DE69208503T2

DE69208503T2 - Mikroverkapseltes Sonnenschutzmittel, das Verfahren zur Herstellung, kosmetische und pharmazeutische Zubereitungen mit Mikrokapseln und Verwendung derselben

Info

Publication number: DE69208503T2
Application number: DE69208503T
Authority: DE
Inventors: Paul Lahmani; Lise Simoneau
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Boots Co PLC
Priority date: 1991-04-19
Filing date: 1992-04-14
Publication date: 1996-09-19
Anticipated expiration: 2012-04-15
Also published as: IL101422A0; US5455048A; EP0509904B1; IL101422A; GR3019146T3; ES2084301T3; KR920019334A; DE69208503D1; IE76740B1; FR2675398B1; AU1492792A; EP0509904A1; FR2675398A1; ZA922826B; IE921221A1; KR100237726B1; DK0509904T3; JPH05148128A; AU651191B2; ATE134507T1

Description

Seit langer Zelt stellt die kosmetische Industrie einem Personenkreis Produkte wie Gele, Cremes, Öle zur Verfügung, die Sonnenschutzmittel enthalten. Dies sind chemische Substanzen, die die UV-A- und/oder UV-B- Stahlen absorbieren.
Es ist tatsächlich von Interesse, die Wirkungen der Sonnenstrahlung, Insbesondere die der UV-B und UV-A-Strahlung, auf der Ebene der Haut einzuschränken. Erstere rufen Sonnenerytheme und auf längere Sicht gesehen benigne und maligne Hautveränderungen hervor; die zweiten sind der Hauptfaktor für den Alterungsprozesses der Haut.
Die Sonnenschutzmittel sind von sehr großem Nutzen, denn sie bringen wirklich einen Hautschutz, der mittels des sogenannten Schutzfaktor gemessen wird.
Ihre Anwesenheit auf der Haut ist, wenn auch sehr wohltuend durch den Schutz gegen die UV-A- und UV-B-Strahlen, dennoch nicht unschädlich. Dies geht so weit, daß die meisten Gesetzgebungen Positivilsten der Sonnenschutzmittel erstellt haben; das besagt, daß die kosmetischen Produkte nur Filter enthalten dürfen, die aus dieser Liste aufgeführt sind und von denen eine bestimmte Unschädlichkeit nachgewiesen ist. Dies ist in Frankreich und in der EG der Fall. In den USA werden Produkte, die Sonnenschutzmittel enthalten, als Quasi-Arzneimittel betrachtet und gehören einer gesonderten Kategorie an; die OTC-Artikel (Over The Counter).
Es erschien also ratsam, ein Mittel zu linden, die Sonnenschutzmittel auf die Haut aufzubringen, ohne daß sie in direktem Kontakt mit dieser stehen.
Eines der verwendeten Mittel ist die Verkapselung oder Mikroverkapselung. So werden nach dem Stand der Technik Mikrokapseln beschrieben, insbesondere in dem US-Patent 4,904,524 und dem europaischen Patent 0,254,447, aber im Gegensatz zu den Mikrokapseln, die Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, sind die nach dem bisherigen Stand der Technik, wie In US 4,904,524, beschriebenen Mikrokapseln, die Sonnenschutzmittel enthalten können, nicht dicht. Tatsächlich ist es nötig, daß die Mikrokapseln hart sind, damit sie nicht bei ihrer Anwendung zerstört werden, daß sie haltbar sind, damit sie sich nicht aufweichen lassen, wenn sie mit den anderen Bestandteilen der kosmetischen Zusammensetzung in Kontakt stehen, und nicht porös, damit sie die Sonnenschutzmittel nicht nach außen austreten lassen.
Die vorliegende Erfindung hat also Mikrokapseln zum Inhalt, die ein oder mehrere Sonnenschutzmittel enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß besagte Mikrokapseln gehärtet sind, damit sie dicht sind.
In der vorliegenden Erfindung sind die Mikrokapseln die den oder die Sonnenschutzmittel enthalten, gehärtet, damit sie dicht sind, um nicht das oder die Sonnenschutzmittel bei ihrer Herstellung, Aufbewahrung oder der Verteilung auf der Haut austreten zu lassen.
