DE69114931T2 - Biomedizinische Adhäsivmasse. - Google Patents
Biomedizinische Adhäsivmasse.Info
- Publication number
- DE69114931T2 DE69114931T2 DE69114931T DE69114931T DE69114931T2 DE 69114931 T2 DE69114931 T2 DE 69114931T2 DE 69114931 T DE69114931 T DE 69114931T DE 69114931 T DE69114931 T DE 69114931T DE 69114931 T2 DE69114931 T2 DE 69114931T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- elastomeric
- adhesive composition
- composition according
- biomedical adhesive
- diisocyanate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 title claims description 63
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 title claims description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 59
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 14
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 14
- DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N toluene 2,4-diisocyanate Chemical group CC1=CC=C(N=C=O)C=C1N=C=O DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000005056 polyisocyanate Substances 0.000 claims description 8
- 229920001228 polyisocyanate Polymers 0.000 claims description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- TYBWABJIIOVYOR-UHFFFAOYSA-N OCC(C(O)=O)OP(=O)=O Chemical compound OCC(C(O)=O)OP(=O)=O TYBWABJIIOVYOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 5
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 4
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 claims description 4
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RPWFJAMTCNSJKK-UHFFFAOYSA-N Dodecyl gallate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 RPWFJAMTCNSJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000005058 Isophorone diisocyanate Substances 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- -1 alkylene ether glycols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010386 dodecyl gallate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N hexamethylene diisocyanate Chemical compound O=C=NCCCCCCN=C=O RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIMLQBUJDJZYEJ-UHFFFAOYSA-N isophorone diisocyanate Chemical compound CC1(C)CC(N=C=O)CC(C)(CN=C=O)C1 NIMLQBUJDJZYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000909 polytetrahydrofuran Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- GFNDFCFPJQPVQL-UHFFFAOYSA-N 1,12-diisocyanatododecane Chemical compound O=C=NCCCCCCCCCCCCN=C=O GFNDFCFPJQPVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VGHSXKTVMPXHNG-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisocyanatobenzene Chemical compound O=C=NC1=CC=CC(N=C=O)=C1 VGHSXKTVMPXHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ALQLPWJFHRMHIU-UHFFFAOYSA-N 1,4-diisocyanatobenzene Chemical compound O=C=NC1=CC=C(N=C=O)C=C1 ALQLPWJFHRMHIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005057 Hexamethylene diisocyanate Substances 0.000 claims description 2
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 2
- GPDWNEFHGANACG-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(2-ethylhexanoyloxy)stannyl] 2-ethylhexanoate Chemical compound CCCCC(CC)C(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)C(CC)CCCC GPDWNEFHGANACG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001334 alicyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 2
- QAEKNCDIHIGLFI-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+);2-ethylhexanoate Chemical compound [Co+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O QAEKNCDIHIGLFI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010439 graphite Substances 0.000 claims description 2
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000113 methacrylic resin Substances 0.000 claims description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- HCJLVWUMMKIQIM-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3,4,5,6-pentachlorophenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl HCJLVWUMMKIQIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- YFPNAQYEHBHHHI-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3,4-trichlorophenolate Chemical group [Na+].[O-]C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1Cl YFPNAQYEHBHHHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 229940094938 stannous 2-ethylhexanoate Drugs 0.000 claims description 2
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- RUELTTOHQODFPA-UHFFFAOYSA-N toluene 2,6-diisocyanate Chemical compound CC1=C(N=C=O)C=CC=C1N=C=O RUELTTOHQODFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims 2
- ZDZKBUGUIJFYOB-UHFFFAOYSA-N 1,5-diisocyanatohexane Chemical compound O=C=NC(C)CCCCN=C=O ZDZKBUGUIJFYOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ULUYRVWYCIOFRV-UHFFFAOYSA-K 2-ethylhexanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O ULUYRVWYCIOFRV-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- CDVAIHNNWWJFJW-UHFFFAOYSA-N 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C CDVAIHNNWWJFJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 32
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 25
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 14
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 11
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 11
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 10
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 9
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 9
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 8
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 4
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXYDAOXNYINGCS-UHFFFAOYSA-J 2-ethylhexanoate;tin(4+) Chemical compound [Sn+4].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O HXYDAOXNYINGCS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229960003258 hexylresorcinol Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- OBETXYAYXDNJHR-SSDOTTSWSA-M (2r)-2-ethylhexanoate Chemical compound CCCC[C@@H](CC)C([O-])=O OBETXYAYXDNJHR-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODWNBAWYDSWOAF-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpentan-2-yloxybenzene Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)OC1=CC=CC=C1 ODWNBAWYDSWOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHDSRXYHVZECER-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tris[(dimethylamino)methyl]phenol Chemical compound CN(C)CC1=CC(CN(C)C)=C(O)C(CN(C)C)=C1 AHDSRXYHVZECER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSJPPGNTCRNQQC-REOHCLBHSA-N 3-phosphoglyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)COP(O)(O)=O OSJPPGNTCRNQQC-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Diphenylmethane Diisocyanate Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004101 4-Hexylresorcinol Substances 0.000 description 1
- 235000019360 4-hexylresorcinol Nutrition 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTGQNNCQYDRXCH-UHFFFAOYSA-N N,N'-diphenyl-1,4-phenylenediamine Chemical compound C=1C=C(NC=2C=CC=CC=2)C=CC=1NC1=CC=CC=C1 UTGQNNCQYDRXCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 239000004823 Reactive adhesive Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064804 betadine Drugs 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N caproic acid ethyl ester Natural products CCCCCC(=O)OCC SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000805 composite resin Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003479 dental cement Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229940105631 nembutal Drugs 0.000 description 1
- 231100001223 noncarcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010387 octyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000574 octyl gallate Substances 0.000 description 1
- NRPKURNSADTHLJ-UHFFFAOYSA-N octyl gallate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NRPKURNSADTHLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J175/00—Adhesives based on polyureas or polyurethanes; Adhesives based on derivatives of such polymers
- C09J175/04—Polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/0047—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L24/0073—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material with a macromolecular matrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/08—Processes
- C08G18/16—Catalysts
- C08G18/22—Catalysts containing metal compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/30—Low-molecular-weight compounds
- C08G18/36—Hydroxylated esters of higher fatty acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/65—Low-molecular-weight compounds having active hydrogen with high-molecular-weight compounds having active hydrogen
- C08G18/66—Compounds of groups C08G18/42, C08G18/48, or C08G18/52
- C08G18/6629—Compounds of groups C08G18/42, C08G18/48, or C08G18/52 with compounds of group C08G18/36 or hydroxylated esters of higher fatty acids of C08G18/38
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K3/00—Use of inorganic substances as compounding ingredients
- C08K3/32—Phosphorus-containing compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2666/00—Composition of polymers characterized by a further compound in the blend, being organic macromolecular compounds, natural resins, waxes or and bituminous materials, non-macromolecular organic substances, inorganic substances or characterized by their function in the composition
- C08L2666/28—Non-macromolecular organic substances
- C08L2666/40—Phosphorus-containing compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2666/00—Composition of polymers characterized by a further compound in the blend, being organic macromolecular compounds, natural resins, waxes or and bituminous materials, non-macromolecular organic substances, inorganic substances or characterized by their function in the composition
- C08L2666/54—Inorganic substances
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
- Die Erfindung betrifft Klebstoffzusammenset- zungen, die für biomedizinische Anwendungen geeignet sind. Insbesondere betrifft die Erfindung medizinische polymere Klebstoffzusammensetzungen eines neuen Typs zur Verwendung bei der Behandlung von Knochenfrakturen und zum Kleben von kalzifizierten Körpergeweben.
