DE68904546T2 - AMINOACETONITRILE DERIVATIVES. - Google Patents
AMINOACETONITRILE DERIVATIVES.Info
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Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue Aminoactonitril-Derivate, bei denen die 2-Stellung des Aminoacetonitrils substituiert ist durch Alkylthiogruppen, Arylthiogruppen oder heterocyclische Thiogruppen.The present invention relates to novel aminoacetonitrile derivatives in which the 2-position of the aminoacetonitrile is substituted by alkylthio groups, arylthio groups or heterocyclic thio groups.
Die Aminoactonitril-Derivate nach der Erfindung können angewandt werden als Ausgangsmaterialien zur Herstellung von pharmazeutischen und/oder landwirtschaftlichen Zwischenprodukten, wie Benzamid-Derivaten mit fungiziden und herbiziden Eigenschaften, wie in der EP-13504 angegeben.The aminoactonitrile derivatives according to the invention can be used as starting materials for the preparation of pharmaceutical and/or agricultural intermediates, such as benzamide derivatives with fungicidal and herbicidal properties, as indicated in EP-13504.
Sie können auch angewandt werden als Ausgangsmaterialien zur Herstellung von Farbstoffen, Duftstoffen, Polymeren u.s.w.They can also be used as starting materials for the production of dyes, fragrances, polymers, etc.
α-substituierte Aminoacetonitril-Derivate werden üblicherweise über drei Stufen hergestellt (siehe EP-135304): Aminoacetonitril, das hergestellt worden ist, durch Umsetzung von Cyanwasserstoff mit Formaldehyd und anschließende Behandlung mit überschüssigem Amoniak, wird zum Schutz der Aminogruppe acyliert und dann halogeniert, um α-Halogen-acylaminoacetonitril zu erhalten, das mit Nucleophilen, wie Alkohol, Thiol oder Amin, reagieren kann unter Bildung der angestrebten Verbindung. α-subsitutiertes Aminoacetonitril wird jedoch nach diesem Verfahren nicht erhalten, da die Hydrolyse von α-substitutiertem Acylaminoacetonitril schwierig sein kann.α-Substituted aminoacetonitrile derivatives are usually prepared via three steps (see EP-135304): Aminoacetonitrile, which has been prepared by reacting hydrogen cyanide with formaldehyde and then treating with excess ammonia, is acylated to protect the amino group and then halogenated to obtain α-halo-acylaminoacetonitrile, which can react with nucleophiles such as alcohol, thiol or amine to form the desired compound. However, α-substituted aminoacetonitrile is not obtained by this process because hydrolysis of α-substituted acylaminoacetonitrile can be difficult.
Ziel der Erfindung ist es, neue und stabile Aminoacetonitril- Derivate und ihre Salze zur Verfügung zu stellen, die angewandt werden können als Ausgangsmaterialien für verschiedene Arten organischer Verbindung, sowie billige Syntheseverfahren.The aim of the invention is to provide new and stable aminoacetonitrile derivatives and their salts, which can be used as starting materials for various kinds of organic compounds, as well as inexpensive synthesis processes.
