DE60023652T2

DE60023652T2 - Behandlung der Dentinempfindlichkeit mit einer wässrigen Dispersion von hydrophob-CO-hydrophilen Copolymeren

Info

Publication number: DE60023652T2
Application number: DE60023652T
Authority: DE
Inventors: K. James HERMS; P. Gregory DODD
Original assignee: Block Drug Co Inc
Current assignee: Block Drug Co Inc
Priority date: 1999-02-19
Filing date: 2000-02-17
Publication date: 2006-08-10
Anticipated expiration: 2020-02-18
Also published as: WO2000048561A1; CA2365254C; NO20014025D0; AR025151A1; KR20020002392A; EP1152738B8; BG105910A; DK1152738T3; NZ513617A; WO2000048561A8; ZA200106807B; DE60023652D1; JP2002540085A; HK1043934A1; EP1152738A1; EP1152738B1; CZ20012989A3; CN1344150A; HUP0200158A2; NO20014025L

Description

Diese Erfindung betrifft Zusammensetzungen, die nützlich zur Behandlung von mit empfindlichen Zähnen verbundenem Schmerz und Unbehagen sind.
Dentin ist ein Teil des Zahns, das innerhalb des Zahnschmelzes und Cementum liegt und ein radial gestreiftes Erscheinungsbild aufgrund einer großen Anzahl feiner Kanäle oder Tubuli, bekannt als Dentinkanälchen, hat. Die Tubuli laufen von der Pulpahöhle zu der Außenseite des Dentins und haben allgemein einen Durchmesser von ca. 2 μm an ihrer Basis und sind etwas enger an der Außenseite. Die Tubuli werden normalerweise nicht der Umgebung in der Mundhöhle ausgesetzt, da sie gewöhnlich vom Zahnschmelz oder Cementum bedeckt sind. Das Cementum wiederum ist häufig vom Zahnfleisch bedeckt.
Obwohl wir nicht an eine Theorie gebunden zu sein wünschen, erscheint es, dass exponierte Tubuli zu Zahnempfindlichkeit führen können, einem lästigen und schmerzhaften Zustand. In dieser Theorie legt der Rückgang der Zahnfleischlinie das Cementum der Erosion frei. Das erodierte Cementum wiederum legt die hohlen Dentinkanälchen frei. Die exponierten Tubuli führen dazu, dass Nerven innerhalb des Zahnes exzessiv durch äußere orale Reize beeinflusst werden, weil der Material- und Energietransfer zwischen dem Äußeren und Inneren des Zahns durch die Tubuli beschleunigt wird. Übliche Umweltreize wie Wärme, Kälte, Chemikalien und physikalischer und mechanischer Druck oder Reize wie Bürsten können den Nerv durch die offenen Dentinkanälchen reizen und dadurch Schmerz erzeugen. Der Schmerz empfindlicher Zähne scheint aus diesen Reizen zu resultieren, die offensichtlich Flüssigkeitsbewegungen in den Dentinkanälchen verursachen, die die Nervenendigungen der Pulpa aktivieren. Ein solcher Schmerz ermutigt sicherlich nicht zur täglichen Mundpflege und -behandlung, und daher putzen sich diejenigen, die von empfindlichen Zähnen betroffen sind, nicht so häufig die Zähne wie sie sollten, noch können sie immer gewisse Lebensmittel und Getränke genießen.
Verschiedene Versuche wurden auf diesem Gebiet zur Heilung oder Behandlung empfindlicher Zähne unternommen, um den verbundenen Schmerz zu lindern. Ein Ansatz zur Schmerzlinderung empfindlicher Zähne ist die Reduzierung der Erregbarkeit des Nervs in einem empfindlichen Zahn. Diese Technik greift in den gewöhnlichen Auslöseprozess des Nervs durch Veränderung der chemischen Umgebung des Nervs ein. Das am besten bekannte Mittel zu diesem Zweck ist Kaliumnitrat, das in kommerziellen Zahnputzmitteln für empfindliche Zähne verwendet und in US-PS 3,863,006 erörtert wird. Die US-PSen 4,631,185 und 4,751,072 offenbaren die Desensibilisierung von Zähnen unter Verwendung von oralen Zusammensetzungen, die Kaliumsalze wie Kaliumbicarbonat und Kaliumchlorid umfassen, während US-PS 4,990,327 die Desensibilisierung von Zähnen mit Strontium- und Fluorid-Ionen beschreibt. US-PS 3,888,976 offenbart die Behandlung von empfindlichen Zähnen unter Verwendung von Zink- und Strontium-Ionen. US-PS 3,689,686 offenbart eine spezifische Mischung aus Chloridsalzen. Obwohl diese chemischen Behandlungsverfahren eine Linderung mit verschiedenen Graden liefern, sind sie nicht immer unmittelbar wirksam.
