DE69309377T2 - Mikronährstoff-Zusammensetzungen - Google Patents

Mikronährstoff-Zusammensetzungen

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Description

  • Die Erfindung betrifft Mikronährstoffzusammensetzungen und Verfahren zur Herstellung solcher Mikronährstoffzusammensetzungen. Genauer betrifft die Erfindung im wesentlichen trockne Mikronährstoffzusammensetzungen, wäßrige Suspensionen, die Mikronährstoffe enthalten und ein Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzungen und wäßrigen Suspensionen.
  • Innerhalb der Klasse der Vitamine haben einige empfohlene Tagesrationen (ETR), die relativ gering sind und die daher bequemerweise in Mikrogramm pro Tag (µg/Tag) angegeben werden. Solche Vitamine sind als Mikronährstoffe bekannt. Beispiele für Mikronährstoffe sind Vitamin B&sub1;&sub2;, das eine ETR von 1,5 bis 12,0 µg/Tag hat; Folsäure, mit einer ETR von 100 bis 800 µg/Tag; und Biotin, mit einer ETR von 75 bis 300 µg/Tag. Die richtige Verteilung dieser Mikronährstoffe in Tabletten oder anderen Trägern für die Verabreichung, wie Nahrungsmitteln, ist eine schwierige Aufgabe, wenn nicht besondere Schritte unternommen werden, um die Kristallgröße zu verringern und die aktive Substanz vor oder während der Herstellung des Endprodukts in Serie zu verdünnen.
  • Das U.S. Patent Nr. 5,000,888 von Kilbride et al. offenbart das Sprühtrocknen einer Riboflavin-Aufschlämmung zu einem Granulat. Die Aufschlämmung ist aus etwa 10-50 Teilen (Gewicht) Riboflavin, etwa 0,5-15 Teilen eines Binders und etwa 50-75 Teilen Wasser aufgebaut, so daß die Mischung etwa 40-75 Gew.-% Wasser enthält. In einem Beispiel ergab das Verfahren eine fertige Zusammensetzung, die 94 Gew.-% Riboflavin, 5 Gew.-% Binder und 1 Gew.-% Wasser enthielt. Als ein wahlweises Merkmal kann das Sprühtrocknen in der Gegenwart einer kleinen Menge eines Absorbtionsmittels, z.B. Siliciumdioxid, Magnesiumcarbonat oder Di- oder Tricalciumphosphat, ausgeführt werden.
  • Kilbride (U.S. Patent Nr. 4,994,458) lehrt eine Riboflavin- Zusammensetzung, die in einem Rotationswirbelschichtgranulator hergestellt wird. Das Produkt des Verfahrens umfaßt etwa 75-99,5 Gew.-% Riboflavin und etwa 0,5-25 Gew.-% Binder, z.B. Stärke, Cellulose, Dextrin oder Gelatine.
  • Schmidt et al. (U.S. Patent Nr. 4,533,674) lehren ein Verfahren zur Herstellung eines Pulvers, das mindestens 90 Gew.-% Ascorbinsäure, ein Maximum von 9 Gew.-% Binder, 0,2-2 Gew.-% Absorbtionsmittel, z.B. Siliciumdioxid, und 0,2-5 Gew.-% Schmiermittel enthält.
  • Ono et al. (EP 416 773) beschreiben eine Vitamin B&sub1;&sub2;- Zusammensetzung, in der das Vitamin in einer Mischung aus Stärke und Dextrin, z.B. Maltodextrin, dispergiert ist. Das Dextrin und die Stärke werden zusammengemischt und eine wäßrige Lösung aus Vitamin B&sub1;&sub2; wird zur Bildung einer Aufschlämmung zugegeben, die dann sprühgetrocknet wird, um die Zusammensetzung zu bilden. Das Vitamin B&sub1;&sub2; liegt in der getrockneten Zusammensetzung mit etwa 0,05-1,0 Gew.-% vor, basierend auf dem Gesamtgewicht von Vitamin, Dextrin und Stärke in der Zusammensetzung.
