DE69728307T2

DE69728307T2 - Absorbierbare polymer Mischungen und chirurgische Gegenstände daraus

Info

Publication number: DE69728307T2
Application number: DE69728307T
Authority: DE
Inventors: Cheng Kung Liu
Original assignee: United States Surgical Corp
Current assignee: United States Surgical Corp
Priority date: 1996-01-19
Filing date: 1997-01-17
Publication date: 2005-02-17
Anticipated expiration: 2017-01-18
Also published as: CA2195384C; EP0786259A2; EP0786259B1; CA2195384A1; DE69728307D1; EP0786259A3; US5997568A

Description

TECHNISCHES GEBIET
Bioabsorbierbare Polymermischungen mit einem beschleunigten Masseverlust und insbesondere bioabsorbierbare Polymere und/oder Copolymere, vermischt mit Teilchen bioabsorbierbarer Polymere, wie auch chirurgische Artikel, die vollständig oder teilweise daraus hergestellt werden, einschließlich sowohl Monofilament als auch Multifilament-Nahtfäden werden bereitgestellt.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Polymere und Copolymere von und chirurgische Vorrichtung, hergestellt aus Lactid und/oder Glycolid und/oder verwandten Verbindungen sind wohl bekannt. Wie z. B. US-Patent Nrn. 2,668,162, 2,683,136, 2,703,316, 2,758,987, 3,225,766, 3,268,486, 3,268,487, 3,297,033, 3,422,181, 3,442,871, 3,463,158, 3,468,853, 3,531,561, 3,565,869, 3,597,449, 3,620,218, 3,626,948, 3,636,956, 3,736,646, 3,739,773, 3,772,420, 3,733,919, 3,781,349, 3,784,585, 3,792,010, 3,797,499, 3,839,297, 3,846,382, 3,867,190, 3,987,937, 3,878,284, 3,896,802, 3,902,497, 3,937,223, 3,982,543, 4,033,938, 4,045,418, 4,057,537, 4,060,089, 4,137,921, 4,157,437, 4,243,775, 4,246,904, 4,273,920, 4,275,813, 4,279,249, 4,300,565 und 4,744,365, GB-Patent oder Anmeldung Nrn. 779,291, 1,332,505, 1,414,600 und 2,102,827, D. K. Gilding et al., "Biodegradable polymers for use in surgery-polyglycolic/poly (lactic acid) homo- und copolymers: 1, "Polymer, Bd. 20, S. 1459–1464 (1979) und D. F. Williams (ed.) Biocompatibility Of Clinicl Implant Materials, Bd. II, Abschnitt 9: "Biodegradable Polymers" (1981).
US-Patent Nr. 4,052,988 beschreibt statistische Copolymere, enthaltend Dioxanon und bis zu 50 Gew.-% anderer copolymerisierbarer Monomere, die nicht-toxische und absorbierbare Copolymere erzeugen.
Wie oben beschrieben, sind bioabsorbierbare chirurgische Vorrichtungen, wie z. B. chirurgische Nahtfäden, auf dem Gebiet bekannt. Eine wünschenswerte Eigenschaft bioabsorbierbarer Vorrichtungen, wie z. B. Nahtfäden, ist ihre Fähigkeit, die gewünschten Zugeigenschaften für eine bestimmte Zeitspanne auszuüben und zu erhalten, gefolgt von einer schnellen Absorption der Masse der chirurgischen Vorrichtung (hiernach "Masseverlust").
Absorbierbare Multifilament-Nahtfäden, wie z. B. Dexon, Vicryl und Polysorb, die kommerziell von Davis & Geck (Danbury, Connecticut), Ethicon, Inc. (Sommerville, New Jersey) bzw. United States Surgical Corporation (Norwalk, Connecticut) erhältlich sind, sind in der Industrie als kurzzeitig absorbierbare Nahtfäden bekannt. Die Klassifikation "kurzzeitig absorbierbare Nahtfäden" betrifft allgemeine chirurgische Nahtfäden, die ungefähr 20% ihrer ursprünglichen Festigkeit drei Wochen nach der Implantation behalten, wobei die Nahtfadenmasse im wesentlichen innerhalb von ungefähr 60 bis 90 Tagen nach der Implantation absorbiert wird.
