DE68902565T2 - Assoziat, bestehend aus pyrimidin-derivaten und harnstoff- und/oder allantoin-derivaten zum induzieren und stimulieren des haarwuchses und zum vermindern des haarausfalles. - Google Patents
Assoziat, bestehend aus pyrimidin-derivaten und harnstoff- und/oder allantoin-derivaten zum induzieren und stimulieren des haarwuchses und zum vermindern des haarausfalles.Info
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft das Assoziat aus Pyrimidinderivaten und Salicylsäurederivaten, und zwar zum Induzieren und Stimulieren des Haarwachstums und zum Vermindern von deren Ausfall.
- Die Aktivität der Haarfollikel läuft zyklisch ab. Auf die aktive anagene Phase, die mehrere Jahre dauert und während der die Haare sich verlängern, folgt eine Phase der Ruhe (telogene Phase) von einigen Monaten. Nach dieser Ruheperiode fallen die Haare aus, und es beginnt ein weiterer Zyklus.
- Mithin erneuert sich die Behaarung ständig; von 100.000 bis 150.000 Haaren, die eine Behaarung umfaßt, befinden sich zu jedem Zeitpunkt ca. 10% in der Ruhephase und sollten daher innerhalb einiger Monate ersetzt werden.
- In fast allen Fällen kommt der Ausfall der Haare auf genetisch prädisponierte Personen zu, und er betrifft insbesondere die Männer. Es handelt sich dabei insbesondere um androgenetische Allopezie.
- Die Allopezie stellt eine Störung der Haarerneuerung dar, welche, zu einem ersten Zeitpunkt, eine Beschleunigung der Frequenz der Zyklen auf Kosten der Qualität der Haare und danach von der Quantität mit sich bringt. Es stellt sich eine fortschreitende Verarmung der Behaarung durch Rückbildung der Haare ein, genannt "Flaum-Endstadium". Die folgenden Zonen sind vorzugsweise betroffen: die Schläfen- und Frontbereiche, u. a., bei den Männern, und bei den Frauen stellt man eine diffuse Allopezie im Scheitelbereich fest.
- Man hat bereits vorgeschlagen, Verbindungen wie 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin oder "Minoxidil" in Zusammensetzungen zu verwenden, welche es ermöglichen, den Alopezieeffekt zu vermindern oder zu unterdrücken und das Wachstum der Haare zu induzieren und stimulieren und deren Ausfall herabzusetzen.
- Man hat auch bereits Zusammensetzungen für das Wachstum der Haare auf Basis von Minoxidil vorgeschlagen, das mit germiciden Mitteln wie Salicylsäure oder Methylsalicylat zusammengebracht wird. Sie sind insbesondere in JP-A-61 260010 beschrieben.
- Die Anmelderin hat nun herausgefunden, daß man, indem man bestimmte Salicylsäurederivate mit bestimmten Pyrimidinderivaten zusammenbringt, auf überraschende Weise eine verbesserte Induktion und Stimulation des Wachstums der Haare und eine Wirkung auf die Verminderung von deren Ausfall sowie eine deutliche Steigerung der Bioverfügbarkeit in der Haut und/oder des Durchdringungsvermögens durch die Haut feststellte.
- Die nachfolgend definierten erfindungsgemäß verwendeten, besonderen Salicylsäurederivate sind an sich bekannt, sie sind insbesondere in FR 2.581.542 hinsichtlich ihrer keratolytischen Eigenschaften beschrieben.
- Es hat sich erwiesen, daß das Assoziat eine erhöhte Aktivität aufweist, bezogen auf die alleine verwendeten Pyrimidinderivate, wobei die Salizylsäurederivate selbst überhaupt keine Wirkung auf das Haarwachstum oder die Verlangsamung des Haarausfalls ausüben.
- Bei Anwendung des Assoziats läßt sich auch eine raschere Wirkung auf das Behandlungsniveau des Haarausfalls feststellen und die Pyrimidinderivate können in geringeren Konzentrationen zur Anwendung gebracht werden, um eine erhöhte oder äquivalente Wirksamkeit zu erzielen.