  • Cannalonga et al. (U.S. Patent Nr. 3,914,430) lehren eine Sprühtrocknungstechnik zur Herstellung agglomerierter Pulver, die Vitamine und hydrolysierte Gelatine enthalten. Die Technik schließt die Einführung eines Absorbtionsmaterials, z.B. Siliciumdioxid oder Dicalciumphosphat, in die Sprühtrocknungskammer mit einer Emulsion aus Wasser, Vitamin und hydrolysierter Gelatine ein. Die Absorbtionsteilchen werden auf die Emulsionsbestandteile zur Bildung der Agglomerate aufgezogen. Beispiele für resultierende Produkte schließen ein: Vitamin E, eingebettet in hydrolysierter Gelatine, Vitamin A, eingebettet in hydrolysierter Gelatine, Vitamin A, eingebettet in Gummiarabicum, Vitamin D, eingebettet in hydrolysierter Gelatine und Riboflavin, eingebettet in Maltrin. Wenn dl-α-Tocopherolacetat als das Vitamin verwendet wird, haben die resultierenden Pulver eine Schüttdichte im Bereich von 0,40 bis 0,51 g/cm³ (25 bis 32 lbs/ft³).
  • Cavalli et al. (U.S. Patent Nr. 3,396,226) lehren trocken gemischte Zusammensetzungen, die bis zu etwa 80 Gew.-% Ascorbinsäure, bis zu etwa 50 Gew.-% mikrokristalline Cellulose und/oder eine Maisstärke und eine geringe Menge eines Schmiermittels, z.B. Calciumstearat, enthalten.
  • Stoyle et al. (U.S. Patent Nr. 3,293,132) offenbaren Zusammensetzungen, die 75-95 Gew.-% Ascorbinsäure, 5-25 Gew.-% Kohlenhydrat, z.B. Zucker oder Stärke, und 0,5-7 Gew.-% Binder, z.B. Gelatine, enthalten. Die Zusammensetzungen werden durch Auflösen des Kohlenhydrats und Binders in Wasser, Zugabe der Ascorbinsäure zur Bildung einer Aufschlämmung mit 40-60 Gew.-% Feststoffen und Sprühtrocknen der homogenisierten Aufschlämmung zur Bildung eines Pulvers hergestellt. Um Tabletten aus diesem Pulver zu formen, können vor der Kompression ein Schmiermittel, z.B. Magnesiumstearat, und andere Bestandteile, z.B. Siliciumdioxid, zugegeben werden.
  • Schmidt et al. (WO 85/01877) lehren Zusammensetzungen, die ein wasserlösliches Vitamin, z.B. Ascorbinsäure, ein Salz davon, Folsäure oder Biotin, einen Binder, z.B. Gelatine oder eine Cellulose, ein Schmiermittel, z.B. Stearinsäure, und bevorzugt auch ein Absorbtionsmittel, z.B. Siliciumdioxid, enthalten. Andere Arzneimittelträger können auch anwesend sein, z.B. Zucker, Stärke, etc. Die Zusammensetzungen werden durch Sprühtrocknen einer wäßrigen Aufschlämmung eines wasserlöslichen Vitamins und eines Binders in Gegenwart eines Schmiermittels und bevorzugt auch eines Absorbtionsmittels hergestellt.