- Verschiedene Klebstoffzusammensetzungen wurden in den vergangenen 30 Jahren als Ersatz für das herkömmliche, metall-unterstützte Osteosyntheseverfahren vorgeschlagen, das verschiedene Vorrichtungen, wie Schrauben, Platten und Nägel bei der Behandlung von Frakturen einsetzt. Solche Zusammensetzungen können eine Reihe von Vorteilen gegenüber dem herrkömmlichen Verfahren mit sich bringen, etwa hinsichtlich der Verbindung besonderer Frakturen, einer leichten und schnellen Fixierung von Frakturen, der außerordentlichen Steifigkeit üblicher Metallplatten bei gleichzeitiger fester Fixierung, etc.
- Klebstoffzusammensetzungen für biomedizinische Anwendungen sollten einer relativ großen Zahl von Kriterien genügen, wie:
- - inert sein;
- - selbst oder in Form ihrer Zersetzungsprodukte nichttoxisch sein;
- - auf lange und kurzer Sicht nicht karzinogen und nicht allergen sein;
- - während der spezifischen Heilzeit des Gewebes, die sie binden, absorbiert werden;
- - den angrenzenden Geweben das Wachstum und die Verbindung durch die Klebstoffbarriere ermöglichen;
- - eine hinreichend feste Verbindung bilden, die eine gleichförmige Verteilung der Spannung über die gesamte Anwendungsfläche mit sich bringt;
- - sich an feuchtes Gewebe bei Körpertemperatur schnell anheften;
- - leicht sterilizierbar sein und
- - wirtschaftlich zufriedenstellen.
- Bei der Verwendung von Klebstoffen für biomedizinische Anwendungen gibt es neben der sofortigen Bindung auch andere Faktoren. So kann beispielsweise die chemische Einflußnahme von Feuchtigkeit (Blut) oder Fett (Lipiden) die Oberflächeneigenschaften der Klebstoffe ändern und wird die Benetzbarkeit beeinflussen. Auch kann die sich verändernde Natur des Substrats Anlaß zu verschiedenen anfänglich exothermen chemischen Reaktionen während der Bildung der Klebverbindung geben.
- In den letzten zurückliegenden Jahrzehnten gab es verschiedene Studien zur Bindungsstärke zwischen Knochen und verschiedenen Klebstoffen, wie Epoxidharzen, Polyurethanen, Polyacrylaten, Polymethacrylaten und Compositharzen aus der Dentaltechnik. Einen kurzen Überblick über einige spezifische Vorveröffentlichungen wird nachstehend gegeben.
- Polyurethane als reaktiv Klebstoffe für Knochen wurden vor etwa 30 Jahren ausgiebig untersucht. Es wurde jedoch gefolgert, dap ihre Verwendung für diese Anwendung nicht zufriedenstellend ist (G. Meyer et al, Biomat.Med.Dev.Art Org. 7(1), 55-71, 1979).
- Alkyl-2-cyanoacrylate wurden ebenfalls vorgeschlagen, und es wurde gefunden, daß sie recht schnell polymerisieren, wenn sie auf trockene Gewebeoberflächen angewandt werden. Wegen der exothermen Polymerisation und toxischer Zersetzungsprodukte wurden jedoch Nekrosen des umgebenden Gewebes beobachtet. Weiterhin wurde gefunden, daß diese Klebstoffe eine nicht durchdringbare Barriere zwischen angrenzenden Geweben bilden und somit die natürlichen Heilungsprozesse bis zur vollendeten biologischen Zersetzung unterbrechen.
- In einer kürzlich veröffentlichten Arbeit (J. Kilpikari et al., J. of Biomedical Materials Research, 20, 1095-1102, 1986) werden Ergebnisse über die Bindungsstärke von Alkyl-2-cyanoacrylaten an Knochen in vitro gerichtet. Obwohl anfänglich die Festigkeit recht hoch war, nahm sie nach 3 Wochen ab. Gemäß U.K. Patent No. 1 489 163 werden Klebstoffzusammensetzungen für weiche Körpergewebe vorgeschlagen, die aus einem aromatischen Diisocyanat, einem Makrodiisocyanat einer bestimmten Formel und 2,4,6-Tris(dimethylaminomethyl)phenol hergestellt sind. Es wird erwähnt, daß solche Klebstoffe hinsichtlich ihrer Wirksamkeit beim Verkleben von weichen Geweben von Tieren, bei der Kunststoffreparatur einer Aponeurose der vorderen Magenwand und für die Verstärkung eines zerebralen Aneurismus getestet wurden. Auf der Gefäßoberfläche wurde eine hoch elastischer poröser polymerer Film gebildet.
- Gemäß der Europäischen Patentanmeldung Nr. 244 688 wurden Klebstofformulierungen für biomedizinische Anwendungen bereitgestellt, die (a) eine polyphenolische Proteinkomponente einer spezifischen Dekapeptidformel, (b) ein Vernetzungmittel für das Dekapeptid, (c) ein oberflächenaktives Mittel, das als Verteilungshilfe funktioniert, und (d) einen mit der beabsichtigten Verwendung kompaktiblen Füllstoff umfaßt. Bevorzugte oberflächenaktive Mittel, die vorgeschlagen werden, sind Natriumdodecylsulfat und Natriumdodecylsulfonat. Die Verhältnisse zwischen den vorstehenden Komponenten hängen von der beabsichtigten spezifischen Verwendung dieser Zusammensetzungen ab, z. B. als biomedizinischer Klebstoff bei orthopädischen Reparaturen, als ophthalmischer Klebstoff zur Heilung von Perforationen, zur Anheftung von Linsen oder Homhautteilen, als Zahnklebstoff zum Fixieren von Kronen an ihrem Platz, als medizinischer Klebstoff zur Anheftung von weichem Gewebe, etc.
