture is refluxed for 4 hours, whereupon with about zoo cc of benzene and the benzene solution one after the other often washed with dilute hydrochloric acid, soda solution and water, dried over potash and concentrated to crystallize. The colorless N-acetyl-ß- (naphthyl-2) ethylamine melts at i io °. When petroleum ether is added, another precipitates from the mother liquor Amount of amide that shows the same melting point. The yield is about 8o% the theory.

4,5g des obigen Amids werden in 7o ccm trockenem Xylol gelöst und die Lösung nach Zugabe von 4,5 ccm Phosphoroxychlorid 18 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach etwa 15 Minuten beginnt sich ein Öl abzuscheiden. Man dekantiert von dem Öl heiß ab, wäscht es mit heißem Xylol und schüttelt sodann mit Kalilauge und Äther. Die ätherische Lösung wird nach dem Trocknen über Pottasche eingedunstet. Da der Rückstand nicht kristallisiert, wird seine benzolische Lösung mit überschüssiger Pikrinsäure versetzt. Dabei scheidet sich das sofort reine Pikrat des i-Methyl-3, 4-dihydro-6, 7-benzoisocliinolins ab. Es schmilzt bei 2o5 bis 2o6° und beginnt bei 16o° zu sintern. Ausbeute 550,/o der Theorie. 3,940m9 Sbst.: 8,z95mgCO.,undr,4iomgH,0, C."H";N407: Ber. C 56,58, H 3,8o, Gef. C 56,73, H 4,00.4.5 g of the above amide are dissolved in 70 cc of dry xylene and, after the addition of 4.5 cc of phosphorus oxychloride, the solution is heated to boiling for 18 hours. After about 15 minutes, an oil will begin to separate out. The oil is decanted hot, washed with hot xylene and then shaken with potassium hydroxide and ether. After drying, the ethereal solution is evaporated over potash. Since the residue does not crystallize, its benzene solution is mixed with excess picric acid. The immediately pure picrate of i-methyl-3, 4-dihydro-6, 7-benzoisocliinoline separates out. It melts at 2o5 to 2o6 ° and begins to sinter at 16o °. Yield 550 percent of theory. 3,940m9 Sbst .: 8, z95mgCO., Undr, 4iomgH, 0, C. "H"; N407: Ber. C 56.58, H 3.80, found C 56.73, H 4.00.

Alls dem Pikrat läßt sich das Amin selbst in der üblichen Weise isolieren.The amine itself can be isolated from the picrate in the usual way.

5. i9 g ß-(Naphthyl-2)-äthylamüi werden mit io g Buttersäure versetzt und das Gemisch im offenen Rundkolben 5 Stunden auf etwa 200° (im Ölbad) erhitzt. Dabei destilliert zuerst die überschüssige Buttersäure ab. Nach 5stündigem Erhitzen wird noch i g Buttersäure eingetragen und erneut etwa i Stunde auf 200° erhitzt: Die warme benzolische Lösung des Reaktionsgemisches wird nacheinander mehrfach mit verdünnter Salzsäure. Sodalösung und Wasser gewaschen, über Chlorcalcium getrocknet, eingeengt und mit Petroläther versetzt. - Dabei fällt das N - Butyryl - ß - (naphthyl - 2) - äthylamin aus. Schmelzpunkt 121°. Ausbeute 7o01o der Theorie.5. 19 g of β- (naphthyl-2) ethylamine are mixed with 10 g of butyric acid and the mixture is heated in an open round-bottomed flask to about 200 ° (in an oil bath) for 5 hours. The excess butyric acid is first distilled off. After heating for 5 hours i g of butyric acid is added and heated again to 200 ° for about an hour: The warm benzene solution of the reaction mixture is successively several times with dilute hydrochloric acid. Washed soda solution and water, dried over calcium chloride, concentrated and mixed with petroleum ether. - The N - butyryl - ß - (naphthyl - 2) - ethylamine off. Melting point 121 °. Yield 701o of theory.