  • Schmidt et al. (U.S. Patent Nr. 4,486,435) geben im Hinblick auf den Stand der Technik unter anderem an, daß Kombinationen von einem Medikament und einem wasserunlöslichen Träger, z.B. Calciumsufat oder Dicalciumphosphat, in der Gegenwart eines Verzögerungsmittels sprühgetrocknet werden können, um feste, pharmazeutische Depotpräparate zu erhalten (U.S. Patent Nr. 3,632,739). Vitamin enthaltende, wäßrige Kolloidkügelchen sind, wie in dem U.S. Patent Nr. 3,445,563 beschrieben, durch Sprühen von Tröpfchen einer wäßrigen Gelatine-Vitamin-Mischung in einen Kühlturm und Sammeln des sich ergebenden Pulvers in Mischung mit einem Wasser absorbierenden Pulver, z.B. Silicagel, an dem Boden und anschließend Trennen des letzteren Pulvers davon hergestellt worden. Auf diesem Weg wird das Vitamin mit der Gelatine überzogen, wobei diese Vitaminpulver in ihrer Rieselfähigkeit durch Sprühtrocknen der Tröpfchen, die auch einen wasserunlöslichen Träger enthalten, in der Gegenwart von hydrophilem Siliciumdioxid verbessert werden können. Die Erfindung von Schmidt et al. selbst liegt in der Herstellung im wesentlichen trockner, nicht agglomerierter, Vitamin enthaltender Pulver, durch Sprühtrocknen einer Lösung, Dispersion oder Emulsion eines fett- oder wasserlöslichen Vitamins, z.B. Vitamin B&sub2; (Riboflavin) oder B&sub1;&sub2;, in Wasser, das auch ein Einbettmittel, z.B. Maltodextrin, Gelatine, ein wasserlösliches oder vorverkleistertes Stärke- oder Cellulosederivat und einen wasserunlöslichen Träger, z.B. ein Erdalkalimetallsulfat oder -phosphat, enthält, zu einem Pulver, das dann in der Gegenwart eines trocknen Absorbtionsmaterials, wie hydrophobem Siliciumdioxid, getrocknet wird. Die so hergestellten Pulver mit einem Feuchtigkeitsgehalt von etwa 1-5 Gew.-% enthalten das Vitamin, das Einbettungsmittel und den wasserunlöslichen Träger jeweils in Mengen von etwa 45-60, 10-60 und 2-18 Gew.-% und der Gehalt an hydrophobem Siliciumdioxid ergibt sich zu etwa 0,2-2 Gew.-%. Demgemäß macht das Vitamin (wobei Riboflavin besonders hervorgehoben wird) etwa die Hälfte oder beträchtlich mehr als die Hälfte des Gesamtgewichts aus, im Gegensatz zu dem Träger, der weniger als ein Fünftel und selbst so wenig wie ein Fünfzigstel des Gewichts beiträgt.
  • Die Mikronährstoffzusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen einen Mikronährstoff in einer Menge von bis zu 15 Gew.-%, einen Binder in einer Menge von 7 Gew.-% bis 10 Gew.-% und ein Dichtungsmittel in einer Menge von 75 Gew.-% bis 92 Gew.-% und haben eine Partikelgröße von 420 µm (40 mesh) bis 44 µm (325 mesh) und haben eine Stampfdichte von 0,7 g/cm³ bis 1,2 g/cm³ und sind derart trocken, daß ihr Feuchtigkeitsgehalt im Bereich von 1 bis 5 Gew.-% liegt, wobei das Dichtungsmittel als ein Kern dient, an welchem der Mikronährstoff mit Hilfe des Binders anhaftet.
  • Die Zusammensetzungen der Erfindung haben eine unmittelbare Mischbarkeit, ausgezeichnete Fließeigenschaften, hohe Dichten und eine ausgezeichnete Farb- und chemische Stabilität, was sie für eine Verwendung als Zusätze für Nahrungsmittel und in Tabletten sehr geeignet macht.
  • Die Mikronährstoffzusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zeichnen sich durch einen Kern aus Dichtungsmittel aus, der im wesentlichen in einen Überzug aus Mikronährstoff und Binder eingeschlossen ist. Der Binder haftet den Mikronährstoff um den zentralen Kern aus Dichtungsmittel. Durch das Gestalten einer solchen geschichteten Struktur sind die Teilchen der Zusammensetzung relativ gleichmäßig und der Mikronährstoff auf dem Äußeren der Teilchen ist leicht zugänglich. Demgemäß sind aus den Teilchen der Zusamensetzung gebildete Pulver im wesentlichen homogen und von geeigneter Dichte, um in Tabletten geformt zu werden.