- Gemäß U.S.-Patent Nr. 4 740 534 werden chirurgische flexible Klebstoffe mit verbesserter Elastizität durch Reaktion zwischen wenigstens einem NCO-terminierten hydrophilen Urethan, begleitet von einem Polyisocyanat und einem Polyol, und wenigstens einer ungesättigten Cyanoacrylatverbindung mit einer an ein Kohlenstoffatom, das die polymerisationsfähige Doppelbindung bildet, angehefteten Cyanogruppe erhalten. Die im Patent wiedergegebenen Ergebnisse zeigen, daß sehr schnelle Aushärtungszeiten erreicht werden, jedoch wird nichts über die Festigkeit der erhaltenen Bindung erwähnt. Die Klebstoffe werden als besonders geeignet für Gewebe, wie Blutgefäße, Herz, Lunge, Esophagus, Magen, Haut und dergleichen vorgeschlagen.
- Der vorstehende kurze Überblick unterstreicht das lange bestehende Bedürfnis nach biomedizinischen Klebstoffzusainmensetzungen für weiches und kalzifiziertes Gewebe, die in der Lage sind, herkömmliche Metallvorrichtungen für die Osteosynthese zu ersetzen.
- Es ist Ziel der Erfindung, neue biomedizinische Klebstoffzusammensetzungen für kalzifizierte Gewebe bereitzustellen. Es ist ein weiteres Ziel der Erfindung, neue biomedizinische Klebstoffzusammensetzungen für kalzifizierte Gewebe bereitzustellen, die bioverträglich und biozersetzbar sind. Es ist weiterhin Ziel der Erfindung, neue biomedizinische Klebstoffzusammensetzungen bereitzustellen, die eine adäquate Zugfestigkeit während der Heilzeit der behandelten Fraktur ergeben. Es ist ferner Ziel der Erfindung, eine biomedizinische Klebstoffzusammensetzung bereitzustellen, die nicht in den natürlichen Heilungsprozeß des verletzten Knochens eingreift.
- Die Erfindung betrifft nicht-elastomere biomedizinische Klebstoffzusammensetzungen für kalzifizierte Gewebe, die aus einem Netzwerk bestehen, erhältlich durch die Reaktion eines Polyisocyanats mit wenigstens zwei Isocyanatgruppen in einer Menge im Bereich von 20 bis 80 Gew.% der Gesamtmenge der Reaktionspartner mit wenigstens einem Polyol, das oberflächenbenetzende Eigenschaften besitzt, in einer Menge von 10 bis 80 Gew.% der Gesamtmenge der Reaktionspartner unter Beteiligung von Verbindungen, die Calcium und Phosphor enthalten, ggfs. in Gegenwart eines Katalysators. Es wurde befunden, daß die Klebstoffzusammensetzungen gemäß der Erfindung in einer Phosphat-gepufferten Lösung bei 37ºC stabil sind und für die enzymatische Zersetzung empfänglich sind. Es wurde gefunden, daß das bei der Reaktion zwischen den Bestandteilen gebildete Netzwerk selbst ohne einen Vernetzungspromotor auftritt.
- Die für die Reaktion benötigte Temperatur ist die Umgebungstemperatur oder eine leicht erhöhte, übersteigt jedoch nicht eine maximale Temperatur von mehr als 41ºC. Da die Reaktion leicht exotherm ist, wird im allgemeinen keine externe Beheizung benötigt.
- Eine wichtige Eigenschaft der Klebstoffzusammensetzungen gemäß der Erfindung ist die relativ schnelle Festigkeit, die bei dem Verleimen von Knochengeweben verliehen wird, die auch durch die Gegenwart von Blut oder Feuchtigkeit aus einer biologischen Flüssigkeit nicht beeinträchtigt wird. Wie bekannt, ist lebendes Gewebe sehr komplex und ist durch eine mosaikartige Struktur aus alternierenden hydrophilen Abschnitten gekennzeichnet. Entsprechend müssen hydrophile und hydrophobe Wechselwirkungen bei der Auswahl der richtigen Zusammensetzung in Betracht gezogen werden. Der Mechanismus, der die Verleimungsoperation bestimmt, kann als Wechselwirkung des Klebstoffs mit den hydrophilen Abschnitten des Gewebes beschrieben wird, wenn er Feuchtigkeit aus diesen Abschnitten unter Erzeugung einer festen Klebeverbindung ersetzt. Der Heilungsprozeß tritt nach dem Verleimen im lebenden Gewebe ein. Es erscheint, daß die aus der Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen resultierende Klebeverbindung diesen Heilungsprozep nicht verhindert und, wegen der Fixierung der Knochenfrakmente und ihrer richtigen Lokalisierung unter optimalen Bedinungen sogar zu diesem Prozeß beiträgt, wie in einigen in-vio- Experimenten gefunden.
- Die Diisocyanat- oder Triisocyanatgruppen besitzenden Reagenzien, die erfindungsgemäß geeignet sind, können aus einer großen Zahl von aliphatischen, alicyclischen und aromatischen Verbindungen ausgewählt werden, wobei einige erläuternde Beispiele wie folgt sind: 4,4',4''-Triphenylmethantriisocyanat, Tolylen-2,4-diisocyanat, Tolylen-2,6- diisocyanat oder eine beliebige Mischung davon; 1,3-Phenylendiisocyanat, 1,4-Phenylendiisocyanat, 1,12-Diisocyanatdodecan, 1,6-Diisocyanatohexan, Isophorondiisocyanat, jedes davon entweder allein oder in beliebiger Kombination davon, etc.
- Der Polyolbestandteil kann aus einer breiten Klasse von Verbindung ausgewählt werden, die Polyalkylenetherglykole und Polyesterglykole umfaßt, vorzugsweise solche, die zwischen 10 und 80 Kohlenstoffatomen aufweisen und am meisten bevorzugt zwischen 25 und 55. Einige illustrative Beispiele geeigneter Polyolbestandteile sind wie folgt:
- Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonostearat, Polyoxyethylen(20)sorbitanmonopalmitat, Polyoxyethylen(20) sorbitanmonooleat, Sorbitanmonopalmitat, Octylgallat, Hexylresorzin, Glykolmonostearat, Laurylgallat, Sorbitanmonolaurat, Polyoxyethylen(20) sorbitanmonolaurat, Polyoxyethylene(20) sorbitanmonostearat, jeweils für sich oder als beliebige Mischung davon. Es wurde gefunden, daß die Benetzungseigenschaften des Polyols absolut notwendig sind, um erfindungsgemäpe Klebstoffzusammensetzungen zu erhalten. Wenn ein Polyol verwandt wurde, das diese Eigenschaften nicht besitzt, waren die Klebeeigenschaften sehr schlecht (s. Vergleichsbeispiel 12).