"Lang-Zeit absorbierbare Nahtfäden" sind allgemein als Nahtfäden bekannt, die ungefähr 20% ihrer ursprünglichen Festigkeit sechs oder mehr Wochen nach der Implantation aufrechterhalten, wobei die Nahtfadenmasse im wesentlichen innerhalb von ungefähr 180 Tagen nach der Implantation im Körper absorbiert wird. PDS II z. B., ein synthetischer absorbierbarer monofilamenter Nahtfaden, kommerziell erhältlich von Ethicon, Inc. (Sommerville, New Jersey), erhält sich ungefähr 20 bis ungefähr 30% seiner ursprünglichen Festigkeit sechs Wochen nach der Implantation. PDS II zeigt jedoch einen minimalen Masseverlust bis zu 90 Tagen nach der Implantation, wobei die Nahtfadenmasse im wesentlichen ungefähr 180 Tage nach der Implantation im Körper absorbiert wird. Maxon, kommerziell erhältlich von Davis & Geck (Danbury, Connecticut) ist ein anderes absorbierbares synthetisches Monofilament, das allgemein dieses Absorptionsprofil aufweist.
Daher würde es vorteilhaft sein, bioabsorbierbare chirurgische Vorrichtungen bereitzustellen, die ihre Zugeigenschaften für die gewünschte Zeitspanne aufrechterhalten und ausüben, während sie ein kürzeres und daher verbessertes Masseverlustprofil aufweisen, wie z. B. ein Lang-Zeit bioabsorbierbarer synthetischer monofilamenter chirurgischer Nahtfaden mit Zugeigenschaften und Verarbeitungseigenschaften, vergleichbar mit PDS II, der ein kürzeres Masseverlustprofil zeigt.
US-Patent Nr. 4,444,927 beschreibt ein Verfahren für die Herstellung von Dioxanonartikeln durch Erwärmung einer Mischung aus Polydioxanon und fein verteilter Saccharose- oder Lactose-Nukleierungsmittel. Das '927-Patent lehrt, dass als Ergebnis der Gegenwart von Nukleierungsmitteln die Zykluszeit des Spritzgussformens der Polymere in vielen Fällen signifikant reduziert werden kann. Das '927-Patent offenbart jedoch nicht oder legt auch nicht nahe, dass solche Mischungen die Masseverlust-Absorptionszeit reduzieren würden, und noch weniger offenbart es die Vermischung feiner Teilchen schnellabsorbierender Polymere mit langzeitabsorbierbaren Polymeren zur Reduktion der Masseverlustzeit der längerzeitigen absorbierbaren Polymere.
EP 0 446 852 A2 offenbart die Verwendung von Polyglycolsäure und Derivaten davon als Nukleierungsmittel, was die Kristallisierung von Poly-L-Lactid bei höheren Temperaturen ermöglicht.
EP 0 706 804 A1 (Druckschrift gemäß Artikel 54(3) und (4) EPC) betrifft absorbierbare Copolymere, hergestellt aus einer vorherrschenden Komponente aus Dioxanon, statistisch copolymerisiert mit geringeren Mengen anderer bioabsorbierbarer Monomere. Die Copolymere sind für die Bildung chirurgischer Artikel geeignet, einschließlich sowohl Monofilament- als auch Multifilament-Nahtfäden.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Es wurde nun festgestellt, dass absorbierbare chirurgische Artikel mit verbesserten Masseverlustprofilen aus Mischungen bioabsorbierbarer Polymere und feiner Teilchen bioabsorbierbarer Polymere, vorzugsweise mit einem Schmelzpunkt, der höher liegt als der damit vermischten bioabsorbierbaren Polymere, gebildet werden können. Geeignete bioabsorbierbare Polymere beinhalten Homopolymere und Copolymere von Lactid, Caprolacton, Dioxanon, Trimethylencarbonat, wobei Dioxanon bevorzugt wird. Geeignete feine bioabsorbierbare Polymerteilchen beinhalten Polylactid, Polyglycolid und Copolymere davon.
Vorzugsweise beinhalten Mischungen, die für die Bildung chirurgischer Artikel geeignet sind, ungefähr 0,01 bis ungefähr 1 Gew.-% feiner Polymerteilchen, wobei ungefähr 0,05 bis ungefähr 0,5 Gew.-% bevorzugt werden; der Rest ist das bioabsorbierbare Polymer.