  • Die erfindungsgemäßen Mikronährstoffzusammensetzungen sind im wesentlichen derart trocken, daß ihr Feuchtigkeitsgehalt im Bereich von 1 Gew.-% bis 5 Gew.-% liegt. Als ein Ergebnis dieser wesentlichen Trockenheit zeichnen sie sich unter anderem durch eine ausgezeichnete Rieselfähigkeit aus.
  • Typische Mikronährstoffe, die für die Zusammensetzungen der Erfindung geeignet sind, sind Vitamin B&sub1;&sub2;, Folsäure, Biotin und für die Ernährung brauchbare Derivate davon. Der Mikronährstoff liegt in der Zusammensetzung im allgemeinen in Mengen von bis zu 15 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung vor. Bevorzugt liegt Vitamin B&sub1;&sub2; oder Biotin in einer Menge von 0,5 Gew.-% bis 5 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung vor, am bevorzugtesten in einer Menge von etwa 1 Gew.-%. Für Folsäure liegt die bevorzugte Menge im Bereich von 5 bis 15 Gew.-%, am bevorzugtesten etwa 10 Gew.-%.
  • Arten von für die Erfindung geeignetem Vitamin B&sub1;&sub2; schließen Cyanocobalamin, Cyanocobalaminhydrat und tatsächlich alle in der Ernährung brauchbaren Mitglieder der Familie der natürlichen und semisynthetischen Cobalamine ein. Folsäure und Biotin können auch als solche oder als jedes in der Ernährung brauchbare Derivat davon vorliegen.
  • Der Begriff "Mikronährstoff", wie er in dieser Beschreibung verwendet wird, kann eine einzelne Mikronährstoffverbindung, wie Cyanocobalamin, Folsäure oder Biotin selbst, oder zwei oder mehr Mikronährstoffverbindungen bezeichnen. Die prozentualen Gewichtsangaben sind demgemäß so zu verstehen, daß sie sich auf den einzelnen Mikronährstoff oder auf das Gesamte von zwei oder mehr, wie es der Fall sein kann, vorliegenden Mikronährstoffverbindungen beziehen. Entsprechende Überlegungen treffen auf die Begriffe "Binder" und "Dichtungsmittel" zu.
  • Die Zusammensetzungen der Erfindung enthalten einen Binder, der in einer Menge von 7 Gew.-% bis 10 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung vorliegt. Geeignete Binder schließen zum Beispiel solche Materialien ein, die in der Beschaffenheit normalerweise polymer sind, die kohäsive Eigenschaften zeigen, und die in der Lage sind, das aktive Material (Mikronährstoff) an das Dichtungsmittel anzuhaften, und die zusätzlich das aktive Material vor chemischer Hydrolyse, Oxidation und jeder anderen nachteiligen Wirkung, die normalerweise zu seiner Zersetzung führen würde, schützen können. Bevorzugte Binder sind Maltodextrine, Gelatinen, Stärken und Cellulosen, wobei die Maltodextrine die bevorzugtesten Binder sind. Bevorzugt liegt der Binder in einer Menge von 7 Gew.-% bis 8 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung vor.
  • Die Zusammensetzungen der Erfindung enthalten auch ein Dichtungsmittel in einer Menge von 75 Gew.-% bis 92 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung, bevorzugt von 80 Gew.-% bis 90 Gew.-%. Typische Dichtungsmittel schließen zum Beispiel Erdalkalisulfate, Alkalicarbonate und Erdalkaliphosphate ein. Bevorzugte Dichtungsmittel sind Calciumsufat, Bariumsulfat und Dicalciumphosphat- Dihydrat. Wie hierin zuvor gesagt, haben die Dichtungsmittel, die bei der Herstellung der Zusammensetzungen verwendet werden, eine Partikelgröße von 420 µm (40 mesh) bis 44 µm (325 Mesh).
  • So wie einen Mikronährstoff, einen Binder und ein Dichtungsmittel enthalten die Mikronährstoffzusammensetzungen der Erfindung auch bevorzugt Siliciumdioxid. Wenn es vorliegt, liegt das Siliciumdioxid bevorzugt in einer Menge im Bereich von 0,5 bis 1,5 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung vor.