- Als weitere Polyole, die zur Teilnahme an der Reaktion zugesetzt werden können, werden die folgenden genannt: Glycerin, Ethylenglykol, Polyethylenglykol, Polypropyleneglykol, Polytetrahydrofuran, Polycaprolactondiol, Polycaprolactontriol, etc.
- Unter den Bestandteilen, von denen gefunden wurde, daß sie an der Reaktion zur Bildung der Klebstoffzusammensetzungen gemäß der Erfindung teilnehmen, befinden sich Verbindungen, die Calcium und Phosphor enthalten. In einem ohne die Einbringung dieser Verbindungen durchgeführten Experiment erwies sich die Festigkeit der mit der Klebstoffzusammensetzung gebildeten Verbindung als sehr gering (s. Vergleichsbeispiel 11). Es scheint, daß diese Verbindungen zu einem großen Maß zu dem Netzwerk beitragen, das aus der Verbindung des kalzifizierten Gewebes resultiert, wie auch zur Bindungsfestigkeit. Einige illustrative Beispiele einiger Verbindungen, die aufgrund ihrer Gegenwart als geeignet befunden wurden, sind wie folgt: Tricalciumphosphat, Hydroxyapatit in reiner Form oder mit Spuren von Magnesium oder Natrium, Ester von Calciumsalzen von Phosphorsäuren, wie: Calciumsalz von Phosphorglycerinsäure, Glukose-6-calciumsalz von Phosphorsäure, Glukose-1-calciumsalz von Phosphorsäure und Calciumsalz von D(-)3-Phosphorglycerinsäure.
- Der für die Reaktion geeignete Katalysator kann aus einer weiten Klasse von Verbindungen, die für diesen Zweck auf diesem Gebiet bekannt sind, ausgewählt werden. Typische Beispiele sind: Natriumtrichlorphenat, Natriumtetrachlorphenat, Natriumpentachlorphenat, Eisen- III-2-ethylhexanoat, Eisen-III-acetylacetonat, Dibutylzinndi-2-ethylhexanoat, Zinn-II-2-ethylhexanoat, Cobalt-2-ethylhexanoat, etc.
- Die Klebstoffzusammensetzungen gemäp der Erfindung können verschiedene Zusätze enthalten, falls notwendig, mit der Maßgabe, daß sie mit menschlichem Gewebe verträglich sind, wie: aus Graphit, Metalloxiden, Silikaten, verschiedenen Keramikpulvern, Acryl- und Methacrylharzpulvern ausgewählte Füllstoffe; Stabilisatoren, wie Diphenyl-p-phenylendiamin, Trimethyldihydrochinone, Plastifizierer, etc. Alle diese Mittel nehmen an der Reaktion, die das Netzwerk der Klebstoffzusammensetzung erzeugt, nicht teil.
- Eines der Characteristika der Klebstoffzusammensetzungen ist die hochporöse Struktur mit offenen Poren. Die Existenz der hochporösen Struktur ist im Knochenheilungsprozeß von großer Wichtigkeit. Einer der Vorteile der Leimzusamensetzung liegt in der Tatsache, daß die Aushärtung des Klebstoffes nach kurzer Zeitdauer einsetzt, welche im allgemeinen in der Größenordnung von einigen Minuten liegt.
- Es wurde gefunden, daß die Klebstoffzusammensetzungen gemäß der Erfindung eine feste Bindung des kalzifizierten Gewebes ergeben, wobei Bindungsfestigkeiten von wenigstens 0,2 N/mm² und im allgemeinen Bindungsfestigkeiten von mehr als 0,5 N/mm² erreicht werden. Weiterhin erwiesen sich Knochenverbindungen, die mit den Klebstoffzusammensetzungen, eingetaucht in Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung bei 37ºC, gebildet wurden, über lange Zeiträume als stabil. Es wurde gefunden, daß die oberflächenfeuchtigkeit von Knochen, auf die die Klebstoffzusammensetzung angewandt wurde, die Zugfestigkeit dieser Verbindung nicht schwächt.
- Es wurde gefunden, daß die Klebstoffzusammensetzungen biologisch abbaubar sind, was das Wachstum von neuem Gewebe alsbald nach der chirurgischen Behandlung erlaubt, was den Beginn des Heilprozesses anzeigt. Nachteilige Reaktionen in Geweben wurden weder an der Operationsstelle noch in inneren Organen (Lymphdrüsen, Galle, Lunge, Leber und Niere) innerhalb eines Zeitraums von mehreren Monate gefunden. Dies deutet auf die Bioverträglichkeit des Klebstoffs und seiner Zersetzungsprodukte hin. In-vivo ausgeführte Tests am Schienbein eines Hundes zeigten, daß die Gegenwart des Klebstoffs im Tierkörper weder Entzündung noch größere Reizung des das gebrochene Schienbein umgegebenden Gewebes verursacht. Auch wurde bei diesem Hund keine Entwicklung von Fieber nachgewiesen. Nachteilige Reaktionen wurden an dem Tier nach Zeiträumen von bis zu 6 Monaten nicht entdeckt. Die Röntgenaufnahme einer Knochfraktur zwei Wochen nach dem Verkleben zeigt, daß der Klebstoff jede Verlagerung des Frakturfragments verhindert. Die Gegenwart von eingewachsenem, neuem verbindenen Gewebe am Ort des Klebstoffs, wie durch mikroskopische Gewebeprüfung gezeigt, nach der Dekalzifizierung des operierten Knochens, bewies des Beginn des Heilprozesses.
- Unter den Hauptvorteilen der Bioklebstoffzusammensetzungen gemäß der Erfindung können die folgenden erwähnt werden:
- - Die Bestandteile der Zusammensetzungen besitzen angemessene Lagerbeständigkeit bei Umgebungsbedingungen.
- - Sie können leicht im großen Maßstab hergestellt werden.
- - Sie können nach anerkannten Methoden sterilisiert werden.
- - Sie können in einer Form abgepackt werden, die die aseptische Handhabung und den aseptischen Transfer erlaubt.
- - Die Anfangs-Aushärtzeit ist annehmbar und kollidiert nicht mit der üblichen Operationszeit.