- Im übrigen hat die Anmelderin herausgefunden, daß das Assoziat aus Salicylsäure- mit Pyrimidinderivaten in überraschender Weise die Löslichkeit der Pyrimidinderivate deutlich modifizierte und insbesondere den Vorteil aufweist, eine schnellere Auflösung der aktiven Substanzen der Pyrimidinderivate zu ermöglichen.
- Dieses Phänomen der Cosolubilisierung ist besonders vorteilhaft in der Maßnahme, bei der es mit einem Trägerderivat einer keratolytischen Aktivität durchgeführt wird, und indem es ermöglicht wird, aufgrund einer deutlicheren Löslichkeit, eine bessere Bioverfügbarkeit und/oder Durchdringung der Haut zu erhalten.
- Zur Bestimmung der Wirksamkeit oder Schnelligkeit der Wirkung der Behandlungszusammensetzung der Allopezie zieht man im allgemeinen das Trichogramm oder Phototrichogramm heran, womit sich u. a. der Prozentsatz der Haare in der anagenen Phase, bezogen auf die Haare in der telogenen Phase, ermitteln läßt.
- Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, das Assoziat aus Pyrimidin- und Salicylsäurederivaten bereitzustellen, und zwar um das Wachstum der Haare zu induzieren und stimulieren und deren Ausfall zu vermindern.
- Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, kosmetische und/oder pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend diese Verbindungen, bereitzustellen.
- Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind auch Vorrichtungen aus mehreren Teilen, die es ermöglichen, das erfindungsgemäße Assoziat zur Anwendung zu bringen.
- Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung werden bei der Lektüre der vorliegenden Beschreibung und der folgenden Beispiele ersichtlich.
- Das Assoziat gemäß der vorliegenden Erfindung ist im wesentlichen dadurch gekennzeichnet, daß es umfaßt:
- a) eine Komponente (A), enthaltend in einem physiologisch verträglichen Milieu mindestens ein Pyrimidinderivat der Formel (I):
- worin R&sub1; eine
- - Gruppe darstellt, worin R&sub3; und R&sub4;, unabhängig voneinander, Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl-, Alkylaryl-, Cycloalkylgruppe darstellen, wobei R&sub3; und R&sub4; auch einen Heterozyklus mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, bilden können, ausgewählt aus Aziridinyl-, Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-,
- Piperidinyl-, Hexahydroazepinyl-, Heptamethylenimin-, Octamethylenimin-, Morpholin- und 4-Niedrigalkylpiperazidinylgruppen, wobei die heterozyklischen Gruppen an den Kohlenstoffatomen durch eine bis drei Niedigalkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppen substituiert sein können, und worin die R&sub2;-Gruppe unter Wasserstoff, einer Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Alkylaryl-, Arylakyl-, Arylalkylaryl-, Alkoxyarylalkyl- oder Haloarylalkylgruppe ausgewählt ist, sowie die physiologisch verträglichen Säureadditionssalze davon; und
- b) eine Komponente (B), enthaltend in einem physiologisch verträglichen Milieu mindestens ein Salicylsäurederivat der Formel (II):
- worin R&sub6; eine Gruppe der Formel darstellt:
- worin R&sub7; eine gesättigte aliphatische Kette mit 1 bis 11 Kohlenstoffatomen, linear, verzweigt oder zyklisch, eine ungesättigte Kette mit 3 bis 17 Kohlenstoffatomen mit einer oder mehreren Doppelbindungen, konjugiert oder nicht, oder auch einen aromatischen Kern
- darstellt, der an den Carbonylrest gebunden ist, direkt oder über eine dazwischenliegende aliphatische Kette, gesättigt oder ungesättigt, mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, wobei die verschiedenen Substituenten ihrerseits durch ein oder mehrere Halogenatome, eine oder mehrere Trifluormethylgruppen, eine oder mehrere Hydroxylgruppen, in freier Form oder verestert mit einer Säure mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder auch durch eine freie oder mit einem Niedrigalkohol mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen veresterte Carboxylfunktion substituiert sein können; worin R&sub6; auch einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen oder auch einen linearen oder verzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen darstellt; und worin
- R&sub5; eine Hydroxylfunktion oder auch eine Esterfunktion der Formel darstellt:
- worin R&sub8; einen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen darstellt,
- wobei die Komponenten (A) und (B) als Bestandteil ein und derselben Zusammensetzung vorliegen oder dazu bestimmt sind, auf den Haaren oder behaarter Haut getrennt verwendet zu werden, entweder gleichzeitig oder aufeinanderfolgend oder nach einem Zeitablauf,
- und zwar um das Wachstum der Haare zu induzieren und stimulieren und deren Ausfall zu vermindern.
