DE602004003829T2 - 2-[4-(phenylamino)-piperidin-1-yl]-n-phenyl-acetamid derivate und verwandte verbindungen als neuropeptid y5 (npy5) liganden zur behandlung von fettleibigkeit - Google Patents

2-[4-(phenylamino)-piperidin-1-yl]-n-phenyl-acetamid derivate und verwandte verbindungen als neuropeptid y5 (npy5) liganden zur behandlung von fettleibigkeit Download PDF

Info

Publication number
DE602004003829T2
DE602004003829T2 DE602004003829T DE602004003829T DE602004003829T2 DE 602004003829 T2 DE602004003829 T2 DE 602004003829T2 DE 602004003829 T DE602004003829 T DE 602004003829T DE 602004003829 T DE602004003829 T DE 602004003829T DE 602004003829 T2 DE602004003829 T2 DE 602004003829T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
optionally
monosubstituted
branched
radical
saturated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
DE602004003829T
Other languages
English (en)
Other versions
DE602004003829D1 (de
Inventor
Antoni Torrens Jover
Josep Mas Prio
Angeles Maria FISAS ESCASANY
Alberto Dordal Zueras
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Esteve Pharmaceuticals SA
Original Assignee
Laboratorios del Dr Esteve SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratorios del Dr Esteve SA filed Critical Laboratorios del Dr Esteve SA
Publication of DE602004003829D1 publication Critical patent/DE602004003829D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE602004003829T2 publication Critical patent/DE602004003829T2/de
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft 1,4-disubstituierte Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu deren Herstellung, Arzneimittel, die diese Verbindungen umfassen, sowie deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Menschen oder Tieren.
  • Das Neuropeptid Y (NPY), das erstmals in Schweinehirnextrakten isoliert wurde (Tatemoto et al. Nature 1982, 296, 659), ist ein Peptid mit 36 Aminosäuren, das zur Familie der Bauchspeicheldrüsenpolypeptide gehört und eines der am weitesten verbreiteten Peptide im Gehirn und im zentralen Nervensystem ist. Darüber hinaus ist NPY auch in mehreren Teilen des peripheren Nervensystems verteilt.
  • Mehrere Studien deuten auf eine wesentliche Rolle von NPY bei der Regulierung der Nahrungsaufnahme und insbesondere bei Funktionsstörungen der Nahrungsaufnahme, wie Adipositas, Anorexie und Bulimie, hin. Genauer gesagt ist NPY ein kräftiges Stimulans der Nahrungsaufnahme. So kommt es zu einer wesentlichen Appetitsteigerung, wenn NPY direkt in das ZNS gesättigter Mäuse injiziert wird (Clark J. T. et al., Endocrinology, 1984, 115, 427; Levine A. S. et al., Peptides, 1984, 5, 1025; Stanley B. G. et al., Life Sci., 1984, 35, 2635; Stanley B. G. et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1985, 82, 3940). Andererseits kann NPY eine Rolle bei der Regulierung kognitiver Funktionen, z. B. dem Gedächtnis (Flood J. F. et al., Brain Res., 1987, 421, 280; Redrobe J. P. et al., Brain Res., 1999, 848, 153) spielen und bei Angstzuständen (Heilig M. et al., Reg. Peptides, 1992, 41, 61) und Depressionszuständen (Heilig M. et al., Eur. J. Pharmacol., 1988, 147, 465) aktiv sein.
  • NPY ist auch im peripheren System verteilt. Einige Studien legen nahe, dass es u. a. an hypertensiven (Michel M. C. et al., J. Hypertens., 1995, 13, 385) und analgetischen (Gehlert D. R., Life Sci., 1994, 55, 551) Zuständen beteiligt ist.
  • Die endogenen Proteine, die die NPY-Bindungsrezeptoren darstellen, sind umfassend untersucht worden. Mehrere wurden geklont und exprimiert. Gegenwärtig sind sechs verschiedene Rezeptorsubtypen, bezeichnet als Y1 bis Y6, bekannt (Hispkind P. A. et al., Annu. Rep. Med. Chem., 1996, 31, 1; Grundemar L. et al., TIPS Reviews., 15, 153, 1994). Jeder NPY-Rezeptorsubtyp ist im Allgemeinen mit einer anderen biologischen Aktivität assoziiert. Der Y2-Rezeptor ist beispielsweise an der Einleitung von Konvulsionen bei Ratten beteiligt (Dumont Y. et al., Brit. J. Pharmacol., 2000, 129, 1075).
  • Der zuletzt identifizierte Rezeptor ist Y5 (Hu et al., J. Biol. Chem., 1996, 271, 26315). Es liegen Hinweise darauf vor, dass der Y5-Rezeptor verglichen mit den anderen Rezeptorsubtypen ein einmaliges pharmakologisches Profil in Bezug auf die Nahrungsaufnahme hat. Die Tatsache, dass das [D-Trp32]-NPY-Peptid, ein selektiver Y5-Rezeptor-Agonist ohne Affinität für den Y1-Rezeptor, die Nahrungsaufnahme in Ratten stimuliert (Gerald C. et al., Nature, 1996, 382, 168), unterstützt die Hypothese, dass der Y5-Rezeptor mit einer übertriebenen Nahrungsaufnahme in Verbindung steht.
  • Folglich sollten Verbindungen mit einer Affinität für den Y5-Rezeptor bei der Hemmung der Nahrungsaufnahme wirksam und bei der Regulierung von Krankheiten, wie Adipositas, oder anderen Störungen der Nahrungsaufnahme (Lebensmittelaufnahme), wie Anorexie, Bulimie, Kachexie oder Diabetes Typ 2, sehr nützlich sein. Ferner wurde vorgeschlagen, dass derartige Verbindungen bei der Bekämpfung von Krankheiten, wie Arthritis oder Epilepsie, nützlich sind.
  • Mehrere nicht peptidische NPY5-Antagonisten sind beschrieben. So wurden 2-Aminochinazolinderivate [Internationale PCT-Anmeldung WO 9720823, 1997 (Novartis AG)], Sulfonamide [Internationale PCT-Anmeldung WO 9719682, 1997 (Synaptic Pharmaceutical Corp.)], Pyrazole [Internationale PCT-Anmeldung WO 9824768, 1998 (Banyu Pharmaceutical Co., Ltd)], Aminopyridine [Internationale PCT-Anmeldung WO 9840356, 1998 (Banyu Pharmaceutical Co., Ltd)], N-Aralkyl-2-tetralinamine [Internationale PCT-Anmeldung WO 0020376, 2000 (Ortho McNeil Pharmaceutical Inc.)], mehrere Amide [Internationale PCT-Anmeldung WO 9835957, 1998 (Bayer Corp.)], Pyridin- und Pyrimidinderivate [Internationale PCT-Anmeldung WO 9940091, 1999 (Amgen Inc.)], Carbazole [Internationale PCT-Anmeldung WO 0107409, 2001 (Astra Zeneca AB)] und Spiroisochinolinone [Internationale PCT-Anmeldung WO 0113917, 2001 (Bristol-Myers Squibb Co.)] hergestellt.
  • Demzufolge bestand eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung in der Bereitstellung neuer Verbindungen, die insbesondere als Wirkstoffe in Arzneimitteln geeignet sind, vorzugsweise in Arzneimitteln zur Regulierung von Neuropeptid-Y-Rezeptoren, besonders bevorzugt des Neuropeptid-Y5-Rezeptors (NPY5), zur Regulierung der Nahrungsaufnahme (Lebensmittelaufnahme), vorzugsweise zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen der Nahrungsaufnahme, wie Adipositas, Anorexie, Kachexie, Bulimie oder Diabetes Typ 2 (nicht insulinpflichtig), zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen des peripheren Nervensystems, Störungen des zentralen Nervensystems, Angst, Depression, kognitiven Störungen, vorzugsweise Gedächtnisstörungen, Kreislaufkrankheiten, Schmerzen, Epilepsie, Arthritis, Bluthochdruck, inflammatorischen Krankheiten, Immunkrankheiten und anderen von NPY5 vermittelten Störungen bei Tieren und Säugetieren, einschließlich Menschen.
  • Die Aufgabe wird durch Bereitstellung von 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) gelöst,
    Figure 00040001
    worin
    R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, Halogen, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einem fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fa kultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einer Nitro-, Cyano-, -OR12-, -OC(=O)R13-, -SR14-, -SOR14-, -SO2R14-, -NH-SO2R14-, -SO2NH2-, -NR15R16-Komponente und -O-P,
    R5 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest oder einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest darstellt,
    R6, R7, R8, R9 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, einer Cyano- und einer COOR17-Komponente,
    A ein Brückenglied -CHR18- oder -CHR18-CH2- darstellt,
    B einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest, eine COOR19-Komponente, eine -(C=O)R20-Komponente oder eine -CH2OR23-Komponente darstellt,
    R10 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R11 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder
    R10 und R11 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen fakultativ mindestens monosubstituierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann,
    R12 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstitu ierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R13 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R14 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R15 und R16 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einem fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann,
    oder R15 und R16 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens monosubstituiert sein kann und/oder mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann,
    R17 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R18 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R19 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R20 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest, einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder eine NR21R22-Komponente darstellt,
    R21 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindes tens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R22 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R23 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, der mindestens ein Heteroatom als Kettenglied enthalten kann, oder eine -(C=O)R13-Komponente darstellt,
    P Wasserstoff, einen linearen oder verzeigten C1-3-Alkylrest, -PO(O-C1-4-Alkyl), -CO(OC1-5-Alkyl),
    Figure 00100001
    und RP -OCO-C1-3-Alkyl, -CH2-N(C1-4-Alkyl)2 oder
    Figure 00110001
    fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder eines Salzes, vorzugsweise eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon bzw. eines entsprechenden Solvats.
  • Bevorzugt sind 1,4-disubstituierte Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I), worin
    R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, Halogen, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einem fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einer Nitro-, Cyano-, -OR12-, -OC(=O)R13-, -SR14-, -SOR14-,-SO2R14-, -NH-SO2R14-, -SO2NH2-, -NR15R16-Komponente und -O-P,
    R5 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest oder einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest darstellt,
    R6, R7, R8, R9 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, einer Cyano- und einer COOR17-Komponente,
    A ein Brückenglied -CHR18- oder -CHR18-CH2- darstellt,
    B einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest, eine COOR19-Komponente, eine -(C=O)R20-Komponente oder eine -CH2OR23-Komponente darstellt,
    R10 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R11 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder
    R10 und R11 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen fakultativ mindestens monosubstituierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann,
    R12 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R13 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R14 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R15 und R16 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einem fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann,
    oder R15 und R16 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens monosubstituiert sein kann und/oder mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann,
    R17 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R18 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindes tens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R19 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R20 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest, einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder eine NR21R22-Komponente darstellt,
    R21 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R22 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R23 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, der mindestens ein Heteroatom als Kettenglied enthalten kann, oder eine -(C=O)R13-Komponente darstellt,
    P Wasserstoff, einen linearen oder verzeigten C1-3-Alkylrest, -PO(O-C1-4-Alkyl), -CO(OC1-5-Alkyl),
    Figure 00170001
    und RP -OCO-C1-3-Alkyl, -CH2-N(C1-4-Alkyl)2 in Meta- oder Parastellung des Phenylrings darstellt oder
    Figure 00170002
    in Meta- oder Parastellung des Phenylrings, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salzen davon, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon oder entsprechender Solvate.
  • Das erfindungsgemäße mono- oder polycyclischen Ringsystem bedeutet ein mono- oder polycyclisches Kohlenwasserstoffringsystem, das gesättigt, ungesättigt oder aromatisch sein kann. Wenn das Ringsystem polycyclisch ist, kann jeder der verschiedenen Ringe einen anderen Sättigungsgrad aufweisen, d. h. er kann gesättigt, ungesättigt oder aromatisch sein. Fakultativ kann jeder Ring des mono- oder polycyclischen Ringsystems einen oder mehrere Heteroatome als Ringglied enthalten, die gleich oder verschieden sein können und die vorzugsweise ausgewählt sein können aus der Gruppe, bestehend aus N, O, S und P, mehr bevorzugt ausgewählt sein können aus der Gruppe, bestehend aus N, O und S. Vorzugsweise kann das polycyclische Ringsystem zwei Ringe umfassen, die kondensiert sind. Die Ringe des mono- oder polycyclischen Ringsystems sind vorzugsweise 5- oder 6-gliedrig.