Die Erfindung betrifft ein Aminoacetonitril-Derivat der Formel The invention relates to an aminoacetonitrile derivative of the formula
in der R bedeutet (a) eine Alkylgruppe, die substituiert sein kann durch (eine) Phenylgruppe(n), (die durch (ein) Halogenatom(e) oder (eine) C&sub1;-C&sub3;-Alkylgruppe(n) substituiert sein kann/können), (eine) C&sub1;-C&sub3;-Alkoxycarbonylgruppe (n), (eine) Hydroxygruppe(n), (eine) Mercaptogruppe(n), (ein) Halogenatom(e), (eine) Naphtylgruppe(n), (eine) Furylgruppe(n) oder (eine) R&sub1;NHCO-Gruppe(n), (wobei R&sub1; eine Phenylgruppe ist, die durch (ein) Halogenatom(e) substituiert sein kann), eine Alkylgruppe, die durch (eine) Phenylgruppe(n) substituiert sein kann oder eine Cycloalkylgruppe bedeutet), (b) eine Phenylgruppe, die substituiert sein kann durch (ein) Halogenatom(e), (eine) C&sub1;-C&sub5;-Aklylgruppe(n), (die durch (ein) Halogenatome(e) oder (eine) Phenylgruppe(n) substituiert sein kann), (eine) Cycloakylgruppe(n), (eine) Phenylgruppe(n), (die durch (ein) Halogenatom(e) substituiert sein kann), (eine) Phenoxygruppe(n), (die durch (eine) C&sub1;-C&sub3;-Alkylgruppe(n) oder (eine) Halogenalkylgruppe(n) substituiert sein kann), (eine) Tetrahydronaphthoxygruppe(n), (eine) C&sub1;-C&sub3;-Alkoxygruppe(n), (die durch (ein) Halogenatom(e) substituiert sein kann), (eine) Nitrogruppe(n), (eine) Aminogruppe(n) oder (eine) Hydroxygruppe(n),in which R represents (a) an alkyl group which may be substituted by phenyl group(s) (which may be substituted by halogen atom(s) or C1-C3 alkyl group(s), C1-C3 alkoxycarbonyl group(s), hydroxy group(s), mercapto group(s), halogen atom(s), naphthyl group(s), furyl group(s) or R1NHCO group(s) (wherein R1 represents a phenyl group which may be substituted by halogen atom(s), an alkyl group which may be substituted by phenyl group(s) or a cycloalkyl group), (b) a phenyl group which may be substituted by (a) halogen atom(s), (a) C₁-C₅ alkyl group(s) (which may be substituted by (a) halogen atom(s) or (a) phenyl group(s)), (a) cycloalkyl group(s), (a) phenyl group(s) (which may be substituted by (a) halogen atom(s)), (a) phenoxy group(s) (which may be substituted by (a) C₁-C₃ alkyl group(s) or (a) haloalkyl group(s)), (a) tetrahydronaphthoxy group(s), (a) C₁-C₃ alkoxy group(s) (which may be substituted by (a) halogen atom(s)), (a) nitro group(s), (a) amino group(s) or (a) hydroxy group(s),
(c) eine Cycloalkylgruppe, (d) eine C&sub2;-C&sub4;-Alkenylgruppe (e) eine Napthylgruppe, die durch (ein) Halogenatom(e) substituiert sein kann, (f) eine Dibenzofuranylgruppe, (g) eine C&sub1;-C&sub3;-Alkylcaronylgruppe, (h) eine Thienylgruppe oder (i) eine Fluorphylgruppe oder Salze davon und Verfahren zu ihrer Herstellung.(c) a cycloalkyl group, (d) a C2-C4 alkenyl group (e) a naphthyl group which may be substituted by halogen atom(s), (f) a dibenzofuranyl group, (g) a C1-C3 alkylcaronyl group, (h) a thienyl group or (i) a fluorophyl group or salts thereof and processes for their preparation.
Das durch die obige allgemeine Formel (I) angegebene Aminoacetonnitril-Derivat kann allgemein in Form von Kristallen der Salze, wie als p-Toluolsulfonat oder Hydrochlorid, isoliert werden.The aminoacetonitrile derivative represented by the above general formula (I) can be generally isolated in the form of crystals of the salts such as p-toluenesulfonate or hydrochloride.
Diese Salze sind außerordentlich stabil und können durch übliche Verfahren, wie Umkristalisieren gereinigt werden.These salts are extremely stable and can be purified by common methods such as recrystallization.
Die Aminoacetonitril-Derivate der Formel (I) können nach den folgenden Verfahren hergestellt werden: (1) Herstellungsverfahren A The aminoacetonitrile derivatives of formula (I) can be prepared by the following processes: (1) Preparation process A
Die Reaktion wird in organischen Lösungsmitteln in Gegenwart einer Base bei 0ºC bis 40ºC während 30 Minuten bis zu einigen Stunden durchgeführt und nach dem üblichen Aufarbeiten wird eine Säure einschließlich organischen Säuren, wie Oxalsäure, organischen Sulfonsäuren, wie p-Toluolsulfonsäure und Naphthalinsulfonsäure oder anorganischen Säuren wie Salzsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure zu der erhaltenen organischen Schicht zugesetzt, um ein Aminoacetonitril-Derivat als Salz der angewandten Säure zu isolieren.The reaction is carried out in organic solvents in the presence of a base at 0°C to 40°C for 30 minutes to several hours and after the usual work-up, an acid including organic acids such as oxalic acid, organic sulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid and naphthalenesulfonic acid or inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid is added to the resulting organic layer to isolate an aminoacetonitrile derivative as a salt of the acid used.
