DE69305105T2

DE69305105T2 - Zusammensetzungen zur oralen Nahrungsmittelaufnahme mit verbessertem Geschmack

Info

Publication number: DE69305105T2
Application number: DE69305105T
Authority: DE
Inventors: Norman A Greenberg; Candis Kvamme; Mary K Schmidl
Original assignee: Sandoz Nutrition AG
Current assignee: Nestec SA
Priority date: 1992-04-23
Filing date: 1993-04-20
Publication date: 1997-03-13
Anticipated expiration: 2013-04-21
Also published as: EP0567433B2; EP0567433A1; DE69305105D1; AU3706493A; ATE143570T1; DK0567433T4; JPH069384A; DE69305105T3; ES2092266T5; GR3021361T3; CA2094540C; ES2092266T3; EP0567433B1; DK0567433T3; AU665815B2; US5780039A; MX9302318A; JP3967388B2; CA2094540A1

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

Der Ernährung und ihrer entscheidenden Rolle für die Gesundheit und in der Bekämpfung von Krankheiten und anderen Infektionen wird eine immer grösser werdende Aufmerksamkeit geschenkt. In der Vergangenheit wurden eine Anzahl von Ernährungungszusammensetzungen an hospitalisierte Patienten verabreicht, insbesondere an ernsthaft kranke Patienten, um deren Immunsystem zu stimulieren und das Infektionsrisiko zu minimieren. Der Stand der Technik hat gezeigt dass begleitende Ernährungstherapie, welche den Patienten entweder enteral oder parenteral verabreicht wird, eine Umkehr des Katabolismus und eine Stimulation des Anabolismus bewirken kann. Es besteht Grund zur Annahme, dass diese Verbesserung des metabolischen Zustands des Patienten entscheidend für den Heilungsprozess und das Überleben des Patienten ist.
Chirurgische Verfahren sind ein extremer Angriff auf den Körper und können das Immunreaktionssystem der Patienten beeinflussen. Es wurde gezeigt, dass Ernährung ebenfalls das Immunreaktionssystem nach einem chirurgischen Eingriff oder anderen grösseren Einwirkungen auf den Körper beeinflussen kann. U.S. Patent Nr.4,981,844 beschreibt z.B. ein Verfahren zur Verbesserung der Immunreaktion und Resistenz gegen Infektionen, bei dem einem Patienten während mindestens 10 Tagen vor dem chirurgischen Eingriff, eine Diät mit 20-60 Kilokalorien pro Kilogramm Körpergewicht verabreicht wird, worin 20-80% der Kalorien von der Linolsäure stammen.
U.S. Patent Nr.4,752,618 offenbart ein Verfahren um Infektionen zu minimieren, bei dem eine mit Omega-3-Fettsäuren angereicherte Diät verabreicht wird. U.S. Patent 4,758,553 beschreibt eine Zusammensetzung aus Nukleinsäurekomponenten als Nahrungsergänzung, welche die wirkungsvolle Verwendung von Aminosäuren im Körper verstärkt und Ernährungskontrolle und Stickstoffbilanz sicherstellt.
U.S. Patent Nr.4,820,731 offenbart ein parenterales Nahrungsmittelsupplement, welches das Infektionsrisiko minimiert und eine Mischung aus Ölen reich an Omega-3- und Omega-6- Fettsäuren enthält. US. Patent Nr. 4,871,768 beschreibt ein Nahrungsmittelsupplement, welches Omega-3-Fettsäuren und Triglyceride mittlerer Kettenlänge enthält. U.S. Patent Nr. 5,053,387 beschreibt Zusammensetzungen, um Traumaverletzungen zu behandeln, die ein intaktes Protein, Arginin, Kohlenhydrate und als Lipide Omega-3-Fettsäuren aus Fischöl und Linolsäure enthalten.
U.S. Patent Nr. 4,414,238 offenbart eine flüssige Elementardiät, die Kohlenhydrate, Aminosäure, und Fettkomponenten enthält und einen pH zwischen 3.0 und 4.4 hat.
U.S. Patent Nr.4,420,432 beschreibt neutrale kristalline Salze von basischen L-Aminosäuren mit L-Apfelsäure.
Die europäische Patentveröffentlichung Nr. EP 0246747 beschreibt ein enterales Diätprodukt mit einem pH von unter ungefähr 4,5, welches Protein oder von Protein stammende Verbindungen, Fett, Kohlenhydrate und Wasser enthält.
U.S. Patent Nr. 4,417,916 beschreibt die Verkapsulierung einer grossen Vielfalt von Pharmazeutika, Aromastoffen und ähnlichem. U.S. Patent Nr. 3,897,361 beschreibt ein Verfahren zur Herstellen von Mikrokapseln von hydrophobischen Ölen wie z.B. Mineralölen, Fischölen, Pflanzenöle und ähnlichem.