' 5 g dieses Amids werden in 7 5 ccm trockenem Xylol gelöst, die Lösung mit 5 ccm Phosphoroxy chlorid versetzt und das Gemisch 7 Stunden zum Sieden erhitzt, worauf sich ein Öl abscheidet. Es wird nach dem Abdekantieren der Xylollösung mit verdünnter Salzsäure und Benzol geschüttelt. Die dabei erhaltene salzsaure Lösung wird mit der Lösung, die man beim Extrahieren der abdekantierten Xylollösung mit verdünnfer Salzsäure erhält, vereinigt. D.ie vereinigten salzsauren Lösungen werden nach dem Waschen mit Äther alkalisch gemacht und das dabei ausfallende Amin in Äther aufgenommen und mit Pottasche getrocknet. Das beim Abdunsten des Äthers erhaltene rohe i-Propyl.-3, 4-dihydro-6, 7-benzoisochinolin kann nicht zum Kristallisieren gebracht werden. Es wird daher gemäß Beispiel 4 über das Pikrat gereinigt. Dieses schmilzt bei 168 bis 169°. Die Ausbeute beträgt 50% der Theorie. '5 g of this amide is dissolved in 5 cc of dry xylene 7, the solution is treated with 5 cc Phosphoroxy chloride and the mixture heated for 7 hours to boiling, whereupon an oil separates. After decanting off the xylene solution, it is shaken with dilute hydrochloric acid and benzene. The hydrochloric acid solution obtained in this way is combined with the solution obtained when the decanted xylene solution is extracted with dilute hydrochloric acid. The combined hydrochloric acid solutions are made alkaline after washing with ether and the amine which precipitates out is taken up in ether and dried with potash. The crude i-propyl-3, 4-dihydro-6, 7-benzoisoquinoline obtained when the ether evaporates cannot be made to crystallize. It is therefore cleaned according to Example 4 using the picrate. This melts at 168 to 169 °. The yield is 50% of theory.

6. Ein Gemisch von 6,6- ß-(Naphthyl-2)-äthylamin und 5,5g Hexahydrobenzoesäure wird 3 Stunden im Rundkölbchen auf etwa 2 i o' erhitzt und' das erkaltete Reaktionsprodukt aus Benzol umkristallisiert. Schmelzpunkt 142°.6. A mixture of 6,6- ß- (naphthyl-2) ethylamine and 5.5 g of hexahydrobenzoic acid is heated for 3 hours in a round flask to about 20 'and' the cooled reaction product is recrystallized from benzene. Melting point 142 °.

Zu einer Lösung von 2 g dieses N-Cyclohexyl-ß-(naphthyl-2)-ätliylamins in Xylol (2o ccm) fügt man 2 ccm Phosplioroxychlorid und erhitzt -das Gemisch 48 Stunden zum Sieden. Nach dem Erkalten wird die Reaktionsmasse so lange mit verdünnter Salzsäure extrahiert, bis kein Amin mehr in Lösung geht. Die durch ein feuchtes Filter gegossene salzsaure Lösung wird alkalisch gemacht und das abgeschiedene Amin inlther aufgenommen. Die ätherische Lösung wird nach dem Trocknen über Pottasche eingedunstet und aus der benzolischen Lösung des Rückstandes das i-Cyclohexyl-3, 4-dihydro-6, 7-benzoisochinolin als Pikrat gefällt, das bei 218 bis 219° schmilzt. Durch Umkristallisieren aus Alkohol wird der Schmelzpunkt nicht geändert. 4,677mgSbst.: io,47omgC0., und2,o5omgH.,0, C,5 H-4 N4 07 (492,23) : Ber. C 6o,95, H 4,92, Gef. C 61,05, H 4,90.To a solution of 2 g of this N-cyclohexyl-ß- (naphthyl-2) -ätliylamins 2 cc of phosphorus oxychloride are added to xylene (20 cc) and the mixture is heated Hours to simmer. After cooling down, the reaction mass is diluted with thinner for a long time Hydrochloric acid extracted until no more amine goes into solution. The through a damp Filter poured hydrochloric acid solution is made alkaline and the separated amine included inlther. The essential solution is dried over potash evaporated and from the benzene solution of the residue the i-cyclohexyl-3, 4-dihydro-6, 7-benzoisoquinoline precipitated as a picrate, which melts at 218 to 219 °. Recrystallization from alcohol does not change the melting point. 4,677mgSbst .: io, 47omgC0., and2, o5omgH., 0, C, 5 H-4 N4 07 (492.23): Calc. C 60.95, H 4.92, found. C 61.05, H 4.90.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von i -R-3, 4-D ihydrobenzoisochinolinen, in denen R einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder hydroaromatischen Rest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in ß-(Naphthyl-i)- oder ß-(NTaphthyl-2)-äthylaminen ein Wasserstoffatom der Aminogruppe durch den Rest einer geeigneten Carbonsäure substituiert und dann einen Ringschluß unter Wasserabspaltung herbeiführt.PATENT CLAIM: Process for the preparation of i -R-3, 4-D ihydrobenzoisoquinolines, in which R is an optionally substituted alkyl, aryl, aralkyl or hydroaromatic Rest means, characterized in that ß- (Naphthyl-i) - or ß- (Naphthyl-2) -äthylaminen a hydrogen atom of the amino group through the remainder of a suitable carboxylic acid substituted and then brings about a ring closure with elimination of water.