Es wird eine geeignetes Thiol in Abhängigkeit von der angestrebten Verbindung verwendet.A suitable thiol is used depending on the target compound.
Reaktionslösungsmittel, die angewandt werden, umfassen Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, Nitrile wie Acetonitril, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform und Methylenchloride, Ester, wie Ethylacetat und Alkohole wie Ethanol. Diese können als Gemisch verwendet werden.Reaction solvents used include hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, nitriles such as acetonitrile, halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chlorides, esters such as ethyl acetate and alcohols such as ethanol. These can be used as a mixture.
Als Base können anorganische basische Verbindungen, wie Natriumcarbonat und organische basische Verbindungen, wie Triethylamin, Diethylamin und Diazabicycloundecen (DBU) verwendet werden.Inorganic basic compounds such as sodium carbonate and organic basic compounds such as triethylamine, diethylamine and diazabicycloundecene (DBU) can be used as base.
Ein Bereich für die polare Konzentration (mol) jeder Verbindung beträgt allgemein 1 für Verbindung (II), 2 bis 20, vorzugsweise 4 bis 8 für Verbindung (III) und 0,1 bis 2, vorzugsweise 0,2 bis 0,6 für die Base.A range for the polar concentration (mol) of each compound is generally 1 for compound (II), 2 to 20, preferably 4 to 8 for compound (III) and 0.1 to 2, preferably 0.2 to 0.6 for the base.
Die Reaktion wird üblicherweise unter Atmosphärendruck durchgeführt, obwohl die angewandten Medien, Arten von Lösungsmitteln u.s.w. und die angewandten Mengen je nach Zweck verschieden sein können. Das aus der Reaktionslösung isolierte Salz der Aminoactenitril-Derivate wird mit Alkali umgegesetzt, um die freien angestrebten Verbindungen leicht zu isolieren, die, soweit erforderlich, durch Säulenchromatographie gereinigt werden können. (2) Herstellungsverfahren B The reaction is usually carried out under atmospheric pressure, although the media used, types of solvents, etc. and the amounts used may vary depending on the purpose. The salt of the aminoacetyl derivatives isolated from the reaction solution is reacted with alkali to easily isolate the free objective compounds, which can be purified by column chromatography if necessary. (2) Preparation Method B
wobei R&sub1; bedeutetwhere R₁ is
(a) eine Alkylgruppe, die substituiert sein kann durch (eine) Phenylgruppe(n), (die durch (ein) Halogenatom(e) oder (eine) C&sub1;-C&sub3;-Alkylgruppe(n) substituiert sein kann/können), (eine) C&sub1;-C&sub3;-Akoxycarbonylgruppen(n), (eine) Hydroxygruppe(n), (eine) Mercaptogruppe(n), (ein) Halogenatom(e), (eine) Nahpthylgruppe(n), (eine) Furylgruppe(n) oder (eine) R&sub1;NHCO-Gruppe(n), (wobei R&sub1; eine Phenylgruppe, die durch (ein) Halogenatom(e) substituiert sein kann, eine Alkylgruppe, die durch (eine) Phenylgruppe(n) substituiert sein kann oder eine Cycloalkylgruppe bedeutet), (b) eine Cycloalkylgruppe oder (c) eine C&sub2;-C&sub4;-Alkenylgruppe, R&sub2; bedeutet (a) eine Phenylgruppe, die substituiert sein kann durch (ein) Halogenatom(e), (eine) C&sub1;-C&sub5;-Alkylgruppe(n), (die durch (ein) Halogenatom(e) oder (eine) Phenylgruppe(n) substituiert sein kann), (eine) Cycloalkylgruppe(n), (eine) Phenylgruppe(n), (die durch (ein) Halogenatom(e) substituiert sein kann), (eine) Phenoxygruppe(n), (die durch (eine) C&sub1;-C&sub3;-Alkylgruppe(n) oder (eine) Halogenalkylgruppe (n) substituiert sein kann), (eine) Tetrahydronaphthoxygruppe(n), (eine) C&sub1;-C&sub3;-Alkoxygruppe(n), (die durch (ein) Halogenatom(e) substituiert sein kann), (eine) Nitrogruppe(n), (eine) Aminogruppe(n) oder (eine) Hydroxygruppe(n), (b) eine Naphthylgruppe, die substituiert sein kann durch (ein) Halogenatom(e), (c) eine Thienylgruppe oder (d) eine Fluorenylgruppe.