Gemäß einer besonders geeigneten Ausführungsform können die Mischungen zu Fasern gesponnen werden. Die Fasern können sowohl zu Monofilament- als auch geflochtenen Multifilament-Nahtfäden verarbeitet werden.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
1A ist eine schematische Darstellung einer Vorrichtung, die für die Herstellung des Monofilament-Nahtfadens dieser Erfindung geeignet ist und
1B ist eine Modifikation der Vorrichtung gemäß 1A, die besonders geeignet ist für die Herstellung von erfindungsgemäßen Monofilament-Nahtfäden mit geringerer Größe, z. B. Größe 3/0 und kleiner.
2 ist eine perspektivische Ansicht eines Nahtfadens der vorliegenden Erfindung befestigt an einer Nadel.
BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
Es wurde festgestellt, dass feine bioabsorbierbare Teilchen, so wie feine Teilchen aus Polyglycolid und/oder Copolymere von Glycolid und Lactid in vorteilhafter Weise mit anderen bioabsorbierbaren Polymeren, wie z. B.
Polydioxanon, Polylactid, Polycaprolacton, Polytrimethylencarbonat, usw. zur Bildung einer bioabsorbierbaren polymeren Mischung vermischt werden können, die für die Herstellung chirurgischer Artikel geeignet ist, wie z. B. chirurgischer Nahtfäden, die einen Anstieg des Masseverlustprofils, wie oben diskutiert, zeigen.
Solche bioabsorbierbaren Mischungen beinhalten ungefähr 99 bis ungefähr 99,99 Gew.-% des bioabsorbierbaren Polymers, wobei der Rest bioabsorbierbare feine Polymerteilchen sind.
Geeignete bioabsorbierbare feine Polymerteilchen beinhalten Polyglycolid wie auch Copolymere aus Glycolid- und Lactidteilchen, die eine Teilchengröße von ungefähr 0,05 bis ungefähr 5 μm aufweisen, wobei 0,1 bis ungefähr 1 μm bevorzugt wird.
Solche Teilchen können durch Verarbeitung von Polyglycolid oder Copolymeren aus Glycolid und Lactid (kommerziell erhältlich von Boehringer Ingelheim) durch eine Micro-Mill^®-Maschine (kommerziell erhältlich von Bel and Art Products) hergestellt werden.
Es wird angenommen, dass, wenn feine Polymerteilchen, wie z. B. Polyglycolid und/oder Copolymere aus Glycolid und Lactid mit einem bioabsorbierbaren Polymer, wie z. B. Polydioxanon, vermischt werden, die feinen Polymerteilchen als Nukleierungsmittel während der darauf folgenden Faserverarbeitung (hiernach beschrieben) wirken. Die resultierende kristalline Domäne der Polydioxanonfasern wird z. B. darin eingebettet Polyglycolid-Feinteilchen aufweisen. Es wird angenommen, dass diese Unreinheit die Rate des Masseverlusts ohne Beeinflussung der Zugeigenschaften, Verarbeitungseigenschaften und/oder Festigkeitsretention der Naht erhöhen wird.
Fasern, hergestellt aus den in dieser Erfindung verwendeten Copolymeren, können mit anderen Fasern verstrickt oder verwebt werden, entweder mit absorbierbaren oder mit nicht-absorbierbaren, um Netze oder Stoffe zu bilden. Chirurgische Artikel können aus den Copolymeren unter Verwendung bekannter Techniken gebildet werden, wie z. B. durch Extrusion, Formen und/oder Lösungsmittelguss. Die Copolymere können allein, vermischt mit anderen absorbierbaren Zusammensetzungen oder in Kombination mit nicht-absorbierbaren Bestandteilen verwendet werden.
Multifilament-Nahtfäden gemäß der vorliegenden Erfindung können durch auf dem Gebiet bekannte Verfahren hergestellt werden. Geflochtene Konstruktionen, wie z. B. die im US-Patent Nr. 5,059,213 und 5,019,093 offenbarten und beanspruchten, sind für die hier vorgestellten Multifilament-Nahtfäden geeignet.