Von den drei Verabreichungswegen, die für die Ernährung/Unterstützung durch Ernährung von hospitalisierten Patienten möglich sind, ist der orale Verabreichungsweg stark unterbenützt. Unterstützung durch Ernährung mittels oraler Verabreichungsformen bedeutet, dass die freiwillige Nahrungsaufnahme nicht nur dem empfohlenen Tagesbedarf entspricht, sondern auch zuvor vorhandene Mängel korrigiert und die zusätzlichen metabolischen Bedürfnisse von Krankheit und Trauma erfüllt. Die hedonistische (mögen-nicht mögen) Reaktion des Individuums auf das Aroma des Nahrungsmittels, das eingenommen werden soll, ist ein wichtiger Faktor dafür, ob und in welchen Mengen es konsumiert wird. Aroma breit definiert beinhaltet Geruch und Geschmack (Aroma wird durch Textur und Temperatur verändert).
Eine ganze Anzahl von Faktoren tragen zum unangenehmen Aroma der meisten unterstützenden Ernährungszusammensetzungen bei. Diese beinhalten: (1) bitter schmeckende Aminosäuren wie z.B. Arginin; (2) Fischöle; (3) Thermoprozessieren der Zusammensetzung; und (4) die Proteinquelle wie z.B. Casein. Um ein gut schmeckendes Produkt herzustellen, mussten mit der vorliegenden Erfindung durch neue Techniken und eine Kombination von Komponenten eine Anzahl Probleme gelöst werden. Bei normal alkalischem pH haben Arginin und andere Aminosäuren ein extrem bitteres, verdorbenes Aroma das äusserst unerwünscht ist. Fischöle sind für ihren unangenehmen Geschmack und ihre unangenehmen organoleptischen Eigenschaften bekannt. Thermoprozessieren von flüssigen Ernährungszusammensetzungen kann zu ungeniessbaren Nebenprodukten führen. Koagulationsprobleme können durch die Verwendung von Casein und anderen Proteinquellen entstehen.
Aus der zur Verfügung stehenden Literatur kommt klar heraus, dass der schlechte Geschmack und die mangelhaften organoleptischen Eigenschaften der meisten allgemein erhältlichen Nährformulierungen der Hauptgrund für deren mangelhafte Geniessbarkeit sind. Deshalb halten sich die Patienten im allgemeinen nicht an Programme, die die Konsumation von vom Nährwert her gesehen angemessenen Mengen vieler der Aminosäuren oder Fischöl enthaltenden Formulierungen vorschreiben. Die vorliegende Erfindung erlaubt jedoch eine signifikante Verbesserung der geschmacklichen Merkmale und Geniessbarkeit von unterstützenden Ernährungszusammensetzungen, so dass diese wirksam auf oralem Weg verwendet werden können.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Oral einnehmbare Ernährungszusammensetzung mit verbessertem Geschmack, welche eine Nieder-pH-Form einer Aminosäure aus der Gruppe Arginin, Valin und anderen Verbindungen, die mit der Synthese von Polyaminen assoziiert sind, enthält. Der unangenehme, bittere Geschmack dieser Aminosäuren wird durch die Verwendung eines Nieder-pH-Salzes oder einer anderen Form oder durch die Konvertieren in ein Nieder-pH-Salz oder eine andere Form in situ (d.h. unter 7, vorzugsweise unter 6) verbessert. Beispiele für solche Salze oder andere Formen sind: Phosphat, Citrat, Malat, Tartrat, Acetat, Fumarat, Adipat, Lactat, Hydrat und andere Ionenarten und deren Mischungen. Bevorzugte Verbindungen sind Argininphosphat oder Mischungen von Argininphosphat mit Arginincitrat. Die Zusammensetzung beinhaltet vorzugsweise auch eine Nukleobasenquelle, z.B. RNS, und polyungesättigte Fettsäure, z.B. polyungesättigte Omega-3- und Omega-6-Fettsäuren aus Fischöl; die Fettsäuren sind vorzugsweise verkapselt.
Die Zusammensetzungen können in irgendeiner Form vorliegen, z.B. als trockenes Pulver oder als Flüssigkeit auf wässriger Basis. Die Zusammensetzungen haben einen pH von 3 bis 7 und liefern in einer Einheitsdosis einen Energiewert von 750 bis 3500 kcal/Tag. Die Zusammensetzungen haben einen relative angenehmen Geschmack und sind zur oralen Verabreichung geeignet.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG

Die vorliegende Erfindung betrifft oral einnehmbare Ernährungszusammensetzungen mit verbessertem Geschmack und verbesserter Geniessbarkeit, welche 0,1 bis 20 Gew.% (Feststoffe) einer Nieder-pH-Form einer Aminosäure mit einem wässrigen pH von unter 7 bei dieser Konzentration enthält, worin die Aminosäure ausgewählt wird aus Arginin, Valin oder Ornithin und die Nieder-pH-Form aus einer Gruppe bestehend aus Phosphat, Citrat, Acetat, Tartrat, Fumarat, Adipat, Lactat, Hydrat und deren Mischungen ausgewählt wird. Mit diesen Zusammensetzungen wird das Problem des unangenehmen Geschmacks und der unangenehmen organoleptischen Eigenschaften von Aminosäuren enthaltenden Ernährungszusammensetzungen wirksam gelöst.
Die Aminosäuren, die in dieser Erfindung verwendet werden sind bei alkalischem pH extrem bitter und unangenehm. Es wurde gefunden, dass der Geschmack von Ernährungszusammensetzungen, die diese Aminosäuren enthalten, dramatisch verbessert werden kann, wenn eine Nieder-pH-Form dieser Aminosäuren oder deren Konvertierung in situ mit einer Säure mit Nahrungsmittelqualität verwendet wird. Der Begriff Nieder-pH-Form einer Aminosäure wie hierin verwendet bezieht sich auf eine Aminosäurenform, welche wenn sie in Wasser aufgelöst wird, einen pH unter 7 hat. Um den pH zu bestimmen, ist die Konzentration der Aminosäurenform in Wasser nicht sehr kritisch und kann in einem breiten Bereich variieren, was der Fachmann wohl verstehen wird; geeignete Konzentrationen liegen in einem Bereich von ca. 0.1 Gew.% bis Sättigung der Lösung oder bis ca. 20 Gew.%. Es können irgendwelche Nieder-pH-Formen, wie z.B. ein Salz oder eine Ionenart der erfindungsgemässen Aminosäure verwendet werden, vorausgesetzt, dass sie physiologisch annehmbar sind und keinen unangenehmen Geschmack haben. Nieder-pH-Formen schliessen Säureadditionssalze von Säuren mit Nahrungsmittelqualität ein, z.B. Phosphorsäure, Zitronensäure, Adipinsäure, Weinsäure, Essigsäure, Fumarsäure, Apfelsäure und Milchsäure und ähnliches und deren Mischungen. Wenn die Säure zwei- oder dreibasig ist, kann die Nieder-pH-Form auch ein Di- oder Trisalz, z.B. ein Di- oder Triphosphat sein. Die NiederpH-Form der Aminosäuren schliesst auch Ionenarten mit einem sauren wässrigen pH von weniger als 7 ein oder solche, die in situ bei saurem pH gebildet werden. Beispiele solcher geeigneten Ionenarten beinhalten, aber nicht ausschliesslich, die Katione von den obenaufgeführten Aminosäuresalzen. Die Salze und Ionenarten können in Hydratform vorliegen. Aminosäuren, die besonders geeignet für die Verwendung in der Nieder-pH-Form sind, sind Arginin, Ornithin und Valin.
Bevorzugte Nieder-pH-Formen sind die Ionen und Salze von Phosphaten oder Mischungen besagter Phosphate mit Citraten. Bevorzugte Nieder-pH-Phosphate von Aminosäuren gemäss der Erfindung oder zur Verwendung gemäss der Erfindung sind Monophosphate. Die bevorzugtesten Salze zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung sind Phosphate von Arginin und anderen Verbindungen, die mit der Synthese von Polyaminen assoziiert sind. Der Begriff "assoziiert mit der Synthese von Polyaminen" wie hierin verwendet, soll Arginin, Argininvorläufer, Ornithin und ähnliches einschliessen, aber nicht ausschliesslich; insbesondere bezieht sich dieser Begriff auf Arginin und Ornithin. Es wurde gezeigt, dass Arginin den Abwehrmechanismus des Wirts stärkt. Dies wird durch erhöhte Lymphozytenblastogenese in Tieren und Menschen als Reaktion auf Mitogene; durch verminderte Tumorbildung und Vorfälle; durch erhöhte Überlebensfähigkeit bei Tieren; und erhöhte Aufnahmebereitschaft der Zellen für Lymphokine gezeigt.
Die Menge an Argininkomponente, die verabreicht werden kann, variiert in einem breiten Bereich, abhängig unter anderem von der gewünschten Behandlung, dem Individuum das behandelt wird und den Bedürfnissen des Individuums. Wenn somit das zu behandelnde Individuum eine erwachsene Person ist (typischerweise mit einem Körpergewicht von ca. 60 bis 75 kg Körpergewicht), dann wird eine befriedigende immunstimulierende Reaktion gewöhnlicherweise mit Zusammensetzungen erreicht, die so formuliert werden, dass sie eine tägliche Verabreichung von 3 bis 40 g, vorzugsweise von 10 bis 30 g, besonders bevorzugt von 15 bis 22 g Arginin ermöglichen. Ornithin und/oder andere Verbindungen, die mit der Synthese von Polyaminen assoziiert sind, können Arginin in einem molaren Verhältnis von 1:1 ersetzen, oder können in Kombination mit Arginin verwendet werden.
Die Nieder-pH-Form der Aminosäuren der vorliegenden Erfindung, wie z.B. das Argininphosphat, können z.B. so zubereitet werden, indem Arginin (freie Base) in Wasser, bei einer Konzentration die gerade unter der Sättigung liegt (d.h. 15% w/w), aufgelöst wird. Eine Säure mit Nahrungsmittelqualität, z.B. konzentrierte Phosphorsäure, wird hinzugefügt und der pH wird auf weniger als oder ungefähr 4 eingestellt. Diese Lösung kann dann in diesem Zustand oder vermischt mit einem Träger, z.B. Maltodextrin, und/oder durch eine Anzahl von Techniken getrocknet, z.B. durch Gefriertrocknung, Sprühtrocknung, Vakuumtrocknung oder ähnliches, verwendet werden.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können variierende Mengen der Nieder- pH-Form der Aminosäure enthalten, vorzugsweise von 0,1 bis 20 Gew.% (Feststoffe), besonders bevorzugt von 3 bis 10%. Bevorzugte Verbindungen enthalten 3 bis 50 g der Nieder-pH-Form der Aminosäure in jeder Tageseinheitsdosierung.