(a) an alkyl group which may be substituted by phenyl group(s) (which may be substituted by halogen atom(s) or C₁-C₃ alkyl group(s), C₁-C₃ alkoxycarbonyl group(s), hydroxy group(s), mercapto group(s), halogen atom(s), napthyl group(s), furyl group(s) or R₁NHCO group(s), (wherein R₁ represents a phenyl group which may be substituted by halogen atom(s), an alkyl group which may be substituted by phenyl group(s) or a cycloalkyl group), (b) a cycloalkyl group or (c) a C₂-C₄ alkenyl group, R₂ means (a) a phenyl group which may be substituted by halogen atom(s), (a) C₁-C₅ alkyl group(s) (which may be substituted by halogen atom(s) or phenyl group(s), (a) cycloalkyl group(s), (a) phenyl group(s) (which may be substituted by halogen atom(s), (a) phenoxy group(s) (which may be substituted by C₁-C₃ alkyl group(s) or haloalkyl group(s), (a) tetrahydronaphthoxy group(s), (a) C₁-C₃ alkoxy group(s) (which may be substituted by halogen atom(s), (a) nitro group(s), (a) amino group(s) or hydroxy group(s), (b) a naphthyl group which may be substituted by (a) halogen atom(s), (c) a thienyl group or (d) a fluorenyl group.
Die Reaktion wird in organischen Lösungsmitteln in Gegenwart einer Base bei 0ºC bis 80ºC während 30 Minuten bis zu eingien Stunden durchgeführt.The reaction is carried out in organic solvents in the presence of a base at 0ºC to 80ºC for 30 minutes to a few hours.
Als organische Lösungsmittel und Base, können die bei dem Herstellungsverfahren A angewandten Verbindungen verwendet werden.As organic solvents and bases, the compounds used in the production process A can be used.
Nach vollständiger Reaktion werden ähnliche Verfahren, wie bei Herstellungsverfahren A angegeben, durchgeführt, um Salze oder freie Formen der angestrebten Produkte zu erhalten.After complete reaction, similar procedures as indicated in Preparation Method A are carried out to obtain salts or free forms of the desired products.
Die Struktur des Produktes wurde bestimmt durch solche Mittel, wie NMR, IR, Massenspektren und Elementaranalyse und, soweit erforderlich, durch Bildung der bekannten Verbindung.The structure of the product was determined by such means as NMR, IR, mass spectra and elemental analysis and, where necessary, by formation of the known compound.
Die vorliegende Erfindung wird im Detail anhand der Beispiele beschrieben. Der Umfang der Erfindung ist jedoch keinesfalls auf diese Beispiele beschränkt. Beispiel 1 p-Toluolsulfonsäure (Verbindung Nr.1)The present invention will be described in detail by means of examples. However, the scope of the invention is by no means limited to these examples. Example 1 p-Toluenesulfonic acid (compound no.1)
In einen 500 ml Kolben wurden Thiophenol (17,4 g), Triethylamin (8,0 g) und Benzol (150 ml) gegeben.Thiophenol (17.4 g), triethylamine (8.0 g) and benzene (150 ml) were added to a 500 ml flask.
Flüssiger Cyanwasserstoff (25,6 g) wurde zu dieser Lösung bei 5ºC zugesetzt und weitere 1,5 Stunden bei 20ºC gerührt.Liquid hydrogen cyanide (25.6 g) was added to this solution at 5°C and stirred for an additional 1.5 hours at 20°C.
Dann wurde p-Toluolsulfonsäuremonohydrat (30,0 g) zu dem Reaktionsgemisch gegeben und weitere 10 Minuten bei 0 bis 5ºC gerührt. Der weiße Niederschlag wurde abfiltriert, mit Diethylether (20 ml) und Acetonitril (20 ml) gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet.Then p-Toluenesulfonic acid monohydrate (30.0 g) was added to the reaction mixture and stirred for an additional 10 minutes at 0 to 5°C. The white precipitate was filtered off, washed with diethyl ether (20 ml) and acetonitrile (20 ml) and dried in a vacuum desiccator.