Ein geeignetes Verfahren zur Herstellung von Monofilament-Nahtfäden umfasst die Arbeitsschritte der Schmelzextrusion des Harzes bei einer Extrusionstemperatur von ungefähr 90 bis ungefähr 200°C zur Bereitstellung eines Monofilaments, Verstrecken des verfestigten Monofilaments bei einer Temperatur von ungefähr 30 bis ungefähr 60°C in Wasser (oder einem anderen geeigneten flüssigen Medium) oder bei ungefähr 25 bis ungefähr 95°C an Luft (oder einem anderen geeigneten gasförmigen Medium) mit einem Streckverhältnis von ungefähr 3 : 1 bis ungefähr 10 : 1, um ein gestrecktes Monofilament bereitzustellen. Optional kann das gestreckte Monofilament wieder an Luft oder in einem anderen geeigneten gasförmigen Medium vorzugsweise bei 1,05 : 1 bis ungefähr 1,40 : 1 gestreckt werden. Der Nahtfaden kann dann bei einer Temperatur von ungefähr 40 bis ungefähr 100°C verklebt werden, um den endgültigen Nahtfaden bereitzustellen.
1A illustriert schematisch einen Herstellungsvorgang für einen Monofilament-Nahtfaden, der besonders geeignet ist für die Erzeugung von Nahtfäden mit größeren Ausmessungen, z. B. denjenigen der Größen 2/0 und größer. Die Extrudereinheit 10 ist vom bekannten oder konventionellen Typ und ist mit Kontrollen für die Regulation der Temperatur der Tonne 11 in verschiedenen Zonen ausgestattet, z. B. progressiv höheren Temperaturen in drei aufeinanderfolgenden Zonen A, B und C entlang der Länge der Tonne. Pellets oder Pulver des bioabsorbierbaren Polymers und feine bioabsorbierbare Polymerteilchen können durch einen Trichter 12 in den Extruder eingegeben werden. Optional können feine bioabsorbierbare Polymerteilchen mit dem bioabsorbierbaren Polymer vor Eingabe in den Trichter vermischt werden.
Eine Motor-angetriebene Messpumpe 13 führt das schmelzextrudierte Harz mit einer konstanten Rate zu dem Spinneinbau 14 zu und danach durch die Spinndüse 15, die ein oder mehr Öffnungen mit gewünschtem Durchmesser besitzt, um ein geschmolzenes Monofilament 16 bereitzustellen, das dann in das Löschbad 17 eintritt, das z. B. Wasser enthält, worin sich das Monofilament verfestigt. Die Entfernung, die das Monofilament 16 nach Ausgabe aus der Spinndüse 15 zurücklegt bis zu dem Punkt, wo es in das Löschbad 17 eintritt, d. h. die Luftlücke, kann variieren und kann vorteilhaft ungefähr 0,5 bis ungefähr 100 cm und vorzugsweise 1 bis ungefähr 10 cm groß sein. Falls gewünscht, kann ein Schornstein (nicht dargestellt) oder Schutz zur Isolation des Monofilaments 16 von einem Kontakt mit Luftströmungen bereitgestellt werden, die ansonsten das Abkühlen des Monofilaments in einer nicht vorhersagbaren Weise beeinflussen könnten. Im allgemeinen ist die Tonnenzone A des Extruders bei einer Temperatur von ungefähr 80 bis 110°C, Zone B bei ungefähr 100 bis 190°C und Zone C bei ungefähr 120 bis ungefähr 200°C gehalten. Zusätzliche Temperaturparameter beinhalten: Messpumpenblock 13 bei ungefähr 120 bis ungefähr 180°C, Spinneinbau 14 bei ungefähr 120 bis ungefähr 180°C, Spinndüse 15 bei ungefähr 120 bis ungefähr 180°C und Löschbad bei ungefähr 15 bis ungefähr 60°C.
Das Monofilament 16 wird durch das Löschbad 17 um die angetriebene Walze 18 und über die Leerlaufwalze 19 geführt. Optional kann ein Wischblatt (nicht dargestellt) überschüssiges Wasser von dem Monofilament entfernen, wenn es aus dem Löschbad 17 entfernt wird. Wenn es das Löschbad verlässt tritt das Monofilament in die erste Galette Station 21 ein.