Ernährungszusammensetzungen der vorliegenden Erfindung enthalten bevorzugt weiter eine Nukleobasenquelle und polyungesättigte Fettsäuren. Nukleobasenquellen, die zur Verwendung in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung geeignet sind, umfassen oder bestehen aus natürlichen Nukleobasen, Nukleosiden, Nukleotiden, RNS, DNS, Äquivalenten davon und/oder aus Mischungen, die eine oder mehrere dieser Verbindungen enthalten.
Natürliche Nukleobasen schliessen die Purine Adenin und Guanin und die Pyrimidine Cytosin, Thymin und Uracil ein. Wo die Nukleobasenquelle in Form freier Nukleobasen vorliegt, besteht sie bevorzugt aus Uracil.
Natürliche Nukleoside beinhalten die Ribosenukleoside Adenosin, Guanosin, Uridin und Cytidin und die Deoxyribose Nukleoside Deoxyadenosin, Deoxyguanosin, Deoxythymidin und Deoxycytidin.
Natürliche Nukleotide beinhalten Phosphatester von natürlichen Nukleosiden, z.B. Adenosinmonophosphat (AMP), Guanosinmonophosphat (GMP), Uridinmonophosphat (UMP), Cytidinmonophosphat (CMP), Deoxythymidinmonophosphat (DTMP), Deoxycytidinmonophosphat (DCMP), und Diphosphate und Triphosphate von natürlichen Nukleosiden wie z.B. ADP und ATP.
Eine gereinigte Nukleobasenquelle, z.B. Hefe, wird bevorzugt. Es können jedoch auch andere Quellen, z.B. Fleisch und ähnliches, verwendet werden.
Die Menge an Nukleobasenquelle, die verabreicht wird, ist abhängig vom Typ der gewünschten Behandlung, vom Individuum das behandelt wird und ähnlichem. Wenn somit das zu behandelnde Individuum eine erwachsene Person ist, dann wird eine zufriedenstellende immunstimulierende Reaktion gewöhnlicherweise mit Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung erreicht, die so formuliert werden, dass sie eine tägliche Verabreichung von 0,1 bis 4,0 g, vorzugsweise von 1 bis 3 g, besonders bevorzugt von 1,25 bis 2,5 g RNS oder einer äquivalenten Menge einer anderen Nukleobasenquelle zulassen. Für den Zweck der vorliegenden Erfindung, wird eine Gewichtseinheit Nukleobase als äquivalent zu 2,5 bis 3 Gewichtseinheiten RNS oder DNS, Nukleoside oder Nukleotide betrachtet.
Polyungesättigte Fettsäuren sind aus dem Stand der Technik bekannt, sie besitzen eine oder mehrere Doppelbindungen pro Molekül und sind aus einer Vielzahl von Pflanzen, Tieren und synthetischen Quellen erhältlich. Bevorzugte polyungesättigte Fettsäuren (PUFA) zur Verwendung gemäss der vorliegenden Erfindung beinhalten Omega-3-PUFA und Omega-6- PUFA und deren Mischungen. Beispiele für Omega-3-PUFA, die besonders für die Verwendung in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung geeignet sind, schliessen Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) ein. Geeignete Quellen für solche Omega-3-PUFA sind bekannt. Es sind dies u.a. Leinsamenöl, Rapsöl und Fischöle, z.B. Menhadenöl, Lachsöl, Makrelenöl, Kabeljauöl, Heringöl, Sardinenöl, Kapelanöl und Mischungen davon.
Die Menge an Omega-3-PUFA, die verabreicht wird, ist abhängig vom Behandlungstyp, dem Individuum das behandelt wird und ähnlichem. Wenn somit das zu behandelnde Individuum eine erwachsene Person ist, dann wird eine zufriedenstellende immunstimulierende Reaktion gewöhnlicherweise mit Zusammensetzungen erreicht, die so formuliert werden, dass sie eine tägliche Verabreichung von 0,1 bis 20 g, vorzugsweise 0,1 bis 15 g, besonders bevorzugt von 0,15 bis 10,0 g Omega-3-Fettsäuren ermöglichen.
Beispiele für Omega-6-PUFA die besonders geeignet für die erfindungsgemässe Verwendung sind, schliessen Linolsäure und Arachidonsäure (ETA) ein, wobei Linolsäure besonders bevorzugt ist. Beispiele für geeignete Omega-6-PUFA-Quellen sind aus dem Stand der Technik bekannt. Sie schliessen Pflanzenöle ein. Bevorzugt werden Omega-6-PUFA-Quellen mit einem hohen Linolsäuregehalt, z.B. Safloröl, Sonnenblumenöl, Soyaöl, Baumwollöl oder Maisöl.
Die Menge an Omega-6-PUFA, die verabreicht werden soll, hängt under anderem vom Behandlungstyp, dem zu behandelnden Individuum und ähnlichem ab. Typischerweise liefern die Zusammensetzungen der Erfindung eine tägliche Dosis von 0,1 bis 20 g, vorzugsweise von 0,15 bis 15 g, besonders bevorzugt von 0,5 bis 10 g Omega-6-PUFA.
Die Omega-3- und Omega-6-PUFA, die für die vorliegende Erfindung verwendbar sind, können in Form der freien Säure oder einer Form, die für die physiologische Versorgung von Omega-3- oder Omega-6 PUFA geeignet ist, vorliegen, so z.B. in Form von Triglyceriden.
In bevorzugten Zusammensetzungen dieser Erfindung sind die polyungesättigten Fettsäuren verkapselt, um den Geschmack zu maskieren und die Lagerstabilität zu verbessern.