Ein anderer Ansatz zur Behandlung der Empfindlichkeit ist die Blockierung der Dentinkanälchen vollständig oder teilweise mit „Tubuli-Blockierungsmitteln". Tubuli-Blockierungsmittel können die Tubuli für verschiedene Zeiträume und mit verschiedenen Erfolgsgraden blockieren. Die Verwendung von teilchenförmigen Materialien als Tubuli-Blockierungsmittel wird in US-PS 5,718,885 für kationisches Aluminiumoxid, in US-PS 5,589,159 für Laponite^®-Ton und andere Hektorittone und in US-PS 4,992,258 für Montmorillonitton dargestellt. Somit ist die Vorhersage eines vorteilhaften Tubuli-Blockierungsmittels keine triviale Übung.
Die Verwendung von wasserlöslichen oder wasserquellbaren Polyelektrolyten oder von Salzen davon als Tubuli-Blockierungsmittel ist ebenfalls bekannt. Zusätzlich ist bekannt, dass Maleinsäurecopolymere die Ablagerung von Zahnplaque auf den Zähnen mit verschiedenen Erfolgsgraden reduzieren, wie in US-PS 4,362,713 gezeigt.
US-PS 4,057,021 verwendet Oxalatsalze, die auf die Oberfläche des Zahns aufgetragen werden, um die Empfindlichkeit zu lindern. Andere vorgeschlagene Mittel schließen verschiedene Polymersysteme zur Übertragung von aktiven Mitteln auf die Zähne und das Zahnfleisch ein, einschließlich Apatitpartikel (US-PSen 4,634,589 und 4,710,372). Die US-PSen 5,300,290 und 5,320,842 offenbaren die Verwendung von festen polymeren Partikeln wie Polystyrol, Polymethylmethacrylat und Polyvinyltoluol neben anderen, die eine ionisch geladene äußere Oberfläche haben, an der ein entgegengesetzt geladenes antimikrobielles Mittel wie Chlorhexidin adsorbiert ist.
WO 93/13748 und die US-PSen 5,250,288 und 5,211,939 offenbaren ein Zahnputzmittel, das positiv geladenen Polystyrolpartikel umfasst und für das postuliert wird, dass es die Zähne durch Haften an der Zahnoberfläche desensibilisiert. Die Partikel sollen die Dentinkanälchen blockieren und dadurch den Nerv vor Kontakt mit äußeren Reizen schützen. US-PS 5,374,417 offenbart ein Zahnputzmittel zur Reinigung und Desensibilisierung von empfindlichen Zähnen, das aus einer standardmäßigen Zahnpastabasis oder einem Träger besteht, der das Kaliumsalz eines synthetischen anionischen Polycarboxylatpolymers als Desensibilisierungsmittel enthält. Die Polycarboxylatpolymerpartikel dringen offensichtlich in die Dentinkanälchen während des Bürstens ein, und ihr Eindringen blockiert die Tubuli und verhindert die physikalische, chemische und/oder osmotische Reizung der Nerven.
US-PS 5,188,818 offenbart ein Zahnputzmittel, das ca. 0,1 bis 20% eines Strontiumsalzes eines Maleinsäureanhydrid/Methylvinylether-Copolymers als Desensibilisator umfasst. US-PS 5,270,031 offenbart orale Zusammensetzungen zur Linderung von Schmerz und Unbehagen empfindlicher Zähne, die aus wasserlöslichen oder wasserquellbaren Polyelektrolytsalzen bestehen. Die Polyelektrolytsalze können die anionischen, kationischen oder amphoteren Formen von Methylvinylether- und Maleinsäureanhydrid-Copolymeren oder Polyacrylsäure-Polymeren mit Natrium, Calcium, Kalium, Ammonium, Zink und anderen ähnlichen Metallen umfassen. GB-A-2227660 offenbart Zusammensetzungen zur Behandlung von Zähnen, die ein Copolymer aus Maleinsäure oder Maleinsäureanhydrid mit einem anderen inerten ethylenisch ungesättigten polymerisierbaren Monomer umfassen.