Die vorliegende Erfindung hat auch insbesondere die Mikrokapseln wie oben definiert zum Inhalt, die dadurch gekennzeichnet Sind, daß die Wand der Mikrokapseln Gelatine enthält, die vorzugsweise mit Glutaraldehyd gehärtet ist. Außerdem muß die Größe der erfindungsgemäßen Mikrokapseln gering sein, damit diese nicht beim Verteilen auf der Haut gespürt werden und um eine homogene Verteilung des Sonnenschutzmittels auf der Haut zu gewährleisten. In US 3,872,024 und in Soap, Parfumery and Cosmetics, Vol 50, Nr.12, 1977, 501-503 werden Mikrokapseln beschrieben, die aber keine sehr spezffische Größe aufweisen. Die vorliegende Erfindung hat die Mikrokapseln zum Inhalt, wie sie oben definiert sind, die dadurch gekennzeichnet sind, daß die Größe der Mikrokapseln zwischen 30 und 80 Mikrometern liegt.
Die vorliegende Erfindung hat insbesondere die Mikrokapseln wie oben definiert zum Inhalt, die dadurch gekennzeichnet sind, daß ihre Größe zwischen 40 und 45 Mikrometern liegt.
Die vorliegende Erfindung hat noch genauer die Mikrokapseln wie oben definiert zum Inhalt, die dadurch gekennzeichnet sind, daß der oder die Sonnenschutzmittel die besagte Mikrokapseln enthalten, rein oder mit einem Öl verdünnt sind, und insbesondere aus folgender Liste ausgewählt sind: Octylmethoxycinnamat und insbesondere Ethylhexyl-4-methoxycinnamat, Methylbenzylidencampher, Isoamylmethoxycinnamat, Octyldimethyl-PABA, PABA oder 4-Aminobenzoesäure, Homosalat, Octylsallcylat, Butylmethoxydibenzoylmethan, Isopropyldibenzoyimethan, Oxybenzon, Octyltriazon.
Diese Liste ist nur als Anhaltspunkt angegeben&sub9; jedes andere Sonnenschutzmittel oder andere fettlösliche chemische Substanz mit Filterwirkung kann verwendet werden.
Die Mikrokapseln können eine Fettphase enthalten, die zu 50 bis 100% aus Sonnenschutzmitteln und einem anderen Öl besteht, das gewöhnlich in der Kosmetik verwendet wird und dieses Öl kann zum Beispiel aus folgenden Produkten ausgewählt sein: Paraffinöl, Perhydrosqualen, Polyisobuten, Dioctylcyclohexan, Sonnenblumenöl, Rizinusöl, Oenatheraöl, Olivenöl, Jojobaöl, Muskatrosenöl, Sesamöl, Propylenglykoldioctanoat, Propylenglykoldicaprat/- dicaprylat, Isocetylisostearat, Polydimethylcyclosiloxam, Octyldodecanol, Polyphenylmethylsiloxan Lanolinöl.
Das Arzneibuch gibt folgende Definition für die Mikroverkapselung an:
" Die Mikrokapseln sind feste Produkte, die aus einer von sich aus festen Umhüllung bestehen, die eine Flüssigkeit, einen Feststoff oder eine pastenartige Substanz enthält. Sie werden mittels verschiedener Verfahren hergestellt, wie der Koazervation, der Zwischenphasenpolymerisation.
Die verschiedenen Verfahren zur Mikroverkapselung liefern in Aufbau und Aussehen sehr unterschiedliche Mikropartikel. Eine einfache Klassifizierung versucht, diese unterschiedlichen Strukturen in zwei Kategorien einzuteilen:
- die Mikrokugeln oder das Matrizensystem volle, kugelförmige Partikel, in denen der zu verkapselnde Wirkstoff in homogener Form in dem Trägerstoff dispergiert ist (kontinuierliche Freisetzung aus dem Trägerstoff);
- die Mikrokapseln oder Reservoirsystem, kugelförmige hohle Partikel, wobei sich der Wirkstoff im Herzen befindet, in festem, flüssigem oder pastenförmigem Zustand, umgeben von einer festen Membran, die wirkstofffrei ist. Diese Kategorie wird in der vorliegenden Erfindung verwendet. Beispiele zur Herstellung von Mikrokapseln sind auch in den europäischen Patenten EP 0.025.379 und EP 0.399.911 beschrieben.