Fischöle sind leicht oxidierbar und verschiedene Komponenten von oxidierten Ölen wurden mit Zellschäden und Krankheiten in Verbindung gebracht. Ungesättigte Fettsäuren reagieren in der Gegenwart von geeigneten freien Radikalinitiatoren leicht mit atmosphärischem Sauerstoff und werden autoxidiert. Der Prozess beginnt mit dem Verlust von Wasserstoffradikalen der Methylengruppen des cis-1,4-Pentadien-Systems der ungesättigten Fettsäuremoleküle und kann durch Übergangsmetalle, UV-Licht, Enzyme und/oder Hitze ausgelöst werden. Nach einer anfanglichen Induktionsphase erhöht sich das Tempo der Sauerstoffabsorption exponentiell. Die freien Fettsäureradikale sind hochaktiv und verbinden sich mit Sauerstoff, um Peroxyradikale zu bilden. Diese wiederum ziehen Wasserstoff von weiteren ungesättigten Fettsäuremolekülen ab, um Fettsäurehydroperoxide zu bilden, die Hauptprodukte der Autoxidation. Hydroperoxide sind sehr unstabil und zerfallen, um viele verschiedene Sekundärprodukte zu bilden. Die Autoxidation von Ölen bewirkt Oxidation und die Entwicklung des unangenehmen Aromas oder Geruchs von Nahrungsmitteln. Hydroperoxide sind geschmacklos; ihre Zerfallprodukte jedoch, gesättigte und ungesättigte Aldehyde, Ketone, Säuren und andere oxidative Verbindungen verleihen abstossende Aromen und Gerüche. Oxidation kann in einem frühen Stadium entdeckt werden, da die niedermolekularen Verbindungen, die gebildet werden, eine sehr niedrige Geruchsschwelle besitzen; nur einige wenige Teilchen pro Million oder Milliarde Teilchen sind genug, um Fischölen einen nicht-akzeptablen Geruch oder ein nicht-akzeptables Aroma zu verleihen.
Oxidation von Fischölen wird verhindert, indem die Sauerstoffexponierung und der Kontakt mit Metallionen begrenzt wird. Dies wird vorzugsweise erreicht, indem Fischöl von Fisch bei kalten Temperaturen, unter Verwendung von Antioxidantien (Vitamin E & C, BHA, BHT, TBHQ) und indem Stickstoff verwendet wird, um Sauerstoff zu ersetzen, extrahiert wird. Nachdem das Fischöl extrahiert wurde, wird eine sorgfältige Kontrolle, Verkapsulierung und Verpackung sicherstellen, dass ein Produkt mit langanhaltender Stabilität und annehmbarem Geschmack erhalten wird. Methoden zur Verkapsulierung von Ölen, z.B. Fischöle, Aromaöle und ähnliche, sind bekannt, wobei eine Vielfalt von natürlichen und synthetischen Polymeren verwendet wird. Alle bekannten Verkapsulierungsmethoden können gemäss der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Zum Beispiel U.S. Patent Nr. 3,897,361 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln eines hydrophobischen Öls.
Die Zusammensetzungen der Erfindung sind besonders zur oralen Einnahme geeignet, können aber auch gastro-intestinal als Sondennahrung verabreicht werden. Die Zusammensetzungen liegen vorzugsweise in wässriger Form oder als trockenes Pulver vor wobei das Pulver vor Gebrauch einfach zu Wasser hinzugefügt wird. Bei der Pulverform der Zusammensetzung lässt sich das Thermoprozessieren der Zusammensetzung, z.B. Pasteurisierung und ähnliches, vermeiden. Das Verpacken der Zusammensetzung wird vorzugsweise in einer Sauerstoff-freien Umgebung durchgeführt, um ein Produkt zu erhalten, das wenig oxidiert ist. Geeignete Verpackungen sind z.B. Stahl- oder Kompositkanister oder hermetisch verschlossene Pakete, welche alle sauerstoffundurchlässig sind. Die verpackten Produkte sind während eines Jahres oder länger lagerstabil.
Die Zusammensetzungen können gegebenenfalls Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente, Aromastoffe, Farbstoffe, Süsstoffe und eine Vielfalt anderer Zutaten enthalten, die für Ernährungszusammensetzungen nützlich sind. Süsstoffe schliessen alle bekannten natürlichen oder künstlichen Süssmittel ein, aber vorzugsweise ist der Süsstoff Saccharose, Fructose, Maltodextrin und Aspartam. Es wird vorzugsweise ein Molkeprotein in der Zusammensetzung verwendet, was über einen weiten pH-Bereich von vorzugsweise 3 bis 7 eine stabile, nichtkoagulierte Zusammensetzung ergibt. Bevorzugte Aromastoffe für die Zusammensetzungen sind natürliche und künstliche Säuregeschmackstoffe, z.B. Zitrone, Limone, Orange, Pfirsich, Ananas und Himbeere und ähnliches.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung haben einen pH von 3 bis 7, vorzugsweise von 3 bis 6, besonders bevorzugt von 3 bis 5.
Gemäss einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung liegen die Zusammensetzungen in Form einer vollständigen Diät vor, die als einzige Nahrungsmittelquelle verwendet wird, und den gesamten Tagesbedarf an Kalorien, Stickstoff, Fettsäuren, Vitaminen, Mineralstoffen und Spurenelementen abdeckt.
Im allgemeinen beträgt der tägliche Kalorienbedarf einer erwachsenen Person, der durch die Zusammensetzungen abgedeckt wird, zwischen 750 und 3500 kcal/Tag, vorzugsweise zwischen 1000 und 2000 kcal/Tag. Abhängig vom Zustand des Patienten, z.B. bei Verwendung gegen post-chirurgisches Trauma, kann es wünschenswert sein, anfänglich (z.B. von Tag 1 bis 5) einen hypokalorische tägliche Menge zu verabreichen, und die Energieversorgung danach zu erhöhen, um den normalen Kalorienbedarf pro Tag abzudecken. Der Beitrag der Stickstoffquelle, der Kohlenhydratquelle und der Fettquelle zu den täglich verabreichten Kalorien kann innerhalb eines weiten Bereichs variieren. In bevorzugten erfindungsgemässen Zusammensetzungen liefert die Kohlenhydratquelle 40-70% der Gesamtenergiemenge, die Stickstoff- und die Fettsäurequelle je 15 bis 30% der Gesamtenergiemenge der Zusammensetzung.