Die erste Galette-Station 21 ist mit fünf individuellen Galetten ausgestattet, um die das Monofilament 16 gewickelt wird. Das erste Gallette 23 ist mit einer Abquetschwalze 22 versehen, um ein Abgleiten zu verhindern, das ansonsten stattfinden könnte. Bei Eintritt in die ersten Galette-Station 21 wird das Monofilament 16 über die erste Galette 23, unter die zweite Galette 24, über die dritte Galette 25, unter die vierte Galette 26 und über die fünfte Galette 27 geführt. Die fünfte Galette 27 ist nah an der Abtrennwalze 28 lokalisiert, die mit einer Vielzahl von lateral beabstandeten umfänglichen Rinnen versehen ist, die als Führungen für das Monofilament 16 dienen. Nachdem das Monofilament 16 über die fünfte Galette 27 geführt wurde, wickelt es sich um eine Rinne auf der Abtrennwalze 29, lokalisiert nah zu der ersten Galette-Station 23. Monofilament 16 wickelt sich um die Abtrennwalze 29, steigt an zu der ersten Galette 23 und wird weiter über die verbliebenen Galetten in der gerade beschriebenen Weise weitergeführt. Wenn das Monofilament zum zweiten Mal über die fünfte Galette 27 geführt wird, kann es um eine zweite Rinne auf der Abtrennwalze 28 gewickelt werden. Das Monofilament erstreckt sich dann zurück zur Abtrennwalze 29 und um eine korrespondierende Rinne darauf. Das Monofilament kann durch die erste Galette-Station 21 für jede gewünschte Anzahl von Malen durchgeführt werden. So kann das verfestigte Monofilament bei Umgebungsbedingungen verbleiben, bevor es in die Wärmeeinheit 30 eintritt. Auf diese Weise wird das Monofilament 16 gealtert oder Umgebungsbedingungen für eine gewünschte Zeitspanne vor seinem Verstrecken ausgesetzt.
Es sollte verstanden werden, dass das Altern oder die Tatsache, dass das Monofilament Umgebungsbedingungen für eine bestimmte Zeitspanne vor dem Ziehen des Monofilaments ausgesetzt wird, auf viele verschiedene Weisen bewirkt werden kann. Z. B. kann jede denkbare Anzahl von Galetten verwendet werden, um die Verweilzeitspanne bereitzustellen. Zusätzlich kann die Anordnung der Galetten variiert werden. Außerdem können auch andere Strukturen, die für die Bereitstellung einer Alterung des Monofilaments vor dem Verstrecken geeignet sind, dem Fachmann auf dem Gebiet bekannt sein.
Monofilament 16, das von der Galette 27 kommt, wird gestreckt, z. B. mit Streckverhältnissen in einem Bereich von ungefähr 2 : 1 bis ungefähr 8 : 1 und vorzugsweise von ungefähr 3 : 1 bis ungefähr 6 : 1, um eine Orientierung zu bewirken und dadurch die Zugfestigkeit zu erhöhen.
Bei dem Streckvorgang, wie dargestellt in 1A, im allgemeinen für Nahtfäden von größerer Größe geeignet, z. B. den Größen 2 bis 2/0, wird das Monofilament 16 durch das Heißwasser(oder ein anderes geeignetes flüssiges Medium)-Zugbad 30 durch die Galetten 104, 105, 106, 107 und 108 oder irgend eine andere geeignete Anordnung von Galetten, die bei höherer Geschwindigkeit rotieren als die Galette-Station 21, um das gewünschte Streckverhältnis bereitzustellen, gezogen. Die Temperatur des Heißwasserzugbades 30 beträgt in vorteilhafter Weise ungefähr 30 bis ungefähr 65°C und vorzugsweise ungefähr 40 bis ungefähr 55°C.
Bei einem alternativen Streckvorgang, wie dargestellt in 1B, der im allgemeinen für Nahtfäden von geringerer Größe bevorzugt wird, z. B. Größen 3/0 bis 8/0, wird das Monofilament 16 durch die Galetten 104, 105, 106, 107 und 108 oder jede andere geeignete Galette-Anordnung durch eine Heißluftkonvektionsofenkammer 30' bei einer Temperatur von ungefähr 25 bis ungefähr 95°C und vorzugsweise von ungefähr 40 bis ungefähr 75°C gezogen, um die gewünschte Streckmenge bereitzustellen.