- Die Erfindung wird nachstehend durch eine Anzahl Beispiele erläutert, wobei sich versteht, daß von diesen Beispielen, die nur zum besseren Verständnis der Erfindung gegeben werden, keine Beschränkung auferlegt werden soll.
- Es ist festzuhalten, daß die Beispiele 10, 11 und 12 die Erfindung nicht erläutern und nur zu Vergleichszwecken gegeben werden.
- In den Beispielen werden Konzentrationen als Gewichtsprozentangaben gegeben, sofern nicht anders festgehalten.
- Eine Menge von 9,5 meq. des Ca-Salzes von Phosphorglycerinsäure wurde zu 4,8 meq. Polyoxyethylensorbitanmonolaurat (Tween 20, Warenzeichen, erzeugt von Atlas Chem.) gegeben, wobei gerührt wurde. Nach gründlichem Rühren wurde eine Menge von 46 meq. Tolylenediisocyanat (TDI) in Portionen zugesetzt. Die Mischung wurde gerührt, gefolgt von der Zugabe von 0,1 g 2-Ethylhexansäure-Zinnsalz als Katalysator. Die Mischung wurde gerührt und der Klebstoff, noch flüssig, mit Hilfe eines Glasstabes auf einer Knochenprobe verteilt und etwa 3 Minuten unter einem Druck von etwa 300 g gehalten. Die Festigkeit der Knochenverbindung, nach Eintauchen in eine Phosphat-gepufferter Kochsalzlösung bei 37ºC über 4 Tage, war 0,31 N/mm².
- Das Experiment von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei die gleichen Reagenzien und die gleichen Mengen verwandt wurden, jedoch ohne Zugabe des Katalysators.
- Die resultierende Klebestoffzusammensetzung wurde mit Hilfe eines Glasstabes auf der Knochenprobe verteilt und 15 Minuten unter einem Druck von etwa 300 g gehalten. Die Festigkeit der Knochenverbindung, nach Eintauchen in eine Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung bei 37ºC über 16 Tage, betrug 0,94 N/mm².
- Das Experiment von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei die gleichen Reagenzien und Katalysator in den gleichen Mengen verwandt wurden, außer das die Menge an TDI in diesem Experiment 13,7 meq. anstelle von 46 meq. betrug.
- Die resultierende Klebstoffzusammensetzung wurde mit Hilfe eines Glasstabes auf der Knochenprobe verteilt und etwa 5 Minuten unter einem Druck von etwa 300 g gehalten. Die Festigkeit der Knochenverbindung, nach Eintauchen in eine Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung bei 37ºC über 16 Tage, war 0,27 N/mm²
- Eine Menge von 9,5 meq. Glycerinphosphat-Calciumsalz wurde zu 4,6 meq. Polyoxyethylensorbitanmonooleat (Tween 80, Warenzeichen, hergestellt von Atlas Chem.) gegeben, wobei gerührt wurde. Nach etwa 24 Stunden Rühren wurden 46 meq. TDI in Portionen zugesetzt. Nach der letzten Zugabe des TDI wurde die Mischung gründlich gerührt, gefolgt von der Zugabe von 0,1 g 2-Ethylhexansäure-Zinnsalz. Die Mischung wurde erneut gerührt und der Klebstoff, noch flüssig, mit Hilfe eines Glasstabes auf den Knochenproben verteilt und über 5 Minuten unter einem Druck von etwa 300 g gehalten. Die Festigkeit der Knochenverbindung, nach Eintauchen in eine Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung bei 37ºC über einen Tag, war 0,31 N/mm².
- Das Experiment von Beispiel 4 wurde wiederholt, wobei die gleichen Reagenzien und Mengen verwandt wurden, ausgenommen die folgenden:
- TDI wurde durch 32 meq. 4,4'-Diphenylmethyldiisocyanat (MDI) ersetzt und 4,6 meq. Tween 80 wurden durch 4,9 meq. Tween 20 (Warenzeichen, hergestellt von Atlas Chem.) ersetzt. Die Reaktionsbedingungen und der Test der Knochenverbindung waren wie in Beispiel 4, die Festigkeit der Knochenverbindung war 0,39 N/mm².
- Das Experiment von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei die gleichen Reagenzien und Mengen verwandt wurden, außer das 2,0 g Hydroxyapatit anstelle von 9,5 meq. des Calciumsalzes von Phophorglycerinsäure eingesetzt wurden. Die Reaktionsbedingungen waren die gleichen wie in Bespiel 1.
- Die Klebstoffzusammensetzung wurde mit Hilfe eines Glasstabes auf den Knochenproben verteilt und unter einem Druck von etwa 300 g über etwa 5 Minuten gehalten.
- Die Festigkeit der Knochenverbindung nach Eintauchen über 2 Tage in eine Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung bei 37ºC war 0,43 N/mm².
- Das Experiment von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei die gleichen Reagenzien verwandt wurden, außer das 4,7 meq. Polyoxyethylensorbitanmonopalmitat (Tween 40, Warenzeichen, hergestellt von Atlas Chem.) anstelle von Tween 20 verwandt wurden. Die gleichen Mengen an Reagenzien wurden verwandt außer das nur 0,02 g Katalysator zugegeben wurden.
- Die Klebstoffzusammensetzung wurde auf die Knochenprobe verteilt und, wie in Beispiel 6 beschrieben, getestet. Die Festigkeit der Knochenverbindung war 0,9 N/mm².
- Eine Menge von 9,5 meq. Calciumsalz von Phosphorglycerinsäure wurde unter Rühren zu einer Mischung von 3,5 meq. Tween 40 und 16,3 meq. Glycerin gegeben. Nach 24 Stunden Rühren wurden 38 meq. TDI mit einem Mal zugefügt. Kein Katalysator wurde in diesem Experiment zugesetzt. Die Mischung wurde für weniger als 1 Minute gerührt und der Klebstoff, noch flüssig, mit Hilfe eines Glasstabes auf die Knochenproben verteilt und über 5 Minuten unter einem Druck von etwa 300 g gehalten. Die Festigkeit der Knochenverbindung nach Eintauchen in eine Phophat-gepufferter Kochsalzlösung bei 37ºC über 2 Tage war 0,6 N/mm².
- Beispiel 9 (in-vivo-Adhäsion)
- Der operative Eingriff wurde an einem Hund (18 kg) vorgenommen, der mit Nembutal (30 mg/kg) anästhetisiert worden war. Die Vorbereitung der Operationsfläche beinhaltete das Rasierung und Waschen der Haut mit Betadin. Ein Einschnitt von 5 cm in die Haut wurde im mittleren Drittel des Schienbeins gemacht, gefolgt von der Öffnung der tieferen Fascia und Trennung zwischen dem Subperiosteum und dem Knochen
- Von der Tibiafront wurde eine Cortexscheibe mit einer quadratischen Basis von 0,7 cm × 0,7 cm entfernt.