  • Wenn einer oder mehrere der Reste R1-R23 und B einen aliphatischen Rest darstellen, der durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, kann jeder dieser Substituenten, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, Halogen, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkoxy, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Perfluoralkoxy, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Perfluoralkyl, Amino, Carboxy, Amid, Cyano, Nitro, -SO2NH2, -CO-C1-4-Alkyl, -SO-C1-4-Alkyl, -SO2-C1-4-Alkyl, -NH-SO2-C1-4-Alkyl, worin das C1-4-Alkyl in jedem Fall verzweigt oder nicht verzweigt sein kann, einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Phenyl- oder Naphthylrest und einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Furanyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Chinolinyl- und Isochinolinyl-Rest, mehr bevorzugt ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, F, Cl, Br, Methoxy, Ethoxy, CF3 und einem nicht substituierten Phenylrest. Sofern einer dieser Substituenten selbst mindestens monosubstituiert ist, können die Substituenten vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus F, Cl, Methyl und Methoxy.
  • Wenn einer oder mehrere der Reste R1-R22 und B einen cycloaliphatischen Rest darstellen oder umfassen, der durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, kann jeder dieser Substituenten, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, Halogen, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkyl, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkoxy, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkoxy, Phenoxy, Benzoyl, Cyclohexyl, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkyl, -NRARB, worin RA, RB jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkylrest, -CH2-CH2-OH und Phenyl, Carboxy, Amid, Cyano, Nitro, -SO2NH2, -CO-C1-4-Alkyl, -CO-OC1-4-Alkyl, -SO-C1-4-Alkyl, -SO2-C1-4-Alkyl, -NH-SO2-C1-4-Alkyl, worin das C1-4-Alkyl in jedem Fall verzweigt oder nicht verzweigt sein kann, nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Phenyl oder Naphthyl und nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Furanyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Chinolinyl- und Isochinolinyl-Rest, mehr bevorzugt ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Benzoyl, Phenoxy, Cyclohexyl, -CF3, -CO-CH3, -CO-OCH3, -NRARB, worin RA, RB jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkylrest, -CH2-CH2-OH, und Phenyl, und einem nicht substituierten Phenylrest. Sofern einer dieser Substituenten selbst mindestens monosubstituiert ist, können die Substituenten vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus F, Cl, Methyl und Methoxy.
  • Wenn einer oder mehrere der Reste R1-R4 und R10-R18 eine Alkylengruppe darstellen, die durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, kann jeder dieser Substituenten, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, Halogen, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkoxy, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkoxy, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkyl, Amino, Carboxy, Amid, Cyano, Nitro, -SO2NH2, -CO-C1-4-Alkyl, -SO-C1-4-Alkyl, -SO2-C1-4-Alkyl, -NH-SO2-C1-4-Alkyl, worin C1-4-Alkyl verzweigt oder nicht verzweigt sein kann, einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Phenyl- oder Naphthylrest und einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Furanyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Chinolinyl- und Isochinolinyl-Rest, mehr bevorzugt ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, F, Cl, Br, Methoxy, Ethoxy, CF3 und nicht substituiertem Phenylrest. Sofern einer dieser Substituenten selbst mindestens monosubstituiert ist, können die Substituenten vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus F, Cl, Methyl und Methoxy.
  • Wenn einer oder mehrere der Reste R1-R4 und R10-R22 ein mono- oder polycyclisches Ringsystem darstellen, das durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, kann jeder dieser Substituenten, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, Halogen, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkyl, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkoxy, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkoxy, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkyl, Amino, Carboxy, Amid, Cyano, Keto, Nitro, -SO2NH2, -CO-C1-4-Alkyl, -SO-C1-4-Alkyl, -SO2-C1-4-Alkyl, -NH-SO2-C1-4-Alkyl, worin C1-4-Alkyl verzweigt oder nicht verzweigt sein kann, einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Phenyl- oder Naphthylrest und nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Furanyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Chinolinyl- und Isochinolinyl-Rest, mehr bevorzugt ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, CF3, Keto (=O), Cyano und nicht substituiertem Phenylrest. Sofern einer dieser Substituenten selbst mindestens monosubstituiert ist, können die Substituenten vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus F, Cl, Methyl und Methoxy.
  • Wenn einer oder mehrere der Reste R1-R4 und R10-R22 einen Arylrest darstellen oder umfassen, der durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, kann jeder dieser Substituenten, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, Halogen, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkoxy, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkyl, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkoxy, nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Phenoxy, nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Benzoyl, Cyclohexyl, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkyl, NRARB, worin RA, RB jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, -CH2-CH2-OH und Phenyl, Carboxy, Amid, Cyano, -C(H)(OH) (Phenyl), -C(H)(OH)(CH3), Nitro, -SO2NH2, -CO-C1-4-Alkyl, -CO-OC1-4-Alkyl, -SO-C1-4-Alkyl, -SO2-C1-4-Alkyl, -NH-SO2-C1-4-Alkyl, worin C1-4-Alkyl verzweigt oder nicht verzweigt sein kann, einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Phenyl oder Naphthylrest und nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Furanyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Chinolinyl- und Isochinolinyl-Rest, mehr bevorzugt ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, Cyano, -C(H)(OH)(Phenyl), -C(H)(OH)(CH3), Methoxy, Ethoxy, nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Benzoyl, nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Phenoxy, Cyclohexyl, -CF3, -CO-CH3, -CO-OCH3, -NRARB, worin RA, RB jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, -CH2-CH2-OH, und Phenyl, und einem nicht substituierten Phenylrest. Sofern einer dieser Substituenten selbst mindestens monosubstituiert ist, können die Substituenten vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus F, Cl, Methyl und Methoxy.
  • Wenn einer oder mehrere der Reste R1-R4 und R10-R22 einen Heteroarylrest darstellen oder umfassen, der durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, kann jeder dieser Substituenten, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, Halogen, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkoxy, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkyl, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkoxy, nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Phenoxy, nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Benzoyl, Cyclohexyl, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkyl, NRARB, worin RA, RB jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, -CH2-CH2-OH und Phenyl, Carboxy, Amid, Cyano, Nitro, -C(H)(OH)(Phenyl), -C(H)(OH)(CH3), -SO2NH2, -CO-C1-4-Alkyl, -CO-OC1-4-Alkyl, -SO-C1-4-Alkyl, -SO2-C1-4-Alkyl, -NH-SO2-C1-4-Alkyl, worin C1-4-Alkyl verzweigt oder nicht verzweigt sein kann, einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Phenyl oder Naphthylrest und nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Furanyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Chinolinyl- und Isochinolinyl-Rest, mehr bevorzugt ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, F, Cl, Br, Methyl, Ethyl, Cyano, Methoxy, Ethoxy, nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Benzoyl, nicht substituiertem oder mindestens monosubstituiertem Phenoxy, Cyclohexyl, -CF3, -C(H)(OH)(Phenyl), -C(H)(OH)(CH3), -CO-CH3, -CO-OCH3, -NRARB, worin RA, RB jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, -CH2-CH2-OH, und Phenyl, und einem nicht substituierten Phenylrest. Sofern einer dieser Substituenten selbst mindestens monosubstituiert ist, können die Substituenten vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus F, Cl, Methyl und Methoxy.
  • Wenn R10 und R11 und/oder R15 und R16 einen heterocyclischen Ring bilden, der durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, kann jeder dieser Substituenten, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, Halogen, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkoxy, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkyl, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkoxy, verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Perfluoralkyl, Amino, Carboxy, Amid, Cyano, Nitro, -SO2NH2, -CO-C1-4-Alkyl, -SO-C1-4-Alkyl, -SO2-C1-4-Alkyl, -NH-SO2-C1-4-Alkyl, worin C1-4-Alkyl verzweigt oder nicht verzweigt sein kann, einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Phenyl- oder Naphthylrest und einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Furanyl-, Thienyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl-, Pyrimidinyl-, Chinolinyl- und Isochinolinyl-Rest, mehr bevorzugt ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus Hydroxy, F, Cl, Br, Methoxy, Ethoxy, Methyl, CF3, und nicht substituiertem Phenylrest. Sofern einer dieser Substituenten selbst mindestens monosubstituiert ist, können die Substituenten vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus F, Cl, Methyl und Methoxy.
  • Wenn R10 und R11 und/oder R15 und R16 einen heterocyclischen Ring bilden, der ein oder mehrere weitere Heteroatome als Ringglieder enthält, kann jedes dieser Heteroatome, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus N, O und S, mehr bevorzugt aus der Gruppe, bestehend aus N und O.
  • Wenn einer oder mehrere der Reste R1-R22 und B einen cycloaliphatischen Rest darstellen, der ein oder mehrere weitere Heteroatome als Ringglieder enthält, kann jedes dieser Heteroatome, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus N, O, S und P, mehr bevorzugt aus der Gruppe, bestehend aus N, O und S.
  • Wenn einer oder mehrere der Reste R1-R4 und R10-R22 einen Heteroarylrest darstellen oder umfassen, der ein oder mehrere weitere Heteroatome als Ringglieder enthält, kann jedes dieser Heteroatome, sofern nicht anders angegeben, vorzugsweise ausgewählt sein aus der Gruppe, bestehend aus N, O, S und P, mehr bevorzugt aus der Gruppe, bestehend aus N, O und S.
  • Wenn R23 einen aliphatischen Rest darstellt, der mindestens ein Heteroatom als Kettenglied umfasst, kann jedes dieser Heteroatome vorzugsweise O oder S, mehr bevorzugt O sein.
  • Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind auch diejenigen, worin R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, F, Cl, Br, einem nicht verzweigten oder ver zweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einem fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einer Nitro-, Cyano-, -OR12-, -OC(=O)R13-, -SR14-, -SOR14-,-SO2R14-, -NH-SO2R14-, -SO2NH2- und -NR15R16-Komponente,
    R5 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest oder einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest darstellt,
    R6, R7, R8, R9 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, einer Cyano-Komponente und einer COOR17-Komponente,
    A ein Brückenglied -CHR18- oder -CHR18-CH2- darstellt,
    B einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest, eine COOR19-Komponente, eine COR20-Komponente oder eine -CH2OR23-Komponente darstellt,
    R10 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R11 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder
    R10 und R11 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen fakultativ mindestens monosubstituierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann,
    R12 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder
    R13 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder
    R14 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder
    R15 und R16 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einem fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6- Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann,
    oder R15 und R16 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens monosubstituiert sein kann und/oder mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann,
    R17 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R18 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R19 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R20 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder eine NR21R22-Komponente darstellt,
    R21 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R22 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt,
    R23 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, der mindestens ein Heteroatom als Kettenglied enthalten kann, oder eine -(C=O)R13-Komponente darstellt, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, F, Cl, Br, einem gesättigten, verzweigten oder nicht verzweigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-3-aliphatischen Rest, einem gesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C5- oder C6-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1- oder C2-Alkylengruppe gebunden sein kann, einer Nitro-, Cyano-, -OR12-, -OC (=O)R13-, -SR14- und -NR15R16-Komponente, vorzugsweise jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, F, Cl, Br, CH3, CH2CH3, CF3, CF2CF3, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Nitro, Cyano und -OR12, und die übrigen Reste R5-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereo isomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R5 H oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-3-Alkylrest, vorzugsweise H, CH3 oder CH2CH3, darstellt und die übrigen Reste R1-R4, R6-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R6, R7, R8, R9 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-3-Alkylrest, eine Cyano- und eine COOR17-Komponente, vorzugsweise ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, CH3 oder CH2CH3 und eine Cyano-Komponente, besonders bevorzugt alle für H stehen, und die übrigen Reste R1-R5, R10-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin B einen fakultativ verzweigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-3- Alkylrest, eine COOR19-Komponente oder eine CH2OR23-Komponente, vorzugsweise eine COOR19-Komponente, eine CH2OR23-Komponente oder einen C1-2-Alkylrest, mehr bevorzugt eine COOR19-Komponente oder eine CH2OR23-Komponente, darstellt und die übrigen Reste R1-R23 und A die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R10 Wasserstoff oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, mehr bevorzugt Wasserstoff, darstellt und die übrigen Reste R1-R9, R11-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R11 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus einem nicht substituierten Phenylrest, einem Phenylrest, der fakultativ mindestens mit einem Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus verzweigtem oder nicht verzweigtem C1-4-Alkylrest, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkoxyrest, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Perfluoralkylrest, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Perfluoralkoxyrest, F, C1, Br, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Phenylthio, Benzoyl, Cyano, -C(=O)C1-2-Alkyl, -C(=O)OC1-2-Alkyl, Carboxy, -C(H)(OH)(Phenyl), -C(H)(OH)(CH3) und -NRARB, worin RA, RB jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, -CH2-CH2-OH und einen nicht substituierten Phenylrest, monosubstituiert ist,
    einem nicht substituierten Thiazolrest,
    einer Gruppe der allgemeinen Formel (A)
    Figure 00340001
    wobei
    n 1 oder 2 ist,
    X CH oder N darstellt,
    Y CH2, O, N-RC, CH-OH oder C(=O) darstellt,
    RC H oder ein verzweigter oder nicht verzweigter C1-4-Alkylrest ist,
    einer Gruppe der allgemeinen Formel (B),
    Figure 00340002
    einer Gruppe der allgemeinen Formel (C),
    Figure 00350001
    einer Gruppe der allgemeinen Formel (D),
    Figure 00350002
    worin RD H oder ein verzweigter oder nicht verzweigter C1-9-Alkylrest ist,
    und einer Gruppe der allgemeinen Formel (E),
    Figure 00350003
    worin RE H, einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkoxyrest darstellt,
    W eine Bindung zwischen den zwei aromatischen Ringen, CH2, CH-OH oder C(=O) darstellt, Z CH2, O, S, CH-OH, C(=O) oder N-RF darstellt, worin RF H oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest darstellt, und die übrigen Reste R1-R10, R12-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Für den Fachmann ist offensichtlich, dass die vorstehend genannten Gruppen (A)-(E) über jedes geeignete Ringglied jedes beliebigen Rings gebunden sein können, beispielsweise kann Gruppe (B) auch über den Ring mit dem Stickstoffatom gebunden sein.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R10 und R11 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen gesättigten 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens mit einem Methylrest monosubstituiert ist und/oder mit einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Phenyl- oder Cyclohexylrest kondensiert ist, wobei der Phenyl- oder Cyclohexylrest vorzugsweise mindestens mit F und/oder OCH3 monosubstituiert ist, und die übrigen Reste R1-R9, R12-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R12 H, einen C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3, C2H5 oder einen Phenylrest, darstellt und die übrigen Reste R1-R11, R13-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R13 H, einen C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3, C2H5 oder Phenyl, darstellt und die übrigen Reste R1-R12, R14-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R14 H, einen C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3, C2H5 oder Phenyl, darstellt und die übrigen Reste R1-R13, R15-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R15 und R16 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl und einem Phenylrest, vorzugsweise aus der Gruppe, bestehend aus H, CH3, C2H5 und Phenyl, und die übrigen Reste R1-R14, R17-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R17 H, einen C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3, C2H5 oder Phenyl, darstellt und die übrigen Reste R1-R16, R18-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R18 H, einen C1-4-Alkylrest oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3 oder Phenyl, darstellt und die übrigen Reste R1-R17, R19-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R19 H oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, vorzugsweise H, oder einen C1-2-Alkylrest, darstellt und die übrigen Reste R1-R18, R20-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R20 H, einen nicht verzweigten oder verzweigten C1-4-Alkylrest oder eine NR21R22-Komponente, vorzugsweise H, einen C1-2-Alkylrest oder eine NR21R22-Komponente, darstellt und die übrigen Reste R1-R19, R21-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R21 H oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, vorzugsweise H, oder einen C1-2-Alkylrest, darstellt und die übrigen Reste R1-R20, R22-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R22 H oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, vorzugsweise H, oder einen C1-2-Alkylrest, darstellt und die übrigen Reste R1-R21, R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R23 H oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, vorzugsweise H, oder einen C1-2-Alkylrest, darstellt und die übrigen Reste R1-R22, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiologisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin A eine -CH2-Gruppe darstellt und die übrigen Reste R1-R23 und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder Salze, vorzugsweise physiolo gisch unbedenklicher Salze davon bzw. entsprechender Solvate.
  • Ebenfalls besonders bevorzugt sind 1,4-disubstituierte Piperidinverbindungen der vorstehend genannten allgemeinen Formel (I), worin
    R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, F, Cl, Br, OH, CH3 und OCH3,
    R5 Wasserstoff darstellt,
    R6, R7, R8, R9 alle H darstellen,
    A -CH2- darstellt,
    B eine -CH2-OH- oder -(C=O)-O-CH3-Gruppe darstellt,
    R10 Wasserstoff darstellt,
    R11 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus nicht substituiertem Phenyl, Phenyl, das fakultativ mindestens mit einem oder mehreren Substituenten, jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Benzoyl, -C(=O)-C1-2-Alkyl, -C(H)(OH)(Phenyl) und -C(H)(OH)(CH3), monosubstituiert ist,
    einer Gruppe der allgemeinen Formel (A)
    Figure 00410001
    worin n 1 oder 2 ist,
    X CH darstellt,
    Y CH-OH oder C(=O) darstellt,
    einer Gruppe der allgemeinen Formel (B),
    Figure 00420001
    einer Gruppe der allgemeinen Formel (C),
    Figure 00420002
    und einer Gruppe der allgemeinen Formel (E),
    Figure 00420003
    worin RE H, einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkoxyrest darstellt,
    Z CH2, O, S, CH-OH, C(=O) oder N-RF darstellt, worin RF H oder einen Alkylrest, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek-Butyl und tert-Butyl, darstellt,
    fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder eines Salzes, vorzugsweise eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines entsprechenden Solvats.
  • Am meisten bevorzugt sind 1,4-disubstituierte Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I), ausgewählt aus Liste B in dem nachstehenden Beispielabschnitt.
  • Am meisten bevorzugt sind ebenfalls die folgenden 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I):
    [1] N-(9-Ethyl-9H-carbazol-3-yl)-2-[4-(2-hydroxymethyl-6-methyl-phenylamino)-piperidin-yl]-acetamid;
    [2] 2-[4-(2-Hydroxymethyl-4-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-N-(9-oxo-9H-fluoren-3-yl)-acetamid;
    [3] 2-[4-(2-Hydroxymethyl-6-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl-]-N-(9-oxo-9H-fluoren-3-yl)-acetamid;
    [4] N-(9-Hydroxy-9H-fluoren-3-yl)-2-[4-(2-hydroxymethyl-4-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-acetamid;
    [5] N-(9-Hydroxy-9H-fluoren-3-yl)-2-[4-(2-hydroxymethyl-6-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-acetamid;
    [6] 2-{1-[(9-Oxo-9H-fluoren-3yl-carbamoyl)-methyl]-piperidin-4-yl-amino} Benzoesäuremethylester und
    [7] 2-[4-(2-Hydroxymethyl-4-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-N-phenyl-acetamid,
    [8] 2-[4-(2-Hydroxymethyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-N-(1-oxo-indan-5-yl)-acetamid, fakultativ in Form eines Salzes, vorzugsweise eines physiologisch unbedenklichen Salzes, besonders bevorzugt in Form eines physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalzes, am meisten bevorzugt eines Hydrochloridsalzes, oder eines entsprechenden Solvats.
  • In einem weiteren Aspekt stellt die vorliegende Erfindung auch die Herstellung von 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) bereit, worin R1-R23, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben, gemäß dem mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (II),
    Figure 00440001
    worin R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben, mit mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel (III),
    Figure 00450001
    worin A die vorstehend genannte Bedeutung hat, F Halogen, Hydroxy oder eine O-Acylgruppe darstellt und G Halogen, vorzugsweise Chlor, darstellt, in einem geeigneten Reaktionsmedium und vorzugsweise in Gegenwart mindestens einer Base und/oder mindestens eines Hilfsmittels umgesetzt wird und die derart erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
    Figure 00450002
    worin A, G, R10 und R11 die vorstehend festgelegte Bedeutung haben, mit mindestens einer Piperidinverbindung der allgemeinen Formel (V) und/oder einem Salz davon, vorzugsweise dem Hydrochlorid,
    Figure 00460001
    worin R1 bis R9 und B die vorstehend festgelegte Bedeutung haben, in einem geeigneten Reaktionsmedium, fakultativ in Gegenwart mindestens einer Base und/oder mindestens eines Hilfsmittels, umgesetzt wird, wobei eine Verbindung der allgemeinen Formel I erhalten.
  • Erfindungsgemäß kann das Verfahren anhand des folgenden Reaktionsschemas A beispielhaft veranschaulicht werden: Schema A:
    Figure 00470001
    worin R1 bis R11, A und B die vorstehend genannte Bedeutung haben.
  • In noch einem weiteren Aspekt stellt die vorliegende Erfindung auch die Herstellung von 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) bereit, worin R1-R23 und A die vorstehend genannte Bedeutung haben und B einen substituierten aliphatischen Rest oder eine -CH2OR23-Komponente darstellt, gemäß dem mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (II),
    Figure 00470002
    worin R10 und R11 die vorstehend genannte Bedeutung haben, mit mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel (III),
    Figure 00480001
    worin A die vorstehend genannte Bedeutung hat, F Halogen, Hydroxy oder eine O-Acylgruppe darstellt und G Halogen, vorzugsweise Chlor, darstellt, in einem geeigneten Reaktionsmedium und vorzugsweise in Gegenwart mindestens einer Base und/oder mindestens eines Hilfsmittels umgesetzt wird und die derart erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
    Figure 00480002
    worin A, G, R10 und R11 die vorstehend festgelegte Bedeutung haben, mit mindestens einer Piperidinverbindung der allgemeinen Formel (V) und/oder einem Salz davon, vorzugsweise Hydrochlorid,
    Figure 00490001
    worin R1 bis R9 die vorstehend festgelegte Bedeutung haben und RX irgendeinen Substituenten, einschließlich Wasserstoff, darstellt, vorzugsweise Wasserstoff, in einem geeigneten Reaktionsmedium, fakultativ in Gegenwart mindestens einer Base und/oder mindestens eines Hilfsmittels, umgesetzt wird, wobei eine Verbindung der allgemeinen Formel (VI) erhalten wird,
    Figure 00490002
    die mit einer Base vorzugsweise in einem geeigneten Reaktionsmedium, mehr bevorzugt in einer Mischung aus Wasser und Ethanol, umgesetzt wird, wobei eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) erhalten wird, worin R1-R9 und R6-R23 und A die vorstehend festgelegte Bedeutung haben, R5 H darstellt und B einen substituierten aliphatischen Rest oder eine -CH2OR23-Komponente darstellt.
  • Erfindungsgemäß kann das Verfahren anhand des folgenden Reaktionsschemas B beispielhaft veranschaulicht werden: Schema B:
    Figure 00510001
  • Geeignete Reaktionsmedien sind z. B. organische Lösungsmittel, wie Ether, vorzugsweise Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Dimethylglycolether, oder Alkohole, z. B. Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, tert-Butanol, oder Kohlenwasserstoffe, vorzugsweise Benzol, Toluol, Xylol, Hexan, Cyclohexan, Petroleumether, oder halogenierte Kohlenwasserstoffe, z. B. Dichlormethan, Trichlormethan, Tetrachlormethan, Dichlorethylen, Trichlorethylen, Chlorbenzol oder/und andere Lösungsmittel, vorzugsweise Ethylacetat, Triethylamin, Pyridin, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, Hexamethylphosphoramid, Acetonitril, Aceton oder Nitromethan, eingeschlossen. Mischungen auf der Grundlage eines oder mehrerer der vorstehend genannten Lösungsmittel sind ebenfalls verwendbar.