  • Die Zusammensetzungen der Erfindung haben Stampfdichten von 0,7 g/cm³ bis 1,2 g/cm³. Bevorzugt ist die Stampfdichte der Zusammensetzung von 0,8 g/cm³ bis 1,1 g/cm³. Die angegebenen "Stampf"dichten sind diejenigen, die in dem im Handel erhältlichen Van der Kamp Stampfdichtetester bestimmt wurden. Das Vorgehen beinhaltet das Einbringen eines 100 ml Meßzylinders, der mit einer 50 g Menge des pulverförmigen oder granulierten Testmaterials befüllt worden ist, in den Stampfdichtetester und die Anwendung von dreimaligem Klopfen (Bewegungen) pro Sekunde bei einer Bewegungsstrecke von 1,9 cm pro Klopfen. Nach hundertmaligem Klopfen wird das Volumen des Testmaterials in dem Meßzylinder gemessen. Die Methode wird mehrere Male wiederholt, wobei jedes mal eine frische 50 g Menge des Testmaterials verwendet wird, und der Durchschnitt der gemessenen Volumina wird für die abschließende Stampfdichtenberechnung genommen.
  • Ein weiterer Aspekt der Erfindung ist eine wäßrige Suspension, die Wasser in einer Menge von mindestens 35 Gew.-% und Feststoffe in einer Menge von bis zu 65 Gew.-% umfaßt, wobei die Feststoffe einen aufgelösten oder dispergierten Mikronährstoff in einer Menge von bis zu 15 Gew.-% der gesamten Feststoffe, einen Binder in einer Menge von 7 Gew.-% bis 10 Gew.-% und ein wasserunlösliches Dichtungsmittel in einer Menge von 75 Gew.-% bis 92 Gew.-% umfassen. Normalerweise haben die Suspensionen gemäß der vorliegenden Erfindung eine Dichte von 1,4 g/cm³ bis 1,6 g/cm³. Zum Beispiel haben die Suspensionen der Erfindung bei Raumtemperatur (23ºC) und mit einem 65% Feststoffgehalt Dichten von etwa 1,57 g/cm³ (1% Biotin), 1,57 g/cm³ (1% Cyanocobalamin) oder 1,44 g/cm³ (10% Folsäure). Im Gegensatz dazu haben herkömmliche, sprühgetrocknete Futterlösungen Dichten im Bereich von etwa 0,98 bis etwa 1,2 g/cm³. Die Dichten einiger typischer herkömmlicher, sprühgetrockneter Futterlösungen sind in der folgenden Tabelle angegeben: TABELLE
  • Die wäßrigen Suspensionen der Erfindung können zu den im wesentlichen trocknen Mikronährstoffzusammensetzungen gemäß der Erfindung sprühgetrocknet werden.
  • Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft das Verfahren, das bei der Herstellung der im wesentlichen trocknen Mikronährstoffzusammensetzungen der Erfindung verwendet wird. Dieses Verfahren ist gekennzeichnet durch die Verfahrensstufen a) Lösen oder Dispergieren entsprechender Mengen an Mikronährstoff und Binder in Wasser, b) Suspendieren einer entsprechenden Menge an Dichtungsmittel in die aus Verfahrensstufe a) erhaltene Lösung oder Dispersion und c) Sprühtrocknen der aus Verfahrensstufe b) erhaltenen Suspension, um die gewünschte im wesentlichen trockne Mikronährstoffzusammensetzung zu erhalten.
  • Die wäßrige Suspension der vorliegenden Erfindung wird gemäß den Verfahrensstufen a) und b) wie hierin zuvor angegeben unter Verwendung einer entsprechenden Menge an Feststoffen und Wasser hergestellt. Eine Suspension wird in Verfahrensstufe b) gebildet, da das Dichtungsmittel in der in Verfahrensstufe a) gebildeten Lösung oder Dispersion im wesentlichen unlöslich ist.