Das im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorzugsweise verwendete Verfahren ist ein Verfahren der komplexen Koazervation.
Die vorliegende Erfindung hat auch ein Verfahren zur Herstellung der Mikrokapseln wie oben definiert zum Inhalt, das die Herstellung einer kolloidalen Lösung und eine Dispersion der in dieser Lösung zu verkapselnden Substanz beinhaltet, eine Phasentrennung (oder Koazervation) und Bildung eines ternären Systems durch Veränderung des pH und eine Verkapselung der dispergierten Substanz, dadurch gekennzeichnet, daß dieses Verfahren dann eine Härtungsphase der Wand besagter Mikrokapseln enthält und die Abtrennung besagter Mikrokapseln, um feste Teilchen zu erhalten.
Die verwendeten pH-Werte liegen zwischen 3 und 7 und vorzugsweise zwischen 4 und 5.
Der Ausdruck Koazervation (von Lateinisch acervus) bedeutet Aggregation. Er beschreibt das Phänomen der Entsolvatisierung von Makromolekülen (Aggregation von Makromolekülen untereinander), die zur Phasentrennung führt, und zwar in kolloidalen Lösungen, die anfangs homogen und verdünnt sind.
Tatsächlich ergibt eine makromolekulare Substanz in Gegenwart eines Lösungsmittels eine kolloidale Lösung (die Wassermoleküle werden durch die Makromoleküle fixiert).
Unter der Wirkung der Anderung eines physikochemischen Parameters, des pH, werden die Anziehungskräfte zwischen den Molekülen größer als die, die sie an das Lösungsmittel binden (es kommt also zur Entsolvatislerung), und eine neue Phase erscheint - das Koazervat -, das aus einzelnen Tröpfchen besteht, die reich sind an makromolekularen Substanzen, die die Teilchen in Form einer Kapsel umschließen werden.
Die komplexe Koazervatlon ergibt sich aus der Wechselwirkung zweier Polymere mit entgegengesetzter elektrischer Ladung (von denen wenigstens eines ein Kolloid sein muß) wie zum Beispiel: Gelatine und Gummi arabicum, Gelatine und Natriumalginat, Gelatine und Natriumpolyphosphat.
Diese Wechselwirkung zwischen den beiden Polymeren kann zu einem Komplex führen, dessen Löslichkeit soweit erniedrigt sein kann, daß eine Phasentrennung eintritt - Trennung in zwei Phasen, von denen eine arm an Polymer und reich an Lösungsmittel ist und die andere reich an Polymer (P+P-).
Gelatine ist ein Makroprotein. Die komplexe Koazervation läßt deren ionisierte Gruppen miteinander wechselwirken. Zum Beispiel ist die Gelatine bei einem pH unterhalb des isoelektrischen Punktes positiv geladen.
Indem der pH des Mediums eingestellt wird, In dem sich die beiden Polymere befinden, (denn die Ladungen auf der Kette verändern sich abhängig vom pH), können so die positiven Ladungen der Gelatine (Lysineinheiten) genau von den negativen Ladungen des zweiten Polymers (Gummi arabicum, Natriumpolyphosphat, das ein nicht organisches Polymer ist) genau neutralisiert werden.
Unter den bevorzugten Bedingungen des Einsatzes der Erfindung wird das Verfahren folgendermaßen durchgeführt.
Die komplexe Koazervation kann in vier Phasen ablaufen:
- Herstellung der kolloidalen Lösung, Dispersion der zu verkapselnden Substanz in dieser Lösung,
- Phasentrennung (oder Koazervation) und Bildung eines ternären Systems durch Anderung des pH.
- Verkapselung der dispergierten Substanz,
- Härtung der Wand und Abtrennung der Mikrokapseln, um feste Teilchen zu erhalten.
Das erste Polymer ist Gelatine, die aus Aminosäuren besteht.
Die Bindung zwischen den Monomeren verläuft über Peptidbindungen. Die Feinstruktur der Gelatine kann als Folge von Sequenzen des Typs (Glycin-X-Y)n definiert werden, wobei die Säure-Amine oft Prolin bzw. Hydroxyprolin sind.