  • Basen, die in den erfindungsgemäßen Verfahren verwendet werden können, sind im Allgemeinen organische oder anorganische Basen, vorzugsweise Alkalimetallhydroxide, z. B. Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, oder erhalten von anderen Metallen, wie Bariumhydroxid, oder verschiedene Carbonate, vorzugsweise Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Calciumcarbonat, oder Alkoxid, z. B. Natriummethoxid, Kaliummethoxid, Natriumethoxid, Kaliummethoxid, Kaliumethoxid oder Kalium-tert-butoxid, oder organische Amine, vorzugsweise Triethylamin, Diisopropyethylamin, oder heterocyclische Verbindungen, z. B. 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-enpyridin, Diaminopyridin, Dimethylaminopyridin, Methylpiperidin oder Morpholin. Alkalimetalle, wie Natrium, oder deren Hydride, z. B. Natriumhydrid, sind ebenfalls verwendbar. Mischungen auf der Grundlage einer oder mehrerer der vorstehend genannten Basen sind ebenfalls verwendbar.
  • Die vorstehend genannten Basen können, sofern geeignet, im Verfahren als Hilfsmittel verwendet werden. Weitere geeignete Hilfsmittel für die vorstehend genannten Reaktionen sind beispielsweise Dehydrierungsmittel, wie Carbodiimide, z. B. Diisopropylcarbodiimid, Cyclohexylcarbodiimid oder N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimid-Hydrochlorid, oder Carbonylverbindungen, z. B. Carbonyldiimidazol, oder Verbindungen, wie u. a. Isobutylchlorformiat oder Methansulfonylchlorid. Diese Reagenzien werden im Allgemeinen in Mengen von 0,5 bis 5 Mol pro 1 Mol der entsprechenden Reaktanten verwendet. Diese Basen werden im Allgemeinen in Mengen von 0,5 bis 10 Mol pro 1 Mol der entsprechenden Reaktanten verwendet.
  • Während einiger der beschriebenen Synthesereaktionen oder bei der Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I), (II), (III), (IV), (V) und (VI) kann ein Schützen empfindlicher Gruppen oder der Reagenzien erforderlich und/oder wünschenswert sein. Dies kann durch Verwendung herkömmlicher Schutzgruppen, wie derjenigen, die in der Literatur beschrieben sind, erfolgen. Die Schutzgruppen können auch, wenn zweckmäßig, auf dem Fachmann gut bekannte Weise eliminiert werden.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II), (III), (IV) und (V) sind entweder im Handel erhältlich oder können gemäß Verfahren hergestellt werden, die dem Fachmann bekannt sind. Die Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) und (V) zur Bildung von 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) kann auch durch herkömmliche, dem Fachmann bekannte Verfahren erleichtert werden.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) sind im Handel erhältlich oder können gemäß Schema I mithilfe von herkömmlichen dem Fachmann bekannten Verfahren hergestellt werden. Im Wesentlichen wird die fragliche Verbindung der allgemeinen Formel (II) in Gegenwart eines organischen Reaktionsmediums, vorzugsweise Dichlormethan, und einer Base, vorzugsweise Triethylamin und/oder Diisopropylethylamin, mit Chloracetylchlorid oder der fraglichen Verbindung der allgemeinen Formel (III) umgesetzt.
  • Die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (V) und deren Verwendung bei der Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) wird anhand der nachstehenden Schemata 1 und 2 dargestellt: Schema 1 Verfahren A
    Figure 00540001
    Verfahren B
    Figure 00540002
    Schema 2
    Figure 00550001
  • In einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird auch ein Verfahren zur Herstellung von Salzen von 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) bereitgestellt, wobei mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) mit mindestens einer basischen Gruppe mit einer anorganischen und/oder organischen Säure vorzugsweise in Gegenwart eines geeigneten Reaktionsmediums umgesetzt wird. Geeignete Reaktionsmedien sind die vorstehend Genannten. Geeignete anorganische Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, geeignete organische Säuren sind beispielsweise Zitronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure oder Derivate davon, wie p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure oder Kamphersulfonsäure.
  • In noch einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird auch ein Verfahren zur Herstellung von Salzen von 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) bereitgestellt, wobei mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) mit mindestens einer sauren Gruppe mit einer oder mehreren geeigneten Basen vorzugsweise in Gegenwart eines geeigneten Reaktionsmediums umgesetzt wird. Geeignete Basen sind z. B. Hydroxide, Carbonate oder Alkoxid, die geeignete Kationen enthalten, welche beispielsweise von Alkalimetallen, Erdalkalimetallen sind, oder organische Kationen, z. B. [NHnR4-n]+, worin n 0, 1, 2, 3 oder 4 und R einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest darstellt.
  • Solvate, vorzugsweise Hydrate, der 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) oder entsprechende Stereoisomere oder entsprechende Salze können auch mithilfe von dem Fachmann bekannten üblichen Verfahren erhalten werden.
  • Wenn die 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) in Form einer Mischung aus Stereoisomeren, vorzugsweise Enantiomeren oder Diastereomeren, erhalten werden, können die Mischungen mithilfe von dem Fachmann bekannten üblichen Verfahren, z. B. chromatographischen Verfahren oder Kristallisation mit chiralen Reagenzien, getrennt werden.
  • Die Reinigung und Isolierung der 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) bzw. eines entsprechenden Stereoisomers bzw. eines entsprechenden Salzes bzw. eines entsprechenden Solvats kann, falls erforderlich, mithilfe von dem Fachmann bekannten herkömmlichen Verfahren, z. B. chromatographischen Verfahren oder Umkristallisation, erfolgen.
  • Die 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I), deren Stereoisomere oder deren entsprechenden Salze oder Solvate sind toxikologisch unbedenklich und somit als pharmazeutische Wirkstoffe für die Herstellung von Arzneimitteln geeignet.
  • Die vorliegende Erfindung stellt demzufolge auch ein Arzneimittel bereit, umfassend mindestens eine 1,4-disubstituierte Piperidinverbindung der allgemeinen Formel (I), fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon bzw. eines Solvats und fakultativ mit einem oder mehreren pharmazeutisch unbedenklichen Hilfsstoffen.
  • Ferner stellt die vorliegende Erfindung auch eine pharmazeutische Zusammensetzung bereit, umfassend mindestens eine 1,4-disubstituierte Piperidinverbindung der allgemeinen Formel (I), fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon bzw. eines Solvats und fakultativ mit einem oder mehreren pharmazeutisch unbedenklichen Hilfsstoffen, die noch nicht zu einem Arzneimittel formuliert sind.
  • Das Arzneimittel ist vorzugsweise zur Regulierung von Neuropeptid-Y-Rezeptoren geeignet, vorzugsweise des Neuropeptid-Y5-Rezeptors (NPY5), zur Verbesserung der Kognition, zur Regulierung des Appetits, zur Regulierung des Körpergewichts, zur Regulierung der Nahrungsaufnahme (Lebensmittelaufnahme), vorzugsweise zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise Adipositas, Anorexie, Kachexie, Bulimie oder Diabetes Typ 2 (nicht insulinpflichtiger Diabetes), zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen des peripheren Nervensystems, Störungen des zentralen Nervensystems, Diabetes, Arthritis, Epilepsie, Angst, Depression, kognitiven Störungen, vorzugsweise Gedächtnisstörungen, Kreislaufkrankheiten, Schmerzen, Bluthochdruck, inflammatorischen Krankheiten oder Immunkrankheiten.
  • Die vorliegende Erfindung sieht auch die Verwendung von mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung der allgemeinen Formel (I), fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Regulierung von Neuropeptid-Y-Rezeptoren vor, vorzugsweise des Neuropeptid-Y5-Rezeptors (NPY5), zur Verbesserung der Kognition, zur Regulierung des Appetits, zur Regulierung des Körpergewichts, zur Regulierung der Nahrungsaufnahme (Lebensmittelaufnahme), vorzugsweise zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise Adipositas, Anorexie, Kachexie, Bulimie oder Diabetes Typ 2 (nicht insulinpflichtiger Diabetes), zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen des peripheren Nervensystems, Störungen des zentralen Nervensystems, Diabetes, Arthritis, Epilepsie, Angst, Depression, kognitiven Störungen, vorzugsweise Gedächtnisstörungen, Kreislaufkrankheiten, Schmerzen, Bluthochdruck, inflammatorischen Krankheiten oder Immunkrankheiten.
  • Das Arzneimittel kann in jeder beliebigen Form vorliegen, die für die Anwendung bei Menschen und/oder Tieren, vorzugsweise Säugetieren, geeignet ist, und kann mithilfe von dem Fachmann bekannten üblichen Verfahren hergestellt werden. Die Zusammensetzung des Arzneimittels kann in Abhängigkeit von dem Verabreichungsweg schwanken.
  • Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann z. B. parental in Kombination mit herkömmlichen injizierbaren flüssigen Trägern, wie Wasser oder einem geeigneten Alkohol, verabreicht werden. Herkömmliche pharmazeutische Hilfsmittel für die Injektion, wie Stabilisierungsmittel, Solubilisierungsmittel und Puffer, können in derartigen injizierbaren Zusammensetzungen enthalten sein. Diese Arzneimittel können vorzugsweise intramuskulär, intraperitonal oder intravenös injiziert werden.
  • Erfindungsgemäße Arzneimittel können auch zu oral verabreichbaren Zusammensetzungen formuliert werden, die einen oder mehrere physiologisch unbedenkliche Träger oder Hilfsstoffe in fester oder flüssiger Form enthalten. Diese Zusammensetzungen können herkömmliche Bestandteile, wie Bindemittel, Füllstoffe, Schmiermittel und unbedenkliche Benetzungsmittel, enthalten. Die Zusammensetzungen können jede zweckmäßige Form annehmen, wie Tabletten, Pellets, Kapseln, Lutschtabletten, multipartikuläre Formen, wie Granulate oder Pellets, fakultativ zu einer Tablette verpresst oder in eine Kapsel gefüllt, wässrige oder ölige Lösungen, Suspensionen, Emulsionen oder eine trockene pulverförmige Form, die für die Wiederherstellung mit Wasser oder einem anderen geeigneten flüssigen Medium vor der Verwendung geeignet ist, für die sofortige oder gesteuerter Freisetzung.
  • Die flüssigen oralen Verabreichungsformen können auch bestimmte Zusätze, wie Süßstoffe, Geschmacksstoffe, Konservierungsstoffe und Emulgatoren, enthalten. Nicht wässrige flüssige Zusammensetzungen zur oralen Verabreichung können auch mit z. B. Speiseölen formuliert werden. Derartige flüssige Zusammensetzungen können in einer Einzeldosisform zweckmäßig in z. B. Gelatinekapseln verkapselt sein.
  • Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auch topisch oder mit einem Zäpfchen verabreicht werden.
  • Die vorstehend genannten Zusammensetzungen enthalten vorzugsweise 1 bis 60 Gew.-% der einen oder mehreren 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I), fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere in einem beliebigen Mischungsverhältnis oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon bzw. eines Solvats und 40 bis 99 Gew.-% des bzw. der geeigneten pharmazeutischen Träger (s).
  • Die Tagesdosis für Menschen und Tiere schwankt in Abhängigkeit von speziesspezifischen Faktoren sowie anderen Faktoren, wie Alter, Gewicht, Schwere der Krankheit und dergleichen. Die Tagesdosis für Säugetiere, einschließlich Menschen, liegt üblicherweise im Bereich von 1 Milligramm bis 2000 Milligramm, vorzugsweise 1 bis 1500 mg, mehr bevorzugt 1 bis 1000 mg des Wirkstoffs, der durch einmalige oder mehrmalige Gabe verabreicht wird.