- Eine kleine Menge Leim, wie in Bespiel 1 erhalten, wurde auf dem Gewebe um den freigelegten Knochen verteilt, wonach die Stelle gereinigt wurde und das Knochenfragment in seine ursprüngliche Position zurückgelegt wurde. Die Haut wurde geschlossen und das Bein bandagiert und in eine Gipsform gelegt.
- 6 Wochen später wurde die chirurgische Behandlung am Hund wiederholt und die Tibia freigelegt. Es wurde gefunden, daß die Gewebe nahe der Klebstelle nicht entzündet oder infiziert waren. Das 6 Wochen zuvor festgeleimte Fragment war noch an seinem Platz. Versuche, das Fragment mit Zangen zu entfernen, hatten keinen Erfolg.
- Das Experiment von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch anstelle von Sorbitan eine Menge von 3,1 meq. Polyethylenglycol-tert-octylphenylether (Triton 100, Warenzeichen, hergestellt von Rohm & Haas) verwandt.
- Die Klebstoffzusammensetzung wurde auf der Knochenfraktur auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 verteilt. An der Verbindung konnte keine Festigkeit nach Eintauchen in eine Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung über 24 Stunden gemessen werden, und die Fraktur des Knochens wurde festgestellt.
- Das Experiment von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei die gleichen Reagenzien und Mengen verwandt wurden, außer daß das Calciumsalz von Phosphorglycerinsäure weggelassen wurde.
- Die Klebstoffzusammensetzung wurde auf der Knochenfraktur auf der gleichen Weise verteilt, wie in Bespiel 1. Nach Eintauchen in eine Pufferlösung über 48 Stunden konnte keine Festigkeit der Verbindung gemessen werden, und Fraktur des Knochens wurde festgestellt.
- Das Experiment von Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch anstelle von Polyoxyethylenesorbitanmonolaurat (Tween 20) eine äquivalente Menge Dextrin (d. h. ein Polyol, das keine benetzenden Eigenschaften besitzt) verwandt.
- Es wurde gefunden, daß diese Zusammensetzung keine haftenden Eigenschaften besitzt, selbst nicht nach verlängerter Aushärtungszeit.
- Eine Anzahl von Experimenten wurde unter Verwendung des allgemeinen Verfahrens und der Reaktionsbedingungen durchgeführt, wie sie in den vorstehenden Beispielen beschrieben sind, unter Verwendung verschiedener Polyole, Polyisocyanate und Verbindungen, die Calcium und Phosphor enthalten.
- Die Daten dieser Experimente und die Festigkeiten der Knochenverbindung nach Eintauchen in eine Phosphat-gepufferte Kochsalzlösung bei 37ºC sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt. Esp. Nr. Verw. Polyol Verw. Isocyanat Ca-P Verbindg. Festigkeit N/mm² nach Tagen
- ! die Reaktionsmischung wurde auf 40ºC erhitzt.
- !! eine Menge von 0,05 g 2-Ethylhexansäure als Katalysator wurde zugegeben und das Polyisocyanat in zwei gleichen Anteilen zugesetzt.
- In der vorstehenden Tabelle sind die für die Reagenzien verwandten Symbole in den verschiedenen Experimenten wie folgt:
- A = Poyloxyethylensorbitanmonolaurat (Tween 20)
- a = Hexamethylendiisocyanat
- L = Ca-Salz von Phosphorglycerinsäure
- B = 2,8 meq Glycerinmonostearat + 4,8 meq. Tween 20
- b = 46 meq. Tolylendiisocynat (TDI, Handelsmischung von Isomeren), zugegeben in zwei gleichen Anteilen
- C = 3,4 meq. Tween 20 + 1,85 meq. Polycaprolactondiol
- c = 27,6 meq. TDI, zugegeben in zwei gleichen Anteilen
- N = Hydroxyapatit
- D = 1,15 meq. Polycaprolactondiol + 5 meq.
- 4-Hexylresorzin
- E = 5,2 meq. Octylgalat + 8,4 meq Polycaprolactondiol
- e = Isophorondiisocyanat
- P = Tricalciumphosphat
- F = 3,75 meq. Poly-Tetrahydrofuran + 8,8 meq. Laurylgallat
- f = 2,4 TDI (das reine Isomer)
- G = Sorbitanmonolaurat
- H = 3,1 meq. Tween 30 + 1,8 meq. Sorbitanmonooleat
- K = Polyoxethylensorbitanmonostearat
- h = 4,4', 4''-Triphenylmethantriisocyanat (20 % in einer
- Methylenchloridlösung
- R = Calciumsalz von D-(-3)-Phosphorglycerinsäure.
Claims (9)
1. Nicht-elastomere biomedizinische
Klebstoffzusammensetzungen für kalzifizierte Gewebe,
-die aus einem Netzwerk bestehen, erhältlich durch die
Reaktion eines Polyisocyanats mit wenigstens zwei
Isocyanatgruppen in einer Menge im Bereich von 20 bis
80 Gew.% der Gesamtmenge der Reaktionspartner mit
wenigstens einem Polyol, das oberflächenbenetzende
Eigenschaften besitzt, in einer Menge von 10 bis 80 Gew.%
der Gesamtmenge der Reaktionspartner unter Beteiligung
von Verbindungen, die Calcium und Phosphor enthalten,
ggfs. in Gegenwart eines Katalysators.
2. Nicht-elastomere biomedizinische
Klebstoffzusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Polyisocyanat aus
aliphatischen, alizyklischen und aromatischen Verbindungen
ausgewählt ist.
3. Nicht-elastomere biomedizinische
Klebstoffzusammensetzung nach Anspruch 2, worin das Polyisocyanat
Tolylen-2,4-diisocyanat, Tolylen-2,6-diisocyanat,
1,3-Phenylendiisocyanat, 1,4-Phenylendiisocyanat,
Isophorondiisocyanat, Hexamethylendiisocyanat,
1,12-Diisocyanatododekan, 1,5-Diisocyanatohexan,
4,4',4''-Triphenylmethantriisocyanat, eine Mischung davon oder eine
Kombination davon mit einem anderem Polyisocyanat ist.
4. Nicht-elastomere biömedizinische
Klebstoffzusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Polyol aus
Akyleneätherglykolen und Polyesterglykolen mit 25 bis 55
Kohlenstoffatomen ausgewählt ist.