Das zweite Polymer ist Natriumpolyposphat vorzugsweise Natriumhexametaphosphat. Das Härtungsmittel ist vorzugsweise Glutaraldehyd, zu 25% in Wasser gelöst. Die Ölphase besteht aus einem Sonnenschutzmittel, zum Beispiel Ethylhexyl-4-Methoxycinnamat oder Octylmethoxycinnamat (Parasol MCX ).
Beispiele für die Durchführung dieses Verfahrens erscheinen (nachstehend in dem experimentellen Teil.
Das anfängliche Verfahren, wie wir es gerade beschrieben haben, kann gewissen Veränderungen unterworfen sein, und beim Einsatz der vorliegenden Erfindung sind die Zugabe von Tensiden, die Rührgeschwindigkeit, die Form der Rührwerke in Betracht gezogen worden.
Die interessanteste Modifikation des anfänglichen Verfahrens besteht in der Zugabe von nicht-ionischen Tensiden bei der Herstellung der einfachen Emulsion, und zwar in der Dosierung von 1 bis 5%.
Gleichfalls kann die Rührgeschwindigkeit zwischen 300 und 1500 Umdrehungen/Minute, vorzugsweise zwischen 800 und 1000 Umdrehungen/Minute gewählt werden.
In Abhängigkeit der gewahlten Bedingungen werden sich die Ausbeute der Mikroverkapselung sowie die Größe der Mikrokapseln verändern.
Die vorliegende Erfindung ermöglicht es uns, in Abhängigkeit von dem gewählten Verfahren, Mikrokapseln herzustellen, deren Größe zwischen 30 und 150 Mikrometer schwankt.
Das anfängliche Verfahren, modifiziert durch die Zugabe von nicht- ionischem Tensid, ermöglicht die Herstellung einer Gesamtheit an Mikrokapseln mit einer Größe von zwischen 30 und 80 Mikrometer mit einem homogenen Maximum von zwischen 40 und 45 Mikrometer.
Dieses Tensid kann zum Beispiel aus der folgenden nicht erschöpfenden Liste ausgewählt sein: Montane 20. Montane 80, (Sorbitanmonolaurat POE), Natriumlaurylsulfat, Tween 20, Tween 80, (Polysorbat 20 oder 80), Dehyton K, (Cocomidopronybetain).
Vorzugsweise wird das verwendete Tensid nicht lonisch sein und zum Beispiel Montane 20 (Sorbitanmonolaurat POE).
Die vorliegende Erfindung hat so das Verfahren zum Inhalt, wie es oben beschrieben ist, dadurch gekennzeichnet, daß man ein nicht-ionisches Tensid wie Montane 20 zu der Dispersion der zu verkapselnden Substanz hinzugibt.
Die Menge an verwendetem Tensid kann zwischen 0,5 und 5% der Zubereitung betragen und vorzugsweise 1%.
Die Mikrokapseln, die erhalten werden, indem man einen oder mehrere Filter wie die obigen verkapselt, und zwar mit einem der zuvor beschriebenen Verfahren, können in einer kosmetischen Zusammensetzung verwendet werden, die dazu bestimmt ist, die menschliche Haut vor den UV-A und UV-B- Strahlen zu schützen.
Die vorliegende Erfindung hat so insbesondere kosmetische Zusammensetzungen zum Inhalt, dadurch gekennzeichnet, daß sie Mikrokapseln enthalten, wie sie oben beschrieben sind, und ganz besonders kosmetische Sonnenschutzzusammensetzungen, bei denen mikroverkapselte Sonnenschutzmittel in ein kosmetisches Präparat eingebaut sind, so daß es zu keinem Kontakt zwischen den Sonnenschutzmitteln und der Haut kommt, wobei diese kosmetischen Zusammensetzungen auch physikalische Reflektoren der UV-A und UV-B- Strahlen enthalten können.
Diese kosmetischen Zusammensetzungen können sein:
- wäßrige Gele,
- fette Gele,
- einfache Wasser-in Öl-Emulsionen,
- einfache Öl-in-Wasser-Emulsionen,
- Vielfach-Emulsionen
- Wasser in Öl in Wasser oder Öl in Wasser in Öl, zum Beispiel:
- eine dreifache Wasser-in-Öl-in Wasser-Emulsion,
- eine dreifache Öl-in-Wasser-in-Öl-Emulsion,
- einü Öl-in-Wasser-Emulsion, die flüssige Kristalle enthalt,
- komplexe Emulsionen, die Flüssigkristalle enthalten, wobei diese Zweifachschichten aus Lipiden bilden, die Fettphasen umgeben,
- Pseudo-Emulsionen (Dispersion einer öligen Phase oder einer Wasser-in-Öl- Emulsion in einer gelierten wäßrigen Phase ohne herkömmliche Tenside,
- Öl-in-Wasser- oder Wasser-in-Öl-Mikroemulsionen,
- Emulsionen, die zwei dispergierte, verschiedene und nicht ineinander lösliche Ölphasen enthalten,
- eine Pseudo-Emulsion oder Dispersion einer Fettphase, die in einer wäßrigen Phase dispergiert ist und stabilisiert ist mit Lubragel , Polyglyzerinmethacrylatpropylenglykol von Pemulen , Polymere vom Typ Alkylarylattranspolymer, Hypan , Xanthangummi, CMC, Hydroxyethylcellulose, Polysaccharide von Typ Amigel , Polyvinylpyrrolidon, oder eine Mischung zweier oder mehrerer dieser Gelbildner.
Es ist offensichtlich, daß die Mikrokapseln, die Sonnenschutzmittel enthalten und die angemessen gehärtet sind, in den unterschiedlichen Phasen der aufgeführten Zusammensetzungen unlöslich sind und somit eine zusätzliche Phase bilden.
Die kosmetischen Zusammensetzungen können zumindest 1 bis 50% sonnenschutzhaltige Mikrokapseln enthalten. Mikrokapseln, die verschiedene Sonnenschutzmittel enthalten, können zur gleichen Zusammensetzung hinzugegeben werden.
Endlich können Sonnenlichtreflektoren zu diesen kosmetischen Zusammensetzungen hinzugegeben werden, um das Schutzvermögen zu verstärken.
Dies sind im allgemeinen in den öligen und wäßrigen Phasen unlösliche Produkte und bilden somit eine zusätzliche Phase. Sie werden zum Beispiel aus den folgenden Produkten ausgewählt werden:
- Perfluorether wie die Fomblin von der Firma Montecotini,
- unlösliche Pigmente wie
- die Titanoxide,
- Rutil,
- Anatas,
- pyrogenes Titanoxid wie das P 25 von Degussa,
- mikronisiertes Titanoxid in dem Sun Veil von Ikeda,
- mit Silikonen oder Aminosäuren oder Lecithin oder Metallstearaten oberflächenbehandeltes Titanoxid,
- Eisenoxid,
- mit Silikonen oder Aminosäuren oder Lecithin oder Metallstearaten oberflächenbehandeltes Eisenoxid
- Zinkoxid,
- mikronisiertes Zinkoxid wie das Ufzo der Cosmo Trends Corporation
- mit Titanoxid bedeckter Glimmer.
Die vorliegende Erfindung hat auch die Anwendung der Zusammensetzungen, wie sie oben beschrieben sind, als kosmetisches Produkt zum Inhalt.
Die vorliegende Erfindung hat auch eine kosmetische Behandlungsmethode zum Inhalt, dadurch gekennzeichnet, daß man die kosmetischen Zusammensetzungen verwendet, wie sie oben definiert sind. In der kosmetischen Behandlungsmethode, die die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet, werden besagte Zusammensetzungen durch Anwendung auf der Haut wie die gewöhnlichen Zusammensetzungen verwendet.
Die vorliegende Erfindung hat auch die Mikrokapseln wie oben definiert als kosmetisches Arzneimittel zum Inhalt.
Die vorliegende Erfindung hat insbesondere die pharmazeutischen Zusammensetzungen zum Inhalt, dadurch gekennzeichnet, daß sie Mikrokapseln enthalten, wie sie oben definiert sind.
Im allgemeinen können die therapeutischen Anwendungen der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen die gleichen sein wie sie oben für die kosmetischen Zusammensetzungen beschrieben sind und besonders die Vorbeugung und die Behandlung von Hauterkrankungen, die auf UV-A- und UV-B-Strahlen zurückzuführen sind.
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die erfindungsgemäße Mikrokapseln enthalten, können in einer Weise zubereitet werden, die der Herstellung der oben beschriebenen kosmetischen Zusammensetzungen ähnlich ist.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung, ohne sie jedoch einzuschränken.

Beispiel 1: Beispiel für die Herstellung harter Mikrokapseln, die Parsol MCX (Octylmethoxycinnamat) enthalten

10 g Gelatine werden bei 80ºC mit 120 ml entmineralisierten Wassers versetzt, und man dispergiert dann 90 ml Parsol MCX .
Die Koazervation wird durch Zugabe einer Lösung von 1 g Natriumhexametaphosphat in 20 ml destillierten Wassers bei etwa 55ºC hervorgerufen. Man verdünnt das Ganze mit 100 ml destillierten Wassers.
Dann vermindert man den pH durch Zugabe von Eisessig bis zu einem pH von etwa 4,2. Dann wird das Reaktionsmedium plötzlich bis auf 5ºC abgekühlt und es wird etwa 30 Minuten lang bei dieser Temperatur gehalten.
Die Härtung durch Vernetzung wird durch Zugabe von 5 ml einer 25%igen Glutaraldehydlösung durchgeführt. Man läßt 12 bis 24 Stunden bei Raumtemperatur einwirken. Dann werden die Mikrokapseln durch Filtration isoliert und zum Beispiel in einem Fließbett getrocknet.

Beispiel 2: Beispiel für die Herstellung harter Mikrokapseln, die Parsol MCX enthalten

Man dispergiert in der Lösung von 10 g Gelatine in 120 ml entmineralisierten Wassers bei 80ºC 90 ml Parsol MCX , das 0,5 bis 5% Polysorbat 20 enthält, ein nicht-ionisches Tensid, das dazu bestimmt ist, die Ausbeute an Mlkrokapseln zu erhöhen und eine homogenere Größe der Mikrokapseln zu erhalten.
Man erhält so eine Gesamtheit an Mikrokapseln, deren Größe von 30 bis 80 Mikrometer reicht mit einem Maximum (mehr als 30%) bei zwischen 40 und 45 Mikrometern.

BEISPIELE FÜR ZUSAMMENSETZUNGEN

Beispiel 3: (Vergleichszusammensetzung)

Man stellt eine Öl-in-Wasser-Emulsion in folgender Weise her:
Man erhitz:t die Bestandteile folgender Fettphase auf 80ºC:
- selbstemulgierbares Glyzerinstearat (Arlacel 165 der Firma ICI) 6 g
- Cetylalkohol 1 g
- ethoxyliertes Sojasterin (Generol 122 E 10 der Firma Henkel) 2 g
- Mischung von Paraffinöl und Lanolinalkohol (Amerchol L 101 der Firma Amerchol) 3 g
- Petrolat und Lanolinalkohol (Amerchol CAB der Firma Amerchol) 1 g
- Carthamöl 6 g
- Karitebutter 3 g
- Propylparaben 0,05 g
Außerdem bereitet man folgende wäßrige Phase zu, die man ebenfalls auf 80ºC erhitzt:
- entmineralisiertes Wasser 60 g
- 70%Iges Sorbit 3 g
- Xanthangummi 0,3 g
- Methylparaben 0,1 g
Wenn das Xanthangummi gut dispergiert ist, gibt man bei 80ºC die Fettphase zu der wäßrigen Phase, und man rührt 20 Minuten lang stark. Die Emulsion bildet sich.
Dann verringert man die Rührbewegung, und man kühlt die Emulsion langsam bis auf 40ºC ab.
Man gibt dann 2 g Wasser hinzu, das 0,15 g Imidazolidinylharnstoff enthält, dann 0,3 g Duftstoff.
Bei dieser Temperatur gibt man 6,6 g Mikrokapseln zu, die hergestellt wurden wie oben in Beispiel 1 oder 2 der vorliegenden Erfindung angegeben.
Diese Kapseln enthalten 80% reines Parsol MCX im Verhältnis zum Gewicht der Mikrokapseln.
Die Präparation enthält also 5,28% reines Parsol MCX .

Beispiel 4:

Die gleiche Zubereitung wie die in Beispiel 3 beschriebene wird mit 9,9% Mlkrokapseln versetzt, was eine Dosierung von 7,92% reinem Parsol MCX darstellt.

Beispiel 5 (Vergleichszusammensetzung)

a) Man bereitet ein fettes Gel nach der Formel:
- dickflüssiges Paraffinöl q.s. 100 g
- Octylstearat 10,0g
- Karitebutter 2,0 g
- Glykolsäureester C&sub1;&sub8; - C&sub3;&sub6; (Synchrowax der Firma Croda) 4,0 g
- Oenatheraöl 1,0 g
- Carthamöl 5,0 g
- Propylparaben 0,1 g
Diese Produkte werden bis zur Homogenität erhitzt. Man gibt dann 3 g pyrogene Kieselsäure (Aerosil 200 der Firma Degussa) unter starkem Rühren zu.
Wenn die Kieselsäure gut dispergiert ist, gibt man zu: 3% einer Lösung von Silymarinextrakt in Polyethylenglykol 400; 0,2 % N-Acetyltyrosin und 0,3% einer Duftstoffzusammensetzung.
Man gibt dann 10 g Mikrokapseln zu, die im Labor nach der oben beschriebenen Methode hergestellt wurden und reines Parsol MCX enthalten.
Der Gehalt an Parsol MCX liegt bei 76% des Gesamtgewicht an Mikrokapseln.
Man sieht also, daß die Zusammensetzung 7,6% Parsol MCX enthält.

Test zur Bestimmung des Sonnenschutzfaktors der Mikrokapseln mit Sonnenschutzmittel

UV-Quelle:

Die Quelle für das UV-Licht ist eine Xenon-Lampe von 150 Watt, ohne Ozon, filtriert mit WG 320 von 1mm. Nach Regulierung des Flusses durch ein Diaphragma wird das Licht über 6 flüssige Leitungen gelenkt, die ein kaltes Licht liefern. Das äußerste Ende der Leitungen liegt einen Millimeter von der zu testenden Rückenhaut entfernt. Die Leitungen werden durch einen Block zusammengehalten, der ihre gleichzeitige Anwendung ermöglicht.

Dosimetrie:

Ein kalibrierter Robertson-Berger-Dosimeter wird für die Reaktion der menschlichen Epidermis auf UV-Sonnenstrahlen verwendet, um die am äußersten Ende einer jeden Leitung aufgelieferten Dosis zu berechnen. Die Dosen werden mit Hflfe von Diaphragmen eingestellt und zeigen eine Progression von 1,25. Das Dosimeter drückt die Dosen in MED pro Minute aus. Die UV-Strahlen werden über jede Leitung gleich lange Zeit geliefert.

Vorherige klinische Untersuchung:

Jeder Freiwillige wurde einer Untersuchung des Testbereichs, des Rückens zwischen dem Gürtel und dem höchsten Teil des Schulterblattes unterzogen, um die etwaige Anwesenheit zu bestimmen von:
- Sonnenerythem, Restpigmentierung, Narbe, verschiedene Verletzungen der Epidermis und der Dermis und Anomalien in der Pigmentierung der Haut.

Freiwillige:

7 freiwillige Menschen von guter Gesundheit ohne Photosensibilität in der Anamnese, die 3 Monate nicht der Sonne ausgesetzt waren, sind aus der Gesamtheit der Freiwilligen ausgewählt worden. Jeder von ihnen wurde über die Ziele, Verfahren und potentielle Risiken dieses Tests informiert.
Vor Beginn des Tests wurde von jedem Freiwilligen nach der Information eine Einverständiserklärung erhalten.

Typisierung der Haut der Probanden:

Vor der Exposition beantwortet jeder Freiwillige einen schriftlichen Fragebogen in 5 Punkten bezüglich der unterschiedlichen Sonnenempfindlichkeit oder der Leichtigkeit, einen Sonnenbrand zu bekommen. In Abhängigkeit von diesen Antworten werden die Probanden In eine der 6 Kategorien eingeteilt, die die Melanogenotypen kaukasoider Haut darstellen, und in 4 Phototypen

Vorherige Bestimmung der Minimalen Erythemdosis:

Um die UV-Empfindlichkeit der Freiwilligen zu bestimmen, wurde 24 Stunden vor dem Test eine Reihe von 6 UV-Expositionen in dem Behandlungsbereich durchgeführt, wobei jede Exposition 1,25 mal stärker war als die vorhergehende.
24 Stunden nach der Bestrahlung werden die bestrahlten Bereiche untersucht, und die Minimale Erythemdosis (MED) wird registriert. Diese MED wird dann als Hinweis für die Festlegung der notwendigen Expositionszelt beim Haupttest.

Bestimmung des Testbereichs:

Auf dem Rücken werden die Abgrenzungen der Schablone mit einer Oberfläche von 100 cm² markiert. Jeder Bereich entspricht einem angewendeten Produkt.

Anwendung des zu testenden Produkts und des Standards:

Das zu testende Produkt wurde in Einheiten von 2,2 g gewogen, und der Standard mit einer Spritze, Insulintyp, ohne Luftblasen eingefüllt. Eine Menge von 2 mg/cm², also 0,2 ml wird auf die Testbereiche (100 cm²) aufgebracht. Die Produkte werden mit dem Zeigefinger sehr gleichmäßig durch leichte Massage von mehrere Minuten verteilt.