Einige Beispiele geeigneter Stickstoffquellen für die erfindungsgemässen Zusammensetzungen beinhalten für die Ernährung geeignete Proteine, z.B. Molkeproteine, Kaseinate, und Proteinhydrolysate und ähnliches. Geeignete Kohlenhydratquellen beinhalten z.B. Maltodextrine, Saccharose, Fructose und ähnliches. Geeignete Fettsäurequellen beinhalten z.B. Triglyceride und ähnliches. Bevorzugte Beispiele für Triglyceridquellen, die in der erfindungsgemässen Zusammensetzung verwendet werden können, beinhalten Triglyceridöle, welche die gewünschten Mengen an Omega-3- und Omega-6-Fettsäureresten liefern und welche reich an Fettsäureresten mittlerer Kettenlänge (d.h. Reste mit C&sub6; bis C&sub1;&sub2; Fettsäuren) und/oder mono-ungesättigten Fettsäureresten. Vorzugsweise liefert die Triglyceridquelle ein Gleichgewicht zwischen den verschiedenen Typen ungesättigter Fettsäuren, insbesondere zwischen den polyungesättigten Omega-3-, Omega-6- und Omega-9-Fettsäuren, um die produzierten Eicosanoide zu manipulieren. Geeignete Quellen solcher Triglyceride sind z.B. physikalische Mischungen von LCT (Triglyceriden mit langer Kettenlänge) und MCT (Triglyceride mit mittlerer Kettenlänge) oder strukturierte Lipide.
Die MCT und LCT, die zur Verwendung in der physikalischen Mischung geeignet sind, können in reiner Form oder in Form von Ölen reich an MCT und LCT verwendet werden. Die LCT-Quellen sind wie schon zuvor gesagt reich an essentiellen Fettsäureresten. Geeignete MCT-Quellen sind z.B. Pflanzenöle einschliesslich Kernöle wie z.B. Palmkernöl, Kokosnussöl, Balassuöl, Cohunepalmöl, Tucumöl und Fraktionen davon.
Bevorzugte erfindungsgemässe Zusammensetzungen enthalten eine Menge an Triglyceriden, die eine täglichen Versorgung mit 1 bis 30 g, vorzugsweise 2 bis 20 g, besonders bevorzugt 7 bis 16 g an Fettsäuren mit mittlerer Kettenlänge, insbesondere an Laurinsäure, liefert.
Besonders bevorzugte erfindungsgemässe Zusammensetzungen enthalten eine Menge an Triglyceriden, die eine tägliche Versorgung mit 1 bis 30 g , vorzugsweise 5 bis 25 g, besonders bevorzugt 5 bis 20 g mono-ungesättigten Fettsäuren liefert. Geeignete Quellen für mono-ungesättigte Fettsäuren liefern monoungesättigte Omega-9-Fettsäuren und sind reich an Oelsäure. Beispiele solcher Quellen sind Oliven, Raps, Saflor (Hybride) und Sonnenblume (Hybride).
Beispiele für Vitamine, die für die erfindungsgemässen Zusammensetzungen geeignet sind, schliessen Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E, Vitamin K, Vitamin C, Folsäure, Thiamin, Riboflavin, Vitamin B&sub6;, Vitamin B&sub1;&sub2;, Niacin, Biotin und Panthotensäure in pharmazeutisch annehmbarer Form ein.
Beispiele für Mineralstoffe und Spurenelemente, die für die erfindungsgemässe Zusammensetzung geeignet sind, sind Natrium, Kalium, Calcium, Phosphor, Magnesium, Mangan, Kupfer, Zink, Eisen, Seien, Chrom und Molybdän in pharmazeutisch annehmbarer Form.
Eine besonders bevorzugte erfindungsgemässe Ernährungszusammensetzung enthält:
a) 3 bis 50 g einer Nieder-pH-Form von Arginin;
b) 0,1 bis 4 g RNS;
c) 0,1 bis 20 g polyungesättigten Omega-3-Fettsäuren; und
d) 0,1 bis 20 g polyungesättigten Omega-6-Fettsäuren.
Die erfindungsgemässen Zusammensetzungen sind besonders für Patienten, die an einem unterdrückten Wirtsabwehrmechanismus leiden, geeignet, z.B. Patienten die in Folge eines post-chirurgischen Traumas, in Folge von Krebs, Chemotherapie/Bestrahlungstherapie, Sepsis, Trauma, Verbrennungen, Therapie mit Immunsuppressiva, Fehlernährung, transfusionsinduzierter Immunosuppression oder ähnlichem an einem unterdrückten Abwehrmechanismus leiden. Es wurde tatsächlich beobachtet, dass der Körper, wenn er unter starkem Stress leidet, nicht umgehend die nötigen Nährstoffe mobilisieren kann, die er für eine normale Funktion benötigt. Die Verabreichung der erfindungsgemässen Zusammensetzung hilft, wo immer dies gewünscht wird, die Immunfunktion zu erhalten, wiederherzustellen und zu verstärken. Das Immunsystem reagiert überraschend schnell und positiv auf die Verabreichung der erfindungsgemässen Zusammensetzung. Solche Zusammensetzungen können demzufolge verwendet werden, um einen unterdrückten Abwehrmechanismus des Wirts zu stärken, um bei einem Menschen mit ungenügender Immunreaktion eine normale Immunfunktion wiederherzustellen, um die Entwicklung des Immunsystems bei einem Menschen in der Entwicklung zu stärken, um das alternde Immunsystem eines Menschen zu stärken und ähnliches.
Demgemäss sieht die Erfindung auch die erfindungsgemässen Zusammensetzungen zur Verwendung in einer Methode zur Erhaltung oder Stimulierung des Immunsystems eines Patienten, der eine solche Behandlung benötigt, vor. Zudem sieht die Erfindung ein Verfahren zur Verbesserung des Geschmacks und der organoleptischen Qualität einer oral einnehmbaren Ernährungszusammensetzung, die Aminosäuren enthält, vor, welches das Hinzufügen einer Nieder-pH-Form einer erfindungsgemässen Aminosäure umfasst.
Die folgenden Beispiele dienen dazu die Erfindung zu erläutern. Die Beispiele dienen als Illustration und nicht als Begrenzung.