5. Nicht-elastomere biomedizinsche
Klebstoffzusammensetzung nach Anspruch 4, worin das Polyol
Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonostearat,
Polyoxyethylen-(20)-sorbitanmonopalmitat, Polyoxyethylen-(20)-sorbitanmonooleat,
Sorbitanmono-9-octodecenoat, Laurylgallat oder einer
Mischung davon ausgewählt ist.
6. Nicht-elastomere biomedizinische
Klebstoffzusammensetzung nach Anspruch 1 bis 5, worin ein weiteres Polyol
eingebracht sein kann, ausgewählt aus Glycerin,
Ethylenglykol, Polyethylenglykol, Polypropylenglykol,
Polytetrahydrofuran, Polycaprolactondiol,
Glycerinmonostearat und Polycaprolactontriol.
7. Nicht-elastomere biomedizinische
Klebstoffzusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Calcium- und
Phosphorverbindungen aus Tricalciumphosphat, Hydroxyapatit,
Calciumsalz von Phosphorglycerinsäure, dem Glucose-6-
calciumsalz von Phosphorsäure und dem
Glucose-1-calciumsalz von Phosphorsäure ausgewählt sind.
8. Nicht-elastomere biomedizinische
Klebstoffzusammensetzung nach Anspruch 1, worin der gegebenenfalls zu
verwendende Katalysator aus Natriumtrichlorphenat,
Natriumtetrachlorphenat, Natriumpentachlorphenat, Eisen-III-
2-ethylhexanoat, Eisen-III-acetylacetonat,
Dibutylzinndi-2-ethylhexanoat, Zinn-II-2-ethylhexanoat und
Kobalt-2-ethylhexanoat ausgewählt ist.
9. Nicht-elastomere biomedizinische
Kelbstoffzusammensetzung nach Anspruch 1 bis 8, worin ein inerter Füllstoff
eingebracht ist.
Nicht-elastomere biomedizinische
Klebstoffzusammensetzung nach Anspruch 9, worin der inerte Füllstoff aus
Graphit, Metalloxiden, Stabilisatoren, Keramikpulver,
Acryl- und Methacrylharzpulvern sowie Plastifizierern
ausgewählt ist.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IL9491090A IL94910A (en) | 1990-06-29 | 1990-06-29 | Biomedical adhesive compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69114931D1 DE69114931D1 (de) | 1996-01-11 |
DE69114931T2 true DE69114931T2 (de) | 1996-06-20 |
Family
ID=11061358
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69114931T Expired - Lifetime DE69114931T2 (de) | 1990-06-29 | 1991-06-28 | Biomedizinische Adhäsivmasse. |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5266608A (de) |
EP (1) | EP0466552B1 (de) |
JP (1) | JPH05111530A (de) |
CA (1) | CA2045964C (de) |
DE (1) | DE69114931T2 (de) |
IL (1) | IL94910A (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102007061506A1 (de) * | 2007-12-18 | 2009-06-25 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Biologisch abbaubarer Klebstoff |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4110316A1 (de) * | 1991-03-28 | 1992-10-01 | Uwe Storch | Verwendung einer mischung fuer die herstellung von medizinischen implantaten |
US6409972B1 (en) | 1995-06-06 | 2002-06-25 | Kwan-Ho Chan | Prepackaged liquid bone cement |
DE19812195C2 (de) * | 1998-03-19 | 2000-03-30 | Uwe Storch | Verfahren zur Herstellung eines gewebebildenden Implantats und seine Verwendung |
US6165140A (en) | 1998-12-28 | 2000-12-26 | Micrus Corporation | Composite guidewire |
US6352531B1 (en) | 1999-03-24 | 2002-03-05 | Micrus Corporation | Variable stiffness optical fiber shaft |
US6887235B2 (en) | 1999-03-24 | 2005-05-03 | Micrus Corporation | Variable stiffness heating catheter |
US6524327B1 (en) * | 2000-09-29 | 2003-02-25 | Praxis, Llc | In-situ bonds |
US6468660B2 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-22 | St. Jude Medical, Inc. | Biocompatible adhesives |
CA2438193A1 (en) * | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Duke University | Novel dendritic polymers and their biomedical uses |
US20020173770A1 (en) * | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Flory Alan R. | Adhesive delivery system |
GB0116341D0 (en) | 2001-07-04 | 2001-08-29 | Smith & Nephew | Biodegradable polymer systems |
US20040068078A1 (en) * | 2001-12-12 | 2004-04-08 | Milbocker Michael T. | In situ polymerizing medical compositions |
US8501165B2 (en) * | 2001-12-12 | 2013-08-06 | Promethean Surgical Devices Llc | In situ bonds |
GB0202233D0 (en) | 2002-01-31 | 2002-03-20 | Smith & Nephew | Bioresorbable polymers |
US7264823B2 (en) | 2002-02-08 | 2007-09-04 | University Of Pittsburgh | Medical adhesive and methods of tissue adhesion |
US20040131582A1 (en) * | 2002-02-26 | 2004-07-08 | Grinstaff Mark W. | Novel dendritic polymers and their biomedical uses |
DE10242075B4 (de) * | 2002-09-11 | 2007-02-01 | Curasan Ag | Knochenadhäsives Polyurethanpolymer, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendungen |
ES2327918T3 (es) * | 2002-10-28 | 2009-11-05 | Tyco Healthcare Group Lp | Compuestos adhesivos bioabsorbibles. |
AU2003287204B2 (en) * | 2002-10-28 | 2008-12-11 | Covidien Lp | Fast curing compositions |
JP2006516467A (ja) | 2003-02-04 | 2006-07-06 | オステオテック,インコーポレイテッド | 骨インプラントのためのポリウレタン |
US7141354B2 (en) * | 2003-09-30 | 2006-11-28 | Dai Nippon Printing Co., Ltd. | Photo radical generator, photo sensitive resin composition and article |
GB0329654D0 (en) | 2003-12-23 | 2004-01-28 | Smith & Nephew | Tunable segmented polyacetal |
US20050215748A1 (en) * | 2004-03-29 | 2005-09-29 | Milbocker Michael T | Surgical adhesive formulations and methods of preparation |
AU2004320265B2 (en) * | 2004-05-27 | 2011-03-03 | University Of Pittsburgh | Medical adhesive and methods of tissue adhesion |
MX2008009645A (es) * | 2006-01-27 | 2008-09-25 | Univ Pittsburgh | Adhesivo medico y metodos de adhesion de tejidos. |
JP2010511751A (ja) | 2006-11-30 | 2010-04-15 | スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド | 繊維強化複合材料 |
JP5416090B2 (ja) * | 2007-04-18 | 2014-02-12 | スミス アンド ネフュー ピーエルシー | 形状記憶ポリマーの膨張成形 |
US9000066B2 (en) * | 2007-04-19 | 2015-04-07 | Smith & Nephew, Inc. | Multi-modal shape memory polymers |