Wartezeit:

Nach der Anwendung wird eine Wartezeit von 15 Minuten vor der Bestrahlung eingehalten.

Exposition des Testbereichs:

Die Apparatur mit den Leitungen wird an die Testbereiche angelehnt, und die Bestrahlung wird während einer Zeit durchgeführt, die der MED und dem theoretischen SF (Schutzfaktor) des Produkts proportional ist.
Nach der Bestrahlung wird jeder Freiwillige instruiert, sich keiner UV- Bestrahlung auszusetzen und 24 Stunden später zur Untersuchung zu kommen.

Bestimmung der Reaktionen:

24 ± 2 Stunden nach der Bestrahlung wird die Reaktion der behandelten Haut nach folgenden Kriterien bestimmt:
- Abwesenheit von Erythemen
- Spuren von Erythemen
- unvollständige oder irreguläre Erytheme
- reguläre gut definierte Erytheme - MED
- große Erytheme
- veilchenfarbige Erytheme mit Oedem (Minimale Oedemdosis = 3 MED)

Berechnung des Sonnenschutzfaktors:

Der individuelle Sonnenschutzfaktor für jeden Freiwilligen ist das Verhältnis der Werte der MED bei behandelter und nicht behandelter Haut. Die individuellen Ergebnisse (20) werden addiert, und das arithmetische Mittel wird berechnet.
Man erhält folgende Ergebnisse: TRÄGER GEHALT AN PARASOL MCX GRÖßE DER MIKROKAPSELN SCHUTZINDEX UVB Emulsionen Fettes Gel keine Mikrokapseln
Diese Ergebnisse zeigen, daß der Schutzindex der Sonnenschutzmittel, die in dichte Mikrokapseln eingebracht worden sind, höher liegt als der der nicht verkapselten Sonnenschutzmittel.

Claims

1) Mikrokapseln mit einem oder mehreren Sonnenschutzmitteln, dadurch gekennzeichnet, daß besagte Mikrokapseln gehärtet sind, so daß sie dicht sind, und daß die Größe der Mikrokapseln zwischen 30 und 80 Mikrometern liegt.

2) Mikrokapseln wie in Anspruch 1 definiert, dadurch gekennzeichnet, daß die Wand der Mikrokapseln Gelatine enthält, die vorzugsweise mit Glutaraldehyd gehärtet ist.

3) Mikrokapseln wie in den Ansprüchen 1 bis 2 definiert, dadurch gekennzeichnet, daß das oder die Sonnenschutzmittel, die sie enthalten, rein oder mit einem Öl verdünnt sind und insbesondere aus der folgenden Liste ausgewählt sind: Octylmethoxycinnamat und insbesondere Ethylhexyl-4- methoxycinnamat, Methylbenzylidencampher, Isoamylmethoxycinnamat, Octyldimethyl-PABA, PABA, Homosalat, Octylsalicylat, Butylmethoxydibenzoylmethan, Isopropyldibenzoylmethan, Oxybenzon, Octyltriazon.

4) Verfahren zur Herstellung von Mikrokapslen wie in den Ansprüchen 1 bis 3 definiert, das eine Herstellung einer kolloidalen Lösung beinhaltet und eine Dispersion der in dieser Lösung zu verkapselnden Substanz, eine Phasentrennung (oder Koazervation) und die Bildung eines ternären Systems durch Veränderung des pH und eine Verkapselung der dispergierten Substanz, dadurch gekennzeichnet, daß dieses Verfahren dann eine Härtungsphase der Wand besagter Mikrokapseln beinhaltet und die Abtrennung besagter Mikrokapseln, um feste Teilchen zu erhalten.

5) Verfahren wie in Anspruch 4 definiert, dadurch gekennzeichnet, daß man in die Dispersion der zu verkapselnden Substanz ein nicht lonisches Tensid wie MONTANE 20 zugibt.

6) Kosmetische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie Mikrokapseln enthalten, sie wie in Anspruch 1 definiert sind.

7) Anwendung der Zusammensetzungen wie in Anspruch 6 definiert als kosmetisches Mittel.

8) Kosmetische Behandlungsmethode, dadurch gekennzeichnet, daß man die kosmetischen Zusammensetzungen verwendet, wie sie in Anspruch 6 definiert sind.

9) Die Mikrokapseln wie in Anspruch 1 definiert als kosmetisches Arzneimittel.

10) Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie Mikrokapseln enthalten, wie sie in Anspruch 1 definiert sind.