  • Das Verfahren der Erfindung ist darin vorteilhaft, daß die Einstellung der Partikelgröße der so erhaltenen, im wesentlichen trocknen Mikronährstoffzusammensetzung automatisch reguliert wird, d.h. reguliert, ohne die Notwendigkeit die Sprühtrocknungsbedingungen der Verfahrensstufe c) zu verändern. Dieser Vorteil kann der Verwendung einer einzigartigen Kombination aus Mikronährstoff und Binder zugeschrieben werden und der Größenauswahl des Dichtungsmittels (Partikelgröße von 420 µm (40 mesh) bis 44 µm (325 mesh)), das in der Lösung oder Suspension von Mikronährstoff und Binder in Wasser, die in der Verfahrensstufe a) erhalten wurde, im wesentlichen unlöslich ist. In dem Verfahren wirkt das Dichtungsmittel als ein Kern, an den der Mikronährstoff mit Hilfe des Binders angehaftet wird. Das Ergebnis ist ein Teilchen mit etwas größerer Größe als das Teilchen des Dichtungsmittels selbst.
  • Bevorzugt ist die Einlaßtemperatur des Sprühtrockners zwischen 180ºC und 200ºC und die Auslaßtemperatur ist zwischen 85ºC und 110ºC, wobei die Gesamtänderung in der Temperatur zwischen Einlaß und Auslaß etwa 70ºC bis 115ºC ist. Da das Verfahren des Sprühtrocknens im Stand der Technik wohlbekannt ist, sind die für die Erfindung benötigten, spezifischen Sprühtrocknungsverfahrensbedingungen nicht kritisch und können daher von einem Fachmann bestimmt werden. Daher wird, neben anderen Faktoren, das Sprühtrocknen bevorzugt in Gegenwart von Siliciumdioxid ausgeführt und in diesem Fall ist die Menge des verwendeten Siliciumdioxids bevorzugt so, daß eine im wesentlichen trockne Mikronährstoffzusammensetzung erhalten wird, die Siliciumdioxid in einer Menge von etwa 0,5 bis etwa 1,5 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung enthält.
  • In einer besonders bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens der vorliegenden Erfindung werden Vitamin B&sub1;&sub2;, Maltodextrin und Calciumsulfat als die drei festen Bestandteile in einem Gewichtsverhältnis von etwa jeweils 1:10:89 verwendet und die aus Verfahrensstufe b) erhaltene Suspension wird in der Gegenwart von Siliciumdioxid sprühgetrocknet, so daß das Endprodukt auch Siliciumdioxid bis zu dem Grad von etwa 0,5 bis 1,5 Gew.-% enthält.
  • Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung:
    • BEISPIELE
  • Allgemein beinhaltet das Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzungen der Erfindung das Beschicken eines geeigneten Behälters mit der Zubereitungsmenge an destilliertem oder entionisiertem Wasser bei etwa 45-60ºC. Unter fortgesetztem Rühren wird die Zubereitungsmenge Binder zugegeben und bis zur Auflösung gemischt. Dann wird der Mikronährstoff zu der Lösung zugegeben und gemischt, bis er vollständig gelöst oder dispergiert ist. Zu der Lösung wird die Zubereitungsmenge des unlöslichen Dichtungsmittels zugegeben und die Aufschlämmung wird gemischt, bis homogene Fließeigenschaften erhalten werden. Die Aufschlämmung kann dann gemäß herkömmlicher Verfahren sprühgetrocknet werden.