- In den Verbindungen der Formel (I) bedeuten die Alkyl- oder Alkoxygruppen vorzugsweise eine Niedrigalkyl- oder -alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; die Alkenylgruppe bedeutet vorzugsweise eine Niedrigalkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen; die Arylgruppe bedeutet vorzugsweise Phenyl und die Zykloalkylgruppe vorzugsweise eine Gruppe mit 4 bis 6 Kohlenstoffatomen.
- Die bevorzugten Verbindungen der Formel (I) sind insbesondere ausgewählt unter den Verbindungen, in denen R&sub2; Wasserstoff bedeutet und R&sub1; eine Gruppe darstellt:
- worin R&sub3; und R&sub4;, unabhängig voneinander, Wasserstoff oder eine C&sub1;&submin;&sub4;-AIkylgruppe darstellen oder R&sub3; und R&sub4; einen Piperidinylring bilden. Insbesondere kann man die Verbindung aus 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4- diethylaminopyrimidin und die Verbindung aus 6-Amino- 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin, auch bezeichnet mit "Minoxidil", nennen. Ein bevorzugtes Salz ist insbesondere das Sulfat.
- In den Verbindungen der Formel (II) befindet sich die Gruppe R&sub6; vorzugsweise in Position 5 des Ringes und ist vorzugsweise ausgewählt unter Alkanoylgruppen mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen und insbesondere unter den Gruppen n-Octanoyl, 3,3-Dimethylbutyroyl, 2-Propylpentanoyl, n-Dodecanoyl, n-Decanoyl, Heptanoyl. Die Gruppierung R&sub6; kann auch ausgewählt sein unter Alkylgruppierungen mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen und insbesondere Hexyl-, Octyl-, Decylgruppierungen. Die Alkoxygruppen sind Gruppen mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen und insbesondere ausgewählt unter n-Hexyloxy-, n-Heptyloxy-, n-Decyloxygruppen.
- Die besonders bevorzugten Verbindungen sind ausgewählt unter 5-n-Octanoyl-, 5-n-Decanoyl-, 5-n-Dodecanoyl-, 5-n-Octyl-, 5-n-Heptyloxy-, 4-n-Heptyloxysalicylsäure oder deren Salzen oder physiologisch verträglichen Estern.
- Die Pyrimidinderivate der Formel (I) werden im Bestandteil (A) in Mengenverhältnissen von 0,05 bis 10 Gew.%, insbesondere 0,05 bis 5 Gew.%, vorzugsweise 0,5 bis 4 Gew.%, verwendet.
- Die Salicylsäurederivate gemäß der Formel (II) werden im Bestandteil (B) in Mengenverhältnissen von 0,05 bis 10 Gew.%, insbesondere 0,05 bis 5 Gew.%, verwendet.
- Das molare Verhältnis zwischen den Pyrimidinderivaten der Formel (I) und den Salizylsäurederivaten der Formel (II) beträgt insbesondere 1 bis 10. Die Anmelderin hat festgestellt, daß man dank dieses Assoziats eine größere Menge der Pyrimidinderivate der Formel (I) und insbesondere von "Minoxidil" in dem physiologisch verträglichen Milieu auflösen konnte.
- Das für die Bestandteile (A) und (B) physiologisch verträgliche Milieu ist ein in Pharmazie und Kosmetik geeignetes Milieu und kann zusammengesetzt sein aus einer Mischung aus Wasser und einem oder mehreren organischen Lösungsmitteln oder aus einer Mischung aus physiologisch verträglichen organischen Lösungsmitteln.
- Die Zusammensetzungen können in Aerosolvorrichtungen in Gegenwart eines Treibgasmittels unter Druck gesetzt vorliegen.