Folgend auf den Streckvorgang, wie dargestellt in 1A oder 1B, kann das Monofilament 16 optional einem Online-Verkleben und/oder zusätzlichen Verstrecken ohne Schrumpfen oder Entspannung mit einem Schrumpfvorgang unterzogen werden, woraufhin das Monofilament schrumpfen wird. Bei den Techniken gemäß 1A und 1B wird das Online-Verkleben mit oder ohne Entspannung, falls gewünscht, durch Antrieb des Monofilaments 16 durch die Galetten 36, 109, 110, 111 und 112 oder irgend eine andere geeignete Galette-Anordnung durch eine zweite Heißluftofenkammer 35 bei einer Temperatur von ungefähr 40 bis ungefähr 95°C und vorzugsweise ungefähr 50 bis ungefähr 85°C bewirkt. Während des Entspannungsvorganges wird bei diesen Temperaturen das Monofilament 16 im allgemeinen auf ungefähr 80 bis ungefähr 98% zurückkehren und vorzugsweise auf ungefähr 90% seiner vorverklebten Länge, um die endgültige Nahtfadenstruktur bereitzustellen. Für die Entspannung rotiert die dritte Galette-Station bei geringerer Geschwindigkeit als die zweite Galette-Station, was die Spannung auf dem Filament erleichtert.
Das Verkleben des Nahtfadens kann auch ohne Schrumpfen des Nahtfadens bewirkt werden. Bei dem Durchführen des Verklebvorgangs kann die gewünschte Länge des Nahtfadens um ein Gatter gewunden werden und das Gatter wird in einem Wärmekabinett platziert, das bei der gewünschten Temperatur gehalten wird, z. B. ungefähr 40 bis ungefähr 95°C, wie beschrieben im US-Patent Nr. 3,630,205. Nach einer gewünschten Zeitspanne in dem Wärmekabinett, z. B. ungefähr 18 Stunden oder ähnlich, ist der Nahtfaden im wesentlichen nicht geschrumpft. Wie dargestellt im US-Patent Nr. 3,630,205 kann das Gatter in dem Wärmekabinett rotiert werden, um eine einheitliche Erwärmung des Monofilaments sicherzustellen oder das Kabinett kann vom zirkulierenden Heißlufttyp sein, in welchem Fall die einheitliche Erwärmung des Monofilaments ohne die Notwendigkeit des Rotierens des Gatters erreicht werden kann. Darauf folgend wird das Gatter mit dem verklebten Nahtfaden aus dem Wärmekabinett entfernt und wenn der Nahtfaden auf Raumtemperatur zurückgekehrt ist, wird er von dem Gatter entfernt, in geeigneter Weise durch Abschneiden des aufgewundenen Monofilaments an gegenüberliegenden Enden des Gatters. Die verklebten Nahtfäden, optional befestigt an chirurgischen Nadeln, sind dann fertig für Verpackung und Sterilisation.
Der Nahtfaden der vorliegenden Erfindung, Nahtfaden 101, kann, wie dargestellt in 2, durch auf dem Gebiet wohl bekannte Verfahren an einer chirurgischen Nadel 100 befestigt werden. Wunden können durch Durchführen des mit Nadel versehenen Nahtfadens durch Gewebe zur Erzeugung eines Wundverschlusses vernäht werden. Die Nadel wird dann vorzugsweise von dem Nahtfaden entfernt und die Naht befestigt.
Es ist weiterhin innerhalb des Umfangs der Erfindung, ein oder mehr medizinisch-chirurgische Substanzen in der vorliegenden Erfindung einzubauen, z. B. diejenigen, die den Heilungsprozess beschleunigen oder in günstiger Weise modifizieren, wenn Teilchen zu der chirurgischen Behandlungsstelle zugeführt werden. Der Nahtfaden kann z. B. ein Therapeutikum tragen, das dann an der Operationsstelle abgelagert wird. Das therapeutische Mittel kann im Hinblick auf seine antimikrobiellen Eigenschaften, seine Fähigkeit zur Unterstützung der Wundheilung oder Rekonstruktion und/oder von neuem Gewebewachstum gewählt werden. Antimikrobielle Mittel, wie z. B. Breitspektrum-Antibiotika (Gentamycinsulfat, Erythromycin oder derivatisierte Glycopeptide), die langsam in das Gewebe freigesetzt werden, werden auf diese Weise zur Unterstützung der Bekämpfung klinischer oder subklinischer Infektionen an einer Gewebsreparaturstelle aufgebracht. Um die Heilung und/oder das Gewebewachstum zu unterstützen, können ein oder mehr Wachstumsunterstützende Faktoren in den Nahtfaden eingeführt werden, z. B. Fibroblasten-Wachstumsfaktor, Knochenwachstumsfaktor, epidermaler Wachstumsfaktor, von Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor, von Makrophagen abgeleiteter Wachstumsfaktor, von Alveolen abgeleiteter Wachstumsfaktor, von Monocyten abgeleiteter Wachstumsfaktor, Magainin, usw. Einige therapeutische Indikationen sind: Glycerin mit Gewebs- oder Nieren-Plasminogenaktivator um eine Thrombose auszulösen, Superoxiddimutase um Gewebs-schädigende freie Radikale zu fangen, Tumornekrosefaktor für die Krebstherapie oder Kolonie-stimulierender Faktor und Interferon, Interleukin-2 oder andere Lymphokine zur Stärkung des Immunsystems.