Man erhielt Phenylthioaminoacetonitril-p-toluolsulfonat (38,0 g) in einer Ausbeute von 71,5 %, Fp 145 - 146ºC Beispiel 2 p-Toluolsulfonsäure (Verbindung Nr.4)Phenylthioaminoacetonitrile p-toluenesulfonate (38.0 g) was obtained in a yield of 71.5%, mp 145 - 146ºC Example 2 p-Toluenesulfonic acid (compound no.4)
In einen 100 ml Kolben wurde Ethanthiol (2,5 g), DBU (3,0 g) und Acetonitril (40 ml) gegeben.Ethanethiol (2.5 g), DBU (3.0 g) and acetonitrile (40 mL) were added to a 100 mL flask.
Zu dieser Lösung wurde flüssiger Cyanwasserstoff (6,5 g) bei 5ºC zugesetzt und 3 Stunden bei 20ºC weitergerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 10 %iges Natriumhydroxid (60 g), das auf 5ºC vorgekühlt worden war, in einem 300 ml Glasgefäß gegossen und anschließend zweimal mit Chloroform (20 ml) extrahiert. Die Chloroformschicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.To this solution, liquid hydrogen cyanide (6.5 g) was added at 5°C and stirring was continued for 3 hours at 20°C. The reaction mixture was poured into 10% sodium hydroxide (60 g) pre-cooled to 5°C in a 300 ml glass vial and then extracted twice with chloroform (20 ml). The chloroform layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
Es wurde p-Toluolsulfonsäuremonohydrat (7,6 g) zu der getrokkneten Chloroformschicht zugegeben und weitere 10 Minuten bei 0 bis 5ºC gerührt. Der weiße Niederschlag wurde abfiltriert, mit Diethylether (10 ml) und Acetonitril (10 ml) gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet.p-Toluenesulfonic acid monohydrate (7.6 g) was added to the dried chloroform layer and stirred for a further 10 minutes at 0 to 5°C. The white precipitate was filtered off, washed with diethyl ether (10 ml) and acetonitrile (10 ml) and dried in a vacuum desiccator.
Man erhielt Ethylthioaminoacetonitril-p-toluolsulfat (4,9 g) in einer Ausbeute von 40,0 %. Fp 125 - 126ºC Beispiel 3 p-Toluolsulfonsäure (Verbindung Nr.7)Ethylthioaminoacetonitrile p-toluene sulfate (4.9 g) was obtained in a yield of 40.0%. Mp 125 - 126ºC Example 3 p-Toluenesulfonic acid (compound no.7)
In einen 100 ml-Kolben wurden Allylmercaptan (2,2 g), Tri-n- butylamin (1,9 g) und Dichlormethan (20 ml) gegeben. Flüssiger Cyanwasserstoff (3,3 g) wurde zu dieser Lösung bei 5ºC zugegeben und weitere 1,5 Stunden bei 20ºC gerührt.In a 100 mL flask were added allyl mercaptan (2.2 g), tri-n-butylamine (1.9 g) and dichloromethane (20 mL). Liquid hydrogen cyanide (3.3 g) was added to this solution at 5°C and stirred for an additional 1.5 hours at 20°C.
Beim Aufarbeiten entsprechend Beispiel 1, erhielt man Allylthioaminoacetonitril-p-toluolsulfat (3,1 g) in einer Ausbeute von 48,7 %. Fp 127 - 129ºC. Beispiel 4 p-Toluolsulfonsäure (Verbindung Nr.8)When worked up as in Example 1, allylthioaminoacetonitrile p-toluene sulfate (3.1 g) was obtained in a yield of 48.7%. Mp 127 - 129ºC. Example 4 p-Toluenesulfonic acid (compound no.8)
In einen 100 ml-Kolben wurden Benzylmercaptan (2,5 g), Diethylamin (0,8 g) und Xylol (20 ml) gegeben.Benzyl mercaptan (2.5 g), diethylamine (0.8 g) and xylene (20 ml) were added to a 100 ml flask.