- Die besonders geeigneten Lösungsmittel sind ausgewählt aus C&sub1;&submin;&sub4;-Niedrigalkoholen wie Ethyl-, Isopropyl-, t-Butylalkohol, den Alkylenglycolen wie Propylenglycol, den Alkylethern von Mono- und Dialkylenglycol wie insbesondere dem Monoethylether von Ethylenglycol, dem Monomethylether von Propylenglycol und dem Monoethylether von Diethylenglycol.
- Die physiologisch verträglichen Medien können verdickt sein oder auch nicht. Zur Verdickung kann man Verdickungsund/oder Geliermittel verwenden, die im Stand der Technik wohl bekannt sind, wie insbesondere die Heterobiopolysaccharide wie Xanthangummi oder Scleroglucane, Cellulosederivate, vernetzte oder nicht vernetzte Acrylpolymeren.
- Werden Lösungsmittel in wässrigem Milieu verwendet, sind sie vorzugsweise in Mengenverhältnissen von 1 bis 80 Gew.%, bezogen auf Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorhanden.
- Werden Verdickungsmittel verwendet, sind sie vorzugsweise in Mengenverhältnissen von 0,1 bis 5 Gew.%, insbesondere 0,4 bis 3 Gew.% vorhanden, bezogen auf Gesamtgewicht eines jeden der Bestandteile (A) und (B), wenn diese Bestandteile getrennt voneinander verwendet werden, oder bezogen auf Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthaltend die Bestandteile (A) und (B).
- Die Zusammensetzungen aus entweder dem einen und/oder dem anderen der Bestandteile (A) und (B) oder aus der Zusammensetzung, enthaltend die beiden Bestandteile (A) und (B), können auch jede weiteren, gewöhnlich in Zusammensetzungen zur topischen Aufbringung zur kosmetischen oder pharmazeutischen Anwendung eingesetzten Hilfstoffe enthalten und insbesondere Konservier-, Komplexier-, Färbe-, alkalisch oder sauer machende Mittel, anionisch, kationische, nicht-ionische, amphotere oberflächenaktive Mittel oder deren Mischungen, anionische, kationische, nicht-ionische oder amphotere Polymere sowie deren Mischungen. Der pH dieser Zusammensetzungen kann von 4 bis 9 schwanken.
- Eine bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung beruht darauf, daß man das Assoziat in Form einer Zusammensetzung, enthaltend die Bestandteile (A) und (B), verwendet, und eine solche Zusammensetzung stellt einen weiteren Gegenstand der vorliegenden Erfindung dar.
- Diese Ausführungsform ist insbesondere interessant auf Grund des Cosolubilisierungsvermögens der Verbindung der Formel (II) bezüglich der Verbindung der Formel (I).
- Diese Zusammensetzung enthält das Pyrimidinderivat der Formel (I) in Mengenverhältnissen von 0,05 bis 6 Gew.%, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gew.%, insbesondere 0,5 bis 2 Gew.%, bezogen auf Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
- Die Salicylsäurederivate der Formel (II) sind in Mengenverhältnissen von 0,05 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 0,05 bis 5 Gew.%, vorhanden.
- Eine solche Zusammensetzung kann aufgrund der verbesserten Löslichkeitseigenschaften auch kurz vor Gebrauch hergestellt werden, wenn die Bestandteile (A) und (B) getrennt aufbewahrt werden.
- Eine weitere Ausführungsform kann darauf beruhen, daß man die Bestandteile (A) und (B) getrennt aufbringt, und zwar gleichzeitig oder nacheinander oder nach einem Zeitablauf.
- Wendet man die Bestandteile (A) und (B) getrennt an, enthält der Bestandteil (A) die Pyrimidinderivate der Formel (I) entweder in im physiologisch verträglichen Milieu gelöster Form oder auch gänzlich oder teilweise in Suspension in diesem Milieu, insbesondere in pulverisierter Form, d. h. in Form von Partikeln mit einer Korngröße unterhalb 80 um, vorzugsweise unterhalb 20 um insbesondere unterhalb 5 um.
- Das erfindungsgemäße Assoziat kann in diesem Fall in einer Vorrichtung aus mehreren Teilen, auch "Kit" oder Necessaire genannt, zubereitet sein, deren erster Teil den Bestandteile (A), umfassend die Pyrimidinderivate der Formel (I) in einem physiologisch verträglichen Milieu, und deren zweiter Teil, umfassend den Bestandteil (B) auf Basis des Salicylsäurederivats der Formel (II), enthalten.
- Das oben angegebene erfindungsgemäße Assoziat ermöglicht es, den Ausfall der Haare therapeutisch zu behandeln, indem es insbesondere auf die Disfunktion der biologischen Mechanismen am Ausgangspunkt des Wachstums der Haare einwirkt. Die Behandlung kann darauf beruhen, daß man eine tägliche Aufbringung der die oben definierten Bestandteile (A) und (B) enthaltenden Zusammensetzung während einer Dauer von einigen Monaten durchführt, und zwar mit einer Aufbringung pro Tag.
- Die Anmelderin hat festgestellt, daß man dank des erfindungsgemäßen Assoziats die Verfügbarkeit in der Haut und die Durchdringung durch die Haut verbesserte, was die Wirksamkeit der Zusammensetzung steigert.
- Im übrigen weist die Zusammensetzung auch den Vorteil auf, bakteriostatisch zu sein.
- Mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wird es auch ermöglicht, die Haare kosmetisch zu behandeln, d. h. ihnen eine größere Kräftigkeit und ein besseres Aussehen zu verleihen.
- Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung des oben definierten Assoziats zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung der Allopezie, wobei es insbesondere auf die Disfunktion des Haarzyklus einwirkt.
- Die folgenden Beispiele dienen lediglich einer weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne insofern eine Einschränkung darzustellen.
- Man stellt ein Gel der folgenden Zusammensetzung her:
- - Minoxidil 3 g
- - 5-n-Octanoylsalicylsäure 0,55 g
- - Xanthangummi, verkauft unter der Bezeichnung KELTROL T von KELCO 0,75 g
- - Ethylalkohol 50 g
- - Wasser auf 100 g
- Diese Zusammensetzung wird auf die allopezischen Stellen der behaarten Haut aufgebracht.
- Man stellt ein Gel der folgenden Zusammensetzung her:
- - Minoxidil 3,2 g
- - 5-n-Octanoylsalicylsäure 2,25 g
- - Hydroxypropylcellulose, verkauft unter der Bezeichnung KLUCEL G von HERCULES 2,00 g
- - Ethylalkohol/Propylenglycol (95/5) auf 100 g
- Diese Zusammensetzung wird auf die allopezischen Stellen der behaarten Haut aufgebracht.
- Man stellt zwei Zusammensetzungen (A) und (B) her, zubereitet als Kit und umfassend jeweils
- Zusammensetzung (A):
- - Minoxidil 1,5 g
- - Porpylenglycol 20 g
- - Ethylalkohol 50 g
- - Wasser auf 100 g
- Zusammensetzung (B):
- - 5-n-Decanoylsalicylsäure 0,4 g
- - Propylenglycol 20 g
- - Ethylalkohol 50 g
- - Wasser auf 100 g.
- Man bringt in zeitlichem Abstand die Zusammensetzung (A) am Morgen und die Zusammensetzung (B) am Abend oder umgekehrt auf die allopezischen Stellen der behaarten Haut auf.
- Man kann die Zusammensetzung (A) und (B) auch in täglichem Wechsel aufbringen (1 Tag von 2: (A), 1 Tag von 2: (B)).
- Man stellt zwei Zusammensetzungen (A) und (B) her, zubereitet als Kit und umfassend jeweils:
- Zusammensetzung (A):
- - Minoxidil 2 g
- - Porpylenglycol 20 g
- - Ethylalkohol 50 g
- - Wasser auf 100 g
- Zusammensetzung (B):
- - 5-n-Dodecanoylsalicylsäure 1,5 g
- - Ethylalkohol/Propylenglycol (95/5) auf 100 g
- Man bringt die Zusammensetzungen (A) und (B) in zeitlichem Abstand: (A) oder (B) am Morgen, (B) oder (A) am Abend oder aufeinanderfolgend die eine nach der anderen auf die allopezischen Stellen der behaarten Haut auf.
- - 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino- 4-diethylaminopyrimidin 3 g
- - 5-n-Octanoylsalicylsäure 2 g
- - Propylenglyclol 20 g
- - Ethylalkohol 50 g
- - Wasser auf 100 g
- Diese Zusammensetzung wird auf, die allopezischen Stellen der behaarten Haut aufgebracht.
- Man stellt die folgende Lotion her:
- - Minoxidil 0,54 g
- - 5-n-Octanoylsalicylsäure 2,2 g
- - Propylenglycol 22,8 g
- - Ethylalkohol 55,1 g
- - Wasser auf 100,0 g
- welche man auf die allopezischen Zonen der behaarten Haut aufbringt, um das erneute Wachstum zu begünstigen und den Ausfall der Haare zu vermindern.
- Man bringt die folgende Lotion auf die allopezischen Zonen der behaarten Haut auf:
- - Minoxidil 5,0 g
- - 5-n-Octanoylsalicylsäure 1,09 g
- - Ethylalkohol (50 g) / Wasser (50 g) auf 100,0 g
Claims (15)
1. Assoziat zum Induzieren und Stimulieren des
Haarwuchses und zum Vermindern des Haarausfalles,
dadurch gekennzeichnet, daß
es umfaßt:
a) eine Komponente (A), enthaltend in einem
physiologisch verträglichen Milieu mindestens ein
Pyrimidinderivat der Formel (I):
worin R&sub1; eine
-Gruppe darstellt,
worin R&sub3; und R&sub4;, unabhängig voneinander,
Wasserstoff, eine Alkyl-, Alkenyl-, Alkylaryl-,
Cycloalkylgruppe darstellen, wobei R&sub3; und R&sub4;
auch einen Heterozyklus mit dem Stickstoffatom, an
das sie gebunden sind, bilden können, ausgewählt
aus Aziridinyl-, Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-,
Piperidinyl-, Hexahydroazepinyl-,
Heptamethylenimin-, Octamethylenimin-, Morpholin-
und 4-Niedrigalkylpiperaziflinylgruppen, wobei die
heterozyklischen Gruppen an den Kohlenstoffatomen
durch eine bis drei Niedigalkyl-, Hydroxy- oder
Alkoxygruppen substituiert sein können, und worin
die R&sub2;-Gruppe unter Wasserstoff, einer Alkyl-,
Alkenyl-, Alkoxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-,
Alkylaryl-, Arylakyl-, Arylalkylaryl-,
Alkoxyarylalkyl- oder Haloarylalkylgruppe
ausgewählt ist, sowie die physiologisch
verträglichen Säureadditionssalze davon; und
b) eine Komponente (B), enthaltend in einem
physiologisch verträglichen Milieu mindestens ein
Salicylsäurederivat der Formel (II):
worin R&sub6; eine Gruppe der Formel darstellt:
worin R&sub7; eine gesättigte aliphatische Kette mit 1
bis 11 Kohlenstoffatomen, linear, verzweigt oder
zyklisch, eine ungesättigte Kette mit 3 bis 17
Kohlenstoffatomen mit einer oder mehreren
Doppelbindungen, konjugiert oder nicht, oder auch
einen aromatischen Kern
darstellt, der an den Carbonylrest gebunden ist,
direkt oder über eine dazwischenliegende
aliphatische Kette, gesättigt oder ungesättigt, mit
2 bis 7 Kohlenstoffatomen, wobei die verschiedenen
Substituenten ihrerseits durch ein oder mehrere
Halogenatome, eine oder mehrere
Trifluormethylgruppen, eine oder mehrere
Hydroxylgruppen, in freier Form oder verestert mit
einer Säure mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
auch durch eine freie oder mit einem Niedrigalkohol
mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen veresterte
Carboxylfunktion substituiert sein können; worin
R&sub6; auch einen linearen oder verzweigten Alkylrest
mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen oder auch einen
linearen oder verzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 18
Kohlenstoffatomen darstellt; und worin
R&sub5; eine Hydroxylfunktion oder auch eine
Esterfunktion der Formel darstellt:
worin R&sub8; einen gesättigten oder ungesättigten
aliphatischen Rest mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen
darstellt,
wobei die Komponenten (A) und (B) als Bestandteil
ein und derselben Zusammensetzung vorliegen oder
dazu bestimmt sind, auf den Haaren oder behaarter
Haut getrennt verwendet zu werden, entweder
gleichzeitig oder aufeinanderfolgend oder nach
einem Zeitablauf.
2. Assoziat gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß
die Verbindung der Formel I
6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-diethylaminopyrimidin ist.
3. Assoziat gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß
die Verbindung der Formel I
5-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin oder "Minoxidil" ist.
4. Assoziat gemäß eines jeden der Ansprüche 1 bis 3,
dadurch gekennzeichnet, daß
das Salicyisäurederivat aus 5-n-Octanoyl-,
5-n-Decanoyl-, 5-n-Dodecanoyi-, 5-n-Octyl-,
5-n-Heptyloxy-, 4-n-Heptyloxysalicylsäure oder ihren
physiologisch verträglichen Salzen oder Estern
ausgewählt ist.
5. Assoziat gemäß eines jeden der Ansprüche 1 bis 4,
dadurch gekennzeichnet, daß
das Pyrimidinderivat der Formel (I) in der Komponente
(A) in Mengen von 0,05 bis 10, vorzugsweise von 0,05
bis 5, Gewichtsprozent und das Salicylsäurederivat der
Formel (II) in der Komponente (B) in Mengen von 0,05
bis 10, vorzugsweise von 0,05 bis 5, Gewichtsprozent
verwendet werden.
6. Assoziat gemäß eines jeden der Ansprüche 1 bis 5,
dadurch gekennzeichnet, daß
das Gewichtsverhältnis zwischen dem Pyrimidinderivat
der Formel (I) und dem Salicylsäurederivat der Formel
(II) im Bereich von 1 bis 10 liegt.
7. Assoziat gemäß eines jeden der Ansprüche 1 bis 6,
dadurch gekennzeichnet, daß
das physiologisch verträgliche Milieu aus einer
Mischung aus Wasser und einem oder mehreren
organischen Lösungsmitteln oder aus einer Mischung aus
pharmazeutisch oder kosmetisch verträglichen
organischen Lösungsmitteln zusammengesetzt ist.
8. Assoziat gemäß Anspruch 7,
dadurch gekennzeichnet, daß
die Lösungsmittel aus C&sub1;-C&sub4;-Niedrigalkoholen,
Alkylenglycolen und Alkylethern von Mono- und
Dialkylenglycol ausgewählt sind.
9. Assoziat gemäß eines jeden der Ansprüche 1 bis 8,
dadurch gekennzeichnet, daß
mindestens eines der physiologisch verträglichen
Medien der Komponenten (A) und (B) durch
Verdickungsmittel und/oder Geliermittel verdickt ist.
10. Assoziat gemäß eines jeden der Ansprüche 1 bis 9,
dadurch gekennzeichnet, daß
mindestens eine der Komponenten (A) und/oder (B)
ebenfalls mindestens einen kosmetisch oder
pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoff enthält,
ausgewählt aus Konservierungsmitteln,
Komplexiermitteln, Färbemitteln, alkalisch oder sauer
machenden Mitteln, anionischen, kationischen,
nicht-ionischen oder amphoteren oberflächenaktiven
Mitteln und aus anionischen, kationischen,
nicht-ionischen oder amphoteren Polymeren sowie deren
Mischungen.
11. Assoziat gemäß eines jeden der Ansprüche 1 bis 10,
dadurch gekennzeichnet, daß
es in Form einer einzigen Zusammensetzung vorliegt,
enthaltend die Komponenten (A) und (B).
12. Vorrichtung aus mehreren Bestandteilen oder "Kit" oder
Necessaire,
dadurch gekennzeichnet, daß
sie in einem ersten Bestandteil die Komponente (A),
enthaltend in einem physiologisch verträglichen Milieu
mindestens ein Pyrimidinderivat der Formel (I), und in
einem zweiten Bestandteil die Komponente (B),
enthaltend in einem physiologisch verträglichen Milieu
mindestens ein Salicylsäurederivat der Formel (II),
umfassen.
13. Assoziat gemäß eines jeden der Ansprüche 1 bis 11 zur
Verwendung als Medikament bei der Behandlung der
Alopezie.
14. Verwendung des Assoziats gemäß eines jeden der
Ansprüche 1 bis 11 zur Herstellung eines Medikaments
zur Behandlung der Alopezie.
15. Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haare oder
von behaarter Haut, wobei man das Assoziat gemäß eines
jeden der Ansprüche 1 bis 11 aufträgt.
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