Es wird in die Betrachtung mit einbezogen, dass es wünschenswert sein kann, die Nahtfäden zu färben, um die Sichtbarkeit des Nahtfadens in dem chirurgischen Gebiet zu erhöhen. Bekannte Farbstoffe für den Einbau in Nahtfäden können verwendet werden. Solche Farbstoffe beinhalten, sind jedoch nicht begrenzt, auf Ruß, Knochenschwarz, D&C Green Nr. 6 und D&C Violet Nr. 2, wie beschrieben im Handbook von U.S. Colorants for Food, Drugs and Cosmetics by Daniel M. Marrion (1979). Vorzugsweise sind Nahtfäden gemäß der Erfindung durch Zugabe von ungefähr einigen Prozent und vorzugsweise ungefähr 0,2% Farbstoff, wie z. B. D&C Violet Nr. 2 zum Harz vor der Extrusion gefärbt.
Damit der Fachmann die vorliegende Erfindung besser ausführen kann, werden die folgenden Beispiele als Illustration einer Herstellung von Copolymeren, wie hier beschrieben, wie auch Herstellung und überlegenen Eigenschaften der hier beschriebenen Nahtfäden, angegeben. Es sollte festgehalten werden, dass die Erfindung nicht auf die spezifischen Details, die in den Beispielen beschrieben werden, begrenzt ist.
BEISPIEL 1
Polyglycolid-Pellets (100 g) werden in einer Micro-Mill^®-Maschine (kommerziell erhältlich von Bel-Art Products) 30 Minuten gemahlen, bis die resultierenden Polymerteilchen eine Teilchengröße von 0,5 μm aufweisen.
BEISPIEL 2
Die feinen Teilchen aus Polyglycolid gemäß Beispiel 1 (5 g) und 1,4-Dioxan-2-on (5.000 g) werden einem Reaktor zugegeben. Die Mischung wird bei 100°C vermischt, unter Rühren unter Stickstoff für 24 Stunden. Die Polyglycolid/Poly-1,4-dioxan-2-on-Mischung wird dann entnommen.
Das Reaktionsprodukt wurde isoliert, zerkleinert und behandelt, um Restreaktanten unter Verwendung bekannter Verfahren zu entfernen. Das Polymer wurde dann im Vakuum zur Entfernung von restlichem Wasser, restlichem Lösungsmittel und/oder nicht-umgesetzten Monomer erwärmt.
BEISPIEL 3
Tabelle I unten zeigt typische Bedingungen für die Extrusion, das Strecken und Verkleben für Größe 3/0 Nahtfäden. Die Monofilament-Nahtfäden wurden aus dem Harz gemäß Beispiel 1 hergestellt.
TABELLE I BEDINGUNGEN FÜR DIE HERSTELLUNG VON MONOFILAMENTEN
BEISPIEL 4
Die feinen Teilchen aus Polyglycolid gemäß Beispiel 1 (5 g) und 1,4-Dioxan-2-on (5.000 g) werden direkt zu dem Trichter eines Monofilamentextruders (kommerziell erhältlich von J. J. Jenkins, Inc.) zugefügt. Die Polyglycolidteilchen und 1,4-Dioxan-2-on werden extrudiert, gestreckt und verklebt unter den in Tabelle 2 unten dargelegten Bedingungen, um einen Nahtfaden zu bilden.
Es wird verstanden, dass verschiedene Verfahren für die hier offenbarten Ausführungsformen durchgeführt werden können. Daher sollte die obige Beschreibung nicht als begrenzend, sondern lediglich als beispielhaft für bevorzugte Ausführungsformen angesehen werden.

Claims

Nahtfaden, hergestellt aus einer Zusammensetzung, umfassend: eine Mischung von bioabsorbierbaren Polymeren, enthaltend ein erstes bioabsorbierbares Polymer und ein zweites bioabsorbierbares Polymer, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer eine Teilchengrösse im Bereich von etwa 0,05 bis 5 μm aufweist.