Es wurde flüssiger Cyanwasserstoff (3,3 g) bei 5ºC zu dieser Lösung zugegeben und eine weitere Stunde bei 20ºC gerührt. Beim Aufarbeiten entsprechend Beispiel 1, erhielt man Benyzlthioaminoacetonitril-p-toluolsulfonat (3,3 g) in einer Ausbeute von 45,0 %. Fp 143 144ºC. Beispiel 5 (Verbindung Nr. 25)Liquid hydrogen cyanide (3.3 g) was added to this solution at 5°C and stirred for a further hour at 20°C. Working up as in Example 1 gave benzylthioaminoacetonitrile p-toluenesulfonate (3.3 g) in a yield of 45.0%. Mp 143-144°C. Example 5 (Connection No. 25)
In einen 100 ml-Kolben wurden p-Chlorthiophenol (2,9 g), 20 % Natriumcarbonat (10,6 g) und Acetonitril (20 ml) gegeben. Es wurde flüssiger Cyanwasserstoff (3,3 g) bei 10ºC zu der Lösung zugegeben und weitere 3 Stunden bei 20ºC gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 10 %iges Natriumhydroxid (30 g), das auf 5ºC vorgekühlt worden war, in einem 300 ml-Glasgefäß gegossen und anschließend zweimal mit Chloroform (20 ml) extrahiert.In a 100 ml flask were added p-chlorothiophenol (2.9 g), 20% sodium carbonate (10.6 g) and acetonitrile (20 ml). Liquid hydrogen cyanide (3.3 g) was added to the solution at 10°C and stirred for a further 3 hours at 20°C. The reaction mixture was poured into 10% sodium hydroxide (30 g) pre-cooled to 5°C in a 300 ml glass vial and then extracted twice with chloroform (20 ml).
Die Chloroformschicht wurde in wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Der nach Verdampfen von Chloroform verbleibende Rückstand wurde Säulenchromatigraphie gereinigt.The chloroform layer was dried in anhydrous magnesium sulfate. The residue remaining after evaporation of chloroform was purified by column chromatography.
Man erhielt p-Chlorphenylthioamino-acetonitril (1,7 g) in einer Ausbeute von 42,9 %. Fp 74 bis 76ºC. Beispiel 6 p-Toluolsulfonsäure (Verbindung Nr. 1)p-Chlorophenylthioaminoacetonitrile (1.7 g) was obtained in a yield of 42.9%. Mp 74-76ºC. Example 6 p-Toluenesulfonic acid (Compound No. 1)
In einen 100 ml-Kolben wurden Thiophenol (2,2 g), Kaliumhydroxid (0,6 g) und Ethylalkohol (30 ml) gegeben. Es wurde flüssiger Cyanwasserstoff (3,3 g) bei 5ºC zu dieser Lösung zugesetzt und weitere 2 Stunden bei 20ºC gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 10 %iges Natriumhydroxid (30 g), das auf 5ºC vorgekühlt worden war, in einem 300 ml-Glasgefäß gegossen und anschließend zweimal mit Chloroform (20 ml) extrahiert. Die Chloroformschicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.In a 100 ml flask were added thiophenol (2.2 g), potassium hydroxide (0.6 g) and ethyl alcohol (30 ml). Liquid hydrogen cyanide (3.3 g) was added to this solution at 5°C and stirred for an additional 2 hours at 20°C. The reaction mixture was poured into 10% sodium hydroxide (30 g) pre-cooled to 5°C in a 300 ml glass vessel and then extracted twice with chloroform (20 ml). The chloroform layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
Beim Aufarbeiten nach Beispiel 2, erhielt man Phenylthioaminoacetonitril-p-toluolsulfonat (3,1 g) in einer Ausbeute von 45,5 %. Beispiel 7 p-Toluolsulfonsäure (Verbindung Nr. 1)When worked up according to Example 2, phenylthioaminoacetonitrile p-toluenesulfonate (3.1 g) was obtained in a yield of 45.5%. Example 7 p-Toluenesulfonic acid (Compound No. 1)
In einen 100 ml-Kolben wurden Thiophenol (2,2 g), Triethylamin (1,0 g) und Ethylactetat (15 ml) gegeben. Flüssiger Cyanwasserstoff (3,3 g) wurde zu dieser Lösung bei 5ºC zugesetzt und weitere 2,5 Stunden bei 20ºC gerührt.In a 100 mL flask were added thiophenol (2.2 g), triethylamine (1.0 g) and ethyl acetate (15 mL). Liquid hydrogen cyanide (3.3 g) was added to this solution at 5°C and stirred for an additional 2.5 hours at 20°C.