AU2008243035B2 (en) * | 2007-04-19 | 2013-09-12 | Smith & Nephew, Inc. | Graft fixation |
US8182647B2 (en) * | 2007-07-23 | 2012-05-22 | Cohera Medical, Inc. | Hydrophilic biodegradable adhesives |
US8287566B2 (en) | 2007-10-26 | 2012-10-16 | Cohera Medical, Inc. | Spray devices and methods |
US8500947B2 (en) | 2007-11-15 | 2013-08-06 | Covidien Lp | Speeding cure rate of bioadhesives |
US8668697B2 (en) * | 2009-10-07 | 2014-03-11 | Abyrx, Inc. | Methods and devices for sternal closure |
CN103849350A (zh) * | 2012-11-30 | 2014-06-11 | 奚华辉 | 一种生物骨黏合剂及其制备方法 |
US11643574B2 (en) | 2021-05-28 | 2023-05-09 | Cohesys Inc. | Adhesive devices and uses thereof |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4057535A (en) * | 1976-04-14 | 1977-11-08 | Tatyana Esperovna Lipatova | Adhesive for gluing together soft body tissues |
DE3042558A1 (de) * | 1980-11-12 | 1982-06-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von kaelteflexiblen, gegebenenfalls zellhaltigen polyurethanelastomeren |
IT1153909B (it) * | 1982-12-17 | 1987-01-21 | Sogimi Srl | Polimeri reattivi per la cura di affezioni cutanee |
US4557691A (en) * | 1983-04-11 | 1985-12-10 | Johnson & Johnson Dental Products Company | Dental porcelain paste and method of using the same |
DE3401129A1 (de) * | 1984-01-14 | 1985-07-18 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung gemischter polyurethan-prepolymerer |
US4740534A (en) * | 1985-08-30 | 1988-04-26 | Sanyo Chemical Industries, Ltd. | Surgical adhesive |
US4971800A (en) * | 1988-07-08 | 1990-11-20 | The Regents Of The University Of California | Method and compositions for enhancing the cutaneous penetration of pharmacologically active agents |
US5051260A (en) * | 1987-07-16 | 1991-09-24 | The Regents Of The University Of California | Method and composition for enhancing the cutaneous penetration of pharmacologically active agents |
US4804691A (en) * | 1987-08-28 | 1989-02-14 | Richards Medical Company | Method for making a biodegradable adhesive for soft living tissue |
JP2691722B2 (ja) * | 1988-03-07 | 1997-12-17 | 旭硝子株式会社 | 外科用接着剤 |
US5064653A (en) * | 1988-03-29 | 1991-11-12 | Ferris Mfg. Co. | Hydrophilic foam compositions |
-
1990
- 1990-06-29 IL IL9491090A patent/IL94910A/en unknown
-
1991
- 1991-06-27 US US07/722,088 patent/US5266608A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-28 DE DE69114931T patent/DE69114931T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-28 CA CA002045964A patent/CA2045964C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-28 JP JP3158611A patent/JPH05111530A/ja active Pending
- 1991-06-28 EP EP91401786A patent/EP0466552B1/de not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102007061506A1 (de) * | 2007-12-18 | 2009-06-25 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Biologisch abbaubarer Klebstoff |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0466552A3 (en) | 1992-05-06 |
JPH05111530A (ja) | 1993-05-07 |
US5266608A (en) | 1993-11-30 |
CA2045964A1 (en) | 1991-12-30 |
IL94910A0 (en) | 1991-04-15 |
DE69114931D1 (de) | 1996-01-11 |
CA2045964C (en) | 2004-11-30 |
EP0466552A2 (de) | 1992-01-15 |
IL94910A (en) | 1994-04-12 |
EP0466552B1 (de) | 1995-11-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69114931T2 (de) | Biomedizinische Adhäsivmasse. | |
DE69429522T2 (de) | Injizierbare zusammensetzungen zur vergrösserung von weichgewebe | |
EP0352588B1 (de) | Verbesserte körperresorbierbare Knochenwachse (III) | |
DE19812195C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines gewebebildenden Implantats und seine Verwendung | |
DE19851334C2 (de) | Flexible Wundauflage auf Fibrinbasis und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0580599B1 (de) | Hydrophile schäume und verfahren zu deren herstellung | |
DE602005000957T2 (de) | Polymerer Zement für die perkutane Vertebroplastie | |
CH632158A5 (de) | Knochenersatz-, knochenverbund- oder prothesenverankerungswerkstoff. | |
DE2844960A1 (de) | Verwendung von formbaren, thermoplastischen polymerisaten zum befestigen von prothesen an knochen | |
EP0950420A2 (de) | Tricalciumphosphathaltige Biozementpasten mit Kohäsionspromotoren | |
DE102006048833A1 (de) | Behandlung von Osteoporose | |
DE68915265T2 (de) | Ärztliches und zahnärztliches vernetzbares material. | |
DE69804989T2 (de) | Formkörper als implantate in der humanmedizin und verfahren zur herstellung solcher formkörper | |
DE4439994C2 (de) | Wasseraushärtbarer Stützverband | |
EP2185207B1 (de) | Kombination zum verkleben von biologischen geweben | |
DE10242075B4 (de) | Knochenadhäsives Polyurethanpolymer, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendungen | |
DE2752297C2 (de) | Material als Spongiosazement mit schäumendem und resorbierbarem Effekt und dessen Verwendung | |
EP0123323B1 (de) | Verwendung von difunktionellen Acrylsäure- und Methacrylsäureestern zur Herstellung von härtbaren Knochenzementen | |
EP0531487B1 (de) | Verwendung einer mischung für die herstellung von medizinischen implantaten | |
DE2506576C2 (de) | ||
DE3220932C2 (de) | ||
DD268130A3 (de) | Verwendung einer bioaktiven Polymer-Mineral-Mischung | |
DE1745676B1 (de) | Verfahren zur Herstellung resorbierbarer Formstuecke fuer chirurgische Zwecke | |
DD207655A1 (de) | Vorprodukt zur herstellung eines arzneistoffhaltigen knochenzementvorprodukts | |
DD268114A3 (de) | Verfahren zur Herstellung von bioaktiven Implantatmaterialien |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Representative=s name: GROSSE, BOCKHORNI, SCHUMACHER, 45133 ESSEN |
|
8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Representative=s name: BOCKHORNI & KOLLEGEN, 80687 MUENCHEN |