Die Dentinempfindlichkeit ist natürlich nicht das einzige Problem, das im Mund entstehen kann, und Polymere sind seit langem für verschiedene dentale Anwendungen bekannt. US-PS 4,685,883 offenbart die Verwendung biologisch abbaubarer Mikrokügelchen zur Übertragung chemotherapeutischer Mittel zur Behandlung von parodontaler Erkrankung. US-PS 3,956,480 beschreibt die Behandlung von Zähnen mit anionischen Polymeren, die mit einem kationischen antimikrobiellen Mittel wie Chlorhexidin komplexiert sind. CH 654202 offenbart Zusammensetzungen zur Behandlung von Zähnen, die ein Copolymer aus Maleinsäure oder Maleinsäureanhydrid mit einem Olefin mit wenigstens 2 C-Atomen umfassen.
Damit jede der zuvor genannten Zusammensetzungen wirksam als Tubuliblocker ist, um dadurch den Schmerz und das Unbehagen empfindlicher Zähne zu reduzieren, müssen sie jedoch nicht nur den Tubulus blockieren können, sobald sie im Tubulus sind, sondern sie müssen auch zunächst in den Tubulus eindringen können. Tubuli in empfindlichem Humandentin können organisches Material enthalten, das die Massebewegung bestimmter Materialien in die Tubuli verhindert. Zusätzlich gibt es Hinweise für einen kontinuierlichen Fluss von Flüssigkeit nach außen, wenn vitales Dentin freigelegt wird und die dentinale Abstrichschicht entfernt wird. Dieser nach außen gerichtete Flüssigkeitsstrom aus den Tubuli könnte der Fähigkeit der desensibilisierenden Materialien, in die Tubuli zur Blockierung von Flüssigkeitsbewegung einzudringen, entgegenwirken. Die bloße Auftragung solcher Materialien mit einer Zahnbürste (als Paste) oder in Lösung (als Mundspülung) würde nicht notwendigerweise eine ausreichende Kraft erzeugen, um die desensibilisierenden Materialien in die Tubuli von lebendem empfindlichem Dentin zu treiben. Daher besteht ein Bedarf an desensibilisierenden Zusammensetzungen, die eine Affinität für das Tubulusinnere und die äußeren Regionen des Tubulus haben, um eine desensibilisierende Wirkung sicherzustellen.
Die Anmelder haben überraschend ein Tubulus-Blockierungsmittel gefunden, das nützlich als Desensibilisator und kompatibel mit typischen Zahnputzmittel- und Mundspülungsbestandteilen ist. Der Desensibilisator der vorliegenden Erfindung ist nicht toxisch und organoleptisch akzeptabel. Er kann leicht in den Eingang eines Tubulus wandern und wird im Tubulus verbleiben, wodurch der Tubulus zumindest teilweise für einige Zeit nach der Anwendung blockiert wird. Die Anmelder haben festgestellt, dass das Desensibilisierungsmittel der vorliegenden Erfindung die Qualitäten des Zahnputzmittels oder der Mundspülung nicht nachteilig beeinflusst und die Zähne oder die Zunge nicht so dick beschichtet, als dass es von der reinigenden Empfindung herkömmlicher Zahnputzmittel ablenkt. Zusätzlich wechselwirkt die Gegenwart des Desensibilisierungsmittels der vorliegenden Erfindung nicht mit der herkömmlichen Herstellung und Verarbeitung von Zahnputzmitteln, die z.B. Homogenisierungsschritte mit ungewöhnlich hoher Scherung zur Herstellung eines Zahnputzmittels erfordern, das diesen Desensibilisator enthält.
Die Erfindung stellt die Verwendung eines Copolymers bereit, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Copolymeren mit Struktureinheiten aus einem hydrophilen Monomer und einem hydrophoben Monomer, das aus einem α-Olefin mit wenigstens 8 Kohlenstoffatomen, vollständig und teilweise hydrolysierten Formen davon und vollständigen und partiellen Salzen davon besteht, besteht, in der Herstellung einer Zahnputzmittelzusammensetzung zur Behandlung von Dentinempfindlichkeit bereit.
Ohne durch eine Theorie gebunden sein zu wünschen scheint es, dass das Desensibilisierungsmittel der Erfindung den hydrodynamischen Widerstand des Dentins ohne Erhöhung der hydrodynamischen Widerstandsfähigkeit (Viskosität) der Restflüssigkeit im Mund erhöhen kann. Um dieses Ergebnis zu erreichen scheint es, dass das Polymer der Erfindung hydrophobe und hydrophile Regionen mit engem Zwischenraum haben muss. Das Desensibilisierungsmittel sollte ausreichend hydrophil sein, um Micellen zu bilden, jedoch ausreichend hydrophob, um Wirksamkeit bei der Verwendung beizubehalten.
Bevorzugt haben die Copolymere wenigstens ein hydrophiles Monomer, das ein Salz bilden kann, und am meisten bevorzugt umfasst das Copolymer ein einwertiges kationisches Salz eines hydrophoben/hydrophilen Copolymers, das zu Micellen in wässrigen Systemen dispergiert. Das hydrophobe Monomer ist ein langkettiges α-Olefin, während das hydrophile Monomer bevorzugt ein stark hydrophiles Monomer ist, das dazu führt, dass seine assoziierte Copolymerform Micellen erzeugt. Bevorzugte hydrophile Monomere sind hoch hydrophile salzbildende Monomere, die aus Carbsonsäuren, Dicarbonsäuren, Dicarbonsäureanhydriden, Estern von Carbonsäuren oder Dicarbonsäuren und vollständigen oder partiellen Salzen davon ausgewählt sind. Am meisten bevorzugte hydrophile Monomere sind Disäuren, die aus Maleinsäure, Maleinsäureanhydrid und Salzen davon ausgewählt sind. Bevorzugt ist das Copolymer ein regelmäßiges Copolymer, das zwischen den zwei Typen von Monomer in der Copolymerkette abwechselt. Stärker blockartige Copoylmere sind auch akzeptabel, aber nicht bevorzugt. Das Desensibilisierungsmittel der Erfindung verstopft offensichtlich die Dentinkanälchen ohne Überziehen der Zähne oder Zunge, um von der reinigenden Empfindung abzulenken, die bei herkömmlichen Zahnpasten gewünscht ist.
Das desensibilisierende aktive Mittel der vorliegenden Erfindung ist bevorzugt eine Polyseife, das Salz eines Copolymers, das aus unterschiedlichen, abwechselnden monomeren Untereinheiten besteht. Ein Monomer ist hoch hydrophob und ein langkettiges α-Olefin, das eine Kohlenstoffkette mit wenigstens ca. acht (8), bevorzugt wenigstens zehn (10) und besonders bevorzugt wenigstens ca. zwölf (12) Kohlenstoffatomen umfasst. Das zweite Monomer hat einen hydrophilen Charakter und besteht bevorzugt aus einer Maleinsäure- oder Maleinsäureanhydrid-Einheit.
Allgemein kann das Mittel strukturell wie folgt dargestellt werden:
das beliebige Male wiederholt wird (d.h. worin n ≥ 2 ist), um das Copolymer zu erzeugen. R ist eine langkettige aliphatische Gruppe, die eine höhere Alkylgruppe umfasst, z.B. eine Hexylgruppe (C₆H₁₃) oder eine Octyl-(C₈H₁₇) oder längere Gruppe, und M⁺ ist ein einwertiges Kation, vorzugsweise Natrium, Kalium, Ammonium, Cholin, Lysin, Triethanolamin und Mischungen daraus.
Das aktive desensibilisierende Mittel kann beliebige Anzahlen von monomeren Struktureinheiten umfassen, aber vorzugsweise wird das hydrophobe/hydrophile Copolymer ein Molekulargewicht von ca. 2.000 bis ca. 1.000.000 Dalton haben, bevorzugt ca. 5.000 bis ca. 500.000 Dalton und am meisten bevorzugt ca. 10.000 bis ca. 100.000 Dalton.
Besonders bevorzugt ist das Copolymer das Hydrolyseprodukt eines alternierenden langkettigen α-Olefin-Co-Maleinsäureanhydrid-Copolymers, worin das α-Olefin wenigstens ca. 10 Kohlenstoffatome hat und noch mehr bevorzugt wenigstens ca. 12 Kohlenstoffatome (z.B. C₁₂H₂₄) oder mehr hat. Geeignete Copolymere dieser Art schließen Tetradecen/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Octadecen/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Triaconten/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, vollständig und teilweise hydrolysierte Formen davon und vollständige oder partielle Salze davon ein.
Ein besonders bevorzugtes Desensibilisierungsmittel ist das Polyanhydridharz der Marke Chevron/Gulf PA-18, ein alternierendes Copolymer mit einem 1:1-Molverhältnis von Maleinsäureanhydrid und 1-Octadecen (CAS: "1-Octadecen-Polymer mit 2,5-Furandion"; INCA: Octadecen/MA-Copolymer). Das Harz hat ein durchschnittliches Molekulargewicht von ca. 10.000 bis ca. 60.000 Dalton. Noch mehr bevorzugt ist das hydrolysierte kationische Salz des Copolymers, speziell die einwertigen Salze davon. Es wurde berichtet, dass die mehrwertigen Kationen, die zu einwertigen Salzen von PA-18 gegeben werden, eine Ausfällung wässriger Lösungen des einwertigen kationischen Salzes verursachen können. Daher sind einwertige Salze wegen der Handhabungseigenschaften bevorzugt. Besonders bevorzugte einwertige Salze sind die Alkalisalze und am meisten bevorzugt die Natrium- oder Kaliumsalze davon und die einwertigen Kationen von Ammonium, Triethanolamin, Cholin und Lysin. Der Substitutionsgrad des Salzes kann auch die desensibilisierenden Eigenschaften des Materials beeinflussen. Ein höherer Substitutionsgrad wird allgemein die hydrophilen Eigenschaften des Materials erhöhen.
Das bevorzugte Harz, PA-18, ist unlöslich in der Rohform und wird durch Hydrolysieren des Harzes mit wässrigem Natriumhydroxid wasserlöslich oder dispergierbar gemacht, um das Dinatriumsalz des Polymers zu bilden. Eine vollständige Hydrolyse ist jedoch nicht notwendig.
Alternativ kann das desensibilisierende Mittel der vorliegenden Erfindung ein hydrophobes/hydrophiles Oligomer wie einen Maleinsäure-modifizierten Harzester umfassen. In jedem Fall ist es wichtig, dass das Copolymer leicht in wässrigen Lösungen dispergiert und Micellen bildet, wenn es so dispergiert ist. Es ist ebenfalls wichtig, wie zuvor hervorgehoben, dass das Polymer kompatibel mit den anderen herkömmlichen Zahputzmittelbestandteilen ist, die den Rest der Zahnpastaformulierung darstellen.
Die desensibilisierenden Copolymerverbindungen werden in Zahnpastaformulierungen in einer Menge von ca. 0,5 bis ca. 15, bevorzugt von ca. 2 bis ca. 10, besonders bevorzugt von ca. 3 bis ca. 8 und am meisten bevorzugt von ca. 6 Gew.-% einer Zahputzmittelformulierung aufgenommen.
Andere Bestandteile: Die desensibilisierenden Zahnputzmittelzusammensetzungen der vorliegenden Erfindung verwenden viele herkömmliche Zahnpastabestandteile, um die Zähne zu reinigen und Kavitäten und Zahnfleischerkrankungen verhindern zu helfen, während gleichzeitig ein neues desensibilisierendes Mittel zur Linderung von Schmerz bei denjenigen, die an empfindlichen Zähnen leiden, aufgenommen wird. Das desensibilisierende Mittel ist nicht nur kompatibel innerhalb herkömmlicher Zahnpasta- und Mundspülungsformulierungen, sondern weist eine Affinität für die Dentinkanälchen und -öffnungen auf. So verschließt und blockiert der Desensibilisator diese, wodurch die Reizung der Nerven innerhalb der Pulpahöhle durch physikalische Reize, Wärme, Kälte oder Chemikalien verhindert wird. Die Blockierung der Tubuli verhindert ebenfalls die anschließende Übertragung von Druckgradienten durch das Dentin sowie das mögliche Eindringen von Bakterien und anderen Mikroben aus der Mundhöhle. Andere herkömmliche Zahnpastabestandteile können in den erfinderischen Formulierungen wie folgt aufgenommen werden.
In den Zahnpastaformulierungen der vorliegenden Erfindung nützliche Verdicker schließen natürliche und synthetische Gummen, Hydrokolloide, Cellulosederivate, Silicate und dgl. ein. Diese schließen hydratisierte Kieselerden, Silikate, kolloidale Kieselerde, Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Xanthangummi, Hydroxyethylcellulose, Carragenan und Mischungen daraus ein, wie es fachbekannt ist. Bevorzugt ist der Verdicker hydratisierte Kieselerde, kolloidale Kieselerde und Mischungen daraus, während das eingesetzte Bindemittel ein Cellulosederivat wie Hydroxyethylcellulose ist.
Befeuchtungsmittel wie Glycerin, Sorbit, Polyethylenglycol und Mischungen daraus können zur Stabilisierung der Zusammensetzung hinzugegeben werden und wirken als Träger zur Aufrechterhaltung und Stabilisierung des aktiven Bestandteils.
Das oberflächenaktive Mittel oder Tensid wird normalerweise ein wasserlösliches Detergens sein, das nützlich zum Säubern der Zähne (und des Zahnfleisches) ist. Solche Detergentien besitzen nützliche Schäumungseigenschaften. Das organische oberflächenaktive Material ist bevorzugt anionischer, nichtionischer oder ampholytischer Natur und ist am meisten bevorzugt anionisch. Geeignete Beispiele für anionische Tenside sind höhere Alkylsulfate und ihre Salze, z.B. ein Alkali- oder anderes geeignetes Salz von Laurylsulfat, höhere Fettsäuremonoglyceridmonosulfate, z.B. die Alkali- oder anderen geeigneten Salze des monosulfatierten Monoglycerids von hydrierten Kokosölfettsäuren, Alkylarylsulfonate, z.B. ein Alkali- oder anderes geeignetes Salz von Dodecylbenzolsulfonat, höhere Fettsulfoacetate, höhere Fettsäureester von 1,2-Dihydroxypropansulfonat und die höheren aliphatischen Acylamide von niederen aliphatischen Aminocarbonsäureverbindungen, z.B. diejenigen mit 12 bis 16 Kohlenstoffatomen in der Fettsäure. Beispiele für die letztgenannten Amide sind N-Laurylsarcosin und die Alkalisalze von N-Lauryl- oder N-Palmitoylsarcosin.
Beispiele für wasserlösliche nichtionische Tenside sind Kondensationsprodukte aus Ethylenoxid mit verschiedenen hydroxylhaltigen Verbindungen, die damit reaktiv sind und lange hydrophobe Ketten besitzen (z.B. aliphatische Ketten mit ca. 12 bis 20 Kohlenstoffatomen), wobei die Kondensationsprodukte („Poloxamere oder Ethoxylate") hydrophile Polyethylenoxideinheiten enthalten, z.B. Kondensationsprodukte aus Poly(ethylenoxid) mit Fettsäuren, Fettalkoholen, Fettamiden und anderen Fetteinheiten, und mit Propylenoxid und Polypropylenoxiden (z.B. Pluronic-Materialien).
Unter den genannten Detergentien sind die höheren Fettalkoholsulfate bevorzugt (in solchen Detergentien und in den anderen genannten Detergentien und an anderer Stelle dieser Beschreibung identifiziert der Begriff „höher", wenn er in der Bezeichnung von Alkylgruppen, Fettsäuren, etc. eingesetzt wird, solche, die 10 bis 20 Kohlenstoffatome enthalten, bevorzugt 12 bis 18, die bevorzugt in linearer Anordnung sind). Anionische Tenside wie Natriumlaurylsulfat oder Natriumlaurylsarcosinat sind bevorzugt, da sie auch als Schaumbildner innerhalb der Formulierung wirken.
Die Poliermittel der Zahnpastabasen sind wasserunlösliche Stoffe, die manchmal als Schleifmittel bezeichnet werden. Bevorzugte Poliermittel sind kieselhaltige Stoffe wie Kieselerde und werden normalerweise feine Partikel sein, z.B. diejenigen mit einer mittleren Teilchengröße bis zu ca. 10 μm und einem sehr hohen Oberflächen/Volumen-Verhältnis, das bis zu 250 m²/g sein kann. Eine bevorzugte Kieselerde ist eine ausgefällte amorphe hydratisierte Kieselerde wie Zeodent 113 oder 115, vermarktet von J. M. Huber Corporation, aber andere Poliermittel können auch eingesetzt werden, einschließlich der folgenden: wasserunlösliches Natriummetaphosphat, Kaliummetaphosphat, Tricalciumphosphat, Calciumphosphatdihydrat, wasserfreies Dicalciumphosphat, Calciumpyrophosphat, Magnesiumorthophosphat, Calciumcarbonattrihydrat, Aluminiumoxidtrihydrat, Aluminiumsilikat, Zirkoniumsilikat, gebranntes Aluminiumoxid, Bentonit, Kieselgel oder kolloidale Kieselerde und komplexe amorphe Alkalimetallaluminosilikate und Mischungen daraus. Noch andere geeignete Polierstoffe schließen die in US-PS 4,070,510 beschriebenen teilchenförmigen wärmehärtenden Harze ein, z.B. Melamin-, Phenol- und Harnstoff-Formaldehyd-Harze und vernetzte Polyepoxide und Polyester.
Antikariesmittel wie Zinn(II)-fluorid, Natrium- und Kaliumfluorid, Natrium- und Kaliummonofluorphosphat können in die Zahnzusammensetzungen in Mengen und Weisen aufgenommen werden, die allgemein fachbekannt sind. Die Fluoridzusammensetzungen helfen nicht nur zur Verhinderung von Kavitäten, sondern tragen auch zur Festigung der Zahnschmelzoberfläche bei.
Andere Exzipienten können zu den erfindungsgemäßen Zahnpastaformulierungen in fachbekannter Weise hinzugegeben werden, und diese schließen Antizahnstein- und Antikalk-Verbindungen wie Natrium- und Kaliumpyrophosphatsalze und Zinkoxid ein. Herkömmliche Süßstoffe können auch hinzugegeben werden, z.B. Saccharin, Aspartam, Acesulfam-K, Sucralose, Cyclamate und dgl. Geschmacksstoffe wie Pfefferminz, Spearmint, Menthol, Wintergreen sowie die von der FDA zugelassenen Lebensmittelfarbstoffe als Farbstoffe können auch für einen angenehmeren Geschmack und eine visuelle Wirkung hinzugegeben werden.
Bekannte Desensibilisierungsmittel können auch in der Erfindung aufgenommen werden, einschließlich solcher Mittel wie Kaliumnitrat, Kaliumchlorid, Kaliumbicarbonat oder Strontiumchlorid. Andere Tubulus-Blockierungsmittel können auch zu Formulierungen hinzugegeben werden, die die Erfindung umfasst.
Formen: Der Desensibilisator der Erfindung wird bevorzugt in einem Zahnputzmittel verwendet, obwohl andere Systeme wie Mundspülungen, orale Gele und andere Übertragungssystem auch akzeptabel sind. Solche Zahnputzmittel können einen Träger zur Aufrechterhaltung und Stabilisierung der darin enthaltenen aktiven Bestandteile, Verdicker, Antikariesmittel, Tenside, Befeuchtungsmittel, Süßstoffe, Aromaöle, Schaumbildner, Schleifmittel, Antizahnsteinmittel, Gummen, Stabilisatoren, Farbstoffe und dgl. einsetzen. Der Träger oder die Basis umfasst normalerweise Wasser, ein Befeuchtungsmittel, Detergens und Poliermittel oder Schleifmittel.
Beispiele: Die folgenden Beispiele werden bereitgestellt, um besondere Ausführungsformen und Formulierungen vollständiger und im Detail zu beschreiben, die die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen.
Beispiel 1: Eine Zahnpastazusammensetzung wurde unter Verwendung der in Tabelle 1 aufgeführten Formulierung hergestellt. Das Desensibilisierungsmittel ist das Natriumsalz eines Octadecen/Maleinsäureanhydrid-Copolymers. Der für jeden Bestandteil angegebene Gew.-%-Wert beruht auf einem Wert von 100 für die gesamte Formulierung. Wasser, Copolymer und Hydroxid wurden auf 85°C erwärmt und für 45 min gerührt, um das wasserlösliche oder dispergierbare Tubulus-Blockierungsmittel zu bilden. Sarcosinat, Saccharin, Flurid und Säure wurden dann eingerührt. Nach Abkühlen wurden das Bindemittel und das Schleifmittel unter Vakuum für 30 min eingemischt. Laurylsulfat, Glycerin und Verdicker wurden dann unter Vakuum für weitere 30 min eingemischt. Schließlich wurde das Aromaöl eingemischt.
Zur Auswertung der potentiellen Aktivität dieser Zusammensetzung als desensibilisierendes Zahnputzmittel wurde es auf eine Dentinscheibe unter Verwendung der Methode von Pashley gebürstet (dargestellt in Spangberg, "Experimental Endodontics", CRC Press, 1989), mit Modifikationen wie in US-PS 5,589,159 beschrieben. Das Ergebnis war eine Reduktion der hydraulischen Leitfähigkeit ΔLp von –92%. Diese Ergebnisse bestätigen, dass dieses Zahnputzmittel das Potential hat, den intradentinalen Flüssigkeitsfluss durch Tubulusverschluss und -blockade radikal zu reduzieren.
Beispiel 2: Eine zweite Zahnpastaformulierung, die ein Dinatriumsalz von hydrolysiertem Octadecen/Maleinsäureanhydrid-Copolymer (d.h. Dinatriumoctadecen/Maleat-Copolymer) als Desensibilisierungsmittel umfasst, wurde in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 hergestellt. Die Formulierung ist ebenfalls in Tabelle 1 aufgeführt. Diese Zusammensetzung kann bei niedrigeren Temperaturen als das Zahnputzmittel aus Beispiel 1 verarbeitet werden (z.B. 60°C).
Tabelle 1 – Zahnpastaformulierungen
Beispiel 3: Das Desensibilisierungsmittel der Erfindung wurde als orale Mundspülungszusammensetzung unter Verwendung der in Tabelle 3 aufgeführten Bestandteile formuliert. Die Komponenten wurden unter Befolgung allgemein akzeptabler pharmazeutischer Verfahren für Mundspülungszusammensetzungen vermischt. Die Pashley-Methode aus Beispiel 1 wurde erneut befolgt, um die Fähigkeit der Zusammensetzung zur Beeinflussung oder Reduzierung des intradentinalen Flüssigkeitsflusses zu bestimmen. Die Zusammensetzung erzeugte eine Reduktion der hydraulischen Leitfähigkeit ΔLp von –92% nach Spülung der Scheibe mit der experimentellen Mundspülung, was eine signifikante Abnahme des intradentinalen Flüssigkeitsflusses anzeigt. Daher wird die Verwendung der Desensibilisierungsmittel in Munspülungszusammensetzungen auch zu einem dentinalen Tubulusverschluss und zur Reduzierung der Zahnempfindlichkeit führen.
Tabelle 2 – Mundspülungsformulierung aus Beispiel 3
Beispiele 4 und 5: Desensibilisierungslösungen wurden gemäß der in Tabelle 3 nachfolgend aufgeführten Formulierung hergestellt. Bei Untersuchung unter Verwendung der Pashley-Methode wie in Beispiel 3 erzeugte die Zusammensetzung eine Reduktion der hydraulischen Leitfähigkeit ΔLp von –88% für Beispiel 4 und –80% für Beispiel 5.
Tabelle 3 – Desensibilisierungslösungen
Beispiele 6–8: Zahnputzmittelzusammensetzungen wurden wie in Beispiel 1 hergestellt. Die Formulierungen sind in Tabelle 4 aufgeführt. Es erwies sich, dass die Zahnputzmittelzusammensetzungen akzeptable physikalische Eigenschaften in Übereinstimmung mit der Erfindung hatten.
Tabelle 4 – Zahnputzmittelformulierungen für Beispiele 6–8
Beispiel 9 (Erfindung) und Beispiel 10 (Vergleich):
Zahnputzmittelformulierungen wurden mit den in Tabelle 6 gezeigten Formulierungen hergestellt. Die hydraulische Leitfähigkeit der Formulierungen wurde wie in Beispiel 1 aufgeführt nach Bürsten gemessen.
Die Ergebnisse sind nachfolgend in Tabelle 5 aufgeführt.
Tabelle 6 – Zahnputzmittelformulierungen der Beispiele 9 und 10

Claims

Verwendung eines Copolymers, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Copolymeren mit Struktureinheiten aus einem hydrophilen Monomer und einem hydrophoben Monomer, das aus einem α-Olefin mit wenigstens 8 Kohlenstoffatomen, vollständig und teilweise hydrolysierten Formen davon und vollständigen und partiellen Salzen davon besteht, besteht, in der Herstellung einer Zahnputzmittelzusammensetzung zur Behandlung von Dentinempfindlichkeit.
Verwendung gemäß Anspruch 1, worin das hydrophile Monomer aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus salzbildenden Monomeren besteht.
Verwendung gemäß Anspruch 2, worin das salzbildende Monomer aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Carbonsäuren, Dicarbonsäuren, Dicarbonsäureanhydriden, Estern von Carbonsäuren oder Dicarbonsäuren und vollständigen und partiellen Salzen davon besteht.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, worin das hydrophile Monomer aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Maleinsäure, Maleinsäureanhydrid und Salzen davon besteht.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, worin das Copolymer im wesentlichen Struktureinheiten der folgenden Formel umfaßt:
worin R eine aliphatische Gruppe mit wenigstens 6 Kohlenstoffatomen darstellt und M⁺ ein einwertiges Kation ist.
Verwendung gemäß Anspruch 5, worin M⁺ aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Natrium, Kalium, Ammonium, Cholin, Lysin, Triethanolamin und Mischungen daraus besteht.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, worin das Copolymer aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Tetradecen/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, Octadecen/Maleinsäureanhydrid-Copolymer und Triaconten/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, vollständig und teilweise hydrolysierten Formen davon und vollständigen und partiellen Salzen davon besteht.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, worin das Copolymer ein durchschnittliches Molekulargewicht von 10.000 bis 100.000 Dalton hat.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, worin das Copolymer 0,5 bis 15 % der Zahnputzmittelzusammensetzung umfaßt.
Verwendung gemäß Anspruch 9, worin das Copolymer 2 bis 10 % der Zahnputzmittelzusammensetzung umfaßt.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10, worin die Zahnputzmittelzusammensetzung Verdicker, Antikariesmittel, Tenside, Befeuchtungsmittel, Süßstoffe, Aromaöle, Schaumbildner, Schleifmittel, Antizahnsteinmittel, Gummen, Stabilisatoren oder Färbemittel umfaßt.
Zahnputzmittelzusammensetzung zur Behandlung von Dentinempfindlichkeit, die ein Copolymer umfaßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Triaconten/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, vollständig und teilweise hydrolysierten Formen davon und vollständigen und partiellen Salzen davon besteht.