Nahtfaden gemäss Anspruch 1, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer einen Schmelzpunkt aufweist, der höher ist als der Schmelzpunkt des zweiten bioabsorbierbaren Polymers.
Nahtfaden gemäss Anspruch 1, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Polylactid, Polyglykolid und Polylactid-co-glykolid.
Nahtfaden gemäss Anspruch 1, wobei das zweite bioabsorbierbare Polymer ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Polymeren von Lactid, Caprolacton, Dioxanon und Trimethylencarbonat.
Nahtfaden gemäss Anspruch 1, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer eine Teilchengrösse im Bereich von etwa 0,1 bis etwa 1 μm aufweist.
Nahtfaden gemäss Anspruch 1, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer etwa 0,01 bis etwa 1 Gew.-% der Zusammensetzung umfasst.
Nahtfaden gemäss Anspruch 1, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer etwa 0,05 bis etwa 0,5 Gew.-% der Zusammensetzung umfasst.
Chirurgische Vorrichtung, umfassend eine Faser aus einem ersten bioabsorbierbaren Polymer, vermischt mit einem zweiten bioabsorbierbaren Polymer, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer eine Teilchengrösse im Bereich von etwa 0,05 bis etwa 5 μm aufweist.
Chirurgische Vorrichtung gemäss Anspruch 8, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer einen Schmelzpunkt aufweist, der höher ist als der Schmelzpunkt des zweiten bioabsorbierbaren Polymers.
Chirurgische Vorrichtung gemäss Anspruch 8, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Polylactid, Polyglykolid und Polylactid-co-glykolid.
Chirurgische Vorrichtung gemäss Anspruch 8, wobei das zweite bioabsorbierbare Polymer ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Polymeren von Lactid, Caprolacton, Dioxanon und Trimethylencarbonat.
Chirurgische Vorrichtung gemäss Anspruch 8, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer eine Teilchengrösse im Bereich von etwa 0,1 bis etwa 1 μm aufweist.
Chirurgische Vorrichtung gemäss Anspruch 8, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer etwa 0,01 bis etwa 1 Gew.-% der Zusammensetzung umfasst.
Chirurgische Vorrichtung gemäss Anspruch 8, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer etwa 0,05 bis etwa 0,5 Gew.-% der Zusammensetzung umfasst.
Verfahren zur Herstellung einer chirurgischen Vorrichtung, umfassend: Herstellen einer Zusammensetzung, enthaltend eine Mischung eines ersten absorbierbaren Polymers mit einem ersten Schmelzpunkt und einer Teilchengrösse im Bereich von etwa 0,5 bis etwa 5 μm und eines zweiten bioabsorbierbaren Polymers mit einem Schmelzpunkt unterhalb des Schmelzpunkts des ersten bioabsorbierbaren Polymers; Erhitzen der Zusammensetzung auf eine Temperatur oberhalb des Schmelzpunkts des zweiten absorbierbaren Polymers, aber unterhalb des Schmelzpunkts des ersten absorbierbaren Polymers; und Formen der behandelten Zusammensetzung, um eine chirurgische Vorrichtung zu bilden, umfassend den Schritt des Extrudierens der Zusammensetzung, um ein Filament zu bilden; und Kühlen der Zusammensetzung.
Verfahren gemäss Anspruch 15, wobei der Schritt der Herstellung einer Zusammensetzung das Mischen eines ersten bioabsorbierbaren Polymers mit einer Teilchengrösse im Bereich von etwa 0,1 bis etwa 1 μm mit Pellets eines zweiten bioabsorbierbaren Polymers umfasst.
Verfahren gemäss Anspruch 15, wobei der Schritt der Herstellung einer Zusammensetzung die Zugabe des ersten absorbierbaren Polymers zu dem zweiten bioabsorbierbaren Polymer, um eine Mischung, enthaltend etwa 0,01 bis etwa 1 Gew.-% des ersten bioabsorbierbaren Polymers, umfasst.
Verfahren gemäss Anspruch 15, wobei das erste bioabsorbierbare Polymer ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Polylactid, Polyglykolid und Polylactid-co-glykolid und das zweite bioabsorbierbare Polymer ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Homo- und Copolymeren von Lactid, Caprolacton, Dioxanon und Trimethylencarbonat.
Nahtfaden, herstellbar nach dem Verfahren von Anspruch 15.