  • Pharmakologische Verfahren:
  • Bindungsstudien mit dem Neuropeptid-Y5-Rezeptor:
  • Die für die Membranherstellung und Bindung verwendeten Verfahren ähneln mit Modifikationen denjenigen, die von Y. Hu, B. T. Bloomquist et al. in Y. Hu, B. T. Bloomquist et al., The Journal of Biological Chemistry, 1996, 271, 26315-26319, beschrieben sind. Dieser Artikel wird hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen und bildet einen Teil der Beschreibung. Zellen C6 wurden mit dem Ratten-Y5-Rezeptor transfektiert. Die Zellen wurden unter üblichen Kultivierungsbedingungen in 150- cm2-Schalen gezüchtet und sie wurden mithilfe eines Gummischabers und 10 ml PBS geerntet. Die Zellen aus fünf Schalen wurden vereinigt und mit 2.500 g 5 min lang zentrifugiert (4 °C). Das Pellet wurde durch erneutes Suspendieren 3 ml Puffer (Tris-HCl 10 mM, pH 7,4) gewaschen, unter Verwendung eines Homogenisators Potter S mit 10 Hüben bei 600 U/min homogenisiert und mit 48.000 g 20 min lang zentrifugiert (4 °C). Das Pellet wurde erneut in 8 ml Membranpuffer (Tris-HCl 25 mM, NaCl 120 mM, KCl 5 mM, KH2PO4 1,2 mM, CaCl2 2,5 mM, MgSO4 1,2 mM, BSA 0,15 mg/ml, Bacitracin 0,5 mg/ml, pH 7,4) suspendiert erneut unter Verwendung eines Homogenisators Potter S mit 10 Hüben bei 600 U/min homogenisiert. Die Proteinkonzentration bei der Inkubation betrug 40 μg/ml. Der Radioligand war I125I]-PYY (100 pM) in einem Gesamtinkubationsvolumen von 200 μl. Nach 2-stündiger Inkubation bei 25 °C wurde die Reaktion durch Zugabe von 5 ml eiskaltem Puffer (Tris-HCl 25 mM, NaCl 120 mM, KCl 5 mM, KH2PO4 1,2 mM, CaCl2 2,5 mM, MgSO4 1,2 mM, pH 7,4) und schnellem Filtrieren in eine Zelle von Harvester Brandell unter Verwendung von Filtern (Schleicher & Schuell GF 3362), die zwei Stunden lang mit 0,5% Polyethylenimin vorbehandelt worden waren, abgebrochen. Die Filter wurden einmal mit 5 ml eiskaltem Puffer gewaschen. Die Filter wurden in Szintillationsfläschchen aus Kunststoff gegeben und mit 5 ml Szintillationsflüssigkeit Ecoscint H versetzt. Die vorhandene Radioaktivität wurde mit einem Zähler Wallac Winspectral 1414 ermittelt. Unspezifische Bindungen wurden in Gegenwart von 1 μM pNPY ermittelt. Alle Bindungsassays wurden dreimal wiederholt.
  • Bindung an das Neuropeptid Y2
  • Das Versuchsprotokoll hält sich mit geringen Modifikationen an das Verfahren von Y. Dumont et al., beschrieben in Y. Dumont, A. Fournier, S. St-Pierre, R. Quirion: Characterization of Neuropeptide Y Binding Sites in Rat Brain Preparations Using[125I][Leu31, Pro34] Peptide YY and [125I] Peptide YY3-36 as Selective Y1 and Y2 Radioligands, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1995, 272, 673-680. Dieser Artikel wird hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen und bildet einen Teil der Beschreibung.
  • Männliche Wistar-Ratten wurden durch Enthaupten getötet, ihre Gehirne schnell entnommen und der Hippocampus seziert. Die Homogenisierung wurde unter kalten Bedingungen im Puffer: 120 mM NaCl, 4,7 mM KCl, 2,2 mM CaCl2, 1, 2 mM KH2PO4, 1, 2 mM MgSO4, 25 mM NaHCO3, 5, 5 mM Glucose, pH 7,4, mithilfe eines Homogenisators Ultra-Turrax 15 Sekunden lang bei 13.500 U/min durchgeführt. Das Verhältnis zwischen dem Gewicht von frischem Gewebe und Puffervolumen betrug 1:10. Die Membran wird 10 min bei 48.000 g zentrifugiert. Der Überstand wird verworfen und das Pellet noch zweimal gewaschen, erneut suspendiert und erneut zentrifugiert. Die endgültige Membranresuspension wird im Puffer: 120 mM NaCl, 4,7 mM KCl, 2,2 mM CaCl2, 1,2 mM KH2PO4, 1,2 mM MgSO4, 25 mM NaHCO3, 5,5 mM Glucose, 0,1 % BSA, 0,05 % Bacitracin, pH 7,4, mit einem Verhältnis des frischen Gewebes von 90 ml/g durchgeführt. Der verwendete Radioligand ist [125I]-PYY3-36 in der Konzentration von 28 pM. Inkubationsvolumen: 500 μl. Die Inkubation wird bei 25 °C 150 Minuten lang durchgeführt und durch schnelles Filtrieren in eine Zelle von Harvester Brandell durch Glasfaserfilter der Marke Schleicher & Schuell GF 3362, die mit einer 0,5 % Polyethylenimin-Lösung vorbehandelt worden waren, abgebrochen. Die Filter wurden dreimal kalt mit drei Milliliter desselben Puffers gewaschen, der auch für die Homogenisierung verwendet wurde. Die Filter wurden in Fläschchen überführt und jedem Fläschchen wurden 5 ml Szintillationsflüssigkeit Ecoscint H zugesetzt. Die Fläschchen wurden vor dem Zählen in einem Szintillationszähler Wallac Winspectral 1414 mehrere Stunden lang zum Erreichen eines Gleichgewichts stehen gelassen. Unspezifischen Bindungen werden in Gegenwart von 1 μM pNPY (Neuropeptid Y von Schweinen) ermittelt. Die Versuche wurden dreimal durchgeführt.
  • Verhaltensmodelle (Ermittlung der Nahrungsaufnahme)
  • In beiden Versuchen wurden Ratten (Male W, 200-270 g, von Harlan, S. A) verwendet. Die Ratten wurden mindestens 5 Tage lang an die Tieranlage gewöhnt, ehe sie Tierversuchen ausgesetzt wurden. In diesem Zeitraum waren die Tiere in Gruppen von fünf Tieren in hellen Käfigen untergebracht und mit Nahrung und Wasser ad libitum versorgt. Mindestens 24 Stunden vor den Versuchen wurden die Tiere an die Einzelhaltung gewöhnt.
  • Nächtliches Fressen:
  • Die Nahrungsaufnahme wird in Haltungskäfigen bestimmt, um Folgen aufgrund von unspezifischem Stress auf die Nahrungsaufnahme, die sich aus Veränderungen der Haltungsbedingungen ergeben, auf ein Minimum zu beschränken. Nahrung und Wasser stehen ad libitum zur Verfügung. Unmittelbar vor dem Ausschalten des Lichts werden die Ratten gewogen, randomisiert und erhalten entweder Träger oder ausgewählte 1,4-disubstituierte Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) (oral oder intraperitonal). Dann werden die Ratten zurück in die Haltungskäfige gesetzt und die in den Käfigdeckeln vorgesetzte Nahrung ermittelt. Am nächsten Morgen wird das Gewicht von Restnahrung und Tieren ermittelt.
  • Die vorstehenden Verfahren sind in Ants Kask et al., European Journal of Pharmacology, 414 (2001), 215-224 und Turnbull et al., Diabetes, Band 51, August 2002, beschrieben, die hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen sind und einen Teil der Beschreibung bilden.
  • Akute Wirkungen ausgewählter Verbindungen auf die Nahrungsaufnahme bei Ratten in Hunger:
  • Ratten fasteten 23 Stunden lang in Haltungskäfigen und erhielten nach diesem Zeitraum entweder Träger oder ausgewählte 1,4-disubstituierte Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) (oral oder intraperitonal). Eine Stunde später wird vorgewogene Nahrung in die Käfigdeckel gegeben und die gesammelte Nahrungsaufnahme nach 1, 2, 4 und 6 Stunden ermittelt.
  • Die Verfahren sind in Ants Kask et al., European Journal of Pharmacology, 414 (2001), 215-224 und Turnbull et al., Diabetes, Band 51, August 2002, beschrieben, die hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen sind und einen Teil der Beschreibung bilden.
  • Die nachfolgenden Beispiele dienen der Veranschaulichung der vorliegenden Erfindung, stellen jedoch keine Begrenzung des Schutzumfangs der vorliegenden Erfindung dar.
  • Beispiele:
  • Allgemeines Verfahren zum Erhalten von Halogenamidderivaten der allgemeinen Formel (IV)
    Figure 00640001
  • Die zum Erhalt der erfindungsgemäßen Verbindungen verwendeten Halogenamide sind entweder im Handel erhältlich oder wurden gemäß Schema 2 unter Verwendung herkömmlicher Verfahren hergestellt. Im Wesentlichen wurden die entsprechenden Amine mit Chloracetylchlorid oder mit einem Derivat der allgemeinen Formel (IIIa) umgesetzt, wobei die Umsetzung unter Verwendung eines organischen Lösungsmittels, in der Regel Dichlormethan, und einer Base, in der Regel Triethylamin, erfolgte. BEISPIEL A: 2-Chlor-N-(9-oxo-9H-fluoren-3-yl)-acetamid
    Figure 00650001
  • Eine Lösung aus 3-Amino-9-fluorenon (1,95 g, 10 mMol), Triethylamin (2,07 ml, 15 mMol) in 25 ml trockenem Dichlormethan wird auf 10 °C abgekühlt, wonach eine Lösung aus Chloracetylchlorid (1,18 g, 10,5 mMol) in 10 ml trockenem Dichlormethan tropfenweise zugesetzt wird. Die gebildete Mischung wird über Nacht 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Mischung wird mit 2×30 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Es werden 2,63 g 2-Chlor-N-(9-oxo-9H-fluoren-3-yl)-acetamid (97 %) erhalten.
    1H RMN (d6-DMSO): 10,7 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,57 (m, 3H), 7,50 (d, 1H), 7,37 (t, 1H), 4,32 (s, 2H) BEISPIEL 6a: 2-{1-[(9-Oxo-9H-fluoren-3-yl-carbamoyl}-methyl]-piperidin-4-yl-amino}-Benzoesäuremethylester-Hydrochlorid
    Figure 00660001
  • a) 4-(2-Methoxycarbonyl-phenylamino)-piperidin-1-tert-butylcarboxylat
  • Eine Lösung aus 1-(tert-Butyloxycarbonyl)-4-piperidinon (2 g, 0,01 Mol), Methylanthranylat (1,66 g, 0,011 Mol) und Essigsäure (1,4 ml, 0,022 Mol) in trockenem Toluol (50 ml) wurde auf Rückfluss erwärmt, wobei das Wasser mittels azeotroper Destillation mit Dean-Stark innerhalb von 30 Stunden entfernt wurde. Die Mischung wurde dann abgekühlt und im Vakuum auf die Hälfte ihres Volumens eingeengt. Die gebildete Lösung wurde mit NaBH3CN (2 g, 0,032 Mol) und trockenem THF (30 ml) versetzt.
  • Anschließend wurde innerhalb von einer Stunde Essigsäure (1 ml, 0,017 Mol) zugetropft. Die Reaktionsmischung wurde 24 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Mischung wurde in Vakuum eingeengt und der Rückstand in Ethylacetat (75 ml) aufgenommen, mit einer gesättigten NaHCO3-Lösung (4 × 25 ml) und einer gesättigten NaCl-Lösung (25 ml) gewaschen, getrocknet und zur Trockne eingedampft. Dieses Ausgangsmaterial wurde in den folgenden Schritten verwendet.