    • BEISPIEL 1 1% Vitamin B&sub1;&sub2;-Zubereitung
  • In einem 6 Liter Behälter wurden 1500 ml Wasser auf etwa 70ºC erwärmt. Zu dem Wasser wurden 200 Gramm Maltrin MD 040 (Maltodextrin) zugegeben, unter kontinuierlichem Mischen bis es aufgelöst war. Dann wurden 25,0 Gramm Vitamin B&sub1;&sub2;-Hydrat (88,1% B&sub1;&sub2;) zu der Lösung zugegeben und die Lösung wurde gemischt, bis das Vitamin aufgelöst war. Unter kontinuierlichem Mischen wurde Calciumsulfat (1775 Gramm) langsam zu der Vitaminlösung zugegeben, bis sich eine gleichmäßige Suspension ergab. Die Suspension wurde dann in einen Niro 40 Utility Sprühtrockner mit einer Einlaßtemperatur von 185ºC und einer Auslaßtemperatur von 100ºC und einer Radgeschwindigkeit von 15.000 UpM schwerkraftzugeführt, wobei 1,5 Gew.-% Siliciumdioxid (Syloid 74) gleichzeitig in den Trockner zugeführt wurden.
  • Die Stampfdichte der sich ergebenden, im wesentlichen trocknen Zusammensetzung betrug 0,88 g/cm³ (54,9 lb/ft³).
    • BEISPIEL 2 10% Folsäure-Zubereitung
  • In einem 6 Liter Behälter wurden 1000 ml Wasser auf etwa 60ºC erwärmt. Zu dem Wasser wurden 200 Gramm Maltrin MD 040 (Maltodextrin) zugegeben, unter kontinuierlichem Mischen bis es aufgelöst war. Dann wurden 240 Gramm Folsäure (92%) zu der Lösung zugegeben und die Lösung wurde gemischt, bis die Folsäure aufgelöst war. Unter kontinuierlichem Mischen wurde Calciumsulfat (1560 Gramm) langsam zusammen mit zusätzlichen 1000 ml Wasser zu der Folsäurelösung zugegeben, bis sich eine gleichmäßige Suspension ergab. Die Suspension wurde dann in einen Niro 40 Utility Sprühtrockner mit einer Einlaßtemperatur von 180ºC und einer Auslaßtemperatur von 90ºC-100ºC und einer Radgeschwindigkeit von 20.000 UpM schwerkraftzugeführt, wobei 1,5 Gew.-% Siliciumdioxid (Syloid 74) gleichzeitig in den Trockner zugeführt wurden.
  • Die Stampfdichte der sich ergebenden, im wesentlichen trocknen Zusammensetzung betrug 0,89 g/cm³ (55,6 lb/ft³).
    • BEISPIEL 3 1% Biotin-Zubereitung
  • In einem 6 Liter Behälter wurden 1500 ml Wasser auf etwa 70ºC erwärmt. Zu dem Wasser wurden 200 Gramm Maltrin MD 404 (Maltodextrin) zugegeben, unter kontinuierlichem Mischen bis es aufgelöst war. Dann wurden 22,0 Gramm Biotin USP, Food Chemicals Codex (FCC), zu der Lösung zugegeben und die Lösung wurde gemischt, bis das Biotin dispergiert war. Unter kontinuierlichem Mischen wurde Calciumsulfat (1778 Gramm) langsam zu der Biotinlösung zugegeben, bis sich eine gleichmäßige Suspension ergab. Die Suspension wurde dann in einen Niro 40 Utility Sprühtrockner mit einer Einlaßtemperatur von 190ºC-200ºC und einer Auslaßtemperatur von 100ºC-110ºC und einer Radgeschwindigkeit von 15.000 UpM schwerkraftzugeführt, wobei 1,5 Gew.-% Siliciumdioxid (Syloid 74) gleichzeitig in den Trockner zugeführt wurden.
  • Die lose Schüttdichte der sich ergebenden, im wesentlichen trocknen Zusammensetzung betrug 86,5 g/100 cm³ (54 lb/ft³) und die Stampfdichte betrug 103,0 g/100 cm³ (64,3 lb/ft³).
    • BEISPIEL 4 1% Biotin-Zubereitung
  • In einem 6 Liter Behälter wurden 1500 ml Wasser auf etwa 70ºC erwärmt. Zu dem Wasser wurden 200 Gramm Maltrin MD 404 (Maltodextrin) zugegeben, unter kontinuierlichem Mischen bis es aufgelöst war. Dann wurden 22,0 Gramm Biotin USP, FCC, zu der Lösung zugegeben und die Lösung wurde gemischt, bis das Biotin dispergiert war. Unter kontinuierlichem Mischen wurde Dicalciumphosphat-Dihydrat (1778 Gramm) langsam zu der Biotinlösung zugegeben, bis sich eine gleichmäßige Suspension ergab. Die Suspension wurde dann in einen Niro 40 Utility Sprühtrockner mit einer Einlaßtemperatur von 190ºC-200ºC und einer Auslaßtemperatur von 100ºC-110ºC und einer Radgeschwindigkeit von 15.000 UpM schwerkraftzugeführt, wobei 1,5 Gew.-% Siliciumdioxid (Syloid 74) gleichzeitig in den Trockner zugeführt wurden.
  • Die lose Schüttdichte der sich ergebenden, im wesentlichen trocknen Zusammensetzung betrug 76,6 g/100 cm³ (47,8 lb/ft³) und die Stampfdichte betrug 87,9 g/100 cm³ (54,9 lb/ft³).

Claims (10)

1. Mikronährstoffzusammensetzung mit einer Partikelgrösse von 420µm (40 mesh) bis 44µm (325 mesh) enthaltend einen Nährstoff in einer Menge bis zu 15 Gew.-%, einen Binder in einer Menge von 7-10 Gew.-% und ein Dichtungsmittel in einer Menge von 75-92 Gew.-%, wobei die Zusammensetzung eine Stampfdichte von 0,7-1,2 g,cm³ aufweist und derart trocken ist, dass ihr Feuchtigkeitsgehalt im Bereich von 1-5 Gew.-% liegt, wobei das Dichtungsmittel als Kern dient, an welchem der Nährstoff mit Hilfe des Binders anhaftet.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der Nährstoff Vitamin B&sub1;&sub2;, Folsäure oder Biotin ist.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Binder Maltodextrin, Gelatine, Zellulose oder Stärke ist.
4. Zusammensetzung nach einem der vorigen Ansprüche, wobei das Dichtungsmittel ein Erdalkalisulfat, ein Alkalicarbonat oder ein Erdalkaliphosphat ist.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, wobei das Dichtungsmittel Calciumsulfat, Bariumsulfat oder Dicalciumphophatdihydrat ist.
6. Zusammensetzung nach einem der vorigen Ansprüche, wobei der Binder in einer Menge von 7-8 Gew.-% und das Dichtungsmittel in einer Menge von 80-90 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung anwesend ist.
7. Zusammensetzung nach einem der vorigen Ansprüche enthaltend Siliziumdioxid zusätzlich zu dem Nährstoff, Binder und Dichtungsmittel.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, wobei Siliziumdioxid in einer Menge von 0,5-1,5 Gew.-% der Gesamtzusammensetzung anwesend ist.
9. Wässrige Suspension enthaltend Wasser in einer Menge von wenigstens 35 Gew.-% und Feststoffe in einer Menge von bis zu 65 Gew.-%, wobei die Feststoffe einen gelösten oder dispergierten Mikronährstoff in einer Menge von bis zu 15 Gew.-% der gesamten Feststoffe, einen Binder in einer Menge von 7-10 Gew.-% und ein wasserunlösliches Dichtungsmittel in einer Menge von 75-92 Gew.-% enthalten und eine Partikelgrösse von 420µm (40 mesh) bis 44µm (325mesh) aufweisen.
10. Verfahren zur Herstellung einer Mikronährstoffzusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-8 gekennzeichnet durch die Verfahrensstufen
a) Lösen oder Dispergieren entsprechender Mengen an Nährstoff und Binder in Wasser,
b) Suspendieren einer entsprechenden Menge an Dichtungsmittel in die aus Verfahrensstufe (a) erhaltenen Lösung oder Dispersion und
c) Sprühtrocknen der aus Verfahrensstufe b) erhaltenen Suspension, um die gewünschte Zusammensetzung zu erhalten.
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