Beispiel I

Zusammensetzungen, die im Schutzbereich der vorliegenden Erfindung liegen, wurden zubereitet, indem Arginin in Wasser aufgelöst wurde, so dass eine Lösung mit 15 Gew.% Arginin gebildet wurde. Der pH der Lösungen wurde mit Phosphorsäure vom ursprünglichen pH von ungefähr 10 auf verschiedene phs zwischen pH 3 bis pH 7 eingestellt. Die Lösungen wurden dann auf ihren Geschmack und ihre sensorische Eigenschaften getestet und auf einer Skala von 0 bis 3 gewertet (0-1 = vollkommen akzeptabel; 2 = unangenehm; 3 = ungeniessbar). Die Ergebnisse dieser Bewertung werden in Tabelle I aufgeführt: Tabelle 1
Diese Ergebnisse zeigen, dass bei saurem pH von unter 7 der Geschmack und die sensorischen Eigenschaften von Arginin als Argininphosphat signifikant besser sind.

Beispiel II

Eine Ernährungszusammensetzung in Form eines trockenen Pulvers, die in den Schutzbereich der Erfindung fällt, wurde zubereitet, indem die Zutaten vermischt und in einer Stickstoff- Atmosphäre (sauerstoff-frei) abgepackt wurden, um eine Endzusammensetzung mit folgender Formulierung zu ergeben:
61,3 g (eine halbe Tasse) dieser Pulverzusammensetzung kann in 236,6 ml (8 Flüssigunzen) Wasser oder einer anderen Flüssigkeit aufgelöst werden, um eine Zusammensetzung mit einem pH von ungefähr 3-5 zu ergeben. Die Zusammensetzung hat ein Orange-Ananas Aroma und ist nicht bitter.

Beispiel III

Eine erfindungsgemässe flüssige Ernährungszusammensetzung wurde mit folgender Formulierung zubereitet:
Der pH der Zusammensetzung ist unter 4,0 und die Kombination von Phosphorsäure und Zitronensäure wird verwendet, um die Astringenz zu verhindern, die durch zu viel Zitronensäure bewirkt wird.

Beispiel IV

Eine erfindungsgemässe Zusammensetzung in Form eines Ernährungsriegels mit folgender Formulierung wurde zubereitet:
(Tagesportion ist 60 g)

Beispiel V

Eine erfindungsgemässe Puddingzusammensetzung kann zubereitet werden, indem 391,2 g (13.8 Unzen) einer Puddingmischung ("lemon DELMARK QUICK " Puddingmischung) mit 226,8 g (8 Unzen) Argininphosphat vermischt werden, dann werden 1,89 1(2 Quart) Milch hinzugefügt und gemischt. Die Puddingzusammensetzung wird bis zum Servieren gekühlt aufbewahrt. Der pH des Puddings liegt bei ungefähr 4-5. Eine 88,7 ml (3 Unzen) Portion Pudding liefert 5 g Arginin.

Beispiel VI

Eine erfindungsgemässe Joghurtzusammensetzung kann zubereitet werden, indem 56,7 g (2 Unzen) Argininphosphat mit 0,237 1(1 Tasse) Früchtezubereitung gut gemischt werden und 0,946 1(1 Quart) Nature-Joghurt hinzugefügt werden und leicht gemischt wird. Eine 118,5 ml (4 Unzen) Portion liefert 5 g Arginin.

Beispiel VII

Ernährungszusammensetzungen in Form von trockenem Pulver wurden mit folgender Formulierung zubereitet:
Flüssigproben der obenaufgeführten Zusammensetzungen wurden zubereitet, indem 61 g Pulver mit 236,6 ml (8 Flüssigunzen) Wasser gemischt wurden. Probe A hatte einen pH von 9,6. Die phs der Probe B und Probe C waren 4,4 und 5,6. Sensorische Bewertungen der drei Proben wurden von einer Gruppe von 30 Teilnehmern durchgeführt, die den Geschmack der Proben auf einer Skala von 1-3 bewertet haben (1 = der bevorzugteste Geschmack; 3 = der am wenigesten bevorzugte Geschmack). Der Punktestand der Rangsummen jeder Probe wurde berechnet und mit dem Friedmantest und "Fisher's least significant difference procedures"- Test analysiert. Die Ergebnisse werden unten in Tabelle II aufgeführt: Tabelle II
Die Ergebnisse zeigen, dass Probe B und Probe C mit der niedersten Punktezahl der Rangsumme eindeutig der Probe A vorgezogen wurden.

Beisipiel VIII

Eine Zusammensetzung in Form eines trockenen Pulvers wurde wie in Beispiel II beschrieben zubereitet. Der pH dieser Probe war 4,4.
Eine flüssige Ernährungszusammensetzung nüt folgender Zusammensetzung wurde zubereitet:
Der pH dieser Probe war 7,3.
Die zwei Proben wurden von einer Gruppe mit 6 Teilnehmern sensorisch bewertet. Sie haben bewertet, ob ihnen die Proben alles in allem schmecken. Die Ernährungszusammensetzung mit einem pH von 4,4 wurde der Zusammensetzung mit einem pH von 7,3 klar vorgezogen.

Claims

1. Oral einnehmbare Ernährungszusammensetzung mit verbessertem Geschmack und verbesserter Geniessbarkeit, welche 0,1 bis 20 Gew.% (Feststoffe) einer Nieder-pH-Form einer Aminosäure mit einem wässrigen pH von unter 7 bei dieser Konzentration enthält, worin die Aminosäure ausgewählt wird aus Arginin, Valin oder Ornithin und die Nieder-pH-Form aus einer Gruppe bestehend aus Phosphat, Citrat, Acetat, Tartrat, Fumarat, Adipat, Lactat, Hydrat und deren Mischungen ausgewählt wird.

2. Zusammensetzung gemäss Anspruch 1, worin die Aminosäure Arginin ist.

3. Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin die Nieder-pH- Form ein Phosphat oder eine Mischung davon mit Citrat ist.

4. Zusammensetzung gemäss Anspruch 3, worin das Phosphat ein Monophosphat ist.

5. Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, worin die Zusammensetzung ein trockenes Pulver ist.

6. Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, worin die Zusammensetzung eine flüssige Formulierung auf wässriger Basis ist.

7. Zusammensetzung gemäss Anspruch 6, worin die flüssige Formulierung einen pH von 3 bis 7 hat.

8. Zusammensetzung gemäss Anspruch 7, worin die flüssige Formulierung einen pH von 3 bis 6, vorzugsweise von 3 bis 5, hat.

9. Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 8, welche weiter eine Nukleobasenquelle und eine polyungesättigte Fettsäure enthält.

10. Zusammensetzung gemäss Anspruch 9, worin die Nukleobasenquelle RNS ist.

11. Zusammensetzung gemäss Anspruch 9 oder Anspruch 10, worin die Fettsäure verkapselt ist.

12. Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 9 bis 11, worin die Fettsäure polyungesättigte Omega-3- und Omega-6-Fettsäuren enthält.

13. Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 9 bis 12, worin die Fettsäure aus Fischöl erhalten wird.

14. Zusammensetzung gemäss einem der Ansprüche 9 bis 13 enthaltend:

a) 3 bis 50 g einer Nieder-pH-Form von Arginin;

b) 0,1 bis 4 g RNS;

c) 0,1 bis 20 g polyungesättigten Omega-3-Fettsäuren; und

d) 0,1 bis 20 g polyungesättigten Omega-6-Fettsäuren.

15. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 9 bis 14, welche in einer Einheitsdosis eine Energiemenge von 750 bis 3500 kcal/Tag liefert.

16. Ernährungszusammensetzung gemäss Anspruch 15, welche eine Kohlenhydratquelle, die 40 bis 70% der Gesamtenergiemenge der Zusammensetzung liefert, eine Stickstoffquelle, die 15 bis 30% der Gesamtenergiemenge der Zusammensetzung liefert und eine Fettsäurenquelle die 15 bis 30% der Gesamtenergiemenge der Zusammensetzung liefert, enthält.

17. Ernährungszusammensetzung gemäss Anspruch 16, welche einen oder mehrere natürliche oder künstliche Aromastoffe aus der Gruppe: Zitrone, Limone, Orange, Pfirsich, Ananas oder Himbeere enthält.

18. Ernährungszusammensetzung gemäss Anspruch 17, worin die Nieder-pH-Form von Arginin, Argininphosphat oder eine Mischung davon mit Arginincitrat ist.

19. Verfahren zur Verbesserung des Geschmacks und der organoleptischen Qualität einer oral einnehmbaren Emährungszusammensetzung, die Aminosäuren enthält, welches das Zufügen einer Nieder-pH-Form einer Aminosäure ausgewählt aus Arginin, Valin und Ornithin, wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert, umfasst.

20. Verfahren nach Anspruch 19, worin die Ernährungszusammensetzung verkapselte polyungesättigte Fettsäure enthält.