  • b) 2-(Piperidin-4-yl-amino)-methylbenzoat
  • Eine Lösung aus 3,2 g des im vorigen Schritt erhaltenen Ausgangsmaterials in 40 ml trockenem Ethylacetat wurde auf 0 °C abgekühlt. Dann wurde eine 5 M Salzsäurelösung in Ethylether (40 ml) zugegeben und die gebildete Mischung 4 Stunden auf 0 °C gehalten. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand in Wasser suspendiert und mit Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Chloroform (3 × 20 ml) extrahiert, die vereinigten organischen Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das rohe Material wurde mittels Säulenchromatographie durch Eluieren mit Chloroform:Methanol 9:1 (Vol./Vol.) gereinigt. Auf diese Weise wurden 1,45 g eines gelben Feststoffs erhalten.
    IR (cm–1) KBr: 3349, 3232, 2941, 2812, 1686, 1578, 1518, 1436, 1253, 1162, 1079, 742.
    Schmelzpunkt: 113-115 °C
  • c) 2-{1-[(9-Oxo-9H-fluoren-3-yl-carbamoyl)-methyl]-piperidin-4-yl-amino}-Benzosäuremethylester-Hydrochlorid
  • Eine Mischung aus 2-(Piperidin-4-yl-amino)-methyl-benzoat (1100 mg, 4,70 mMol), 2-Chlor-N-(9-oxo-9H-fluoren-3-yl)-acetamid (1358 mg, 5 mMol) und K2CO3 (1380 mg, 10 mMol) in DMF (40 ml) wurde bei 10 °C 2 Stunden lang und dann bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit 50 ml Wasser und 100 ml Ethylacetat versetzt, die organische Phase dekantiert und mit Wasser (3 × 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und mit einer 2,8 M Salzsäurelösung in absolutem Ethanol (1,80 ml) versetzt, um das Hydrochlorid auszufällen, das filtriert und mit Ethylacetat gewaschen wurde, wobei 1840 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Ausbeute: 77 %. BEISPIEL 7a Herstellung von: 2-[4-2(2-Hydroxymethyl-4-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-N-phenyl-acetamid
    Figure 00680001
  • Eine Mischung aus 4-Methyl-(2-hydroxymethylphenylamino)-piperidin-Dihydrochlorid (234 mg, 0,80 mMol), 2-Chlor-N-phenylacetamid (149 mg, 0,88 mMol) und K2CO3 (440 mg, 3,20 mMol) in DMF (10 ml) wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und H2O (15 ml) zugesetzt und der gebildete Niederschlag mit Ethylacetat extrahiert. Die gebildete Phase wird mit Wasser isoliert, getrocknet und zur Trockne eingedampft. Das rohe Material wurde aus Ethylacetat kristallisiert, abgenutscht und getrocknet, was 178 mg eines weißen Feststoffs ergab. Ausbeute: 63 %. BEISPIEL 8a Herstellung von 2-[4-(2-Hydroxymethyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-N-(1-oxo-indan-5-yl)-acetamid:
    Figure 00680002
  • 5 ml 10 % Natriumhydroxid wurden zu einer Suspension aus 2-[4-(2-Oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-N-(1-oxo-indan-5-yl)-acetamid (25 mg, 0,06 mMol) in 5 ml Ethanol gegeben. Die gebildete Mischung wurde 2 Stunden lang auf 50 °C erwärmt, abgekühlt, das Ethanol abgedampft und die wässrige Phase wurde neutra lisiert und mit Methylenchlorid (2×15 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Das rohe Material wurde in einer Kieselgelsäule durch Eluieren mit Ethylacetat gereinigt, wodurch 15 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden, d. h. eine Ausbeute von 64 %.
    Figure 00690001
    Figure 00700001
    Figure 00710001
    Figure 00720001
    Beispiel 9a: Beispiel einer Tablettenformulierung:
    Verbindung gemäß Beispiel 6a 5 mg
    Lactose 60 mg
    Krisstalline Cellulose 25 mg
    Povidone K 90 5 mg
    Quellstärke 3 mg
    Kolloides Siliciumdioxid 1 mg
    Magnesiumstearat 1 mg
    Gesamtgewicht pro Tablette 100 mg
  • Die vorstehend genannten Bestandteile wurden vermischt und mittels herkömmlicher dem Fachmann bekannter Verfahren zu einer Tablette verpresst.
  • Die Verbindungen gemäß der folgenden Liste B wurden mithilfe der vorstehend beschriebenen Verfahren hergestellt:
    Liste B:
    Figure 00740001
    Figure 00750001
    Figure 00760001
    Figure 00770001
    Figure 00780001
    Figure 00790001
    Figure 00800001
    Figure 00810001
    Figure 00820001
    Figure 00830001
    Figure 00840001
    Figure 00850001
    Figure 00860001
    Figure 00870001
    Figure 00880001
    Figure 00890001
    Figure 00900001
    Figure 00910001
    Figure 00920001
    Figure 00930001
    Figure 00940001
    Figure 00950001
    Figure 00960001
    Figure 00970001
    Figure 00980001
    Figure 00990001
    Figure 01000001
    Figure 01010001
    Figure 01020001
    Figure 01030001
    Figure 01040001
    Figure 01050001
    Figure 01060001
    Figure 01070001
    Figure 01080001
    Figure 01090001
    Figure 01100001
    Figure 01110001
    Figure 01120001
    Figure 01130001
    Figure 01140001
    Figure 01150001
    Figure 01160001
    Figure 01170001
    Figure 01180001
    Figure 01190001
    Figure 01200001
    Figure 01210001
    Figure 01220001
    Figure 01230001
    Figure 01240001
    Figure 01250001
    Figure 01260001
    Figure 01270001
    Figure 01280001
    Figure 01290001
    Figure 01300001
    Figure 01310001
    Figure 01320001
    Figure 01330001
    Figure 01340001
    Figure 01350001
  • Pharmakologische Daten:
  • (a)
  • Die Neuropeptid-Y5- und -Y2-Bindung von 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) wurde gemäß der vorstehend genannten Verfahren ermittelt. Einige der Werte für Y5 gehen aus den folgenden Tabellen 1 und 2 hervor. Tabelle 1:
    Figure 01360001
    Tabelle 2:
    Figure 01360002

Claims (56)

1,4-disubstituierte Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I)
Figure 01370001
worin R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, Halogen, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einem fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einer Nitro-, Cyano-, -OR12-, -OC(=O)R13-, -SR14-, -SOR14-, -SO2R14--NH-SO2R14-, -SO2NH2-, -NR15R16-Komponente und -O-P, R5 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest oder einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest darstellt, R6, R7, R8, R9 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, einer Cyano- und einer COOR17-Komponente, A ein Brückenglied -CHR18- oder -CHR18-CH2- darstellt, B einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest, eine COOR19-Komponente, eine -(C=O)R20-Komponente oder eine -CH2OR23-Komponente darstellt, R10 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten alipha tischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R11 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens mono substituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder R10 und R11 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen fakultativ mindestens monosubstituierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, R12 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R13 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R14 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R15 und R16 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einem fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder R15 und R16 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens monosubstituiert sein kann und/oder mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann, R17 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R18 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R19 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fa kultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R20 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest, einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder eine NR21R22-Komponente darstellt, R21 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R22 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder He teroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R23 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, der mindestens ein Heteroatom als Kettenglied enthalten kann, oder einen -(C=O)R13-Rest darstellt, P Wasserstoff, einen linearen oder verzeigten C1-3-Alkylrest, -PO(O-C1-4-Alkyl), -CO(OC1-5-Alkyl),
Figure 01440001
darstellt und RP -OCO-C1-3-Alkyl, -CH2-N(C1-4-Alkyl)2 oder
Figure 01440002
darstellt, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines Salzes, vorzugsweise eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines entsprechenden Solvats.
Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, Halogen, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einem fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einer Nitro-, Cyano-, -OR12-, -OC(=O)R13-, -SR14-, -SOR14-, -SO2R14--NH-SO2R14-, -SO2NH2- und -NR15R16-Komponente, R5 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest oder einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest darstellt, R6, R7, R8, R9 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloalipha tischen Rest, einer Cyano- und einer COOR17-Komponente, A ein Brückenglied -CHR18- oder -CHR18-CH2- darstellt, B einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest, eine COOR19-Komponente, eine -(C=O)R20-Komponente oder eine -CH2OR23-Komponente darstellt, R10 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R11 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ring system kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder R10 und R11 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen fakultativ mindestens monosubstituierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, R12 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R13 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fa kultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R14 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R15 und R16 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasser stoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einem fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder R15 und R16 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens monosubstituiert sein kann und/oder mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann, R17 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R18 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R19 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R20 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest, einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder eine NR21R22-Komponente darstellt, R21 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R22 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R23 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten aliphatischen Rest, der mindestens ein Heteroatom als Kettenglied enthalten kann, oder eine -(C=O)R13-Komponente darstellt, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines Salzes, vorzugsweise eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines entsprechenden Solvats.
Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, F, Cl, Br, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einem fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einer Nitro-, Cyano-, -OR12-, -OC(=O)R13-, -SR14-, -SOR14-, -SO2R14-, -NH-SO2R14-, -SO2NH2- und -NR15R16-Komponente, R5 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest oder einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest darstellt, R6, R7, R8, R9 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindes tens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, einer Cyano- und einer COOR17-Komponente, A ein Brückenglied -CHR18- oder -CHR18-CH2- darstellt, B einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest, eine COOR19-Komponente, eine COR20-Komponente oder eine -CH2-OR23-Komponente darstellt, R10 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R11 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylen gruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder R10 und R11 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen fakultativ mindestens monosubstituierten, gesättigten, ungesättigten oder aromatischen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, R12 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder R13 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R14 einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, oder R15 und R16 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Wasserstoff, einem nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einem gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder einem fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder R15 und R16 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens monosubstituiert sein kann und/oder mindestens ein weiteres Heteroatom als Ringglied enthalten kann, R17 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstitu ierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R18 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C3-8-cycloaliphatisch.en Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1-6-Alkylengruppe gebunden sein kann und/oder mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R19 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R20 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubsti tuierten C3-8-cycloaliphatischen Rest, einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, oder eine NR21R22-Komponente darstellt, R21 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R22 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, einen gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C3-8-cycloaliphatischen Rest oder einen fakultativ mindestens monosubstituierten 5- oder 6-gliedrigen Aryl- oder Heteroarylrest, der mit einem fakultativ mindestens monosubstituierten mono- oder polycyclischen Ringsystem kondensiert sein kann, darstellt, R23 Wasserstoff, einen nicht verzweigten oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-6-aliphatischen Rest, der mindestens ein Heteroatom als Kettenglied enthalten kann, oder eine -(C=O)R13-Komponente darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, F, Cl, Br, einem gesättigten, verzweigten oder nicht verzweigten, fakultativ mindestens monosubstituierten C1-3-aliphatischen Rest, einem gesättigten, fakultativ mindestens monosubstituierten, fakultativ mindestens ein Heteroatom als Ringglied enthaltenden C5- oder C6-cycloaliphatischen Rest, der über eine fakultativ mindestens monosubstituierte C1- oder C2-Alkylengruppe gebunden sein kann, einer Nitro-, Cyano-,-OR12-, -OC(=O)R13-, -SR14- und -NR15R16-Komponente, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus H, F, Cl, Br, CH3, CH2CH3, CF3, CF2CF3, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Nitro, Cyano und -OR12, mehr bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus H, F, Cl, Br, CH3, OH und OCH3.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass R5 H oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-3-Alkylrest, vorzugsweise H, CH3 oder CH2CH3, mehr bevorzugt H, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass R6, R7, R8, R9 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-3-Alkylrest, einer Cyano-Komponente und einer COOR17-Gruppe, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus H, CH3, CH2CH3 und einer Cyano-Komponente, mehr bevorzugt stellen alle H dar.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass B einen fakultativ verzweigten, fakultativ mindestens monosubsti tuierten C1-3-Alkylrest, eine COOR19-Komponente oder eine CH2OR23-Komponente, vorzugsweise eine COOR19-Komponente, eine CH2OR23-Komponente oder einen C1-2-Alkylrest, mehr bevorzugt eine COOR19-Komponente oder eine CH2OR23-Komponente darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass R10 Wasserstoff oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, mehr bevorzugt H, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass R11 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus nicht substituiertem Phenyl, Phenyl, das fakultativ mindestens mit einem oder mehreren Substituenten, jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkoxyrest, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Perfluoralkylrest, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Perfluoralkoxyrest, F, Cl, Br, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Phenylthio, Benzoyl, Cyano, -C(=O)C1-2-Alkyl, -C(=O)OC1-2-Alkyl, Carboxy, -C(H)(OH)(Phenyl), -C(H)(OH)(CH3) und -NRARB, worin RA, RB jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest, -CH2-CH2-OH und einem nicht substituierten Phenylrest, monosubstituiert ist, einem nicht substituierten Thiazolrest, einer Gruppe der allgemeinen Formel (A)
Figure 01610001
worin n 1 oder 2 ist, X CH oder N darstellt, Y CH2, O, N-Rc, CH-OH oder C(=O) darstellt, RC H oder ein verzweigter oder nicht verzweigter C1-4-Alkylrest ist, einer Gruppe der allgemeinen Formel (B),
Figure 01610002
einer Gruppe der allgemeinen Formel (C),
Figure 01610003
einer Gruppe der allgemeinen Formel (D),
Figure 01610004
worin RD H oder ein verzweigter oder nicht verzweigter C1-4-Alkylrest ist, und einer Gruppe der allgemeinen Formel (E),
Figure 01620001
worin RE H, einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkoxyrest darstellt, W eine Bindung zwischen den zwei aromatischen Ringen, CH2, CH-OH oder C(=O) darstellt, Z CH2, O, S, CH-OH, C(=O) oder N-RF darstellt, worin RF H oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass R10 und R11 zusammen mit dem brückenbildenden Stickstoffatom einen gesättigten 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der mindestens mit einem Methylrest monosubstituiert ist und/oder mit einem nicht substituierten oder mindestens monosubstituierten Phenyl- oder Cyclohexylrest kondensiert ist, wobei der Phenyl- oder Cyclohexylrest vorzugsweise mindestens mit F und/oder OCH3 monosubstituiert ist.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass R12 H, einen C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3, C2H5 oder Phenyl, mehr bevorzugt H oder CH3, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass R13 H, einen C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3, C2H5 oder Phenyl, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass R19 H, einen C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3, C2H5 oder Phenyl, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass R15 und R16 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, einem C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl und einem Phenylrest, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus H, CH3, C2H5 und Phenyl.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass R17 H, einen C1-4-Alkylrest, Cyclohexyl oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3, C2H5 oder Phenyl, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass R18 H, einen C1-4-Alkylrest oder einen Phenylrest, vorzugsweise H, CH3 oder Phenyl, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass R19 H oder einen nicht verzweigten oder verzweigten C1-4-Alkylrest, vorzugsweise H oder einen C1-2-Alkylrest, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass R20 H, einen nicht verzweigten oder verzweigten C1-4-Alkylrest, oder eine NR21R22- Komponente, vorzugsweise H, einen C1-2-Alkylrest oder eine NR21R22-Komponente, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass R21 H oder einen nicht verzweigten oder verzweigten C1-4-Alkylrest, vorzugsweise H oder einen C1-2-Alkylrest, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass R22 H oder einen nicht verzweigten oder verzweigten C1-4-Alkylrest, vorzugsweise H oder einen C1-2-Alkylrest, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass R23 H oder einen nicht verzweigten oder verzweigten C1-4-Alkylrest, vorzugsweise H oder einen C1-2-Alkylrest, mehr bevorzugt H, darstellt.
Verbindungen nach einem der Ansprüche 1-21, dadurch gekennzeichnet, dass R1, R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus H, F, Cl, Br, OH, CH3 und OCH3, R5 Wasserstoff darstellt, R6, R7, R8, R9 alle H darstellen, A -CH2- darstellt, B eine -CH2-OH- oder -(C=O)-O-CH3-Gruppe darstellt, R10 Wasserstoff darstellt, R11 ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus nicht substituiertem Phenyl, Phenyl, das fakultativ mindestens mit einem oder mehreren Substituenten, jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Benzoyl, -C(=O)-C1-2-Alkyl, -C(H)(OH)(Phenyl) und -C(H)(OH)(CH3), monosubstituiert ist, einer Gruppe der allgemeinen Formel (A)
Figure 01650001
worin n 1 oder 2 ist, X CH darstellt, Y CH-OH oder C(=O) darstellt, einer Gruppe der allgemeinen Formel (B),
Figure 01650002
einer Gruppe der allgemeinen Formel (C),
Figure 01650003
und einer Gruppe der allgemeinen Formel (E),
Figure 01650004
worin RE H, einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkoxyrest darstellt, Z CH2, O, S, CH-OH, C(=O) oder N-RF darstellt, worin RF H oder einen verzweigten oder nicht verzweigten C1-4-Alkylrest darstellt, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines Salzes, vorzugsweise eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines entsprechenden Solvats.
Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 22, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus
Figure 01660001
Figure 01670001
Figure 01680001
Figure 01690001
Figure 01700001
Figure 01710001
Figure 01720001
Figure 01730001
Figure 01740001
Figure 01750001
Figure 01760001
fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines Salzes, vorzugsweise eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines entsprechenden Solvats.
Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 23, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: [1] N-(9-Ethyl-9H-carbazol-3-yl)-2-[4-(2-hydroxymethyl-6-methyl-phenylamino)piperidin-yl]-acetamid; [2] 2-[4-(2-Hydroxymethyl-4-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-N-(9-oxo-9H-fluoren-3-yl)-acetamid; [3] 2-[4-(2-Hydroxymethyl-6-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl-]-N-(9-oxo-9H-fluoren-3-yl)-acetamid; [4] N-(9-Hydroxy-9H-fluoren-3-yl)-2-[4-(2-hydroxymethyl-4-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-acetamid; [5] N-(9-Hydroxy-9H-fluoren-3-yl)-2-[4-(2-hydroxymethyl-6-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-acetamid; [6] 2-{1-[(9-Oxo-9H-fluoren-3yl-carbamoyl)-methyl]-piperidin-4-yl-amino} Benzoesäuremethylester und [7] 2-[4-(2-Hydroxymethyl-4-methyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-N-phenyl-acetamid, [8] 2-[4-(2-Hydroxymethyl-phenylamino)-piperidin-1-yl]-N-(1-oxo-indan-5-yl)-acetamid, fakultativ in Form eines Salzes, vorzugsweise eines physiologisch unbedenklichen Salzes, mehr bevorzugt in Form eines physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalzes, am meisten bevorzugt eines Hydrochloridsalzes, oder eines entsprechenden Solvats.
Verfahren zur Herstellung von 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen nach Anspruch 1-24, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (II),
Figure 01780001
worin R10 und R11 die Bedeutung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-24 haben, mit mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel (III),
Figure 01780002
worin A die Bedeutung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-24 hat, F Halogen, Hydroxy oder eine O-Acylgruppe darstellt und G Halogen, vorzugsweise Chlor, darstellt, in einem geeigneten Reaktionsmedium und vorzugsweise in Gegenwart mindestens einer Base und/oder mindestens eines Hilfsmittels umgesetzt wird und die derart erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
Figure 01780003
worin A, G, R10 und R11 die vorstehend festgelegte Bedeutung haben, mit mindestens einer Piperidinverbindung der allgemeinen Formel (V) und/oder einem Salz davon, vorzugsweise dem Hydrochlorid,
Figure 01790001
worin R1 bis R9 die Bedeutung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-24 haben, in einem geeigneten Reaktionsmedium, fakultativ in Gegenwart mindestens einer Base und/oder mindestens eines Hilfsmittels, umgesetzt wird.
Verfahren zur Herstellung von 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen der allgemeinen Formel (I) nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-24, worin R1-R23 und A die vorstehende Bedeutung haben und B einen substituierten aliphatischen Rest oder eine -CH2OR23-Komponente darstellt, wobei mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (II),
Figure 01790002
worin R10 und R11 die Bedeutung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-24 haben, mit mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel (III),
Figure 01790003
worin A die vorstehende Bedeutung hat, F Halogen, Hydroxy oder eine O-Acylgruppe darstellt und G Halogen, vorzugsweise Chlor, darstellt, in einem geeigneten Reaktionsmedium und vorzugsweise in Gegenwart mindestens einer Base und/oder mindestens eines Hilfsmittels umgesetzt wird und die derart erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
Figure 01800001
worin A, G, R10 und R11 die vorstehend festgelegte Bedeutung haben, mit mindestens einer Piperidinverbindung der allgemeinen Formel (V) und/oder einem Salz davon, vorzugsweise Hydrochlorid,
Figure 01800002
worin R1 bis R9 die vorstehend festgelegte Bedeutung haben und RX irgendeinen Substituenten, einschließlich Wasserstoff, darstellt, vorzugsweise Wasserstoff, in einem geeigneten Reaktionsmedium, fakultativ in Gegenwart mindestens einer Base und/oder mindestens eines Hilfsmittels, umgesetzt wird, wobei eine Verbindung der allgemeinen Formel (VI) erhalten wird,
Figure 01810001
die mit einer Base, vorzugsweise in einem geeigneten Reaktionsmedium, mehr bevorzugt in einer Mischung aus Wasser und Ethanol, umgesetzt wird, wobei eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) erhalten wird, worin R1-R4 und R6-R23 und A die vorstehend festgelegte Bedeutung haben, R5 H darstellt und B einen substituierten aliphatischen Rest oder eine -CH2OR23-Komponente darstellt.
Verfahren zur Herstellung eines physiologisch unbedenklichen Salzes der 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen nach Anspruch 1-24, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) mit mindestens einer basischen Gruppe mit mindestens einer Säure, vorzugsweise einer anorganischen oder organischen Säure, vorzugsweise in Gegenwart eines geeigneten Reaktionsmediums umgesetzt wird.
Verfahren zur Herstellung eines physiologisch unbedenklichen Salzes der 1,4-disubstituierten Piperidinverbindungen nach Anspruch 1-24, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) mit mindestens einer sauren Gruppe mit mindestens einer Base, vorzugsweise in Gegenwart eines geeigneten Reaktionsmediums umgesetzt wird.
Arzneimittel, umfassend mindestens eine 1,4-disubstituierte Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats und fakultativ mit einem oder mehreren pharmazeutisch unbedenklichen Hilfsstoffen.
Arzneimittel nach Anspruch 29 zur Regulierung von Neuropeptid-Y-Rezeptoren, vorzugsweise des Neuropeptid-Y5-Rezeptors (NPY5), zur Verbesserung der Kognition, zur Regulierung des Appetits, zur Regulierung des Körpergewichts, zur Regulierung der Nahrungsaufnahme (Lebensmittelaufnahme), vorzugsweise zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise Adipositas, Anorexie, Kachexie, Bulimie oder Diabetes Typ 2, zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen des peripheren Nervensystems, Störungen des zentralen Nervensystems, Diabetes, Arthritis, Epilepsie, Angst, Depression, kognitiven Störungen, vorzugsweise Gedächtnisstörungen, Kreislaufkrankheiten, Schmerzen, Bluthochdruck, inflammatorischen Krankheiten oder Immunkrankheiten, zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Panikanfällen, zur Vorbeugung und/oder Behandlung von bipolaren Störungen.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Regulierung von Neuropeptid-Y-Rezeptoren, vorzugsweise des Neuropeptid-Y5-Rezeptors (NPY5).