Das Reaktionsgemisch wurde in 10 %iges Natriumhydroxid (30 g), das auf 5ºC vorgekühlt worden war, in ein 300 ml-Glasgefäß gegeben und anschließend zweimal mit Chloroform (20 ml) extrahiert. Die Chloroformschicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Beim Aufarbeiten nach Beispiel 2, erhielt man Phenylthioaminoacetonitril-p-toluolsulfonat (3,4 g) in einer Ausbeute von 51,0 %. Beispiel 8 p-Toluolsulfonsäure (Verbindung Nr. 4)The reaction mixture was poured into 10% sodium hydroxide (30 g) pre-cooled to 5°C in a 300 ml glass vessel and then extracted twice with chloroform (20 ml). The chloroform layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. Working up as in Example 2 gave phenylthioaminoacetonitrile p-toluenesulfonate (3.4 g) in a yield of 51.0%. Example 8 p-Toluenesulfonic acid (compound no. 4)
In einen 100 ml-Kolben wurden Phenylthioaminoacetonitril (6,6 g), Triethylamin (0,8 g) und Acetonitril (30 ml) gegeben. Es wurde Ethylmercaptan (1,5 g) zu dieser Lösung bei 15ºC zugegeben und weitere 12 Stunden bei 20ºC gerührt. Zu dem nach Abdampfen des Acetonitrils und Triethylamins verbleibenden Rückstand wurde Dichlormethan (10 ml) und p-Toluolsulfonsäuremonohydrat (7,6 g) gegeben. Dann wurde das Reaktionsgemisch 10 Minuten bei 0 bis 5ºC gerührt. Der weiße Niederschlag wurde abfiltriert mit Diethylether (20 ml) und Acetonitril (20 ml) gewaschen und im Vakuumexikator getrocknet.In a 100 ml flask were added phenylthioaminoacetonitrile (6.6 g), triethylamine (0.8 g) and acetonitrile (30 ml). Ethyl mercaptan (1.5 g) was added to this solution at 15°C and stirring was continued at 20°C for 12 hours. To the residue remaining after evaporation of the acetonitrile and triethylamine were added dichloromethane (10 ml) and p-toluenesulfonic acid monohydrate (7.6 g). The reaction mixture was then stirred at 0-5°C for 10 minutes. The white precipitate was filtered off, washed with diethyl ether (20 ml) and acetonitrile (20 ml) and dried in a vacuum desiccator.
Man erhielt Ethylthioaminoacetonitril-p-toluolsulfonat (9,4 g) in einer Ausbeute von 69,6 %.Ethylthioaminoacetonitrile p-toluenesulfonate (9.4 g) was obtained in a yield of 69.6%.
Einschließlich der oben angebenen, sind die erfindungsgemäßen Verbindungen im Rahmen der vorliegenden Erfindung, die auf analoge Weise hergestellt werden können, in Tabelle 1 angegeben. Tabelle 1 Struktur Verbindung Nr. Including those listed above, the compounds of the invention within the scope of the present invention, which can be prepared in an analogous manner, are listed in Table 1. Table 1 Structure Compound No.
Die erfindungsgemäßen Aminoacetonitril-Derviate, die Verbindungen sind, die in der 2-Stellung mit RS-Gruppen substituiert sind, können in stabiler Form isoliert werden. Die Derivate sind sehr reaktionsfähig und reagieren mit verschiedenen Reagentien unter Bildung nützlicher Produkte, die als synthetische Materialen für Zwischenprodukte, wie für pharmazeutische Mittel, landwirtschaftliche Chemikalien, Farbstoffe, Duftstoffe und Polymere verwendet werden können. Außerdem können die Derivate direkt aus Cyanwasserstoff unter milden Bedinungen synthetisiert werden, wie in den oben angegeben Beispielen beschrieben, und können somit zu niedrigen Kosten hergestellt werden und besitzen eine außerordentlich große industrielle Bedeutung.The aminoacetonitrile derivatives of the present invention, which are compounds substituted at the 2-position with RS groups, can be isolated in a stable form. The derivatives are very reactive and react with various reagents to form useful products which can be used as synthetic materials for intermediates such as pharmaceuticals, agricultural chemicals, dyes, fragrances and polymers. In addition, the derivatives can be directly synthesized from hydrogen cyanide under mild conditions as described in the examples given above and thus can be produced at low cost and have extremely great industrial significance.
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