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen oder Krankheiten, die mindestens teilweise über Neuropeptid-Y-Rezeptoren, vorzugsweise über Neuropeptid-Y5-Rezeptoren (NPY5), vermittelt werden.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Regulierung des Appetits.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch un bedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Regulierung des Körpergewichts.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Regulierung der Nahrungsaufnahme (Lebensmittelaufnahme), vorzugsweise zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen der Nahrungsaufnahme.
Verwendung nach Anspruch 35 zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Adipositas.
Verwendung nach Anspruch 35 zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Anorexie.
Verwendung nach Anspruch 35 zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Kachexie.
Verwendung nach Anspruch 35 zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Bulimie.
Verwendung nach Anspruch 35 zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Diabetes Typ 2.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch un bedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen des peripheren Nervensystems.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Störungen des zentralen Nervensystems.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Arthritis.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Epilepsie.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Angst.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Depression.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von kognitiven Störungen, vorzugsweise Gedächtnisstörungen.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindes tens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Kreislaufkrankheiten.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Schmerzen.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Bluthochdruck.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von inflammatorischen Krankheiten.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Immunkrankheiten.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Panikanfällen.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von bipolaren Störungen.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindes tens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Diabetes.
Verwendung mindestens einer 1,4-disubstituierten Piperidinverbindung nach einem der Ansprüche 1-24, fakultativ in Form eines ihrer Stereoisomere, vorzugsweise Enantiomere oder Diastereomere, ihres Racemats oder in Form einer Mischung aus mindestens zwei ihrer Stereoisomere, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder eines physiologisch unbedenklichen Salzes davon, bzw. eines Solvats zur Herstellung eines Arzneimittels zur Verbesserung der Kognition.
DE602004003829T 2003-07-30 2004-07-29 2-[4-(phenylamino)-piperidin-1-yl]-n-phenyl-acetamid derivate und verwandte verbindungen als neuropeptid y5 (npy5) liganden zur behandlung von fettleibigkeit Active DE602004003829T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200301813A ES2222833B1 (es) 2003-07-30 2003-07-30 Compuestos piperidinicos 1,4-disustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
ES200301813 2003-07-30
PCT/EP2004/008508 WO2005013988A1 (en) 2003-07-30 2004-07-29 2-`4(phenylamino)-piperidin-1-yl!-n-phenyl-acetamine derivatives and related compounds as neuropeptide y5 (npy5) ligands for the treatement of obesity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE602004003829D1 DE602004003829D1 (de) 2007-02-01
DE602004003829T2 true DE602004003829T2 (de) 2007-09-20

Family

ID=34130546

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE602004003829T Active DE602004003829T2 (de) 2003-07-30 2004-07-29 2-[4-(phenylamino)-piperidin-1-yl]-n-phenyl-acetamid derivate und verwandte verbindungen als neuropeptid y5 (npy5) liganden zur behandlung von fettleibigkeit
DE602004003831T Active DE602004003831T2 (de) 2003-07-30 2004-07-29 2-ä4-(2-hydroxymethyl-phenylamino)-piperidin-1-ylü-n-(9h-carbazol-3-yl) - acetamid derivate und verwandte verbindungen als neuropeptide y5 (npy5) liganden zur behandlung von fettleibigkeit

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE602004003831T Active DE602004003831T2 (de) 2003-07-30 2004-07-29 2-ä4-(2-hydroxymethyl-phenylamino)-piperidin-1-ylü-n-(9h-carbazol-3-yl) - acetamid derivate und verwandte verbindungen als neuropeptide y5 (npy5) liganden zur behandlung von fettleibigkeit

Country Status (19)

Country Link
US (4) US20070105853A1 (de)
EP (2) EP1648458B1 (de)
JP (2) JP2007500162A (de)
CN (2) CN1832745A (de)
AR (1) AR045154A1 (de)
AT (2) ATE348615T1 (de)
AU (2) AU2004262491A1 (de)
BR (2) BRPI0412860A (de)
CA (2) CA2534096A1 (de)
DE (2) DE602004003829T2 (de)
ES (3) ES2222833B1 (de)
MX (2) MXPA06001226A (de)
MY (1) MY136965A (de)
NO (2) NO20060553L (de)
PE (1) PE20050332A1 (de)
PT (2) PT1651220E (de)
RU (2) RU2006105711A (de)
TW (1) TW200510379A (de)
WO (2) WO2005013990A1 (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9560804B1 (en) 2010-12-15 2017-02-07 Marion Calmer Stalk roll with flutes defining a recess
ES2222833B1 (es) * 2003-07-30 2006-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Compuestos piperidinicos 1,4-disustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.
EP1918281A1 (de) * 2006-11-02 2008-05-07 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Phenylamino-substituierte piperidine Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CA2678615A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-28 Synta Pharmaceutical Corp. Substituted fused-ring compounds for inflammation and immune-related uses
CN102272120B (zh) * 2008-11-07 2013-12-25 H.隆德贝克有限公司 生物活性酰胺
EP4196119A1 (de) * 2020-08-11 2023-06-21 Board Of Trustees Of Michigan State University Proteasomverstärker und verwendungen davon

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7692996A (en) 1995-12-01 1997-06-27 Ciba-Geigy Ag Receptor antagonists
WO1997019682A1 (en) 1995-12-01 1997-06-05 Synaptic Pharmaceutical Corporation Aryl sulfonamide and sulfamide derivatives and uses thereof
WO1998024768A1 (fr) 1996-12-03 1998-06-11 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives d'uree
EP0910565A1 (de) * 1997-02-14 1999-04-28 Bayer Corporation Amidderivate als selektive neuropeptid-y-rezeptoren
US6048900A (en) * 1998-02-13 2000-04-11 Bayer Corporation Amide derivatives and methods for using the same as selective neuropeptide Y receptor antagonists
WO1998040356A1 (fr) 1997-03-12 1998-09-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Medicaments contenant des derives d'aminopyridine comme ingredient actif
US7534857B2 (en) * 1997-12-19 2009-05-19 Centegen, Inc. Methods and compositions for the treatment and prevention of staphylococcal infections
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
NZ510988A (en) 1998-10-07 2005-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc N-aralkylaminotetralins useful as ligands for the neuropeptide Y5 receptor
WO2001007409A1 (en) * 1999-07-23 2001-02-01 Astrazeneca Uk Limited Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands
US6399631B1 (en) * 1999-07-23 2002-06-04 Pfizer Inc. Carbazole neuropeptide Y5 antagonists
RU2228927C2 (ru) * 1999-07-28 2004-05-20 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. Производные аминов или амидов, фармацевтическая композиция на их основе и способ антагонизирования рецептора y5 нейропептида npy
AU769081B2 (en) 1999-08-26 2004-01-15 Bristol-Myers Squibb Company NPY antagonists: spiroisoquinolinone derivatives
PL216636B1 (pl) * 2001-07-24 2014-04-30 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT Pochodne amidów kwasów karboksylowych, środek farmaceutyczny, sposób wytwarzania pochodnych amidów kwasów karboksylowych, sposób wytwarzania środka farmaceutycznego i zastosowanie pochodnych amidów kwasów karboksylowych
US7067549B2 (en) * 2001-12-31 2006-06-27 Actelion Pharmaceuticals Ag Pyrrolidone carboxamides
ES2193875B2 (es) * 2002-04-09 2005-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Derivados de benzoxazinona, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
ES2228267B1 (es) * 2003-07-30 2006-07-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combinacion de sustancias activas conteniendo al menos un compuesto con afinidad por el receptor del neuropeptido y (npy) y al menos un compuesto con afinidad por el receptor 5-ht6.
ES2222833B1 (es) * 2003-07-30 2006-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Compuestos piperidinicos 1,4-disustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos.

Also Published As

Publication number Publication date
CN1829516A (zh) 2006-09-06
NO20060553L (no) 2006-02-02
MXPA06001140A (es) 2006-04-24
US20070105853A1 (en) 2007-05-10
US20100280072A1 (en) 2010-11-04
EP1648458B1 (de) 2006-12-20
WO2005013988A8 (en) 2006-11-09
DE602004003831T2 (de) 2007-10-25
WO2005013988A1 (en) 2005-02-17
US7888510B2 (en) 2011-02-15
US20110172270A1 (en) 2011-07-14
ES2279400T3 (es) 2007-08-16
ES2222833B1 (es) 2006-03-01
DE602004003831D1 (de) 2007-02-01
AU2004262491A1 (en) 2005-02-17
CA2534096A1 (en) 2005-02-17
ATE348615T1 (de) 2007-01-15
NO20060605L (no) 2006-02-07
JP2007500169A (ja) 2007-01-11
CA2534101A1 (en) 2005-02-17
MY136965A (en) 2008-12-31
WO2005013990A1 (en) 2005-02-17
AU2004262482A1 (en) 2005-02-17
EP1651220B1 (de) 2006-12-20
JP2007500162A (ja) 2007-01-11
ATE348614T1 (de) 2007-01-15
EP1651220A1 (de) 2006-05-03
TW200510379A (en) 2005-03-16
PE20050332A1 (es) 2005-06-12
ES2279419T3 (es) 2007-08-16
PT1648458E (pt) 2007-03-30
RU2006105711A (ru) 2007-09-20
MXPA06001226A (es) 2006-05-15
CN1832745A (zh) 2006-09-13
US20080119516A1 (en) 2008-05-22
EP1648458A1 (de) 2006-04-26
PT1651220E (pt) 2007-03-30
DE602004003829D1 (de) 2007-02-01
BRPI0412860A (pt) 2006-10-03
AR045154A1 (es) 2005-10-19
ES2222833A1 (es) 2005-02-01
RU2006105792A (ru) 2007-09-20
BRPI0413091A (pt) 2006-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0707006B1 (de) Aroyl-piperidin-Derivate
DE60303440T2 (de) Benzoxazinonderivate, deren herstellung und deren verwendung als medikamente
DE69837675T2 (de) Pyrazolderivate
EP1773810B1 (de) Neue 4-benzylidenpiperidinderivate
EP1773770B1 (de) Indol-2-carboxamidin-derivate als antagonisten der nmda-rezeptoren
US20100099703A1 (en) Phenylamino-substituted piperidine compounds, their preparation and use as medicaments
DE19955794A1 (de) Pyrrolidin-Derivate-CCR-3-Rezeptor-Antagonisten
JP2007522255A (ja) 置換アゼチジン化合物、その製造および医薬品としての使用
US4479954A (en) Piperazine substituted carboxamide derivatives, compositions and method of use
DE60001586T2 (de) Diphenyl-piperidin derivate
US20110172270A1 (en) 2-'4(phenylamino)-piperidin-1-yl!-n-phenyl-acetamine derivatives and related compounds as neuropeptide y5 (npy5) ligands for the treatment of obesity
EP1086088A2 (de) Neue neurokininantagonisten, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
EP0964863A1 (de) Oxazolidinone als 5-ht2a-antagonisten
ZA200700322B (en) New benzoyl urea derivatives
DE69612753T2 (de) (r)-5-bromo-n-(1-ethyl-4-methylhexahydro-1h-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxy-6-methylamino-3-pyridincarboxamid, verfahren zu seinerherstellung und dieses enthaltende medizinische zubereitung
DE4032766A1 (de) Phenylpiperidinoylamine und diese enthaltende arzneimittel
EP1603899B1 (de) Heterozyklische harnstoff-derivate für die behandlung von schmerzen.
EP0489690A1 (de) Substituierte N-Benzoyl-N'-(2-phenylethyl)-piperazine
DE2161827A1 (de) l-(3-Cyano-3,3-diphenylpropyl-)4phenylpiperidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10132686A1 (de) Heteroarylcarbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP0899270B1 (de) Indolmethyl-N,N'-bisacylpiperazine als Neurokininrezeptorantagonisten
CH666035A5 (de) 8-alpha-acylaminoergolene.
DE102011118606A1 (de) Stilben-Verbindungen als PPAR beta/delta Inhibitoren für die Behandlung von PPAR beta/delta-vermittelten Erkrankungen
DE3828869C2 (de)
DE3303616A1 (de) Mutterkornalkaloide, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition